Церварикс®, құрамында AS04 адъюванты бар, Адам Папилломасының 16 және 18 түрдегі вирусына қарсы рекомбинантты вакцина суспензия 0,5 мл/доза

Бір доза (0,5 мл) құрамында белсенді заттар: - адам папилломавирусының 16 түрдегі L1 протеині - адам папилломавирусының 18 түрдегі L1 протеині қосымша заттар: - 3-О-дезацил-4’-монофосфорил А липиді - Алюминий гидроксиді (Аl3+) - Натрий хлориді - Натрий дигидрофосфатының дигидраты - Инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Шайқағаннан кейін бұлыңғыр сұйықтық. Тұндырғаннан кейін ақ тұнба және тұнба үстіндегі түссіз сұйықтық.

Церварикс® дегеніміз не және ол не үшін қолданылады Церварикс® - бұл 9 жастан бастап адам папилломавирусының (АПВ) инфекциясынан туындаған аурулардан қорғауға арналған вакцина. Бұл ауруларға мыналар жатады: - жатыр мойны обыры (жатыр мойны обыры, яғни жатырдың немесе жатырдың төменгі бөлігінің) және анус каналының обыры, - жатыр мойнының, вульваның, қынаптың және анустың обыралды зақымдануы (гениталий немесе анус жасушаларының обырға айналуы мүмкін өзгеруі), Вакцина құрамындағы адам папилломавирусының түрлері (АПВ 16 және 18 түрлері) жатыр мойны обырының шамамен 70%, анус каналының обырын 90%, АПВ-мен байланысты вульва мен қынаптың обыралды зақымдануының 70% және АПВ-мен байланысты анустың обыралды зақымдануының 78%-ын құрайды. АПВ-ның басқа түрлері аногениталий ағзаларының обырын тудыруы мүмкін. Церварикс® АПВ барлық түрлерінен қорғамайды. Әйел немесе ер адам Церварикс® препаратымен вакцинацияланғанда иммундық жүйе (организмнің табиғи қорғаныс жүйесі) 16 және 18 типті АПВ-ға қарсы антиденелер өндіреді. Церварикс® жұқпалы емес, сондықтан да АПВ-мен байланысты ауруларды туындата алмайды. Церварикс® вакцинациялау кезінде болған АПВ-мен байланысты ауруларды емдеу үшін пайдаланылмайды. Церварикс® препаратын ресми нұсқаулықтарға сәйкес пайдалану керек.

ATХ коды J07BM02 Әсер ету механизмі Церварикс вакцинасы АПВ 16 және 18 онкогендік типтегі негізгі капсид L1 ақуызының жоғары тазартылған вирус тәрізді бөлшектерінен дайындалған адъювантты инфекциялық емес рекомбинантты вакцина. Вирус тәрізді бөлшектерде вирустық ДНҚ болмағандықтан, олар жасушаларды инфекциялауға, көбейтуге немесе аурудың дамуына себеп бола алмайды. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде L1 вирус тәрізді бөлшектері бар вакциналардың тиімділігі көбінесе гуморальды иммундық жауаптың дамуына байланысты екендігі анықталды. Мамандардың бағалауы бойынша, АПВ-16 және АПВ-18 жатыр мойны обырының шамамен 70%, анус каналының обырының 90%, вульваның және қынаптың жоғары дәрежедегі интраэпителиальды неоплазиясының АПВ туындаған жағдайларының 70% және анус каналының жоғары дәрежедегі интраэпителиальды неоплазиясының АПВ (AIN2/3) 78% пайда болуының себепкері болып табылады. АПВ-ның басқа онкогендік типтері аногенитальды аймақтың обырының дамуына әкелуі мүмкін (шамамен 30%). АПВ -45, -31 және -33-жатыр мойнының жалпақ жасушалы карциномасында (12.1%) және аденокарциномада (8.5%) кездесетін ең көп таралған вакцинациялық емес АПВ үш типі болып табылады. 4.1-бөлімде қолданылатын «обыралды аногенитальды зақымданулар» термині жатыр мойнының жоғары дәрежедегі интраэпителиалды неоплазиясын (CIN2/3), вульваның жоғары дәрежедегі интраэпителиалды неоплазиясын (VIN2/3), қынаптың жоғары дәрежедегі интраэпителиалды неоплазиясын (VaIN2/3) және анус каналының жоғары дәрежедегі интраэпителиалды неоплазиясын (AIN 2/3) білдіреді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Клиникалық зерттеулер 15 пен 25 жас аралығындағы әйелдердегі клиникалық тиімділігі Церварикс вакцинасының тиімділігі II және III фазалардың екі бақыланатын салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған клиникалық зерттеулерінде бағаланды, оған 15 пен 25 жас аралығындағы 19778 әйел қатысты. II кезеңді зерттеуге (001/007 зерттеу) тек әйелдер кірді: - АПВ онкогендік типтерінің ДНҚ тестінің теріс нәтижесімен: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 және 68; - АПВ-16 және АПВ-18-ге серонегативті; - қалыпты цитологиялық көрсеткіштері бар Тиімділіктің бастапқы нүктесі АПВ-16 және/немесе АПВ-18 инфекциялану жағдайы болды. Тиімділіктің қосымша соңғы нүктесі ретінде 12 айға созылатын тұрақты инфекция бағаланды. III фазаны зерттеуге (008-зерттеу) әйелдер АПВ-инфекциясының болуына алдын ала скринингсіз, яғни цитологиялық зерттеудің бастапқы деректеріне, АПВ антиденелеріне талдауларға және адам папиломасы вирусының ДНҚ-ны анықтауға қарамастан қатысты. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі CIN2+ болды, бұл АПВ-16 және/немесе АПВ-18 (АПВ-16/18) байланысты. Цервикальдық интраэпителийлік неоплазия (CIN) 2 және 3 дәрежедегі (CIN2/3) және цервикальдық аденокарцинома in situ (AIS) клиникалық зерттеулерде жатыр мойны обырының суррогат маркерлері ретінде қолданылды. Екінші соңғы нүктелерге 6 және 12 айға созылатын тұрақты инфекция кірді. Сондай-ақ, кем дегенде 6 айға созылатын тұрақты инфекция 15 пен 25 жас аралығындағы әйелдерде жатыр мойны обырының маңызды суррогат маркері екендігі анықталды. АПВ онкогендік типтерімен бұрын инфекцияланбаған әйелдер популяциясындағы АПВ-16/18-ге қатысты вакцинаның профилактикалық тиімділігі 001 зерттеу барысында әйелдерге (N = 1113) вакцинация жасалды және 27 ай ішінде вакцинацияның тиімділігіне бағалау жүргізілді. 001 зерттеу барысында вакцинацияланған әйелдердің бір бөлігі (N = 776) алғашқы дозаны алғаннан кейін ұзақтығы 6.5 жыл (шамамен 77 ай) (кейінгі бақылаудың орташа кезеңі 5.9 жыл) 007 зерттеуде бақыланды. 001 зерттеуде бақылау препараты бар топта ұзақтығы 12 ай болатын АПВ-16/18 ұзақ сақталатын инфекцияның бес жағдайы (АПВ-16 4 жағдай; АПВ-18 1 жағдай), ал вакцинацияланған топта – АПВ-16 ұзақ сақталатын инфекцияның бір жағдайы болды. 007 зерттеуде ұзақтығы 12 ай ұзақ сақталатын АПВ-16/18 инфекциясына қатысты Церварикс вакцинасының тиімділігі 100% (95% СА: 80.5; 100) құрады. Бақылау препараты бар топта АПВ-16 ұзақ сақталатын инфекциясының он алты жағдайы және АПВ-18 ұзақ сақталатын инфекциясының бес жағдайы тіркелді. HPV-023 зерттеуінде 001/007 зерттеуінің бразилиялық когортаның қатысушылары (N = 437) бірінші дозаны енгізгеннен кейін орта есеппен 8.9 жылға дейін (стандартты ауытқу 0.4 жыл) байқалды. HPV-023 зерттеу аяқталған сәтте вакцинацияланған топта инфекция немесе АПВ-16 немесе АПВ-18 тудырған гистопатологиялық зақымдану жағдайлары болған жоқ. Плацебо тобында ұзаққа созылған инфекцияның 4 жағдайы, ұзақтығы 6 ай және ұзаққа созылған инфекцияның 1 жағдайы, ұзақтығы 12 ай болды. Зерттеу вакцинацияланған топ пен плацебо тобы арасындағы осы соңғы нүктелер бойынша айырмашылықтарды көрсетуге бағытталған емес. Бұрын АПВ-16 және/немесе АПВ-18 инфекцияланбаған әйелдерде АПВ-16/18-ге қарсы профилактикалық тиімділік HPV-008 зерттеуінде тиімділікке алғашқы талдау хаттамаға сәйкес когортта жүргізілді (ХС когорта: вакцинаның 3 дозасын алған, АПВ типтері үшін теріс ДНҚ тесті және 0 ай серологиялық тест және 6 ай талдау кезінде қарастырылған АПВ типтері үшін теріс ДНҚ тесті бар әйелдерді қамтиды). Осы когортаны зерттеуге қосқан кезде цитологиялық көрсеткіштері қалып шегінде немесе зақымдану дәрежесі төмен болған әйелдер құрайды, жоғары дәрежедегі цитологиялық зақымдануы бар әйелдер когортадан шығарылды (жалпы популяцияның 0.5%-ы). ХС когортадағы жағдайларды есептеу вакцинаның үшінші дозасын енгізгеннен кейін 1-күннен басталды. Жалпы алғанда, зерттеуге қатысқан әйелдердің 74%-ында бұрын АПВ-16 және АПВ-18 инфекциясы болмаған (яғни, ДНҚ тестінің теріс нәтижелері және зерттеуге енгізілген кезде серологиялық тест болған). HPV-008 зерттеуінде екі талдау жүргізілді: АПВ-16/18-бен байланысты CIN2+ кемінде 36 жағдайы анықталған кезде ХС когортада жүргізілген оқиғалық талдау және зерттеу соңында талдау. Зерттеу соңындағы CIN2+ бастапқы соңғы нүктесіне қатысты вакцинаның тиімділігі жөніндегі деректер 1-кестеде берілген. Қосымша талдауда АПВ-16/18 тудырған CIN3+ қатысты Церварикс вакцинасының тиімділігі бағаланды. 1-кесте: АПВ-16/18 (ХС когорта) тудырған жатыр мойнының жоғары дәрежедегі зақымдануларына қарсы вакцинаның тиімділігі АПВ-16/18 бойынша соңғы нүкте — ХС когорта(1) Зерттеудің соңындағы талдау(3) Церварикс (N=7338) — Бақылау препараты (7305) — тиімділік % (95% СА) n(2) — n CIN2+ — 5 — 97 — 94.9% (87.7; 98.4) CIN3+ — 2 — 24 — 91.7% (66.6; 99.1) N = әр топқа енгізілген әйелдердің саны n = жағдайлар саны (1) ХС когорта: вакцинаның 3 дозасын алған, 0 айда ДНҚ-ға және серологиялық тестке теріс нәтижелері бар және 6 айда ДНҚ-ға тиісті АПВ типіне (АПВ-16 немесе АПВ-18) теріс нәтижесі бар әйелдерді қамтиды. (2) АПВ-16 немесе АПВ-18-бен бірге басқа онкогенді АПВ типіндегі зақымданулар анықталған CIN2+ 4 жағдайын және CIN3+ 2 жағдайын қоса алғанда. Бұл жағдайлар АПВ типін бағалау талдауынан алынып тасталды (төменде қараңыз). (3) Бақылаудың орташа кезеңі 3 дозаны енгізгеннен кейін 40 айды құрайды. Оқиғалық талдаудағы тиімділік 92.9 % (96.1% СА: 79.9; 98.3) CIN 2+ және 80% (96.1% СА: 0.3; 98.1) CIN3+ қарсы болды. Сонымен қатар, АПВ-16 және АПВ-18-ге байланысты CIN2+ қарсы вакцинаның статистикалық маңызды тиімділігі анықталды. АПВ-ның бірнеше типі бар жағдайларды одан әрі зерттеу кезінде зақымдану аймағында анықталған АПВ типтеріне қосымша, зақымдануға (АПВ типтерін бөлу) неғұрлым жауапты болуы мүмкін АПВ типін(терін) ажырату мақсатында, алдыңғы екі цитологиялық үлгінің кем дегенде біреуінде полимеразды тізбекті реакция (ПТР) әдісімен анықталған АПВ типтері қарастырылды. Мұндай апостериорлық талдау зерттеу кезінде пайда болған АПВ-16 немесе АПВ-18 инфекцияларымен себеп-салдарлық байланысы бар деп бағаланбаған жағдайларды (вакцинацияланғандар тобында және бақылау препараты бар топта) жоққа шығарды. АПВ типін анықтаудың апостериорлық талдауы негізінде бақылау препараты бар топтағы 92 жағдаймен салыстырғанда (тиімділігі 98.9% (95% СА: 93.8; 100)) вакцинацияланған топта CIN2+ 1 жағдайы тіркелген және зерттеу соңында жүргізілген талдау нәтижелері бойынша бақылау препараты бар топтағы 22 жағдаймен салыстырғанда (тиімділігі 100% (95% СА: 81.8; 100)) вакцинацияланған топта CIN3+ бір де бір жағдайы тіркелмеген. Оқиғалық талдау деректері бойынша ХС когортада байқалған АПВ-16/18 байланысты CIN1 вакцинасының тиімділігі 94.1% (96.1% СА: 83.4; 98.5) құрады. ХС когортада байқалған АПВ-16/18 байланысты CIN1+ қарсы вакцинаның тиімділігі 91.7% (96.1% СА: 82.4; 96.7) құрады. Зерттеу соңында жүргізілген талдау нәтижелері бойынша ХС когортада байқалатын АПВ-16/18 туындатқан CIN1 қарсы вакцинаның тиімділігі 92.8 % (95% СА: 87.1; 96.4) құрағаны анықталды. Зерттеу соңында жүргізілген талдау нәтижелері бойынша ХС когортада вакцинацияланған топта АПВ-16 немесе АПВ-18-бен байланысты VIN2+ немесе VaIN2+ 2 жағдайы және бақылау препараты бар топта 7 жағдай анықталды. Зерттеу вакцинацияланған топ пен бақылау препараты бар топ арасындағы осы соңғы нүктелер бойынша айырмашылықтарды көрсетуге бағытталмаған. Вакцинаның АПВ-16/18 байланысты және ХС когортада байқалатын вирусологиялық соңғы нүктелер бойынша (ұзақтығы 6 және 12 ай ұзаққа созылған инфекция) тиімділігі 2-кестеде берілген. 2-кесте: Вакцинаның АПВ-16/18 (ХС когорта) байланысты вирусологиялық соңғы нүктелер бойынша тиімділігі АПВ-16/18 бойынша соңғы нүкте — ХС когорта(1) Зерттеудің соңындағы талдау(2) Церварикс (N=7338) — Бақылау препараты (7305) — тиімділік % (95% СА) n/N — n/N Ұзақтығы 6 ай ұзаққа созылған инфекция — 35/7182 — 588/7137 — 94.3% (92.0; 96.1) Ұзақтығы 12 ай ұзаққа созылған инфекция — 26/7082 — 354/7038 — 92.9% (89.4; 95.4) N = әр топқа енгізілген әйелдердің саны n = жағдайлар саны (1) ХС когорта: вакцинаның 3 дозасын алған, 0 айда ДНҚ-ға және серологиялық тестке теріс нәтижелері бар және 6 айда ДНҚ-ға тиісті АПВ типіне (АПВ-16 немесе АПВ-18) теріс нәтижесі бар әйелдерді қамтиды. (2) Бақылаудың орташа кезеңі 3 дозаны енгізгеннен кейін 40 айды құрайды. Оқиғалық оқиғадағы талдаудың тиімділігін бағалау нәтижелері ұзақтығы 6 ай ұзаққа созылған инфекцияға қарсы 94.3% (96.1% СА: 91.5; 96.3) және ұзақтығы 12 ай ұзаққа созылған инфекцияға қарсы 91.4% (96.1% СА: 89.4; 95.4) құрады. Зерттеуге қосу кезінде вакцинаның АПВ-16 немесе АПВ-18 инфекциясы бар әйелдерде АПВ-16/18 қарсы тиімділігі Зерттеуге енгізілген кезде АПВ-оң ДНҚ-сы болған әйелдерде АПВ типтерінен туындаған аурулардан қорғаудың дәлелі жоқ. Алайда, вакцинаның типіне ұқсас АПВ-ның бірінмен бұрын инфекцияланған әйелдер (АПВ ДНҚ талдауының оң нәтижесі) АПВ-ның басқа вакциналық типінен туындаған клиникалық аурулардан қорғалған. Вакцинаның анамнезінде инфекция немесе ауруы бар не жоқ әйелдерде 16 және 18 типті АПВ-ға қарсы тиімділігі Вакциналанғандардың жалпы когортасына (ВЖК) вакцинаның кемінде бір дозасын алған, олардың бастапқы АПВ ДНҚ статусына, цитологиялық зерттеу нәтижелеріне және серологиялық статусына қарамастан барлық әйелдер кірді. Бұл когортаға анамнезінде және/немесе қазіргі уақытта АПВ- инфекциясы бар немесе жоқ әйелдер кірді. ВЖК жағдайларын есептеу вакцинаның бірінші дозасын енгізгеннен кейін 1-күннен басталды. ВЖК тиімділік көрсеткіштері төмен, өйткені бұл когортаға бұрын инфекциясы/зақымдануы бар, Церварикс вакцинасының әсері болмайды деп болжанатын әйелдер кіреді. ВЖК шамамен 15-25 жас аралығындағы әйелдердің жалпы популяциясына сәйкес келуі мүмкін. ВЖК шамамен 15-25 жас аралығындағы әйелдердің жалпы популяциясына сәйкес келеді. Вакцинаның зерттеу соңында ВЖК-да АПВ-16/18 байланысты жоғары дәрежедегі жатыр мойны зақымдануларына қарсы тиімділігі 3-кестеде берілген. 3-кесте: Вакцинаның АПВ-16/18 (ВЖК) байланысты жатыр мойнының жоғары дәрежедегі зақымдануларына қарсы тиімділігі АПВ-16/18 бойынша соңғы нүкте — ВЖК(1) Зерттеудің соңындағы талдау(2) Церварикс (N=8694) — Бақылау препараты (N=8708) — тиімділік % (95% СА) n(2) — n CIN2+ — 90 — 228 — 60.7% (49.6; 69.5) CIN3+ — 51 — 94 — 45.7% (22.9; 62.2) N = әр топқа енгізілген әйелдердің саны n = жағдайлар саны (1)ВЖК: барлық вакцинацияланған әйелдерді (вакцинаның кемінде бір дозасын алған) олардың АПВ ДНҚ-ға қатысты бастапқы статусына, цитологиялық зерттеу нәтижелеріне және серологиялық статусына қарамастан қамтиды. Бұл когортаға бұрын инфекциясы/зақымдануы бар әйелдер кіреді. (2) Бақылаудың орташа кезеңі 1 дозаны енгізгеннен кейін 44 айды құрайды. Зерттеу соңында ВЖК-да байқалатын АПВ-16/18 байланысты вирусологиялық соңғы нүктелер бойынша (ұзақтығы 6 және 12 ай ұзаққа созылған инфекция) вакцинаның тиімділігі 4-кестеде берілген. 4-кесте: Вакцинаның АПВ-16/18 (ВЖК) байланысты вирусологиялық соңғы нүктелер бойынша тиімділігі АПВ-16/18 бойынша соңғы нүкте — ВЖК(1) Зерттеудің соңындағы талдау(2) Церварикс — Бақылау препараты — тиімділік % (95% СА) n/N — n/N Ұзақтығы 6 ай ұзаққа созылған инфекция — 504/8863 — 1227/8870 — 60.9% (56.6; 64.8) Ұзақтығы 12 ай ұзаққа созылған инфекция — 335/8648 — 767/8671 — 57.5% (51.7; 62.8) N = әр топқа енгізілген әйелдердің саны n = жағдайлар саны (1)ВЖК: барлық вакцинацияланған әйелдерді (вакцинаның кемінде бір дозасын алған) олардың АПВ ДНҚ-ға қатысты бастапқы статусына, цитологиялық зерттеу нәтижелеріне және серологиялық статусына қарамастан қамтиды. (2) Бақылаудың орташа кезеңі 1 дозаны енгізгеннен кейін 44 айды құрайды. Вакцинаның АПВ тудырған жатыр мойны ауруларының ауырлығына жалпы әсері HPV-008 зерттеу барысында плацебо қабылдаған топта және зақымданған аймақтағы АПВ ДНҚ типіне қарамастан вакцинацияланған топта жатыр мойнының жоғары дәрежедегі зақымдануының пайда болу жиілігі салыстырылды. Зерттеу соңында ВЖК-да және инфекцияланбаған қатысушылардың ішінен ВЖК жатыр мойнының жоғары дәрежедегі зақымдануына қатысты вакцинаның тиімділігі анықталды (5-кесте). Зерттеудің инфекцияланбаған қатысушыларының ішінен ВЖК - бұл цитологиялық зерттеудің бастапқы қалыпты нәтижелері бар әйелдер кіретін, бастапқы АПВ-ның 14 онкогендік типіне қатысты ДНҚ-теріс және АПВ-16 және АПВ-18-ге қатысты серонегативті болатын ВЖК қосалқы тобы. 5-кесте: зақымдану аймағындағы ДНҚ АПВ типіне қарамастан, жатыр мойнының жоғары дәрежедегі зақымдануына қарсы вакцинаның тиімділігі Зерттеудің соңындағы талдау(3) Церварикс — Бақылау препараты — тиімділік % (95% СА) N — Жағдайлар — N — Жағдайлар CIN2+ Инфекцияланбағандардың ВЖК(1) — 5466 — 61 — 5452 — 172 — 64.9% (52.7; 74.2) ВЖК(2) — 8694 — 287 — 8708 — 428 — 33.1% (22.2; 42.6) CIN3+ Инфекцияланбағандардың ВЖК(1) — 5466 — 3 — 5452 — 44 — 93.2% (78.9; 98.7) ВЖК(2) — 8694 — 86 — 8708 — 158 — 45.6% (28.8; 58.7) N = әр топқа енгізілген әйелдердің саны (1) Инфекцияланбағандардың ВЖК: цитологиялық зерттеудің бастапқы қалыпты нәтижелерімен вакцинацияланған (вакцинаның кемінде бір дозасын алған), АПВ-ның 14 онкогенді типіне қатысты ДНҚ-теріс және зерттеуге қосу сәтінде АПВ-16 және АПВ-18 қатысты серонегативті барлық әйелдерді қамтиды. (2) ВЖК: барлық вакцинацияланған әйелдерді (вакцинаның кемінде бір дозасын алған) олардың АПВ ДНҚ-ға қатысты бастапқы статусына, цитологиялық зерттеу нәтижелеріне және серологиялық статусына қарамастан қамтиды. (3) бақылаудың орташа кезеңі 1 дозаны енгізгеннен кейін 44 айды құрады. Зерттеу соңында жүргізілген талдау Церварикс вакцинациясы жатыр мойны аймағында радикалды терапия шараларының санын (ілмекті электроэксцизия [LEEP], жатыр мойнының конизациясын және лазерлік шараларды қоса) ВЖК-да инфекцияланбаған адамдардың санынан 70.2% - ға (95% СА: 57.8; 79.3) және ВЖК-да 33.2%-ға (95% СА: 20.8; 43.7) азайғанын көрсетті. Айқас тиімділік Церварикс вакцинасының гистопатологиялық және вирусологиялық соңғы нүктелерге (ұзаққа созылған инфекция) қатысты айқаспалы тиімділігі HPV-008 зерттеуінде вакцинаның құрамына кірмейтін (вакцинацияланбаған) 12 АПВ онкогендік типтері үшін бағаланды. Зерттеу АПВ-ның жекелеген типтерінен туындаған ауруларға қатысты тиімділікті бағалауға бағытталған жоқ. Бастапқы соңғы нүктеге қатысты талдау CIN2 + зақымдану аймағында бірнеше қатарлас инфекциялардың болуымен бұрмаланды. Гистопатологиялық соңғы нүктелерден айырмашылығы, вирусологиялық соңғы нүктелер бірнеше қатарлас инфекциялардың болуымен аз бұрмаланған. АПВ-31, 33 және 45 зерттеудің барлық когорттарында ұзақтығы 6 ай және CIN2+ ұзаққа созылатын инфекцияға қарсы тұрақты қорғаныс көрсетті. Вакцинаның құрамына кірмейтін жекелеген АПВ онкогендік типтеріне байланысты ұзақтығы 6 ай және CIN2+ ұзаққа созылған инфекцияға қарсы зерттеу соңында вакцинаның тиімділігі 6-кестеде (ХС когортасы) берілген. 6-кесте: Вакцина құрамына кірмейтін АПВ онкогендік типтеріне қатысты вакцинаның тиімділігі ХС когорта (1) АПВ типі — Ұзақтығы 6 ай ұзаққа созылған инфекция — CIN2+ Церварикс — Бақылау препараты — тиімділік % (95% СА) — Церварикс — Бақылау препараты — тиімділік % (95% СА) n — n — n — n АПВ-16 туыстас типтері (А9 тобы) АПВ-31 — 58 — 247 — 76.8% (69.0; 82.9) — 5 — 40 — 87.5% (68.3; 96.1) АПВ-33 — 65 — 117 — 44.8% (24.6; 59.9) — 13 — 41 — 68.3% (39.7; 84.4) АПВ-35 — 67 — 56 — -19.8% (<0.0; 17.2) — 3 — 8 — 62.5% (<0.0; 93.6) АПВ-52 — 346 — 374 — 8.3% (<0.0; 21.0) — 24 — 33 — 27.6% (<0.0; 59.1) АПВ-58 — 144 — 122 — -18.3% (0.0; 7.7) — 15 — 21 — 28.5% (<0.0; 65.7) АПВ-16 туыстас типтері (А7 тобы) АПВ-39 — 175 — 184 — 4.8% (<0.0; 23.1) — 4 — 16 — 74.9% (22.3; 93.9) АПВ-45 — 24 — 90 — 73.6% (58.1; 83.9) — 2 — 11 — 81.9% (17.0; 98.1) АПВ-59 — 73 — 68 — -7.5% (<0.0; 23.8) — 1 — 5 — 80.0% (<0.0; 99.6) АПВ-68 — 165 — 169 — 2.6% (<0.0; 21.9) — 11 — 15 — 26.8% (<0.0; 69.6) Басқа типтері АПВ-51 — 349 — 416 — 16.6% (3.6; 27.9) — 21 — 46 — 54.4% (22.0; 74.2) АПВ-56 — 226 — 215 — -5.3% (<0.0; 13.1) — 7 — 13 — 46.1% (<0.0; 81.8) АПВ-66 — 211 — 215 — 2.3% (<0.0; 19.6) — 7 — 16 — 56.4% (<0.0; 84.8) n = жағдайлар саны (1)ХС когорта: 0 және 6 айдағы АПВ тиісті типіне сәйкес ДНҚ-теріс, вакцинаның 3 дозасын алған әйелдерді қамтиды. Вакцинаның тиімділігі үшін сенімділік аралығының шегі есептелді. Нөл қосылған кезде, яғни СА төменгі шегі < 0 болғанда, тиімділік статистикалық маңызды болып саналмайды. CIN3-ке қарсы тиімділік тек АПВ-31 үшін дәлелденді, кез келген АПВ типтері үшін in situ аденокарциномасына қарсы қорғаныс белгілері болмады. 26 және одан жоғары жастағы әйелдердегі клиникалық тиімділігі Церварикс вакцинасының тиімділігі 26-72 жас аралығындағы 5777 әйелдің (медиана: 37.0 жас) қатысуымен III фазаның (HPV-015) салыстырмалы жасырын рандомизацияланған клиникалық зерттеуінде бағаланды. Зерттеу Солтүстік Америкада, Латын Америкасында, Азия-Тынық мұхиты аймағында және Еуропада жүргізілді. Соңғы талдау зерттеу аяқталғаннан кейін, алғашқы вакцинациядан 7 жыл өткен соң жүргізілді. Бастапқы соңғы нүкте вирусологиялық және гистопатологиялық соңғы нүктелердің біріктірілімі болды: АПВ-16/18 және/немесе CIN1+тудырған 6 айлық ұзаққа созылған инфекция. Тиімділікке алғашқы талдау тиімділікті бағалау үшін ХС когортада және вакцинацияланғандардың жалпы когортында жүргізілді, оның құрамына анамнезінде АПВ-мен байланысты ауру/инфекция бар әйелдердің 15% - ынан тұратын қосалқы топ кірді (қалыптан ауытқыған екі немесе одан да көп сабақтас жағынды, кольпоскопия немесе биопсия нәтижелері бойынша қалыптан ауытқу, сондай-ақ жағынды немесе қалыптан ауытқуы бар кольпоскопия нәтижелерін алғаннан кейін жатыр мойны аймағында терапия ретінде анықталды). Бұл қосалқы топтың қосылуы популяциядағы профилактикалық тиімділікті бағалауға мүмкіндік берді, бұл нақты жағдайларды көрсетеді, өйткені ересек әйелдер бұл әдетте жатыр мойнын скринингтік тексерулерге жіберілетін жас тобы болып саналады. Зерттеу аяқталған кездегі вакцинаның тиімділігі келесі кестеде берілген. Кем дегенде 6 айға созылатын ұзаққа созылған инфекцияның алдын алу 26 жастағы және одан асқан әйелдерде жатыр мойны обырының алдын алудың маңызды суррогат маркері екендігі туралы дәлел жоқ. 7-кесте: АПВ-015 зерттеуінде зерттеу аяқталған кездегі вакцинаның тиімділігі Соңғы нүкте — ХС когорта (1) — ВЖК(2) Церварикс — Бақылау препараты — тиімділік % (96.2% СА) — Церварикс — Бақылау препараты — тиімділік % (96.2% СА) n/N — n/N — n/N — n/N АПВ-16/18 ҰИ 6 м және/немесе CIN1+ — 7/1852 — 71/1818 — 90.5% (78.6; 96.5) — 93/2768 — 209/2778 — 56.8% (43.8; 67.0) ҰИ 6 м — 6/1815 — 67/1786 — 91.4% (79.4; 97.1) — 74/2762 — 180/2775 — 60% (46.4; 70.4) CIN2+ — 1/1852 — 6/1818 — 83.7% (<0.0; 99.7) — 33/2733 — 51/2735 — 35.8% (<0.0; 61.0) ASC-US+ — 3/1852 — 47/1818 — 93.8% (79.9; 98.9) — 38/2727 — 114/2732 — 67.3% (51.4; 78.5) ҰИ 6 м тек бастапқы серопозитивті әйелдер арасында — 3/851 — 13/837 — 78% (15.0; 96.4) — 42/1211 — 65/1192 — 38.7% (6.3; 60.4) Айқас қорғаныс тиімділігі АПВ-31 ҰИ 6 м — 10/2073 — 29/2090 — 65.8% (24.9; 85.8) — 51/2762 — 71/2775 — 29% (<0.0; 52.5) АПВ-45 ҰИ 6 м — 9/2106 — 30/2088 — 70.7% (34.2; 88.4) — 22/2762 — 60/2775 — 63.9% (38.6; 79.6) АПВ-31 ASC-US+ — 5/2117 — 23/2127 — 78.4% (39.1; 94.1) — 34/2727 — 55/2732 — 38.7% (2.0; 62.3) АПВ-45 ASC-US+ — 5/2150 — 23/2125 — 78.7% (40.1; 94.1) — 13/2727 — 38/2732 — 66.1% (32.7; 84.1) N = әр топтағы адам саны n = әрбір топта кемінде бір жағдай туралы хабарлаған адамдар саны ҰИ 6 м = ұзақтығы 6 ай ұзаққа созылған инфекция СА = сенімділік аралығы ASC-US = мәні белгісіз атипті жасушалар (қалыптан ауытқулары бар цитологиялық зерттеу нәтижесі) (1) 3 доза енгізілді, 0 айда ДНҚ-ға және серонегативті теріс зерттеу нәтижесі (егер басқаша көрсетілмесе) және тиісті АПВ типіне (АПВ-16 және/немесе АПВ-18) 6 айда ДНҚ-ға теріс нәтиже (2) 0 айда АПВ ДНҚ-ға және серологиялық статусты (егер басқаша көрсетілмесе) зерттеу нәтижесіне қарамастан, вакцинаның кемінде бір дозасы енгізілді. Анамнезінде АПВ ауруы / инфекциясы бар вакцинацияланғандардың 15%-ын қамтиды. Вакцинаның құрамына кірмейтін онкогендік типтермен байланысты ≥ASC-US (қалыптан ауытқумен цитология) қарсы тиімділігі 37.2% (96.2% СА [21.3; 50.1]) (СХ когортасы) құрады. CIN 1+ қарсы тиімділік, зақымдану аймағында анықталған АПВ типіне қарамастан, 22.9% (96.2% СА [4.8; 37.7]) (ВЖК) құрады. ДНҚ-ға зерттеудің оң нәтижесі және/немесе зерттеуге қосу сәтінде қалыптан ауытқулары бар цитологиялық зерттеу нәтижелері бар 25 және одан жоғары жастағы әйелдерде АПВ-дан туындаған аурудан қорғаудың дәлелі жоқ. Иммуногенділік Алғашқы вакцинация курсынан кейін Церварикс вакцинасына иммундық жауап CIN 2 немесе 3-дәрежесінен қорғау немесе АПВ вакциналық типтерімен байланысты ұзаққа созылған инфекциядан қорғау үшін қажетті АПВ вакциналарына арналған антиденелердің ең төменгі деңгейі анықталмаған. АПВ-16 және АПВ-18 антиденелерін өндіру түріндегі иммундық жауап тікелей ИФА әдісімен типтік спецификалы тесттің көмегімен өлшенді (2-нұсқа, MedImmune әдістемесі, ГСК компаниясымен модификацияланған), оның нәтижелері бойынша жалғанвирионды (PBNA) бейтараптандыру негізінде тест талдауы нәтижесімен корреляцияны анықтады. Церварикс вакцинасының үш дозасымен индукцияланған иммуногенділік 9 жастан 55 жасқа дейінгі 5465 әйел адамда және 10 жастан 18 жасқа дейінгі 800-ден астам ер адамда бағаланды. Клиникалық зерттеулердің деректері бойынша, бастапқы серонегативті пациенттердің 99%-дан астамында вакцинаның үшінші дозасын енгізгеннен кейін бір айдан соң 16 және 18 АПВ екі түріне де сероконверсия дамыған. IgG вакцинасымен индукцияланған титрлердің орташа геометриялық мәні (ОГМ) бұрын инфекция жұқтырған, бірақ АПВ-инфекциясынан емделген (табиғи жұқтыру) әйелдерде байқалған титрлерден едәуір жоғары болды. Бастапқыда серопозитивті және серонегативті әйелдерде вакцинациядан кейін ұқсас антидене титріне қол жеткізілді. Церварикс вакцинасына иммундық жауаптың тұрақтылығы Вакцинация кезінде 15-25 жас аралығындағы әйелдердің қатысуымен жүргізілетін 001/007 зерттеу барысында вакцинаның бірінші дозасын енгізгеннен кейін 76 ай ішінде АПВ-16 және АПВ-18 қарсы иммундық жауап бағаланды. 023 зерттеу барысында (001/007 зерттеу тобы) иммундық жауапты бағалау 113 айға созылды. Вакцинацияланған топтағы 92 қатысушыдан вакцинаның бірінші дозасын енгізгеннен кейінгі [M107–M113] кезеңде иммуногенділік туралы деректер алынды, бақылау ұзақтығының медианасы 8.9 жасты құрады. Осы қатысушылардың ішінде 100% (95% СА: 96,1; 100) ИФА тестінің нәтижелері бойынша АПВ-16 және АПВ-18-ге серопозитивті болып қалды. АПВ-16 және АПВ-18–ге IgG класындағы антиденелер вакцинасымен индукцияланған СГТ 7-айда ең жоғары көрсеткішке жетті, содан кейін үстіртке 18 айдан бастап [M107-M113] аралығына дейін жетіп төмендеді, бұл ретте АПВ-16 және АПВ-18 ИФА тестінде анықталған СГТ табиғи АПВ- инфекциясынан емделген әйелдерде байқалған ИФТ тестінде анықталған СГТ-дан әлі де 10 есе жоғары болды. 008 зерттеуінде 48 ай ішінде иммуногенділік 001 зерттеуінде алынған иммундық жауапқа ұқсас болды. Ұқсас кинетикалық бейін бейтараптандыратын антиденелермен байқалды. 15-тен 55 жасқа дейінгі әйелдердің қатысуымен жүргізілген басқа клиникалық зерттеуде (014-зерттеу) зерттеудің барлық қатысушыларында үшінші дозаны енгізгеннен кейін (7-айда) 16 және 18 АПВ-ға сероконверсия болды. Алайда, 25 жастан асқан әйелдерде СГТ төмен болды. АПВ-014 зерттеуіне қатысуды аяқтаған және үш дозалы сызба бойынша вакцина алған 470 әйел (15-25 жастағы 142, 26-45 жастағы 172 және 46-55 жастағы 156) АПВ-060 кеңейтілген зерттеуінде 10 жыл бойы байқалды. Алғашқы дозаны енгізгеннен кейін он жыл өткен соң 15-25 жас аралығындағы әйелдердің 100%, 26-45 жас аралығындағы 99.2% және 46-55 жас аралығындағы 96.3% әлі де АПВ-16-ға серопозитивті болып қала берді, ал 99.2%, 93.7% және 83.8% сәйкесінше АПВ-18-ге серопозитивті болып қала берді. Барлық жас топтарында СГТ екі антигеннің табиғи инфекциясынан емделген әйелдерге байқалатын деңгейлермен салыстырғанда АПВ-16 үшін антиденелердің деңгейі 5-32 есе және HPV-18 үшін 3-14 есе жоғары болды. Анамнездік (иммунологиялық жад) жауаптың дәлелі 024 зерттеуде (001/007 қосалқы тобы) 65 пациентке вакцинаның бірінші дозасын енгізгеннен кейін орта есеппен 6.8 жылдан кейін Церварикс вакцинасының арандату дозасын енгізді. АПВ-16 және АПВ-18 (белгілі бір ИФА) анамнездік иммундық жауап арандату дозасын енгізгеннен соң бір аптадан кейін және бір айдан кейін байқалды, СГТ арандату дозасын енгізгеннен кейін бір айдан соң 3 дозамен алғашқы вакцинация жүргізілгеннен кейін бір айдан кейін байқалатын осындай мәндерден асып түсті. Жас ересек әйелдерден алынған Церварикс вакцинасының тиімділігі жөніндегі деректерді жасөспірімдерге ауыстыру Деректерді жиынтық талдау деректері бойынша (АПВ-029, -30 және -48) үшінші дозаны енгізгеннен кейін (7-айда) 9 жастағы қыздардың 99.7% және 100%-да тиісінше АПВ-16 және АПВ-18 типтеріне сероконверсия болды, бұл ретте СГТ тиісінше 10-14 жастағы және 15-25 жастағы қыздардағы осындай мәндермен салыстырғанда кемінде 1.4 және 2.4 есе жоғары болды. 10-нан 14 жасқа дейінгі қыздарда жүргізілген екі клиникалық зерттеуде (HPV-012 және HPV-013) үшінші дозаны енгізгеннен кейін барлық вакцинацияланғандарда (7-айда) АПВ-16 және АПВ-18 типтеріне сероконверсия болды, бұл ретте СГТ 15-тен 25 жасқа дейінгі әйелдерде осындай мәндерден 2 есе асып түсті. 2 дозалық сызбаға сәйкес вакцина алған 9-14 жастағы қыздарда (0, 6 айға немесе 0, 12 айға) және 0, 1, 6 айдағы стандартты сызбаға сәйкес Церварикс вакцинасын алған 15-25 жастағы жас әйелдерде жүргізілген клиникалық зерттеулерде (HPV-070 және HPV-048) барлық қатысушылар екінші дозаны енгізгеннен кейін бір айдан соң АПВ-16 және АПВ-18 екі типіне де сероконверсия болды. 9-14 жастағы қыздарда екі дозаны енгізгеннен кейін иммундық жауап 15-25 жастағы қыздарда 3 дозаны енгізгеннен кейінгі иммундық жауаптан ерекшеленбеді. Иммуногенділік бойынша көрсетілген деректер негізінде 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыз балаларда Церварикс вакцинасының тиімділігі туралы қорытынды жасалды. 26 жастағы және одан жоғары жастағы әйелдердегі иммундық жауаптың ұзақтығы 26 және одан жоғары жастағы әйелдер арасында III фазаны (HPV-015) зерттеуде барлық вакцинацияланғандарда үшінші дозаны енгізгеннен кейін бір айдан соң сероконверсия орын алды. 84 айда, яғни вакцинацияның толық курсын аяқтағаннан соң 78 айдан кейін, бастапқы серонегативті әйелдердің 99.3% және 95.9% сәйкесінше анти-АПВ-16 және анти-АПВ-18 антиденелері бойынша серопозитивті болып қалды. Барлық бастапқы серопозитивті әйелдер анти-АПВ-16 және анти-АПВ-18 антиденелері бойынша серопозитивті болып қала берді. Антидене титрлері 7 айда ең жоғары деңгейге жетті, содан кейін біртіндеп 18-айға дейін төмендеді және 84 айға дейін тұрақтанды. 10 жастан 18 жасқа дейінгі ер адамдардағы иммуногенділік Ерлердегі иммуногенділік 2 клиникалық зерттеуде HPV-011 (N = 173) және HPV-040 (N = 556) бағаланды. Деректер ерлер мен әйелдерде салыстырмалы иммуногенділікті көрсетті. HPV-011 зерттеуінде барлық қатысушыларда АПВ-16 және АПВ-18 қатысты сероконверсия болды, ал СГК HPV-012 зерттеуінде 15 пен 25 жас аралығындағы әйелдерде байқалған мәндерден кем болмады. Анус каналының зақымдануы мен обырына қатысты клиникалық тиімділік деректерін беру Церварикс вакцинасының анус каналының обыралды зақымдануына қатысты тиімділігіне зерттеу жүргізілген жоқ. Алайда, 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыздарда (HPV-071 зерттеуі) және 18 жастан 45 жасқа дейінгі әйелдерде (HPV-010 зерттеуі) жүргізілген зерттеулерде анус каналының обыралды зақымдануынан қорғауға қатысты тиімділіктің сенімді деректері бар салыстыру препаратымен салыстырғанда Церварикс вакцинасын қолдану кезінде анағұрлым жоғары иммундық жауап тұрақты байқалды. АИТВ-инфекцияланған әйелдердегі иммуногенділік Екі клиникалық зерттеу Церварикс вакцинасының қауіпсіздігі мен иммуногенділігін бағалады: • Оңтүстік Африкада (HPV-020) 18-25 жас аралығындағы 120 симптомсыз АИТВ-инфекциясын жұқтырған әйелдерге жүргізілген зерттеу (61 пациент Церварикс алды). • Бразилияда, Эстонияда, Үндістанда және Таиландта 15-25 жас аралығындағы 257 симптомсыз АИТВ-инфекция жұқтырған әйелде (129 адам Церварикс алды) жүргізілген Церварикс пен Гардасилдің салыстырмалы зерттеуі (АПВ-019). Екі зерттеуде де Церварикс алған АИТВ-инфекция жұқтырған субъектілерде 7-айға қарай сероконверсия екі антиген үшін 100%-ды құрады. HPV-019 жағдайында вакцинациядан кейін 24 айдан соң серопозитивтілік деңгейі Cervarix табиғи HPV реакциясынан 12 есе жоғары орташа геометриялық концентрация деңгейі (GMC) бар HPV-16 антиденелері үшін 100% және HPV-18 антиденелері үшін> 96% құрады. инфекциялық ауру. GMC екі зерттеуінде де АИТВ -инфекцияланған субъектілерде байқалған антиденелер АИТВ-теріс субъектілерге қарағанда төмен болды. Бұл бақылаудың клиникалық маңызы белгісіз. HPV-019-да иммундық жауаптардың (бейтараптандыратын антиденелер) HPV-16-ға қарсы (GMT қатынасы = 2,74 [95% СА 1,83; 4,11]) және HPV-18-ге қарсы (GMT қатынасы = 7,44 [95% СА 4,79; 11,54]) артықшылығы Антигендер АИТВ-инфекция жұқтырған субъектілерде 7-айда Гардасилмен салыстырғанда Церварикспен көрсетілді. АИТВ-инфекция жұқтырған әйелдердегі Церварикстің реактогенділігі мен қауіпсіздігінің бақыланатын бейіні сау субъектілердегі белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді (қараңыз. «Жағымсыз реакциялар»). Вакцина CD4 + жасушаларының санына, АИТВ вирустық жүктемесіне және АИТВ клиникалық сатысына әсер еткен жоқ.

Дозалау режимі Вакцинация сызбасы пациенттің жасына байланысты. Бірінші дозаны енгізген кездегі жасы — Иммундау және вакцинация кестесі 9 жастан 14 жасқа дейін, қоса алғанда* — Екі доза, әрқайсысы 0.5 мл. Вакцинаның екінші дозасы бірінші дозадан кейінгі 5-ші және 13-айлар аралығында енгізіледі 15 жас бастап және одан жоғары — 0, 1, 6 ай сызбасы бойынша қолданылатын, әрқайсысы 0.5 мл-ден үш доза** * Егер вакцинаның екінші дозасы бірінші дозаны енгізгеннен кейін 5 айдан бұрын енгізілсе, вакцинаның үшінші дозасын тағайындау міндетті. ** Вакцинацияның икемді сызбасы қажет болған жағдайда екінші доза бірінші дозаны енгізгеннен кейін 1 және 2.5-ай аралығында, ал үшінші доза - бірінші дозаны енгізгеннен кейін 5- және 12-ай аралығында енгізілуі мүмкін. Ревакцинациялайтын дозаны енгізу қажеттілігі белгіленбеген. Церварикс® вакцинасының бірінші дозасын алған адамдарға Церварикс® препаратымен вакцинациялаудың толық курсын аяқтау ұсынылады («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Енгізу әдісі мен жолы Церварикс ® дельта тәрізді бұлшықет аймағына бұлшықет ішіне енгізіледі. Церварикс® препаратын ешқандай жағдайда тамыр ішіне немесе тері ішіне енгізуге болмайды. Тері астына енгізу туралы деректер жоқ. Церварикс® вакцинасын басқа инъекциялық вакциналармен бір мезгілде енгізген кезде олар дененің әртүрлі бөліктеріне енгізілуі тиіс. Алдын ала толтырылған шприцтердегі вакцинаны пайдалану жөніндегі нұсқаулық Келесі ақпарат тек дәрігерлерге немесе медицина қызметкерлеріне арналған: Вакцинаны сақтау кезінде ақ түсті тұнба және тұнба үстіндегі мөлдір сұйықтық түзілуі мүмкін, бұл вакцинаның сәйкессіздік белгісі болып табылмайды. Қолданар алдында шприцті жақсылап шайқау керек. Вакцинаның сыртқы түрі шприцті шайқағанға дейін және одан кейін бөгде бөлшектердің және мәлімделген сыртқы түрінің болуына тексерілуі тиіс. Шайқағаннан кейін вакцина ақ түсті бұлыңғыр суспензия түрінде болады. Егер вакцина келтірілген сипаттамаға сәйкес келмесе немесе құрамында бөгде бөлшектер болса, оны жою керек. Егер вакцина мұздатып қатырылған болса, қолдануға болмайды! Мүмкіндігінше, вакцинаны тоңазытқыштан шығарғаннан кейін дереу қолданыңыз. Вакцинаны оны +8 °С-ден +25 °С-ге дейін үш күн бойы немесе бір күн бойы +25 °С-ден +37 °С-ге дейінгі температурада сақтаған кезде қолдануға болады. Қорғаныс қақпағыҚорғаныс қақпағы 1. Шприцтің цилиндрін бір қолыңызбен ұстап тұрыңыз (шприцтің поршенін ұстамаңыз), шприцтің қақпағын сағат тіліне қарсы бұраңыз. 2. Инені шприцке бекіту үшін, инені шприцке сағат тілімен бұрап, сырт еткенін сезгенше бұраңыз (Суретті қараңыз). 3. Иненің қорғаныш қақпағын алыңыз, ол кейде сәл қатты болуы мүмкін. 4. Вакцинаны енгізіңіз. Кез келген пайдаланылмаған материалдар мен қалдықтар биоқауіпті материалмен жұмыс істеу жөніндегі жергілікті талаптарға сәйкес жойылуы керек. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Сіз алатын инъекциялардың жалпы саны алғашқы инъекция кезінде Сіздің жасыңызға байланысты болады. «Дозалау режимі» бөлімі қараңыз. Емдеу ұзақтығы Церварикс® 9 жастан бастап пайдалануға арналған. Сіз алатын инъекциялардың жалпы саны алғашқы инъекция кезінде сіздің жасыңызға байланысты болады. Егер сіз 9 жастан 14 жасқа дейін болсаңыз Сіз 2 инъекция аласыз: Бірінші инъекция: таңдалған күні Екінші инъекция: бірінші инъекциядан кейін 5-айдан 13- ай аралығында енгізіледі. Егер сіз 15 жаста немесе одан үлкен болсаңыз Сіз 3 инъекция аласыз: Бірінші инъекция: таңдалған күні Екінші инъекция: бірінші инъекциядан кейін 1 айдан соң. Үшінші инъекция: бірінші инъекциядан кейін 6 айдан соң. Қажет болса, вакцинация кестесі икемді болуы мүмкін. Қосымша ақпарат алу үшін өз дәрігеріңізбен сөйлесіңіз. Церварикс® бірінші доза ретінде енгізілгенде, вакцинацияның толық курсы үшін Церварикс® препаратын (АПВ қарсы басқа вакцинаны емес) енгізу ұсынылады. Вакцинаны венаға енгізуге болмайды. Церварикс® препаратын 9 жасқа дейінгі балаларға қолдану ұсынылмайды. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Дәрігердің немесе медбикенің қайталанатын тексеруге қатысты нұсқауларын орындау маңызды. Егер сіз белгіленген уақытта дәрігерге келуді ұмытып кетсеңіз, кеңес алу үшін дәрігерге қаралыңыз. Егер сіз вакцинацияның толық курсын аяқтамасаңыз (вакцинация кезіндегі жасыңызға байланысты екі немесе үш инъекция), сіз жақсы жауап пен вакцинациядан қорғауды ала алмауыңыз мүмкін.

- 9 жасқа дейін және 55 жастан жоғары - анамнезде вакцинаның кез келген компонентіне аса жоғары сезімталдық -егер сізде осы вакцинаның кез келген белсенді заттарына немесе басқа ингредиенттеріне аллергия болса (6-бөлімде берілген). Аллергиялық реакцияның белгілері терінің қышуын, ентігуді және беттің немесе тілдің ісінуін қамтуы мүмкін. - жүктілік, лактация кезеңі Церварикс® препаратын тамыр ішіне немесе тері ішіне енгізуге болмайды. Церварикс® препаратын жүкті болғысы келіп жүрген әйелдерге қолдану ұсынылмайды.

Барлық дәрілер сияқты, бұл вакцина жағымсыз әсерлерді тудыруы мүмкін, бірақ олар барлығында бірдей туындай бермейді. Церварикс® препаратының жағымсыз әсерлері мынадай: Өте жиі (вакцинаның 10 дозасының 1-ден астамында пайда болуы мүмкін жағымсыз әсерлер): - Бас ауыруы - бұлшықет ауыруы, бұлшықеттің ауырғыштығы немесе әлсіздік (физикалық жаттығудан туындамаған) - инъекция орнындағы ауырсыну немесе жайсыздық - инъекция орнындағы қызару немесе домбығу - шаршағыштық Жиі (вакцинаның 10 дозасының 1-нен азында, бірақ 100 дозасының 1-нен астамында пайда болатын жағымсыз әсерлер): -жүрек айнуын, құсуды, диареяны және іштің ауырсынуын қоса, асқазан-ішек симптомдары. - қышыну, қызыл тері бөртпесі, есекжем - буындардың ауыруы - дене температурасының жоғарылауы (≥38°C) Жиі емес (вакцинаның 100-ден 1-нен аз, бірақ 1000 дозада 1-нен астамында пайда болатын жағымсыз әсерлер): - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (мұрын, тамақ немесе кеңірдек инфекциясы) - бас айналу - инъекция орнындағы басқа реакциялар, мысалы, тығыздану, шаншу немесе ұю. Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - лимфаденопатия - аллергиялық реакциялар. Оларды келесілерден тануға болады: қол мен аяқтағы қышитын бөртпелер, көз бен беттің ісінуі, тыныс алу немесе жұту қиындықтары, артериялық қысымның кенеттен төмендеуі және есін жоғалту. Бұл реакциялар әдетте дәрігердің кабинетінен шыққанға дейін пайда болады. Алайда, егер сіздің балаңызда осы симптомдардың кез келгені байқалса, сіз шұғыл түрде дәрігерге баруыңыз керек. • мойын, қолтық немесе шап аймағындағы ісінген бездер • естен тану, кейде діріл немесе қимыл қозғалыстың шектелуімен бірге жүреді. * Хабарламалардың спонтанды сипатына байланысты олардың кездесу жиілігін сенімді бағалау мүмкін емес. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Басқа инъекциялық вакциналардағыдай, вакцинацияланғандарға шұғыл медициналық көмек және вакцина енгізілгеннен кейін сирек кездесетін анафилаксиялық реакция туындаған кезде тиісті медициналық бақылау көрсетілуі тиіс. Вакцинациядан кейін, кейде оның алдында, әсіресе жасөспірімдерде, инъекцияға психогендік реакция ретінде естен тану (есін жоғалту) пайда болуы мүмкін. Естен тану бірқатар неврологиялық белгілермен бірге жүруі мүмкін, мысалы, сауығу кезінде уақытша көру бұзылыстары, парестезия және аяқ-қолдардың тонустық-клониустық қозғалысы. Емшараны өткізу орны есінен танып қалған кезде мүмкін болатын жарақаттардан сақтануға ыңғайлы болу керек. Церварикс® препаратын тағайындау жедел фазада ауыр қызба ауруымен ауыратын адамдарда кейінге қалдырылуы тиіс. Алайда, шамалы инфекцияның болуы, мысалы, суық тию, вакцинацияға қарсы көрсетілім емес. Вакцинаны ешқандай жағдайда тамыр ішіне немесе тері ішіне енгізуге болмайды. Церварикс® ​препаратын тері астына енгізу туралы деректер жоқ. Бұлшықет ішіне енгізілетін басқа вакциналар жағдайындағыдай, Церварикс® препаратын вакцинацияланатындарда тромбоцитопения диагнозы немесе қан ұюының кез келген бұзылулары болған кезде сақтықпен қолдану керек, өйткені мұндай адамдарда бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін қан кету туындауы мүмкін. Басқа вакциналар сияқты, вакцинацияланатын адамдардың барлығында бірдей қорғайтын иммундық жауап пайда бола бермейді. Церварикс® вакцинасы тек 16 және 18 типті АПВ туындаған аурулардан және белгілі бір дәрежеде АПВ-ның басқа да онкогендік типтерінен туындаған аурулардан қорғайды. Сондықтан вакцинацияланатындар жыныстық жолмен берілетін ауруларға қатысты тиісті сақтық шараларын сақтауды жалғастыруы тиіс. Вакцина тек профилактикалық қолдануға арналған және АПВ белсенді инфекцияларына немесе клиникалық ауруға әсер етпейді. Вакцинаның емдік әсері жоқ екендігі дәлелденді. Осылайша, вакцина жатыр мойны обырын немесе цервикальдық интраэпителийлік неоплазиясын (ЦИН) емдеу үшін көрсетілмеген. Сондай-ақ, ол АПВ тудырған басқа зақымданулардың немесе вакциналық немесе вакциналық емес типті вирустардан туындаған АПВ инфекцияларының профилактикасына арналмаған. Вакцинация дағдылы цервикальдық скринингті алмастырмайды. Ешқандай вакцина 100% тиімді болмағандықтан және Церварикс® АПВ немесе қолданыстағы АПВ инфекцияларының барлық типтерінен қорғауды қамтамасыз етпейтіндіктен, күнделікті цервикальдық скринингті жүргізу әлі де маңызды болып табылады және жергілікті деңгейде қабылданған ұсынымдарға сәйкес орындалуы керек. Қорғаудың ұзақтығы толық белгіленбеген. Қайта вакцинациялаудың уақытша шектеулері мен қажеттілігі белгіленбеген. Адамның иммун тапшылығы вирусымен (АИТВ) инфекцияланған симптомсыз пациенттердегі иммуногенділік деректерін қоспағанда, иммундық жауабы бұзылған адамдарда Церварикс® вакцинасын қолдану туралы деректер жоқ, мысалы, иммуносупрессивті ем алатын пациенттер. Басқа вакциналар сияқты, мұндай адамдарда адекватты иммундық жауапқа қол жеткізілмеуі мүмкін. Церварикс® препаратының басқа АПВ-ға қарсы вакциналармен өзара алмасуына қатысты қауіпсіздігі, иммуногендігі немесе тиімділігі туралы деректер жоқ. Қадағалануы Биологиялық дәрілік заттардың қадағалануын жақсарту мақсатында енгізілетін вакцинаның атауы мен серия нөмірін нақты жазу керек. Арнайы сақтандырулар Церварикс® құрамында препараттың бір реттік дозасында натрий (5,024 мг) бар Церварикс® құрамында бір дозаға 1 ммоль аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде құрамында натрий жоқ. Натрий құрамы препараттағы натрийдің жалпы құрамына негізделеді; бір реттік дозада 1 ммольден (23 мг) аз натрийі бар препараттар натрийден бос препараттар болып саналады; Бұл әсіресе педиатриялық практикада натрий деңгейі төмен препараттар тағайындалған кезде өте маңызды. Педиатрияда қолдану Балаларда қолдану (9 жастан кіші) Осы жас тобындағы вакцинаның қауіпсіздігі мен иммуногенділігі туралы деректердің жеткіліксіздігіне байланысты Церварикс® вакцинасын 9 жастан кіші балаларға қолдануға ұсынылмайды. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Кейбір реакциялар көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне уақытша әсер етуі мүмкін.

Жүктілік Церварикс® вакцинациясының жүктіліктің қолайсыз нәтижелері, оның ішінде түсік түсу қаупіне әсері туралы қорытынды жасау мүмкін емес, өйткені жүкті әйелдерде қолдану туралы деректер жеткіліксіз. Жалпы, жүктіліктің белгілі бір нәтижелері бар әйелдердің қатынасы (мысалы, дені сау бала, туа біткен ауытқуларды қоса алғанда ауытқулары бар бала, мерзімінен бұрын босану және түсік түсу) вакцинацияланған және вакцинацияланбаған әйелдердің топтары арасында бірдей болды. Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде Церварикс® вакцинасын қолданудан аулақ болған жөн. Жүкті немесе жүкті болуды жоспарлаған әйелдерге жүктілік аяқталғанға дейін вакцинацияны кейінге қалдыру немесе тоқтату ұсынылады. Бала емізу Церварикс® вакцинасын бала емізетін әйелдерге вакцинацияның ықтимал пайдасы ықтимал қауіптен асып кеткен жағдайда ғана тағайындау керек.

Барлық клиникалық зерттеулерден иммуноглобулинді немесе қан препараттарын вакцинаның бірінші дозасын енгізер алдында 3 ай бойы қабылдаған адамдар алынып тасталды. Басқа вакциналармен қолдану Церварикс® вакцинасын құрамында күл (Д), сіреспе (С) және көкжөтел [ацеллюлярлық] (АК) компоненттері бар, белсенділігі жойылған полиомиелит (ИПВ) бар немесе онсыз біріктірілген бустерлік вакцинамен (АКДС вакциналары, АКДС-ИПВ вакциналары) бір мезгілде тағайындауға болады, бұл ретте кез келген вакцинаның кез келген компонентіне антиденелер өндірілуіне клиникалық маңызды әсер анықталған жоқ. АКДС-ИПВ біріктірілген вакцинасынан кейін бір айдан соң Церварикс® вакцинасын енгізу тек Церварикс® вакцинасын енгізумен салыстырғанда анти-АПВ-16 және анти-АПВ-18 титрлерінің орташа геометриялық мәндерінің (ОГМ) төмендеуіне әкелді. Бұл бақылаудың клиникалық маңызы белгісіз. Церварикс® вакцинасын A, C, W-135, Y (конъюгат ТТ) (MenACWY-TT) серотоп менингококктарынан туындаған менингококк инфекциясының профилактикасы үшін конъюгацияланған вакцинамен; А гепатитіне (белсенділігі жойылған) және В гепатитіне (құрамында рекомбинантты ДНҚ бар) (Твинрикс) қарсы біріктірілген вакцинамен немесе В гепатитіне (құрамында рекомбинантты ДНҚ бар) (Энджерикс B) қарсы вакцинамен бір мезгілде тағайындауға болады. Церварикс® вакцинасын Твинрикс вакцинасымен бір мезгілде қолдану АПВ және А гепатитіне антиденелер өндірілуіне клиникалық маңызды өзара әрекеттесуді анықтаған жоқ. В гепатитіне антиденелердің орташа геометриялық концентрациясы бір мезгілде қолданғанда едәуір төмен болды, бірақ бұл бақылаудың клиникалық маңызы белгісіз, өйткені серопротекция көрсеткіштері өзгеріссіз қалды. В гепатитіне антиденелердің ≥ 10 мХБ/мл деңгейіне жеткен вакцинацияланғандардың сандық қатынасы бір мезгілде вакцинациялау кезінде 98.3%-ды және тек Твинрикс вакцинасын енгізу кезінде 100%-ды құрады. Осыған ұқсас нәтижелер Церварикс® және Энджерикс В вакциналарын бір мезгілде қолданғанда, вакциналанғандардың 97.9%-ы B гепатитіне антиденелер ≥ 10 мХБ/мл деңгейіне жеткенде, тек Энджерикс В вакцинасын енгізу кезіндегі 100%-бен салыстырғанда байқалды. Церварикс® вакцинасын басқа инъекциялық вакциналармен бір мезгілде енгізген кезде олар дененің әртүрлі бөліктеріне енгізілуі тиіс. Гормондық контрацептивтермен қолдану Клиникалық зерттеулерде Церварикс® алған әйелдердің шамамен 60%-ы гормондық контрацептивтерді қабылдады. Гормондық контрацептивтердің Церварикс® вакцинасының тиімділігіне әсері анықталған жоқ. Жүйелі иммунодепрессанттармен қолдану «Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз.

Сақтау мерзімі 4 жыл Церварикс® вакцинасын тоңазытқыштан шығарғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек қолдану керек. 8-25 ºC температурада 3 тәулікке дейін немесе 25-37 ºC температурада бір тәулікке дейін тоңазытқыштан тыс сақталған жағдайда вакцинаның тұрақтылығы көрсетілді. Егер вакцина осы кезеңнің соңына дейін қолданылмаса, оны утилизациялау керек. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 2 ºС -ден 8°C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! 2 ºС-ден 8 ºС-ге дейінгі температурада тасымалданады. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!