Зомета® концентрат 4мг/5мл

1 құтының ішінде белсенді зат - сусыз золедрон қышқылы 4 мг, қосымша заттар: маннитол, натрий цитраты, инъекцияға арналған су, азот. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір түссіз ерітінді

- Сүйек зақымдануымен жүретін кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар ересек пациенттерде қаңқа тарапынан болатын құбылыстардың (патологиялық сынықтар, омыртқа бағанының компрессиясы, сәулелік терапия немесе сүйекке операция жасау немесе шығу тегі ісіктік гиперкальциемия) профилактикасы. - Шығу тегі ісіктік гиперкальциемия (ШІГ) бар ересек пациенттерді емдеу.

Золедрон қышқылы бисфосфонаттар класына жатады және негізінен сүйек тініне әсер етеді. Препарат остеокласттарға әсер ете отырып, сүйек тінінің резорбциясын басады. Бисфосфонаттардың сүйек тініне селективті әсері минералданған сүйек тініне аса ұқсастығына негізделген, бірақ остеокласттардың белсенділігін тежеуді қамтамасыз ететін дәл молекулалық механизм әлі күнге дейін түсініксіз болып қалады. Жануарларға жүргізілген ұзақ мерзімді зерттеулерде Золедрон қышқылы сүйектің түзілуіне, минерализациясына және механикалық қасиеттеріне жағымсыз әсер етпейді. Золедрон қышқылы сүйек резорбциясының күшті тежегіші болып табылатынынан басқа, метастаздық сүйек зақымдануын емдеуде оның жалпы тиімділігіне ықпал ететін бірқатар ісікке қарсы қасиеттерге ие. Клиникаға дейінгі зерттеулерде келесі қасиеттер көрсетілді. -In vivo: Ісік жасушаларының өсуіне қолайлылықты азайта отырып, сүйек кемігінің микроортасын өзгертетін сүйектің остеокласттық резорбциясының тежелуі; антиангиогендік белсенділік және ауырсынуға қарсы белсенділік. -In vitro: Остеобласттар пролиферациясының тежелуі, ісік жасушаларына қатысты тікелей цитостатикалық және проапоптоздық белсенділік, басқа ісікке қарсы препараттармен синергиялық цитостатикалық әсер, антиадгезиялық/инвазиялық белсенділік. Кең таралған қатерлі ісіктердің сүйек метастаздары бар пациенттерде сүйек тіндері тарапынан болатын құбылыстардың алдын алу кезіндегі клиникалық зерттеулердің нәтижелері Бірінші рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде 4 мг дозадағы золедрон қышқылы қуық асты безінің обыры бар пациенттерде қаңқа тарапынан болатын оқиғалардың (ҚТО) алдын алу үшін плацебомен салыстырылды. 4 мг дозадағы золедрон қышқылы қаңқамен байланысты кемінде бір оқиғаны (ҚБО) бастан өткерген пациенттердің үлесін едәуір төмендетті, бірінші ҚТО дамуына дейінгі орташа уақытты > 5 айға баяулатты және бір пациентке оқиғалардың жылдық жиілігін — қаңқа ауруының көрсеткішін төмендетті. Көптеген құбылыстарды талдау плацебо тобымен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылын қабылдаған топта SRE даму қаупінің 36% төмендегенін көрсетті. 4 мг золедрон қышқылын қабылдаған пациенттер плацебо қабылдағандармен салыстырғанда ауырсыну синдромының аз өскенін хабарлады және айырмашылық 3, 9, 21 және 24-ші айларда елеулі болды. 4 мг золедрон қышқылын алған пациенттердің азында патологиялық сынықтар байқалды. Бласт ошақтары бар пациенттерде емдік әсерлердің айқындығы аздау болды. Тиімділік бойынша нәтижелер 2-кестеде келтірілген. Тығыз ісіктерді қамтитын екінші зерттеуде сүт безі мен қуықасты безі обырынан басқа, 4 мг дозадағы золедрон қышқылы ҚТО бар пациенттердің пайызын едәуір төмендетті, бірінші ҚТО пайда болғанға дейінгі орташа уақытты > 2 айға арттырды және қаңқа асқынуларының индексін төмендетті. Көптеген оқиғаларды талдау плацебомен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылын алған топта ҚТО даму қаупінің 30,7% төмендегенін көрсетті. Тиімділік бойынша нәтижелер 3-кестеде келтірілген. 2-кесте Тиімділік бойынша нәтижелер (гормональді ем алатын қуық асты безінің обыры бар пациенттер) Кез келген ҚТО (+ШІГ) — Сынықтар* — Сүйек тінінің сәулелік емі Золедрон қышқылы 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы 4 мг — Плацебо N — 214 — 208 — 214 — 208 — 214 — 208 SRE бар пациенттердің пайызы (%) — 38 — 49 — 17 — 25 — 26 — 33 p-мәні — 0,028 — 0,052 — 0,11 — 9 SRE-ге дейінгі орташа уақыт (күндер) — 488 — 321 — ҚЖЖ — ҚЖЖ — ҚЖЖ — 640 p-мәні — 0,009 — 0,020 — 0,055 Қаңқа асқынуларының индексі — 0,77 — 1,47 — 0,20 — 0,45 — 0,42 — 0,89 p-мәні — 0,005 — 0,023 — 0,060 Көптеген құбылыстар қаупінің төмендеуі **(%) — 36 — — — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е p-мәні — 0,002 — Қ/Е — Қ/Е *Вертебральді және вербальді емес сынықтарды қамтиды. **Барлық қаңқа құбылыстары үшін, жалпы саны, сондай-ақ зерттеу кезінде әр құбылысқа дейінгі уақыт есептеледі. ҚЖЖқол жеткізілген жоқ. Қ/Еқатысты емес. 3-кесте. Тиімділік нәтижелері (сүт безі мен қуықасты безі обырынан басқа тығыз ісіктер) Кез келген ҚТО (+ШІГ) — Сынықтар* — Сүйек тінінің сәулелік емі Золедрон қышқылы 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы 4 мг — Плацебо N — 257 — 250 — 257 — 250 — 257 — 250 SRE бар пациенттердің пайызы (%) — 39 — 48 — 16 — 22 — 29 — 34 p-мәні — 0,039 — 0,064 — 0,173 SRE-ге дейінгі орташа уақыт (күндер) — 236 — 155 — ҚЖЖ — ҚЖЖ — 424 — 307 p-мәні — 0,009 — 0,020 — 0,079 Қаңқа асқынуларының индексі — 1,74 — 2,71 — 0,39 — 0,63 — 1,24 — 1,89 p-мәні — 0,012 — 0,066 — 0,099 Көптеген құбылыстар қаупінің төмендеуі **(%) — 30,7 — — — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е p-мәні — 0,003 — Қ/Е — Қ/Е *Вертебральді және вербальді емес сынықтарды қамтиды. **Барлық қаңқа құбылыстары үшін, жалпы саны, сондай-ақ зерттеу кезінде әр құбылысқа дейінгі уақыт есептеледі. ҚЖЖқол жеткізілген жоқ. Қ/Еқатысты емес. III фазадағы үшінші рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын зерттеуде золедрон қышқылын 4 мг дозада немесе памидронатты 3-4 апта сайын 90 мг дозада көптеген миелома немесе сүт безі обыры бар пациенттерде сүйек кемігінің кемінде бір зақымдану ошағымен салыстырды. Нәтижелер 4 мг дозадағы золедрон қышқылы 90 мг дозадағы памидронатпен салыстырылатын ҚТО профилактикасында тиімділігін көрсеткенін көрсетті. Көптеген оқиғаларды талдау памидронат алған пациенттермен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылын қабылдаған пациенттерде қауіптің 16% айтарлықтай төмендегенін анықтады. Тиімділік бойынша нәтижелер 4-кестеде келтірілген. 4-кесте Тиімділік бойынша нәтижелер (сүт безі обыры және көптеген миеломасы бар пациенттер) Кез келген ҚТО (+ШІГ) — Сынықтар* — Сүйек тінінің сәулелік емі Золедрон қышқылы 4 мг — 90 мг Пам — Золедрон қышқылы 4 мг — Пам 90 мг — Золедрон қышқылы 4 мг — Пам 90 мг N — 561 — 555 — 561 — 555 — 561 — 555 SRE бар пациенттердің пайызы (%) — 48 — 52 — 37 — 39 — 19 — 24 p-мәні — 0,198 — 0,653 — 0,037 SRE-ге дейінгі орташа уақыт (күндер) — 376 — 356 — ҚЖЖ — 714 — ҚЖЖ — ҚЖЖ p-мәні — 0,151 — 0,672 — 0,026 Қаңқа асқынуларының индексі — 1,04 — 1,39 — 0,53 — 0,60 — 0,47 — 0,71 p-мәні — 0,084 — 0,6 — 14 — 0,0 — 15 Көптеген құбылыстар қаупінің төмендеуі **(%) — 16 — — — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е p-мәні — 0,030 — Қ/Е — Қ/Е *Вертебральді және вербальді емес сынықтарды қамтиды. **Барлық қаңқа құбылыстары үшін, жалпы саны, сондай-ақ зерттеу кезінде әр құбылысқа дейінгі уақыт есептеледі. ҚЖЖқол жеткізілген жоқ. Қ/Еқатысты емес. 4 мг золедрон қышқылының жалпы қауіп кезеңіне бөлінген ҚТО оқиғаларының (гиперкальциемияны қоспағанда және алдыңғы сынықты ескере отырып түзетілген) жалпы саны ретінде есептелген қаңқа тарапынан болатын оқиға (ҚТО) қауіптерінің қатынасына әсерін бағалау мақсатында сүйекте сүт безі обырының құжатпен расталған метастаздары бар 228 пациенттің қатысуымен салыстырмалы жасырын рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеуде 4 мг дозадағы золедрон қышқылы зерттелді. Пациенттер бір жыл ішінде төрт апта сайын 4 мг золедрон қышқылын немесе плацебо алды. Пациенттер золедрон қышқылымен және плацебомен ем қабылдаған топтар арасында біркелкі бөлінді. SRE жиілігі (құбылыстар/адам-жыл) золедрон қышқылы үшін 0,628 және плацебо үшін 1,096 құрады. Золедрон қышқылын қабылдаған топта кемінде бір SRE (гиперкальциемияны қоспағанда) бар пациенттердің пайызы плацебо тобындағы 49,6%-бен (p = 0,003) салыстырғанда 29,8% құрады. Зерттеу соңында бірінші SRE басталғанға дейінгі орташа уақытқа золедрон қышқылын қабылдаған топта қол жеткізілмеді және плацебоға қарағанда едәуір артты (p = 0,007). 4 мг дозадағы золедрон қышқылы плацебомен салыстырғанда көптеген оқиғаларды (қауіптер қатынасы = 0,59, p = 0,019) талдау кезінде ҚТО қаупін 41% төмендетті. Золедрон қышқылын қабылдаған топта ауырсыну көрсеткіштерінің статистикалық маңызды жақсаруы (ауырсынуды қысқаша бағалауды, BPI пайдалана отырып) 4 аптадан кейін және плацебомен салыстырғанда зерттеу барысында әрбір келесі уақытша нүктеде байқалды (1-сурет). Золедрон қышқылы үшін ауырсынудың ауырлық шкаласы бойынша бағалау бастапқы деңгейден едәуір төмен болды, ал ауырсыну синдромының төмендеуі анальгетиктерді бағалаудың төмендеу үрдісімен қатар жүрді. 1-суретБастапқы деңгейден BPI бойынша бағалаудың орташа өзгерістері. Емдеу түрлерін салыстыру үшін статистикалық маңызды айырмашылықтар байқалды (* p < 0,05) (плацебомен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылы) Бастапқы деңгейден BPI орташа өзгерісіБастапқы деңгейден BPI орташа өзгерісіЗерттеудегі уақыт (апта)Зерттеудегі уақыт (апта)ЗометаЗометаПлацебоПлацебо CZOL446EUS122 / SWOG зерттеуі Осы обсервациялық зерттеудің бастапқы мақсаты золедрон қышқылын алған сүйек метастаздары бар онкологиялық пациенттерде 3 жыл ішінде жақ остеонекрозының (ЖОН) жинақталу жиілігін бағалау болды. Шетелдік студенттер мен жетім балаларға көмек көрсету үшін клиникалық көрсетілімдер бойынша остеокласт тежегіштерімен емдеу, басқа обыр терапиясы және стоматологиялық көмек қолданылды. Стоматологқа профилактикалық тексеру ұсынылады, бірақ міндетті емес. Бағалауға жататын 3491 пациенттің 87 ЖОН ауруы анықталды. Расталған ЖОН жағдайларының жалпы болжамды кумулятивтік жиілігі 3 жылда 2,8 % (95% СА: 2,3–3,5%) құрады. Бірінші жылы 0,8% және екінші жылы 2,0% жиілігі байқалды. Үшінші жыл ішінде ЖОН расталған жиілігі миеломасы бар пациенттерде ең жоғары (4,3 %) және сүт безі обыры бар пациенттерде ең төмен (2,4%) болды. ЖОН расталған жағдайлар басқа онкологиялық ауруларға шалдыққан науқастарға қарағанда көптеген миеломасы (p = 0,03) бар пациенттерде статистикалық тұрғыдан едәуір жоғары болды. ШІГ емдеудің клиникалық зерттеулерінің нәтижелері Шығу тегі ісіктік гиперкальциемия (ШІГ) бойынша клиникалық зерттеулер золедрон қышқылының әсері сарысудағы кальций деңгейінің төмендеуімен және кальцийдің несеппен шығарылуымен сипатталатынын көрсетті. Ауырлық дәрежесі жеңіл немесе орташа шығу тегі ісіктік гиперкальциемиясы (ШІГ) бар пациенттерде дозаларды іріктеумен І фазадағы зерттеуде зерттелетін тиімді дозалар 1,2–2,5 мг диапазонында болды. Золедрон қышқылының 90 мг памидронатпен салыстырғанда 4 мг дозасындағы әсерін бағалау үшін ШІГ бар пациенттердегі көп орталықты екі негізгі зерттеулердің нәтижелері алдын ала жоспарланған талдауда біріктірілді. Золедрон қышқылы үшін 8 мг дозада 4-ші күні сарысудағы түзетілген кальций деңгейінің тезірек қалыпқа келуі және 4 мг және 8 мг дозада золедрон қышқылы үшін 7-ші күні байқалды. Келесі жауап жиілігі байқалды. 5-кесте. ШІГ біріктірілген зерттеулеріндегі күндер бойынша терапияға толық жауап беретін пациенттердің жиілігі 4-ші күн — 7-ші күн — 10-шы күн 4 мг золедрон қышқылы (N = 86) — 45,3 % (p = 0,104) — 82,6 % (p = 0,005) * — 88,4 % (p = 0,002) * 8 мг золедрон қышқылы (N = 90) — 55,6 % (p = 0,021) * — 83,3 % (p = 0,010) * — 86,7 % (p = 0,015) * 90 мг памидронат (N = 99) — 33,3 % — 63,6 % — 69,7 % * p-памидронатпен салыстырғанда көрсеткіштер. Нормокальциемияға жетудің орташа уақыты 4 күнді құрады. Қайталануға дейінгі медианалық уақыт (қан сарысуындағы альбумин бойынша түзетілген кальций деңгейінің ≥ 2,9 ммоль/л қайта жоғарылауы) памидронатты 90 мг дозада қабылдаған пациенттер үшін 17 күнмен салыстырғанда золедрон қышқылын қабылдаған пациенттер үшін 30-дан 40 күнге дейін (p-мәндер: 4 мг үшін 0,001 және 8 мг золедрон қышқылы үшін 0,007). Золедрон қышқылының екі дозасы арасында статистикалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ. Бастапқы емдеуге рецидиві немесе рефрактері бар 69 пациенттің клиникалық сынақтарында (4 мг, 8 мг дозадағы золедрон қышқылы немесе 90 мг дозадағы памидронат) 8 мг дозадағы золедрон қышқылын қайтадан алды. Бұл пациенттерде жауап беру жиілігі шамамен 52% құрады. Бұл пациенттер золедрон қышқылын тек 8 мг дозада қайта қабылдағандықтан, 4 мг дозада золедрон қышқылымен салыстыруға мүмкіндік беретін деректер жоқ. Шығу тегі ісіктік гиперкальциемиясы (ШІГ) бар пациенттерде жүргізілген клиникалық зерттеулерде барлық үш емдеу тобы (4 мг және 8 мг золедрон қышқылы және 90 мг памидронат) арасында жалпы қауіпсіздік бейіні реакциялардың типтері мен ауырлығы бойынша ұқсас болды. Балалар 1 жастан 17 жасқа дейінгі балаларда ауыр дәрежедегі жетілмеген остеогенезді емдеудегі клиникалық зерттеулердің нәтижелері Ауыр жетілмеген остеогенезі бар (I, III және IV типтері) балалар жасындағы (1 жастан 17 жасқа дейін) пациенттерді емдеуде золедрон қышқылын вена ішіне енгізу әсерін емдеудің әрбір тобында тиісінше 74 және 76 пациенттің қатысуымен бір халықаралық көп орталықты рандомизацияланған ашық зерттеуде памидронатты вена ішіне енгізумен салыстырды. Зерттеуде емдеу кезеңі 12 айды құрады, оның алдында 4-тен 9 аптаға дейін скрининг кезеңі болды, оның барысында D дәрумені мен қарапайым кальций қоспалары кем дегенде 2 апта ішінде қабылданды. Клиникалық зерттеулер бағдарламасында 1 жастан < 3 жасқа дейінгі пациенттер әрбір 3 айда 0,025 мг/кг золедрон қышқылын (ең жоғары бір реттік дозаға дейін 0,35 мг) алды, ал 3-17 жастағы пациенттер әрбір 3 айда 0,05 мг/кг золедрон қышқылын (ең жоғары бір реттік дозаға дейін 0,83 мг) алды. Кеңейтілген зерттеу негізгі зерттеуде золедрон қышқылы немесе памидронат терапиясының бір жылын аяқтаған балаларда қосымша емдеудің 12 айлық кезеңінде жылына бір рет немесе екі рет золедрон қышқылын енгізудің ұзақ мерзімді жалпы және бүйрек қауіпсіздігін зерттеу үшін жүргізілді. Зерттеудің бастапқы соңғы нүктесі 12 айлық емдеуден кейінгі бастапқы деңгеймен салыстырғанда бел омыртқасының сүйек тінінің минералды тығыздығының (СТМТ) пайыздық өзгеруі болды. BMD-ге анықталған емдік әсерлер ұқсас болды, бірақ зерттеу дизайны золедрон қышқылының төмен тиімділігін анықтау үшін жеткілікті емес еді. Атап айтқанда, сынықтардың немесе ауырсыну синдромының жиілігіне қатысты тиімділіктің айқын дәлелі болған жоқ. Золедрон қышқылымен ем алған пациенттердің шамамен 24%-ында (ортан жілік) және 14%-ында (үлкен жіліншік), типіне және себеп-салдарлық байланысына қарамастан ауыр дәрежедегі остеогенезі аяқталмаған, памидронатпен ем алған пациенттердің 12% және 5%-ында тіркелген, бірақ сынықтардың жалпы жиілігі золедрон қышқылымен және памидронатпен ем алған пациенттер үшін салыстырмалы болды: 41%-бен (32/74) салыстырғанда 43 % (32/74) 31/76). Сыну қаупінің интерпретациясы ауру процесінің бөлігі ретінде ауыр остеогенезі аяқталмаған пациенттерде сынықтардың жиі кездесетіндігімен қиындайды. Бұл популяцияда байқалған жағымсыз реакциялардың типі сүйек зақымдануы бар жалпы қатерлі жаңа түзілімдері бар ересектерде бұрын байқалғанға ұқсас болды (4.8 бөлімді қараңыз). Жиілігі бойынша келтірілген жағымсыз дәрілік реакциялар 6-кестеде келтірілген. Келесі жалпы қабылданған жіктеу қолданылды: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін); сирек (≥1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥1/10 000-нан < 1/1000-ға дейін), өте сирек (< 1/10 000), белгісіз (қолжетімді деректер негізінде анықтауға болмайды). 6-кестеАуыр дәрежедегі аяқталмаған остеогенезі бар балаларда байқалған жағымсыз реакциялар 1 Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Жиі — Бас ауыруы Жүрек тарапынан бұзылулар Жиі — Тахикардия Тыныс алу жүйесі, көкірек қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар Жиі — Назофарингит Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар Өте жиі — Құсу, жүрек айнуы Жиі — Іш ауыруы Сүйек-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылулар Жиі — Аяқ-қолдың ауыруы, артралгия, бұлшықет-қаңқа ауыруы Жалпы бұзылулар және енгізу орнындағы бұзылулар Өте жиі — Пирексия, қажу Жиі — Жедел фазаның реакциясы, ауырсыну Зертханалық және құрал-аспаптық деректер Өте жиі — Гипокальциемия Жиі — Гипофосфатемия 1 < 5% жиілікпен туындайтын жағымсыз құбылыстар медициналық тұрғыдан бағаланды және бұл жағдайлар Зомета препаратының белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келетіні көрсетілді (4.8 бөлімді қараңыз) Ауыр дәрежедегі остеогенезі аяқталмаған балаларда Золедрон қышқылы памидронатпен салыстырғанда жедел фаза, гипокальциемия және түсініксіз тахикардия реакциясының даму қаупімен байланысты болып көрінеді, бірақ бұл айырмашылық кейінгі инфузиядан кейін төмендеді. Еуропадағы дәрілік заттар жөніндегі агенттік таралған қатерлі ісіктердің сүйек метастаздары бар ересек пациенттерде шығу тегі ісіктік гиперкальциемияны емдеу және қаңқа тарапынан құбылыстардың алдын алу кезінде балалар популяциясының барлық қосалқы топтарында Золедрон қышқылын зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартады (балаларда қолдану жөніндегі ақпаратты 4.2 бөлімнен қараңыз).

Зомета препаратын пациенттерге бисфосфонаттарды вена ішіне енгізу тәжірибесі бар медициналық персонал ғана тағайындауы және енгізуі тиіс. Зомета препаратымен ем алатын пациенттерге дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты және пациентке арналған жадынаманы ұсынуы қажет. Дозалау режимі Сүйек зақымдануымен жүретін кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде қаңқа құбылыстарының профилактикасы Ересектер және егде жастағы пациенттер Сүйек зақымдануымен жүретін кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде қаңқа құбылыстарының профилактикасы үшін ұсынылатын доза 3-4 апта сайын 4 мг золедрон қышқылын құрайды. Пациенттерге тәулігіне 500 мг дозада ішке кальцийді және тәулігіне 400 ХБ дозада D дәруменін қосымша қолдану керек. Сүйек тіндері тарапынан болатын құбылыстардың алдын алу мақсатында сүйек метастаздары бар пациенттерді емдеу туралы шешім қабылдау кезінде емдік әсері препаратпен емдеу басталғаннан кейін 2-3 айдан соң басталатынын назарға алу керек. ШІГ емдеу Ересектер және егде жастағы пациенттер Гиперкальциемия кезінде ұсынылатын доза (альбумин деңгейі ≥ 12,0 мг/дл немесе 3,0 ммоль/л түзетумен қан сарысуындағы кальций концентрациясы) 4 мг золедрон қышқылының бір реттік дозасын құрайды. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде қолдану ШІГ кезінде бүйрек функциясының бұзылуы: Бүйрек функциясы ауыр бұзылған ШІГ бар пациенттерді Зомета препаратымен емдеуді емдеу қаупі мен пайдасы арақатынасын бағалағаннан кейін ғана қарау керек. Клиникалық зерттеулерде қан сарысуындағы креатинин деңгейі > 400 мкмоль/л немесе >> 4,5 мг/дл пациенттер алынып тасталды. Сарысудағы креатинин концентрациясы < 400 мкмоль/л немесе < 4,5 мг/дл құрайтын ШІГ бар пациенттерге дозалау режимін түзету талап етілмейді. Сүйек зақымдануымен жүретін кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде қаңқа құбылыстарының профилактикасы: Зомета препаратымен емдеуді бастар алдында көптеген миелома немесе тығыз ісік салдарынан сүйектердің метастаздық зақымдануы бар пациенттерге қан сарысуындағы креатинин деңгейін және креатинин клиренсін (КК) анықтау керек. КК Кокрофт-Голт формуласы бойынша сарысудағы креатинин деңгейі негізінде есептеледі. Зомета препараты ем басталған сәтте бүйрек функциясы ауыр бұзылған пациенттерге ұсынылмайды, олар осы популяция үшін КК ретінде айқындалады Зомета препаратының клиникалық зерттеулерінде қан сарысуындағы креатинин деңгейі > 265 мкмоль/л немесе >> 3,0 мг/дл пациенттер алынып тасталды. Сүйектегі метастаздары бар пациенттерге осы популяция үшін КК 30-60 мл/мин ретінде анықталатын ем басталғанға дейін ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежеде бүйрек функциясы бұзылған кезде Зомета препаратының мынадай дозалары ұсынылады: Креатинин клиренсінің бастапқы деңгейі (мл/мин) — Зомета препаратының ұсынылатын дозасы* > 60 — 4,0 мг золедрон қышқылы 50–60 — 3,5 мг* золедрон қышқылы 40–49 — 3,3 мг* золедрон қышқылы 30–39 — 3,0 мг* золедрон қышқылы * Дозалар мақсатты AUC 0,66 (мг•сағ/л) (КК = 75 мл/мин) құрайды деген болжаммен есептелді. Креатинин клиренсі 75 мл/мин пациенттердегідей AUC мәніне жету үшін бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін дозаны төмендетуге жол беріледі. Ем басталғаннан кейін қан сарысуындағы креатинин деңгейін Зомета препаратының әрбір дозасын қабылдар алдында өлшеу керек, ал бүйрек функциясы нашарлаған жағдайда емдеуді тоқтату керек. Клиникалық зерттеулерде бүйрек функциясының нашарлауы келесідей анықталды: -Қан сарысуындағы креатининнің бастапқы деңгейі қалыпты пациенттер үшін (<1,4 мг/дл немесе < 124 мкмоль/л) 0,5 мг/дл немесе 44 мкмоль/л жоғарылауы; -Қан сарысуындағы креатининнің бастапқы деңгейі аномальді пациенттер үшін (> 1,4 мг/дл немесе >> 124 мкмоль/л) 1,0 мг/дл немесе 88 мкмоль/л жоғарылау. Клиникалық зерттеулерде Зомета препаратымен емдеу креатинин деңгейі бастапқы шаманың 10% шегінде мәндерге жеткеннен кейін ғана қалпына келтірілді. Зомета препаратымен емдеуді емді тоқтатқанға дейінгі дозада қайта бастау керек. Балалар 1-17 жас аралығындағы балаларда Золедрон қышқылының тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Зомета препаратының төмендетілген дозаларын дайындау жөніндегі нұсқаулық Концентраттың қажетті көлемі келесідей таңдалады: -3,5 мг доза үшін 4,4 мл -3,3 мг доза үшін 4,1 мл -3,0 мг доза үшін 3,8 мл Концентраттың іріктелген мөлшерін қосымша 100 мл натрий хлоридінің 0,9% стерильді ерітіндісінде (м/к) немесе 5% глюкоза ерітіндісінде (м/к) сұйылту қажет. Дозаны вена ішіне бір реттік инфузия түрінде кемінде 15 минут бойы енгізген жөн. Зомета препаратының концентратын құрамында кальций немесе лактат қосылған Рингер ерітіндісі сияқты басқа да екі валентті катиондары бар инфузиялық ерітінділермен араластыруға болмайды және оны в/і инфузияға арналған жеке жүйені пайдалана отырып, вена ішіне енгізуге арналған бір компонентті ерітінді түрінде енгізу керек. Пациенттерде Зомета препаратын енгізгенге дейін және одан кейін жақсы гидратацияны сақтау қажет. Енгізу жолы және тәсілі Вена ішіне енгізу (инфузиялық). Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Кейіннен 100 мл ерітіндіде сұйылтылатын Зомета инфузиясына арналған ерітіндіні дайындауға арналған 4 мг концентратты кемінде 15 минут бойы бір реттік в/і инфузия түрінде енгізген жөн. Ауырлық дәрежесі жеңіл немесе орташа бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде Зомета препаратын төмендетілген дозаларда қолдану ұсынылады. Емдеу ұзақтығы Терапия қолдану көрсеткіштеріне сәйкес жүргізіледі. Кең таралған қатерлі ісіктердің метастаздары бар пациенттерде сүйек тіндері тарапынан асқынулардың (симптомдардың) алдын алу үшін 3-4 апта сайын 4 мг Зомета препаратын құрайды. Сүйек метастаздары бар пациенттерді емдеу кезінде сүйек патологиясымен байланысты симптомдардың алдын алу үшін емдік әсер 2-3 айдан кейін пайда болуы мүмкін екенін ескеру қажет. Гиперкальциемия кезінде 4 мг Золедрон қышқылының бір реттік дозасын енгізеді. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар Қатысты емес. Тоқтату симптомдары қаупінің болуына нұсқау Қатысты емес Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар Пациенттер дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгінуі тиіс.

- золедрон қышқылына, басқа бисфосфонаттарға немесе препарат құрамына кіретін кез келген басқа компоненттерге жоғары сезімталдық - бала емізу кезеңі

Өте жиі • гипофосфатемия Жиі • анемия • бас ауыруы • конъюнктивит • жүрек айнуы, құсу, тәбеттің төмендеуі • гипергидроз • сүйек ауруы, миалгия, артралгия, дененің жайылған ауыруы • бүйрек жеткіліксіздігі • қызба, тұмауға ұқсас аурулар (шаршауды, қалтырауды, дімкәстік пен ысынуды қоса) • қандағы креатинин мен мочевина деңгейінің жоғарылауы, гипокальциемия Жиі емес • тромбоцитопения, лейкопения • аса жоғары сезімталдық реакциясы • мазасыздық, ұйқының бұзылуы • бас айналуы, парестезия, дәм сезудің бұзылуы, гипостезия, гиперестезия, тремор, ұйқышылдық • анық көрмеу, склерит және орбитаның қабынуы • гипертензия, гипотензия, жүрекше фибрилляциясы, талып қалуға немесе қан айналымының коллапсына әкелетін гипотензия • диспноэ, жөтел, бронх түйілуі • диарея, іш қату, іш ауыруы, диспепсия, стоматит, ауыздың құрғауы • қышыну, бөртпе ( эритематозды және макулярлы бөртпелерді қоса), қатты тершеңдік • бұлшықет түйілуі, жақ остеонекрозы • жедел бүйрек жеткіліксіздігі, гематурия, протеинурия • астения, шеткері ісіну, инъекция орнындағы реакциялар (ауырсынуды, тітіркенуді, ентігуді, тығыздалуды қоса), кеудедегі ауырсыну, дене салмағының артуы, анафилаксиялық реакция/шок, есекжем • гипомагниемия, гипокалиемия Сирек • панцитопения • ангионевроздық ісіну • сананың шатасуы • увеит • өкпенің интерстициялық ауруы • брадикардия, жүрек аритмиясы (гипокальциемия аясында) • өкпенің интерстициялық ауруы • Жүре пайда болған Фанкони синдромы • артрит және буын ісінуі (жедел фазалық реакцияның симптомы ретінде) • гиперкалиемия, гипернатриемия Өте сирек • құрысу, гипестезия және тетания (гипокальциемия аясында) • эписклерит • сыртқы есту жолының остеонекрозы (бисфосфонаттар класының жағымсыз реакциясы) Белгісіз • тубулоинтерстициялық нефрит Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Бүйрек функциясының бұзылуы Зомета препаратын қолдану бүйрек функциясының бұзылуымен байланысты болды. Сүйек зақымданған қатерлі ісіктері бар пациенттерде қаңқа тарапынан асқынулардың алдын алу мақсатында клиникалық зерттеулерде препаратты қолданған кезде препаратты қолданумен байланысты бүйрек функциясының бұзылу жиілігі мынадай түрде бөлінген: көптеген миелома (3,2%), простата обыры (3,1%), сүт безі обыры (4,3%), өкпе обыры және басқа да тығыз ісіктер (3,2%). Бүйрек функциясының нашарлау қаупін арттыруы мүмкін факторларға мыналар жатады: дегидратация, бүйрек функциясының алдыңғы бұзылуы, Зомета препаратымен немесе басқа бисфосфонаттармен емдеудің көптеген курстары, нефроуытты препараттарды бір мезгілде қолдану немесе препаратты ұсынылғаннан аз уақыт ішінде енгізу. Бүйрек функциясының нашарлауы, бүйрек функциясы бұзылуының бүйрек жеткіліксіздігіне дейін өршуі және Зомета препаратының бастапқы немесе бір реттік дозасын енгізгеннен кейін гемодиализ жүргізу қажеттілігі байқалды. Остеонекроз Бисфосфонаттармен, оның ішінде Зомета препаратымен емдеу кезінде негізінен онкологиялық аурулары бар пациенттерде остеонекроздың даму жағдайлары (негізінен жақ сүйегі, сондай-ақ басқа да оқшаулау, оның ішінде жамбас сүйегі, ортан жілік сүйегі және сыртқы есту каналы) байқалды. Жақ остеонекрозы бар көптеген пациенттерде жергілікті инфекциялық процестің белгілері, соның ішінде остеомиелит байқалды; көп жағдайда мұндай жағдайлар тіс экстракциясынан кейін немесе стоматологиялық хирургиялық араласудан кейін онкологиялық аурулары бар пациенттерде байқалды. Жақ сүйегінің остеонекрозының дамуына бейім көптеген қауіп факторлары бар, мысалы, қатерлі жаңа түзілімдер, бір мезгілде терапия (мысалы, химиотерапия, антиангиогенді препараттар, сәулелік терапия, глюкокортикостероидтар) және қатарлас жағдайлар (мысалы, анемия, коагулопатия, инфекциялар, ауыз қуысының алдыңғы ауруы). Себеп-салдарлық байланыс орнатылмағанына қарамастан, сауығудың кешеуілдеу мүмкіндігіне байланысты стоматологиялық операциядан бас тартқан жөн. Қолжетімді мәліметтерге сүйене отырып, жақ остеонекрозының даму жиілігі ісіктің сипатына байланысты (кең таралған сүт безінің обыры, көптеген миелома). Жедел фаза реакциясы Бұл жағымсыз реакция симптомдардың кешені болып табылады: дене температурасының жоғарылауы, жалпы әлсіздік, сүйектердің ауыруы, қалтырау, тұмауға ұқсас синдром. Әдетте Зомета препаратының инфузиясынан кейін ≤3 күн аралығында басталады. Реакция «тұмауға ұқсас» немесе «дозадан кейінгі» симптомдары терминдерін қолдану арқылы да аталады. Симптомдар әдетте бірнеше күннен кейін кетеді. Жүрекшелер фибрилляциясы Золедрон қышқылын 3 жыл бойы менопаузадан кейінгі остеопорозы бар пациенттерде (жылына бір рет 5 мг дозада) клиникалық зерттеулердің бірінде жүрекше фибрилляциясы дамуының жалпы жиілігі плацебо тобындағы 1,9%-бен (3852-ден 75) салыстырғанда 2,5% (3862-ден 96 адам) құрады. Ауыр гемодинамикалық бұзылулармен қатар жүретін жүрекшелер фибрилляцияның даму жиілігі тиісінше золедрон қышқылы мен плацебо үшін 1,3% (3862-ден 51) және 0,6% (3852-ден 22) құрады. Мұндай теңгерімсіздік золедрон қышқылының басқа клиникалық зерттеулерінде, оның ішінде Зомета препаратын 3-4 аптада бір рет 3 мг дозада онкологиялық аурулары бар пациенттерде қолданғанда байқалмаған. Постменопаузалық остеопорозы бар пациенттерде золедрон қышқылымен емдеу аясында жүрекшелер фибрилляциясының даму жиілігінің жоғарылау себебі осы зерттеуде анықталған жоқ. Гипокальциемиямен байланысты жағымсыз құбылыстар Гипокальциемия - мақұлданған көрсетілімдер бойынша Зомета препаратын қолдану кезінде маңызды идентификацияланған қауіп. Клиникалық және постмаркетингтік жағдайларды шолуды негізге ала отырып, гипокальциемия оқиғасы мен жүрек аритмиясының қайталама дамуы хабарланған Зомета препаратымен емнің арасындағы байланысты растайтын деректердің жеткілікті саны бар. Одан өзге, гипокальциемия мен қайталама неврологиялық құбылыстар, оған қоса құрысулар, гипоастезия және тетания арасындағы байланыс туралы мәліметтер бар. Күтілетін дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: Зомета дәрілік препаратымен жедел артық дозалану кезіндегі клиникалық тәжірибе шектеулі. Золедрон қышқылының 48 мг дейінгі дозаларын қате енгізу туралы хабарланды. Ұсынылған дозадан асқан пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс, өйткені бүйрек функциясының бұзылуы (бүйрек жеткіліксіздігін қоса) және сарысудың электролиттік теңгерімінің бұзылуы (кальций, фосфор және магнийді қоса) байқалған. Емі: Клиникалық көріністермен қатар жүретін гипокальциемия пайда болған жағдайда кальций глюконаты инфузиясын жүргізу көрсетіледі.

Жалпы Зомета препаратын енгізер алдында пациенттерді гидратациялаудың жеткілікті деңгейіне көз жеткізу керек. Жүрек-қантамыр жеткіліксіздігінің даму қаупіне байланысты пациенттің гипергидратациясын болдырмау керек. Зомета дәрілік препаратымен емдеу басталғаннан кейін қан сарысуындағы кальций, фосфор және магний концентрациясы сияқты гиперкальциемиямен байланысты стандартты метаболизмдік көрсеткіштерді мұқият бақылау қажет. Гипокальциемия, гипофосфатемия немесе гипомагниемия дамыған кезде тиісті заттарды қысқа мерзімді қосымша енгізу қажеттілігі туындауы мүмкін. Емделмеген гиперкальциемиясы бар пациенттерде, әдетте, қандай да бір дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы болады, сондықтан науқастардың осы санатында бүйрек функциясына мұқият мониторинг қажет. Зомета дәрілік препаратының құрамында Акласта дәрілік препаратындағы сияқты әсер етуші зат (золедрон қышқылы) бар. Зомета дәрілік препаратымен ем алатын пациенттер Акласта препаратын немесе басқа бисфосфонаттарды бір мезгілде қабылдамауы тиіс, өйткені осы препараттардың біріктірілген әсерлері белгісіз. Бүйрек жеткіліксіздігі ШІГ және бүйрек функциясының нашарлау белгілері бар пациенттерде олардың жағдайын бағалау және препаратты енгізудің ықтимал пайдасы ықтимал қауіптен басым бола ма деген қорытынды жасау қажет. Сүйек тіндері тарапынан болатын құбылыстардың алдын алу мақсатында сүйек метастаздары бар пациенттерді емдеу туралы шешім қабылдау кезінде емдік әсері препаратпен емдеу басталғаннан кейін 2-3 айдан соң басталатынын назарға алу керек. Зомета дәрілік препаратын қолдану аясында бүйрек функциясының бұзылуы туралы жекелеген хабарламалар бар. Бүйрек функциясының нашарлау мүмкіндігін арттыруы мүмкін факторларға дегидратация, алдыңғы бүйрек жеткіліксіздігі, Зомета дәрілік препаратын немесе басқа бисфосфонаттарды көп рет енгізу, сондай-ақ басқа нефроуытты дәрілік заттарды қолдану жатады. Золедрон қышқылын кемінде 15 мин бойы 4 мг дозада енгізген жағдайда жоғарыда сипатталған асқынулардың қаупі төмендейтініне қарамастан, бүйрек функциясының бұзылу мүмкіндігі әлі де сақталады. Бүйрек функциясының нашарлау, бүйрек жеткіліксіздігінің үдеуі және 4 мг золедрон қышқылының бастапқы немесе бір реттік дозасын енгізгеннен кейін гемодиализ жүргізу қажеттілігінің пайда болу жағдайлары байқалды. Сарысудағы креатинин деңгейінің жоғарылауы кейбір пациенттерде де Зомета дәрілік препаратын сүйек тіні тарапынан құбылыстардың алдын алу үшін ұсынылған дозаларда ұзақ уақыт қолданғанда байқалады, дегенмен жиі емес. Зомет дәрілік препаратын әрбір енгізу алдында пациенттердің қан сарысуындағы креатинин концентрациясын айқындаған жөн. Бүйрек функциясының айқындығы баяу және орташа дәрежеде бұзылған сүйек метастаздары бар науқастарды препаратпен емдеудің басында Зомета дәрілік препаратын төмен дозаларда қолдану ұсынылады. Емдеу уақытында бүйрек функциясының бұзылуы пайда болған пациенттерде Зомета препаратын тоқтату керек. Зомета дәрілік препаратымен емдеуді креатинин концентрациясы бастапқы шаманың 10% шегінде болатын мәндерге оралғаннан кейін ғана қайта бастау керек. Зомета препаратымен емдеуді емді тоқтатқанға дейінгі дозада қайта бастау керек. Золедрон қышқылын қолдану кезінде бүйрек функциясының бұзылу мүмкіндігін ескере отырып, сондай-ақ бастапқы кезеңде бүйрек функциясы ауыр бұзылған науқастарда (клиникалық зерттеулерде ШІГ бар пациенттерде креатинин концентрациясы ≥ 400 мкмоль/л немесе ≥ 4,5 мг/дл және сүйекте метастаздары бар қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде ≥ 265 мкмоль/л немесе ≥ 3,0 мг/дл ретінде анықталған) препараттың клиникалық қауіпсіздігі туралы толық деректердің болмауына және бастапқы кезеңде бүйрек функциясы ауыр бұзылған науқастарда (креатинин клиренсі < 30 мл/мин), Зомета препаратын науқастардың осы контингентінде қолдану ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігі Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде препаратты қолдану бойынша шектеулі клиникалық деректер болғандықтан, пациенттердің осы санаты үшін ерекше нұсқаулар беру мүмкін емес. Остеонекроз Жақ остеонекрозы Клиникалық зерттеулерде Зомета дәрілік препаратын қабылдаған пациенттерде жақ остеонекрозы (ЖОН) жағдайлары туралы жиі хабарланған жоқ. Алайда, тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі және мамандандырылған әдебиеттер ісік түріне байланысты (кең таралған сүт безінің обыры, көптеген миелома) ЖОН туралы хабарламалардың көбірек жиілігін көрсетеді. Зерттеу миеломасы бар пациенттерде ЖОН жиілігі обырдың басқа типтері бар пациенттерге қарағанда едәуір жоғары екенін көрсетті. Шұғыл медициналық жағдайларды қоспағанда, ауыздағы жұмсақ тіндердің ашық зақымданулары жазылмаған пациенттерде емнің басталуын немесе емнің жаңа курсын кейінге қалдыру қажет. Бисфосфонаттарды қатар факторлары бар пациенттерге тағайындар алдында тиісті профилактикалық процедуралары бар стоматологиялық тексеру және пайда/қауіп арақатынасын бағалау керек. ЖОН дамуының жеке қаупін бағалау кезінде келесі қауіп факторларын ескеру қажет. -Бисфосфонаттың белсенділігі (күшті қосылыстар үшін анағұрлым жоғары қауіп), енгізу тәсілі (парентеральді енгізу кезінде анағұрлым жоғары қауіп) және бисфосфонаттың жинақталған дозасы. -Обыр, қатарлас аурулар (оның ішінде анемия, коагулопатия, инфекция), темекі шегу. -Қатар емдеу: химиотерапия, ангиогенез тежегіштері, басқа және мойынға жасалған сәулелік терапия, кортикостероидтар. -Анамнездегі стоматологиялық аурулар, ауыз қуысының нашар гигиенасы, пародонт аурулары, инвазиялық стоматологиялық процедуралар (мысалы, тіс жұлу) және тіс протездерінің нашар бекітілуі. Барлық пациенттерге ауыз қуысының гигиенасын сақтау, тұрақты стоматологиялық тексерулерден өту және Зомета дәрілік препаратымен емдеу барысында тістердің қозғалғыштығы, ауырсыну, ісіну, жазылмайтын жаралар немесе бөлініп шығу сияқты ауыз қуысы тарапынан кез келген симптомдар туралы дереу хабарлау қажет. Емдеу кезінде стоматологиялық операциялар мұқият бағалаудан кейін ғана жүргізілуі керек және оларды Золедрон қышқылын енгізуге тікелей жақын уақыт кезеңінде болдырмау керек. Бисфосфонаттармен емдеу аясында жақ остеонекрозы дамыған пациенттерде стоматологиялық операция ауруды ушықтыруы мүмкін. Стоматологиялық араласуды қажет ететін пациенттерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтату жақтың остеонекроз қаупін төмендететіні туралы деректер жоқ. ЖОН дамыған пациенттерді емдеу жоспары ЖОН бағалау кезінде емдеуші дәрігер мен стоматолог немесе бет хирургы арасында тығыз өзара әрекеттесу жасау арқылы жасалуы тиіс. Золедрон қышқылымен емдеуді ауру жазылғанға дейін және мүмкіндігінше қауіп факторларын азайтқанға дейін уақытша тоқтату туралы мәселені қарау керек. Дененің басқа бөліктерінің остеонекрозы Бисфосфонаттармен емдеу кезінде, негізінен ұзақ мерзімді терапияға байланысты сыртқы есту каналының остеонекрозы туралы хабарланды. Сыртқы құлақ каналының остеонекрозының ықтимал қауіп факторларына стероидты қолдану және химиотерапия және/немесе инфекция немесе жарақат сияқты жергілікті қауіп факторлары жатады. Созылмалы құлақ инфекцияларын қоса, есту ағзасы тарапынан симптомдары бар бисфосфонаттар алатын пациенттерде сыртқы есту жолының остеонекрозының даму ықтималдығын ескеру қажет. Сонымен қатар, негізінен Зомета препаратын қабылдаған обыр аурулары бар ересек пациенттерде дененің басқа бөліктерінің, оның ішінде бөксе және жамбас буындарының остеонекрозының оқшауланған жағдайлары тіркелді. Бұлшықет-бұлшықет ауыруы Тіркеуден кейінгі тәжірибеде Зомета дәрілік препаратын қабылдайтын пациенттерде сүйектердің, буындардың және бұлшықеттердің ауыр және кейбір жағдайларда мүгедектікке әкелетін ауыруы туралы хабарланады. Алайда мұндай хабарламалар сирек кездеседі. Симптомдардың басталу уақыты емдеу басталғаннан бастап бір күннен бірнеше айға дейін өзгерді. Емдеуді тоқтатқаннан кейін пациенттердің көпшілігінде симптомдар өтті. Бірнеше пациентте емді қайта бастау немесе басқа бисфосфонатты тағайындау кезінде симптомдар қайталанды. Жамбас сүйегінің атиптік сынуы Бисфосфонаттармен емдеу кезінде атипті ұршықасты және диафизарлық сынықтардың пайда болу жағдайлары негізінен остеопорозбен ұзақ уақыт емделетін пациенттерде сипатталған. Мұндай көлденең немесе қысқа қиғаш сынықтар кіші вертелден айдаршықүсті шұңқырына дейін жамбас сүйегі бойында орналасуы мүмкін. Бұл сынықтар ең кіші жарақаттан кейін немесе өздігінен пайда болады. Кейбір пациенттер жамбас немесе шаптың ауыруын сезінеді, олар көбінесе жамбас сүйектерінің толық (аяқталған) сынуына дейін бірнеше аптада және айда пайда болатын стрестік сынықтардың көрінетін белгілерімен қатар жүреді. Екі жағынан да сыну сирек болмайды, сондықтан бір жамбас сүйегі сынған бисфосфонат қабылдайтын пациенттерде контралатеральді жамбас сүйегі зерттелуі тиіс. Сондай-ақ, бұл сынықтардың баяу емделуі (бітуі) туралы хабарланды. Жамбас сүйегінің атипті сынуының болуы болжанатын пациенттерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтату туралы шешім қауіп/пайда арақатынасын жеке бағалауға негізделуі тиіс. Бисфосфонаттармен ем алатын пациенттерді жамбаста немесе шап аймағында кез келген ауырсыну туралы медициналық персоналға хабарлау қажеттігі туралы ескерткен жөн; осындай симптомдарға шағым жасаған әрбір пациент жамбас сүйегінің ықтимал аяқталмаған (толық емес) сынуын анықтау үшін тексерілуі тиіс. Гипокальциемия Зомета препаратымен ем қабылдайтын пациенттерде гипокальциемияның дамуы туралы хабарланды. Ауыр гипокальциемия дамыған жағдайда жүйке жүйесі (құрысуды, гипестезияны және тетанияны қоса), жүрек аритмиясы тарапынан жағымсыз құбылыстардың дамуы байқалған. Кейбір жағдайларда госпитализацияны қажет ететін гипокальциемия туралы хабарланды. Кейбір жағдайларда гипокальциемия өмірге қауіп төндіруі мүмкін. Зомета препаратын гипокальциемияны туындатуға қабілетті басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолданған кезде сақтық таныту керек, өйткені бұл синергиялық өзара әрекеттесуге және ауыр дәрежедегі гипокальциемияның дамуына әкелуі мүмкін. Зомета препаратымен емдеуді бастар алдында қан сарысуындағы кальций деңгейін анықтау және гипокальциемияны түзету керек. Пациенттер кальций D дәрумені препараттарымен адекватты мөлшерде толықтырылуы тиіс. Зомета препаратының құрамында натрий бар Бұл дәрілік препараттың құрамында бір дозаға 1 ммольден кем натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде «натрийсіз» дәрі болып табылады. Алайда, егер Зомета препаратын сұйылту үшін енгізер алдында ас тұзының ерітіндісі (0,9% натрий хлоридінің ерітіндісі м/к) пайдаланылса, онда алынған натрий дозасы жоғары болады. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Бас айналуы және ұйқышылдық сияқты жағымсыз реакциялар көлік құралын басқару және әр түрлі механизмдерді пайдалану қабілетіне әсер етуі мүмкін, сондықтан Зомета дәрілік препаратын қолданған кезде сақ болу қажет.

Жүкті әйелдерде золедрон қышқылын қолдану туралы жеткілікті деректер жоқ. Золедрон қышқылын қолдану кезінде жануарлардың репродукциясы бойынша зерттеу репродуктивтік уыттылықты көрсетті. Адам үшін потенциалды қауіп белгісіз. Зомета дәрілік препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Бала туатын жастағы әйелдерге жүктіліктің басталуына жол бермеу қажеттілігі туралы ескерту керек. Золедрон қышқылының емшек сүтіне енетіні белгісіз. Зомета препаратын бала емізу кезеңінде қолдануға болмайды. Фертильділік Егеуқұйрықтарда золедрон қышқылының ата-аналар мен F1 буынында фертильділіктің жағымсыз әсерлерін тудыруы мүмкін екендігі бағаланды. Мұның нәтижесі қаңқа бұлшықеттеріндегі кальций алмасуының тежелуімен байланысты деп саналатын фармакологиялық әсерлердің жоғарылауы болды, бұл туу маңындағы гипокальциемияға, бисфосфонаттардың кластық әсеріне, дистоцияға және зерттеудің ерте тоқтатылуына әкеледі. Осылайша, бұл нәтижелер золедрон қышқылының адам фертильділігіне белгілі бір әсерін анықтауға кедергі келтіреді.

Клиникалық зерттеулерде Зомета дәрілік препаратпен бір мезгілде басқа да жиі қолданылатын ісікке қарсы дәрілерді, диуретиктерді, антибиотиктерді және анальгетиктерді қолданғанда қандай да бір клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер байқалмаған. In vitro зерттеулерде алынған деректерге сәйкес, Золедрон қышқылы плазма ақуыздарымен елеулі байланысы жоқ және P450 цитохромы жүйесінің ферменттерін тежемейді. Дегенмен, дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу бойынша арнайы клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Бисфосфонаттарды аминогликозидтермен, кальцитонинмен немесе ілмектік диуретиктермен енгізген кезде сақ болу керек, өйткені бұл препараттар аддитивті әсер етуі мүмкін, бұл сарысудағы кальцийдің талап етілгеннен анағұрлым ұзақ мерзімге төмендеуіне әкеледі. Зомета дәрілік препаратын нефроуытты әсерге ие болуы ықтимал препараттармен бір мезгілде қолданғанда сақтық қажет. Емдеу кезінде гипомагниемияның даму ықтималдығын да ескеру керек. Көптеген миеломасы бар пациенттерде Зомета дәрілік препаратын талидомидпен біріктіріп енгізген кезде бүйрек функциясы бұзылуының даму қаупі артуы мүмкін. Зомета дәрілік препаратын антиангиогенді дәрілік заттармен бірге енгізген кезде сақтық таныту ұсынылады, өйткені осындай дәрілік препараттармен қатар ем алып жүрген пациенттерде ЖОН даму жиілігінің артуы байқалған.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 30oС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!