Стелара® концентрат 130 мг

Один флакон содержит активное вещество - устекинумаб 135 мг, вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сахароза, полисорбат 80, L-метионин, динатриевая соль ЭДТА дигидрат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

- для лечения умеренной или тяжелой степени тяжести болезни Крона у взрослых пациентов: - с неадекватным ответом, отсутствием эффективности или непереносимостью стандартной терапии и/или ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО-α) - с наличием противопоказаний к препаратам стандартной терапии или препаратам из группы ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО-α) - для лечения умеренной или тяжелой степени тяжести язвенного колита у взрослых пациентов: - с неадекватным ответом, отсутствием эффективности или непереносимостью стандартной терапии и/или биологической терапии - с наличием противопоказаний к препаратам стандартной терапии или биологической терапии

Механизм действия Моноклональные антитела IgG1к, которые с высокой аффинностью и специфичностью связываются с белковыми субъединицами р40 человеческих цитокинов ИЛ-12 (интерлейкина-12) и ИЛ-23. Устекинумаб ингибирует биологическую активность человеческих ИЛ-12 и ИЛ-23, препятствуя связыванию этих цитокинов с их ИЛ-12R1-рецепторным белком, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 или ИЛ-23, которые уже связаны с рецепторами ИЛ-12R1 на поверхности клеток. Таким образом, устекинумаб не склонен усиливать комплементарную или антителозависимую цитотоксичность в клетках, экспрессирующих эти рецепторы. ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, например, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 включаются в иммунную функцию, участвуя в активации натуральных киллеров (NK-клетки) и дифференциации/активации CD4+ Т-клеток по фенотипу Т-хелперов 1 (Th1), а ИЛ-23 индуцирует активность Т-хелпера типа 17 (Th17). Тем не менее, аномальная регуляция ИЛ-12 и ИЛ-23 была связана с иммуно-обусловленными заболеваниями, такими как псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона и язвенный колит. Устекинумаб оказывает клиническое воздействие на псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона и язвенный колит, посредством связывания субъединицы p40 интерлейкинов ИЛ-12 и ИЛ-23 и нарушения выработки цитокинов Th1 и Th17, что является ключевым звеном в патогенезе данных заболеваний. У пациентов с болезнью Крона лечение устекинумабом привело к уменьшению маркеров воспаления, включая С-реактивный белок (CRP) и кальпротектин в кале во время фазы индукции, которая затем сохраняется на протяжении поддерживающей фазы. Уровень С-реактивного белка был оценен во время расширения исследования и снижение, наблюдаемое во время поддерживающей фазы, в целом сохранялось до 252-й недели. У пациентов с язвенным колитом, лечение устекинумабом привело к уменьшению маркеров воспаления, включая С-реактивный белок (CRP) и кальпротектин в кале во время фазы индукции, которая затем сохраняется на протяжении поддерживающей фазы и во время продления исследования до 200-й недели. Иммунизация В процессе долгосрочного дополнительного исследования Псориаз 2 (PHOENIX 2), взрослые пациенты, получавшие препарат Стелара на протяжении, по крайней мере 3.5 лет показали иммунный ответ пневмококковой полисахаридной и столбнячной вакцинам, схожий с ответом контрольной группы несистемной терапии псориаза. У аналогичного количества взрослых пациентов были определены защитные уровни анти-пневмококковых и анти-столбнячных антител и титры антител были схожи у пациентов получавших препарат Стелара и пациентов контрольной группы. Клиническая эффективность Болезнь Крона Безопасность и эффективность устекинумаба оценивали в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях взрослых пациентов с умеренной или тяжелой формой болезни Крона (Индекс активности болезни Крона [CDAI] ≥220 и ≤450). Программа клинической разработки состояла из двух исследований с 8-недельным внутривенным введением (UNITI -1 и UNITI -2) с последующим 44-недельным исследованием поддерживающей дозы при рандомизированной отмене путем подкожного введения препарата (IM- UNITI), что в общем дает 52 недели лечения. Исследования индукционной терапии включали 1409 пациента (UNITI-1, n=769; UNITI-2 n=640). Первичной конечной точкой для обоих исследований индукционной терапии была доля пациентов с клиническим ответом (определяется как уменьшение CDAI ≥100 баллов) на 6 неделе. Данные по эффективности были собраны и проанализированы через 8 недель для обоих исследований. Было разрешено параллельное применение пероральных кортикостероидов, иммуномодуляторов, аминосалицилатов и антибиотиков и 75% пациентов продолжали получать по меньшей мере один из этих препаратов. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы для получения либо разовой внутривенной инъекции рекомендуемой дозы приблизительно в 6 мг/кг (таблица 1, раздел 4.2), либо фиксированной дозы 130 мг устекинумаба, или плацебо на 0 неделе. Пациенты исследования UNITI-1 были с первичным отсутствием ответа или непереносимостью анти-ФНОα терапии. Приблизительно 48% пациентам не удалось пройти 1 курс предварительной анти-ФНОα терапии и 52% не смогли пройти 2 или 3 курс анти-ФНОα терапии. В этом исследовании, 29.1% пациентов имели неадекватный первоначальный ответ (первичные пациенты с отсутствием клинического ответа), 69.4% показали ответ, но в последующем потеряли его (вторичные пациенты с отсутствием клинического ответа), а 36.4% проявили непереносимость анти-ФНОα терапии. Пациенты исследования UNITI-2 не ответили, по крайней мере, на 1 курс предшествующей базисной терапии, в том числе кортикостероидами или иммуномодуляторами, либо не получили анти-ФНОα терапию (68.6%), либо получали ранее анти-ФНОα терапию, но без эффекта (31.4%). В обоих UNITI-1 и UNITI-2 исследованиях значительно большее количество пациентов имели клинический ответ либо ремиссию в группе, получавшей устекинумаб, по сравнению с плацебо-группой (таблица 3). Клинический ответ и ремиссия уже были значительными на неделе 3 у пациентов, получавших устекинумаб, и продолжали улучшаться до 8-й недели. В этих исследованиях индукционной терапии эффективность была выше и лучше поддерживалась в уровневой дозовой группе по сравнению с группой с фиксированной дозой 130 мг, потому уровневое дозирование является рекомендованным для внутривенной инъекции. Таблица 3: Достижение клинического ответа и ремиссии в UNITI-1 и UNITI 2 UNITI-1* — UNITI-2** Плацебо N=247 — Рекомендованная доза устекинумаба N=249 — Плацебо N=209 — Рекомендованная доза устекинумаба N=209 Клиническая ремиссия, неделя 8 — 18 (7.3%) — 52 (20.9%)a — 41 (19.6%) — 84 (40.2%)a Клинический ответ (100 баллов), неделя 6 — 53 (21.5%) — 84 (33.7%)b — 60 (28.7%) — 116 (55.5%)a Клинический ответ (100 баллов), неделя 8 — 50 (20.2%) — 94 (37.8%)a — 67 (32.1%) — 121 (57.9%)a 70 балльный ответ, неделя 3 — 67 (27.1%) — 101 (40.6%)b — 66 (31.6%) — 106 (50.7%)a 70 балльный ответ, неделя 6 — 75 (30.4%) — 109 (43.8%)b — 81 (38.8%) — 135 (64.6%)a Клиническая ремиссия определяется как балл CDAI <150; Клинический ответ определяется как снижение CDAI балла минимум на 100 баллов или будучи в ремиссии 70 балльный ответ определяется как снижение CDAI балла минимум на 70 баллов. * Неблагоприятный исход анти-ФНОα терапии ** Неблагоприятный исход стандартной терапии a p<0.001 b p<0.01 При проведении исследования поддерживающей фазы (IM-UNITI) оценивались 388 пациентов, достигших 100-балльного клинического ответа на 8-й неделе введения устекинумаба в исследованиях UNITI-1 и UNITI-2. Пациенты были отобраны случайным образом с назначением подкожного режима введения поддерживающей терапии 90 мг устекинумаба каждые 8 недель в сравнении с 90 мг устекинумаба каждые 12 недель или плацебо в течение 44 недель (для просмотра рекомендованного режима поддерживающей терапии см. раздел 4.2 Стелара раствор для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах ОХЛП). Значительно большая доля пациентов сохраняли клиническую ремиссию и ответ в группах, получающих устекинумаб по сравнению с плацебо группой на 44 неделе (см. Таблицу 4). Таблица 4: Поддержание клинического ответа и ремиссии в IM-UNITI (неделя 44; 52 недели с момента введения инициации индукционной дозы) Плацебо* N=131† — 90 мг устекинумаба каждые 8 недель N=128† — 90 мг устекинумаба каждые 12 недель N=129† Клиническая ремиссия — 36% — 53%a — 49%b Клинический ответ — 44% — 59%b — 58%b Клиническая ремиссия без кортикостероидов — 30% — 47%a — 43%c Клиническая ремиссия у пациентов: в период ремиссии в начале поддерживающей терапии — 46% (36/79) — 67% (52/78)a — 56% (44/78) которые были переведены из исследования CRD3002‡ — 44% (31/70) — 63% (45/72)c — 57% (41/72) которые не получают анти-ФНОα терапии — 49% (25/51) — 65% (34/52)c — 57% (30/53) которые были переведены из исследования CRD3001§ — 26% (16/61) — 41% (23/56) — 39% (22/57) Клиническая ремиссия определяется как балл CDAI < 150; Клинический ответ определяется как снижение CDAI минимум на 100 баллов или будучи в клинической ремиссии * Группа плацебо состояла из пациентов, у которых был клинический ответ на устекинумаб и были случайным образом распределены для получения плацебо в начале поддерживающего лечения. † Пациенты, которые показывали 100-балльный клинический ответ на устекинумаб в момент начала поддерживающей терапии ‡ Пациенты, которым не помогла базисная терапия, отличная от анти-ФНОα терапии § Пациенты, не поддающиеся лечению анти-ФНОα терапией a <0.01 b p<0.05 c номинально значимый (p < 0.05) В IM-UNITI исследовании, 29 из 129 пациентов не имели ответ на устекинумаб при лечении каждые 12 недель и их перевели на интервал введения устекинумаба каждые 8 недель. Утрата ответа была определена как количество CDAI баллов ≥220 и увеличение CDAI на ≥100 баллов относительно исходного уровня. У этих пациентов, клиническая ремиссия была достигнута в 41.4% случаев через 16 недель после изменения интервала введения. Пациенты, которые не имели клинического ответа на терапию устекинумабом на 8-ой неделе исследования индукционной фазы UNITI-1 и UNITI-2 (476 пациентов) вошли в нерандомизированную часть исследования поддерживающей фазы (IM-UNITI) и получили в это время 90 мг устекинумаба в виде подкожной инъекции. Через восемь недель, 50.5% пациентов достигли клинического ответа и продолжали получать поддерживающую терапию каждые 8 недель; среди этих пациентов, продолжающих получать поддерживающую терапию, большинство имели клинический ответ (68.1%) и достигло ремиссии (50.2%) на 44 неделе, в пропорциях, которые были похожи на показанные пациентами с первоначальным ответом на индукцию устекинумабом. Из 131 пациента с ответом на индукцию устекинумабом и рандомизированных в группу плацебо в начале исследования поддерживающей терапии, 51 пациент впоследствии имел утрату клинического ответа и далее получал 90 мг устекинумаба подкожно каждые 8 недель. У большинства пациентов, которые имели утрату ответа и возобновили терапию устекинумабом, это наблюдалось в течение 24 недель после индукции. Из этих 51 пациентов, 70.6% достигли клинического ответа и 39.2% достигли клинической ремиссии через 16 недель после получения первой подкожной дозы устекинумаба. В исследовании IM-UNITI пациенты, которые завершили исследование до 44 недели, имели право на продолжение лечения в рамках расширения исследования. Среди 567 пациентов, которые приняли участие и получали лечение устекинумабом в расширенном исследовании, клиническая ремиссия и ответ в целом поддерживались в течении 252 недель, как у пациентов, не ответивших на терапию анти-ФНОа, так и у пациентов, не ответивших на базисную терапию. В расширенном исследовании (до 5 лет лечения) новых побочных явлений, касаемо безопасности не было выявлено среди пациентов с болезнью Крона. Эндоскопия Эндоскопические проявления болезни Крона со стороны слизистой оболочки было оценено у 252 пациентов с приемлемой исходной активностью эндоскопического заболевания в дополнительном исследовании. Первичной конечной точкой было изменение от исходной линии в простом эндоскопическом индексе активности болезни Крона (SES-CD), комплексном показателе по 5 тонкотолстокишечным сегментам присутствия/размера язв, доле поверхности слизистой оболочки, покрытой язвами, доле поверхности слизистой оболочки, пораженной любыми другими повреждениями и наличии / типе сужений / стриктур. На 8-й неделе, после однократной внутривенной дозы, изменение в SES-CD индексе было больше в группе пациентов получающих устекинумаб (n=155, среднее изменение = -2,8), чем в группе плацебо (n=97, среднее изменение = -0,7 , р=0.012). Клинический ответ при наличии свищевой болезни В подгруппе пациентов с незажившими свищами в момент начала терапии (8.8%; n=26), 12/15 (80%) пациентов, получавших устекинумаб, клинический ответ в зоне свища достигается в течение 44 недель (определяется как ≥50% сокращение от исходной линии исследования индукционной терапии количестве незаживших свищей) по сравнению с 5/11 (45.5% ) в группе получающих плацебо. Качество жизни, связанное с состоянием здоровья Качество жизни, связанное с состоянием здоровья оценивали с помощью анкет для оценки воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ) и SF-36. На 8-й неделе, пациенты, получавшие устекинумаб, статистически показали значительно больше и клинически значимые улучшения по общему баллу IBDQ и SF-36 индексу психического здоровья в обоих исследованиях UNITI-1 и UNITI-2, а также SF-36 индексу физического здоровья в исследовании UNITI-2 по сравнению с плацебо группой. Эти результаты, как правило, лучше поддерживались в группе пациентов, получавших устекинумаб в исследовании IM-UNITI до 44 недели, по сравнению с плацебо группой. Улучшение качества жизни, обусловленное состоянием здоровья, как правило, поддерживалось до 252 недели. Язвенный колит Безопасность и эффективность применения устекинумаба оценивались в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях у взрослых пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени тяжести (оценка по шкале Мейо от 6 до 12; показатель по эндоскопической части шкалы Мейо ≥2). Программа клинических исследований состояла из индукционной фазы с внутривенным введением препарата (UNIFI-I), терапия до 16 недель с последующим 44-недельным исследованием рандомизированной поддерживающей фазы путем подкожного введения препарата (UNIFI-M), по меньшей мере 52 недели терапии. Результаты эффективности, представленные в исследованиях UNIFI-I и UNIFI-M, были основаны на централизованной оценке результатов эндоскопии. Исследование UNIFI-I включало 961 пациента. Первичной конечной точкой для исследования внутривенной индукции была доля субъектов с клинической ремиссией на 8-й неделе. Пациенты были рандомизированы для получения однократного внутривенного введения рекомендуемой многоуровневой дозы приблизительно 6 мг/кг (см. Таблицу 1, раздел 4.2), и фиксированной дозы 130 мг устекинумаба или плацебо на 0 неделе. Одновременное применение оральных кортикостероидов, иммуномодуляторов и аминосалицилатов было разрешено, и 90% пациентов продолжали применять по крайней мере один из этих препаратов. Зарегистрированные пациенты должны были отказаться от базисной терапии (кортикостероиды или иммуномодуляторы) или от терапии другими биологическими препаратами (антагонист ФНОα и/или ведолизумаб). 49% пациентов не ответили на базисную терапию, но не биологическими препаратами (из которых 94% ранее не получали терапию биологическими препаратами). 51% пациентов не ответили или имели непереносимость к биологическим препаратам. Приблизительно 50% пациентов не ответили, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα (48% из которых были с первичным отсутствием ответа) и 17% не ответили, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα и ведолизумабом. В исследовании UNIFI-I значительно большая часть пациентов находилась на стадии клинической ремиссии в группе, получавшей устекинумаб, по сравнению с плацебо на 8-й неделе (таблица 5). Уже на 2-й неделе, на самом раннем запланированном визите, и при каждом последующем у большей части пациентов в группе устекинумаба отсутствовало ректальное кровотечение или они достигали нормальной частоты стула по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Значительные различия значений оценки по частичной шкале Мейо и симптоматической ремиссии наблюдались между группой устекинумаба и плацебо уже на 2-й неделе. Эффективность терапии была выше в группе с многоуровневой дозой (6 мг/кг) по сравнению с группой с дозировкой 130 мг в отдельных конечных точках, и поэтому рекомендуемая доза внутривенного введения является многоуровневой. Таблица 5: Ключевые результаты эффективности в исследовании UNIFI-I (неделя 8) Группа плацебо N=319 — Рекомендуемая доза устекинумаба£ N=322 Клиническая ремиссия* — 5% — 16%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 9% (15/158) — 19% (29/156)c Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 1% (2/161) — 13% (21/166)b Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 0% (0/47) — 10% (6/58)c Клинический ответ§ — 31% — 62%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 35% (56/158) — 67% (104/156)b Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 27% (44/161) — 57% (95/166)b Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 28% (13/47) — 52% (30/58)c Заживление слизистой оболочки† — 14% — 27%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 21% (33/158) — 33% (52/156)c Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами — 7% (11/161) — 21% (35/166)b Симптоматическая ремиссия‡ — 23% — 45%b Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки􀀀 — 8% — 21%b £ Инфузионная доза устекинумаба с использованием режима дозирования, основанного на весе, указана в таблице 1. *Клиническая ремиссия определяется по шкале Мейо ≤2 баллов, без индивидуального показателя >1. § Клинический ответ определяется как снижение показателей по сравнению с исходным показателем по шкале Мейо на ≥30% и ≥3, либо снижение показателей по сравнению с исходным уровнем ректального кровотечения ≥1, либо 0 или 1 ¥ Ингибитор ФНОα и/или ведолизумаб. † Заживление слизистой оболочки определяется как показатель по эндоскопической части шкалы Мейо, равный 0 или 1. ‡ Симптоматическая ремиссия определяется как показатель частоты стула по шкале Мейо, равный 0 или 1, и показатель ректального кровотечения, равный 0. 􀀀 Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки определяются как показатель частоты стула 0 или 1, показатель ректального кровотечения 0 и показатель по эндоскопической шкале Мейо 0 или 1. a p < 0.001 b Номинально значимый (p <0.001) c Номинально значимый ( (p<0.05) В исследовании UNIFI-M оценивались 523 пациента, которые достигли клинического ответа при однократном внутривенном введении устекинумаба в исследовании UNIFI-I. Пациенты были рандомизированы для получения поддерживающей дозы подкожно: 90 мг устекинумаба каждые 8 недель, 90 мг устекинумаба каждые 12 недель или плацебо в течение 44 недель (для просмотра рекомендованного режима поддерживающей терапии см. раздел 4.2 Стелара раствор для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах ОХЛП). Значительно большая часть пациентов находилась в стадии клинической ремиссии в обеих группах, принимавших устекинумаб, по сравнению с группой, получавшей плацебо, на 44 неделе (см. Таблицу 6). Таблица 6: Ключевые показатели эффективности в UNIFI-M (неделя 44; 52 недели от начала введения индукционной дозы) Плацебо* N=175 — 90мг устеки-нумаба каждые 8 недель N=176 — 90мг устеки-нумаба каждые 12 недель N=172 Клиническая ремиссия** — 24% — 44%a — 38%b Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 31% (27/87) — 48% (41/85)d — 49% (50/102)d Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратам¥ — 17% (15/88) — 40% (36/91)c — 23% (16/70)d Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 15% (4/27) — 33% (7/21)e — 23% (5/22)e Поддержание клинического ответа через 44 недели§ — 45% — 71%a — 68%a Пациенты, не ответившие на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами — 51% (44/87) — 78% (66/85)c — 77% (78/102)c Пациенты, не ответившие на терапию биологическими препаратами¥ — 39% (34/88) — 65% (59/91)c — 56% (39/70)d Пациенты, не ответившие на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом — 41% (11/27) — 67% (14/21)e — 50% (11/22)e Заживление слизистой оболочки† — 29% — 51%a — 44%b Поддержание клинического ответа через 44 недели£ — 38% (17/45) — 58% (22/38) — 65% (26/40)c Клиническая ремиссия без кортикостероидов€ — 23% — 42%a — 38%b Длительная ремиссияl — 35% — 57%c — 48%d Симптоматическая ремиссия‡ — 45% — 68%c — 62%d Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки□ — 28% — 48%c — 41%d *Последующий ответ на в/в введение устекинумаба. **Клиническая ремиссия определяется как показатель шкалы Мейо <2, без индивидуального показателя >1. § Клинический ответ определяется как снижение показателей по сравнению с исходным показателем по шкале Мейо на ≥30% и ≥3, либо снижение показателей по сравнению с исходным уровнем ректального кровотечения ≥1, либо 0 или 1 ¥ Ингибитор ФНОα и/или ведолизумаб. † Заживление слизистой оболочки определяется как показатель по эндоскопической части шкалы Мейо, равный 0 или 1. £ Поддержание клинической ремиссии до 44 недели определяется как пациенты с клинической ремиссией до 44 недели среди пациентов с клинической ремиссией в момент начала терапии. € Клиническая ремиссия без кортикостероидов определяется как пациенты с клинической ремиссией и не получающие кортикостероиды на 44 неделе. l Длительная ремиссия определяется как частичная ремиссия по шкале Майо при >80% всех посещений до 44-й недели и частичная ремиссия по шкале Мейо при последнем посещении (44-я неделя). ‡ Симптоматическая ремиссия определяется как показатель частоты стула по шкале Мейо, равный 0 или 1, и показатель ректального кровотечения, равный 0. □ Комбинированная симптоматическая ремиссия и заживление слизистой оболочки определяются как показатель частоты стула 0 или 1, показатель ректального кровотечения 0 и показатель по эндоскопической шкале Мейо 0 или 1. a p <0.001 b p <0.05 c Номинально значимый (p<0.001) d Номинально значимый (p<0.05) e Статистически незначимый Благоприятное воздействие устекинумаба на клинический ответ, заживление слизистой оболочки и клиническую ремиссию наблюдалось при индукционной и поддерживающей терапии как у пациентов, которые не ответили на базисную терапию, но не на терапию биологическими препаратами, так и у тех, кто не ответил, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα, включая пациентов с первичным отсутствием ответа на терапию ингибитором ФНОα. Благоприятное воздействие также наблюдалось при индукционной терапии у пациентов, которые не ответили, по крайней мере, на 1 курс предварительной терапии ингибитором ФНОα и ведолизумабом, однако число пациентов в этой подгруппе было слишком маленьким, чтобы делать окончательные выводы о благоприятном эффекте в этой группе во время поддерживающей терапии. 16 неделя - отвечающие на индукционную терапию устекинумабом Пациенты, получавшие устекинумаб, которые не показали ответа на 8-й неделе исследования UNIFI-I, получали 90 мг устекинумаба подкожно на 8-й неделе (36% пациентов). Из этих пациентов 9% пациентов, которые были первоначально рандомизированы на рекомендованную индукционную дозу, достигли клинической ремиссии и 58% достигли клинического ответа на 16 неделе. Пациенты, у которых не было клинического ответа на индукционную терапию устекинумаба на 8-й неделе исследования UNIFI-I, но показали ответ на 16-й неделе (157 пациентов), вошли в нерандомизированную часть исследования UNIFI-M и продолжали получать поддерживающую дозу каждые 8 недель; среди этих пациентов большинство (62%) поддерживали ответ, а 30% достигли ремиссии на 44 неделе. Расширение исследования В исследовании UNIFI пациенты, которые завершили исследование до 44 недели, имели право на продолжение лечения в рамках расширения исследования. Среди 400 пациентов, которые приняли участие и получали лечение устекинумабом, который вводили каждые 12 или 8 недель в расширенном исследовании, симптоматическая ремиссия обычно сохранялась до 200 недели у пациентов, не ответивших на стандартную (но не биологическую терапию) терапию и те, кто не ответил на биологическую терапию, в том числе пациенты с отсутствием эффективности на терапию как с анти-ФНОа, так и с ведолизумабом. Среди пациентов, которых 4 года лечили устекинумабом, и с полученной полной оценкой по шкале Мейо на неделе 200 поддерживающего лечения у 74.2% (69/93) и 68.3% (41/60) сохранялись заживление слизистой оболочки и клиническая ремиссия, соответственно. Анализ безопасности, включающий 457 пациентов (1289,9 пациенто-лет), наблюдавшихся до 220 недель, показал профиль безопасности между 44-й и 220-й неделями, который был сопоставим с профилем, наблюдавшимся до 44-й недели. В расширенном исследовании (до 4 лет лечения) новых побочных явлений, касаемо безопасности не было выявлено среди пациентов с язвенным колитом. больные язвенным колитом. Эндоскопическое заживление Эндоскопическое заживление было определено как показатель эндоскопической оценки по шкале Мейо, равный 0, и наблюдалась уже на 8 неделе исследования UNIFI-I. На 44 неделе исследования UNIFI-M эндоскопическое заживление было достигнуто у 24% и 29% пациентов, получавших устекинумаб каждые 12 или 8 недель, соответственно, по сравнению с 18% пациентов в группе плацебо. Гистологическое и гисто-эндоскопическое заживление слизистой оболочки Гистологическое заживление (определяемое как инфильтрация нейтрофилов в <5% железистой полости, без разрушения железистой структуры, без эрозий, изъязвлений или грануляционной ткани) оценивали на 8-й неделе исследования UNIFI-I и 44-й неделе исследования UNIFI-M. На 8-й неделе после однократной внутривенной индукционной дозы значительно большее количество пациентов в группе рекомендуемой дозы достигло гистологического заживления (36%) по сравнению с пациентами в группе плацебо (22%). На 44 неделе поддержание этого эффекта наблюдалось у значительно большего числа пациентов получающих устекинумаб каждые 12 недель (54%) и каждые 8 недель (59%) по сравнению с плацебо (33%). Комбинированная конечная точка гистоэндоскопического заживления слизистой оболочки, определяемой как пациенты, с заживлением слизистой оболочки и гистологическим заживлением, была оценена на неделе 8 исследования UNIFI-I и 44 неделе исследования UNIFI-M. Пациенты, получавшие устекинумаб в рекомендуемой дозе, показали значительные улучшения конечной точки гистоэндоскопического заживления слизистой оболочки на 8 неделе в группе устекинумаба (18%) по сравнению с группой плацебо (9%). На 44-й неделе поддержание этого эффекта наблюдалось у значительно большего числа пациентов с гистоэндоскопическим заживлением слизистой оболочки, получающих устекинумаб каждые 12 недель (39%) и каждые 8 недель (46%) по сравнению с плацебо (24%). Качество жизни, связанное с состоянием здоровья Качество жизни, связанное с состоянием здоровья оценивалось с помощью анкет с вопросами касаемо воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ), SF-36 и EuroQoL-5D (EQ-5D). На 8-й неделе исследования UNIFI-I пациенты, получавшие устекинумаб, продемонстрировали значительно большее и клинически значимое улучшение общего балла IBDQ, VAS EQ-5D и EQ-5D, а также сводного балла психологического компонента SF-36 и итогового балла физического компонента SF-36 при сравнении с плацебо. Эти улучшения сохранялись у пациентов, получавших устекинумаб, в UNIFI-M до 44 недели. Улучшение качества жизни, связанного с состоянием здоровья по измерениям IBDQ и SF-36 в целом сохранялось во время расширения исследования до 200 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, испытывали значительно большее улучшение производительности труда, что оценивалось как значительное снижение общего ухудшения работоспособности и ухудшения активности, что оценивалось по опроснику WPAI-GH, чем пациенты, получавшие плацебо. Госпитализации и операции связанные с язвенным колитом (ЯК) На 8-й неделе исследования UNIFI-I часть пациентов, госпитализированных в связи с ЯК, была значительно ниже в группе рекомендуемой дозы устекинумаба (1.6%, 5/322) по сравнению с группой плацебо (4.4%, 14/319) и ни один из пациентов не перенес операции, связанной с ЯК, среди пациентов, получавших устекинумаб в рекомендуемой индукционной дозе, в сравнении с группой плацебо 0.6% (2/319) . На 44-й неделе исследования UNIFI-M наблюдалось значительно меньшее количество госпитализаций, связанных с ЯК, у пациентов в комбинированной группе терапии устекинумабом (2.0%, 7/348) по сравнению с пациентами в группе плацебо (5.7%, 10/175). На 44 неделе значительно меньшее число пациентов в группе с устекинумаба (0.6%, 2/348) перенесли операции, связанные с ЯК, по сравнению с пациентами в группе плацебо (1.7%, 3/175). Иммуногенность Антитела к устекинумабу могут вырабатываться во время лечения устекинумабом, и большинство из них имеют нейтрализирующий характер. Образование антител против устекинумаба связано с повышенным клиренсом устекинумаба у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом. Снижение эффективности вследствие иммуногенности не наблюдалось. Нет очевидной корреляции между наличием антител против устекинумаба и возникновением реакций в месте инъекции. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство предоставлять результаты исследований устекинумаба в одной или нескольких подгрупп детей с болезнью Крона и язвенным колитом (см. раздел 4.2 для получения информации о применении у детей).

Препарат Стелара® необходимо использовать под наблюдением и контролем врача, имеющего опыт в диагностике и лечении болезни Крона или язвенного колита. • Препарат Стелара® концентрат для приготовления раствора для инфузий предназначен только для внутривенного введения в течение не менее одного часа. Поговорите со своим врачом о том, когда вам будут вводить очередную дозу препарата и последующие консультации. Режим дозирования Ваш врач рассчитает дозу и определит режим лечения. Взрослые от 18 лет и старше Врач рассчитает для вас необходимую дозу для внутривенного введения в зависимости от веса вашего тела. Вес тела — Доза ≤55 кг — 260 мг >55 кг - ≤85 кг — 390 мг >85 кг — мг После начальной внутривенной дозы вам будет назначена следующая доза Стелара® 90 мг путем инъекции под кожу (подкожная инъекция) через 8 недель, а затем каждые 12 недель. Метод и путь введения Начальная доза препарата Стелара® для лечения болезни Крона или язвенного колита назначается врачом в виде внутривенного введения. Проконсультируйтесь со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы о применении препарата Стелара®. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если Вы забыли или пропустили очередную дозу препарата, обратитесь к врачу, чтобы перенести прием. Указание на наличие риска симптомов отмены Прекращение применения препарата Стелара® не опасно. Однако, если вы прекратите прием, симптомы Вашего заболевания могут возобновиться. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас остались вопросы по применению данного препарата обратитесь к своему врачу или фармацевту.

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе Дополнительные сведения - клинически значимые, активные инфекции, которую Ваш врач считает серьезными. • Если Вы не уверены, что вышеперечисленное касается Вас, перед применением препарата Стелара® проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у каждого. Серьезные нежелательные реакции У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные нежелательные реакции, которые требуют срочного лечения. Аллергические реакции могут потребовать срочного лечения. Сообщите своему врачу или обратитесь в скорую помощь, если вы заметили любой из следующих признаков: Серьезные аллергические реакции («анафилаксия») редко встречаются у людей, принимающих препарат Стелара®. Симптомы включают в себя: - затрудненное дыхание или глотание - низкое кровяное давление, которое может вызвать головокружение или предобморочное состояние - отек лица, губ, рта или горла. Частыми симптомами аллергической реакции являются кожная сыпь и крапивница. Инфузионные реакции – если вы лечитесь от болезни Крона или язвенного колита, первая первая доза препарата Стелара® вводится капельно в вену (внутривенная инфузия). У некоторых пациентов во время инфузии возникали серьезные аллергические реакции. В редких случаях у пациентов получавших устекинумаб были зарегистрированы аллергические реакции легких и воспаление легких. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся такие симптомы, как кашель, одышка и лихорадка. Если у Вас возникла тяжелая аллергическая реакция, Ваш врач может принять решение о прекращении применения препарата Стелара®. Инфекции могут потребовать срочного лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возник любой из следующих симптомов: • Часто: инфекции носа или горла, а также насморк • Нечасто: инфекции органов грудной клетки, воспаление подкожных тканей («целлюлит»), опоясывающий герпес (тип болезненной сыпи с волдырями) Стелара® может снизить способность вашего организма бороться с инфекциями, и некоторые инфекции могут стать серьезными и могут включать инфекции, вызванные вирусами, грибками, бактериями (включая туберкулез), или паразитами, в том числе инфекции, которые в основном возникают у людей с ослабленной иммунной системой (оппортунистические инфекции). Сообщается, что у пациентов, которых лечили устекинумабом, развивались оппортунистические инфекции головного мозга (энцефалит, менингит), легких и глаз. Вы должны тщательно следить за возникновением симптомов инфекции, при применении препарата Стелара®. Симптомы включают: • лихорадку, гриппоподобные симптомы, ночную потливость • чувство усталости или одышки; кашель, который не проходит • ощущение повышения температуры, появления покраснения и болезненности кожи или болезненная кожная сыпь с волдырями • жжение при мочеиспускании • диарея • нарушение или потеря зрения • головная боль, ригидность затылочных мышц, чувствительность к свету, тошнота или спутанность сознания Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из этих симптомов инфекции. Эти симптомы могут быть симптомами инфекции, таких как инфекции органов грудной клетки, кожные инфекции, опоясывающий герпес или оппортунистические инфекции, которые впоследствии могут иметь серьезные осложнения. Сообщите своему врачу, если у вас есть какая-либо инфекция, которая не проходит или постоянно возобновляется. Ваш врач может принять решение о прекращении применения препарата Стелара® до излечения от инфекции. Также сообщите врачу, есть ли у вас открытые порезы или язвы, так как туда может попасть инфекция. Шелушение кожи - покраснение и шелушение кожи на большом участке кожи могут быть симптомами эритродермического псориаза или эксфолиативного дерматита, которые являются серьезными кожными заболеваниями. Вы должны немедленно сообщить своему врачу, если заметите какой-либо из этих симптомов. Другие нежелательные реакции Часто - диарея - тошнота - рвота - чувство усталости - головокружение - головная боль - зуд (‘прурит’) - боль в спине, мышцах или суставах - воспаление горла - покраснение и боль в месте введения инъекции - синусит Нечасто - зубные инфекции - вагинальная грибковая инфекция - депрессия - заложенность носа или насморк - кровотечение, синяки, уплотнения, отек и зуд в месте инъекции - чувство слабости - опущение верхнего века и провисание мышц на одной стороне лица («паралич лица» или «паралич Белла»), что обычно является временным явлением - изменение псориаза с покраснением и новыми крошечными, желтыми или белыми волдырями на коже, иногда сопровождающееся лихорадкой (пустулезный псориаз) - шелушение кожи - угревая сыпь Редко - покраснение и шелушение кожи на большей части тела, которая может сопровождаться зудом или болью (эксфолиативный дерматит). Подобные симптомы иногда развиваются как естественное изменение типа симптомов псориаза (эритродермический псориаз) - воспаление мелких кровеносных сосудов, которое может привести к кожной сыпи с мелкими красными или пурпурными волдырями, лихорадке или болям в суставах (васкулит) по типу симптомов псориаза (эритродермический псориаз) Очень редко - волдыри на коже, которые могут быть красными, зудящими и болезненными (буллезный пемфигоид). - кожная волчанка или волчаночноподобный синдром (шелушащаяся сыпь красного цвета, возвышающаяся над поверхностью кожи на подверженных воздействию солнца участках поверхности тела, возможно сопровождающаяся болью в суставах). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Прежде чем начать применение препарата Стелара®, обсудите это со своим врачом или фармацевтом. Ваш врач должен оценить состояние вашего здоровья до начала терапии. Обязательно сообщите своему врачу о любом заболевании до начала терапии. Также сообщите своему врачу, если Вы были в тесном контакте с кем-то, у кого может быть туберкулез. Ваш врач осмотрит вас и проведет обследование на туберкулез, перед началом терапии препаратом Стелара®. Если врач считает, что Вы подвержены риску заболеть туберкулезом, Вам может быть назначено лечение от туберкулеза до того, как Вы начнете получать препарат Стелара®. Перед применением Стелара® сообщите вашему врачу если: • Если у Вас когда-либо была аллергическая реакция на препарат Стелара®. Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы не уверены. • Если у Вас когда-либо был какой-либо тип рака - поскольку иммунодепрессанты, такие как Стелара® могут ослабить часть иммунной системы. Это может увеличить риск развития рака. • Если получаете лечение псориаза другими препаратами биологического происхождения (которые вводятся обычно путем инъекций) может повышаться риск развития злокачественных новообразований. • Если у Вас инфекция или Вы недавно перенесли инфекцию или у вас есть какие-либо атипичные повреждения на коже (фистулы). • Если у вас есть новые или видоизменяющиеся поражения на части кожи, пораженной псориазом или на здоровой коже. • Если Вы применяете какое-либо другое лечение псориаза и/или псориатического артрита - например, другой иммунодепрессант или фототерапию (когда пораженные участки подвергаются воздействию ультрафиолетового (УФ) света). Эти процедуры могут также ослабить часть иммунной системы. Использование таких методов лечения совместно с препаратом Стелара® не изучалось. Однако возможно, что это может увеличить вероятность заболеваний, связанных с ослаблением иммунной системы. • Если Вы получаете или когда-либо получали инъекции для лечения аллергии, не известно, какое воздействие может оказать препарат Стелара® • Если Вам 65 лет или больше – риск получить инфекцию значительно выше. Если Вы не уверены, относится ли что-либо из вышеперечисленного к вам, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед применением Стелара®. У некоторых пациентов во время лечения устекинумабом развивались волчаночноподобные реакции, такие как кожная волчанка или волчаночноподобный синдром. Немедленно обратитесь к врачу, если появилась чешуйчатая сыпь красного цвета, возвышающаяся над поверхностью кожи, иногда с более темной каймой, на участках поверхности тела, подверженных воздействию солнца, или сопровождающаяся болью в суставах. Специальные предупреждения Инфаркт миокарда и инсульт В исследовании у пациентов с псориазом, которых лечили препаратом Стелара®, были выявлены случаи развития инфаркта миокарда и инсульта. Ваш врач будет регулярно выявлять у вас факторы риска развития заболеваний сердца и инсульта, чтобы обеспечить их надлежащее лечение. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появились боль в грудной клетке, слабость мышц или нарушение чувствительности на одной стороне тела, опущение лица, нарушения речи или зрения. Дети и подростки Применение препарата Стелара® не рекомендуется детям с болезнью Крона и язвенным колитом до 18 лет, так как применение препарата в этой возрастной группе не было изучено. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Содержание натрия Стелара® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу является «безнатриевым». Однако препарат разбавляют 0.9% раствором натрия хлорида для инфузии. Поговорите со своим врачом, если Вы находитесь на диете с низким содержанием соли. Содержание полисорбата 80 Стелара содержит 10,8 мг полисорбата 80 (Е433) в каждой единице дозировки, что эквивалентно 0,40 мг/мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас есть какие-либо известные вам аллергии.

Предпочтительно избегать применения препарата Стелара® во время беременности. Воздействие препарата Стелара® на беременных женщин не известно. Если вы женщина детородного возраста, вам рекомендуется избегать беременности и Вы должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Стелара® и в течение, по крайней мере, 15 недель после завершения лечения. - Проконсультируйтесь с врачом, если Вы беременны, думаете, что Вы беременны или планируете беременность - Препарат Стелара® может проникать через плаценту в организм плода. Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, у вашего ребенка может быть более высокий риск заражения инфекцией. -Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, важно сообщить об этом педиатру вашего ребенка и другим медицинским работникам перед введением вашему ребенку любых вакцин. Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, вашему ребенку не рекомендуется вводить живые вакцины (включая БЦЖ, используемую для профилактики туберкулеза) в течение первых 12 месяцев после рождения кроме случаев, когда это порекомендует педиатр. - Устекинумаб может проникать в грудное молоко в очень маленьких количествах. Проконсультируйтесь с врачом, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Вы и ваш доктор должны принять решение, следует ли вам кормить грудью или принимать препарат Стелара®.

Сообщите своему врачу или фармацевту если: • Если вы принимаете, недавно принимали или могли принять какие-либо другие лекарства. • Если вы недавно прошли или собираетесь пройти вакцинацию. Некоторые виды вакцин (живые вакцины) не следует вводить при применении препарата Стелара®. - Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, сообщите педиатру своего ребенка о том, что получали препарат Стелара®, до введения вашему ребенку любой вакцины, в частности это касается живых вакцин, например, БЦЖ (для профилактики туберкулеза). Если вы получали препарат Стелара® во время беременности, вашему ребенку не рекомендуется вводить живые вакцины в течение первых 12 месяцев после рождения кроме случаев, когда это порекомендует педиатр.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 С до 8 С. Не замораживать! Не встряхивать! Хранить в недоступном для детей месте.