ЛОГУФЕН® таблетки 250 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – леветирацетам 250 мг, 500 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (PVP K30), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат, вода очищенная, состав оболочки: Опадрай (II) 85G68918 белый**, опадрай (II) 85G52482 желтый***, вода очищенная. **Состав оболочки Опадрай (II) 85G68918 белый: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, лецитин. ***Состав оболочки Опадрай (II) 85G52482 желтый: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, лецитин, железа оксид желтый (Е172) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до почти белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 250 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 500 мг).

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков старше 16 лет с первично диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении: • парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией; • миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; • первично-генерализованных (тонико-клонических) приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Код ATХ N03АX14 Механизм действия Механизм действия леветирацетама еще предстоит выяснить полностью. Эксперименты in vitro и in vivo показывают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показывают, что леветирацетам влияет на уровни Ca2+ в интранейроне путем частичного ингибирования токов Ca2+ N-типа и путем уменьшения высвобождения Ca2+ из интранейрональных запасов. Кроме того, он частично обращает вспять снижение ГАМК - и глицин -управляемых токов, вызванных цинком и β-карболинами. Кроме того, в исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани мозга грызунов. Этот сайт связывания представляет собой синаптический везикулярный белок 2А, который, как полагают, участвует в слиянии пузырьков и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют ранговый порядок сродства к связыванию с синаптическим везикулярным белком 2А, который коррелирует с эффективностью их защиты от судорог на аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт свидетельствует о том, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2А, по-видимому, способствует противоэпилептическому механизму действия лекарственного препарата. Фармакодинамические эффекты Леветирацетам индуцирует защиту от судорог в широком спектре моделей на животных с парциальными и первичными генерализованными припадками, не оказывая проконвульсивного эффекта. Первичный метаболит неактивен. У человека активность как при парциальной, так и при генерализованной эпилепсии (эпилептиформные разряды/фотопароксизмальная реакция) подтвердила широкий спектр фармакологического профиля леветирацетама. Клиническая эффективность и безопасность Адъюнктивная терапия парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца с эпилепсией. У взрослых эффективность леветирацетама была продемонстрирована в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях доз 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг/день, принимаемых в 2 приема, с продолжительностью лечения до 18 недель. В объединенном анализе процент пациентов, достигших 50% или более снижения от исходного уровня частоты парциальных приступов в неделю при стабильной дозе (12/14 недель), составлял 27,7%, 31,6% и 41,3% для пациентов на дозе 1000, 2000 или 3000 мг леветирацетама соответственно и 12,6% для пациентов, принимавших плацебо. Педиатрические пациенты У педиатрических пациентов (от 4 до 16 лет) эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включало 198 пациентов, с продолжительностью лечения 14 недель. В этом исследовании пациенты получали леветирацетам в виде фиксированной дозы 60 мг/кг/день (при дозировании два раза в день). У 44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и у 19,6% пациентов, принимавших плацебо, частота парциальных приступов в неделю снизилась на 50% или более от исходного уровня. При продолжительном долгосрочном лечении 11,4% пациентов не имели приступов в течение по меньшей мере 6 месяцев и 7,2% не имели приступов в течение по меньшей мере 1 года. У педиатрических пациентов (от 1 месяца до 4 лет) эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включало 116 пациентов, и продолжительность лечения составляла 5 дней. В этом исследовании пациентам назначали суточную дозу раствора для перорального применения 20 мг/кг, 25 мг/кг, 40 мг/кг или 50 мг/кг в зависимости от возраста. В этом исследовании были использованы: доза от 20 мг/кг/сутки с титрованием до 40 мг/кг/сутки для детей от одного месяца до менее шести месяцев, и доза от 25 мг/кг/ сутки с титрованием до 50 мг/кг/сутки для младенцев и детей от 6 месяцев до 4 лет. Общая суточная доза вводилась два раза в день. Основным показателем эффективности была частота ответивших на лечение (процент пациентов с ≥ 50% снижением от базового уровня в средней ежедневной частоте парциальных приступов), оцененная центральным экспертом с использованием маскирования с помощью 48-часовой видео-ЭЭГ. Анализ эффективности включал 109 пациентов, у которых было хотя бы 24-часовое видео-ЭЭГ как в начальном, так и в оценочном периодах. 43,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, получавших плацебо, были признаны ответившими на лечение. Результаты одинаковы для всех возрастных групп. При продолжительном долгосрочном лечении 8,6% пациентов не имели приступов в течение по меньшей мере 6 месяцев и 7,8% не имели приступов в течение по меньшей мере 1 года. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях было выявлено 35 детей в возрасте до 1 года с парциальными приступами, из которых только 13 были в возрасте <6 месяцев. Монотерапия для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у пациентов от 16 лет с первично диагностированной эпилепсией. Эффективность леветирацетама в качестве монотерапии была установлена в двойном слепом исследовании с параллельными группами, не уступающем по сравнению с карбамазепином, с контролируемым высвобождением (КВ) у 576 пациентов в возрасте 16 лет и старше с первичной или недавно диагностированной эпилепсией. У пациентов присутствовали неспровоцированные парциальные припадки или только генерализованные тонико-клонические судороги. Пациенты были рандомизированы на группы карбамазепина CR по 400 - 1200 мг/день или леветирацетама по 1000 - 3000 мг/день, продолжительность лечения составляла до 121 недели в зависимости от ответа. Шестимесячное отсутствие судорог было достигнуто у 73,0% пациентов, получавших леветирацетам, и у 72,8% пациентов, принимавших карбамазепин-CR; скорректированная абсолютная разница между лечениями составила 0,2% (ДИ 95% : -7,8 8,2). У более половины субъектов судороги отсутствовали в течение 12 месяцев (56,6% и 58,5% субъектов, получавших леветирацетам и карбамазепин CR соответственно). В исследовании, отражающем клиническую практику, сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены у ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69). Адъюнктивная терапия при лечении миоклонических приступов у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией. Эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 16 недель у пациентов в возрасте 12 лет и старше, страдающих генерализованной идиопатической эпилепсией с миоклоническими приступами при различных синдромах. Было представлено большинство пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией. В этом исследовании доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутки, вводилась в 2 приема. У 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и у 23,3% пациентов, принимавших плацебо, было как минимум 50%-е снижение количества дней в неделю с миоклоническими припадками. При продолжительном долгосрочном лечении у 28,6% пациентов миоклонические судороги отсутствовали в течение по крайней мере 6 месяцев, а у 21,0% миоклонические судороги отсутствовали в течение по крайней мере 1 года. Адъюнктивная терапия в лечении первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. Эффективность леветирацетама была установлена в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включало взрослых, подростков и ограниченное число детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) припадками при различных синдромах (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с большим эпилептическим припадком при пробуждении). В этом исследовании доза леветирацетама составляла 3000 мг/день для взрослых и подростков или 60 мг/кг/день для детей, введение в 2 приема. У 72,2% пациентов, получавших леветирацетам, и у 45,2% пациентов, получавших плацебо, частота приступов ПГТК в неделю снижалась на 50% или более. При продолжительном долгосрочном лечении у 47,4% пациентов тонико-клонические судороги отсутствовали в течение по крайней мере 6 месяцев, а у 31,5% тонико-клонические судороги отсутствовали в течение по крайней мере 1 года.

Режим дозирования Приступы с парциальным началом Рекомендуемая дозировка для монотерапии (с 16 лет) и дополнительной терапии одинакова; как описано ниже. Все признаки Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг два раза в день. Эту дозу можно начинать в первый день лечения. Однако, более низкая начальная доза 250 мг два раза в день может быть назначена на основании оценки врачом уменьшения приступов в сравнении с потенциальными побочными эффектами. Доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день через две недели. В зависимости от клинического ответа и переносимости, суточная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Дозу можно изменять, увеличивая или уменьшая дозу на 250 или 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели. Подростки (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Для корректировки дозы в зависимости от веса обратитесь к разделу «Дети». Отмена препарата Если прием леветирацетама следует прекратить, то рекомендуется его постепенная отмена (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше) Для пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется коррекция дозы (см. ниже «Пациенты с почечной недостаточностью»). Пациенты с почечной недостаточностью Суточная доза должна быть подобрана индивидуально в соответствии с функцией почек. Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина пациента (CLcr) в мл/мин. CLcr в мл/мин может быть оценен по определению сывороточного креатинина (мг/дл) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более с использованием следующей формулы: [140 - возраст (лет)] x вес (кг) CLcr (мл/мин) =--------------------------------------------------(x 0,85 для женщин) 72 x сывороточный креатинин (мг/дл) Затем CLcr корректируется по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом: CLcr (мл/мин) CLcr (мл/мин/1,73 м2) = x 1,73 ППТ субъекта (м2) Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой более 50 кг с нарушением функции почек: Группа — Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) — Дозирование и частота применения Нормальный — ≥80 — От 500 до 1500 мг 2 раза в день Легкое нарушение — 50-79 — От 500 до 1500 мг 2 раза в день Умеренное нарушение — 30-49 — От 250 до 750 мг 2 раза в день Тяжелое нарушение — <30 — От 250 до 500 мг 2 раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ (1) — - — От 500 до 1000 мг 1 раз в день(2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 750 мг ударной дозы. (2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг. Для детей с почечной недостаточностью, дозу леветирацетама необходимо корректировать на основе функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. CLcr в мл/мин /1,73 м2 можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/дл), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) х ks CLcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------- Сывороточный креатинин (мг/дл) ks = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; ks = 0,7 у подростков-мальчиков Схема дозирования у детей и подростков с массой тела меньше 50 кг с нарушением функции почек Группа — Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) — Дозирование и частота применения Дети и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальный — ≥ 80 — От 10 дo 30 мг/кг (от 0,10 до 0,30 мл/кг) 2 раза в день Легкое нарушение — 50-79 — От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 2 раза в день Умеренное нарушение — 30-49 — От 5 до 15 мг/кг (от 0,05 до 0,15 мл/кг) 2 раза в день Тяжелое нарушение — < 30 — От 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг) 2 раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ — -- — От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 1 раз в день(1) (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ударной дозы. (2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг). Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности с помощью клиренса креатинина можно недооценить почечную недостаточность. Поэтому рекомендуется снижение суточной поддерживающей дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м2. Дети Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Детям с массой тела менее 25 кг не рекомендуется лечение препаратом в данной лекарственной форме. Монотерапия Безопасность и эффективность препарата ЛОГУФЕН® у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные не доступны. Подростки (16 и 17 лет) весом 50 кг и более с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее с недавно диагностированной эпилепсией. Пожалуйста, обратитесь к приведенному выше разделу «Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более» Дополнительная терапия для детей старше 6 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг. По всем показаниям должна применяться минимальная эффективная доза. Начальная доза для ребенка или подростка весом 25 кг должна составлять 250 мг два раза в день с максимальной дозой 750 мг два раза в день. Доза для детей с массой тела 50 кг и выше такая же, как у взрослых по всем показаниям. Пожалуйста, обратитесь к приведенному выше разделу «Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более» для получения всех рекомендаций. Метод и путь введения Таблетки, покрытые плёночной оболочкой следует принимать внутрь, проглатывая с достаточным количеством жидкости, с приемом пищи или без нее. После приема внутрь, может ощущаться горький привкус леветирацетама. Суточная доза разделяется на два приема одинаковых доз.

- гиперчувствительность к активному веществу, другим производным пирролидона или к вспомогательным веществам - детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь) - период беременности

Очень часто - ринофарингит - сонливость - головная боль Часто - анорексия - депрессия, враждебность/агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность/раздражительность - судороги, нарушение равновесия, головокружение, вялость, тремор - головокружение - кашель - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота - сыпь - астения/слабость Нечасто - тромбоцитопения, лейкопения - снижение/увеличение массы тела - попытка суицида, суицидальные мысли, психотическое расстройство, ненормальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, приступ паники, аффективные колебания/перепады настроения, ажитация - амнезия, нарушение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, нарушение внимания - диплопия, размытое зрение - патологии функциональной печёночной пробы - алопеция, экзема, зуд - мышечная слабость, миалгия - травмы Редко - инфекции - панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз - лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)(1), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию) - гипонатриемия - завершенный суицид, расстройство личности, патологическое мышление, бред - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, аггравитация судорог, злокачественный нейролептический синдром(3) - удлинение интервала QT на электрокардиограмме - панкреатит - печеночная недостаточность, гепатит - острое поражение почек -токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема - рабдомиолиз и повышение активности креатинфосфокиназы в крови(3) Очень редко - Обссессивно компульсивное расстройство(2) (1) См. описание некоторых нежелательных реакций. (2) В пострегистрационной практике наблюдались очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с сопутствующим ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. (3) Распространенность значительно выше у японских пациентов по сравнению с пациентами, не относящимся к этническим жителям Японии. Описание некоторых нежелательных реакций Полиорганная реакция гиперчувствительности Полиорганная реакция гиперчувствительности (также известная как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, DRESS) редко отмечались у пациентов, получавших леветирацетам. Клинические проявления могут развиться через 2-8 недель после начала лечения. Эти реакции различны по выраженности, но обычно проявляются лихорадкой, сыпью, отеком лица, лимфаденопатиями, гематологическими нарушениями и могут быть связаны с вовлечением различных систем органов, в основном печени. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности следует отменить прием леветирацетама. Риск анорексии выше, если леветирацетам вводится вместе с топираматом. В нескольких случаях алопеции выздоровление наблюдалось после прекращения приема леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении было выявлено подавление функции костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: сонливость, возбуждение, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %). Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Почечная недостаточность Прием леветирацетама для пациентов с почечной недостаточностью может потребовать корректировки дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед выбором дозы рекомендуется оценить функцию почек. Острое поражение почек Применение леветирацетама очень редко ассоциируется с острым поражением почек, причем время его появления варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев. Анализ крови В связи с введением леветирацетама были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения), как правило, в начале лечения. Полный анализ крови рекомендуется пациентам, испытывающим значительную слабость, гипертермию, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови. Суицид Сообщалось, что у пациентов, получавших антиэпилептические средства (включая леветирацетам), наблюдался суицид, попытки суицида, мысли о суициде и суицидальное поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска не известен. Поэтому пациенты должны контролироваться на наличие признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) в случае появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения следует рекомендовать обратиться к врачу. Ненормальное или агрессивное поведение Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны подвергаться мониторингу на предмет выявления психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, то следует рассмотреть возможность адаптации к лечению или постепенного прекращения. Усиление приступов Как и в случае с другими типами противоэпилептических препаратов, леветирацетам редко может усиливать частоту или тяжесть приступов. Этот парадоксальный эффект в основном отмечался в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы и был обратимым при прекращении приема препарата или снижении дозы. Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае обострения эпилепсии. Сообщалось о недостаточной эффективности или ухудшении течения судорожных припадков у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов 8 типа (SCN8A). Удлинение интервала QT на электрокардиограмме Во время постмаркетингового наблюдения наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QTc, у пациентов, одновременно получающих препараты, влияющие на интервал QTc, или у пациентов с соответствующими ранее существовавшими заболеваниями сердца или электролитными нарушениями. Применение у детей Состав/форма выпуска таблеток не предназначены для применения новорожденными и детьми в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные о применении детьми не предполагают влияния на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные последствия для обучения, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и детородного потенциала у детей остаются неизвестными. ЛОГУФЕН® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть, по существу, без «натрия». Специальные предупреждения Женщины детородного возраста Женщинам репродуктивного возраста необходимо проконсультироваться со специалистом. Если женщина планирует беременность, то лечение леветирацетамом должно быть пересмотрено. Как и в случае всех противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам на фоне применения противосудорожных средств, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. Если это возможно, то монотерапия должна быть предпочтительнее, потому что лечение множественными противоэпилептическими лекарственными средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от взаимодействующих противоэпилептических средств. Беременность Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется самая низкая эффективная доза. Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдается снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в течение третьего триместра (до 60% от базовой концентрации до беременности). Должно быть обеспечено надлежащее клиническое ведение беременных женщин, получающих леветирацетам. Кормление грудью Леветирацетам выделяется в человеческом грудном молоке. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, то польза/риск лечения должны быть оценены с учетом важности грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

В инструкции не указано.

• Противоэпилептические препараты Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических лекарственных средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Данные противоэпилептические лекарственные препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Как и у взрослых пациентов, клинически значимые данные о взаимодействиях лекарственных препаратов у детей, получающих леветирацетам до 60 мг/кг/день, отсутствуют. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом, вводимым перорально, не влияла на установившиеся концентрации сыворотки при одновременном назначении карбамазепина и вальпроата. Тем не менее, данные свидетельствуют о 20%-ном повышении клиренса леветирацетама у детей, принимающих ферменто-стимулирующие противоэпилептические лекарственные препараты. Корректировка дозы не требуется Пробенецид Было показано, что пробенецид (500 мг четыре раза в день) - средство, блокирующее секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация этого метаболита остается низкой. Метотрексат Сообщалось, что сопутствующее применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама должны тщательно контролироваться у пациентов, получавших одновременно этих два средства. Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам по 1000 мг в день не влиял на фармакокинетику оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не были изменены. Леветирацетам по 2000 мг в день не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не было изменено. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Слабительные средства Были отдельные сообщения о снижении эффективности леветирацетама, когда осмотический слабительный препарат макрогол назначался одновременно с пероральным леветирацетамом. Поэтому макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата с алкоголем отсутствуют.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!