КЛОСАРТ® таблетки 100 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – лозартана калия 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка: Оpadry желтый 03В52014*, вода очищенная. *состав пленочной оболочки Оpadry желтый 03В52014: гипромелоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, хинолиновый желтый (Е 104), железа (III) оксид желтый (Е 172) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых. - Лечение заболевания почек у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки – как часть антигипертензивной терапии (см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении»). - Лечение хронической сердечной недостаточности в случаях, когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным вследствие непереносимости (особенно при кашле) или при наличии противопоказаний. Пациентам с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировано приемом ингибиторов АПФ, назначение препарата КЛОСАРТ® не является целесообразным. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует придерживаться установленного режима лечения хронической сердечной недостаточности. - Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Фармакодинамические эффекты Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным компонентом патофизиологических механизмов артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который найден во многих тканях (гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его активный метаболит карбоксильной кислоты E-3174 блокируют все физиологически значимые воздействия ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1, не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. Следовательно, не происходит потенцирования нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательного негативного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АТ1 рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз более активен, чем лозартан в пересчете на массу тела. В контролируемых клинических исследованиях однократное ежедневное применение лозартана пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени приводило к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема лозартана по сравнению с 5–6 часами после приема продемонстрировало снижение артериального давления в течение 24 часов; сохранялся естественный суточный ритм. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70–80% от эффекта, наблюдаемого через 5–6 часов после применения. Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привело к резкому повышению артериального давления (синдром рикошета). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией. В интервенционном рандомизированном контролируемом исследовании лечение лозартаном снижало риск развития инсульта и комбинированной конечной точки (снижение общей смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда) на 25% и 13% соответственно, в сравнении с атенололом; в то же время показатели сердечно-сосудистой смертности и инфаркта миокарда существенно не различались. В исследовании нефропротекторного действия лозартана было продемонстрировано значительное снижение риска: удвоения уровня креатинина в сыворотке крови на 25,3%; терминальной почечной недостаточности на 28,6%; терминальной почечной недостаточности или смерти на 19,9 %; удвоения уровня креатинина в сыворотке крови или терминальной почечной недостаточности на 21%; и достижения комбинированной конечной точки исследования (удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности или летальный случай) на 16,1% в сравнении с группой плацебо. В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA лечение лозартаном в дозе 150 мг в сравнении с лечением лозартаном в дозе 50 мг снижало риск достижения комбинированной конечной точки (смертность от всех причин или госпитализация из-за сердечной недостаточности) на 10,1%, преимущественно за счет снижения частоты госпитализаций на 13,5%. В исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA не наблюдалось различий между пациентами, лечившихся лозартаном и каптоприлом, по частоте смертности от разных причин. Отмечалась лучшая переносимость лозартана в сравнении с каптоприлом. В рандомизированных контролируемых исследованиях с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимися признаками повреждения органов-мишеней, включая диабетическую нефропатию, комбинированное применение ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II не продемонстрировало значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в тоже время отмечалось повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии по сравнению с монотерапией. Следовательно, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и то, и другое вместе, было связано с повышенным риском неблагоприятных исходов и серьезных нежелательных явлений. Дети Антигипертензивный эффект лозартана был установлен в клиническом исследовании с участием детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела >20 кг и скоростью клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73 м2. По истечении трех недель прием лозартана один раз в день снижал артериальное давление в зависимости от дозы. Эти результаты были подтверждены в течение II периода исследования, где пациенты были рандомизированы для продолжения приема лозартана или плацебо после трех недель лечения. Долгосрочные эффекты лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не были изучены. Долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детском возрасте для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности также не была установлена. После 12 недель лечения у пациентов с артериальной гипертензией и нормотензивных детей с протеинурией (в возрасте от 6 до 18 лет), получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение, по сравнению с исходным уровнем, протеинурии на 36% по сравнению с 1% увеличением в группе плацебо/амлодипина (p ≤ 0,001). У пациентов с артериальной гипертензией, получавших лозартан, наблюдалось снижение исходной протеинурии на 41,5% по сравнению с повышением на 2,4% в группе амлодипина. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления было выше в группе лозартана (-5,5/-3,8 мм рт.ст.) по сравнению с группой амлодипина (-0,1/+ 0,8 мм рт.ст.). У детей с нормотензией небольшое снижение артериального давления наблюдалось в группе лозартана (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо. Не было отмечено существенной корреляции между снижением протеинурии и артериального давления, однако возможно, что снижение артериального давления было отчасти причиной снижения протеинурии в группе, получавшей лозартан. Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались в течение 3 лет в фазе безопасного дополнительного лечения без контроля плацебо в том же исследовании, в котором участвовали все пациенты, завершившие 12-недельное базовое исследование. Лозартан хорошо переносился и приводил к устойчивому снижению протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У нормотензивных пациентов эналаприл оказывал численно большее влияние по сравнению с лозартаном на протеинурию и на СКФ. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан оказал численно большее влияние на протеинурию и СКФ. В открытом клиническом исследовании у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 1,4 мг/кг обычно хорошо переносился после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности был сопоставимым с другими группами лечения.

Режим дозирования Артериальная гипертензия Для большинства больных обычная начальная и поддерживающая доза препарата КЛОСАРТ® составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6 неделе от начала лечения. Для некоторых больных более благоприятным может оказаться повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром). КЛОСАРТ® можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлортиазидом) (см. разделы «Противопоказания», «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и протеинурией (≥ 0,5 г/сутки). Обычно начальная доза препарата КЛОСАРТ® составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, какие показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. КЛОСАРТ® можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия) (см. разделы «Противопоказания», «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»), а также с инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Сердечная недостаточность. Обычно начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5* мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (то есть, 12,5* мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, вплоть до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от достигаемого эффекта и индивидуальной переносимости лекарственного средства пациентом. *Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе меньше 25 мг следует использовать препараты лозартана с возможностью такого дозирования. Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной документально с помощью ЭКГ. Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления может быть необходимо назначение гидрохлортиазида в низкой дозе и/или дозу лозартана следует увеличить до 100 мг 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови. Для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие применения высоких доз диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят гемодиализ. При назначении препарата КЛОСАРТ® пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно. Применение пациентам с нарушением функции печени в анамнезе. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому КЛОСАРТ® противопоказан этой группе пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении»). Применение пациентам в возрасте от 75 лет. Терапию следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Коррекция дозы обычно не нужна. Метод и путь введения КЛОСАРТ® предназначен для перорального приема. Таблетки принимать целиком независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата • 2-й и 3-й триместры беременности (см. разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Специальные предупреждения»). • тяжелые нарушения функции печени • одновременное применение лозартана и препаратов, содержащих алискирен противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ< 60 мл/мин/1,73 м2) • детский и подростковый возраст до 18 лет.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось в клинических исследованиях, было головокружение. Частота неблагоприятных эффектов определена с использованием следующих критериев: очень частые (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по доступным данным). Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и при послерегистрационном применении лозартана. Побочная реакция — Частота побочных реакций при разных показаниях — Другое Арте-риальная гипертен-зия — Артериальная гипертен-зия и гипертро-фия левого желудочка — Хроническая сердечная недоста-точность — Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа с заболеваваниями почек — Постмаркетинговый опыт Со стороны крови и лимфатической системы анемия — часто — частота неизвестна тромбоцито-пения — частота неизвестна Со стороны иммунной системы реакции гиперчувстви-тельности, анафилактичес-кие реакции, отек1, васкулит2 — редко Психические расстройства депрессия — частота неизвестна Со стороны нервной системы головокружение — часто — часто — часто — часто сонливость — нечасто головная боль — нечасто — нечасто нарушения сна — нечасто парестезии — редко мигрень — частота неизвестна дисгевзия — частота неизвестна Со стороны органов слуха и равновесия головокружение (вертиго) — часто — часто шум/звон в ушах — частота неизвестна Со стороны сердца ощущение сердцебиения (пальпитация) — нечасто стенокардия — нечасто синкопе — редко фибрилляция предсердий — редко цереброваскулярные события — редко Со стороны сосудистой системы ортостатическая гипотензия, включая дозозависимый ортостатический эффект3 — нечасто — часто — часто Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения диспноэ — нечасто кашель — нечасто — частота неизвестна Со стороны желудочно-кишечного тракта абдоминальная боль — нечасто кишечная непроходимость — нечасто диарея — нечасто — частота неизвестна тошнота — нечасто рвота — нечасто Гепатобилиарные расстройства панкреатит — частота неизвестна гепатит — редко нарушения функции печени — частота неизвестна Со стороны кожи и подкожных тканей крапивница — нечасто — частота неизвестна зуд — нечасто — частота неизвестна высыпания — нечасто — нечасто — частота неизвестна фоточувствительность — частота неизвестна Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани миалгия — частота неизвестн артралгия — частота неизвестна рабдомиолиз — частота неизвесна боль в спине — частота неизвестна Со стороны почек и мочевыводящих путей изменения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска (такие изменения функции почек могут быть обратимы при прекращении терапии) — часто инфекции мочевыводящих путей — частота неизвестна Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, импотенция — частота не известна Общие расстройства и нарушения в месте введения астения — нечасто — часто — нечасто — часто повышенная утомляемость — нечасто — часто — нечасто — часто отёки — нечасто чувство общего недомогания — частота неизвестна гриппоподобные симптомы — частота неизвестна Результаты лабораторных и инструментальных исследований гиперкалиемия — часто — нечасто4 — часто5 повышенный уровень аланинаминотрансферразы (АЛТ)6 — редко повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке — часто гипонатриемия — частота неизвестна гипогликемия — часто 1. включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из данных пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. 2. включая пурпуру Шенлейна-Геноха. 3. особенно у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у пациентов, получающих лечение диуретиками в высоких дозах. 4. эта побочная реакция была частой среди пациентов, получавших 150 мг лозартана, а не 50 мг. 5. в клиническом исследовании, в котором приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших таблетки лозартана, и у 3,4 % пациентов, которые получали плацебо. 6. обычно эта побочная реакция исчезала после отмены лозартана. Дети Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: данные относительно передозировки лозартана ограниченные. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. Лечение. При возникновении симптоматической гипотензии может возникнуть необходимость в поддерживающем лечении. Лечение зависит от продолжительности времени, которое прошло после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация сердечно-сосудистой системы. После перорального приема лозартана показано применение достаточной дозы активированного угля. Позже следует тщательно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и его активные метаболиты не выводятся при проведении гемодиализа.

Гиперчувствительность. Ангионевротический отек. Во время приема препарата пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы или ее повышения, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия, вызванным интенсивной терапией диуретиками, ограничением употребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата (см. раздел «Рекомендации по применению»). Электролитный дисбаланс. Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе, принимавшей лозартан, по сравнению с группой, принимавшей плацебо (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Помимо этого, следует тщательно контролировать концентрации калия в плазме крови, а также показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами). Нарушение функции печени. Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Рекомендации по применению» и «Противопоказания»). Препарат не рекомендован для применения детям с нарушением функции печени (см. раздел «Рекомендации по применению»). Нарушение функции почек. Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с подавлением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелым нарушением функции сердца или с уже существующим нарушением функции почек). Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызвать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью принимать КЛОСАРТ® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Применение детям с нарушениями функции почек. Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения (см. раздел «Рекомендации по применению»). В течение периода применения препарата КЛОСАРТ® следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда КЛОСАРТ® применяется при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек. Одновременное применение препарата КЛОСАРТ® и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Трансплантация почки. Нет опыта относительно безопасности применения лозартана пациентам, которым недавно провели трансплантацию почки. Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому КЛОСАРТ® не рекомендован для этой группы пациентов. Заболевание коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана больным с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать КЛОСАРТ® пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией Беременность Не следует начинать прием лозартана во время беременности. Если продолжение терапии лозартаном не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение лозартаном необходимо срочно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Специальные предупреждения»). Прочие меры предосторожности. Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Есть данные, свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинирования блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Вспомогательные вещества. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия. Специальные предупреждения Применение в педиатрии КЛОСАРТ®, таблетки, противопоказан детям и подросткам до 18 лет. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные относительно влияния лозартана на способность управлять автотранспортом или другими механизмами ограничены. Следует учитывать возможность развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Беременность. Применение лозартана не рекомендуется в первом триместре беременности (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Применение лозартана противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются убедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Хотя контролируемых эпидемиологических данных о риске применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II (ИРAII) нет, аналогичные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. Если продолжение терапии ИРAII не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Известно, что применение ИРAII в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если в течение II триместра беременности применялись ИРАII, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли лозартан, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении»). Кормление грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат. Желательно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности относительно кормления грудью, особенно в период кормления новорожденного или если ребенок недоношенный.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такой побочный эффект как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2C9 активного метаболита – карбоксикислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%, а одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида), или повышающих уровень калия (например, гепарин и препараты, содержащие триметоприм), добавок, содержащих калий, или заменителей, солей, содержащих калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется. Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сообщалось также об очень редких случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение препаратов лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение периода лечения. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, также следует рассмотреть вопрос мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, далее – периодически. В отдельных исследованиях было показано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ингибитора АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения гипотензии, гиперкалиемии, а также изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время приема таблеток лозартана.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!