Митомицин медак лиофилизат 20 мг

Один флакон содержит активное вещество - митомицин С 20 мг или 40 мг. вспомогательное вещество: карбамид. Описание внешнего вида Лиофилизированная масса или порошок от серого до серо-синего цвета.

Внутривенное введение Митомицин медак применяется для химиотерапии онкологических заболеваний в режиме монотерапии или в комбинации с другими цитостатическими препаратами у взрослых пациентов: • местно-распространенный колоректальный рак • местно-распространенный рак желудка • местно-распространенный рак пищевода • местно-распространенный рак поджелудочной железы • местно-распространенный и/или метастатической рак молочной железы • местно-распространенный рак шейки матки • немелкоклеточный рак легких • местно-распространенный рак головы и шеи Внутрипузырное введение Митомицин медак показан для предотвращения рецидива после трансуретральной резекции опухоли у взрослых пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.

АТХ код: L01DC03 Антибиотик митомицин является цитостатическим лекарственным препаратом из группы алкилирующих агентов. Механизм действия Митомицин – это антибиотик с противоопухолевым действием, который выделен из актинобактерий Streptomyces caespitosus. Он находится в неактивной форме. Активация в трифункциональный алкилирующий агент происходит быстро в крови при физиологическом pH в присутствии NADPH (восстановленная форма никотинамидадениндинуклеотидфосфата), или внутриклеточно практически во всех клетках организма, за исключением головного мозга, поскольку митомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Все три алкилирующих радикала образуются из хиноновой, азиридиновой и уретановой групп. Механизм действия митомицина основан преимущественно на алкилировании ДНК (в меньшей степени РНК) с соответствующим ингибированием синтеза ДНК. Степень повреждения ДНК коррелирует с клиническим эффектом и ниже в резистентных клетках, чем в чувствительных. Как и при применении других алкилирующих препаратов, митомицин повреждает в большей степени пролиферирующие клетки, чем клетки, находящиеся в фазе покоя (G0) клеточного цикла. Кроме того, имеет место высвобождение свободных пероксидных радикалов, особенно в случае применения более высоких доз митомицина, что приводит к разрыву ДНК. Высвобождение пероксидных радикалов связано с органоспецифической картиной нежелательных реакций.

Митомицин должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии, при наличии строгих показаний и, в случае внутривенного введения, при постоянном контроле гематологических показателей. Режим дозирования Внутривенное введение Важно, чтобы лекарственный препарат вводился внутривенно. Если лекарственный препарат не попадает в кровеносный сосуд (экстравазация), в области около сосуда возникает обширный некроз тканей. Если не указано иначе, митомицин дозируется следующим образом: При химиотерапии в режиме монотерапии митомицин обычно вводится внутривенно в виде болюсной инъекции. Рекомендуемые дозы составляют 10 - 20 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) каждые 6 - 8 недель, 8 - 12 мг/м² ППТ каждые 3 - 4 недели или 5 - 10 мг/м² ППТ каждые 3 - 6 недель, в зависимости от протокола химиотерапии. При комбинированной терапии доза митомицина значительно ниже. Из-за риска кумулятивной миелотоксичности нельзя отклоняться от утвержденных протоколов химиотерапии без особой причины. Внутрипузырное введение Существует несколько режимов внутрипузырного введения митомицина, различающихся по вводимой дозе митомицина, частоте введений и продолжительности терапии. Если не указано иначе, доза митомицина составляет 40 мг и вводится в мочевой пузырь один раз в неделю еженедельно. Могут применяться режимы терапии с внутрипузырным введением митомицина каждые две недели, каждый месяц, каждые три месяца. Врач принимает решение о выборе оптимального режима внутрипузырной терапии, принимая во внимание индивидуальные особенности пациента. Особые группы пациентов Доза митомицина должна быть снижена у пациентов, которые ранее получили значительную цитостатическую терапию, в случае развития миелосупрессии или у пожилых пациентов (применимо только для внутривенного введения митомицина). Пожилые пациенты Имеется недостаточно данных клинических исследований, касающихся применения митомицина у пациентов в возрасте старше 65 лет. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью Митомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность митомицина у детей не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения После растворения Митомицин медак предназначен только для внутривенного введения или введения в мочевой пузырь (внутрипузырного введения). Внутривенное введение Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при обращении и при внутривенном введении Митомицина медак • Митомицин медак нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одной емкости. Другие инъекционные или инфузионные растворы лекарственных препаратов должны вводиться отдельно. • Важно, чтобы инъекции проводились внутривенно. Внутрипузырное введение При внутрипузырном введении Митомицина медак рекомендуется поддерживать кислотность мочи рН > 6 и высокую концентрацию лекарственного препарата в мочевом пузыре путем выведения остаточной мочи и ограничения в приеме жидкости перед внутрипузырным введением. Ограничение в приеме жидкости также необходимо во время нахождения лекарственного препарата в мочевом пузыре и после его опорожнения. Митомицин медак вводится в мочевой пузырь с помощью катетера под низким давлением. Продолжительность нахождения митомицина в мочевом пузыре (экспозиция) должна составлять 1–2 часа. В течение этого времени раствор лекарственного препарата должен иметь достаточный контакт со всей поверхностью мочевого пузыря. Поэтому пациентам необходимо как можно чаще менять положение тела. Через 2 часа пациент должен опорожнить мочевой пузырь, предпочтительно в сидячем положении. Приготовление раствора для внутривенного введения Митомицин 20 мг Растворить содержимое одного флакона, содержащего 20 мг Митомицина медак, в 20 мл воды для инъекций, переворачивая флакон. Если порошок не растворяется сразу, дайте ему постоять при комнатной температуре до полного растворения. Содержимое флакона должно раствориться с образованием сине-фиолетового прозрачного раствора в течение 2 минут. Митомицин медак не должен смешиваться с растворами других препаратов в одной емкости. Растворы других лекарственных препаратов для инъекций или инфузий должны вводиться отдельно. При внутривенном введении митомицина необходимо избегать попадания раствора препарата вне сосудистого русла (экстравазации). Приготовление раствора для внутрипузырного введения Митомицин 20 мг Растворить содержимое 1–2 флаконов Митомицина медак 20 мг (эквивалентно 20 - 40 мг митомицина) в 20 - 40 мл стерильного раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) для инъекций соответственно. Содержимое флакона должно раствориться с образованием сине-фиолетового прозрачного раствора в течение 2 минут. Митомицин 40 мг Растворить содержимое одного флакона Митомицина медак 40 мг (эквивалентно 40 мг митомицина) в 40 мл стерильного раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) для инъекций. Содержимое флакона должно раствориться с образованием сине-фиолетового прозрачного раствора в течение 2 минут. Разрешается применять только прозрачные растворы. Приготовленный раствор необходимо держать в защищенном от света месте. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Неиспользованный раствор необходимо утилизировать. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Митомицин должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии, при наличии строгих показаний и, в случае внутривенного введения, при постоянном контроле гематологических показателей.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • грудное вскармливание Внутривенное введение Абсолютные противопоказания • панцитопения • изолированная лейкопения или тромбоцитопения • геморрагический диатез • острые инфекции Относительные противопоказания • рестриктивные или обструктивные заболевания легких • почечная недостаточность • печеночная недостаточность • общее ослабленное состояние организма • недостаточные временные интервалы между предыдущей или последующей лучевой терапией или химиотерапией Внутрипузырное введение • перфорация стенки мочевого пузыря • цистит

Возможные нежелательные реакции при внутривенном введении Наиболее распространенными нежелательными реакциями при внутривенном введении митомицина являются желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, и миелосупрессия с лейкопенией и обычно преобладающей тромбоцитопенией. Может возникнуть тяжелое заболевание легких, проявляющееся одышкой, сухим кашлем и хрипами при вдохе (интерстициальная пневмония), а также тяжелое нарушение функции почек. Нежелательные реакции перечислены ниже по системно-органному классу и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). Нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности в рамках каждой группы. Очень часто • миелосупрессия, лейкопения, тромбоцитопения • тошнота, рвота Часто • интерстициальная пневмония, одышка, кашель, затрудненное дыхание • экзантема, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема • почечная недостаточность, повышение сывороточного креатинина, гломерулопатия, нефротоксичность • целлюлит, некроз тканей после экстравазации Нечасто • мукозит, стоматит, диарея, анорексия • алопеция • лихорадка Редко • гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия (ТМА), в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) • жизнеугрожающие инфекции, сепсис • сердечная недостаточность после предшествующей терапии антрациклинами • легочная гипертензия, легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ) • печеночная недостаточность, повышение уровня трансаминаз, желтуха, веноокклюзионная болезнь печени (ВОБП) • генерализованная экзантема • гемолитико-уремический синдром (ГУС) (часто с летальным исходом), микроангиопатическая гемолитическая анемия (МАГА-синдром) Очень редко • тяжелые аллергические реакции Неизвестно • анемия • инфекции Возможные нежелательные реакции после внутрипузырного введения Нежелательные реакции могут возникнуть как вследствие внутрипузырного введения лекарственного препарата, так и вследствие проведения трансуретральной резекции (хирургического вмешательства по поводу основного заболевания). Наиболее распространенными нежелательными реакциями при внутрипузырном введении митомицина являются аллергические кожные реакции в виде местной экзантемы (например, контактный дерматит, а также в виде ладонно-подошвенной эритемы) и цистит. Часто • зуд, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема • цистит (возможно геморрагический), дизурия, ноктурия, поллакиурия, гематурия, местное раздражение стенки мочевого пузыря Редко • генерализованная экзантема Очень редко • некротизирующий цистит, аллергический (эозинофильный) цистит, стеноз мочевыводящих путей, уменьшение емкости мочевого пузыря, кальцификация и фиброз стенок мочевого пузыря, перфорация мочевого пузыря Неизвестно • в случае экстравазации перфорация мочевого пузыря, некроз окружающей (жировой) ткани, везикальный свищ, абсцессы. После внутрипузырного введения лишь незначительное количество митомицина попадает в системный кровоток. Тем не менее, в очень редких случаях сообщалось о следующих системных нежелательных реакциях: • лейкоцитопения, тромбоцитопения • интерстициальные заболевания легких • тошнота, рвота, диарея • повышение уровня трансаминаз • алопеция • почечная недостаточность • лихорадка При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: в случае передозировки следует ожидать развития глубокой миелосупрессии или даже миелофтиза, причем полноценная клиническая картина подавления костного мозга развивается примерно через 2 недели. Уровень лейкоцитов достигает своего минимального значения (надира) примерно через 4 недели. Лечение: при подозрении на передозировку митомицина необходимо проводить длительный и тщательный гематологический контроль. Поскольку не существует эффективного антидота, при каждом внутривенном введении митомицина следует соблюдать максимальную осторожность. До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки при внутрипузырном введении митомицина.

Внутривенное введение Миелотоксичность В связи с токсическим воздействием митомицина на костный мозг, другая миелотоксичная терапия (в частности, другие цитостатики, лучевая терапия) должна назначаться с особой осторожностью, чтобы минимизировать риск кумулятивной миелотоксичности. Длительная терапия может привести к кумулятивной миелотоксичности. Миелосупрессия развивается не сразу. Она проявляется наиболее выраженно через 4–6 недель, аккумулирует после длительной терапии и поэтому часто требует индивидуальной коррекции дозы. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза (в некоторых случаях после предлейкемической фазы) и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших одновременно внутривенную терапию митомицином и другими противоопухолевыми препаратами. Легочная токсичность В случае появления легочных симптомов, которые нельзя отнести к основному заболеванию, терапию митомицином следует немедленно прекратить. Легочная токсичность хорошо поддается лечению глюкокортикостероидами. Гемолитико-уремический синдром При появлении симптомов гемолиза или признаков нарушения функции почек (нефротоксичность) терапию также следует немедленно прекратить. Развитие гемолитико-уремического синдрома (ГУС) в форме необратимой почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии [МАГА-синдром] и тромбоцитопении обычно приводит к летальному исходу. Развитие микроангиопатической гемолитической анемии наблюдалось при внутривенном введении митомицина в дозах, превышающих 30 мг/м² ППТ. Рекомендуется тщательный контроль функции почек. У некоторых пациентов с митомицин-индуцированным гемолитико-уремическим синдромом (ГУС) обнаружено повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и гипокомплементемия. Имеются данные о возможности удаления иммунных комплексов, которые играют важную роль в развитии данного синдрома, путем иммуноадсорбции колонками со стафилококковым белком А. До настоящего времени не сообщалось о случаях развития МАГА после внутрипузырного введения митомицина. Рекомендуемое обследование и меры предосторожности при внутривенном введении: До начала лечения • Общий анализ крови • Исследование функции легких, если предполагается наличие легочной недостаточности • Исследование функции почек для исключения почечной недостаточности • Исследование функции печени для исключения печеночной недостаточности Во время лечения • Регулярный контроль показателей крови • Тщательный мониторинг функции почек Экстравазация при внутривенном введении Важно, чтобы инъекции проводились внутривенно. Если митомицин введен не в кровеносный сосуд, в соответствующей области возле сосуда может развиться обширный некроз. С целью предупреждения экстравазации и развития некроза близлежащих тканей, необходимо соблюдать следующие рекомендации: • Всегда делать инъекции в крупные вены верхних конечностей; • Вводить препарат не непосредственно в вену, а в инфузионную линию, которая уже подключена к вене и по ней идет инфузия физиологического раствора; • Перед выведением канюли из центрального венозного доступа через нее в течение нескольких минут необходимо пропустить инфузионный раствор, чтобы смыть остатки митомицина. Если произошла экстравазация, рекомендуется немедленное местное применение диметилсульфоксида (ДМСО 99%), повторяемое каждые 4-8 часов, а также наложение сухих холодных компрессов. На ранней стадии (в течение 72 часов) следует обратиться за консультацией к пластическому хирургу. Внутривенное введение витамина B6 в дозе 200 мг может оказать положительное влияние на регенерацию поврежденных тканей. Экстравазация при внутрипузырном введении (внепузырная утечка) Симптомы экстравазации после внутрипузырного введения митомицина могут проявиться сразу или спустя несколько недель или месяцев. Иногда остается невыясненным, произошла ли экстравазация из-за незамеченной перфорации стенки мочевого пузыря, истонченной мышечной оболочки или из-за неправильного введения лекарственного препарата. Первые симптомы проявляются в виде болей в области таза или живота, которые не купируются проведением обычной анальгезии. В большинстве случаев наблюдается некроз жировой ткани в области экстравазации. Также сообщалось о развитии перфорации мочевого пузыря или свища и/или абсцесса. Поэтому врачи должны учитывать вероятность экстравазации, если пациент жалуется на боли в области таза или живота, чтобы предотвратить в последствии развитие серьезных осложнений. Общие гигиенические рекомендации для пациентов после внутрипузырного введения Рекомендуется мыть руки и область гениталий после каждого мочеиспускания. Это особенно касается первых мочеиспусканий после введения митомицина. Митомицин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом для человека. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае развития цистита следует провести симптоматическое лечение местными противовоспалительными средствами и анальгетиками. В большинстве случаев терапия митомицином может быть продолжена, при необходимости в уменьшенной дозе. Сообщалось о единичных случаях аллергического (эозинофильного) цистита, которые потребовали прекращения терапии. Специальные предупреждения Пожилые пациенты У пожилых пациентов часто наблюдается снижение физиологических функций и угнетение костного мозга, которое может носить затяжной характер, поэтому в этой группе пациентов митомицин назначают с особой осторожностью, тщательно контролируя состояние пациентов. Применение во время беременности и грудного вскармливания Беременность Митомицин является генотоксичным веществом и может отрицательно влиять на развитие эмбриона. Митомицин медак не следует применять во время беременности. Если назначение Митомицина медак беременной пациентке имеет жизненно важное значение, с пациенткой необходимо провести медицинскую консультацию по поводу риска вредного воздействия на плод, связанного с лечением. Грудное вскармливание Митомицин выделяется в грудное молоко. В связи с доказанным мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием митомицина, во время лечения Митомицином медак грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Женщинам нельзя беременеть во время лечения митомицином. В случае наступления беременности во время лечения Митомицином медак необходимо провести генетическое консультирование. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами или воздерживаться от половых контактов во время химиотерапии и в течение 6 месяцев после нее. Митомицин является генотоксичным. Поэтому мужчинам, получающим лечение митомицином, рекомендуется не вступать в незащищенные половые контакты, которые могут привести к беременности женщины во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения, а также обратиться за консультацией по поводу консервации спермы до начала терапии в связи с возможностью развития необратимого бесплодия, вызванного терапией митомицином. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данный препарат может вызывать тошноту и рвоту и тем самым снижать реакцию до такой степени, что может ухудшиться способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Возможное взаимодействие при внутривенном введении Возможно миелотоксическое взаимодействие с другими токсичными для костного мозга методами лечения (особенно с другими цитотоксическими лекарственными препаратами, лучевой терапией). Совместное назначение с лекарственными препаратами, содержащими алкалоиды барвинка, или блеомицином может усилить легочную токсичность. Сообщалось о повышенном риске развития гемолитико-уремического синдрома у пациентов, получающих одновременно внутривенно митомицин и 5-фторурацил или тамоксифен. В экспериментах на животных пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) приводил к потере эффекта митомицина. Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами вовремя лечения митомицином, поскольку это может привести к повышенному риску инфицирования данными вакцинами. Митомицин может усилить кардиотоксичность адриамицина (доксорубицина).

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. После растворения лекарственный препарат следует использовать немедленно. Условия хранения Хранить флакон во вторичной упаковке (картонной пачке) для защиты от света при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!