Гексаксим®, вакцина (адсорбированная) против дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная), гепатита В (рекомбинантная рДНК), полиомиелита (инактивированная) и гемофильной инфекции Haemophilus influenzae типа b конъюгированная суспензия 0,5 мл/1 доза

1 доза (0.5 мл) суспензии содержит Активные вещества: Анатоксин дифтерийный — 30 Lf (≥ 20 МЕ2,4) Анатоксин столбнячный Антигены Bordetella pertussis: — 10 Lf (≥ 40 МЕ3,4) Коклюшный анатоксин (КА), — 25 мкг Филаментозный гемагглютинин (ФГА), — 25 мкг Полиовирус (инактивированный)5: Тип 1 (Mahoney), Тип 2 (MEF-1), Тип 3 (Saukett), — 29 D единиц антигена6 7 D единиц антигена6 26 D единиц антигена6 Поверхностный антиген гепатита В7, — 10 мкг Полисахарид Haemophilus influenzae типа b (полирибозилрибитола фосфат) конъюгированный со столбнячным протеином, Вспомогательные вещества: — 12 мкг 22 – 36 мкг Алюминий (в виде алюминия гидроксида гидратированного) Буферный раствор8 Вода для инъекций 1 Натрия гидроксид, кислота уксусная или кислота хлороводородная могут быть использованы для корректировки значения pH. Эти компоненты присутствуют только в следовых количествах. 2 В качестве среднего значения, нижний предел доверительного интервала (р = 0.95) не менее 30 МЕ/доза. 3 Нижний предел доверительного интервала (р = 0.95). 4 Или эквивалентная активность, определенная путем оценки иммуногенности. 5 Вирус выращен на клетках Vero. 6 Эти количества D-антигена, выраженные с использованием метода параллельных линий, точно такие же, как и ранее выраженные как 40-8-32 D-единиц антигена для типов вируса 1, 2 и 3, соответственно, при измерении другим подходящим иммунохимическим методом (сигмоидный метод). 7 Продуцируется клетками дрожжей Hansenula polymorpha методом рекомбинантной ДНК-технологии. 8Состав буферного раствора (динатрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, незаменимые аминокислоты (включая L-фенилаланин), трометамол, сахароза). Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата: фенилаланина 85 мкг. Вакцина может содержать следы глутаральдегида, формальдегида, неомицина, стрептомицина и полимиксина В, используемых в производственном процессе. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мутная суспензия, беловатого цвета.

Первичная иммунизация и ревакцинация младенцев и детей в возрасте от 6 недель против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и инвазивной инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Схема иммунизации должна применяться в соответствии с официальными рекомендациями в стране.

Иммуногенность Гексаксим у детей старше 24 месяцев не изучалась в клинических исследованиях. Результаты, полученные по каждому из компонентов, сведены в таблицу ниже. Таблица 1: Показатели серопротекции/сероконверсии* через месяц после первичной вакцинации двумя или тремя дозами Гексаксим Две дозы — Три дозы 3-5 месяцев — 6-10-14 недель — 2-3-4 месяца — 2-4-6 месяца Пороговые значения антител N=249** — N= от 123 до — N=3222 — N= от 934 до 2201 — 12703 % — % — % — % Противодифтерийные — 99.6 — 97.6 — 99.7 — 97.1 (≥ 0.01МЕ/мл) Противостолбнячные (≥ 0.01 МЕ/мл) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Против коклюшного токсина (Сероконверсия4) (Реакция на вакцину5) 93.4 — 93.6 — 88.3 — 96.0 98.4 — 100.0 — 99.4 — 99.7 Против филаментозного гемагглютинина (Сероконверсия4) (Реакция на вакцину5) 92.5 — 93.1 — 90.6 — 97.0 99.6 — 100.0 — 99.7 — 99.9 С вакцинацией против гепатита В при рождении — / — 99.0 — / — 99.7 Против поверхностного антигена вирусного гепатита В. (≥10 мМЕ/мл) Без вакцинации против гепатита В при рождении — 97.2 — 95.7 — 96.8 — 98.8 Против вируса полиомиелита типа 1 (≥8 (1/ разведение)) — 90.8 — 100.0 — 99.4 — 99.9 Против вируса полиомиелита типа 2 (≥8 (1/разведение)) — 95.0 — 98.5 — 100.0 — 100.0 Против вируса полиомиелита типа 3 (≥8 (1/разведение)) — 96.7 — 100.0 — 99.7 — 99.9 Против полирибозилрибитолфосфата (≥0.15 мкг/мл) — 71.5 — 95.4 — 96.2 — 98.0 • Общепринятые заменители (коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин) или соотношение защиты (другие компоненты) N = Количество пациентов, участвовавших в анализе (с выполнением всех условий протокола) • В 3, 5 месяцев без вакцинации против гепатита В при рождении (Финляндия, Швеция) 1 В 6, 10, 14 недель с вакцинацией против гепатита В при рождении и без вакцинации (Южно-Африканская Республика) 2 В 2, 3, 4 месяцев без вакцинации против гепатита В при рождении (Финляндия) 3 В 2, 4, 6 месяцев без вакцинации против гепатита В при рождении (Аргентина, Мексика, Перу) и с вакцинацией против гепатита В при рождении (Коста Рика и Колумбия) 4 Сероконверсия: минимум 4-кратное увеличение по сравнению с уровнем до вакцинации (до дозы 1) 5 Иммунный ответ: Если концентрация антител до вакцинации составляет < 8 МЕ/мл, то концентрация антител после вакцинации должна быть ≥8 МЕ/мл. Иными словами, уровень поствакцинальных антител должен быть ≥ уровня антител до иммунизации. Таблица 2: Показатели серопротекции/сероконверсии* через один месяц после бустерной вакцинации вакциной Гексаксим Бустерная вакцинация в 11-12 мес. после двухдозового первичного курса — Бустерная вакцинация во втором году жизни после трехдозового первичного курса Пороговые значения антител 3-5 месяцев — 6-10-14 недель — 2-3-4 месяца — 2-4-6 месяца N=249** — N=2041 — N=1782 — N= от 177 до 3963 % — % — % — % Противодифтерийные (≥ 0.1 МЕ/мл) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 97.2 Противостолбнячные (≥ 0.1 МЕ/мл) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Против коклюшного токсина (Сероконверсия4) (ответ на вакцину5) 94.3 — 94.4 — 86.0 — 96.2 98.0 — 100.0 — 98.8 — 100.0 Против филаментозного гемагглютинина (Сероконверсия4) (ответ на вакцину5) 97.6 — 99.4 — 94.3 — 98.4 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 С вакцинацией против гепатита В при рождении — / — 100.0 — / — 99.7 Против поверхностного антигена вирусного гепатита В (≥10 мМЕ/мл) Без вакцинации против гепатита В при рождении — 96.4 — 98.5 — 98.9 — 99.4 Против вируса полиомиелита типа 1 (≥8 (1/разведение)) — 100.0 — 100.0 — 98.9 — 100.0 Против вируса полиомиелита типа 2 (≥8 (1/разведение)) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Против вируса полиомиелита типа 3 (≥8 (1/разведение)) — 99.6 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Против полирибозилрибитол фосфата (≥1.0 мкг/мл) — 93.5 — 98.5 — 98.9 — 98.3 *Общепринятые заменители (коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин) или соотношение защиты (другие компоненты) N = Количество пациентов, участвовавших в анализе (с выполнением всех условий протокола) **В 3, 5 месяцев без вакцинации против гепатита В при рождении (Финляндия, Швеция) 1 В 6, 10, 14 недель с вакцинацией против гепатита В при рождении и без вакцинации (Южно-Африканская Республика) 2 В 2, 3, 4 месяца без вакцинации против гепатита В при рождении (Финляндия) 3 В 2, 4, 6 месяцев без вакцинации против гепатита В при рождении (Аргентина, Мексика, Перу) и с вакцинацией против гепатита В при рождении (Коста Рика и Колумбия) 4 Сероконверсия: минимум 4-кратное увеличение по сравнению с уровнем до вакцинации (до дозы 1) 5 Иммунный ответ: Если концентрация антител до вакцинации составляет (после 1-й дозы) < 8 МЕ/мл, то концентрация антител после бустерной вакцинации должна быть ≥8 МЕ/мл. Иными словами, уровень поствакцинальных антител после бустерной вакцинации должен быть ≥ уровня антител после 1-й дозы. Иммунный ответ на антигены Hib инфекции и коклюша после 2 доз в 2 и 4-х месячном возрасте Иммунный ответ на антигены Hib и коклюша (коклюшный токсин и филаментозный гемагглютинин) определялся после 2 доз у подгруппы субъектов, получающих Гексаксим (N=148) в 2, 4, 6 месяцев. Иммунный ответ на полирибозилрибитол фосфат, коклюшный токсин и филаментозный гемагглютинин через месяц после двух доз, введенных в 2 и 4 месяцев был аналогичен ответу, который наблюдался через месяц после двухдозовой первичной вакцинации, проведенной в 3 и 5 месяцев: - уровень титров антител против полирибозилрибитол фосфата ≥ 0.15 мкл/мл наблюдался у 73.0% пациентов, - ответ на вакцину с коклюшным токсином – у 97.9% пациентов, - ответ на вакцину с филаментозным гемагглютинином - у 98.6% пациентов. Устойчивость иммунного ответа Уровень устойчивости поствакцинального иммунитета после иммунизации младенцев и маленьких детей против гепатита В при рождении или после рождения выше общепринятых защитных пороговых уровней (см. Таблица 3). Таблица 3: Показатели серопротекцииа в возрасте 4,5 лет после вакцинации Гексаксим Пороговые значения антител — Первичная вакцинация на 6-10-14 неделе и повторная вакцинация в 15-18 месяцев — Первичная вакцинация в 2-4-6 месяцев и повторная вакцинация в 12-24 месяца Без вакцинации против гепатита В при рождении — С вакцинацией против гепатита В при рождении — С вакцинацией против гепатита В при рождении N=173b — N=103b — N=220c % — % — % Противодифтерийные (≥ 0.01 МЕ/мл) (≥ 0.1 МЕ/мл) — 98.2 75.3 — 97 64.4 — 100 57.2 Противостолбнячные (≥ 0.01 МЕ/мл) (≥ 0.1 МЕ/мл) — 100 89.5 — 100 82.8 — 100 80.8 Против коклюшного токсинае (≥ 8 МЕ/мл) — 42.5 — 23.7 — 22.2 Против филаментозного гемагглютининае (≥ 8 МЕ/мл) — 93.8 — 89.0 — 85.6 Против поверхностного антигена вирусного гепатита В (≥10 мМЕ/мл) — 73.3 — 96.1 — 92.3 Против вируса полиомиелита типа 1 (≥8 (1/разведение)) — Не применимоd — Не применимоd — 99.5 Против вируса полиомиелита типа 2 (≥8 (1/разведение)) — Не применимоd — Не применимоd — 100 Против вируса полиомиелита типа 3 (≥8 (1/разведение)) — Не применимоd — Не применимоd — 100 Против полирибозилрибитол фосфата (≥0.15 мкг/мл) — 98.8 — 100 — 100 N = Количество пациентов, участвовавших в анализе (с выполнением всех условий протокола) а: Общепринятые заменители (коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин) или соотношение защиты (другие компоненты) b: 6, 10, 14 недель с и без вакцинации против гепатита В при рождении (Южно-Африканская Республика) c: 2, 4, 6 месяцев с или без вакцинации против гепатита В при рождении (Колумбия) d: В связи с проведением Национальных дней иммунизации по полиомиелиту, результаты полиовакцинации не анализировались. е: 8 МЕ/мл, равные 4 нижнему пределу количественного определения в ферменто-связанном иммуносорбентном исследовании. Нижний предел количественного определения для вакцин против коклюшного токсина и против филаментозного гемагглютинина равен 2 МЕ/мл. Длительность иммунного ответа против гепатита В (компонента вакцины Гексаксим) оценивалась у младенцев, у которых использовались две различные схемы первичной серии вакцинации. Среди младенцев, вакцинированных двумя дозами в возрасте 3 и 5 месяцев без введения вакцины против гепатита В при рождении, с последующей ревакцинацией в возрасте 11-12 месяцев, серопротекция (анти-HBsAg ≥ 10 мМЕ/мл) наблюдалась у 53,8 % детей в возрасте 6 лет, и у 96,7 % детей имелся анамнестический ответ после введения моновакцины против гепатита В. После серии первичной вакцинации, состоящей из одной дозы вакцины против гепатита В, введенной при рождении, с последующим введением серии из 3-х доз младенцам в возрасте 2, 4 и 6 месяцев без ревакцинации на 2-м году жизни, серопротекция (анти-HBsAg ≥ 10 мМЕ/мл) наблюдалась у 49,3 % детей в возрасте 9 лет, и у 92,8 % детей имелся анамнестический ответ после введения моновакцины против гепатита В. Эти данные подтверждают развитие устойчивой иммунной памяти у младенцев после проведения первичной серии иммунизации вакциной Гексаксим. Иммунный ответ на Гексаксим у недоношенных детей Иммунный ответ на антигены Гексаксим у недоношенных (105) детей (родившихся в период от 28 до 36 недель беременности), включая 90 детей, родившихся у женщин, иммунизированных вакциной АбкдС (TdaP) во время беременности, и 15 детей от женщин, не вакцинированных во время беременности, были оценены после введения 3-х доз первичного курса вакцинации в возрасте 2, 3 и 4 месяцев и ревакцинации в возрасте 13 месяцев. Через месяц после первичной серии вакцинации все привитые достигли серопротекции против дифтерии (≥ 0,01 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл) и полиовирусов типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); уровень серопротекции против гепатита В (≥ 10 МЕ/мл) составил 89,8% привитых против инвазивных Hib-инфекций (≥ 0,15 мкг/мл) - 79,4%. Через месяц после ревакцинации все привитые достигли серопротекции против дифтерии (≥ 0,1 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,1 МЕ/мл) и полиовирусов типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); уровень серопротекции составил 94,6% против гепатита В (≥ 10 МЕ/мл) и 90,6% против инвазивных Hib-инфекций (≥ 1 мкг/мл). Коклюш: через месяц после первичной серии вакцинации антитела против коклюшного анатоксина и филаментозного гемагглютинина достигли уровня ≥ 8 ЭЕ/мл у 98,7% и 100% привитых соответственно. Через месяц после ревакцинации антитела против как коклюшного анатоксина, так и филаментозного гемагглютинина достигли уровня ≥ 8 ЭЕ/мл у 98,8% привитых. Концентрация антител против коклюша увеличилась в 13 раз после первичной серии вакцинации и в 6-14 раз после ревакцинации. Иммунный ответ на Гексаксим у младенцев, родившихся у женщин после вакцинации АбкдС (TdaP) во время беременности Иммунный ответ на антигены Гексаксим у доношенных (109) и недоношенных (90) детей, родившихся от женщин, иммунизированных вакциной АбкдС (TdaP) во время беременности (между 24 и 36 неделями гестации), оценивали после введения 3-х доз первичного курса вакцинации в возрасте 2, 3 и 4 месяцев ревакцинации в возрасте 13 месяцев (недоношенные дети) или 15 месяцев (доношенные дети). Через месяц после первичной серии вакцинации все привитые испытуемые достигли серопротекции против дифтерии (≥ 0,01 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл) и полиовирусов типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); уровень серопротекции против полиовируса типа 2 (≥ 8 (1/разведение)) составил 97,3% привитых испытуемых, против гепатита В (≥ 10 МЕ/мл) - 94,6%, против инвазивных Hib-инфекций (≥ 0,15 мкг/мл) - 88,0%. Через месяц после ревакцинации все привитые достигли серопротекции против дифтерии (≥ 0,1 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,1 МЕ/мл) и полиовирусов типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); уровень серопротекции против гепатита В (≥ 10 МЕ/мл) составил 93,9% привитых, против инвазивных Hib-инфекций (≥ 1 мкг/мл) - 94%. Коклюш: через месяц после первичной серии вакцинации антитела против коклюшного анатоксина и филаментозного гемагглютинина достигли уровня ≥ 8 ЭЕ/мл у 99,4% и 100% привитых соответственно. Через месяц после ревакцинации антитела против как коклюшного анатоксина, так и филаментозного гемагглютинина достигли уровня ≥ 8 ЭЕ/мл у 99,4% привитых. Концентрация антител против коклюша увеличилась в 5-9 раз после первичной серии вакцинации и в 8-19 раз после ревакцинации. Иммунный ответ на Гексаксим у ВИЧ-контактных младенцев Иммунный ответ на антигены Гексаксим у 51 ВИЧ-контактного новорожденного, (9 инфицированных и 42 неинфицированных), оценивали после введения 3-х доз первичного курса вакцинации в возрасте 6, 10 и 14 недель и ревакцинации в возрасте от 15 до 18 месяцев. Через месяц после первичной вакцинации у всех младенцев была установлена ​​серопротекция против дифтерии (≥ 0,01 МЕ / мл), столбняка (≥ 0,01 МЕ/мл), полиовируса типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение), гепатита B (≥ 10 МЕ/ мл), и более 97,6% против инвазивных Hib-инфекций (≥ 0,15 мкг/мл). Через месяц после ревакцинации все привитые достигли серопротекции против дифтерии (≥ 0,1 МЕ/мл), столбняка (≥ 0,1 МЕ/мл), полиовируса типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение), гепатита B (≥ 10 МЕ / мл) и более 96,6% против инвазивных Hib-инфекций (≥ 1 мкг/мл). Коклюш: через месяц после первичной серии вакцинации антитела против коклюшного анатоксина и филаментозного гемагглютинина достигли уровня ≥ 8 ЭЕ/мл 100% привитых. Через месяц после ревакцинации антитела против как коклюшного анатоксина, так и филаментозного гемагглютинина достигли уровня ≥ 8 ЭЕ/мл у 100% привитых. Показатель сероконверсии, определяемый как минимум 4-х кратное повышение уровня антител в сравнении с уровнем до вакцинации (перед первой дозой) составил в группе ВИЧ-контактных и инфицированных для коклюшного токсина и филаментозного гемагглютинина 100%, в группе ВИЧ контактных неинфицированных для коклюшного анатоксина 96,6% и для филаментозного гемагглютинина 89,7%. Эффективность вакцины и эпидемиологическая эффективность защиты от коклюша Эффективность бесклеточных коклюшных компонентов, содержащихся в Гексаксим, против наиболее тяжелого типичного коклюша, определенного ВОЗ (≥ 21 день приступообразного кашля), задокументирована в рандомизированном двойном слепом исследовании среди младенцев получивших первичный комплекс вакцинации из трех доз вакцины против дифтерии, коклюша и столбняка (АбКДС) в высокоэндемичной стране (Сенегал). В данном исследовании была выявлена необходимость в бустерной дозе для маленьких детей. Продолжительная защита от коклюша за счет бесклеточного коклюшного компонента в вакцине Гексаксим позволяет снизить заболеваемость и контролировать болезнь в детском возрасте, что продемонстрировано в течение 10 лет применения пятивалентной вакцины (АбКДС-ИПВ\Hib) по схеме 3, 5, 12 месяцев в рамках Национального эпидемиологического надзора в Швеции. Результаты длительного наблюдения продемонстрировали резкое снижение заболеваемости коклюшем после второй дозы независимо от использованной вакцины. Эпидемиологическая эффективность против инвазивной Hib-инфекции Эпидемиологическая эффективность против инвазивной Hib-инфекции с помощью комбинированных вакцин, содержащих АбКДС и Hib компоненты (пентавалентной и шестивалентной, включая вакцины, содержащие Hib-антиген как в Гексаксим) была продемонстрирована в Германии в ходе обширного (более пяти лет периода наблюдения) постмаркетингового исследования. Эпидемиологическая эффективность вакцины составила 96,7% для полного первичного комплекса и 98,5% для бустерной дозы (независимо от первичного курса).

Первичная вакцинация Первичная вакцинация состоит из 2-х доз (с интервалом не менее 8 недель) или из 3-х доз (с интервалом не менее 4 недель) в соответствии с официальными рекомендациями. Можно использовать все графики вакцинации, включая «Расширенную программу иммунизации» ВОЗ (РПИ), в возрасте 6, 10 и 14 недель, независимо от того, вводилась доза вакцины против гепатита В при рождении или нет. При введении дозы вакцины против гепатита В при рождении: - Гексаксим® можно использовать для получения дополнительных доз вакцины против гепатита В, начиная с возраста 6 недель. Если вторую дозу вакцины против гепатита В требуется ввести ранее этого возраста, тогда можно использовать моновалентную вакцину против гепатита В. - Гексаксим® может использоваться в сочетанных схемах применения шести-пяти-шести компонентных комбинированных вакцин в соответствии с официальными рекомендациями. Ревакцинация После первичного курса вакцинации, состоящего из 2-х доз вакцины Гексаксим®, должна быть проведена ревакцинация в обязательном порядке. После первичного курса вакцинации, состоящего из 3-х доз вакцины Гексаксим®, должна быть проведена ревакцинация. Ревакцинация проводится как минимум через 6 месяцев после введения последней дозы курса первичной вакцинации в соответствии с официальными рекомендациями в стране. Как минимум, должна быть введена доза вакци ны против Hib-инфекции. В дополнение: В случае отсутствия вакцинации против гепатита В при рождении, необходимо ввести бустерную дозу вакцины против гепатита В. В качестве бустерной дозы можно использовать Гексаксим®. После 3-х доз первичной вакцинации препаратом Гексаксим®, в случае, когда вакцина против гепатита В была введена при рождении, препарат Гексаксим® или пятивалентная вакцина (АбКДС-ИПВ/Hib) могут быть введены в качестве ревакцинации. В качестве бустерной дозы можно использовать Гексаксим®. Те, кто получил курс первичной вакцинации иной щестивалентной или пятивалентной вакциной (АбКДС-ИПВ/Hib) с монововалентной вакциной против гепатита В может использовать Гексаксим® в качестве ревакцинации. Схема Расширенной программы иммунизации ВОЗ (6, 10, 14 недель): При применении схемы РПИ ВОЗ должна быть проведена следующая серия ревакцинации: • как минимум ревакцинация против полиомиелита • ревакцинация против гепатита В, если вакцина против гепатита В не вводилась после рождения. в качестве ревакцинации может использоваться вакцина Гексаксим®. Особые группы пациентов Безопасность и эффективность вакцины Гексаксим® у младенцев младше 6 недель не изучалась. Данные отсутствуют. Отсутствуют данные в отношении детей более старшего возраста. Метод и путь введения Перед использованием, вакцину необходимо встряхнуть до получения однородной беловатой, мутной суспензии. Иммунизация должна осуществляться путем внутримышечной инъекции. У детей в возрасте до 15 месяцев жизни вакцину рекомендуется вводить внутримышечно в переднелатеральную область бедра (верхняя часть), а у детей старшего возраста возможно введение в дельтовидную мышцу плеча.

- анафилактические реакции на предыдущее введение вакцины Гексаксим® - реакции гиперчувствительности к любым активным или вспомогательным веществам вакцины (глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин и полимиксин В); к любым противококлюшным вакцинам, а также к вакцинам, содержащим те же самые активные или вспомогательные вещества - энцефалопатия неизвестной этиологии, имевшая место в течение 7 дней после предыдущего введения вакцины, содержащей коклюшный компонент (цельноклеточная или ацеллюлярная). В этом случае вакцинацию коклюшной вакциной следует прекратить и вакцинировать ребенка только вакциной против дифтерии, столбняка, гепатита В, полиомиелита и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b - вакцины с содержанием коклюшного компонента нельзя вводить лицам с прогрессирующими неврологическими расстройствами и неконтролируемой эпилепсией до стабилизации состояния, при условии, когда польза от вакцинации значительно превышает риск - лицам с фенилкетонурией.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьёзности. Очень часто - нарушения со стороны обмена веществ и обмена питания: анорексия (потеря аппетита) - нарушения со стороны нервной системы: плач, сонливость - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота - общие нарушения и реакции в месте введения: боль в месте инъекции, покраснение в месте инъекции, отек в месте инъекции, раздражительность, лихорадка (температура тела более 38 ºС) Часто - нарушения со стороны нервной системы: аномальный плач (длительный неутихающий) - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея - общие нарушения и реакции в месте введения: уплотнение в месте инъекции Нечасто - нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности - общие нарушения и реакции в месте введения: узелковое уплотнение в месте инъекции, лихорадка (температура тела более 39.6 ºС) Редко - нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции* - нарушения со стороны нервной системы: судороги с или без повышения температуры* - нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - общие нарушения и реакции в месте введения: обширный отек конечностей - обширные местные реакции (> 50 мм), включающие обширный отек конечностей, распространяющийся от места инъекции на один или два сустава, был отмечен у детей. Такие реакции начинались через 24–72 ч после вакцинации, могли сопровождаться покраснением, чувствительностью или болью в месте инъекции, повышением местной температуры и исчезали без всякого лечения в течение 3-5 дней. Риск возникновения таких реакций зависит от количества коклюшного ацеллюлярного компонента, введенного при первичной вакцинации и увеличивается после введения 4-ой дозы вакцины. Очень редко - нарушения со стороны нервной системы: гипотонические реакции или гипотонически-гипореактивные эпизоды. *спонтанное сообщение Возможные нежелательные реакции, которые наблюдались после введения других вакцин, содержащих такие же компоненты как в вакцине Гексаксим®, а не непосредственно с Гексаксим®: - синдром Гийена-Барре и неврит плечевого нерва отмечались после введения вакцин, содержащих столбнячный анатоксин - периферическая нейропатия (полирадикулоневрит, фациальный паралич), неврит зрительного нерва, демиелинизация центральной нервной системы (рассеянный склероз) отмечались после введения вакцины против гепатита В - энцефалопатии/энцефалиты - апноэ у глубоко недоношенных младенцев (≤28 недель гестации) - после введения вакцин, содержащих Haemophilus influenzae типа b, отмечались случаи отека одной или обеих нижних конечностей. Эта реакция преимущественно наблюдается после первых инъекций и длится на протяжении первых нескольких часов после вакцинации, может сопровождаться отеком с цианозом, транзиторной пурпурой, покраснением и плачем в первые часы после вакцинации и проходили самостоятельно без всякого лечения в течение 24 ч. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случаев передозировки не зарегистрировано.

Запрещено вводить данную вакцину в сосудистое русло, подкожно и внутрикожно. Как и при использовании любых инъекционных вакцин, у пациентов с нарушением свертываемости крови или тромбоцитопенией, необходимо проявить осторожность и принять меры по предотвращению риска кровотечения после инъекции. Обморок может возникнуть после, или даже до любой вакцинации как психогенная реакция на укол. В пунктах вакцинации должны быть предусмотрены условия для предотвращения падений и травм, а также средства, используемые при обмороке. После первичной иммунизации недоношенных младенцев (менее 28 недель гестационного возраста) и у младенцев с респираторной недостаточностью в анамнезе, необходимо осуществлять постоянный мониторинг дыхательной деятельности в связи с возможностью возникновения апноэ в течение 48-72 ч. Не следует откладывать или отменять вакцинацию, так как польза от нее в данной группе пациентов значительна. Специальные предупреждения Гексаксим® не предотвращает заболевания, вызванные патогенами, кроме Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вируса гепатита B, полиовируса или Haemophilus influenzae типа b. Однако, предполагается, что иммунизация Гексаксим® предотвратит заболевание гепатитом D, поскольку гепатит D (вызываемый дельта-агентом) не развивается в отсутствие инфекции гепатита В. Гексаксим® не защищает от гепатита, вызываемого другими агентами (гепатит А, гепатит С и гепатит Е) или другими патогенами печени. В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В, во время вакцинации может присутствовать нераспознанный гепатит В. В таких случаях вакцина может не предотвратить гепатит В. Гексаксим® не защищает от инфекционных заболеваний, вызываемых другими типами Haemophilus influenzae или менингита иного происхождения. Перед иммунизацией В случаях острого заболевания средней и тяжелой степени тяжести, сопровождающегося повышением температуры тела, вакцинацию необходимо отложить. При легком течении инфекционного заболевания и/или наличии субфебрильной температуры, откладывать вакцинацию не требуется. Перед вакцинацией необходимо ознакомиться с историей развития ребенка (в частности, на предмет предыдущих вакцинаций и нежелательных реакций). С осторожностью назначать Гексаксим® пациентам, у которых в анамнезе есть серьезные или тяжелые реакции, имевшие место в течение 48 часов после введения вакцины, содержащей аналогичные компоненты. Необходимо предупредить медицинский персонал, ответственный за введение вакцины о возможных нежелательных явлениях до введения препарата. Как и при использовании любых других инъекционных вакцин, на случай развития анафилактической реакции после введения препарата требуется наличие соответствующих медикаментов и надлежащее наблюдение. Решение о вакцинации должно приниматься с осторожностью, если после предыдущего введения коклюшной вакцины имели место следующие побочные явления: - температура ≥40 ºС в течение 48 ч после вакцинации, не имеющая отношения к введению других препаратов; - коллапс или шоковые состояния (гипотонические или гипореактивные) в течение 48 ч после вакцинации; - постоянный, неутихающий плач, продолжающийся в течение более 3 ч и имеющий место в течение 48 ч после вакцинации; - судороги с/или без повышения температуры, имеющие место в течение 3 дней после вакцинации. Бывают случаи, например, высокий уровень распространенности коклюша, когда потенциальная польза от вакцинации превышает возможный риск. Имевшие место в анамнезе фебрильные судороги или семейная история случаев синдрома внезапной младенческой смерти не являются противопоказанием для назначения Гексаксим®. Пациенты, у которых в анамнезе есть фебрильные судороги должны быть под наблюдением, так как подобная реакция может случиться в течение 2-3 дней после вакцинации. В случае возникновения синдрома Гийена-Баре или плечевого неврита, после иммунизации вакциной, содержащей столбнячный анатоксин, решение должно приниматься на основе оценки пользы и риска, например, была ли завершена первичная вакцинация. Обычно решение о вакцинации принимается, если первичная вакцинация не была завершена (т.е. было введено менее 3 доз вакцины). Иммуногенность вакцины может быть снижена при проведении иммуносупрессивной терапии или при иммунодефиците. Рекомендуется отложить вакцинацию до окончания лечения. Тем не менее, у лиц с хроническим иммунодефицитом, например, при ВИЧ инфицировании, вакцинация рекомендуется, несмотря на то, что иммунный ответ может быть снижен. Особые популяции Данные по иммуногенности полученные по 105 недоношенным детям подтверждают возможность применения вакцины Гексаксим у недоношенных детей. Как и ожидалось, у недоношенных детей на некоторые антигены наблюдался более низкий иммунный ответ при непрямом сравнении с доношенными детьми, хотя уровни серопротекции были достигнуты. Данные клинических исследований по безопасности у недоношенных детей (родившихся в срок ≤ 37 недель беременности) отсутствуют. Следует учитывать потенциальный риск апноэ и необходимость респираторного мониторинга в течение 48-72 часов при назначении первичной серии иммунизации крайне недоношенным детям (родившимся в срок ≤ 28 недель беременности) и особенно тем, у кого в анамнезе имелась незрелость дыхательных путей. Благодаря большой пользе вакцинации в данной группе детей, вакцинацию не следует задерживать или откладывать. Иммунный ответ на вакцину не изучался в контексте генетического полиморфизма. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, может отмечаться сниженный иммунный ответ на вакцину против гепатита В и необходимо сделать заключение о необходимости введения дополнительной дозы вакцины против гепатита В, в зависимости от уровня антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBsAg). Данные по иммуногенности у ВИЧ-контактных младенцев (инфицированных и неинфицированных) показали, что Гексаксим является иммуногенным для потенциально иммунодефицитной популяции новорожденных, контактировавших с ВИЧ, независимо от их ВИЧ-статуса при рождении. Специфических особенностей по вопросам безопасности в данной популяции не выявлено. Иммуногенность Иммуногенность Гексаксим® у детей старше 24 месяцев жизни не изучалась в клинических исследованиях. Изменения лабораторных показателей Поскольку капсулярный полисахаридный антиген Haemophilus influenzae тип b (Hib) выделяется с мочой, в течение от 1 до 2 недель после вакцинации может быть положительным тест на присутствие этого антигена в моче. В таких случаях необходимо провести другие тесты для подтверждения Hib-инфекции. Гексаксим® содержит фенилаланин, калий и натрий. В каждой дозе 0,5 мл Гексаксим® содержится 85 мкг фенилаланина, который может оказаться вредным для людей с фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, при котором фенилаланин накапливается из-за того, что организм не может удалить его должным образом. Противопоказано лицам с фенилкетонурией. Гексаксим® в одной дозе содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) и менее 1 ммоль натрия (23 мг), .е. препарат считается свободным от натрия и калия. Прослеживаемость В целях повышения прослеживаемости иммунобиологических препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко нанесены. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Не применимо.

Данная вакцина не предназначена для введения женщинам детородного возраста.

Гексаксим® может вводиться одновременно с пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакциной, с вакцинами для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи (КПК), и вакцины против ветряной оспы, с вакциной для профилактики ротавируса, с конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруппы С или конъюгированной вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W-135 и Y, так как было продемонстрировано отсутствие клинически значимого влияния на иммунный ответ на каждый отдельный антиген. Возможно клинически значимое влияние на иммунный ответ при совместном применении Гексаксим® и вакцины против ветряной оспы, поэтому данные вакцины не должны вводиться одновременно. При одновременном применении Гексаксим® с другими вакцинами, они должны вводиться в разные участки тела. Не сообщалось о случаях клинического взаимодействия при применении Гексаксим® с другими лекарственными и биологическими препаратами, за исключением иммуносупрессивной терапии.

Срок хранения 4 года Не применять после истечения срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС, в защищенном от света месте. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Стерильно!