Золеост концентрат 4 мг/5 мл

Бір мл концентраттың құрамында белсенді зат - золедрон қышқылы (моногидрат түрінде) 0,8529 мг, қосымша заттар: маннитол, натрий цитраты дигидраты, инъекцияға арналған су, натрий гидроксиді (10 % ерітінді түрінде) немесе хлорсутек қышқылы (10 % ерітінді түрінде). Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір түссіз ерітінді

- сүйек зақымдануымен кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар ересек пациенттерде қаңқа тарапынан құбылыстардың алдын алу (патологиялық сынықтар, омыртқа бағанының қысылуы, сәулемен емдеу немесе сүйекке операциялық араласулар немесе шығу тегі ісіктік гиперкальциемия) - шығу тегі ісіктік гиперкальциемиясы (ІГГ) бар ересек пациенттерді емдеу.

Әсер ету механизмі Золедрон қышқылы бисфосфонаттар класына жатады және негізінен сүйек тініне әсер етеді. Золеост препараты остеокласттарға әсер ете отырып сүйек тінінің резорбциясын басады. Бисфосфонаттардың сүйеккке іріктеп әсер етуі олардың минералданған сүйекке тектестігінің жоғарылығымен байланысты, алайда остеокластар белсенділігінің тежелуін қамтамасыз ететін дәл молекулалық механизм әлі де анықталмаған күйі қалып отыр. Жануарлардың ұзақ мерзімді зерттеулерінде золедрон қышқылы сүйек тінінің резорбциясын тежейді, бұл ретте сүйектің қалыптасуына, минералдануына және механикалық қасиеттеріне жағымсыз әсер көрсетпейді. Фармакодинамикалық әсерлері Ол сүйек резорбциясының күшті тежегіші болып табылатындығымен бірге, золедрон қышқылы, сондай-ақ сүйек метастаздарын емдеу кезінде оның жалпы тиімділігіне ықпал ететін ісікке қарсы қасиеттерге ие. Клиникаға дейінгі зерттеулерде келесі қасиеттер анықталды: In vivo: сүйек кемігінің микроаумағын өзгертетін сүйектің остеопластық резорбциясын тежеу, оны ісік жасушаларының өсуіне жағымдылығын төмендетеді, ангиогенге қарсы ауырсынуға қарсы белсенділігі. In vitro: остеобласттар пролиферациясының тежелуі, ісік жасушаларына қатысты тікелей цитостатикалық және проапоптотикалық белсенділік, басқа ісікке қарсы препараттармен синергиялық цитостатикалық әсер, адгезияға қарсы/инвазивті белсенділік. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Кең таралған қатерлі ісіктердің сүйек метастаздары бар пациенттерде сүйек тінінің құбылыстарының алдын алу кезіндегі клиникалық зерттеулер нәтижелері Бірінші рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде 4 мг дозада золедрон қышқылы қуықасты безінің обыры бар пациенттерде қаңқаға байланысты оқиғалардың (ҚБО) алдын алу үшін плацебомен салыстырылды. 4 мг дозада золедрон қышқылы кем дегенде бір қаңқаға байланысты оқиғаны (ҚБО) бастан өткерген пациенттердің үлесін айтарлықтай азайтты, бірінші ҚБО дамығанға дейінгі орташа уақытты > 5 айға баяулатты және бір пациентке шаққандағы оқиғалардың — қаңқа ауруының көрсеткішінің жылдық жиілігін төмендетті. Көптеген оқиғаларды талдау плацебомен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылы тобында қаңқасымен байланысты оқиғаның даму қаупінің 36% - ға төмендегенін көрсетті. 4 мг золедрон қышқылын қабылдаған пациенттер плацебо қабылдаған пациенттерге қарағанда ауырсынудың айқын жоғарылауы туралы хабарлады және 3, 9, 21 және 24 айдан кейін айырмашылығы айтарлықтай болды. 4 мг золедрон қышқылын қабылдаған пациенттердің аз санында патологиялық сынықтар байқалды. Емдеудің әсері бласты зақымдануы бар пациенттерде аз байқалды. Тиімділік нәтижелері 2-кестеде келтірілген. Сүт безі обыры немесе қуықасты безі обырынан ерекшеленетін тығыз ісіктерді қамтитын екінші зерттеуде 4 мг золедрон қышқылы қаңқаға байланысты оқиғалар (ҚБО) бойынша пациенттердің үлесін айтарлықтай азайтты, қаңқаға байланысты оқиғаның (ҚБО) біріншісіне дейін орташа уақытты> 2 айға кешіктірді және қаңқа асқынуларының деңгейін төмендетті. Көптеген оқиғаларды талдау 4 мг золедрон қышқылы тобындағы қаңқаға байланысты оқиғаның (ҚБО) даму қаупінің плацебомен салыстырғанда 30,7% - ға төмендегенін көрсетті. Тиімділік нәтижелері 3-кестеде келтірілген. 2-кесте. Тиімділік нәтижелері (гормондық терапия қабылдайтын қуықасты безінің обыры бар пациенттер) Кез келген ҚБО (+ІГГ) — Сынықтар* — Сүйек тінінің сәулелік терапиясы Золедрон қышқылы, 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы, 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы, 4 мг — Плацебо N — 214 — 208 — 214 — 208 — 214 — 208 Пациенттер пайызы SRE (%) — 38 — 49 — 17 — 25 — 26 — 33 p-мәні — 0,028 — 0,052 — 0,119 Орташа уақыт SRE дейін (күндер) — 488 — 321 — ҚЖЖ — ҚЖЖ — ҚЖЖ — 640 p-мәні — 0,009 — 0,020 — 0,055 Қаңқа асқынуларының деңгейі — 0,77 — 1,47 — 0,20 — 0,45 — 0,42 — 0,89 p-мәні — 0,005 — 0,023 — 0,060 Көптеген құбылыстар қаупінің төмендеуі * * (%) — 36 — — — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е p-мәні — 0,002 — Қ/Е — Қ/Е *Вертебральді және вертебральді емес сынықтарды қамтиды. **Барлық қаңқа құбылыстары үшін есептеледі, жалпы саны, сондай-ақ зерттеу кезінде әрбір құбылысқа дейінгі уақыт. ҚЖЖқол жеткізілген жоқ Қ/Еқатысты емес. 3-кесте. Тиімділік нәтижелері (сүт безі мен қуықасты безі обырынан басқа тығыз ісіктер) Кез келген ҚБО (+ІГГ) — Сынықтар* — Сүйек тінінің сәулелік терапиясы Золедрон қышқылы, 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы, 4 мг — Плацебо — Золедрон қышқылы, 4 мг — Плацебо N — 257 — 250 — 257 — 250 — 257 — 250 Пациенттер пайызы SRE (%) — 39 — 48 — 16 — 22 — 29 — 34 p-мәні — 0,039 — 0,064 — 0,173 Орташа уақыт SRE дейін (күндер) — 236 — 155 — ҚЖЖ — ҚЖЖ — 424 — 307 p-мәні — 0,009 — 0,020 — 0,079 Қаңқа асқынуларының деңгейі — 1,74 — 2,71 — 0,39 — 0,63 — 1,24 — 1,89 p-мәні — 0,012 — 0,066 — 0,099 Көптеген құбылыстар қаупінің төмендеуі * * (%) — 30,7 — — — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е p-мәні — 0,003 — Қ/Е — Қ/Е *Вертебральді және вертебральді емес сынықтарды қамтиды. **Барлық қаңқа құбылыстары үшін есептеледі, жалпы саны, сондай-ақ зерттеу кезінде әрбір құбылысқа дейінгі уақыт. ҚЖЖқол жеткізілген жоқ Қ/Еқатысты емес. Үшінші фазада, 4 мг золедрон қышқылын немесе 90 мг памидронатты қолдана отырып, үшінші рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын зерттеу, көптеген миеломасы немесе сүт безінің қатерлі ісігі бар пациенттерде кем дегенде сүйектің бір зақымдануымен әрбір 3-4 апта сайын нәтижелерді салыстырды. Нәтижелер қаңқаға байланысты оқиғаның (ҚБО) алдын алу кезінде 4 мг золедрон қышқылының 90 мг памидронатпен салыстырмалы тиімділікті көрсетті. Көптеген оқиғаларды талдау памидронат алған пациенттермен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылын алған пациенттерде қауіптің (16% - ға) едәуір төмендегенін анықтады. Тиімділік нәтижелері 4-кестеде келтірілген. 4-кесте. Тиімділік нәтижелері (сүт безі обыры және көптеген миеломасы бар пациенттер) Кез келген ҚБО (+ІГГ) — Сынықтар* — Сүйек тінінің сәулелік терапиясы Золедрон қышқылы, 4 мг — 90 мг Пам — Золедрон қышқылы, 4 мг — 90 мг Пам — Золедрон қышқылы, 4 мг — 90 мг Пам N — 561 — 555 — 561 — 555 — 561 — 555 Пациенттер пайызы SRE (%) — 48 — 52 — 37 — 39 — 19 — 24 p-мәні — 0,198 — 0,653 — 0,037 Орташа уақыт SRE дейін (күндер) — 376 — 356 — ҚЖЖ — 714 — ҚЖЖ — ҚЖЖ p-мәні — 0,151 — 0,672 — 0,026 Қаңқа асқынуларының деңгейі — 1,04 — 1,39 — 0,53 — 0,60 — 0,47 — 0,71 p-мәні — 0,084 — 0,614 — 0,015 Көптеген құбылыстар қаупінің төмендеуі * * (%) — 16 — - — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е — Қ/Е p-мәні — 0,030 — Қ/Е — Қ/Е *Вертебральді және вертебральді емес сынықтарды қамтиды. **Барлық қаңқа құбылыстары үшін есептеледі, жалпы саны, сондай-ақ зерттеу кезінде әрбір құбылысқа дейінгі уақыт. ҚЖЖқол жеткізілген жоқ Қ/Еқатысты емес. 4 мг золедрон қышқылының әсері 4 мг золедрон қышқылының жалпы қауіп кезеңіне бөлінген қаңқаға байланысты (гиперкальциемияны қоспағанда, алдыңғы сынуды ескере отырып түзетілген), жалпы оқиғалар санына есептелген қаңқаға байланысты (ҚБО) оқиғалардың жиілік қатынасына әсерін бағалау үшін сүйекке сүт безі обырының метастаздары бар 228 пациенттің қатысуымен салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын зерттеуде де зерттелді. Бір жыл ішінде, әрбір төрт апта сайын пациенттер 4 мг золедрон қышқылын немесе плацебо алды. Пациенттер золедрон қышқылы мен плацебо алған топтарға біркелкі бөлінді. SRE жиілігі (құбылыстар/адам- жыл) золедрон қышқылы үшін 0,628 және плацебо үшін 1,096 болды. Қаңқаға байланысты (гиперкальциемияны қоспағанда) кем дегенде бір оқиға болған пациенттердің үлесі плацебо тобындағы (р = 0,003) 49,6% - ға қарсы золедрон қышқылын алған топта 29,8% - ды құрады. Зерттеудің соңында золедрон қышқылымен емделген топта бірінші SRE басталғанға дейінгі орташа уақытқа қол жеткізілмеді және плацебомен салыстырғанда айтарлықтай өсті (p = 0,007). 4 мг дозада золедрон қышқылы плацебомен салыстырғанда көптеген оқиғаларды (тәуекел коэффициенті = 0,59, p = 0,019) талдау кезінде ҚБО қаупін 41% - ға төмендетті. Золедрон қышқылн қабылдаған топта ауырсыну көрсеткіштерінің статистикалық маңызды жақсаруы (ауырсынуды қысқаша бағалауды пайдалана отырып, BPI) плацебомен салыстырғанда зерттеу барысында 4 аптадан кейін және әрбір келесі уақыт нүктесінде байқалды (1-сурет). Золедрон қышқылы үшін ауырудың айқындылық шкаласы бойынша бағалау бастапқы деңгейден едәуір төмен болды, ал ауырсыну синдромының төмендеуі анальгетиктерді бағалаудың төмендеу тенденциясымен қатар жүрді. 1-сурет: Бастапқы деңгейден BPI бағасының орташа өзгерістері. Емдеу түрлерін салыстыру үшін статистикалық маңызды айырмашылықтар байқалды (*p < 0,05) (плацебомен салыстырғанда 4 мг золедрон қышқылы) CZOL446EUS122/SWOG зерттеуі Бұл обсервациялық зерттеудің бастапқы мақсаты золедрон қышқылын қабылдаған сүйек метастаздары бар онкологиялық пациенттерде 3 жыл ішінде жақсүйек остеонекрозының (ЖОН) жинақтау жиілігін бағалау болды. Клиникалық көрсеткіштер бойынша академиялық және қоғамдық көмекті жақсы көрсету үшін остеокласт тежегіштерімен емдеу, басқа обыр терапиялары және стоматологиялық көмек қолданылды. Стоматологта профилактикалық тексерілу ұсынылады, бірақ міндетті емес. Бағалауға жататын 3491 пациенттің 87-сінде ЖОН ауруы жағдайлары анықталды. Расталған ЖОН жағдайларының жалпы болжамды жиынтық жиілігі 3 жыл ішінде 2,8 % құрады (95% СА: 2,3–3,5%). Бірінші жылы 0,8%, екінші жылы 2,0% жиілік байқалды. Үшінші жылға расталған ЖОН жиілігі миеломасы бар пациенттерде ең жоғары (4,3 %) және сүт безінің обыры бар пациенттерде (2,4%) ең төмен болды. Көптеген миеломасы бар пациенттерде (p = 0,03) басқа онкологиялық аурулары бар науқастарға қарағанда статистикалық расталған ЖОН жағдайлары айтарлықтай жоғары болды. ГІГ емдеудің клиникалық зерттеулерінің нәтижелері Ісікті гиперкальциемияны (ГІГ) емдеу кезіндегі клиникалық зерттеулер нәтижелері: ГІК клиникалық зерттеулері золедрон қышқылының әсері қан сарысуына кальцийдің және несеппен кальций экскрециясының төмендеуімен сипатталатынын көрсетті. Жеңіл немесе орташа ауырлық дәрежесіндегі шығу тегі ісіктік гиперкальциемиясы (ГІГ) бар пациенттерде дозаны іріктеумен I фазалық зерттеуде тиімді зерттелетін дозалар 1,2–2,5 мг диапазонында болды. 4 мг золедрон қышқылы әсерін бағалау үшін, 90 мг памидронат салыстырғанда, ГІГ бар пациенттерде екі негізгі көп орталықты зерттеу нәтижелері алдын ала жоспарланған талдауда біріктірілді. Қан сарысуында түзетілген кальцийді тез қалыпқа келтіру 8 мг золедрон қышқылы үшін 4-ші күні және 4 және 8 мг золедрон қышқылы үшін 7-ші күні белгіленді. Клиникалық жауаптардың келесі көрсеткіштері байқалды: 5-кесте. ГІГ біріктірілген зерттеулерде терапияға толық жауап берген пациенттердің жиілігі 4 күн — 7-күн — 10 күн 4 мг золедрон қышқылы (N = 86) — 45,3 % (p = 0,104) — 82,6 % (p = 0,005) * — 88,4 % (p = 0,002) * 8 мг золедрон қышқылы (N = 90) — 55,6 % (p = 0,021) * — 83,3 % (p = 0,010) * — 86,7 % (p = 0,015) * 90 мг памидронат (N = 99) — 33,3 % — 63,6 % — 69,7 % * памидронатпен салыстырғанда p-көрсеткіштер Нормокальциемияға жеткенге дейінгі орташа уақыт 4 күнді құрады. Қайталануға дейінгі медианалық уақыт (қан сарысуындағы альбумин бойынша түзетілген кальций деңгейінің қайта жоғарылауы ≥ 2,9 ммоль/л) 90 мг дозада памидронат қабылдаған пациенттер үшін 17 күнмен салыстырғанда золедрон қышқылын қабылдаған пациенттер үшін 30-дан 40 күнге дейінді құрады (p-мәндері: 4 мг үшін 0,001 және 0,007 үшін 8 мг золедрон қышқылы). Золедрон қышқылының екі дозасы арасында статистикалық маңызды айырмашылықтар болған жоқ. Клиникалық сынақтарда бастапқы емдеуге рецидиві немесе рефрактерлігі бар 69 пациент (4 мг, 8 мг дозада золедрон қышқылы немесе 90 мг дозада памидронат) 8 мг дозада золедрон қышқылын қайта қабылдады. Бұл пациенттердің жауаптарының жиілігі шамамен 52% құрады. Бұл пациенттерде тек 8 мг дозасына ғана қайта алынғандықтан, оларды 4 мг золедрон қышқылы дозасымен салыстыруға мүмкіндік беретін қолжетімді деректер жоқ. ІГГ бар пациенттерде жүргізілген клиникалық зерттеулерде емдеудің барлық үш топтарында (4 және 8 мг золедрон қышқылы және 90 мг памидронат) қауіпсіздіктің жалпы бейіні ауырлық дәрежесі мен типі бойынша ұқсас болды. Балалар 1 жастан 17 жасқа дейінгі балаларда аяқталмаған ауыр дәрежелі остеогенезді емдеудегі клиникалық зерттеулердің нәтижелері Аяқталмаған ауыр остеогенезі бар (I, III және IV типтері) пациент балаларды (1 жастан 17 жасқа дейінгі) емдеген кезде золедрон қышқылын вена ішіне енгізудің әсері әр емдеу тобында сәйкесінше 74 және 76 пациенттің қатысуымен бір халықаралық көп орталықты рандомизацияланған ашық зерттеуде памидронатты вена ішіне енгізумен салыстырылды. Зерттеудегі емдеу кезеңі 12 айды құрады, оның алдында скринингтік кезең 4-тен 9 аптаға дейін болды, оның барысында D дәрумені мен элементарлық кальций қоспалары кем дегенде 2 апта бойы қабылданды. Клиникалық зерттеулер бағдарламасында 1 жастан <3 жасқа дейінгі пациенттер әр 3 ай сайын 0,025 мг/кг золедрон қышқылын (0,35 мг ең жоғары бір реттік дозаға дейін), ал 3-17 жас аралығындағы пациенттер әр 3 ай сайын 0,05 мг/кг золедрон қышқылын (0,83 мг ең жоғары бір реттік дозаға дейін) қабылдады. Негізгі зерттеуде золедрон қышқылымен немесе памидронатпен бір жыл емдеуді аяқтаған балаларда 12 айлық қосымша емдеу кезеңінде золедрон қышқылын жылына бір немесе екі рет енгізудің ұзақ мерзімді жалпы және бүйрек қауіпсіздігін зерттеу үшін кеңейтілген зерттеу жүргізілді. Зерттеудің бастапқы соңғы нүктесі 12 айлық емдеуден кейінгі бастапқы деңгеймен салыстырғанда бел омыртқасының сүйек тінінің минералды тығыздығының (СТМТ) пайыздық өзгеруі болды. BMD-ге белгіленген емдік әсерлер ұқсас болды, бірақ зерттеу дизайны золедрон қышқылы үшін бірдей тиімділікті анықтау үшін жеткілікті тұрақты болмады. Атап айтқанда, сыну жиілігіне немесе ауырсыну синдромына қатысты тиімділіктің нақты дәлелі болмады. Аяқтың ұзын сүйектерінің сынуы түріндегі жағымсыз құбылыстар түріне және себеп-салдарлық байланысына қарамастан, аяқталмаған ауыр дәрежедегі остеогенезі бар памидронатпен емделген пациенттердің 12% және 5%-мен салыстырғанда золедрон қышқылын қабылдаған пациенттердің шамамен 24% (ортан жілік сүйегі) және 14% (үлкен жіліншік) тіркелген, бірақ сынықтардың жалпы жиілігі золедрон қышқылы мен памидронат қабылдаған пациенттер үшін салыстырмалы болды: 41 % (31/76) салыстырғанда 43 % (32/74). Сыну қаупін түсіндіру ауру процесінің бөлігі ретінде аяқталмаған ауыр дәрежедегі остеогенезі бар пациенттерде сынықтардың кең таралған құбылыс болып табылатындығымен қиындайды. Бұл популяцияда байқалған жағымсыз реакциялардың түрі сүйек зақымдануы бар қатерлі жаңа түзілімдері бар ересектерде бұрын байқалғанға ұқсас болды (4.8 бөлімін қараңыз). Жиілік бойынша берілген жағымсыз реакциялар 6-кестеде келтірілген. Келесі жалпы қабылданған классификация қолданылды: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін); жиі емес (≥1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥1/10 000-нан < 1/1000-ға дейін), өте сирек (< 1/10 000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). 6-кесте Аяқталмаған ауыр дәрежедегі остеогенезі бар балаларда байқалған жағымсыз реакциялар1 Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Жиі — Бас ауыруы Жүрек тарапынан бұзылулар Жиі — Тахикардия Тыныс алу ағзалары, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар Жиі — Назофарингит Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар Өте жиі — Құсу, жүрек айну Жиі — Іштің ауыруы Сүйек-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар Жиі — Аяқ-қолдың ауыруы, артралгия, қаңқа-бұлшықеттің ауыруы Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы бұзылулар Өте жиі — Пирексия, қажу Жиі — Жедел фаза реакциясы, ауырсыну Зертханалық және аспаптық деректер Өте жиі — Гипокальциемия Жиі — Гипофосфатемия 1 < 5% жиілікте пайда болатын жағымсыз құбылыстар медициналық тұрғыдан бағаланды және бұл жағдайлар Золеост препаратының белгілі қауіпсіздік профиліне сәйкес келетіні дәлелденді (4.8 бөлімін қараңыз). Аяқталмаған ауыр дәрежедегі остеогенезі бар балаларда золедрон қышқылы памидронатпен салыстырғанда жедел сатыдағы реакцияның, гипокальциемияның және түсініксіз тахикардияның даму қаупімен байланысты сияқты, бірақ бұл айырмашылық кейінгі инфузиядан кейін азайды. Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттігі шығу тегі ісіктік гиперкальциемиясын емдеуде және кең таралған қатерлі ісіктердің сүйек метастаздары бар ересек пациенттерде қаңқа құбылыстарының алдын алуда балалар популяциясының барлық қосалқы топтарында золедрон қышқылын зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартады (балаларда қолдану туралы ақпаратты 4.2-бөлімнен қараңыз).

Золеост препаратын бисфосфонаттарды вена ішіне енгізу тәжірибесі бар медицина қызметкерлері ғана тағайындауы және енгізуі тиіс. Золеост препаратымен ем қабылдайтын пациенттерге дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты және пациентке арналған жадынаманы ұсыну қажет. Дозалау режимі Сүйек зақымдануы бар кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде қаңқа тарапынан құбылыстардың алдын алу Ересектер мен егде жастағы пациенттер Сүйек зақымдануы бар қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде қаңқа құбылыстарының алдын алу үшін ұсынылатын доза әр 3-4 апта сайын 4 мг золедрон қышқылын құрайды. Сондай-ақ күнделікті ішу арқылы 500 мг кальций және 400 ХБ D дәруменін қабылдау қажет. Сүйек тіні тарапынан болатын құбылыстардың алдын алу мақсатында сүйек метастаздары бар пациенттерді емдеу туралы шешім қабылдаған кезде емдік әсері препаратпен емдеу басталғаннан кейін 2-3 айдан кейін болатынын ескеру қажет. Қатерлі ісіктен туындаған қандағы кальцийдің жоғарылауын емдеу (шығу тегі ісіктік гиперкальциемия) Ересектер мен егде жастағы пациенттер Гиперкальциемия кезінде ұсынылатын доза (альбумин деңгейі ≥ 12,0 мг/дл немесе 3,0 ммоль/л бойынша түзетілген қан сарысуындағы кальций концентрациясы) 4 мг золедрон қышқылының бір реттік дозасын құрайды. Қатерлі ісіктен туындаған қандағы кальций мөлшерінің жоғарылауы кезіндегі бүйрек жеткіліксіздігі Қатерлі ісіктен туындаған қандағы кальций мөлшерінің жоғарылауы Бүйректің ауыр аурулары бар және қатерлі ісіктен туындаған қандағы кальций деңгейінің жоғарылауы бар пациенттерде Золеост препаратының дозасын түзету қажет емес (қан сарысуындағы креатинин деңгейі < 400 мкмоль / л немесе < 4,5 мг / дл). Сүйек зақымдануы бар кең таралған қатерлі жаңа түзілімдері бар пациенттерде қаңқа тарапынан құбылыстардың алдын алу Көптеген миелома немесе сүйектегі ісіктердің метастаздары кезінде Золеост препаратымен емдеуді бастамас бұрын бүйрек функциясын тексеру жүргізіледі (сарысулық креатинин және креатинин клиренсі анықталуы тиіс (Кл кр (Кл кр Кокрофт-Голт формуласын пайдалана отырып, сарысулық креатинин бойынша есептеледі)). Егер емдеуді бастамас бұрын бүйректің ауыр аурулары болса (креатинин Кл кр<30 мл/мин көрсеткіштері), Золеост препаратын қолдану ұсынылмайды. Золеост препаратымен емдеуді бастамас бұрын жеңіл/орташа айқын бүйрек жеткіліксіздігі кезінде Кл кр бар осы тұрғындар тобы үшін 30-60 мл/мин, мынадай дозалар ұсынылады: Бастапқы креатинин клиренсі (мл/мин) — Золеост препаратының ұсынылатын дозасы* > 60 — 4,0 мг золедрон қышқылы 50-60 — 3,5 мг* золедрон қышқылы 40-49 — 3,3 мг* золедрон қышқылы 30-39 — 3,0 мг* золедрон қышқылы * Дозалар 0,66 (мг сағ/л) (КК=75 мл/мин) құрайтын мақсатты AUC негізінде есептеледі. Бүйрек жеткіліксіздігінің төмендетілген дозалары креатинин клиренсі 75 мл/мин пациенттердегідей AUC мәндеріне қол жеткізуді қамтамасыз етеді деп болжануда. Ем басталғаннан кейін, қан сарысуындағы креатининді Золеост препаратының әрбір дозасын енгізер алдында өлшеу қажет. Егер бүйректің жұмысы нашарласа, дәрігер Золеост препаратымен емдеуді тоқтатуы мүмкін. Бүйрек функциясының нашарлауы келесідей анықталады: - қан сарысуындағы креатининнің қалыпты бастапқы деңгейі бар пациенттер үшін (<1,4 мг/дл немесе <124 мкмоль/л), 0,5 мг/дл немесе 44 мкмоль/л жоғарылайды; - қан сарысуындағы креатининнің патологиялық бастапқы деңгейі бар пациенттер үшін (>1,4 мг/дл немесе> 124 мкмоль/л) 1,0 мг/дл немесе 88 мкмоль/л жоғарылайды. Егер креатинин деңгейі бастапқы деңгейден 10% ауытқу шегіне оралса, оны әрі қарай қайта жаңғыртуға болады. Золеост препаратымен емдеуді емді тоқтатқанға дейінгі дозада қайта жаңғырту керек. Пациенттердің ерекше топтары Балалар 1 жастан 18 жасқа дейінгі балаларда золедрон қышқылының тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Енгізу әдісі мен жолы Вена ішіне енгізу керек. Одан әрі 100 мл ерітіндіде сұйылтылатын Золеост препаратының инфузиясы үшін ерітінді дайындауға арналған 4 мг/5 мл концентрат кем дегенде 15 минут ішінде бір реттік венаішілік инфузия түрінде енгізілуі керек. Жеңіл және орташа айқын бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Золеост препаратының дозасын төмендету ұсынылады (жоғарыдағы "Дозалау режимі" бөлімін қараңыз). Золеост препаратының төмендетілген дозаларын дайындау жөніндегі нұсқаулық Концентраттың тиісті мөлшерін келесі түрде алу қажет: 4,4 мл - 3,5 мг дозасы үшін 4,1 мл - 3,3 мг дозасы үшін 3,8 мл - 3,0 мг дозасы үшін Енгізер алдында Золеост инфузиясы үшін ерітінді дайындауға арналған концентратты қосымша 100 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде немесе 5% (50 мг/мл) глюкоза ерітіндісінде сұйылтады және кемінде 15 минут бойы жүргізілетін бір реттік венаішілік инфузия түрінде қолданады. Золеост препаратының концентратын кальциймен немесе лактаты бар Рингер ерітіндісі сияқты құрамында екі валентті катиондары бар басқа инфузиялық ерітінділермен араластыруға болмайды. Оны жеке инфузиялық жүйе арқылы вена ішіне енгізуге арналған дайын (бір компонентті) ерітінді түрінде енгізу керек. Золеост препаратын енгізгенге дейін және одан кейін пациенттер жеткілікті мөлшерде сұйықтық қабылдауы тиіс (жақсы гидратацияны сақтау керек). Дәрілік препараттың қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге кеңес алуға жүгіну жөніндегі ұсынымдар Золеост препаратын қолдану бойынша сұрақтар туындаған жағдайда емдеуші дәрігеріңізбен кеңесіңіз.

• золедрон қышқылына, басқа бисфосфонаттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық • жүктілік және бала емізу кезеңі • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Қауіпсіздік бейінінің қысқаша сипаттамасы Золедрон қышқылын енгізгеннен кейін үш күн ішінде әдетте сүйектің ауыруы, қызба, шаршау, артралгия (буын ауруы), миалгия (байламдарда, бұлшықеттерде, сіңірлерде оқшауланған жедел немесе созылмалы ауырсыну), дірілдеу, қалтырау және кейіннен буынның ісінуімен артрит (буындардың қабыну ауруы) сияқты симптомдармен жедел сатыдағы реакция туралы хабарланды. Бұл симптомдар әдетте бірнеше күн ішінде қайтады (жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз). Төменде бекітілген көрсеткіштер бойынша қолданған кезде золедрон қышқылының маңызды анықталған қауіптері келтірілген, мысалы: бүйрек функциясының бұзылуы, жақсүйек остеонекрозы, жедел сатыдағы реакциялар, гипокальциемия (қандағы кальций деңгейінің төмендеуі), жыпылықтайтын аритмия (жүрек ырғағының бұзылуы, оған жиі (минутына 350-ден 700 соғуға дейін), ретсіз қозу және жүрекшелердің бұлшықет талшықтарының жиырылуы тән)), анафилаксия (жедел түрде көрінетін және адамның өміріне қауіп төндіретін жедел типтегі жүйелі немесе жайылған (жалпы) аллергиялық реакцияның ауыр түрі), өкпенің интерстициялық аурулары (өкпе тінін зақымдайтын аурулар тобы, негізінен созылмалы сипаттағы). Өте жиі (≥1/10) • гипофосфатемия (қандағы фосфат деңгейі қалыптан төмен болатын жағдай) Жиі (≥1/100 <1/10) • анемия (қан аздығы) • бас ауыруы • конъюнктивит (көздің сыртқы беткейін және қабақтың ішкі беткейін жабатын шырышты қабықтың қабынуы) • жүрек айнуы, құсу,анорексия (тамақтану бұзылыстары, онда ішінара немесе толық тамақтанудан бас тарту орын алады, тамақтану қажет болған кезде тәбет болмайды) • сүйектің ауыруы, миалгия (байламдарда, бұлшықеттерде, сіңірлерде оқшауланған жедел немесе созылмалы ауырсыну), артралгия (буындардың ауыруы), жайылған ауырсыну • бүйрек жеткіліксіздігі • қызба, тұмауға ұқсас синдром (шаршау, қалтырау, дімкәстік және ысынуларды қоса) • қандағы креатинин мен мочевина деңгейінің жоғарылауы, гипокальциемия (қандағы кальций деңгейінің төмендеуі) Жиі емес (≥1/1,000 <1/100) • тромбоцитопения (шеткері қандағы тромбоциттер деңгейі 150 мың Б/мкл-дан төмен), лейкопения (қандағы лейкоциттердің қалыптан төмендеуі, 4×10 9 Б/л-ден аз) • аса жоғары сезімталдық реакциясы • бас айналу, парестезия (күйдіру, шаншу, тітіркендіру сияқты өздігінен туындайтын сезімдермен сипатталатын сезімталдық бұзылыстарының бір түрі), дәм сезудің бұзылуы, гипестезия (терінің белгілі бір аумағының тактильді сезімталдығының төмендеуі), гиперестезия (тітіркендіргіштерге жоғары сезімталдық), тремор (қол, аяқ, бас, дыбыс байламдары, дене және т. б. сияқты дене бөлігінің еріксіз ырғақты құбылмалы қозғалыстары), ұйқышылдық • үрейлену, ұйқының бұзылуы • бұлыңғыр көру, склерит (көру қабілетінің жоғалуына қауіп төндіретін аққабықтың (көздің тығыз ақ талшықты қабығы) ауыр зақымдандырып қабынуы) және орбиталық қабыну • диарея (сұйық нәжіс), іш қату, абдоминальді ауыру (іштің ауыруы), диспепсия (іштің жоғарғы бөлігіндегі жайсыздық немесе ауырсыну сезімі), стоматит (ауыз қуысының шырышты қабығының әртүрлі қабынуы), ауыздың құрғауы • гипергидроз (қатты терлеу) • диспноэ (ентігу), жөтел, бронх түйілуі (бронх қабырғасының бұлшықеттерінің жиырылуы нәтижесінде ұсақ бронхтар мен бронхиолалар арасындағы саңылаудың кенеттен өзгеруі) • қышыну, бөртпе (эритемалық бөртпені қоса (терінің немесе шырышты қабықтың спецификалық қызаруы немесе дененің белгілі бір бөлігіндегі бөртпе, бұл қанның капиллярлық тамырларға қатты құйылуына түрткі болады) және макулярлы бөртпе (теріде қызыл дақтар түрінде зақымданулардың пайда болуы) • жақсүйек остеонекрозы (сүйек тінінің бұзылу немесе өлу процесі), бұлшықеттің түйілуі • гипертензия (қан қысымының жоғарылауы), гипотензия (қан қысымының төмендеуі), жүрекшелер фибрилляциясы (жүректің жиі және тұрақты емес жиырылуымен сипатталатын жүрек ырғағының бұзылуы), естен тану мен тамыр жеткіліксіздігіне (тамыр коллапсы) әкелетін гипотензия • жедел бүйрек жеткіліксіздігі, гематурия (несепте эритроциттердің (қанның) болуы), протеинурия (несепте ақуыздың болуы) • астения (жалпы әлсіздікпен, шаршаумен, энергияның төмендеуімен және қатты қажумен сипатталатын жай-күй), шеткері ісінулер • инъекция орнындағы реакциялар (ауырсынуды, тітіркенуді, ісінуді, қатаюды қоса) • кеуденің ауыруы • дене салмағының артуы • анафилаксиялық реакциялар / шок, есекжем • гипомагниемия (қандағы магний деңгейінің төмендеуі), гипокалиемия (қандағы калий деңгейінің төмендеуі) Сирек (≥1/10,000 <1/1,000) • панцитопения (қан жасушаларының барлық үш түрінің тапшылығы (әр түрлі дәрежеде) - эритроциттер, лейкоциттер және тромбоциттер) • ангионевроздық ісіну (терінің, теріасты шелінің, шырышты қабықтың жедел өршитін ісінуі) • сананың шатасуы • увеит (көздің тамырлы қабығының қабынуы) • өкпенің интерстициялық ауруы (көбінесе созылмалы сипаттағы өкпе тінін зақымдайтын аурулар тобы) • брадикардия (жүректің жиырылу жиілігі минутына 60 соғудан аз болатын жүрек ырғағының бұзылуы), жүрек аритмиясы (гипокальциемия аясында жүрек ырғағының, жүректің жиырылу жиілігінің және реттілігінің бұзылуымен байланысты патология) • артрит (буындардың қабыну ауруы) және буындардың ісінуі (жедел сатыдағы реакцияның симптомы ретінде) • гиперкалиемия (қандағы калий деңгейінің жоғарылауы), гипернатриемия (қандағы натрий деңгейінің жоғарылауы) • жүре пайда болған Фанкони синдромы (несепте глюкоза, амин қышқылдары, бикарбонат артықшылығы, фосфаттар және басқа да заттардың пайда болуына әкелетін бүйрек өзекшелері функциясының сирек бұзылуы) Өте сирек (<1/10,000) • құрысулар, ұю және тетания (гипокальциемия аясында организмде кальций алмасуының бұзылуына байланысты құрысу ұстамалары) • эписклерит (көру мүшесінің (эписклера) аралық қабығы қабынатын патологиялық процесс) • сыртқы есту жолының және басқа анатомиялық аумақтарының (бисфосфонаттар класының жағымсыз реакциясы), соның ішінде ортан жілік сүйегі мен ұршықбуынының остеонекрозы. Белгісіз: қолда бар деректер бойынша жиілігін бағалау мүмкін емес • бүйрек қабынуы (тубулоинтерстициялық нефрит): белгілері мен симптомдары несеп көлемінің азаюын, несептегі қанды, жүрек айнуын, жалпы дімкәстықты қамтуы мүмкін. Жекелеген жағымсыз реакциялар сипаттамасы Бүйрек функциясының бұзылуы Золеост препаратын қолдану аясында бүйрек функциясының бұзылуы туралы жеке хабарламалар бар. Кең таралған қатерлі ісіктердің сүйек метастаздары бар ересек пациенттерде сүйек тіні тарапынан құбылыстардың профилактикасы мақсатында қолданылған Золеост препаратын тіркеу зерттеулерінен алынған қауіпсіздік деректерін біріккен талдауда золедрон қышқылымен байланысты болуы мүмкін бүйрек функциясының бұзылуының жағымсыз реакцияларының жиілігі (жағымсыз реакциялар) келесідей болды: - көптеген миелома (сүйек кемігінде оқшауланған және қан жүйесін зақымдайтын онкопатология түрі) (3,2 %) - қуық асты безінің обыры (3,1 %) - сүт безі обыры (4,3 %) - өкпенің обыры және басқа да тығыз ісіктер (бұл қан түзу жүйесінің жасушаларынан дамымаған ісіктер, яғни лейкемия мен лимфомадан басқа барлық обыр түрлері) (3,2 %). Бүйрек жұмысының нашарлау ықтималдығын арттыруы мүмкін факторларға дегидратация (сусыздану), бүйрек жеткіліксіздігі, Золеост препаратын немесе басқа бисфосфонаттарды қолданудың бірнеше циклі, сондай-ақ нефроуытты дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану (бүйректің зақымдануымен көрінетін уытты әсер ету қабілеті) немесе қазіргі уақытта ұсынылғаннан қысқа инфузия уақыты жатады. Бүйрек функциясының нашарлауы, бүйрек жеткіліксіздігінің үдеуі және 4 мг золедрон қышқылының бастапқы немесе бір реттік дозасын енгізгеннен кейін гемодиализ жүргізу қажеттілігінің туындау жағдайлары байқалды. Жақсүйек остеонекрозы (жақсүйектің бұзылу синдромы, яғни сүйек тінінің өлуі) Негізінен золедрон қышқылы сияқты сүйектің резорбциясына (бұзылуына) кедергі келтіретін дәрілік заттарды қабылдайтын онкологиялық пациенттерде байқалған жақсүйек остеонекрозының жағдайлары туралы хабарланды. Бұл пациенттердің көпшілігі химиотерапия (ісік жасушаларының өсуін тежейтін арнайы дәрілердің көмегімен онкологиялық ауруларды емдеудің немесе алдын-алудың айрықша әдісі) және кортикостероидтар (стероидты гормональді препараттар) қабылдады және остеомиелитті (сүйектің барлық элементтерін зақымдайтын ауыр инфекциялық-қабыну процесі) қоса, жергілікті инфекцияның белгілері болды. Есептердің көпшілігінде тістерді жұлғаннан немесе басқа стоматологиялық операциялардан кейінгі онкологиялық пациенттер туралы да айтылды. Жыпылықтайтын аритмия немесе жүрекшелер фибрилляциясы (жүрек ырғағының бұзылуы, ол жиі (минутына 350-ден 700 соғуға дейін), ретсіз қозу және жүрекшелердің бұлшықет талшықтарының жиырылуымен сипатталады) Менопаузадан кейінгі остеопорозды емдеген кезде плацебомен салыстырғанда жылына бір рет 5 мг дозада золедрон қышқылының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалаған бір зерттеуде (ПМО-менопаузадан кейін сүйек тінінің жоғалуы байқалатын ауру) жүрекшелер фибрилляциясының жалпы жиілігі тиісінше 5 мг золедрон қышқылы мен плацебо қабылдаған пациенттерде 2,5 % (3862-ден 96) және 1,9 % (3852-ден 75) құрады. Жыпылықтайтын аритмиямен байланысты күрделі жағымсыз реакциялар жиілігі 5 мг золедрон қышқылы мен плацебо қабылдаған пациенттерде сәйкесінше 1,3 % (3862-ден 51) және 0,6 % (3852-ден 22) құрады. Бұл зерттеуде байқалған теңгерімсіздік золедрон қышқылымен жүргізілген басқа зерттеулерде, соның ішінде әр 3-4 апта сайын 4 мг золедрон қышқылын қолданған кезде онкологиялық пациенттерде байқалмады. Осы клиникалық зерттеуде жыпылықтайтын аритмиясы жағдайларының жиілігін арттыруға жауап беретін механизм белгісіз. Жедел фаза реакциясы Препаратқа бұл жағымсыз реакция қызбаны, миалгияны (байламдарда, бұлшықеттерде, сіңірлерде оқшауланған жедел немесе созылмалы ауырсыну), бас ауыруын, аяқ-қолдың ауыруын, жүрек айнуын, құсуды, диареяны (сұйық нәжіс), артралгияны (буын ауруын) және артритті (буындарды және қоршаған дәнекер тінді зақымдайтын патологияның кең тобын жиынтық анықтау), содан кейін буындардың ісінуін қамтитын симптомдардан тұрады. 4 мг золедрон қышқылының инфузиясынан кейінгі реакцияның басталу уақыты ≤ 3 күнді құрайды және реакция "тұмауға ұқсас" немесе "дозадан кейінгі симптомдар" терминдерін қолдану арқылы да айтылады. Ортан жіліктің әдеттен тыс сынықтары Тіркеуден кейінгі кезеңде келесі жағымсыз реакциялар сирек байқалды: ортан жілік сүйегінің әдеттен тыс ұршықасты және диафизарлық сынықтары (бисфосфонаттар класының жағымсыз реакциялары). Гипокальциемиямен байланысты жағымсыз реакциялар Гипокальциемия бекітілген көрсетілімдер бойынша золедрон қышқылын қолданғанда анықталған маңызды қауіп болып табылады. Клиникалық зерттеулердің деректерін шолу және маркетингтен кейінгі бақылау негізінде золедрон қышқылымен емдеу мен гипокальциемия мен жүрек аритмиясының салдарлы дамуының тіркелген жағдайлары арасындағы байланысты растайтын дәлелдер жеткілікті. Сонымен қатар, гипокальциемия мен осы жағдайларда тіркелген салдарлы неврологиялық құбылыстар, соның ішінде құрысулар, гипестезия (терінің белгілі бір бөлігінің тактильді сезімталдығының төмендеуі) және тетания (организмдегі кальций алмасуының бұзылыстарына байланысты туындайтын құрысулар ұстамалары) арасындағы байланыс туралы деректер бар. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Золедрон қышқылының жедел артық дозалануы (золедрон қышқылының дозасын 48 мг дейін қате енгізу) бойынша шектеулі клиникалық деректер бар. Ұсынылғаннан жоғары дозаларды қабылдаған пациенттер мұқият бақылауда болуы керек, өйткені бүйрек функциясының бұзылуы (бүйрек жеткіліксіздігін қоса) және сарысудағы электролиттік теңгерімнің бұзылуы (кальций, фосфор және магнийді қоса) байқалды. Клиникалық көріністермен қатар жүретін гипокальциемия (қандағы кальций деңгейінің төмендеуі) туындаған жағдайда кальций глюконатының инфузиясы тағайындалады.

Үйлесімсіздігі Аталған дәрілік препаратты "Дәрілік препаратты қолданғаннан немесе онымен жұмыс істегеннен кейін алынған пайдаланылған дәрілік препаратты немесе қалдықтарды жою кезіндегі ерекше сақтық шаралары" бөлімінде аталғандарды қоспағанда, басқа дәрілік препараттармен араластыруға болмайды (төменде қараңыз). Ықтималды үйлесімсіздікті болдырмау үшін Золеост препаратының концентратын 0,9% натрий хлориді ерітіндісімен немесе 5% глюкоза ерітіндісімен сұйылту керек. Золеост препаратын кальциймен немесе құрамында Рингер лактат ерітіндісі сияқты басқа екі валентті құрамында катион бар инфузиялық ерітінділермен араластыруға болмайды. Золеост препараты инфузия үшін бөлек желіде бір компонентті венаішілік ерітінді түрінде енгізілуі керек. Пайдаланылған дәрілік препаратты немесе дәрілік препаратты қолданғаннан кейін немесе онымен жұмыс істеген соң алынған қалдықтарды жойған кездегі айрықша сақтық шаралары 4 мг/5 мл концентраттан (1 құтының ішіндегісі) асептикалық жағдайда инфузияға арналған ерітінді дайындалады. Препаратты енгізер алдында құрамында кальций жоқ инфузияға арналған 100 мл ерітіндінің (9 мг/мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 50 мг/мл 5% глюкоза ерітіндісі) концентраты (1 құтының ішіндегісі немесе егер қажет болса, аз көлемі) сұйылтылады. Енгізер алдында ерітіндіні бөлме температурасына жеткенше үй ішінде ұстау керек. Дайындалған Золеост ерітіндісін дайындағаннан кейін тікелей қолданған жөн. Инфузияға дайындық кезінде асептика ережелерін қатаң сақтау қажет. Вена ішіне енгізу үшін көзге көрінетін бөлшектерсіз және түсі өзгермеген тек мөлдір инфузиялық ерітіндіні қолдануға болады. Медициналық мамандарға пайдаланылмаған Золеост дәрілік препаратын тұрмыстық кәріз жүйесі арқылы утилизациялау ұсынылмайды. Пайдаланылмаған дәрілік препаратты және қалдықтарды жергілікті талаптарға сәйкес утилизациялау керек. Арнайы ескертулер Золеост препаратын енгізер алдында организмнің сусызданбағанына көз жеткізу керек. Бірақ организмде сұйықтық мөлшерінің жоғарылауын да (шамадан тыс ылғалданудан) болдырмау керек, өйткені бұл жүрек жеткіліксіздігінің даму қаупін арттырады. Золеост препаратымен емдеуді бастағаннан кейін кальций, фосфат және магнийдің сарысу деңгейлері сияқты гиперкальциемиямен (қан сарысуындағы кальций концентрациясының жоғарылауымен) байланысты метаболизм көрсеткіштерін мұқият бақылау қажет. Қандағы кальций (гипокальциемия), фосфаттар (гипофосфатемия) немесе магний (гипомагниемия) деңгейінің төмендеуі кезінде оларды түзету жүргізілуі мүмкін. Емделмеген гиперкальциемиясы бар пациенттерде бүйрек функциясының қандай да бір дәрежеде бұзылуы байқалады, сондықтан дәрігер олардың жұмысын бақылауы керек. Золеост препаратының құрамында Акласта дәрілік препараты сияқты (золедрон қышқылы) бірдей әсер етуші заты бар. Золеост препаратын құрамында золедрон қышқылы бар басқа препараттармен немесе бисфосфонаттар тобындағы басқа препараттармен біріктіруге болмайды, себебі мұндай біріктірілімдердің салдары белгісіз. Бүйрек жеткіліксіздігі Қатерлі ісік пен бүйрек функциясының нашарлау симптомдарынан туындаған қандағы кальций мөлшерінің жоғарылауы кезінде дәрігер Золеост препаратын қолдану мүмкіндігін бағалайды (препаратты енгізудің әлеуетті пайдасы мен ықтимал қаупін ескере отырып). Емдеу әсері 2-3 айдан кейін басталады. Золеост препаратын қолдану кезінде бүйрек функциясының бұзылуы мүмкін екендігі туралы хабарламалар бар. Бүйрек функциясының бұзылу ықтималдығын арттыратын факторларға мыналар жатады: сусыздану (дегидратация), бұрыннан бар бүйрек жеткіліксіздігі, Золеост препаратын бірнеше рет енгізу, бүйректің жұмысын нашарлататын (уытты әсер ететін) басқа препараттарды қолдану. Золедрон қышқылын 4 мг дозада кем дегенде 15 минут енгізген жағдайда жоғарыда сипатталған асқынулардың қаупі төмендегеніне қарамастан, бүйрек функциясының бұзылу мүмкіндігі әлі де сақталады. Бүйрек функциясының нашарлауы, бүйрек жеткіліксіздігінің үдеуі және 4 мг золедрон қышқылының бастапқы немесе бір реттік дозасын енгізгеннен кейін гемодиализ жүргізу қажеттілігінің туындау жағдайлары байқалды. Кейбір пациенттерде сүйек тіні тарапынан құбылыстардың алдын алу үшін ұсынылған дозаларда золедрон қышқылын ұзақ уақыт қолданғаннан кейін (жиілігі аз болса да) қан сарысуындағы креатинин деңгейінің жоғарылауы байқалды. Мұндай пациенттерде дәрігер Золеост препаратын әрбір енгізер алдында қан сарысуындағы креатинин деңгейін бақылауы тиіс. Сүйек метастаздары бар, бүйрек функциясының төмен және орташа айқындылық дәрежесіндегі ауытқулары бар пациенттерді емдеудің басында Золеост препаратын төмен дозада қолдану ұсынылады. Емдеу кезеңінде бүйрек жұмысының нашарлауы кезінде дәрігер Золеост препаратымен емдеуді тоқтатып, бүйрек жұмысының көрсеткіштері жақсарғаннан кейін оны қайта бастауы мүмкін (қан сарысуындағы креатинин клиренсі жақсарып, бастапқы деңгейдің 10% - на жеткенде). Золеост препаратымен емдеуді емді тоқтатқанға дейінгі дозада қалпына келтіру керек. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі кезінде Золеост препаратын қолдану ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігі Қолдану тәжірибесі шектеулі болуына байланысты, бауырдың ауыр жеткіліксіздігі кезінде қолдануға болмайды. Жақсүйек некрозы (жақсүйек остеонекрозы-ЖОН) Клиникалық зерттеулерде Золеост препаратын қабылдаған пациенттерде жақсүйек остеонекрозы (ЖОН) жағдайлары туралы сирек хабарланған. Алайда, тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі мен мамандандырылған әдебиеттер ісік түріне байланысты (кең таралған сүт безі обыры, көптеген миелома (сүйек кемігінде оқшауланған және қанайналым жүйесін зақымдайтын онкопатология түрі) ЖОН туралы хабарламалар жиілігін көрсетеді. Зерттеу миеломасы бар пациенттерде ЖОН жиілігі басқа обыр түрлері бар пациенттерге қарағанда айтарлықтай жоғары екенін көрсетті. Ауыз қуысының жұмсақ тіндерінің жазылмайтын ашық зақымдануы кезінде дәрігер Золеост препаратын (шұғыл жағдайларды қоспағанда) қолдануды немесе емдеудің жаңа курсын бастауды кейінге қалдыруы тиіс. Емдеуді бастамас бұрын тиісті профилактикалық процедуралармен стоматологиялық тексеру жүргізу және пайда/қауіп арақатынасын бағалау ұсынылады. ЖОН дамуының жеке қаупін бағалау кезінде келесі қауіп факторлары ескерілуі керек: - бисфосфонаттардың тиімділігі (күшті әсер ететін қосылыстар үшін барынша қауіп жоғары), енгізу жолдары (парентеральді енгізу кезінде қауіп жоғары (ас қорыту жолының қатысуынсыз, организмге дәрілік заттарды енгізу тәсілі) және бисфосфонаттардың жиынтық дозасы; - обыр, қатар жүретін аурулар (мысалы, анемия (қан аздығы), коагулопатия (қан ұюының бұзылуы), инфекциялар)), темекі шегу; - қатар жүретін терапия: химиотерапия, ангиогенез тежегіштері (ісіктегі қан тамырларының өсуі мен дамуын бәсеңдететін препараттар), бас пен мойынды сәулемен емдеу, кортикостероидтар (гормональді препараттар); - стоматологиялық аурулар, ауыз қуысының нашар гигиенасы, пародонт аурулары (тісті қоршап тұратын және оны сүйекке бекітуді қамтамасыз ететін тіндер кешені), инвазивті стоматологиялық процедуралар (мысалы, тістерді жұлу) және тіс протездерінің нашар бекітілуі. Золеост препаратымен емдеу кезінде ауыз қуысының гигиенасын мұқият сақтау керек, ұдайы медициналық (стоматологиялық) тексеруден өтіп, дәрігерге ауыз қуысы тарапынан кез-келген патологиялық симптомдар, мысалы, тістердің қозғалғыштығы, ауырсыну немесе ісіну (домбығу), сондай-ақ жазылмайтын ойық жаралар немесе бөліністер туралы дереу хабарлау қажет. Күрделі стоматологиялық араласу өте қажет болған жағдайда ғана және Золеост препаратын енгізу мерзіміне жақындатпай жүргізіледі. Золеост препаратымен емдеу аясында хирургиялық стоматологиялық араласулар дамып келе жатқан ЖОН ағымын нашарлатуы мүмкін. Золеост препаратымен емдеуді тоқтатудың ЖОН одан әрі дамуына әсері белгісіз. ЖОН дамитын пациенттерді жүргізу жоспары ЖОН-мен тәжірибесі бар емдеуші дәрігер және стоматологтың немесе бет хирургының тығыз ынтымақтастығында жасалуы тиіс. Мүмкіндігінше, жағдай жақсарғанға дейін және қауіп факторлары азайғанға дейін Золеост препаратымен емдеуді уақытша тоқтату туралы ойлану керек. Басқа анатомиялық бөліктердің остеонекрозы Бисфосфонаттармен ұзақ емдеу кезінде сыртқы есту жолының сүйек бөлігінің некрозы (остеонекроз) туралы хабарланды. Оның дамуының ықтимал қауіп факторлары гормональді дәрілерді (стероидтарды) қолдану, химиотерапия және/немесе инфекция немесе жарақат сияқты жергілікті қауіп факторлары болып табылады. Золедрон қышқылын қабылдайтын және құлақтың созылмалы инфекцияларын қоса, құлақтың симптомдары бар пациенттерде сыртқы есту жолының сүйек бөлігі некрозының (остеонекроз) даму мүмкіндігін ескеру қажет. Сонымен қатар, көбінесе золедрон қышқылын қабылдаған обыр аурулары бар ересек пациенттерде хабарланған ортан жілік сүйегі мен ұршықбуынды қоса, организмнің басқа аумақтарында остеонекроз дамуының бірлі-жарым жағдайлары туралы хабарланды. Қаңқа-бұлшықеттің ауыруы Золедрон қышқылын қолдану кезінде жиі емес, бірақ сүйектерде, буындарда және/немесе бұлшықеттерде қатты және кейде еңбекке жарамсыздыққа әкелетін қатты ауырсыну туралы хабарламалар болды. Симптомдардың даму уақыты әр түрлі болуы мүмкін, емдеу басталғаннан бастап бір күннен бірнеше айға дейін. Көптеген жағдайларда, емдеуді тоқтатқаннан кейін симптомдар өтті. Золеост препаратын немесе басқа бисфосфонатты қайталап енгізгеннен кейін кейбір пациенттерде симптомдардың қайталануы байқалды. Ортан жіліктің әдеттен тыс сынықтары Бисфосфонаттарды қолданған кезде, негізінен остеопорозды ұзақ уақыт емдегенде, ортан жілік сүйегінің әдеттен тыс ұршықасты және диафизарлық сынықтары байқалды. Бұл көлденең, қысқа немесе қиғаш сынықтар, олар ортан жілік сүйегінің кез-келген аймағында байқалуы мүмкін. Бұл сынықтар жеңіл жарақаттан кейін немесе өздігінен дамыды, ал кейбір пациенттерде жамбастың немесе шаптың ауыруы байқалды, көбінесе жамбастың толық (аяқталған) сынуы пайда болғанға дейін бірнеше аптадан бірнеше айға дейінгі мерзімде стресстік сынықтардың визуалды белгілерімен қатар жүреді. Көбінесе сынықтар екіжақты болады, сондықтан бисфосфонаттар қабылдаған және ортан жіліктің диафизі сынуын бастан өткерген пациенттерде контрлатеральды ортан жілік сүйегін тексеру керек (яғни, бір ортан жілік сүйегі сынған кезде, екі ортан жілік сүйегі де тексеріледі). Бұл сынықтардың нашар жазылуы (бітісуі) туралы хабарламалар бар. Ортан жіліктің әдеттен тыс сынуы болжанатын пациенттерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтату туралы шешім қауіп пен пайда арақатынасын жеке бағалауға негізделуі керек. Золеост препаратымен емдеу кезінде сіз ортан жілік сүйегінің толық емес (аяқталмаған) сынуына уақтылы тексерілу үшін емдеуші дәрігерге жамбастың, ұршықбуынның немесе шаптың кез келген ауыруы туралы хабарлауыңыз керек. Гипокальциемия (қандағы кальцийдің төмендеуі) Золедрон қышқылымен ем қабылдаған пациенттерде қандағы кальцийдің төмендеу жағдайлары байқалды. Кальцийдің айқын төмендеуі кезінде онымен байланысты жүрек ырғағының бұзылуы (аритмия) және неврологиялық жағымсыз әсерлер (құрысулар, сезімталдықтың төмендеуі (гипестезия) және бұлшықеттің еріксіз ауырсынуын (тетания) қоса) байқалуы мүмкін. Кейде бұл жағдайлар ауруханаға жатқызуды талап етеді және тіпті өмірге қауіп төндіруі мүмкін. Золеост препаратын қандағы кальций төмендететін препараттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені кальцийдің анағұрлым айқын төмендеуі дамиды. Золеост препаратымен емдеуді бастамас бұрын қан сарысуындағы кальций деңгейін анықтап, гипокальциемияны түзету керек. Сіз кальций мен Д дәріменінің жеткілікті мөлшерін қабылдауыңыз қажет. Қосымша заттар Натрий Золеост препаратында бір құтыға 1 ммольден астам натрий (23 мг) бар (яғни 5 мл-ге 24 мг). Сондықтан тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындау кезінде абай болу керек. Маннитол Золеост препаратының құрамында бір құтыға 220 мг (5 мл) маннитол (E 421) бар. Сондықтан Золеост препаратын қолданғанда абай болу керек, өйткені ол орташа іш жүргізетін әсер көрсетуі мүмкін. Педиатрияда қолдану Золеост препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 18 жасқа толмаған балаларда анықталмаған. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Золеост препаратын қолдану кезеңінде абай болу керек, өйткені бас айналу және ұйқышылдық сияқты жағымсыз реакциялар болуы мүмкін, олар автокөлік жүргізу немесе әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Жүктілік Жүкті әйелдерде эоледрон қышқылын қолдану туралы деректер жеткіліксіз. Жануарларға жүргізілген зерттеу, золедрон қышқылының көбеюге уытты әсерін көрсетті. Адам үшін ықтимал қаупі белгісіз, сондықтан Золеост препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Репродуктивті жастағы әйелдерге жүктіліктен сақтану туралы ескерту керек. Бала емізу Золедрон қышқылының емшек сүтіне енетіні белгісіз. Золеост препаратын бала емізу кезінде қолдануға болмайды. Фертильділігі Золедрон қышқылының адамның ұрпақты болу қабілетіне әсері туралы жеткілікті деректер жоқ.

Обырға қарсы, несеп айдайтын дәрілермен, антибиотиктермен және ауыруды басатын дәрілермен бір мезгілде қолданған кезде золедрон қышқылының айқын өзара әрекеттесуі байқалған жоқ. Золеост препаратын аминогликозидтермен, кальцитонинмен немесе несеп айдайтын (ілмекті диуретиктермен) дәрілермен бір мезгілде қолданған кезде қандағы кальций деңгейі ұзақ төмендеуі мүмкін. Золеост препаратын бүйректің жұмысын нашарлатуы (уытты әсер етуі) мүмкін басқа дәрілік препараттармен қолданғанда сақ болу қажет. Емдеу кезеңінде қандағы магний деңгейінің төмендеуі мүмкін (гипомагниемия). Көптеген миеломасы бар пациенттерде талидомидпен біріктіріп золедрон қышқылын қолданған кезде бүйрек функциясы бұзылуының даму қаупі артуы мүмкін. Золедрон қышқылын ісікте қан тамырларының түзілуін тоқтататын препараттармен (антиангиогенді препараттармен) бір мезгілде қабылдаған пациенттерде ЖОН даму жағдайларының көбеюі байқалды, сондықтан осы дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Сұйылтылған ерітіндіні дереу қолдану керек! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!