ТайрикоТМ концентрат 300 мг/15 мл

Бір құтының ішінде (15 мл): белсенді зат - 300 мг натализумаб қосымша заттар: натрий хлориді, L-гистидин, L-гистидин гидрохлориді моногидраты, полисорбат 80, инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір немесе сәл бозаңданатын түссіз ерітінді.

ТайрикоТМ ересек пациенттердің келесі топтарында қайталанатын ремиccиялы шашыраңқы склероздың (ҚРШС) жоғары белсенді түрлерінің монотерапиясына арналған препарат ретінде көрсетілген: - толық және талапқа сай емдеуге және талапқа сай емдеу курсына жауап бермейтін, шашыраңқы склероз ағымын өзгертетін кем дегенде бір препаратпен аурудың жоғары белсенді ағымы бар пациенттер немесе - бір жыл ішінде екі немесе одан да көп асқыну байқалған және мидың магнитті-резонанстық томографиясында (МРТ) құрамында гадолиний бар МРТ үшін контрастылы заттарды жинақтайтын бір немесе одан да көп ошақтары бар, ҚРШС жылдам үдемелі ауыр түрі бар немесе алдыңғы магнитті-резонанстық томографияның нәтижелерімен салыстырғанда Т2 режимінде мидың ошақты зақымдануының жалпы көлемінің айтарлықтай ұлғаюы бар пациенттер

ATХ коды: L04A G03 Әсер ету механизмі Натализумаб - адгезия молекулаларының селективті тежегіші, адам интегринінің α4-суббірлігімен байланысады, нейтрофилдерді қоспағанда, барлық лейкоциттердің беткейінде көп мөлшерде экспрессияланады. Натализумаб α4β1-интегринмен спецификалық байланысады, сонымен бірге тиісті рецептормен, тамырлы жасушалардың адгезиялық молекуласымен (VCAM-1) және остеопонтин лигандымен, альтернативті сплайсинг нәтижесінде пайда болған фибронектин доменімен, байланыстырушы сегмент-1 (CS-1) өзара әрекеттесуді бөгейді. Натализумаб α4β7-интегриннің шырышты қабықтың адгезия молекуласымен, адрессин-1 (MadCAM-1) өзара әрекеттесуін бөгейді. Бұл молекулалық өзара әрекеттесулерге әсері мононуклеарлы лейкоциттердің эндотелий арқылы паренхималық ағзалардың қабыну ошақтарына көшуіне кедергі келтіреді. Натализумабтың одан әрі әсер ету механизмі α4-экспрессиялық лейкоциттердің жасушадан тыс заттағы және паренхима жасушаларындағы лигандтарымен өзара әрекеттесуін бәсеңдету арқылы зақымданған тіндердегі қабыну реакцияларының бәсеңдеуіне байланысты болуы мүмкін. Осылайша, натализумаб зақымданған тіндердегі қабыну белсенділігін және қабыну ошағына иммундық жасушаларды одан әрі тартуды бәсеңдетуі мүмкін. Фармакодинамикалық әсерлер Шашыраңқы склероз кезінде (ШC) ми тіндерінің зақымдануы белсендірілген Т-лимфоциттердің гематоэнцефалды бөгет (ГЭБ) арқылы өтуі кезінде пайда болады. ГЭБ арқылы лейкоциттердің миграциясы белсендірілген лейкоциттер бетіндегі адгезия молекулалары мен қан тамырларының эндотелийі арасындағы өзара әрекеттесуді қамтиды. α4β1 мен оның мақсаттары арасындағы өзара әрекеттесу мидағы қабыну ошақтарының пайда болу патогенезінің маңызды компоненті болып табылады, сондықтан бұл өзара әрекеттесулердің бұзылуы қабыну белсенділігін төмендетеді. Қалыпты жағдайда VCAM-1 ми паренхимасында экспрессияланбайды. Алайда, қабынуға қарсы цитокиндердің қатысуымен эндотелий жасушаларында және қабыну ошағына жақын глиальды жасушаларда VCAM-1 өндірісі оң кері байланыс механизмі арқылы реттеледі. ШС кезінде орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) қабынуы жағдайында α4β1-нің VCAM-1, CS-1 және остеопонтинмен өзара әрекеттесуі мидағы лейкоциттердің берік адгезиясы мен миграциясына делдал болады және ОЖЖ тіндеріндегі қабыну каскадын күшейтуі мүмкін. α4β1 оның мақсаттарымен молекулалық өзара әрекеттесуінің блокадасы ШС кезінде ми паренхимасындағы қабыну белсенділігін төмендетеді және қабыну ошақтарына иммундық жасушалардың одан әрі тартылуын бәсеңдетеді, осылайша түзілуді азайтады немесе ШС кезінде зақымдану көлемінің ұлғаюын баяулатады. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік AFFIRM клиникалық зерттеуі Монотерапия түріндегі тиімділік Куртцкенің кеңейтілген мүгедектік шкаласы (EDSS) бойынша бір жыл ішінде кем дегенде 1 клиникалық қайталануы және 0-ден 5-ке дейін мүгедектігі бар ҚРШС бар пациенттерде 2 жылға созылатын бір рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын айқаспалы зерттеуде (AFFIRM зерттеуі) бағаланды. Орташа жасы 37 жасты, ал аурудың орташа ұзақтығы 5 жасты құрады. Пациенттер Тайриконы 300 мг (n = 627) немесе плацебоны (n = 315) қабылдау үшін 2:1 қатынасында рандомизацияланған, әр 4 апта сайын 30 инфузияға дейін. Неврологиялық бағалау әр 12 апта сайын және қайталануға күдік болған жағдайда жүргізілді. T1-өлшенген гадолиний (Gd) және T2-гиперқарқынды зақымданулардың МРТ бағалау жыл сайын жүргізілді. Зерттеудің сипаттамалары мен нәтижелері 2-кестеде келтірілген. 2-кесте AFFIRM зерттеуі: негізгі сипаттамалары мен нәтижелері Жоспар — Монотерапия; 120 апта бойы параллель топтарда рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеу Субъектілер — Қайталанатын-ремиссиялы шашыраңқы склероз (Макдоналд критерийлері) Емдеу — Плацебо / Натализумаб әр 4 апта сайын вена ішіне 300 мг Бір жылдық соңғы нүкте — Қайталану жиілігі Екі жылдық соңғы нүкте — EDSS прогрессия Екінші соңғы нүктелер — Қайталану жиілігінің дифференциалды айнымалысы/МРТ дифференциалды айнымалылары Субъектілер — Плацебо — Натализумаб Рандомизацияланған — 315 — 627 1 жылдан кейін аяқтау — 296 — 609 2 жылдан кейін аяқтау — 285 — 589 Жасы, жылдары, орташа (диапазон) — 37 (19-50) — 36 (18-50) ШС анамнезі, жылдар, орташа (диапазон) — 6.0 (0-33) — 5.0 (0-34) Диагноз қойылған уақыт, жылдар, орташа (диапазон) — 2.0 (0-23) — 2.0 (0-24) Соңғы 12 жылдағы қайталанулар, орташа (диапазон) — 1.0 (0-5) — 1.0 (0-12) EDSS-негізгі деректер, орташа (диапазон) — 2 (0-6.0) — 2 (0-6.0) НӘТИЖЕЛЕР Қайталанудың орташа жылдық жиілігі Бір жылдан кейін (негізгі соңғы нүкте) — 0.805 — 0.261 Екі жылдан кейін — 0.733 — 0.235 Бір жыл — Қауіптер қатынасы 0.33 CI 95% 0.26; 0.41 Екі жыл — Қауіптер қатынасы 0.32 CI 95% 0.26; 0.40 Қайталанусыз Бір жылдан кейін — 53% — 76% Екі жылдан кейін — 41% — 67% Мүгедектік Белгіленген үдеу үлесі 1(12 аптадан кейін растау; бастапқы нәтиже) — 29% — 17% Қауіптер қатынасы 0.58, CI 95% 0.43; 0.73, p<0.001 Белгіленген үдеу үлесі 1(24 аптадан кейін растау) — 23% — 11% Қауіптер қатынасы 0.46, CI 95% 0.33; 0.64, p<0.001 МРТ (0-2 жас) T2-гиперқарқынды ошақтар көлеміндегі медиананың % өзгеруі — +8.8% — -9.4% (p<0.001) Жаңа немесе жаңадан ұлғайған Т2 гиперқарқынды ошақтардың орташа саны — 11.0 — 1.9 (p<0.001) T1-гипоқарқынды ошақтардың орташа саны — 4.6 — 1.1 (p<0.001) Гадолиниймен контрасталған ошақтардың орташа саны (Gd) — 1.2 — 0.1 (p<0.001) 1Мүгедектікке ұшыраудың үдеуі 12 немесе 24 апта бойы сақталатын EDSS >=1.0 бастапқы деңгейінен мүгедектікті бағалау шкаласы (EDSS) бойынша кемінде 1.0-ге ұлғайту немесе 12 немесе 24 апта бойы сақталатын EDSS =0 бастапқы деңгейінен кемінде 1.5-ке ұлғайту арқылы белгіленді. Қарқынды дамып келе жатқан ҚРШС бар пациенттердің қосалқы тобында (2 немесе одан да көп қайталануы және гадолиниймен (Gd) контрасталған 1 немесе одан да көп зақымдануы бар пациенттер, натализумаб қабылдаған топта (n = 148) орташа жылдық қайталану деңгейі 0,282 және плацебо тобында 1,455 (n = 61) (р <0,001). Мүгедектіктің үдеу қауіптерінің арақатынасы 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76), р = 0,008 құрады. Бұл нәтижелер post hoc талдауы нәтижесінде алынды және мұқият түсіндірілуі тиіс. Пациенттерді зерттеуге енгізгенге дейін қайталанудың ауырлығы туралы ақпарат жоқ. Tайрико бақылау бағдарламасы (ТББ) Ағымдағы жалғасып жатқан Тайрико бақылау бағдарламасының (TOP), көп орталықты бақыланбайтын зерттеудің 4-кезеңі (n = 5770) нәтижелерінің (2015 жылғы мамырдағы жағдай бойынша) аралық талдауы бета-интерфероннан (n = 3255) немесе ацетат глатирамерінен (n = 1384) Тайрико емдеуге ауысқан пациенттердің орташа жылдық қайталану (p <0,0001) жылдамдығының тұрақты, айтарлықтай төмендегенін көрсетті. EDSS орташа көрсеткіштері 5 жыл бойы тұрақты қалды. Бета-интерфероннан немесе глатирамер ацетатынан Тайрикоға, финголимодтан (n = 147) осы препаратқа ауысатын пациенттерде байқалған тиімділік нәтижелеріне сәйкес, 2 жыл бойы тұрақты болып қалған қайталанудың орташа жылдық жиілігінің айтарлықтай төмендеуі байқалды және EDSS шкаласы бойынша орташа көрсеткіштер 2 жылдық емнің базалық көрсеткіштері мен деректеріне ұқсас болып қалды. Бұл деректерді түсіндіру кезінде пациенттердің осы қосалқы тобына натализумабтың әсер етуінің шектеулі мөлшерін және қысқа ұзақтығын ескеру қажет. Балалар Маркетингтен кейінгі мета-талдау натализумаб (орташа жасы 17 жас, диапазоны 7-18 жас, ≥14 жас аралығындағы 91%) қабылдаған бала жасындағы 621 ШС бар пациенттердің деректерін қолдана отырып жүргізілді. Осы талдау шеңберінде емдеуді бастамас бұрын қол жетімді деректері бар пациенттердің шектеулі саны (621 пациенттің 158-і) орташа жылдық қайталанудың (ARR) 1,466-дан (95% CI 1,373, 1,604) 0,110-ға (95% CI 0,094, 0,128) төмендегенін көрсетті. Кеңейтілген дозалау аралығы Тайрикомен (TOUCH тіркелімі) венаішілік емдеу кезінде анти-JCV антиденелерге оң реакциясы бар пациенттер арасында АҚШ жүргізілген алдын ала мәлімделген ретроспективті талдауда ҮМЛ даму қаупі бекітілген дозалау аралығы бойынша ем қабылдайтын пациенттер мен әсерінің соңғы 18 айында (КДА, орташа дозалау аралықтары шамамен 6 апта) анықталғандай кеңейтілген дозалау аралығы (КДА) бойынша емделетін пациенттер арасында салыстырылды. КДА бойынша ем қабылдаған пациенттердің көпшілігі (85%) КДА ауысқанға дейін ≥1 жыл ішінде бекітілген дозаны алды. Талдау КДА (қауіптер қатынасы= 0,06, 95% CI қауіптер қатынасы = 0,01-0,22) бойынша ем қабылдаған пациенттерде ҮМЛ даму қаупінің төмендігін көрсетті. Тиімділігі вена ішіне енгізілетін осы препараттың мақұлданған дозасын ≥1 жыл қабылдағаннан кейін кеңейтілген дозалау аралығына ауысатын және бір жыл ішінде қайталанбаған пациенттер үшін модельденген. Қазіргі заманғы фармакокинетикалық/фармакодинамикалық статистикалық модельдеу және модельдеу дозалау аралығы ≥ 7 апта пациенттер үшін ұзағырақ дозалау аралығына (КДА) ауысатын пациенттерде ШС ауруының қайта белсену қаупі жоғары болуы мүмкін екенін көрсетеді. Бұл нәтижелерді растау үшін проспективті клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Натализумабтың кеңейтілген дозалау аралығымен қолдану кезінде тиімділігі анықталмаған; сондықтан кеңейтілген дозалау аралығының пайда/қауіп арақатынасы белгісіз («6 апталық дозалау аралығында вена ішіне енгізу» қараңыз). 6 апталық дозалау аралығы кезінде вена ішіне енгізу Тиімділік пен қауіпсіздік проспективті, рандомизацияланған, интервенциялық, бақыланатын, ашық, жасырын, 3 фазаның халықаралық зерттеуінде (NOVA, 101MS329) бағаланды, оған 2017 жылы Макдональд критерийлері бойынша қайталанатын-ремиссиялы ШС бар пациенттер қатысты, оларға әр алты апта сайын вена ішіне натализумаб енгізілді. Зерттеу кеңейтілген 6 апталық (КДА) және стандартты 4 апталық (СДА) дозалау аралықтары арасындағы тиімділік айырмашылығын бағалауға арналған. Зерттеуде 18-60 жас аралығындағы 499 пациент рандомизацияланған, скрининг кезінде EDSS ≤ 5,5 баллы бар, кем дегенде 1 жыл бойы әр 4 апта сайын вена ішіне натализумабпен емдеу қабылдаған және клиникалық тұрақты (соңғы 12 айда қайталанудың болмауы, скринингте гадолиний (Gd) Т1 зақымдануының күшеюі жоқ) болды. Зерттеуде стандартты дозалау аралығы (СДА) бар натализумабпен кем дегенде бір жыл венаішілік емдеуден кейін кеңейтілген 6 апталық дозалау аралығына ауысқан субъектілер стандартты дозалау аралығы (СДА) бар венаішілік емдеуді жалғастырған субъектілермен салыстырғанда бағаланды. Бастапқы демографиялық қосалқы топтар емдеу топтарында 6 апталық дозалау аралығымен және жасына, жынысына, натализумабтың әсер ету ұзақтығына, еліне, дене салмағына, анти-JCV-статусқа және бірінші дозадан бір жыл бұрын қайталану санына, натализумабты қолдану кезіндегі қайталану санына, натализумабты қолдану кезіндегі қайталанулар санына және шашыраңқы склероздың ағымын өзгертетін алдыңғы препараттардың түрі. 3-кесте NOVФ зерттеуі: Негізгі ерекшеліктері мен нәтижелері Дизайн — Монотерапия; 3b фазасы, перспективалық, рандомизацияланған, интервенциялық, бақыланатын, ашық, жасырын, халықаралық зерттеу Субъектілер — ҚРШС (Макдональд критерийі) Енгізу жолы (1 бөлім) — СИД (Q4W) Натализумаб 300 мг в/і — РИД (Q6W) Натализумаб 300 мг в/і Рандомизацияланған — 248 — 251 НӘТИЖЕЛЕР 72 аптадағы 1 бөлікке арналған mITT a қауымы — 242 — 247 Жаңа/жақында артып келе жатқан (N/NE) T2 зақымдануы бастапқы деңгейден 72-ші аптаға дейін Зақымдану саны бар субъектілер = 0 — 189 (78.1%) — 202 (81.8%) = 1 — 7 (3.6%) — 5 (2.0%) = 2 — 1 (0.5%) — 2 (0.8%) = 3 — 0 — 0 = 4 — 0 — 0 ≥ 5 — 0 — 2* (0.8%) missing — 45 (18.6%) — 36 (14.6%) N/NE T2-гиперқарқынды зақымданулардың түзетілген орташа мәні (бастапқы соңғы нүкте)* 95% CIb,c — 0.05 (0.01, 0.22) — 0.20 (0.07, 0.63) p = 0.0755 N/NE T2 зақымдануы дамыған субъектілердің үлесі — 4.1% — 4.3% Т1-гипоқарқынды зақымдану дамыған субъектілердің үлесі — 0.8% — 1.2% Gd күшейетін зақымданулар дамыған субъектілердің үлесі — 0.4% — 0.4% Түзетілген жылдық қайталану жиілігі — 0.00010 — 0.00013 Қайталанусыз субъектілердің үлесі** — 97.6% — 96.9% EDSS шкаласы бойынша расталған 24 апталық нашарлаусыз үлес — 92% — 90% aЗерттелетін препараттың (натализумаб СДА немесе натализумаб КДА) кем дегенде 1 дозасын алған және бастапқы деңгейден кейін кем дегенде 1 нәтиже алған барлық рандомизацияланған қатысушыларды қамтитын mІТТ қауымы келесі клиникалық тиімділік бағалаулары бойынша: МРТ тиімділігін бағалау, қайталану, EDSS шкаласы, 9-HPT, T25FW, SDMT, TSQM, компьютерлік графика масштабы. bТеріс биномиальды регрессияны жіктемесі ретінде емдеумен және бастапқы дене салмағымен (≤80 салыстырғанда >80 кг), бастапқы деңгейдегі натализумабтың әсер ету ұзақтығымен және ковариат ретінде аймақпен (Солтүстік Америка, Ұлыбритания, Еуропа және Израиль, және Австралия) бағаланады. cБайқалған зақымданулар интеркурренттік оқиғаларға қарамастан талдауға енгізіледі, ал тиімділікке немесе қауіпсіздікке (6 субъект СДА және үзілген ем алған 1 субъектіге және КДА бойынша СДА көшті) байланысты жетіспейтін мәндер бір емдеу тобында бір келу кезінде немесе басқа жолмен бірнеше алмастыру арқылы ем қабылдаған субъектілердің ең нашар жағдайына беріледі. * Екі емдеу тобы арасындағы N/NE зақымдануларында байқалған сандық айырмашылық КДА тобындағы екі субъектіде пайда болған зақымданулардың көп болуына байланысты болды: емдеуді тоқтатқаннан кейін үш айдан кейін зақымдану дамыған бір субъект және 72 аптада симптомсыз ҮМЛ диагностикаланған екінші субъект. ** Қайталанулар - клиникалық қайталанулар қызбаға немесе инфекцияға байланысты емес жаңа немесе қайталанатын неврологиялық симптомдар бойынша бағаланды, ең аз ұзақтығы 24 сағат.

ТайрикоТМ, венаішілік инфузия түрінде, шашыраңқы склерозды емдеуде тәжірибесі бар дәрігер тағайындайды. Емдеуші дәрігер пациентті алдыңғы емдеуден туындаған проблемалар болмаса, ШС емдеу үшін басқа дәрілік препараттан ТайрикоТМ ауыстыруы мүмкін. • Дәрігер JC-вирусқа антиденелерге және басқа ықтимал проблемаларға қан талдауын тағайындайды. • Дәрігер МРТ сканерлеуді тағайындайды, ол емдеу кезінде қайта жүргізіледі. ШС кейбір препараттардан ауысу үшін емдеуші дәрігер алдыңғы дәрінің көп бөлігі пациенттің организмінен шығарылғанына көз жеткізу үшін белгілі бір уақытты күтуді ұсынуы мүмкін. ТайрикоТМ қабылдауды тоқтату ТайрикоТМ препаратын үнемі, әсіресе емдеудің алғашқы бірнеше айында қабылдау маңызды. Пациент пен дәрігер пациентке көмектеседі деп сенгенше препаратты қабылдауды жалғастыру маңызды. ТайрикоТМ бір немесе екі дозасын қабылдаған пациенттерде, содан кейін үш ай немесе одан да көп уақыт бойы емдеуде үзіліс болған кезде, емдеуді қайта бастаған кезде аллергиялық реакция пайда болуы ықтимал. Аллергиялық реакцияларға тексеру Бірнеше пациенттерде бұл препаратқа аллергиялық реакция байқалды. Емдеуші дәрігер инфузия кезінде және одан кейін 1 сағат ішінде аллергиялық реакциялардың болуына тексеруі мүмкін. Сондай-ақ, Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы бөлімін қараңыз. Дозалау режимі Ересектерге ұсынылатын доза 4 аптада бір рет 300 мг құрайды. Енгізу әдісі және жолы - ТайрикоТМ қолданар алдында сұйылту керек. Препарат вена ішіне тамшылатып құю арқылы енгізіледі (венаға инфузия), әдетте қолға. Инфузия шамамен 1 сағатқа созылады. - ТайрикоТМ қалай дайындау және енгізу туралы дәрігерлерге немесе денсаулық сақтау қызметкерлеріне арналған ақпарат осы ақпараттық парақтың соңында келтірілген. Емдеу ұзақтығы 6 айдан кейін емдік әсер болмаған пациенттерде емдеуді жалғастыруды қайта қарау қажет. Натализумабтың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер 2 жылдық бақыланатын салыстырмалы жасырын зерттеулерден алынды. 2 жылдан кейін потенциалды тиімділік пен қауіпті қайта бағалауды жүргізе отырып, емдеуді жалғастыруды қайта қарау керек. ТайрикоТМ қабылдар алдында пациенттерге емнің ұзақтығын қоса, ҮМЛ дамуының ықтимал қауіптері туралы қайта хабарлау, осы препаратпен емдеу басталғанға дейін иммуносупрессорлардың қолданылғанын нақтылау және Джон Каннингем вирусына (JCV) антиденелердің бар-жоғын тексеру қажет. Қайта қолдану Қайта қолданудың тиімділігі анықталмады. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар ТайрикоТМ кезекті инфузиясын өткізіп алған кезде оны қабылдауды емдеуші дәрігермен бірлесіп мүмкіндігінше тезірек келісу қажет. Әрі қарай, әр 4 апта сайын ТайрикоТМ қолдануды жалғастыруға болады. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар Осы нұсқаулықтың мәтіні бойынша ақпаратты қараңыз.

ТайрикоТМ емдеуді бастамас бұрын пациент дәрігермен мұндай емдеудің артықшылықтарын, сондай-ақ онымен байланысты қауіптерді талқылауы керек. Пациенттерге ТайрикоTM қабылдамаған жөн - натализумабқа немесе осы дәрілік заттың кез келген басқа компоненттеріне аллергия болған кезде - ҮМЛ диагнозы кезінде (үдемелі мультифокальды лейкоэнцефалопатия). ҮМЛ - бұл жиі кездеспейтін ми инфекциясы. - иммундық жүйеде күрделі проблемалар болған кезде (бұл ауруларға (АИТВ сияқты) немесе қабылдап жүрген немесе бұрын қабылданған дәрілік заттардың салдарынан болуы мүмкін). - ШС емдеу үшін пайдаланылатын басқа белгілі бір препараттарды қоса, иммундық жүйеге әсер ететін дәрілік заттарды қабылдау кезінде. Бұл препараттарды ТайрикоTM бір уақытта пайдалануға болмайды. - онкологиялық ауру кезінде (базальды жасушалық эпителиома деп аталатын терінің обырынан басқа).

• Кез-келген басқа дәрілік препараттар сияқты, бұл дәрілік зат жағымсыз құбылыстарды туындатуы мүмкін, бірақ олар барлық пациенттерде байқалмауы мүмкін. • Келесі симптомдар пайда болған кезде, дереу емдеуші дәрігерге немесе мейіргерге жүгіну керек: Ми инфекцияларының симптомдары • Сананың шатасуы, сандырақ немесе естен тану сияқты мінез-құлық пен жүріс-тұрыстың өзгеруі • Құрысу ұстамалары (ұстамалар) • Бас ауыруы • Жүрек айнуы/құсу • Желке бұлшықетінің сіресуі • Жарықтың қатты түсуіне жоғары сезімталдық • Қызба • Бөртпе (дененің кез келген жерінде). • Бұл симптомдар мидың (энцефалит немесе ҮМЛ) немесе оның қорғаныс қабатының (менингит) инфекциясынан туындауы мүмкін. • Басқа күрделі инфекциялардың белгілері • этиологиясы түсініксіз қызба • ауыр диарея • ентігу • ұзақ бас айналу • бас ауыруы • салмақ жоғалту • апатия • көру қабілетінің бұзылуы • көздің ауыруы немесе қызаруы • Аллергиялық реакцияның белгілері - қышитын бөртпе (есекжем) - беттің, еріннің немесе тілдің ісінуі - тыныс алудың қиындауы - кеуденің ауыруы немесе жайсыздық - артериялық қысымның жоғарылауы немесе төмендеуі (емдеуші дәрігер немесе мейіргер, егер олар артериялық қысымды бақылайтын болса, мұны байқайды). Олар инфузия кезінде немесе одан кейін көп ұзамай болуы мүмкін. Бауырдың ықтимал проблемаларының белгілері - терінің немесе көздің ағының сарғаюы - несептің патологиялық күңгірттенуі - бауырдың функционалдық жай-күйінің биохимиялық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы Жоғарыда атап көрсетілген жағымсыз әсерлердің қандай да бірі пайда болған кезде немесе инфекцияға күдік болған кезде дереу дәрігерге немесе мейіргерге хабарласқан жөн. Пациент өзінің неврологына ғана емес, пациентке арналған жадынаманы және осы қосымша парақты емдеуші дәрігерлердің кез келгеніне немесе мейіргерге көрсетуі керек. Басқа жағымсыз құбылыстар • Өте жиі (10 адамның 1-уінде байқалуы мүмкін): - несеп-жыныс жүйесінің инфекциясы - тамақ ауруы және тұмау немесе мұрынның бітелуі - бас ауыруы - бас айналу - жүрек айнуы - буындардың ауыруы - шаршау - инфузия кезінде немесе одан кейін көп ұзамай бас айналу, өзін нашар сезіну (құсу), қышыну және қалтырау Жиі (10 адамның 1-уінде байқалуы мүмкін): - анемия (эритроциттер санының төмендеуі, бұл теріні бозартып, ентігуді немесе энергияның жетіспеушілігін туындатуы мүмкін) - аллергия (аса жоғары сезімталдық) - тремор - қышитын бөртпе (есекжем) - өзін нашар сезіну (құсу) - қызба - тыныс алудың қиындауы (ентігу) - беттің немесе дененің қызаруы (ысынулар) - герпестік инфекциялар - инфузияны енгізу орнындағы жайсыздық. Көгеру, қызару, ауыру, қышыну немесе ісіну болуы мүмкін. Жиі емес (100 адамның 1-уіне әсер ететін): - ауыр аллергия (анафилаксиялық реакция) - үдемелі мультифокальды лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) - қандағы тромбоциттер деңгейінің төмендеуі - теріге ұсақ дақты капиллярлық қан құйылулар (пурпура) - препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін қабыну аурулары - бет ісінуі - лейкоциттер санының көбеюі (эозинофилия) • Сирек (1000 адамның 1-уінде байқалуы мүмкін): - көздің герпестік инфекциясы - ауыр анемия (эритроциттер санының азаюы, соның салдарынан тері бозарып, пациент шаршап, энергияның жетіспеушілігін сезінеді) - тері астындағы қатты ісіну - қандағы билирубиннің жоғары деңгейі (гипербилирубинемия), бұл көздің немесе терінің сарғаюы, қызба және шаршау сияқты симптомдарды туындатуы мүмкін Белгісіз (жиілікті қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес) - сирек инфекциялар («оппортунистік инфекциялар» деп аталады) - бауырдың зақымдануы • Пациенттер, егер оларда инфекция бар деп ойласа, мүмкіндігінше тезірек емдеуші дәрігерімен сөйлесуі керек. • Сондай-ақ, бұл ақпаратты дәрігерден алынған пациентке арналған жадынамадан табуға болады. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

300 мг-ден жоғары дозалардың қауіпсіздігі талапқа сай бағаланбаған. Қауіпсіз енгізуге болатын натализумабтың ең жоғары мөлшері анықталмаған. Натализумабпен артық дозаланған кезде антидоттың болуы белгісіз. Емдеу препаратты тоқтатудан және қажет болған жағдайда демеуші емнен тұрады.

Пациент өзінің емдеуші дәрігерімен ТайрикоТМ препаратының оған ең қолайлы ем болып табылатындығын талқылауы керек. Мұны ТайрикоTM препаратымен емдеуді бастағанға дейін және егер ТайрикоTM препаратымен емдеу екі жылдан астам уақытқа созылса, жасау керек. Мидың ықтимал инфекциялары (ҮМЛ) Бұл препаратты қабылдап жүрген пациенттерде (1/100-ден кем) ҮМД (үдемелі мультифокальды лейкоэнцефалопатия) деп аталатын жиі кездеспейтін ми инфекциясының жағдайлары байқалады. ҮМЛ мүгедектіктің ауыр түріне немесе өлімге әкелуі мүмкін. • Емдеу басталғанға дейін барлық пациенттерге дәрігердің нұсқауы бойынша JC вирустық инфекциясына қан талдауы тағайындалады. JC вирусы әдетте ауру туындатпайтын кең таралған вирус болып табылады. Алайда, ҮМЛ мидағы JC вирусының көбеюімен байланысты. ТайрикоТМ қабылдаған кейбір пациенттерде бұл өсудің себебі анық емес. Емдеуге дейін және емдеу кезінде емдеуші дәрігер пациенттің JC вирусына антиденелері бар-жоғын тексеру үшін қан талдауын жүргізуі керек, бұл оның JC вирусын жұқтырғанының белгісі болып табылады. • Емдеуші дәрігер магнитті-резонанстық томографияны (МРТ) тағайындауы тиіс, оны емдеу кезінде ҮМЛ болдырмау үшін қайта жасау керек. • ҮМЛ симптомдары ШС қайталануымен ұқсас болуы мүмкін (Жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз). Сондай-ақ, ТайрикоTM емдеуді тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде ҮМЛ ауырып қалу ықтималдығы бар. • Емдеуші дәрігерге мүмкіндігінше тезірек, егер ШС нашарлауына күдік болса, ТайрикоТМ препаратымен емдеу кезінде немесе емдеуді тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде қандай да бір жаңа симптомдар анықталса, хабарлау қажет. • Пациенттің жұбайына немесе пациентке күтім жасаушыларға назар аудару керек нәрселер туралы хабарлау керек (сонымен қатар Жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз). Пациенттің өзі байқауы қиын көңіл-күйдің немесе мінез-құлықтың өзгеруі, сананың шатасуы, сөйлеу мен қарым-қатынастың қиындауы сияқты симптомдар пайда болуы мүмкін. Осы симптомдардың кез келгені анықталған кезде, қосымша тексеру жүргізу қажет. ТайрикоТМ емдеуді тоқтатқаннан кейін 6 ай ішінде симптомдарды бақылауды жалғастыру қажет. • Емдеуші дәрігер берген пациентке арналған жадынаманы сақтау керек. Ол осы ақпаратты қамтиды. Оны жұбайына немесе күтім жасайтын адамдарға көрсету керек. ТайрикоТМ қабылдау аясында ҮМЛ даму қаупі үш фактор болған кезде артады. Егер пациентте екі немесе одан да көп қауіп факторлары болса, ҮМЛ даму қаупі одан да артады: - Егер қанда JC вирусына антиденелер табылса. Бұл организмде вирустың барын растайды. ТайрикоТМ емдеуге дейін және емдеу кезінде тексеру жүргізу қажет. - ТайрикоТМ препаратымен ұзақ уақыт бойы емдеу кезінде, атап айтқанда, егер емдеу екі жылдан астам уақытқа созылса. - Егер пациент организмнің иммундық жүйесінің белсенділігін төмендететін иммуносупрессорлар деп аталатын дәрілерді бұрын қабылдаған болса. JC-вирусы НГК (JC-вирусының түйіршікті жасушалар нейронопатиясы) деп аталатын басқа жағдай JC-вирусынан туындайды және ТайрикоТМ қабылдайтын кейбір пациенттерде пайда болады. JC-вирустың НГК симптомдары ҮМЛ ұқсас. ҮМЛ даму қаупі төмен пациенттерде емдеуші дәрігер тексеру мақсатында: - Қанда әлі де JC-вирусқа антиденелер жоқ екеніне - Пациент дәрілік препаратты екі жылдан астам уақыт бойы қабылдап және оның қанында JC-вирусқа антиденелердің төмен деңгейі әлі де байқалатынына жүйелі түрде зерттеу жүргізе алады ҮМЛ ауруы жағдайында ҮМЛ емдеуге болады және ТайрикоTM емдеу тоқтатылады. Алайда, ТайрикоТМ организмнен шығарылғаннан кейін кейбір пациенттерде реакция пайда болады. Бұл реакция (ИҚҚС немесе иммунитетті қалпына келтірудің қабыну синдромы ретінде белгілі) ми функциясының нашарлауын қоса, жағдайдың нашарлауына әкелуі мүмкін. • Басқа инфекцияларды бақылау • ҮМЛ басқа кейбір инфекциялар, сондай-ақ күрделі болуы мүмкін және вирустардан, бактериялардан және басқа себептерден туындауы мүмкін. • Егер пациент инфекция бар деп ойласа, оны дереу емдеуші дәрігерге немесе мейіргерге хабарлау керек (сонымен қатар Жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз). Арнайы сақтандырулар Халықтың ерекше топтары Егде жастағы адамдар ТайрикоТМ науқастардың осы санаты үшін қауіпсіздік деректерінің болмауына байланысты 65 жастан асқан пациенттерде қолдануға ұсынылмайды.Бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігінің салдарын зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Элиминация механизмі және популяциялық фармакокинетиканың нәтижелері бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны түзету қажет болмайтынын көрсетеді.Балалар 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдердегі ТайрикоТМ қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Дозалау бойынша ешқандай ұсыныстар жоқ. ТайрикоТМ шашыраңқы склерозды (ШС) емдеу үшін қолданылады. Оның құрамында моноклоналды антидене деп аталатын белсенді зат (натализумаб) бар. ШС жүйке жасушаларын зақымдайтын мидағы қабынуды туындатады. Мұндай қабыну лейкоциттер ми мен жұлынға енген жағдайда пайда болады. Бұл препарат қабынуды туындататын жасушалардың миға енуін тоқтатады. Бұл ШС туындататын жүйке зақымдануын азайтады. Шашыраңқы склероз симптомдары Шашыраңқы склероз симптомдары пациенттен пациентке қарай ауытқиды және кейбіреулерін немесе бірде біреуін олар сезінбеуі мүмкін.Симптомдарға мыналар кіруі мүмкін: жүрумен проблемалар, беттің, қолдың немесе аяқтың ұйып қалуы, көрумен проблемалар, шаршау, тепе-теңдіктің бұзылуы немесе жеңіл бас айналуы, қуық пен ішекпен проблемалар, ойлау мен зейін шоғырландырудың қиындауы, депрессия, жедел немесе созылмалы ауыру, сексуалды проблемалар, бұлшықет қарысуы және түйілуі. Симптомдардың өршуі қайталану деп аталады (сондай-ақ асқыну немесе ұстама ретінде белгілі). Қайталану пайда болған кезде пациент кенеттен болатын симптомдарды, бірнеше сағат ішінде дамитын симптомдарды немесе олардың бірнеше күн ішінде баяу үдеуін байқауы мүмкін. Симптомдар, әдетте, біртіндеп төмендейді (бұл ремиссия деп аталады). ТайрикоТМ қалай көмектесуі мүмкін Зерттеулерде бұл препарат ШС туындаған мүгедектік әсерлерінің үдеуін шамамен екі есе азайтты және ШС ұстамаларының санын шамамен үштен екіге азайтты. Препаратпен емдеу кезінде пациент қандай да бір жақсаруларды байқамауы мүмкін, ал препарат ШС нашарлауының алдын алу үшін әлі де жұмыс істеуі мүмкін. Қандағы тромбоциттер деңгейінің өзгеруі Натализумаб қанның ұюына жауап беретін тромбоциттер санын азайтуы мүмкін. Бұл тромбоцитопения деп аталатын жағдайға әкелуі мүмкін, онда пациенттің қаны қан кетуді тоқтату үшін тез ұйып кетпеуі мүмкін. Бұл гематомалардың түзілуіне (көгерулерге), сондай-ақ ауқымды қан кетудің дамуы сияқты басқа да күрделі мәселелерге әкелуі мүмкін. Егер пациент түсініксіз гематомалар, теріде қызыл немесе күлгін дақтар болса (петехия деп аталады), тері кесілгенде тоқтамай ағатын немесе ағып кетпейтін қан кетулер, қызыл иектен немесе мұрыннан ұзақ уақыт қан кетсе, несепте немесе нәжісте қан болса немесе көздің ағына қан құйылса, дереу дәрігерге қаралуы керек. • ТайрикоТМ әрқашан жұмыс істей ме? • ТайрикоТМ қабылдайтын кейбір пациенттерде организмнің табиғи қорғанысы уақыт өте келе препараттың тиісті жұмыс істеуіне кедергі келтіруі мүмкін, өйткені организмде препаратқа антиденелер түзіледі. Емдеуші дәрігер бұл препараттың пациентке қан талдауы бойынша дұрыс әсер ететінін шеше алады және қажет болған жағдайда емдеуді тоқтатады. Егер пациентте ТайрикоТМ туралы қосымша сұрақтар пайда болса, емдеуші дәрігермен кеңесу керек. Бұл препаратты әрдайым осы қосымша парақта сипатталғандай немесе емдеуші дәрігердің тағайындауы бойынша қолдану керек. Күмән пайда болған кезде емдеуші дәрігермен кеңесу ұсынылады. ТайрикоТМ емдеуді тоқтату Егер натализумаб препаратымен емдеуді тоқтату туралы шешім қабылданса, емдеуші дәрігер препараттың қанда сақталатынын және соңғы дозаны енгізгеннен кейін шамамен 12 апта ішінде фармакодинамикалық әсерін (мысалы, қандағы лимфоциттер санын арттыра отырып) жалғастыратынын есте ұстауы керек. Осы кезеңде басқа дәрілік заттарды тағайындау кезінде натализумабпен қатарлас әсер етуі мүмкін. Клиникалық зерттеулердің нәтижелері бойынша интерферон және глатирамер ацетаты сияқты препараттарды осындай қатарлас әсер ету кезеңінде қолдану пациенттердің қауіпсіздігі бойынша қауіптермен байланысты емес. ШC бар пациенттерде ТайрикоТМ және иммуносупрессорлардың қатарлас әсерінің қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Бұл препараттарды натализумабпен емдеуді тоқтатқаннан кейін көп ұзамай қолдану қосымша иммуносупрессиялық әсерге әкелуі мүмкін. Мұны әр нақты жағдайда ескеру керек және натализумабты организмнен «жуу» кезеңін қарастыру керек. Клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес, ШС қайталануын емдеуге арналған глюкокортикостероидтардың қысқа мерзімді курстары инфекциялардың даму қаупін арттырмайды. ТайрикоТМ құрамындағы натрий мөлшері Осы препараттың әрбір құтысының ішінде 2.3 ммоль (немесе 52 мг) натрий бар. Қолданар алдында сұйылтқаннан кейін, бұл дәрілік заттың бір дозасында 17.7 ммоль (немесе 406 мг) натрий болады. Егер пациент натрий бақыланатын диетада болса, мұны ескеру қажет. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Бас айналу - өте жиі жағымсыз құбылыс. Егер пациент бұл құбылысты сезсе, оған көлік құралын басқарудың немесе құрылғыларды пайдаланудың қажеті жоқ.

Бұл препаратты жүкті әйелдер емдеуші дәрігермен емдеуді талқылағанға дейін қабылдамаған жөн. Пациенттер, егер олар жүкті болып қалса, жүктімін деп ойласа немесе жүктілікті жоспарласа, емдеуші дәрігерге міндетті түрде хабарлауы керек. ТайрикоТМ қабылдау кезінде бала емізу ұсынылмайды. Емдеуші дәрігер пациенттерге бала емізуді тоқтату немесе препаратты қабылдауды тоқтату туралы шешім қабылдауға көмектесуге тиіс. Пациенттерге бұл препаратты қабылдамас бұрын дәрігермен кеңесу керек, егер олар жүкті болса немесе бала емізетін болса, жүктімін деп ойласа немесе балалы болуды жоспарласа, осы препаратты қабылдамас бұрын дәрігерден кеңес алу керек. Дәрігер бала үшін қауіп пен ана үшін пайданы ескеруі тиіс.

Кез-келген басқа дәрілік заттарды жақында, ағымдағы немесе жоспарланған қабылдау кезінде емдеуші дәрігерге хабарлау қажет. Бұл препаратты ШС емдеуге арналған кейбір препараттарды қоса, иммундық жүйеге әсер ететін дәрілік заттармен ағымдағы емдеумен бір мезгілде қабылдауға болмайды. Пациенттер иммундық жүйеге әсер ететін препараттарды бұрын қабылдаған болса, бұл препаратты қабылдай алмауы мүмкін.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында 2-ден 8 ºС-ге дейінгі температурада сақтау керек. Егер бірден қолданбаса, сұйылтылған ерітінді 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақталуы керек және сұйылтылғаннан кейін 24 сағат ішінде инфузия арқылы енгізілуі керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!