Вистабель порошок 100 Единица действия

Один флакон содержит активное вещество - ботулинический токсин типа А – гемагглютинин комплекс, 100 ЕД, вспомогательные вещества: натрия хлорид, альбумин человека сывороточный. Описание внешнего вида, запаха и вкуса Белый дегидрированный порошок.

Препарат Вистабель показан для временной коррекции внешнего вида: • умеренно выраженных и выраженных вертикальных морщин между бровями, наблюдаемых при максимальном нахмуривании (межбровных морщин), • умеренно выраженных и выраженных латеральных периорбитальных морщин (морщин типа «гусиные лапки»), наблюдаемых при максимально широкой улыбке, • умеренно выраженных и выраженных лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей в случаях, когда степень выраженности морщин лица вызывает у взрослых пациентов серьезный психологический дискомфорт.

Ботулинический токсин типа А (нейротоксин, продуцируемый Clostridium botulinum) блокирует высвобождение ацетилхолина в пресинаптических терминалях холинергических синапсов периферической нервной системы путем расщепления SNAP-25 (белка, необходимого для успешной «стыковки» и высвобождения ацетилхолина из везикул, расположенных в нервных окончаниях). Это приводит к денервации мышцы и, следовательно, параличу. На начальном этапе после введения наблюдается высокоаффинное связывание ботулотоксина со специфическими рецепторами на поверхности клетки. Затем происходит перенос токсина через плазматическую мембрану посредством эндоцитоза, опосредованного рецепторами. На завершающем этапе токсин высвобождается в цитозоль. Последний процесс сопровождается прогрессирующим ингибированием высвобождения ацетилхолина. Клинический эффект ботулотоксина развивается через 2–3 дня и достигает максимальной интенсивности в течение 5–6 недель после инъекции. Реиннервация после внутримышечной инъекции происходит, как правило, через 12 недель за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний и их соединения с концевыми пластинками. Клинические данные Коррекция межбровных морщин В клинических исследованиях участвовали 537 пациентов с умеренно выраженными и выраженными межбровными морщинами, наблюдаемыми при максимальном нахмуривании. Инъекции препарата Вистабель способствовали статистически значимому снижению выраженности межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании, в течение периода длительностью до 4 месяцев. Об этом свидетельствовали оценки степени выраженности межбровных морщин при максимальном нахмуривании, выполненные исследователями, а также оценки общего изменения внешнего вида межбровных морщин при максимальном нахмуривании, выполненные пациентами. Ни одна из клинических конечных точек не включала объективную оценку влияния на психологическое состояние пациента. Согласно заключению исследователей, через 30 дней после инъекции у 80 % (325 из 405) пациентов, получавших Вистабель, наблюдался успешный результат коррекции (отсутствие морщин или слабовыраженные морщины при максимальном нахмуривании) по сравнению с 3 % (4 из 132) пациентов в группе применения плацебо. В тот же период 89 % (362 из 405) пациентов, получавших Вистабель, оценили изменение внешнего вида как умеренное или более выраженное улучшение по сравнению с 7 % (9 из 132) пациентов в группе применения плацебо. Инъекции препарата Вистабель способствовали статистически значимому уменьшению выраженности межбровных морщин в покое. У 39 % (210 из 537) из 537 включенных пациентов наблюдались умеренно выраженные или выраженные межбровные морщины в покое (у 15% участников морщины в покое отсутствовали). Из них у 74 % (119 из 161) пациентов, получавших препарат Вистабель, через 30 дней после инъекций отмечался успешный результат коррекции (отсутствие морщин или слабовыраженные морщины) по сравнению с 20 % (10 из 49) в группе применения плацебо. Данные клинических исследований III фазы о применении препарата Вистабель у пациентов старше 65 лет ограничены. Только 6,0 % (32 из 537) участников находились в возрасте > 65 лет. Результаты оценки эффективности в этой группе были ниже, чем в общей исследуемой популяции. Коррекция морщин типа «гусиные лапки» В исследованиях участвовали 1362 пациента, у которых отмечались умеренно выраженные и выраженные морщины типа «гусиные лапки» при максимально широкой улыбке (N = 445, исследование 191622-098) либо те же морщины в сочетании с умеренно выраженными или выраженными межбровными морщинами при максимальном нахмуривании (N = 917, исследование 191622-099). Во все периоды оценки до истечения 5 месяцев инъекции препарата Вистабель характеризовались статистически значимым снижением выраженности морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, по сравнению с группой плацебо (p < 0,001). Такой результат был подтвержден в обоих опорных исследованиях данными о доле пациентов, у которых выраженность морщин типа «гусиные лапки» при максимально широкой улыбке соответствовала оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины» (до 150-го дня (конец исследования) в исследовании 191622-098 и до 120-го дня (конец первого цикла коррекции в исследовании 191622-099)). Согласно заключению исследователей и пациентов, доля участников с оценкой «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины» была больше среди пациентов, у которых исходно морщины типа «гусиные лапки», наблюдаемые при максимально широкой улыбке, были умеренно выраженными, чем среди пациентов, у которых те же морщины были выраженными. В таблице 1 представлены результаты, наблюдаемые на 30-й день после коррекции (период оценки основной конечной точки эффективности) В исследовании 191622-104 (представляющем собой продленный период исследования 191622-099), 101 пациент, ранее рандомизированный в группу плацебо, был включен в группу, которая должна была получить первую коррекцию препаратом Вистабель в дозе 44 ЕД. Согласно результатам анализа основной конечной точки, на 30-й день после первого введения активного препарата в группе, получавшей Вистабель, было выявлено статистически значимое преимущество по сравнению с группой плацебо. Частота успешного результата была аналогична тому же показателю, наблюдаемому на 30-й день после первой коррекции препаратом Вистабель в дозе 44 единицы в исследовании 191622-099. Всего 123 пациента получили 4 цикла инъекций препарата Вистабель в дозе 44 единицы при комбинированной коррекции морщин типа «гусиные лапки» и межбровных морщин. Таблица 1. 30-й день: оценки выраженности морщин типа «гусиные лапки» при максимально широкой улыбке, выполненные исследователями и пациентами – частота успешной коррекции (доля (%) пациентов, у которых выраженность морщин типа «гусиные лапки» соответствовала оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины») Клиническое исследование — Доза — ВИСТАБЕЛЬ — Плацебо — ВИСТАБЕЛЬ — Плацебо Оценка исследователя — Оценка пациента 191622-098 — 24 единицы (морщины типа «гусиные лапки») — 66,7 %* (148/222) — 6,7 % (15/223) — 58,1 %* (129/222) — 5,4 % (12/223) 191622-099 — 24 единицы (морщины типа «гусиные лапки») — 54,9 %* (168/306) — 3,3 % (10/306) — 45,8 %* (140/306) — 3,3 % (10/306) 44 единицы (24 единицы для коррекции морщин типа «гусиные лапки»; 20 единиц для коррекции межбровных морщин) — 59,0 %* (180/305) — 3,3 % (10/306) — 48,5 %* (148/305) — 3,3 % (10/306) *p < 0,001 (Вистабель по сравнению с плацебо) В отличие от группы плацебо, в группе применения препарата Вистабель (в дозах 24 единицы и 44 единицы) улучшение внешнего вида морщин типа «гусиные лапки» при максимально широкой улыбке отмечалось на 30-й день и во все периоды оценки после каждого цикла коррекции в обоих опорных исследованиях (p < 0,001). Кроме того, коррекция препаратом Вистабель в дозе 24 единицы способствовала статистически значимому снижению выраженности морщин типа «гусиные лапки» в покое. Из 528 участников, получивших коррекцию, умеренно выраженные или выраженные морщины типа «гусиные лапки» наблюдались в покое у 63 % (330 из 528) пациентов. Из них у 58 % (192 из 330) пациентов, получавших Вистабель, через 30 дней после инъекций отмечался успешный результат коррекции по сравнению с 11 % (39 из 352) пациентов в группе применения плацебо. Согласно оценкам по опроснику клинических исходов коррекции морщин лица (FLO-11), на 30-й день после процедуры (p < 0,001) и во все последующие периоды у пациентов, получавших Вистабель (в дозах 24 единицы или 44 единицы), отмечалось более благоприятное восприятие собственного возраста и привлекательности, чем у пациентов, получавших плацебо. В опорных исследованиях 3,9 % (53 из 1362) пациентов были старше 65 лет. Согласно оценкам исследователей, частота успешного результата коррекции у пациентов этой возрастной группы, получавших Вистабель (в дозах 24 единицы или 44 единицы), составляла 36 % (на 30-й день). При анализе в возрастных группах ≤ 50 лет и > 50 лет статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо отмечалось в обеих указанных популяциях. Согласно заключению исследователей, частота успешной коррекции среди участников, получавших Вистабель в дозе 24 единицы, была ниже у пациентов > 50 лет, чем у пациентов ≤ 50 лет (42,0 % и 71,2 % соответственно). Общая частота успешного результата при коррекции препаратом Вистабель морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, была ниже (60 %), чем при коррекции межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании (80 %). У 916 пациентов, получивших коррекцию препаратом Вистабель в дозе 24 единицы (517 пациентов) и 44 единицы (399 пациентов), был проведен анализ образцов крови на содержание антител. У всех пациентов нейтрализующие антитела отсутствовали. Коррекция лобных морщин В исследование, а также популяции для анализа всех основных и дополнительных конечных точек были включены 822 пациента, у которых наблюдались умеренно выраженные и выраженные лобные морщины и межбровные морщины при максимальном сокращении мимических мышц (N = 254, исследование 191622-142), либо те же морщины в сочетании с умеренно выраженными и выраженными морщинами типа «гусиные лапки» при максимально широкой улыбке (N = 568, исследование 191622-143). В ходе клинических исследований коррекцию лобных морщин проводили в сочетании с коррекцией межбровных морщин. Согласно заключению исследователей и пациентов на 30-й день после процедуры (период оценки основной конечной точки эффективности), доля участников, у которых выраженность лобных морщин при максимальном подъеме бровей соответствовала оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины», была больше в группе применения препарата Вистабель, чем в группе применения плацебо (таблица 2). Дополнительно представлены данные о долях пациентов, у которых исходная выраженность лобных морщин в покое снизилась как минимум на 1 балл, а также о пациентах, у которых выраженность морщин верхней трети лица при максимальном сокращении мимических мышц стала соответствовать оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины». Таблица 2. 30-й день: оценки выраженности лобных морщин и морщин верхней трети лица при максимальном сокращении мимических мышц и в покое, выполненные исследователями и пациентами Клиническое исследование — Конечная точка — Вистабель — Плацебо — Вистабель — Плацебо Оценка исследователя — Оценка пациента Исследование 191622-142 (40 ЕД) (20 ЕД лобные морщины + 20 ЕД межбровные морщины) — Лобные морщины при максимальном сокращенииа — 94,8 % (184/194) — 1,7 % (1/60) — 87,6 % (170/194) — 0,0 % (0/60) p < 0,0005 — p < 0,0005 Лобные морщины в покоеb — 86,2 % (162/188) — 22,4 % (13/58) — 89,7 % (174/194) — 10,2 % (6/59) p < 0,0001 — p < 0,0001 Исследование 191622-143 (40 ЕД) (20 ЕД лобные морщины + 20 ЕД межбровные морщины) — Лобные морщины при максимальном сокращенииа — 90,5 % (201/222) — 2,7 % (3/111) — 81,5 % (181/222) — 3,6 % (4/111) p < 0,0005 — p < 0,0005 Лобные морщины в покоеb — 84,1 % (185/220) — 15,9 % (17/107) — 83,6 % (184/220) — 17,4 % (19/109) p < 0,0001 — p < 0,0001 Исследование 191622-143 (64 ЕД) (20 ЕД лобные морщины + 20 ЕД межбровные морщины + 24 единицы морщины типа «гусиные лапки») — Лобные морщины при максимальном сокращенииа — 93,6 % (220/235) — 2,7 % (3/111) — 88,9 % (209/235) — 3,6 % (4/111) p < 0,0005 — p < 0,0005 Морщины верхней трети лица при максимальном сокращенииc — 56,6 % (133/235) — 0,9 % (1/111) — н/п p < 0,0001 aДоля пациентов, у которых выраженность лобных морщин при максимальном подъеме бровей соответствовала оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины». bДоля пациентов, у которых исходная выраженность лобных морщин в покое снизилась как минимум на 1 балл. c Доля пациентов, у которых после коррекции выраженность лобных морщин, межбровных морщин и морщин типа «гусиные лапки» при максимальном сокращении мимических мышц соответствовала оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины». В отличие от инъекций плацебо, инъекции препарата Вистабель способствовали статистически значимому снижению выраженности лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей, на протяжении периода длительностью до 6 месяцев (p < 0,05). Такой результат был подтвержден в обоих опорных исследованиях данными о доле пациентов, у которых выраженность лобных морщин при максимальном подъеме бровей соответствовала оценке «морщины отсутствуют» или «слабовыраженные морщины» (до 150-го дня в исследовании 191622-142 (21,6 % при применении препарата Вистабель по сравнению с 0 % при применении плацебо) и до 180-го дня в исследовании 191622-143 (6,8 % при применении препарата Вистабель по сравнению с 0 % при применении плацебо). При одновременной коррекции всех трех зон в исследовании 191622-143 (группа применения препарата Вистабель в дозе 64 ЕД) инъекции способствовали статистически значимому снижению выраженности лобных морщин на протяжении периода длительностью до 6 месяцев (5,5 % при применении препарата Вистабель по сравнению с 0 % при применении плацебо), латеральных периорбитальных морщин на протяжении периода длительностью до 6 месяцев (3,4 % при применении препарата Вистабель по сравнению с 0 % при применении плацебо) и лобных морщин на протяжении периода длительностью до 6 месяцев (9,4 % при применении препарата Вистабель по сравнению с 0 % при применении плацебо). В общей сложности 116 и 150 пациентов на протяжении одного года получили по 3 цикла коррекции препаратом Вистабель в дозе 40 единиц (20 единиц для коррекции лобных морщин и 20 единиц для коррекции межбровных морщин) или 64 единицы (20 единиц для коррекции лобных морщин, 20 единиц для коррекции межбровных морщин и 24 единицы для коррекции морщин типа «гусиные лапки») соответственно. Частота успешной коррекции лобных морщин была аналогичной после всех трех циклов. В исследованиях 191622-142 и 191622-143 доля участников, которые отметили улучшение оценок по трем пунктам опросника FLO-11 (беспокойство, связанное с наличием лобных морщин; внешний вид старше фактического возраста и степень привлекательности), была статистически значимо больше (p < 0,001) среди пациентов, получавших Вистабель в дозе 40 единиц (20 единиц для коррекции лобных морщин и 20 единиц для коррекции межбровных морщин) или 64 единицы (20 единиц для коррекции лобных морщин, 20 единиц для коррекции межбровных морщин и 24 единицы для коррекции морщин типа «гусиные лапки»), чем среди пациентов, получавших плацебо (в период оценки основной конечной точки на 30-й день). Согласно оценкам по опроснику об удовлетворенности результатами коррекции морщин лица (FLSQ), 78,1 % (150 из 192) пациентов в исследовании 191622-142 и 62,7 % (138 из 220) пациентов в исследовании 191622-143 отметили улучшение восприятия собственной внешности и снижение влияния морщин на эмоциональное состояние. Об этом свидетельствовали ответы участников на пункты о самовосприятии возраста, негативной самооценке, выражении усталости на лице, эмоциональном дискомфорте и выражении злости на лице после коррекции препаратом Вистабель в дозе 40 единиц (20 единиц для коррекции лобных морщин и 20 единиц для коррекции межбровных морщин) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (19,0 % (11 из 58) в исследовании 191622-142 и 18,9 % (21 из 111) в исследовании 191622-143 на 30-й день (p < 0,0001 в обоих исследованиях). Согласно результатам заполнения того же опросника, 90,2 % (174 из 193) пациентов в исследовании 191622-142 и 79,2 % (175 из 221, 40 единиц) либо 86,4 % (203 из 235, 64 единицы) в исследовании 191622-143 указали, что были «очень удовлетворены» или «преимущественно удовлетворены» результатами применения препарата Вистабель в дозах 40 единиц или 64 единицы по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,7 % (1 из 58) и 3,6 % (4 из 110) в исследованиях 191622-142 и 191622-143 соответственно), на момент оценки основной конечной точки на 60-й день по опроснику FLSQ (p < 0,0001 в обоих исследованиях). В опорных исследованиях 3,7 % (22 из 587) пациентов были старше 65 лет. Согласно заключению исследователей, частота успешной коррекции на 30-й день у пациентов этой возрастной группы составила 86,7 % (13 из 15) при применении препарата Вистабель и 28,6 % (2 из 7) при применении плацебо. Частота успешной коррекции в этой подгруппе пациентов, получавших Вистабель, была аналогична показателю в общей популяции, однако результаты характеризуются отсутствием статистической значимости, а выполнение сравнений с плацебо затруднительно в связи с небольшим количеством участников в данной подгруппе. • Фармакокинетические свойства Общие характеристики действующего вещества Результаты исследования распределения у крыс указывают на медленную диффузию комплекса ботулинического нейротоксина, меченного I125, в ткани икроножной мышцы после инъекции, а также на дальнейший быстрый системный метаболизм и выведение с мочой. Количество радиоактивного вещества в мышце снижалось; период полувыведения составлял приблизительно 10 часов. В месте введения радиоактивное вещество было связано с крупными молекулами белков, тогда как в плазме оно было связано с малыми молекулами, что предполагает быстрый системный метаболизм субстрата. В течение 24 часов после введения дозы 60 % радиоактивного вещества выводилось с мочой. Ботулотоксин предположительно метаболизируется протеазами, а компоненты молекулы перерабатываются в ходе реакций, характерных для обычных путей метаболизма. Классические исследования всасывания, распределения, биотрансформации и выведения (ADME) действующего вещества не проводились с учетом его химической природы. Характеристики пациентов Считается, что при применении в терапевтических дозах препарат Вистабель характеризуется низким системным распределением. Результаты клинических исследований с использованием метода электромиографии одиночного мышечного волокна свидетельствуют об усилении электрофизиологической нейромышечной активности в мышцах, удаленных от места введения (в отсутствие связанных клинических признаков или симптомов).

Режим дозирования См. особые рекомендации по каждому показанию, приведенному ниже. Единицы ботулинического токсина не являются взаимозаменяемыми с единицами других препаратов. Рекомендованные единицы дозирования компании «Аллерган» отличаются от единиц других ботулотоксинов. Инструкции по коррекции межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании Инъекции восстановленного препарата Вистабель (50 ЕД/1,25 мл или 100 ЕД/2,5 мл) выполняют стерильной иглой размером 30 G. Препарат вводят в объеме 0,1 мл (4 единицы) в каждую из 5 точек инъекций (см. Рисунок 1): 2 инъекции в каждую мышцу, сморщивающую бровь, и 1 инъекцию в мышцу гордецов (общая доза 20 ЕД). Перед выполнением инъекции большой или указательный палец следует плотно прижать к коже под краем глазницы во избежание экссудации. При выполнении инъекции иглу необходимо направлять кверху и медиально. В целях снижения риска развития блефароптоза не следует превышать максимальную дозу (4 единицы) для каждой точки инъекции, а также количество таких точек. Кроме того, необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей бровь (depressor supercilii). Инъекции в мышцу, сморщивающую бровь, необходимо выполнять в центральной части этой мышцы, как минимум на 1 см выше дуги брови. Рисунок 1. Уменьшение выраженности межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмур ивании, происходит, как правило, в течение одной недели после проведения процедуры. Эффект сохраняется до 4 месяцев. Инструкции по коррекции морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке Инъекции восстановленного препарата Вистабель (50 ЕД/1,25 мл или 100 ЕД/2,5 мл) выполняют стерильной иглой размером 30 G. Препарат вводят в объеме 0,1 мл (4 единицы) в каждую из 3 точек инъекций с каждой стороны лица, выполняя в общей сложности 6 инъекций в латеральную часть круговой мышцы глаза; общая доза составляет 24 единицы (в общем объёме 0,6 мл), то есть по 12 единиц с каждой стороны. В целях снижения риска развития блефароптоза не следует превышать максимальную дозу (4 единицы) для каждой точки инъекции, а также количество таких точек. Кроме того, инъекции следует выполнять ближе к височной области, латеральнее края глазницы, что обеспечивает безопасное расстояние от мышцы, поднимающей верхнее веко. Во время инъекции срез иглы направляют вверх и в сторону от глаза. Первую инъекцию (А) выполняют на расстоянии 1,5–2,0 см латеральнее внешнего угла глаза и немного латеральнее края глазницы. Если морщины типа «гусиные лапки» расположены выше и ниже внешнего угла глаза, коррекцию выполняют по схеме, представленной на Рисунке 2. Напротив, если морщины типа «гусиные лапки» расположены преимущественно ниже внешнего угла глаза, коррекцию выполняют по схеме, представленной на Рисунке 3. Рисунок 2. Рисунок 3. При одновременной коррекции морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, и межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании, общая доза должна составлять 44 единицы в общем объеме 1,1 мл: 24 единицы — для коррекции морщин типа «гусиные лапки» и 20 единиц — для коррекции межбровных морщин (см. инструкции по коррекции межбровных морщин и Рисунок 1). По оценке исследователя, снижение выраженности морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, отмечалось в течение одной недели после проведения процедуры. Медиана длительности эффекта составляла 4 месяца. Инструкции по коррекции лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей Инъекции восстановленного препарата Вистабель (50 ЕД/1,25 мл или 100 ЕД/2,5 мл) выполняют стерильной иглой размером 30 G. Препарат вводят в объеме 0,1 мл (4 единицы) в каждую из 5 точек инъекций в области лобной мышцы в общей дозе 20 единиц и общем объеме 0,5 мл (см. рисунок 4). Общая доза, применяемая при коррекции лобных морщин (20 единиц) в сочетании с межбровными морщинами (20 единиц), составляет 40 единиц/1,0 мл. При определении локализации точек инъекций следует оценить общий размер лба пациента и особенности сократительной активности лобной мышцы. С помощью деликатной пальпации области лба в покое и при максимальном подъеме бровей определяют следующие горизонтальные границы коррекции: • верхняя граница сократительной активности лобной мышцы: примерно на 1 см выше самой верхней горизонтальной складки на лбу, образующейся при активной мимике; • нижняя линия коррекции: посередине между верхней границей активности лобной мышцы и бровями, но как минимум на 2 см выше бровей; • верхняя линия коррекции: посередине между верхней границей активности лобной мышцы и нижней линией коррекции. Пять точек инъекций должны быть расположены на пересечении горизонтальных линий коррекции со следующими вертикальными ориентирами: • по ходу нижней линии коррекции определяют точку пересечения со средней линией лица, а также две точки, расположенные на 0,5–1,5 см медиальнее пальпируемой височной линии (височного гребня) с каждой стороны; • по ходу верхней линии коррекции определяют две точки, расположенные посередине между центральной и боковыми точками нижнего ряда. Рисунок 4. Степень выраженности лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей, уменьшается в течение одной недели после проведения процедуры. Эффект коррекции сохраняется приблизительно 4 месяца после инъекций. При одновременной коррекции лобных морщин с межбровными морщинами и морщинами типа «гусиные лапки» общая доза составляет 64 единицы (20 единиц — для коррекции лобных морщин, 20 единиц — для коррекции межбровных морщин (см. инструкции по коррекции межбровных морщин и рисунок 1) и 24 единицы — для коррекции морщин типа «гусиные лапки» (см. инструкции по коррекции морщин типа «гусиные лапки», Рисунки 2 и 3). Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность препарата Вистабель при коррекции межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании, морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, или лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей, у лиц младше 18 лет не изучались. Препарат Вистабель не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет. Пациенты пожилого возраста Данные клинических исследований III фазы о применении препарата Вистабель у пациентов старше 65 лет ограничены. Корректировка дозы при применении у пожилых пациентов не требуется. Метод и путь введения Для внутримышечного введения. Введение препарата Вистабель должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, которые получили специальную подготовку для проведения данного вида лечения с использованием необходимого оборудования. Восстановленный препарат Вистабель необходимо использовать для выполнения только одной процедуры инъекции (инъекций) у одного пациента. Следует соблюдать особые меры предосторожности при приготовлении и применении препарата, а также при инактивации и утилизации остатков неиспользованного раствора. Рекомендованный объем препарата для внутримышечного введения в одну точку составляет 0,1 мл. При коррекции вертикальных морщин между бровями, наблюдаемых при максимальном нахмуривании (межбровных морщин), латеральных периорбитальных морщин, наблюдаемых при максимально широкой улыбке (морщин типа «гусиные лапки»), или лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей, необходимо соблюдать осторожность во избежание введения препарата Вистабель в кровеносный сосуд. Интервалы между процедурами должны составлять не менее трех месяцев. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ • миастения гравис или синдром Итона—Ламберта • инфекционный процесс в месте предполагаемых инъекций

Коррекция межбровных морщин Ниже указаны нежелательные реакции, которые отмечались после введения препарата Вистабель в дозе 20 ЕД для коррекции только межбровных морщин в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований: Системно-органный класс — Термин предпочтительного употребления — Частота Инфекции и инвазии — Инфекция — Нечасто Психические нарушения — Тревога — Нечасто Нарушения со стороны нервной системы — Головная боль, парестезия — Часто Головокружение — Нечасто Нарушения со стороны органа зрения — Блефароптоз — Часто Блефарит, боль в глазу, нарушения зрения (включая нечеткость зрения) — Нечасто Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Тошнота — Часто Сухость во рту — Нечасто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Эритема, ощущение стянутости кожи — Часто Отек (лица, века, периорбитальный), фотофобия, зуд, сухость кожи — Нечасто Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани — Локальная мышечная слабость — Часто «брови Мефистофеля» (приподнятые внешние уголки бровей). — Часто Мышечные спазмы — Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения — Боль в области лица, отек в месте введения, экхимоз, боль в месте введения, раздражение в месте введения — Часто Гриппоподобный синдром, астения, лихорадка — Нечасто Коррекция морщин типа «гусиные лапки» в сочетании с коррекцией межбровных морщин или без нее Ниже указаны нежелательные реакции, которые отмечались после введения препарата Вистабель для коррекции морщин типа «гусиные лапки» в сочетании с коррекцией межбровных морщин или без нее в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований: Системно-органный класс — Термин предпочтительного употребления — Частота Нарушения со стороны органа зрения — Отек века — Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения — Гематома в месте введения* — Часто Кровотечение в месте введения* — Нечасто Боль в месте введения* — Нечасто Парестезия в месте введения — Нечасто *нежелательные реакции, связанные с процедурой Коррекция лобных морщин и межбровных морщин в сочетании с коррекцией морщин типа «гусиные лапки» или без нее Ниже указаны нежелательные реакции, которые отмечались после введения препарата Вистабель для одновременной коррекции лобных и межбровных морщин в сочетании с коррекцией морщин типа «гусиные лапки» или без нее в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований: Системно-органный класс — Термин предпочтительного употребления — Частота Нарушения со стороны нервной системы — Головная боль — Часто Нарушения со стороны органа зрения — Блефароптоз1 — Часто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Ощущение стянутости кожи — Часто Птоз брови2 — Часто Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани — «брови Мефистофеля» (приподнятые внешние уголки бровей). — Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения — Экхимозы в месте введения* — Часто Гематома в месте введения* — Часто Боль в месте введения* — Нечасто 1Медиана времени до развития блефароптоза после выполнения коррекции составила 9 дней. 2Медиана времени до развития птоза брови после выполнения коррекции составила 5 дней. *нежелательные реакции, связанные с процедурой При многократном применении изменения общего профиля безопасности препарата отсутствовали. Данные пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна) За весь период продаж препарата, применяемого для коррекции межбровных морщин, морщин типа «гусиные лапки» и по другим клиническим показаниям, были зарегистрированы следующие нежелательные реакции или клинически значимые нежелательные явления: Системно-органный класс — Термин предпочтительного употребления Нарушения со стороны иммунной системы — Анафилаксия, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница Нарушения метаболизма и питания — Анорексия Нарушения со стороны нервной системы — Плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лицевого нерва, гипестезия, мышечная слабость, миастения, периферическая нейропатия, парестезия, радикулопатия, обморок и прозоплегия Нарушения со стороны органа зрения — Закрытоугольная глаукома (при лечении блефароспазма), блефароптоз, лагофтальм, страбизм, нечеткое зрение, нарушения зрения, сухость глаза, отек века Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта — Понижение слуха, звон в ушах, вертиго Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Аспирационная пневмония, диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Боль в животе, диарея, сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Алопеция, птоз брови, псориазоподобный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд, сыпь Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани — Мышечная атрофия, миалгия, локальные мышечные спазмы / непроизвольные мышечные сокращения Общие нарушения и реакции в месте введения — Мышечная атрофия вследствие денервации, недомогание, лихорадка Нежелательные реакции, потенциально связанные с распространением ботулотоксина в зоны, отдаленные от места введения, наблюдаются очень редко (например, мышечная слабость, дисфагия, запор или аспирационная пневмония, которые могут завершаться смертельным исходом). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Передозировка препарата Вистабель является относительным понятием и зависит от дозы, места введения и свойств подлежащих тканей. Случаи системного токсического воздействия, связанного со случайным введением ботулинического токсина типа А, не наблюдались. Применение избыточных доз может привести к развитию локального или дистанционного, генерализованного и глубокого нейромышечного паралича. Случаи приема внутрь ботулинического токсина типа А неизвестны. Признаки передозировки не появляются сразу после инъекции. После случайного введения или проглатывания препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления признаков и симптомов общей слабости и паралича мышц. Пациентам с симптомами отравления ботулиническим токсином типа А (генерализованной слабостью, птозом, диплопией, нарушениями глотания и речи или парезом дыхательных мышц) должна быть предоставлена возможность госпитализации.

Следует соблюдать особые меры предосторожности при приготовлении и применении препарата, а также при инактивации и утилизации остатков неиспользованного раствора. Специальные предупреждения Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, т. е. считается препаратом, свободным от натрия. Перед применением препарата Вистабель необходимо учесть индивидуальные анатомические особенности и изменения, связанные с предшествующими хирургическими вмешательствами; необходимо избегать введения препарата в уязвимые анатомические структуры. Не следует превышать рекомендованные дозы и частоту введения препарата Вистабель. В очень редких случаях после введения ботулинического токсина возможно развитие анафилактической реакции. В связи с этим при проведении коррекции необходимо иметь эпинефрин (адреналин) или любые другие средства, способствующие подавлению анафилактической реакции. При введении рекомендованных доз ботулотоксина типа А пациенты с невыявленными нейромышечными расстройствами могут быть подвержены повышенному риску развития клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания. В ряде таких случаев дисфагия сохранялась в течение нескольких месяцев и требовала установки желудочного зонда для энтерального питания. Кроме того, следует соблюдать осторожность при наличии у пациента бокового амиотрофического склероза или периферических нейромышечных расстройств. Случаи развития нежелательных реакций, потенциально связанных с распространением ботулотоксина в удаленные от места инъекции зоны, наблюдаются очень редко. Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут испытывать выраженную мышечную слабость. Затруднение глотания и дыхания являются серьезными нежелательными явлениями и могут привести к смертельному исходу. Не рекомендуется применять препарат Вистабель у пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе. При нарушении глотания, речи или дыхания пациенты или лица, осуществляющие уход, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При слишком частом введении или применении чрезмерных доз может повыситься риск образования антител к препарату. Образование антител может стать причиной неэффективности применения ботулинического токсина типа А, в том числе и по другим показаниям. Как и при любой инъекционной процедуре, в месте введения препарата может отмечаться локальная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, чувствительность кожи, пастозность/отек, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и (или) кровоподтеки, связанные с инъекцией. Связанная с процедурой боль и (или) тревога могут приводить к развитию вазовагальных реакций, включая транзиторную симптоматическую гипотензию и обмороки. Вистабель следует применять с осторожностью при наличии воспалительного процесса в предполагаемых местах инъекций, а также при слабости или атрофии мышц-мишеней. Необходимо соблюдать осторожность во избежание введения препарата Вистабель в кровеносный сосуд при коррекции межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании, морщин типа «гусиные лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, а также лобных морщин, наблюдаемых при максимальном подъеме бровей. Существует риск развития блефароптоза после коррекции; меры, направленные на минимизацию этого риска, описаны в инструкциях по введению препарата. Применение в педиатрии Не рекомендуется применять препарат Вистабель у пациентов младше 18 лет. Данные клинических исследований III фазы о применении препарата Вистабель у пациентов старше 65 лет ограничены. Общие рекомендации При неэффективности первой процедуры коррекции, то есть отсутствии через один месяц после инъекции существенного улучшения по сравнению с исходным состоянием, рекомендуется следующее: • анализ причин неэффективности, например, введение препарата в нецелевые мышцы, неправильная техника инъекции, образование антител, нейтрализующих ботулотоксин, недостаточная доза; • повторная оценка целесообразности применения ботулинического токсина типа А. При отсутствии каких-либо нежелательных явлений, связанных с первой процедурой, проводят повторную процедуру (но не ранее, чем через три месяца). Если при коррекции межбровных морщин, наблюдаемых при максимальном нахмуривании, доза препарата была недостаточной, проводят повторную процедуру, увеличивая общую дозу до 40 или 50 единиц и учитывая результаты анализа неэффективности предыдущей коррекции. Эффективность и безопасность повторных инъекций препарата Вистабель на протяжении периода длительностью более года не установлены. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако после применения препарата Вистабель возможно развитие астении, мышечной слабости, головокружения и нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Данные о применении ботулинического токсина типа A у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Не рекомендуется применять препарат Вистабель в период беременности, а также у женщин с сохраненной репродуктивной функцией, которые не используют надежные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли препарат Вистабель в грудное молоко. Применение препарата Вистабель в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Теоретически эффект ботулинического токсина может усиливаться при одновременном применении с антибактериальными препаратами группы аминогликозидов, спектиномицином или другими лекарственными средствами, влияющими на нейромышечную передачу (например, миорелаксантами). Эффект введения различных серотипов ботулинического нейротоксина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Выраженная нейромышечная слабость может усугубляться при введении другого ботулинического токсина до разрешения эффектов ранее введенного ботулинического токсина. Исследования по оценке взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились. Сообщения о клинически значимых случаях лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Срок хранения 3 года Раствор рекомендуется использовать сразу после восстановления. Раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8ºС или в морозильной камере при температуре от - 5 до - 20 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!