Икервис® капли 1 мг/мл

1 мл лекарственного препарата содержит активное вещество - циклоспорин А, 1 мг вспомогательные вещества: триглицериды со средней длиной цепи, тилоксапол, цеталкония хлорид, глицерол, полоксамер 188, натрия гидроксид 0.1 М (до рН 7±0.5), вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Раствор молочно-белого цвета

Для лечения тяжелого кератита у взрослых пациентов с синдромом сухого глаза в случае неэффективности терапии препаратами искусственной слезы.

Код ATХ: S01XA18. Механизм действия и фармакодинамические эффекты Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) является циклическим полипептидным иммуномодулятором с иммунодепрессивными свойствами. Было установлено, что он продлевает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно улучшает приживаемость трансплантата при всех типах трансплантации солидных органов у человека. Также было продемонстрировано, что циклоспорин оказывает противовоспалительное действие. Результаты исследований на животных подтвердили, что циклоспорин ингибирует развитие клеточно-опосредованных реакций. Было отмечено, что циклоспорин ингибирует продукцию и/или высвобождение противовоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 2 (IL-2) или фактор роста Т-клеток (TCGF). Также известно, что он активирует высвобождение противовоспалительных цитокинов. Циклоспорин, по-видимому, блокирует неактивные лимфоциты в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо, не подавляет кроветворение и не оказывает какого-либо воздействия на функцию фагоцитарных клеток. У пациентов с синдромом сухого глаза, связанного с иммуновоспалительным механизмом, после введения в глаза циклоспорин пассивно абсорбируется в инфильтраты Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве глаза и инактивирует кальциневринфосфатазу. Циклоспорин-индуцированная инактивация кальциневрина ингибирует дефосфорилирование фактора транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NF-AT) и предотвращает перемещение NF-AT в ядро, блокируя, таким образом, высвобождение противовоспалительных цитокинов, таких как IL-2. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность препарата Икервис оценивались в двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с синдромом сухого глаза (синдром сухого глаза), которые соответствовали критериям Международной рабочей группы по синдрому сухого глаза (DEWS). В 12-месячном, двойном, плацебо-контролируемом базовом клиническом исследовании (исследование SANSIKA), 246 пациентов с синдромом сухого глаза (ССГ) сопровождающимся тяжелым кератитом [тяжесть которого определялась с помощью окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS) на 4 балла по модифицированной оксфордской шкале] были в случайном порядке по исследуемым группам, в которых они получали перед сном в течение 6 месяцев или по одной капле в день препарата Икервис или плацебо. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, через 6 месяцев были переведены на препарат Икервис. В качестве первичной конечной точки эффективности был определен процент пациентов, достигших к 6 месяцу терапии улучшения кератита (CFS) не менее чем на два балла и на 30% улучшения симптомов, оцениваемых с помощью индекса заболевания поверхности глаза (OSDI). Процент пациентов, ответивших на лечение, в группе препарата Икервис составлял 28,6%, по сравнению с 23,1% в группе плацебо. Разница не была статистически значимой (р = 0,326). Степень тяжести кератита, которая оценивалась с помощью CFS, значительно уменьшилась через 6 месяцев по сравнению с исходными данными при применении препарата Икервис по сравнению с плацебо (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем составило -1,764 при в группе препарата Икервис и -1,418 при применении плацебо, p = 0,037). Процентное соотношение пациентов, получавших препарат Икервис, у которых наблюдалось улучшение значений CFS на 3 балла через 6 месяцев (с 4 до 1), составило 28,8% по сравнению с 9,6% в группе плацебо, однако этот анализ был ретроспективным, что ограничивает устойчивость оценки значимости исхода. Благоприятное воздействие на кератит сохранялось в открытой фазе исследования с 6 месяца по 12 месяц. Среднее изменение по сравнению с исходными данными по шкале OSDI из 100 пунктов составило -13,6 в группе препарата Икервис и -14,1 в группе плацебо через 6 месяцев (р = 0,858). Кроме того, в группе препарата Икервис по сравнению с группой плацебо через 6 месяцев отсутствовали улучшения по другим вторичным конечным точкам, включая бальную оценку дискомфорта в глазах, результаты теста Ширмера, сопутствующего использования препаратов «искусственных слез», общую оценку эффективности исследователем, время разрыва слезной пленки, окрашивание лиссамином зеленым, балл по шкале качества жизни и осмолярность слезной жидкости. Уменьшение воспалительных изменений на поверхности глаза, оцениваемые на основе экспрессии антигена человеческих лейкоцитов DR (HLA-DR) (поисковая конечная точка), преобладало через 6 месяцев в группе препарата Икервис (р = 0,021). В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (SICCANOVE) 492 пациентов с синдромом сухого глаза, сопровождающимся умеренным или тяжелым кератитом (который характеризовался 2-4 баллами по шкале CFS), также была произведена рандомизация с распределением по группам препарата Икервис и плацебо с последующим введением исследуемого препарата перед сном на протяжении 6 месяцев. Составными главными конечными точками оценки эффективности были изменение значений по шкале CFS, а также изменение значений по общей шкале дискомфорта в глазах вне связи с исследуемым препаратом через 6 месяцев. Небольшое, но статистически значимое различие улучшения по шкале CFS наблюдалось между исследуемыми группами на 6 месяце в пользу препарата Икервис (среднее изменение значений по шкале CFS по сравнению с исходными данными составило -1,05 в группе препарата Икервис и -0,82 в группе плацебо, р = 0,009). Среднее изменение дискомфорта в глазах (который оценивался с использованием Визуальной аналоговой шкалы) по сравнению с исходными данными составило -12,82 в группе препарата Икервис и -11,21 в группе плацебо через 6 месяцев (р = 0,808). В обоих исследованиях при применении препарата Икервис по сравнению с плацебо не отмечалось преимуществ через 6 месяцев лечения, как при использовании визуальной аналоговой шкалы (VAS), так и OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдали синдромом Шегрена; в общей популяции отмечалось статистически значимое улучшение CFS при применении препарата Икервис, а также значимое уменьшение выраженности симптомов. После завершения участия в исследовании SANSIKA (12-месячное исследование) пациентам предлагалось перейти в исследование Post SANSIKA. Это исследование было открытым не рандомизированным 24-месячным дополнительным исследованием к исследованию SANSIKA с участием одной группы пациентов. В исследовании Post SANSIKA пациенты получали препарат Икервис или не получали никакого лечения в зависимости от значений по шкале CFS (пациенты получали препарат Икервис, когда наблюдалось усугубление кератита). Целью исследования было наблюдение за долгосрочной эффективностью и частотой рецидивов у пациентов, прежде получавших препарат Икервис. Основная цель исследования состояла в оценке продолжительности улучшения после прекращения применения препарата Икервис от момента наступления этого улучшение по сравнению с исходными данными в исследовании SANSIKA (т.е., как минимум, на 2 балла по модифицированной Оксфордской шкале). В исследование были включены 67 пациентов (37,9% из 177 пациентов, завершивших участие в исследовании SANSIKA). Через 24 месяца у 61,3% из 62 пациентов, включенных в популяцию для первичной оценки эффективности, по данным шкалы CFS, рецидивы отсутствовали. Процентное отношение пациентов, у которых произошел тяжелый рецидив кератита, составило 35% и 48%, получавших в исследовании SANSIKA препарат Икервис в течение 12 месяцев и 6 месяцев, соответственно. На основании первой квартили (медиана не подлежала оценке в связи с небольшим числом рецидивов) продолжительность периода до наступления рецидива (до 4 степени CFS) составила ≤244 дней и ≤175 дней у пациентов, получавших препарат Икервис в течение 12 месяцев и 6 месяцев, соответственно. Пациенты провели больше времени со 2 степенью по шкале CFS (медиана 12,7 недель/год) и 1 степенью (медиана 6,6 недель/год), чем с 3 степенью по шкале CFS (медиана 2,4 недель/год) и с 4 и 5 степенями по шкале CFS (медиана 0 недель/год). Оценка симптомов ССГ с помощью VAS показала усиление дискомфорта у пациентов с момента первого прекращения лечения до момента возобновления лечения, за исключением боли, которая оставалась относительно слабой и стабильной. Медиана значений по шкале VAS в целом увеличилась с момента первого прекращения лечения (23,3%) до момента возобновления лечения (45,1%). Значимые изменения в отношении других вторичных конечных точек (TBUT, окрашивание лиссамином зеленым и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в ходе дополнительного исследования не наблюдались. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований препарата Икервис во всех подгруппах педиатрической популяции при синдроме сухого глаза (см. Раздел 4.2 для получения информации о применении в педиатрии). (Информацию о применении у детей см. в разделе 4.2).

Режим дозирования Рекомендуемая доза – по одной капле в пораженный(е) глаза (глаз) 1 раз в сутки перед сном. Эффективность лечения следует оценивать, как минимум, через каждые 6 месяцев. При пропуске дозы, лечение следует продолжить со следующего день в обычном режиме. Пациентам необходимо рекомендовать не закапывать более одной капли в пораженный(е) глаз(а). Способ применения Внимательно следуйте этим инструкциям и уточняйте все неясные вопросы у лечащего врача или фармацевта. • 123 • Тщательно вымойте руки • Если Вы носите контактные линзы, снимите их перед применением капель перед сном. Вы можете одеть их снова после пробуждения. • Откройте алюминиевый пакет, который содержит 5 однодозовых контейнеров. • Извлеките один однодозовый контейнер из алюминиевого пакета. • Осторожно встряхните однодозовый контейнер перед применением. • Открутите крышку (рисунок 1). • Опустите нижнее веко (рисунок 2). • Откиньте голову назад и посмотрите на потолок. • Осторожно выдавите одну каплю препарата в глаз. Убедитесь, что Вы не касаетесь глаза кончиком однодозового контейнера. • Моргните несколько раз, чтобы препарат распределился по всему глазу. • После применения препарата Икервис®, аккуратно прижмите пальцем угол глаза к носу и закройте веки на 2 минуты (рисунок 3). Это поможет предотвратить попадание препарата Икервис® в системный кровоток. • Если Вы закапываете препарат в оба глаза, повторите все перечисленные этапы и для другого глаза. • Утилизируйте однодозовый контейнер сразу после применения, даже если в ней еще осталось немного жидкости. • Оставшиеся однодозовые контейнеры для однократного применения следует хранить в оригинальной упаковке. Если капля не попала в глаз, повторите действия еще раз. Если Вы закапали препарата Икервис® больше чем следовало, промойте глаза водой. Больше не закапывайте капли, пока не настанет время для Вашей очередной дозы. Только для однократного применения. Содержимого одного однодозового контейнера достаточно для закапывания в оба глаза. Любая неиспользованная эмульсия должна быть немедленно утилизирована. Пациентов следует проинструктировать использовать носослезную окклюзию и закрывать веки на 2 минуты после закапывания, чтобы уменьшить системную абсорбцию. Это способствует уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности препарата. При применении более одного местного офтальмологического препарата, их следует применять с 15-минутным интервалом. Препарат Икервис® должен применяться последним. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если Вы забыли применить препарат Икервис®, продолжите применение со следующей запланированной дозы. Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Не применяйте более одной капли в день для закапывания в пораженный глаз (а). Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если Вы прекратили применение препарата Икервис® не проконсультировавшись с врачом, воспаление передней прозрачной части глаза (известное как кератит) не будет контролироваться, что может привести к ухудшению зрения. Прекращение применения препарата без предварительной консультации с врачом недопустимо. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ - окулярные или периокулярные злокачественные новообразования или предраковые состояния - активная или предполагаемая окулярная или периокулярная инфекция.

Очень часто • боль в глазах • раздражение глаз Часто • эритема век • повышенное слезоотделение • гиперемия глаз • затуманенное зрения • отек век • гиперемия конъюнктивы • зуд глаз Нечасто • бактериальный кератит • опоясывающий герпес с поражением глаз • отек конъюнктивы • нарушение слезоотделения • выделения из глаз • раздражение конъюнктивы • конъюнктивит • ощущение инородного тела в глазах • преципитаты глаз • кератит • блефарит • халазион • инфильтраты роговицы • рубец роговицы • зуд век • иридоциклит • дискомфорт в глазах • реакция в месте инсталляции • головная боль При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевту или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Представительство АО «Cантен» в Республике Казахстан ул. Чаплина 71/66, 050019 Алматы, Казахстан Номер телефона – 250-39-17 Адрес электронной почты: santen.kaz@santen.com

Местная передозировка при закапывании препарата в глаз маловероятна. В случае возникновения передозировки при применении препарата Икервис® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Препарат Икервис® не изучали у пациентов с окулярным герпесом в анамнезе и, следовательно, должен применяться у таких пациентов с осторожностью. Контактные линзы Применение препарата у пациентов, носящих контактные линзы, не изучали. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с тяжелым кератитом. При применении глазных капель перед сном следует снимать контактные линзы и повторно надевать их после пробуждения. Сопутствующая терапия Имеется ограниченный опыт использования циклоспорина у пациентов с глаукомой. При применении препарата Икервис® у этих пациентов, особенно одновременно с бета-адреноблокаторами, которые, как известно, уменьшают секрецию слезы, следует проводить регулярный клинический мониторинг. Влияние на иммунную систему Офтальмологические лекарственные препараты, влияющие на иммунную систему, включая циклоспорин, могут повреждать защитные механизмы пациента против локальных инфекций и злокачественных новообразований. Поэтому рекомендуется регулярное обследование глаз(а), по крайней мере, каждые 6 месяцев, когда Икервис® используется в течении многих лет. Содержание цеталкония хлорида Препарат Икервис® содержит цеталкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением препарата необходимо снять контактные линзы; их можно повторно надеть после пробуждения. При длительном применении пациенты должны находиться под наблюдением. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Нет достаточного опыта применения циклоспорина для лечения тяжелого кератита у детей и подростков с синдромом сухого глаза в возрасте до 18 лет при отсутствии улучшений на фоне лечения препаратами искусственной слезы. Пациенты пожилого возраста Применение препарата у пациентов пожилого возраста изучалось в клинических исследованиях. Коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек или печени Эффект циклоспорина не изучался у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Тем не менее, в этих группах пациентов каких-либо специальных мер не требуются. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Икервис® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Этот препарат может вызвать временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами или работать с механизмами до нормализации зрения.

Данные о применении препарата Икервис® у беременных женщин отсутствуют. Препарат Икервис® не рекомендуется применять во время беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. После приема внутрь циклоспорин поступает в грудное молоко. Сведений о влиянии циклоспорина на новорожденных/грудных детей недостаточно. Однако при терапевтических дозах циклоспорина в глазных каплях, маловероятно, что его значимое количество будет присутствовать в грудном молоке. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Икервис®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. У женщин с детородным потенциалом Препарат Икервис® не рекомендуется применять женщинам с детородным потенциалом, не использующим эффективную контрацепцию.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось. Применение в комбинации с другими медицинскими препаратами, действующими на иммунную систему. Одновременное применение препарата Икервис® с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить воздействие циклоспорина на иммунную систему.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Не замораживать. После вскрытия алюминиевого пакетa однодозовые контейнеры хранить в пакете для предохранения от света и предотвращения испарения. Открытый однодозовый контейнер с остатками эмульсии следует утилизировать сразу после применения. Хранить в недоступном для детей месте!