Микафунгин лиофилизат 50 мг

1 флакон содержит активное вещество - микафунгин 52,5 мг (в виде микафунгина натрия 53,408 мг) для дозировки 50 мг или микафунгин 105,0 мг (в виде микафунгина натрия 106,816 мг) для дозировки 100 мг. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лимонная кислота безводная, натрия гидроксид. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белая или почти белая пористая масса или порошок.

Взрослые (в т. ч. пожилые) и подростки ≥ 16 лет: • лечение инвазивного кандидоза; • лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов; • профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов ˂ 500/мкл) в течение 10 дней и более. Дети (в т. ч. новорожденные) и подростки ˂ 16 лет: • лечение инвазивного кандидоза; • профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов ˂ 500/мкл) в течение 10 дней и более. При принятии решения о применении Микафунгина следует учитывать потенциальный риск развития опухолей печени. Поэтому Микафунгин следует применять только в том случае, если другие противогрибковые препараты не подходят.

В инструкции не указано.

Лечение микафунгином должен проводить врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций. До начала терапии следует провести микологические и другие необходимые лабораторные исследования (включая гистологическое исследование) для выделения и идентификации возбудителя заболевания. Лечение можно начинать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. Режим дозирования Режим дозирования препарата Микафунгин с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах. Режим дозирования препарата Микафунгин у взрослых, подростков ≥ 16 лет и пациентов пожилого возраста: Показание — Масса тела ˃ 40 кг — Масса тела ≤ 40 кг Лечение инвазивного кандидоза — 100 мг/день* — 2 мг/кг/день* Лечение кандидоза пищевода — 150 мг/день — 3 мг/кг/день Профилактика кандидоза — 50 мг/день — 1 мг/кг/день *Если у пациента наблюдается недостаточный ответ – например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается – дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела ˃ 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ≤ 40 кг. Режим дозирования препарата Микафунгин у детей в возрасте ≥ 4 месяцев и подростков в возрасте ˂ 16 лет: Показание — Масса тела ˃ 40 кг — Масса тела ≤ 40 кг Лечение инвазивного кандидоза — 100 мг/день* — 2 мг/кг/день* Профилактика кандидоза — 50 мг/день — 1 мг/кг/день *Если у пациента наблюдается недостаточный ответ – например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается – дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела ˃ 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ≤ 40 кг. Режим дозирования препарата Микафунгин у детей (включая новорожденных) ˂ 4 месяцев: Показания к применению Лечение инвазивного кандидоза — 4–10 мг/кг/день* Профилактика инфекций, вызванных Candida — 2 мг/кг/день * При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте младше 4 месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/сутки. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС. Безопасность и эффективность лечения инвазивного кандидоза с вовлечением ЦНС у детей (включая новорожденных) в возрасте младше 4 месяцев препаратом в дозах 4 мг/кг и 10 мг/кг не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях. Длительность лечения Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза. Для лечения кандидоза пищевода Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков. Для профилактики кандидоза Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов. Опыт профилактического применения препарата Микафунгин у детей младше 2 лет ограничен. Особые группы пациентов Пол/раса: коррекция дозы в зависимости от пола или расы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени При легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата Микафунгин у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции почек При почечной недостаточности режим дозирования не меняется. Метод и путь введения Микафунгин предназначен для внутривенного введения. Приготовление раствора для инфузии Раствор препарата Микафунгин для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом: • Пластиковый колпачок снимают с флакона, пробку дезинфицируют спиртом. • 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инфузий или 5% раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, в асептических условиях медленно вводят в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов препарата Микафунгин, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (см. таблицу ниже). • Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить. • Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п.2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. После разведения вышеуказанным способом химическая и физическая стабильность во время использования составляет 96 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 25̊ С. • Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок. • Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света. Приготовление раствора для инфузий Доза (мг) — Микафунгин, флакон для использования (мг/флакон) — Объем 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, добавляемый во флакон — Объем восстановленного раствора и концентрация действующего вещества — Концентрация готового раствора (при использовании 100 мл растворителя) 50 — 1х50 — 5 мл — около 5 мл (10 мг/мл) — 0,5 мг/мл 100 — 1х100 — 5 мл — около 5 мл (20 мг/мл) — 1,0 мг/мл 150 — 1х100 + 1х50 — 5 мл — около 10 мл — 1,5 мг/мл 200 — 2х100 — 5 мл — около 10 мл — 2,0 мг/мл Готовый раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций. Восстановленный раствор во флаконе Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при 25̊ С, если в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия ил 5% раствор декстрозы. Готовый раствор для инфузий Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25̊ С, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0,9% раствор хлорида натрия ил 5% раствор декстрозы. Микафунгин не содержит консервантов. Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8̊ С. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

• гиперчувствительность к микафунгину, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость • непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Тяжелые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, детский возраст (особенно до 1 года), почечная недостаточность, одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраканазолом и амфотерицином В.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия; редко: гемолитическая анемия, гемолиз; частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свёртывание. Нарушения со стороны иммунной системы нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактический и анафилактоидный шок. Эндокринные нарушения нечасто: потливость. Нарушения метаболизма и питания часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия. Психические нарушения нечасто: бессонница, тревожность, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль; нечасто: сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса. Нарушения со стороны сердца нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов часто: флебит; нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы; частота неизвестна: шок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: одышка. Желудочно-кишечные нарушения часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто: диспепсия, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов; нечасто: печеночная недостаточность, повышение активности гамма глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей часто: сыпь; нечасто: крапивница, зуд, эритема; частота неизвестна: токсические высыпания на коже, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности; частота неизвестна: нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения часто: гипертермия, озноб; нечасто: тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек. Лабораторные и инструментальные данные нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Описание отдельных нежелательных реакций Возможные симптомы, напоминающие аллергическую реакцию: в клинических исследованиях наблюдались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство из них носили легкий или умеренный характер и не приводили к прекращению лечения. Серьезные реакции (например, анафилактоидная реакция 0,2%, 6/3028) встречались нечасто во время лечения микафунгином и лишь у пациентов с серьезными фоновыми заболеваниями (например, прогрессирующим СПИДом, злокачественными новообразованиями), нуждающихся в многочисленных сопутствующих лекарственных препаратах. Нежелательные реакции со стороны печении: общая частота нежелательных реакций со стороны печени у пациентов, получавших микафунгин в клинических исследованиях, составляла 8,6% (260/3028). Большинство нежелательных реакций со стороны печени носили легкий или умеренный характер. Наиболее частыми реакциями являлись повышение щелочной фосфатазы (2,7%), аспартатаминотрансферазы (2,3%), аланинаминотрансферазы (2,0%), билирубина крови (1,6%) и отклонение от нормы показателей функции печени (1,5%). Небольшое число пациентов (1,1%, 0,4% с серьезными реакциями) прекратили лечение в связи с развитием осложнения со стороны печени. Случаи серьезного нарушения функции печени отмечались нечасто. Реакции в месте инъекции: ни одна из нежелательных реакций в месте инъекции не приводила к ограничению лечения. Педиатрические пациенты Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. В клинических исследованиях, вероятно, это было связано с различиями в фоновых заболеваниях по сравнению со взрослыми и детьми старшего возраста. В момент включения в исследование количество детей с нейтропенией (40,2% детей и 7,3% взрослых), с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (29,4% детей и 13,4% взрослых) и гематологическими злокачественными новообразованиями (29,1% детей и 8,7% взрослых) было в несколько раз выше, чем взрослых. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: тромбоцитопения. Нарушения со стороны сердца часто: тахикардия. Нарушения со стороны сосудов часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры в симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Специальные предупреждения При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение. При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае ее прогрессирования. В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, и гемолитическая анемия. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения. При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. Действие на печень Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). При принятии решения о применении Микафунгина следует принимать во внимание потенциальный риск развития опухолей печени. Микафунгин следует применять только в тех случаях, когда другие противогрибковые препараты не предназначены. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы рекомендуется отмена препарата. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие. Дети У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности. Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза отмечалось увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми пациентами. На момент включения в исследование, доля пациентов с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2%, 29,4% и 29,1%) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3%, 13,4% и 8,7%). Содержание натрия в препарате Микафунгин составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, он «не содержит натрий». Беременность Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В доклинических исследованиях отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому Микафунгин следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микафунгин следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Микафунгин для матери. Фертильность В доклинических исследованиях отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может нарушать репродуктивную функцию мужчин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

В инструкции не указано.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A. При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется. При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась – на 22%, 21% и 18% соответственно. Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30% повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата. Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом Микафунгин, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.