Тамифлю® капсулы 75 мг

Бір капсуланың құрамында белсенді зат - осельтамивир фосфаты 98,50 осельтамивирге баламалы) (75.00, қосымша заттар: желатинделген крахмал, повидон К30, натрий кроскармеллозасы, тальк, натрий стеарилфумараты. капсуланың құрамы: корпусы – темірдің (ІІІ) қара тотығы Е172, титанның қостотығы Е171, желатин; қақпақшасы - темірдің (ІІІ) қызыл тотығы Е 172, темірдің (ІІІ) сары тотығы Е172, титанның қостотығы Е171, желатин; көк сия: дегидратацияланған этил спирті, шеллак, бутил спирті, титанның қостотығы Е171, FDC Көк 2, SDA-3A спирт. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сұр түсті мөлдір емес корпусы және ашық-сары түсті мөлдір емес қақпақшасы, корпусында көкшіл түсті «ROCHE» және капсула қақпақшасында «75 mg» таңбасы бар, өлшемі №2, қатты желатинді капсулалар. Капсуланың ішіндегісі – ақ немесе сарғыш-ақ түсті ұнтақ.

Тұмауды емдеу үшін Тамифлю® препараты тұмаудың өршуі кезінде тұмауға тән симптомдар байқалған шала туған нәрестелерді қоса, балалар мен ересектерді емдеу үшін қолданылады. Егер емдеу симптомдар пайда болғаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде басталса, препараттың емдік әсерімен қамтамасыз ете алатындығы дәлелденген. Тұмаудың профилактикасы үшін • 1 жас шамасындағы және одан үлкен балаларда ауру өршіген кезде тұмау диагнозы клиникалық тұрғыдан расталған науқаспен қарым-қатынастан кейінгі профилактика үшін. • Тамифлю® препаратын тұмау профилактикасы үшін қолданудың тиісінше тәртібі әрбір нақты жағдайда, нақты ахуалға және профилактикалық қорғанысты қажет ететін популяцияның сипаттамаларына байланысты белгіленеді. Жекелеген жағдайларда (мысалы, егер вирустың айналымдағы штамы мен вакцина құрамындағы штамм сәйкес келмесе немесе пандемия жағдайында) 1 жас шамасындағы және одан үлкен кейбір балаларға маусымдық профилактикасын тағайындау мүмкіндігін қарастыруға болады. • Тамифлю® препараты 1 жасқа дейінгі балаларда тұмау пандемиясы кезінде қарым-қатынастан кейінгі тұмау профилактикасы үшін қолданылады. Тамифлю® препараты вакцинацияны алмастыра алмайды. Тұмауды емдеу және профилактикасы үшін вирусқа қарсы препараттарды қолдану ресми нұсқаулардың негізінде жүргізілуі тиіс. Тұмауды емдеу және профилактикасы үшін осельтамивирді пайдалану жөніндегі шешім вирустың айналымдағы штамдарының белгілі сипаттамаларын, әр маусым үшін дәріге сезімталдықты және аурудың түрлі географиялық аймақтар мен пациенттер популяцияларында тигізетін әсері туралы қолда бар ақпаратты ескере отырып қабылдануы тиіс.

Осельтамивир фосфаты белсенді метаболитінің (осельтамивир карбоксилатының) ізашар дәрісі болып табылады. Белсенді метаболиті вирус нейраминидазасы ферменттерінің, вирион беткейінде орналасқан гликопротеиндік ферменттердің селективті тежегіші болып табылады. Вирустық нейраминидаза ферментінің белсенділігі түзілген вирус бөлшектерінің инфекция жұқтырған жасушалардан босап шығуы және тәулігіне екі рет вирустың организмде таралуы үшін маңызды. Осельтамивир карбоксилаты A және B тұмауы вирустары нейраминидазасын in vitro тежейді. Осельтамивир фосфаты тұмау вирусының көбеюін тежейді және оның репликациясын in vitro бәсеңдетеді. Осельтамивирді ішу арқылы қабылдау жануарлардағы тұмау модельдерінің сынақтарында, адамдағы күніне екі рет 75 мг дозасын қабылдауға ұқсас дозаларында A және B тұмауы вирустарының репликациясы мен патогенділігін in vivo тежейді. Осельтамивирдің А және В тұмауына қатысты вирусқа қарсы белсенділігі дені сау еріктілердегі туындатқыш сынамаларымен жүргізілген эксперименттік зерттеулер арқылы расталды. Осельтамивирдің нейраминидаза ферментіне қатысты тежегіштік концентрациясы (IC50) медианасының мәні клиникалық тұрғыдан оқшау А тұмауы үшін 0.1 нМ-ден 1.3 нМ дейін ауытқып отырды, В тұмауы үшін 2.6 нМ болды. Зерттеулердің жарияланған нәтижелерінде В тұмауы үшін IC50 жоғарырақ – 8.5 нМ дейінгі мәндері туралы мәлімденді. Клиникалық зерттеулер Тұмау вирусынан туындаған инфекцияны емдеу Тамифлю препаратының осы көрсетілімде қолданылуы тұмаудың А типті тұмау вирусы басым табиғи жағдайларының клиникалық зерттеулерінде зерттелді. Осельтамивир тек тұмау вирусынан туындаған аурулар кезінде ғана тиімді. Сондықтан, статистикалық талдаудың нәтижелері тек, тұмау вирусын жұқтырған пациенттер үшін ғана берілген. Тұмау вирусының РНҚ (ITT) кері-транскриптазалық полимеразалық тізбекті реакциясы нәтижелері оң және теріс нәтижелері бар пациенттер қамтылған, зерттеудегі популяцияда бастапқы тиімділігі тұмау вирусын анықтау нәтижесі теріс пациенттердің санына пропорционал төмендеді. Ем қабылдаған барлық популяцияда тұмау вирусын жұқтырғандығы рекрутацияланған пациенттердің 67%-ында расталды (46%-дан 74%-ға дейін). Жасы үлкен пациенттердің ішінен тұмау вирусының бар екендігі зертханалық тұрғыдан 64%-ында расталды, жүректің созылмалы жеткіліксіздігі және/немесе респираторлық аурулары бар барлық пациенттердің ішінен тұмау вирусының бар екендігі зертханалық тұрғыдан 62%-ында расталды. III фазадағы клиникалық зерттеулердің барлығына сол аймақтағы пациенттер тек тұмау вирусы циркуляциясы кезеңінде кірістірілді. Ересектер және 13 жас шамасындағы және одан үлкен жасөспірімдер: зерттеуге соңғы 36 сағат ішінде аурудың ≥37.8 ⁰С қызбамен, кем дегенде бір респираторлық симптоммен (жөтел, назальді симптомдар, тамақтың ауыруы), кем дегенде бір жүйелі симптоммен (бұлшықеттердің ауыруы, қалтырау/тершеңдік, дімкәстану, әлсіздік немесе бас ауыруы) қатар жүретін симптомдары туралы хабарланған пациенттер кірістірілді. Тұмау вирусын анықтаудың нәтижесі оң болған (n=2413), осельтамивирді 5 күн бойы күніне екі рет 75 мг дозада қабылдаған барлық ересектер мен жасөспірімдердің біріктірілген талдауында плацебо тобымен салыстырғанда, аурудың орташа ұзақтығының бір күнге, 5.2 күннен (95% СА 4.9-5.5 күн) 4.2 күнге дейін (95% СА 4.0-4.4 күн; p≤0.0001) қысқарғаны байқалды. Төменгі тыныс жолдары тарапынан бактерияға қарсы препараттармен емдеуді қажет ететін асқынулар (негізінен бронхит) туындаған пациенттердің үлесі плацебо тобындағы 12.7%-дан (135/1063) осельтамивирмен ем қабылдаған пациенттер тобында 8.6%-ға дейін (116/1350) азайды (p=0.0012). Жоғарғы қауіп тобындағы популяцияларда тұмауды емдеу: 5 күн бойы тәулігіне екі рет 75 мг осельтамивирді қабылдаған егде жастағы (≥65 жас) субъектілерде және жүректің және/немесе тыныс жолдарының созылмалы ауруы бар пациенттерде тұмаудың орташа ұзақтығы айтарлықтай азаймады. Осельтамивирмен емдеу тобында қызбаның ұзақтығы бір күнге азайды. Тұмау вирусын анықтау нәтижесі оң болған егде жастағы пациенттерде осельтамивирдің әсерінен төменгі тыныс жолдарын тарапынан, антибиотиктермен емдеуді қажет ететін асқынулардың (негізінен бронхиттің) жиілігі едәуір, плацебо тобындағы 19%-дан (52/268) осельтамивирмен ем қабылдаған пациенттердегі 12%-ға дейін (29/250) азайған (p=0.0156). Жүректің және/немесе тыныс жолдарының созылмалы ауруларынан зардап шегіп жүрген, тұмау вирусын анықтау нәтижесі оң болған пациенттерде төменгі тыныс жолдарының антибиотиктермен емдеуді қажет ететін инфекцияларының (негізінен бронхиттің) туындауының біріккен жиілігі плацебо тобында 17% (22/133) және осельтамивирді қабылдаған топта – 14% (16/118) құрады (p=0.5976). Жүктілік кезіндегі тұмауды емдеу: осельтамивирдің жүктілік кезінде қолданылуы бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ, алайда, аталған дозалау режимінің пациенттердің осы популяциясындағы артықшылықтарына тіркеуден кейінгі тәжірибе мен ретроспективтік қадағалау зерттеулерінің деректеріне негізделген, ауруға шалдығу/өлім көрсеткіштерінің төмендеу екендігін көрсететін дәлелдері бар. Фармакокинетикалық талдаудың нәтижелері белсенді метаболиті экспозициясының төмен екендігін көрсетіп отыр, алайда, жүктілік кезінде тұмауды емдегенде немесе профилактикасы жағдайында препараттың дозасын түзету ұсынылмайды (5.2 «Фармакокинетикасы» тармағын, «Ерекше популяцияларды» қараңыз). Балалардағы тұмауды емдеу: қатарлас аурулары жоқ, 1-12 жас шамасындағы (орташа жасы 5.3 жас), қызбамен (≥37.8 °C), жөтелмен немесе тұмауратқан балалар қатысқан зерттеуде (тұмау инфекциясына қатысты оң 65%), инфекция жұқтырған пациенттердің 67%-ы А типті тұмау вирусын, 33%-ы – В типті тұмау вирусын жұқтырған. Ауру симптомдары туындағаннан кейін 48 сағат ішінде басталған осельтамивир емі, ауруды емдеуге қажетті уақытты (қалыпты денсаулық жағдайының бір мезгілде қалыпқа келуі, дене температурасының төмендеуі, жөтел мен тұмауратудың басылуы ретінде анықталған) едәуір, плацебомен салыстырғанда 1.5 күнге қысқартқан (95% СА 0.6-2.2 күн; p<0.0001). Осельтамивирді қабылдау жедел отиттің даму жиілігін плацебо тобындағы 26.5%-дан (53/200) осельтамивир тобындағы 16%-ға (29/183) дейін аазайтқан (p=0.013). Басқа бір зерттеуге демікпеге шалдыққан, 6-12 жас шамасындағы 334 бала кірістірілді, олардың 53.6%-ында тұмау вирусына қатысты оң нәтиже болған. Осельтамивирді қабылдаған топта, аурудың орташа ұзақтығы айтарлықтай азаймады. 6-ыншы күні (емдеудің соңғы күні) бұл популяцияда 1 секундта қарқынды дем шығару көлемі плацебо тобындағы 4.7%-бен салыстырғанда, осельтамивирді қабылдаған топта 10.8%-ға артқан (p=0.0148). Еуропаның Дәрілік заттар жөніндегі агенттігі (EMA) Тамифлю препаратын тұмауға шалдыққан педиатриялық популяцияның бір немесе бірнеше қосалқы топтарында зерттеулердің нәтижелерін беру қажеттілігін кейінге қалдырды. Препараттың балаларда қолданылуы жөнінде ақпарат алу үшін 4.2 тармағын қараңыз. 1 жасқа дейінгі балаларда қолданылуы препараттың үлкен балалардағы тиімділігі жөніндегі деректерді экстраполяциялауға негізделген; ұсынылған дозалау режимі фармакокинетикалық модельдеу деректеріне негізделеді (5.2 тармағын қараңыз). B тұмауы инфекциясын емдеу: тұмау вирусына қатысты популяцияда жалпы алғанда, 15%-ы В тұмауы вирусын жұқтырған; түрлі зерттеулердің деректері бойынша - 1-ден 33%-ға дейін. В тұмауына шалдыққан пациенттерде аурудың орташа ұзақтығы түрлі зерттеулердегі емдеу топтары арасында айтарлықтай өзгешеленген жоқ. Талдау жүргізу үшін зерттеуге кірістірілген, В тұмауы вирусын жұқтырған барлық 504 пациенттің деректері біріктірілді. Осельтамивирді қабылдау барлық симптомдарын басу үшін қажетті уақыттың плацебомен салыстырғанда, 0.7 күнге (95% СА 0.1-1.6 күн; p=0.022) және қызба (≥37.8 °C) ұзақтығының, жөтел мен тұмауратудың бір күнге (95% СА 0.4-1.7 күн; p<0.001) қысқаруына алып келді. Иммунитеті әлсіреген ересек пациенттерде тұмауды емдеу: иммунитеті әлсіреген, тұмау вирусын жұқтырған ересек пациенттерде осельтамивирдің қауіпсіздігі мен резистентті тұмау вирусы дамуына әсері (бастапқы талдау) зерттелген рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеуге осельтамивирдің тиімділігін бағалауға жарамды (екінші рет талдау, күшейтілмеген) пациенттер (151) қатысты. Зерттеуге ауқымды ағзалардың трансплантаттары [SOT] бар пациенттер, гемопоэздік дің жасушалары ауыстырып салынған [HSCT] пациенттер, CD4+ жасушалар саны <500 жасуша/мм3АИТВ-оң пациенттер, жүйелі иммуносупрессивтік ем қабылдап жүрген пациенттер, сондай-ақ, гемобластоздары бар пациенттер кірістірілді. Пациенттер симптомдары пайда болған сәттен бастап 96 сағат бойы емделу үшін осельтамивирдің стандартты дозасын (73 пациент) немесе екі есе дозасын (78 пациент) 10 күн бойы пайдалана отырып рандомизацияланды. Симптомдары басылғанға дейінгі уақыт медианасы (TTRS) стандартты дозасын қабылдаған топ (103 сағат [90 % СА 75.4-110.0]) мен екі есе дозасын қабылдаған топта ұқсас болды (104 сағат [90 % СА 65.8-131.0]). Салдарлы инфекциялары бар пациенттер саны стандартты дозасы мен екі есе дозасын қабылдаған топтарда салыстырымды болды (5.1 %-ға қарсы 8.2 %). Тұмау профилактикасы Осельтамивирдің табиғи жағдайларда тұмау профилактикасындағы тиімділігі отбасындағы қарым-қатынастан кейінгі зерттеуде және профилактикасының екі маусымдық зерттеуінде көрсетілді. Зерттеулердің барлығында тиімділігінің алғашқы көрсеткіші диагнозы зертханалық тұрғыдан анықталған тұмаудың туындау жиілігі болды. Тұмау вирусының вируленттілігін болжап білу мүмкін емес және аймақ шегінде және маусымнан маусымға ауысқанда ауытқып отырады, сондықтан, тұмаудың алдын алу үшін емдеуді қажет ететін адамдар саны (NNT – number needed to treat) да ауытқып тұрады. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: тұмауға шалдыққан науқастармен қарым-қатынаста болған адамдардағы бір зерттеуде (12.6%-ы тұмауға қарсы вакцинацияланған), күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қолдануды науқаста симптомдары дамығаннан кейін екі тәулік ішінде бастаған және 7 күн бойы жалғастырған. Тұмау диагнозы 377 жағдайдың 163-інде расталған. Осельтамивир тұмау инфекциясы расталған науқастармен қарым-қатынаста болған адамдарда клиникалық тұрғыдан айқындалған тұмаудың жиілігін айтарлықтай, плацебо тобындағы 24/200-тен (12%) осельтамивир тобындағы 2/205-ге дейін (1%) азайтқан (92% азайған [95% СА 6-16, p≤0.0001]). Тұмау инфекциясы расталған науқастармен қарым-қатынаста болған адамдарда емдеуді қажет еткен жағдайлар саны (NNT – number needed to treat) 10 (95% СА 9-12); зерттеудің барлық қатысушыларында (ITT) (95% СА 15-19) инфекция көзінің инфекциялық статусына қарамастан 16 құрады. Осельтамивирдың табиғи жағдайларда тұмаудың алдын алудағы тиімділігі жұқтыру көздері ретінде де, қарым-қатынастағы адамдар ретінде де ересектердің, жасөспірімдердің және 1 жастан 12 жасқа дейінгі балалардың, қатысуымен жүргізілген, отбасылардағы қарым-қатынастан кейінгі профилактиканы зерттеуде көрсетілді. Бұл зерттеудің тиімділігінің бастапқы көрсеткіші отбасылардағы диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмаудың жиілігі болды. Осельтамивирмен профилактика 10 күнге созылған. Барлық популяцияда отбасылардағы диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмау жиілігі профилактикалық ем қабылдамаған топтағы 20%-дан (27/136) профилактика қабылдаған топтағы 7%-ға дейін (10/135) азайған (62.7% азайған [95% СА 26.0-81.2; p=0.0042]). Тұмау жұқтыру көздері бар отбасыларда тұмаудың туындау жиілігі профилактикалық ем қабылдамаған топтағы 26%-дан (23/89) профилактика қабылдаған топтағы 11%-ға дейін (9/84) азайған (58.5% азайған [95% СА 15.6-79.6; p=0.0114]). 1-12 жас шамасындағы балалардың қосалқы тобында диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмау жағдайларының жиілігі айтарлықтай, профилактикалық ем қабылдамаған топтағы 19%-дан (21/111) профилактика қабылдаған топтағы 7%-ға дейін (7/104) азайған (64.4% азайған [95% СА 15.8-85.0; p=0.0188]). Емдеу басталғанда әлі тұмау жұқтырмаған балалар арасында, диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмау жағдайларының жиілігі профилактика жүргізілмеген топтағы 21%-дан (15/70) профилактика жүргізілген топтағы 4%-ға дейін азайған (2/47) (80.1% азайған [95% СА 22.0-94.9; p=0.0206]). Балалар популяциясында NNT барлық популяция үшін тұтас алғанда (ITT) 9 құрады (95% СА 7-24) және дәлелденген көздерімен қарым-қатынаста болған балалар популяциясында 8 (95% СА 6, жоғарғы шегі анықталмаған) құрады. 1 жасқа дейінгі сәбилерде пандемия кезіндегі тұмаудың қарым-қатынастан кейінгі профилактикасы: 0 айдан 12 айға дейінгі балалардың қатысуымен препараттың пандемия кезіндегі тұмау профилактикасы үшін қолданылуы бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Препараттың қолданылуын модельдеу туралы ақпаратты 5.2 тармағынан қараңыз. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: вакцинация жүргізілмеген және қатарлас аурулары жоқ ересектер қатысқан екі зерттеудің біріккен талдауында, тұмау ушыққан кезде алты апта бойы күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қабылдау клиникалық тұрғыдан айқын тұмаудың даму жиілігін едәуір, плацебо тобындағы 25/519-тен (4.8%) осельтамивир тобындағы 6/520-ға дейін азайтқаны көрсетілді (1.2%) (76% азайған (95% СА 1.6-5.7); p=0.0006). Бұл зерттеуде NNT 28 құрады (95% СА 24-50). Қарттар үйлерінде тұратын егде жастағы адамдар арасында жүргізілген, қатысушылардың 80%-ы зерттеу жүргізу кезеңінде вакцинация қабылдаған зерттеуде, алты апта бойы күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қабылдау клиникалық тұрғыдан айқын тұмаудың жиілігін айтарлықтай, плацебо тобындағы 12/272-ден (4.4%) осельтамивир тобындағы 1/276-ге (0.4%) дейін азайтқан (92% азайған [95% СА 1.5-6.6; p=0.0015]). Бұл зерттеуде NNT 25 құрады (95% СА 23-62). Иммунтапшылығы бар пациенттердегі тұмау профилактикасы: тұмаудың маусымдық профилактикасының салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын рандомизацияланған зерттеуі иммунтапшылығы бар 475 пациентте (паренхиматозды ағзалардың трансплантациясымен 388 пациент [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], дің жасушаларының трансплантациясымен 87 пациент [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], басқа иммунтапшылығы жағдайлары бар пациенттер кірістірілген жоқ), соның ішінде, 1-12 жас шамасындағы 18 балада жүргізілді. Бұл зерттеуде бағалаудың негізгі критерийі зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған, өсіріндіде, және/немесе серологиялық тұрғыдан расталған тұмау диагнозының жиілігі (антиденелер титрінің 4 есе жоғарылауы) болды. Диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмаудың жиілігі плацебо тобында 2.9% (7/238) және осельтамивир тобында 2.1% (5/237) құрады (95% СА 2.3%-4.1%; р=0.772). Ықтимал асқынулары қаупінің төмендеуін бағалау мақсатында арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Осельтамивирге резистенттілік Клиникалық зерттеулер: осельтамивирге сезімталдығы төмен немесе төзімдігі айқын тұмау вирустарының пайда болу қаупі клиникалық зерттеулер барысында зерттелді. Емдеу барысында осельтамивирге резистенттіліктің дамуы ересектердегіге қарағанда, балаларда жиірек білінген, сонымен қатар резистенттіліктің туындау жиілігі ересектердегі <1%-дан 1 жасқа дейінгі сәбилердегі 18%-ға дейін ауытқып отырған. Осельтамивирге төзімді вирусты тасымалдаушы-балалар, жалпы алғанда вирусты, осы препаратқа сезімтал вирусты тасымалдаушыларға қарағанда ұзағырақ бөлген. Алайда, емдеу барысында дамыған осельтамивирге төзімділік емнің тиімділігіне әсер етпеген және тұмау симптомдарының ұзақ уақыт сақталуына түрткі болмаған. Жалпы алғанда, осельтамивирге резистенттіліктің дамуы қатарлас аурулары жоқ, осельтамивирді қабылдаған ересек пациенттер қатысқан зерттеулерден алынған деректермен салыстырғанда, иммунитеті әлсіз, осельтамивирдің стандартты дозасын немесе екі есе дозасын 10 күн бойы қабылдаған ересек пациенттерде [стандартты дозасын қабылдаған 14.9 % (10/67) және екі есе дозасын қабылдаған 2.8% (2/71)] жиірек байқалды. Резистенттілік дамыған пациенттердің көпшілігі трансплантаттар реципиенттері болды (стандартты дозасын қабылдаған топта 8/10 пациент және екі есе дозасын қабылдаған топта 2/2 пациент). Осельтамивирге резистентті вирусы бар пациенттердің көпшілігі А типті тұмау вирусын жұқтырған және ұзақ уақыт бойы вирус бөлініп отырған. Клиникалық зерттеулерде осельтамивирге төзімділіктің даму жиілігі Пациенттердің популяциясы — төзімділікке алып келуі мүмкін мутациялары бар пациенттер (%) Фенотиптеу* — Гено- және фенотиптеу* Ересектер мен жасөспірімдер — 0.88% (21/2377) — 0.88% (21/2377) Балалар (1-12 жас) — 3.89% (66/1698) — 3.89% (66/1698) Сәбилер (<1 жас) — 18.31% (13/71) — 18.31% (13/71) * Толық генотиптеу зерттеулердің бірде-біреуінде жүргізілген жоқ. Тұмау профилактикасы Қазіргі сәтте иммунитеті қалыпты пациенттердегі тұмаудың қарым-қатынастан кейінгі (7 күн), бір үйдің адамдарының қарым-қатынасынан кейінгі (10 күн) және маусымдық (42 күн) профилактикасын клиникалық зерттеулерде Тамифлю препаратын қолданумен байланысты дәріге төзімділіктің дамығандығына дәлелдер жоқ. Препараттың 12 апталық профилактикалық қолданылуы кезінде иммунтапшылығы бар пациенттерде резистенттілік байқалмаған. Клиникалық деректер және қадағалаулардың деректері: осельтамивирге in vitro сезімталдықтың төмендеуімен астасқан табиғи мутациялар осельтамивирді қабылдамаған науқастардан бөліп алынған А және В тұмауы вирустарында анықталды. Осельтамивирмен емдеу кезінде алынған резистентті штамдар иммунитеті қалыпты пациенттерде де, иммунтапшылығы бар пациенттерде де анықталды. Иммунтапшылығы бар пациенттер мен кішкентай балаларда емдеу кезінде осельтамивирге төзімді вирустардың даму қаупі жоғары. Осельтамивирді қабылдаған пациенттерден бөліп алынған, осельтамивирге төзімді вирустар, және осельтамивирге төзімді тұмау вирустарының зертханалық штамдарында нейраминидазаның N1 және N2 мутациялары болған. Төзімділік мутациялары вирустың қосалқы типтеріне тән үрдісте болды. 2007 жылдан бері табиғатта кездесетін маусымдық H1N1 штамдарының H275Y мутациясымен байланысты төзімділік кездейсоқ анықтала бастады. Осельтамивирге сезімталдық және ондай вирустардың таралуы маусымға және мекенге байланысты өзгеріп отырады. 2008 жылы H275Y Еуропадағы H1N1 тұмауының айналымдағы штамдарының >99%-ынан табылды. 2009 жылы H1N1 тұмауы («шошқа тұмауы») осельтамивирге біркелкі дерлік сезімтал болды, емдеу және профилактикалық режим кезіндегі төзімділік туралы тек бірен-саран хабарламалар байқалды.

Дозалау режимі Қандай-да бір себептермен капсулаларды жұта алмайтын, немесе препараттың азғантай дозалары қажет болатын ересектерге сондай-ақ, 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге (капсуланы таңбалау үшін қолданылатын баспа сиясының құрамында FDC Көк 2 E133 (индигокармин негізінде алюминилі лак) бояғышы болғандықтан), ішуге арналған 6 мг/мл суспензия түріндегі Тамифлю® препаратын қабылдау ұсынылады («Суспензияны экстемпоральді дайындау» бөлімшесін қараңыз). Ересектер және 13 жас шамасындағы және одан үлкен жасөспірімдер Емі: Осельтамивирдің ересектер мен жасөспірімдер (13-17 жас) үшін ұсынылатын пероральді дозасы: 5 күн бойы тәулігіне екі рет 75 мг. Дене салмағы — 5 күн бойы ұсынылатын дозасы > 40 кг — тәулігіне екі рет 75 мг Емдеуді тұмау симптомдары туындағаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде барынша тезірек бастау керек. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: Инфекция жұқтырған науқаспен жақын қарым-қатынастан кейін ересектер мен жасөспірімдер (13-17 жас) үшін ұсынылатын профилактикалық дозасы: 10 күн бойы тәулігіне бір рет 75 мг осельтамивир. Дене салмағы — 10 күн бойы ұсынылатын дозасы > 40 кг — тәулігіне бір рет 75 мг Емдеуді инфекция жұқтырған науқаспен қарым-қатынастан кейінгі алғашқы екі күн ішінде барынша тезірек бастау керек. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: Тұмау өршіген кезде ұсынылатын профилактикалық дозасы: ең көбі 6 апта бойы тәулігіне бір рет 75 мг осельтамивир. Балалар 1-12 жас шамасындағы балалар 1 жас шамасындағы және одан үлкен балаларды емдеу және профилактика үшін Тамифлю® 75 мг капсулаларын және ішуге арналған (6 мг/мл) суспензияны пайдалануға болады Емі: Кішкентай және орта жастағы (1 жас шамасындағы және одан үлкен) балаларды емдеу үшін, баланың салмағына байланысты келесі дозалау режимдерін пайдалану ұсынылады: Дене салмағы — 5 күн бойы ұсынылатын дозасы 10 - 15 кг — тәулігіне екі рет 30 мг > 15 кг - 23 кг дейін — тәулігіне екі рет 45 мг > 23 кг - 40 кг дейін — тәулігіне екі рет 60 мг >40 кг — тәулігіне екі рет 75 мг Емдеуді тұмау симптомдары туындағаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде барынша тезірек бастау керек. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: Тамифлю® препаратының науқаспен қарым-қатынастан кейін ұсынылатын дозасы: Дене салмағы — 10 күн бойы ұсынылатын дозасы 10 - 15 кг — тәулігіне бір рет 30 мг > 15 кг - 23 кг дейін — тәулігіне бір рет 45 мг > 23 кг - 40 кг дейін — тәулігіне бір рет 60 мг > 40 кг — тәулігіне бір рет 75 мг Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: Тұмау эпидемиясы кезінде препараттың 12 жасқа дейінгі балаларда профилактикалық мақсатта қолданылуын зерттеулер жүргізілген жоқ. 0 – 12 айлық сәбилер Емі: 0-12 айлық сәбилерді емдеу үшін ұсынылатын дозасы: 3 мг/кг тәулігіне екі рет. Дозалау жөніндегі нұсқаулар осельтамивирдің фармакокинетикасы мен қауіпсіздігін зерттеулердің нәтижелеріне негізделген, оларға сәйкес, аталған жас шамасындағы балаларға арналған 3 мг/кг дозасы ізашар дәрі мен белсенді метаболитінің плазмадағы, болжамды түрде клиникалық тұрғыдан тиімді болып табылуы және балалар мен ересектеу жасөспірімдерде байқалған бейінімен салыстырымды қауіпсіздік бейінін қамтамасыз етуі мүмкін концентрацияларын алуға мүмкіндік береді (5.2 тармағын қараңыз). 0-12 айлық сәбилерді емдеу үшін келесі дозалау режимін пайдалану ұсынылады: Дене салмағы* — 5 күн бойы ұсынылатын дозасы 3 кг — тәулігіне екі рет 9 мг 4 кг — тәулігіне екі рет 12 мг 5 кг — тәулігіне екі рет 15 мг 6 кг — тәулігіне екі рет 18 мг 7 кг — тәулігіне екі рет 21 мг 8 кг — тәулігіне екі рет 24 мг 9 кг — тәулігіне екі рет 27 мг 10 кг — тәулігіне екі рет 30 мг * Бұл кестеде аталған популяция үшін дене салмағының барлық ықтимал нұсқалары болмауы мүмкін. 1 жасқа дейінгі барлық пациенттер үшін дозасы кг дене салмағына 3 мг арақатынасынан анықталуы тиіс. Емдеуді тұмау симптомдары туындағаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде барынша тезірек бастау керек. Жоғарыда келтірілген нұсқаулардың шала туған (ұрықтанғаннан кейінгі мерзімі <36 апта) сәбилерге қатысы жоқ. Ондай балаларға физиологиялық функцияларының жетілмегендігі себепті басқа дозалау режимі қажет болуы мүмкіндігін ескере келе, пациенттердің бұл популяциясы үшін деректер көлемі жеткіліксіз. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: Тұмау өршіген кезде 1 жасқа дейінгі балаларда ұсынылатын профилактикалық дозасы: тұмауды емдеу үшін пайдаланылатын тәуліктік дозасының жартысы. Дозалау жөніндегі нұсқаулар 0-12 айлық сәбилерден, 1 жастан асқан балалардан және ересектерден алынған клиникалық деректерге негізделген, соларға сәйкес, тұмауды емдеу үшін пайдаланылатын тәуліктік дозасының жартысына баламалы профилактикалық дозасы тұмау клиникалық тұрғыдан профилактикасы үшін тиімді болып табылады. 0-12 айлық сәбилер үшін баланың дене салмағына қарай есептелетін профилактикалық дозалау режимі ұсынылады: Жас шамасы — 10 күн бойы ұсынылатын дозасы 0 - 12 ай — тәулігіне бір рет 3 мг/кг Жоғарыда келтірілген нұсқаулардың шала туған (ұрықтанғаннан кейінгі мерзімі <36 апта) сәбилерге қатысы жоқ. Ондай балаларға физиологиялық функцияларының жетілмегендігі себепті басқа дозалау режимі қажет болуы мүмкіндігін ескере келе, пациенттердің бұл популяциясы үшін деректер көлемі жеткіліксіз. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: Тұмау эпидемиясы кезінде препараттың 0-12 айлық балаларда профилактикалық мақсатта қолданылуын зерттеулер жүргізілген жоқ. Суспензияны бір рет дайындау жөніндегі нұсқаулар «Суспензияны экстемпоральді дайындау» тармағында келтірілген. Пациенттердің ерекше санаттары Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде тұмауды емдеу және профилактикасы кезінде препараттың дозасын түзету қажет емес. Балалар жасындағы, бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттердің қатысуымен зерттеулер жүргізілген жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігі Тұмауды емдеу: Бүйректің ауырлығы орташа және жоғары дәрежелі жеткіліксіздігі бар ересектер мен жасөспірімдер (13-17 жас) үшін препараттың дозасын төмендету ұсынылады. Келесі кестеде аталған пациенттерде дозасын түзету жөніндегі нұсқаулар берілген. Креатинин клиренсі — Ұсынылатын дозасы (емдеу) >60 (мл/мин) — тәулігіне екі рет 75 мг >30 - 60 (мл/мин) — тәулігіне екі рет 30 мг (суспензия) >10 - 30 (мл/мин) — тәулігіне бір рет 30 мг (суспензия) 10 (мл/мин) — Ұсынылмайды (деректер жоқ) Гемодиализ жүргізілетін пациенттер — әрбір гемодиализ сеансынан кейін 30 мг Перитонеальді диализ жүргізілетін пациенттер* — 30 мг (суспензия) – бір реттік дозасы *Деректер ұзақмерзімді амбулаториялық перитонеальді диализ (ҰАПД) жүргізілетін пациенттер қатысқан зерттеулерден алынған; автоматты перитонеальді диализ (АПД) режимін пайдаланғанда осельтамивир карбоксилатының клиренсі жоғарылайды деп күтіледі. Егер нефрологтың пікірінше бұл қажет болса, емдеу режимін ҰАПД-ден АПД-ге өзгертуге болады. Тұмау профилактикасы: келесі кестеде бүйректің орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар ересектер мен жасөспірімдердегі (13-17 жас) тұмау профилактикасы кезінде препараттың дозасын түзету жөніндегі нұсқаулар берілген. Креатинин клиренсі — Ұсынылатын дозасы (профилактика) >60 (мл/мин) — тәулігіне бір рет 75 мг >30 - 60 (мл/мин) — тәулігіне бір рет 30 мг (суспензия) >10 - 30 (мл/мин) — күнара 30 мг (суспензия) 10 (мл/мин) — Ұсынылмайды (деректер жоқ) Гемодиализ жүргізілетін пациенттер — әрбір екінші гемодиализ сеансынан кейін 30 мг Перитонеальді диализ жүргізілетін пациенттер* — аптасына бір рет 30 мг (суспензия) *Деректер ұзақмерзімді амбулаториялық перитонеальді диализ (ҰАПД) жүргізілетін пациенттер қатысқан зерттеулерден алынған; автоматты перитонеальді диализ (АПД) режимін пайдаланғанда осельтамивир карбоксилатының клиренсі жоғарылайды деп күтіледі. Егер нефрологтың пікірінше бұл қажет болса, емдеу режимін ҰАПД-ден АПД-ге өзгертуге болады. Тамифлю® препаратын бүйрек жеткіліксіздігі бар емшектегі балалар мен кішкентай балаларда (12 жасқа дейінгі) пайдалану жөніндегі клиникалық деректер жеткіліксіз. Осыған байланысты, пациенттердің аталған тобындағы дозалары жөнінде нұсқаулар жоқ. Егде жастағылар Пациентте бүйрек жеткіліксіздігінің орташа немесе ауыр дәрежесінің белгілері болған жадайлардан басқасында, дозасын түзету қажет емес. Иммунитеті әлсіреген пациенттер Емі: ересектерге ұсынылатын дозасы 10 күн бойы тәулігіне 2 рет 75 мг құрайды. Емдеуді тұмау симптомдары туындағаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде барынша тезірек бастау керек. Маусымдық профилактика: иммунитеті әлсіреген пациенттерде 12 аптаға дейін созылатын ұзақмерзімді маусымдық профилактика бағаланды. Қолдану тәсілі Препарат ішке қабылдауға арналған. Капсулаларды жұта алмайтын пациенттерге ішуге арналған суспензия (6 мг/мл) түріндегі Тамифлю® препаратының сәйкесінше дозаларын тағайындауға болады. Суспензияны экстемпоральді дайындау Егер ішу үшін суспензия дайындауға арналған Тамифлю® ұнтағы қолжетімсіз болса Капсулаларды жұтуға қиналатын ересектерге және препарат азайтылған дозаларда қолданылатын адамдарға сондай-ақ, 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге (капсуланы таңбалау үшін қолданылатын баспа сиясының құрамында FDC Көк 2 E133 (индигокармин негізінде алюминилі лак) бояғышы болғандықтан), Тамифлю® препаратын ішуге арналған 6 мг/мл суспензия ретінде ішке қабылдау қажет. Ішуге арналған суспензияны (6 мг/мл) Тамифлю® капсулаларынан дайындауға болады (оны дәріхана қызметкері немесе үй жағдайларында пациенттің өзі жасауына болады). Үй жағдайларында дайындалғанынан гөрі, дәріханада даярланған суспензияны пайдалану ұсынылады. Тамифлю® суспензиясын үй жағдайларында дайындау Суспензияны дайындау үшін көлемі мен градуировкасы тиісінше шприцтерді дайындау қажет. Екі жағдайда да суспензия дайындау үшін пайдаланылатын шприцтердегі қажетті көлемдерді ерекше белгімен таңбалау ұсынылады. Суспензияның қажетті дозасын алу үшін, Тамифлю® капсулаларын ашып және олардың ішіндегісін сай келетін тәтті тағамдық өнімнің аздаған мөлшерімен (ең көп бір шай қасық) араластыра отырып пайдалануға болады. Ащы дәмін қант қосылған су сияқты өнімдердің көмегімен білдірмеуге болады, шоколадты шәрбат, шие шәрбаты, десерттерге арналған соустар (мысалы, карамель немесе кілегейлі помадка дәмімен). Қоспаны араластыру қажет, содан кейін пациент оны түгелдей ішуі тиіс. Қоспаны дайындағаннан кейін бірден жұту керек. Егер пациенттерге 75 мг дозасы қажет болса, онда келесі нұсқауларды басшылыққа алу қажет: • Тамифлю® 75 мг бір капсуласын кішкентай ыдыстың үстіне ұстап, капсуланы абайлап ашыңыз және ұнтақты төгіп ыдысқа салыңыз. • Сәйкес келетін тәттілендірілген тағамдық өнімнің аздаған мөлшерін (1 шай қасықтан асырмай) қосыңыз және жақсылып араластырыңыз. • Қоспаны мұқият араластыру және оны даярлағаннан кейін бірден ішу керек. Ыдыста қоспаның аздаған мөлшері қалса, онда ыдысты аздаған сумен шаю және қалған қоспаны да ішіп қою керек. Егер пациенттерге 30-60 мг дозасы қажет болса, онда дұрыс дозалау үшін төмендегі нұсқауларды басшылыққа алу қажет: • Тамифлю® 75 мг бір капсуласын кішкентай ыдыстың үстіне ұстап, капсуланы абайлап ашыңыз және ұнтақты төгіп ыдысқа салыңыз. • Ұнтаққа 5 мл суды сорып алынған сұйықтықтың мөлшерін көрсететін белгілері бар шприцтің көмегімен қосу керек. 2 минут бойы мұқият араластырады. • Ыдыстан қоспаның қажетті мөлшерін төменде келтірілген кестеге сәйкес шприцке сорып алу қажет: Дене салмағы — Ұсынылатын дозасы — Тамифлю® қоспасының бір қабылдауға арналған мөлшері 15 кг — 30 мг — 2 мл >15-23 кг — 45 мг — 3 мл >23-40 кг — 60 мг — 4 мл Ерімеген ақ ұнтақты сорып алудың қажеті жоқ, өйткені ол белсенді емес толтырғыш болып табылады. Шприц поршенін басып, оның ішіндегісін түгелімен екінші ыдысқа енгізіңіз. Қалған пайдаланылмаған қоспаны утилизациялау қажет. • Екінші ыдысқа ащы дәмін білдірмеу үшін сәйкес келетін тәттілендірілген тағамдық өнімнің аздаған мөлшерін (1 шай қасықтан асырмай) қосу және жақсылып араластыру керек. • Қоспаны мұқият араластыру және оны даярлағаннан кейін бірден ішу керек. Ыдыста қоспаның аздаған мөлшері қалса, онда ыдысты аздаған сумен шаю және қалған қоспаны да ішіп қою керек. Енгізу әдісі және жолы Ішке. Қандай-да бір себептермен капсулаларды жұта алмайтын, немесе препараттың азғантай дозалары қажет болатын ересектерге сондай-ақ, 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге (капсуланы таңбалау үшін қолданылатын баспа сиясының құрамында FDC Көк 2 E133 (индигокармин негізінде алюминилі лак) бояғышы болғандықтан), Тамифлю® препаратын ішуге арналған 6 мг/мл суспензия реінде ішке қабылдау қажет. Емдеу ұзақтығы Тұмауды емдеу: 5 күн. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: 10 күн. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: ең көбі 6 апта. Емдеуді тұмау симптомдары туындағаннан кейінгі алғашқы екі күн ішінде барынша тезірек бастау керек.

Әсер етуші затына немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Өте жиі • бас ауыруы • жүрек айнуы Жиі • бронхит, Herpes simplex, назофарингит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, синусит • ұйқысыздық • жөтел, тамақтың ауыруы, ринорея • құсу, іш ауыруы (іштің жоғарғы бөлігінің ауыруын қоса), диспепсия • ауыру, бас айналуы (вертигоны қоса), қажу, қызба, аяқ-қолдардың ауыруы Жиі емес • аса жоғары сезімталдық реакциялары • сана өзгерісі, құрысулар • аритмия • «бауыр» ферменттері белсенділігінің жоғарылауы • экзема, дерматит, бөртпе, есекжем Сирек • тромбоцитопения • анафилаксиялық және анафилактоидтық реакциялар • мазасыздық, аномальді мінез-құлық, үрейлену, сананың шатасуы, еліру, делирий, елестеулер, түнгі шым-шытырықтар, өзіне дене жарақатын салу • көрудің бұзылуы • асқазан-ішектен қан кетулер, геморрагиялық колит • фульминантты гепатит, бауыр жеткіліксіздігі, гепатит • ангионевроздық ісіну, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз. Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Клиникалық зерттеулер барысында және Тамифлю® препаратын тіркеуден кейін қолдану кезеңінде хабарланған артық дозалану жағдайларының көпшілігі қандай-да бір жағымсыз құбылыстармен қатар жүрмеген. Артық дозаланған жағдайлардағы жағымсыз реакциялар туындау жиіліктері жағынан препаратты емдік дозаларында қолданғанда байқалған «ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар» тармағында атап келтірілген ЖР ұқсас және салыстырымды болды.

Препаратты енгізер алдында қосымша парақты толығымен оқып шығыңыз, өйткені онда Сіз үшін маңызды мәліметтер бар. Қосымша парақты сақтап қойыңыз. Сізге оны тағы бір рет оқып шығу қажет болуы мүмкін. Егер Сізде қосымша сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігерге немесе медбикеге жүгініңіз. Егер Сізде қандай-да бір жағымсыз реакциялар туындаса, емдеуші дәрігерге немесе медбикеге жүгініңіз. Бұл нұсқаудың болуы мүмкін кез келген, соның ішінде, қосымша парақтың «ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар» бөлімінде атап келтірілмеген жағымсыз реакцияларға қатысы бар. Арнайы ескертулер Осельтамивир тек тұмау вирусынан туындаған ауруға қатысты тиімді. Осельтамивирдің басқа агенттерден туындаған ауруларды емдеудегі тиімділігі туралы деректер жоқ. Тамифлю® препаратын қолдану вакцинациялаудың орнын алмастыра алмайды. Тамифлю® препаратын пайдалану пациенттердің жыл сайын тұмауға қарсы вакцинациялауды жүргізу кезінде бағалануына әсер етпеуі тиіс. Тұмаудан қорғаныс тек Тамифлю® препараты қолданылып жүрген кезеңде ғана жалғасады. Препаратты тек тұмауды емдеу және профилактикасы үшін ғана және егер, эпидемиологиялық деректер тұмау вирусының жалпы популяцияда айналымда бар екендігін көрсетсе ғана пайдалану керек. Тұмау вирусының айналымдағы штамдарының осельтамивирге сезімталдығы аса ауытқымалы болуы мүмкін. Сол себепті, препаратты тағайындаған кезде айналымдағы вирустың осельтамивирге сезімталдығы жөніндегі ең соңғы қолжетімді ақпаратты ескеру керек. Қатар жүретін ауыр аурулар Айтарлықтай ауыр қатар жүретін ауруы немесе ауруханаға жатқызуды қажет ететін тұрақсыз жай-күйі бар пациенттерде осельтамивирді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі жөнінде деректер жоқ. Иммунитеті әлсіреген пациенттер Иммунитеті әлсіреген пациенттерде осельтамивирдің тұмауды емдеу және профилактикасы кезіндегі тиімділігі нақты анықталмаған. Алайда, иммунитеті әлсіреген ересек пациенттерде тұмауды емдеуді 10 күн бойы жүргізу керек, өйткені, препараттың азғантайлау емдеу курсы кезінде қолданылуы зерттелмеген. Жүректің және тыныс алу мүшелерінің аурулары Жүректің және/немесе тыныс алу мүшелерінің созылмалы аурулары бар пациенттерде осельтамивирдің тұмауды емдеу немесе профилактикасы кезіндегі тиімділігі анықталмаған. Балалар Шала туған (постконцептуальді мерзімі <36 апта) балалардағы дозасын анықтау үшін деректер жоқ. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі Бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар ересек пациенттер мен жасөспірімдерде (13-17 жас) тұмауды емдеу және профилактикасы кезінде дозасын түзету ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар сәбилер мен балаларда (1 жас шамасындағы және одан үлкен) дозасын түзету үшін клиникалық деректер жеткіліксіз, сондықтан, пациенттердің осы санаты үшін дозалау режимін анықтау мүмкін болмай отыр. Психоневрологиялық бұзылулар Тамифлю® препаратын қабылдаған пациенттерде (негізінен, балалар мен жасөспірімдерде) психоневрологиялық бұзылулар тіркелген. Ондай психоневрологиялық бұзылулар тұмауға шалдыққан, Тамифлю® препаратын қабылдамаған пациенттерде де білінген. Пациенттерді мінез-құлқында өзгерістердің бар-жоқтығына қатысты мұқият мониторингілеу керек, емді жалғастырудың қаупі мен пайдасы әр пациент үшін жеке-жеке бағалануы тиіс. Натрий Бұл дәрілік препараттың құрамында бір капсулада 1 ммольден (23 мг) аз натрий бар, яғни іс жүзінде құрамында натрий жоқ. Капсуланың корпусын және қақпақшасын таңбалау үшін қолданылатын сиясының құрамында FDC Көк 2 E133 (индигокармин негізінде алюминилі лак) бояғыш бар. Дәрілік заттарда индигокарминді балаларға қолдануға тыйым салынады. Осыған байланысты, 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге Тамифлю® препаратын 6 мг/мл суспензия түрінде ретінде қабылдауы ұсынылады («Суспензияны экстемпоральді дайындау» бөлімшесін қараңыз). Жүктілік Жүктілік кезінде Тамифлю® препаратын қажет болған жағдайда және қауіпсіздігі мен пайдасы, сондай-ақ, тұмау вирусының айналымдағы штамының патогенділігі жөніндегі қолда бар ақпаратты бағалағаннан кейін қолдануға болады. Емшек емізу Емшек емізу кезінде осельтамивирді тек, егер емізетін ана үшін күтілетін айқын пайдасы бала үшін қаупінен асып түсетін жағдайда ғана қолданады. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Тамифлю® препараты көлік құралын басқару және механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне әсер етпейді.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Осельтамивирдің ақуыздармен байланысу дәрежесінің төмендігі және CYP450 изоферменті мен глюкуронидазалар жүйесіне тәуелсіз метаболизмі сияқты фармакокинетикалық қасиеттері, аталған механизмдер бойынша клиникалық тұрғыдан елеулі өзара әрекеттесулері бар деп шамалауға негіз бола алмайды. Пробенецид Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде пробенецидпен бір мезгілде қолданғанда дозасын түзету қажет емес. Бүйректегі аниондық өзекшелік секрецияның күшті тежегіші пробенецидпен бір мезгілде қолдану осельтамивирдің белсенді метаболиті экспозициясының ~2 есе жоғарылауына алып келеді. Амоксициллин Осельтамивир мен амоксициллин (осельтамивир сияқты жолмен шығарылатын) арасында өзара кинетикалық әрекеттестік жоқ. Осельтамивирдің бүйрек арқылы шығарылу үшін бәсекелестігі аз деп шамаланады. Бүйректік экскрециясы Осы сияқты препараттардың көпшілігі үшін қауіпсіздік қорын, осельтамивирдің белсенді метаболитінің шығарылу жолдарын (шумақтық сүзіліс және аниондық өзекшелік секреция), сондай-ақ, аталған жолдардың әрқайсысының шығаруға қабілеттілігін ескере келе, дәрілер арасында өзекшелік секреция үшін бәсекелестікпен байланысты, клиникалық тұрғыдан елеулі өзара әрекеттесулер ықтималдығы аз. Алайда, осельтамивирді емдік ауқымы тар препараттармен (мысалы, хлорпропамид, метотрексат, бутадион) біріктіріп қолданғанда сақ болу қажет. Қосымша ақпарат Парацетамолмен, ацетилсалицил қышқылымен, циметидинмен, антацидтік дәрілермен (магний және алюминий гидроксиді, кальций карбонаты), римантадинмен немесе варфаринмен (тұмау вирусын жұқтырмаған, варфаринге тұрақтандырылған пациенттерде) бір мезгілде қабылдағанда осельтамивирмен немесе оның негізгі метаболитімен арасында фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері анықталған жоқ.

Сақтау мерзімі 7 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!