Риспаксол® таблетки 2 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – рисперидон 2 мг или 4 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая Оболочка таблетки Таблетка, покрытая оболочкой, 2 мг: Опадрай оранжевый OY-8729 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, желтый «солнечный закат» FCF (Е 110), желтый хинолиновый (Е 104)), макрогол 6000, воск карнаубский Таблетка, покрытая оболочкой, 4 мг: Опадрай AMB зеленый 80W21165 (железа оксид черный (Е 172), индигокармин (Е 132), лецитин сои, спирт поливиниловый, желтый хинолиновый (Е 104), тальк, титана диоксид (Е 171), ксантановая камедь), воск карнаубский Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разлома белые (для дозировки 2 мг). Круглые двояковыпуклые таблетки с риской (на четыре части) на одной стороне, покрытые оболочкой зеленого цвета. На месте разлома белые (для дозировки 4 мг).

Риспаксол показан: -для лечения шизофрении у взрослых -для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых -для краткосрочного лечения (до 6 недель) стойкой агрессивности у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, которая не поддаётся лечению нефармакологическими методами, а также в случае риска причинения вреда себе или окружающим.

Механизм действия Рисперидон представляет собой селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он характеризуется высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2 рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами и, меньшей аффинностью, с H1-гистаминовыми и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает аффинностью к холиновым рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2 рецепторов, что позволяет ему снижать продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может способствовать уменьшению экстрапирамидных реакций и расширить терапевтическую активность препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении. Данные клинических исследований Шизофрения Эффективность краткосрочного лечения рисперидоном была подтверждена в четырех исследованиях длительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены свыше 2500 пациентов с диагнозом шизофрении, установленным в соответствии с критериями DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании при титровании до дозы 10 мг/сутки 2 раза в сутки, рисперидон превосходил плацебо по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона в четырех фиксированных дозах (2, 6, 10 и 16 мг/сутки, 2 раза в сутки), в 4-ой группе рисперидон был эффективнее плацебо по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном сравнительном исследовании пяти фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/сутки, 2 раза в сутки), рисперидон в группах 4, 8 и 16мг/сутки был эффективнее рисперидона 1мг/сутки по шкале PANSS. В 4-недельном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании двух фиксированных доз рисперидона (2 и 8 мг/сутки, один раз в день), рисперидон в обеих группах был эффективнее плацебо по нескольким пунктам шкалы PANSS. В долгосрочном исследовании пациенты с диагнозом шизофрении, установленным в соответствии с критериями DSM-IV, получавшие антипсихотические препараты не менее 4 недель и находящиеся в клинически стабильном состоянии, были разделены на 2 группы: первая получала рисперидон в дозе 2-8 мг/сут, вторая – галоперидол. Период наблюдения составил 1-2 года, рецидив заболевания у пациентов, получавших рисперидон, наступал значительно позже, чем в группе, получавшей галоперидол. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве Эффективность монотерапии рисперидоном для лечения острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием около 820 пациентов с диагнозом биполярное расстройство I типа, установленным в соответствии с критериями DSM-IV. В трех исследованиях у пациентов, получавших рисперидон в дозах 1-6 мг/сутки (в двух исследованиях начальная доза была 3 мг, в одном исследовании – 2 мг), через 3 недели терапии значительно больше превосходил плацебо по предустановленной первичной конечной точке исследования, т.е., изменения оценки по шкале маний Янга (YMRS) по сравнению с исходным уровнем. Вторичные критерии эффективности подтвердили полученный результат. Доля пациентов, у которых оценка по шкале YMRS через 3 недели снизилась на 50% и более по сравнению с исходным уровнем, была значительно выше в группе, получавшей рисперидон, чем в группе плацебо. В одном из трех исследований пациенты в течение 9 недель получали поддерживающую терапию рисперидоном или галоперидолом. Эффективность рисперидона сохранялась на протяжении 9-недельного периода поддерживающего лечения. Изменения оценки по шкале YMRS показали дальнейшее улучшение состояния пациентов, на 12-й неделе результаты лечения в группах рисперидона и галоперидола были сопоставимы. Эффективность приема рисперидона в сочетании со стабилизаторами настроения для лечения острой мании была продемонстрирована в одном из двух трехнедельных двойных слепых исследований, включающих около 300 пациентов с диагнозом биполярное расстройство первого типа в соответствии с критериями DSM-IV. Рисперидон в дозах от 1 до 6 мг/сутки, начальная доза 2 мг/сутки в сочетании с препаратами лития или вальпроатом был эффективнее монотерапии препаратами лития или вальпроатом, о чем свидетельствовало большее изменение оценки по шкале YMRS на третьей неделе исследования по сравнению с исходным уровнем. Во втором 3-недельном исследовании, согласно шкале YMRS, эффективность комбинации 1-6 мг/сутки рисперидона (начальная доза в 2 мг/сутки) с препаратами лития, вальпроатом или карбамазепином не превышала эффективность монотерапии препаратами лития, вальпроатом и карбамазепином. Полученный во втором исследовании результат может объясняться тем, что карбамазепин увеличивает клиренс рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона, из-за чего их концентрация была снижена до субтерапевтического уровня. После исключения из анализа группы, получавшей карбамазепин, эффективность рисперидона в комбинации с литием или вальпроатом оказалась выше, чем эффективность монотерапии препаратами лития и вальпроатом. Стойкая агрессия при деменции Эффективность рисперидона при лечении поведенческих и психологических симптомов деменции, включая поведенческие расстройства, такие как агрессия, возбуждение, психоз, активность и аффективные расстройства, была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 1150 пациентов пожилого возраста с деменцией умеренной и тяжелой степени. Одно исследование проводилось в фиксированных дозах 0,5, 1 и 2 мг/сутки. В двух исследованиях применялись гибкие дозы, включая группы с дозами рисперидона от 0,5 до 4мг/сутки и от 0,5 до 2 мг/сутки, соответственно. Рисперидон показал клинически и статистически значимую эффективность в лечении агрессии и, в меньшей степени, возбуждения и психозов у пожилых пациентов с деменцией (по шкале поведенческой патологии при болезни Альцгеймера (BEHAVE-AD) и по опроснику Коген Мансфилд для возбуждения (CMAI)). Эффективность терапии рисперидоном не зависела от оценки по шкале MMSE (т.е. от степени тяжести деменции), от седативного эффекта рисперидона, от наличия либо отсутствия психоза, а также от типа деменции: деменции при болезни Альцгеймера, сосудистой деменции или деменции смешанного типа (см. раздел 4.4). Дети Расстройства поведения Эффективность применения рисперидона для краткосрочного лечения деструктивного расстройства поведения была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях примерно у 240 пациентов в возрасте от 5 до 12 лет с деструктивными расстройствами поведения в соответствии с критериями DSM-IV и интеллектуальным функционированием ниже среднего или с легкой умственной отсталостью или умеренными нарушениями при обучении. В обоих исследованиях рисперидон в дозах от 0,02 до 0,06 мг/кг/сутки был значительно эффективнее плацебо по предустановленной первичной конечной точке эффективности на 6-й неделе терапии по сравнению с исходным уровнем.

Режим дозирования Шизофрения Риспаксол можно принимать один или два раза в день. Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На следующий день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. В дальнейшем дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Для большинства пациентов оптимальная терапевтическая доза составляет от 4 мг до 6 мг в сутки. У некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы и меньшая начальная и терапевтическая доза. При применении в дозах более 10 мг/сут усиления терапевтического эффекта по сравнению с меньшими дозами не наблюдалось, но вероятность появления экстрапирамидных симптомов повышается. Безопасность применения доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучена, поэтому их применение не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста Лекарственный препарат назначают в начальной дозе по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно индивидуально скорректировать, увеличивая на 0,5 мг два раза в сутки до дозы 1-2 мг два раза в сутки. Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах ВзрослыеНачальная доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки. Корректировка дозы, если она показана, должна производиться с интервалом не менее 24 часов и с увеличением дозировки на 1 мг в день. Рисперидон можно принимать в гибких дозировках в диапазоне от 1 до 6 мг в день, чтобы оптимизировать уровень эффективности и переносимости для каждого пациента. Суточные дозы более 6 мг рисперидона у пациентов с маниакальными эпизодами не исследовались. Как и при любом симптоматическом лечении, необходимо регулярно провести оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона. Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Эта доза может подвергаться индивидуальной корректировке с ежедневным увеличением на 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки. Так как клинический опыт применения у пожилых пациентов ограничен, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов этой возрастной группы. Для лечения стойкой агрессии у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой формой деменцией при болезни Альцгеймера Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать на 0,25 мг два раза в сутки, коррекцию дозы следует проводить не чаще чем раз в 2 дня. Оптимальная доза для большинства пациентов составляет 0,5 мг два раза в сутки. Некоторым пациентам может быть целесообразно увеличение дозы до 1 мг два раза в сутки. Рисперидон не следует применять более 6 недель у пациентов со стойкой агрессией при болезни Альцгеймера. Во время лечения необходимо часто и регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции печени и почек У пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции рисперидона, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови. Независимо от показания, пациентам с нарушением функции печени или почек следует в 2 раза снизить начальную и поддерживающую дозы рисперидона, и медленнее проводить увеличение дозы препарата. Рисперидон следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов. Дети и подростки Препарат Риспаксол противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за наличия красителей в составе лекарственного препарата – индигокармина (для дозировки 4 мг) и желтого «солнечного заката» (для дозировки 2 мг). Метод и путь введения Препарат Риспаксол предназначен для приема внутрь. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона, поэтому таблетки можно принимать во время еды или между приемами пищи, запивая небольшим количеством воды. Длительность лечения Рисперидон не следует применять более 6 недель у пациентов со стойкой агрессией при болезни Альцгеймера. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если Вы пропустили дозу, примите пропущенную дозу сразу же когда вспомнили об этом. Не принимайте двойную дозу в один день, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Если вы пропустили две или более доз, обратитесь к врачу. Указание на наличие риска симптомов отмены Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. После резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко. Возможен рецидив психотических симптомов и развитие расстройств с непроизвольными движениями (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами В начале лечения препаратом Риспаксол рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Риспаксол рекомендуется начинать вместо следующим запланированным приемом. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед приемом и перед прекращением применения этого лекарственного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом, фармацевтическим работником или медицинской сестрой.

-повышенная чувствительность к рисперидону или к любому из вспомогательных веществ -детский и подростковый возраст до 18 лет

Частота возникновения нежелательных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто -бессонница -седация/сонливость, паркинсонизм, головная боль Часто -пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп -гиперпролактинемия (увеличение уровня пролактина в крови) -увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита -нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога -акатизия, дистония, головокружение, дискинезия, тремор -нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит -тахикардия -повышение артериального давления -одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа -боль в области живота, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль -сыпь, эритема -мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия -недержание мочи -отек, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль -падение Нечасто -инфекции дыхательных путей, цистит, инфекция глаз, тонзиллит, онихомикоз, флегмона (воспаление подкожной жировой клетчатки), местная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит -нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов -гиперчувствительность -сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови -мания, состояние спутанности сознания, снижение либидо (половое влечение), нервозность, кошмары во сне -поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия -фотофобия, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаз -вертиго, звон в ушах, боль в ухе -фибрилляция предсердий, , нарушения сердечной проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений (пальпитация) -артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы -аспирационная пневмония, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройство со стороны дыхательных путей -недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм -крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, нарушение со стороны кожи, повреждение кожи -повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, анормальное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее -поллакиурия (учащённое мочеиспускание), задержка мочеиспускания, дизурия -эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища -отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, нарушение ощущений, дискомфорт -повышение активности трансаминаз, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени Редко -инфекция -агранулоцитоз -анафилактическая реакция -неадекватная секреция антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче -водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение концентрации триглицеридов в крови -неподвижность, аффективная уплощенность, аноргазмия, сомнамбулизм, расстройство пищевого поведения во время сна -злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, синдром «качающейся головы» -глаукома, нарушение движений глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корок на краю века, синдром дряблой радужки (интраоперационный) -синусовая аритмия -легочная эмболия, венозный тромбоз -синдром апноэ во сне, гипервентиляция -панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит -лекарственная сыпь, перхоть -рабдомиолиз -синдром «отмены» препарата у новорожденного, приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желёз, выделения из молочной железы -гипотермия. снижение температуры тела, с похолодание конечностей, синдром «отмены» препарата, уплотнение -желтуха Очень редко -диабетический кетоацидоз -илеус -ангионевротический отек Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии рисперидоном. Нарушения со стороны сердца Синдром постуральной ортостатической тахикардии Эффекты, характерные для данного класса препаратов Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих QT интервал, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (Torsade de pointes). Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна). Увеличение массы тела В популяции детей и подростков с кондутивными и другими деструктивными расстройствами поведения, увеличение массы тела после 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год. Дополнительная информация, относящаяся к особым популяциям пациентов Далее описаны нежелательные лекарственные реакции, с более высокой частотой наблюдавшиеся среди пожилых пациентов с деменцией или детей, чем во взрослой популяции: Пожилые пациенты с деменцией Нежелательные лекарственные реакции, такие как транзиторная ишемическая атака и инсульт у пожилых пациентов с деменцией регистрировались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, у пожилых пациентов с деменцией с частотой 5% и более и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в других популяциях взрослых, регистрировались следующие нежелательные лекарственные реакции: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель. Дети В целом предполагается, что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых. У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5% и, по крайней мере, вдвое чаще, чем у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Как правило, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой результат усиления известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относились сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. Наблюдались удлинение интервала QT и судороги. При комбинированной передозировке рисперидона и пароксетина отмечались случаи полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes). В случае острой передозировки следует учесть возможность употребления нескольких лекарственных препаратов. Лечение Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную оксигенацию и вентиляцию легких. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, в том числе, непрерывный электрокардиографический контроль возможных аритмий. Специфический антидот для рисперидона отсутствует. Поэтому следует проводить соответствующую симптоматическую терапию. При артериальной гипотензии и сосудистой недостаточности следует применять соответствующую терапию, например, внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметических средств. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления пациента.

Цереброваскулярные нежелательные явления (ЦВНЯ) В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. По результатам анализа сводных данных 6 плацебо-контролируемых исследований, в которых принимали участие в основном пациенты пожилого возраста с деменцией (в возрасте более 65 лет), было показано, что цереброваскулярные нежелательные явления (серьезные и несерьезные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение рисков (95% точный доверительный интервал) составляло 2,96 (1,34; 7,50). Механизм увеличения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и при применении других антипсихотических препаратов, а также в других популяциях пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Поэтому рисперидон не следует применять у пациентов с деменцией любого типа, кроме обусловленной болезнью Альцгеймера. Врачам следует оценивать соотношение риска и пользы применения препарата Риспаксол у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у каждого пациента. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных явлений, например, внезапной слабости или онемении в области лица, рук или ног, а также нарушениях речи и зрения. В таких случаях следует немедленно использовать все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона. Рисперидон следует применять только для кратковременного лечения стойкой агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам. Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии. Ортостатическая гипотензия В результате альфа-блокирующей активности рисперидона у некоторых пациентов возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период начального подбора дозы. На фоне одновременного применения антигипертензивных препаратов в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы, дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), в этих случаях необходима соответствующая постепенная коррекция дозы. В случае возникновения артериальной гипотензии рекомендуется оценить снижения дозы. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз На фоне терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, рисперидоном, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов). У пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого снижения количества лейкоцитов или вызванной лекарственными препаратами лейкопении/нейтропении, следует контролировать эти показатели в первые месяцы терапии и отменять рисперидон при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует внимательно наблюдать на предмет повышения температуры тела или других признаков инфекции и немедленно начинать терапию при появлении таких признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количеством абсолютных нейтрофилов ˂1×109л) терапию препаратом Риспаксол следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления. Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы Терапия лекарственными препаратами, являющимися антагонистами дофаминовых рецепторов ассоциируется с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии следует прекратить терапию всеми антипсихотическими препаратами. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме как психостимуляторов (например, метилфенидата), так и рисперидона, так как экстрапирамидные симптомы могут появиться при изменении приема одного или обоих препаратов. Рекомендуется постепенная отмена приема стимуляторов. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В таких случаях следует прекратить терапию любыми антипсихотическими препаратами, включая рисперидон. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви При назначении антипсихотических препаратов, также рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви следует оценить соотношение риска и пользы. При применении рисперидона возможно обострение болезни Паркинсона. У пациентов обеих групп может быть увеличен риск возникновения ЗНС, а также повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам; этих пациентов исключают из клинических исследований. Проявления этой повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут включать спутанность сознания, оглушенность, постуральную неустойчивость с частыми падениями. Гипергликемия и сахарный диабет На фоне лечения рисперидоном наблюдались случаи развития гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения течения ранее диагностированного сахарного диабета. В некоторых случаях перед этим наблюдалось увеличение массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко – диабетическая кома. У всех пациентов, получающих любые атипические антипсихотические препараты, в том числе, Риспаксол, необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы в крови. Увеличение массы тела В связи с применением рисперидона наблюдалась значительное увеличение массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела. Гиперпролактинемия Гиперпролактинемия является частым нежелательным эффектом терапии рисперидоном. Пациентам при возникновении нежелательных явлений, которые могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина (например, гинекомастия, нарушение менструального цикла, ановуляция, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендуется проводить измерения уровня пролактина в плазме крови. В исследованиях, проведенных на культурах тканей, было показано, что пролактин может стимулировать рост клеток в опухолях молочной железы человека. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона у пациентов с отягощенным анамнезом. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями. Удлинение интервала QT Во время пострегистрационного надзора очень редко сообщается об удлинении интервала QT. Также как и в случае применения других антипсихотических препаратов, следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с установленными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или с нарушением равновесия электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), т. к. это может увеличить риск аритмогенного действия при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT. Судороги Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог. Приапизм Во время лечения рисперидоном вследствие альфа-адренергической блокады может проявиться приапизм. Регуляция температуры тела Антипсихотическим препаратам присуще неблагоприятное влияние на способность организма понижать температуру тела. Следует соблюдать осторожность при приеме рисперидона пациентам, которые подвержены обстоятельствам, повышающим температуру тела, например, интенсивной физической нагрузке, высокой температуре, одновременно применяющим препараты с антихолинергическим действием, а также пациентам, подверженным дегидратации. Противорвотное действие В доклинических исследованиях рисперидон продемонстрировал противорвотное действие. Это действие, если оно появляется у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки определенного лекарственного препарата или такие состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и симптомы опухоли головного мозга. Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических лекарственных препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и в ходе терапии препаратом Риспаксол следует выявить все возможные факторы риска ВТЭ, и предпринять возможные профилактические мероприятия. Интраоперационный синдром дряблой радужки При проведении операции по поводу катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты, обладающие антагонистическим действием на альфа1а-адренергические рецепторы, в том числе рисперидон, наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) (см. раздел 4.8). Интраоперационный синдром дряблой радужки может способствовать увеличению риска глазных осложнений, как в ходе операции, так и после нее. Перед операцией следует проинформировать глазного хирурга о применении в настоящее время или ранее лекарственных препаратов – антагонистов альфа1а-адренергических рецепторов. Потенциальная польза отмены терапии альфа1-адреноблокаторами перед операцией по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения антипсихотической терапии. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста c деменцией Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией По результатам метаанализа 17 контролируемых клинических исследований, проведенных у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты и в том числе рисперидон, был отмечен повышенный риск смертности по сравнению с плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях смертность среди получавших рисперидон пациентов составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % у пациентов, применявших плацебо. Перекрестное отношение (95 % интервал достоверности) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные двух больших наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что у пожилых пациентов с деменцией, которых лечили обычными антипсихотическими препаратами, также немного увеличен риск смертности, по сравнению с пациентами, не получающими лечение. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена. Совместное применение фуросемида В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременным применении фуросемида и рисперидона наблюдалась повышенная смертность (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет), по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности среди пациентов, получавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретическими препаратами (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности. Патофизиологические механизмы, объясняющие данное наблюдение, не установлены, кроме того, последовательной модели причин смерти не отмечено. Однако перед принятием решения о применении следует соблюдать особую осторожность и при выборе лечения тщательно оценивать соотношение риска и пользы от применения этой комбинации или одновременного применения с другими сильнодействующими диуретическими препаратами. Увеличение смертности среди пациентов, принимающих рисперидон с другими диуретиками, не наблюдалось. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, поэтому следует избегать развития обезвоживания у пожилых пациентов с деменцией. Пациенты с нарушениями функций почек и печени У пациентов с нарушениями функций почек способность выводить активную антипсихотическую фракцию меньше, чем у взрослых с нормальной деятельностью почек. У пациентов с нарушениями деятельности печени увеличивается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови. Вспомогательные вещества Риспаксол содержит лактозу. Этот лекарственный препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, абсолютным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Таблетки Риспаксола, покрытые оболочкой, 2 мг содержат краситель желтый «солнечный закат» FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции. Так как каждая 4 мг таблетка Риспаксола содержит индигокармин, лекарственный препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Применение в педиатрии Применение препарата Риспаксол у детей и подростков в возрасте младше 18 лет противопоказано в связи с содержанием в оболочке таблеток красителей, запрещенных к применению у данной категории пациентов. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Риспаксол может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в связи с возможностью нежелательных реакций со стороны нервной системы и органа зрения. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до выяснения индивидуальной чувствительности к препарату.

Соответствующие данные о применении рисперидона у беременных женщин отсутствуют. При применении нейролептиков, в т. ч. рисперидона, в течение третьего триместре беременности новорожденные подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать. Не следует принимать рисперидон во время беременности без настоятельной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко. Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Фармакодинамическое взаимодействие Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном приеме рисперидона с лекарственными препаратами, увеличивающими интервал QT, в том числе антиаритмическими средствами (например, хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлоквином) а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалемию, гипомагниемию), развитию брадикардии или ингибирующими метаболизм рисперидона в печени. Данный перечень является примерным и не исчерпывающим. Препараты центрального действия и алкоголь Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта. Леводопа и агонисты дофамина Препарат Риспаксол может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. Психостимуляторы Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при смене одного или обоих лекарственных средств. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия. Палиперидон Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции. Фармакокинетическое взаимодействие Прием пищи не влияет на всасывание рисперидона. Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Сильные ингибиторы CYP2D6 При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина, см. далее) возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку рисперидона. Ингибиторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-гликопротеина возможно существенное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-гликопротеина следует корректировать дозу препарата. Индукторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина При одновременном применении рисперидона с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-гликопротеина возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-гликопротеина врачу следует корректировать дозировку препарата Риспаксол. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель. Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками При одновременном применении рисперидона с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы. При приеме сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна. При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность рисперидона. Примеры Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные препараты: • Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. • Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме. Антихолинэстеразные средства: • Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Противоэпилептические средства: • Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. • Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что это взаимодействие будет иметь клиническое значение. Противогрибковые средства: • При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. • При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентрации рисперидона и снижение концентрации 9-гидроксирисперидона. Антипсихотические средства: • Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Противовирусные средства: • Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Бета-блокаторы: • Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентрации в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Блокаторы кальциевых каналов: • Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-гликопротеина, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме. Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт: • Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но оказывали лишь незначительное влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции. Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты: • Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. • Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона, но в дозах 20 мг в сутки в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. • Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. • Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов Противоэпилептические средства: • Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата. Антипсихотические средства: • Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола. Гликозиды наперстянки: • Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Литий: • Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития. Одновременное применение рисперидона и фуросемида • Информация об увеличении смертности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получавших рисперидон и фуросемид.

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!