ТАФНЕКСТ ЕМ таблетки 200 мг/25 мг

Үлбірлі қабықпен қапталған әр таблетканың құрамында Белсенді зат - 200 мг эмтрицитабин және 25 мг тенофовир алафенамиді, бұл 28.043 мг тенофовир алафенамиді гемифумаратына баламалы. Қосымша заттар – микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты Үлбірлі қабықтың құрамы – опадрай II Қызғылт 85F94172 (поливинил спирті (Е171), титанның қостотығы (Е171), макрогол (Е1521), тальк (Е553b), темірдің қызыл тотығы (Е172), темірдің қара тотығы (Е172)) Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде «V» және басқа жақ бетінде «21» нақыштамасы бар сопақша пішінді таблеткалар.

ТАФНЕКСТ ЕМ, үлбірлі қабықпен қапталған 200 мг/25 мг таблеткалар ересектер мен жасөспірімдерде (12 жастағы және одан үлкен, дене салмағы кемінде 35 кг) 1 типті адамның иммун тапшылығы вирусын (АИТВ-1) жұқтырғанғандарды емдеу үшін басқа антиретровирустық дәрілермен бірге тағайындайды.

Әсер ету механизмі Эмтрицитабин кері транскриптазаның (NRTI) нуклеозидтік тежегіші және 2'-дезоксицитидиннің нуклеозидтік аналогы болып табылады. Эмтрицитабин эмтрицитабин трифосфатын түзе отырып, жасушалық ферменттермен фосфорланады. Эмтрицитабин трифосфаты АИТВ кері транскриптазасын (RT) вирустық дезоксирибонуклеин қышқылына (ДНҚ) енгізу арқылы АИТВ репликациясын тежейді, бұл ДНҚ тізбегінің бұзылуына әкеледі. Эмтрицитабиннің АИТВ-1, АИТВ-2 және ВГВ қарсы белсенділігі бар. Тенофовир алафенамиді кері транскриптазаның (NtRTI) нуклеотидті тежегіші және тенофовир фосфонамидатының ізашары (2'-дезоксиаденозинмонофосфатының аналогы) болып табылады. Тенофовир алафенамиді жасушаларға өтеді және катепсинмен гидролиз арқылы плазманың және жасушаішілік белсенудің жоғары тұрақтылығының арқасында тенофовир алафенамиді тенофовир дисопроксилфумаратқа қарағанда, тенофовирдің шеткері қанның мононуклеарлық жасушаларында (РВМС) немесе макрофагтар мен лимфоциттерді қоса, АИТВ нысана жасушаларында концентрациясында тиімдірек. Жасушаішілік тенофовир кейіннен тенофовир дифосфатының фармакологиялық белсенді метаболитіне дейін фосфорланады. Тенофовир-дифосфат АИТВ-RТ вирустық ДНҚ енгізу арқылы АИТВ репликациясын тежейді, бұл ДНҚ тізбегінің бұзылуына әкеледі. Тенофовирдің АИТВ-1, АИТВ-2 және ВГВ қарсы белсенділігі бар. Іn vitro вирусқа қарсы белсенділігі Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді жасуша өсіріндісінде синергиялық вирусқа қарсы белсенділікті көрсетті. Басқа антиретровирустық дәрілермен үйлесімде эмтрицитабинмен немесе тенофовир алофенамидімен антагонизм байқалған жоқ. АИТВ-1 зертханалық және клиникалық изоляттарына қатысты эмтрицитабиннің вирусқа қарсы белсенділігі лимфобластоидты жасушалар желісінде, MAGI CCR5 және PBMC жасушалар желісінде бағаланды. Эмтрицитабин үшін 50% (ЕС50) тиімді концентрациясының мәндері 0,0013-тен 0,64 мкМ-ге дейінгі ауқымда болды. Эмтрицитабин АИТВ-1 клад, A, B, C, D, E, F және G қатысты жасушалық өсіріндіде вирусқа қарсы белсенділік көрсетті (EC50 мәндері 0,007-ден 0,075 мкМ дейін ауқымдаа болды) және АИТВ-2 қатысты штаммның ерекше белсенділігін көрсетті (EC50 мәндері 0,007-ден 1,5 мкМ-ге дейін ауытқыды). В тип тармағының АИТВ-1 зертханалық және клиникалық изоляттарына қатысты тенофовир алафенамидінің вирусқа қарсы белсенділігін лимфобластоидты жасушалық желілерде, РВМС, моноциттердің / макрофагтардың бастапқы жасушаларында және CD4 + - Т лимфоциттерінде бағалады. Тенофовир алафенамиді үшін ЕС50 мәні 2,0-ден 14,7 нМ-ге дейін болды. Тенофовир алафенамиді A, B, C, D, E, F және G тип тармағын қоса, АИТВ-1 (M, N және O) барлық топтарына қарсы жасушалық өсіріндіде вирусқа қарсы белсенділік көрсетті (EC50 мәндері 0,10-нан 12,0 нМ-ге дейін ауқымда болды) және АИТВ-2 қатысты штаммның ерекше белсенділігін көрсетті (EC50 мәндері 0,91-ден 2,63 нМ-ге дейін ауқымда болды). Резистенттілік In vitro Эмтрицитабинге сезімталдықтың төмендеуі M184V / АИТВ-1 RT I мутацияларымен байланысты. Тенофовир алафенамидіне сезімталдығы төмен АИТВ-1 изоляттары АИТВ-1 RT K65R мутациясын білдіреді; сонымен қатар, АИТВ-1 RT K70E мутациясы уақытша байқалды. Бұрын дәрі-дәрмекпен емделмеген пациенттерде Бұрын антиретровирустық препараттар алмаған, элвитегравирмен және кобицистатпен бірге белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде эмтрицитабин және тенофовир алафенамидін (10 мг) қабылдаған пациенттерді біріктірілген талдауда GS-US-292-0104 және GS-US-292-0111 фазаларын зерттеуде генотиптеу АИТВ-1 РНҚ бар барлық пациенттерден вирусологиялық жеткіліксіздік расталған кезде АИТВ-1> 400 көшірмесі/мл плазмалық изоляттарында 144-аптада немесе препаратты зерттеуді ерте тоқтату кезінде жүргізілді. 144 апта ішінде эмтрицитабинге, тенофовир алафенамидіне немесе элвитегравирге төзімділікпен байланысты бір немесе бірнеше бастапқы мутациялардың дамуы бастапқы жұптық жағдайлар мен емнен алынған генотиптік бағалау деректері бар 22 пациенттің 12-де АИТВ-1 изоляттарында Е/C/F/TAF тиімсіз емдеу изоляттары (866 пациенттің 12-сі [1,4%]) тиімсіз емдеу изоляттарының 20-дан 12-іне қарағанда Е/C/F/TDF тобына (867 пациенттің 12-сі [1,4%]). Е/С/F/ TAF тобында M184V / I (n = 11) және K65R / N (n = 2) RT және T66T/A/I/V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q / R (n = 1) және n155h (n = 2) мутациялары пайда болды. E / C / F / TDF тобында резистенттілік дамыған 12 пациенттің ішінен АИТВ-1 изоляттарынан RT және E92Q / В (n = 4) және Q148R (n = 2), және N155H / S (n = 3) интегразда M184V / I (n = 9), K65R / Н (n = 4) және L210W (n = 1) мутациялары пайда болды. Интегразада элвитегравирге резистенттілік мутациясы дамыған екі емдеу тобындағы пациенттерден АИТВ-1 изоляттарының көпшілігі, сондай-ақ RТ кезінде эмтрицитабинге резистенттілік мутациясын дамытты. АИТВ және ВГВ коинфекциясы бар пациенттер АИТВ клиникалық зерттеуде 48 апта ішінде (GS-US-292-1249, n = 72) белгіленген дозамен (E/C/F/TAF) біріктірілген таблетка түрінде элвитегравирмен және кобицистатпен қабылданатын эмтрицитабин және тенофовир алафенамидін алған созылмалы В гепатитімен коинфекцияланған вирусологиялық супрессивті пациенттер 2 пациент резистенттілікті талдау үшін маманданған. Осы 2 пациентте АИТВ-1 немесе ВГВ кезінде E/C/F/TAF компоненттерінің кез келгеніне төзімділікпен байланысты ешқандай аминқышқылының алмастырғыштары анықталған жоқ. АИТВ-1-жұқтырған, ем алмаған немесе вирусологиялық супрессивті пациенттерде айқаспалы резистенттілік M184V/I ауыстырылған эмтрицитабинге төзімді вирустар ламивудинге айқаспалы төзімді болды, бірақ диданозинге, ставудинге, тенофовирге және зидовудинге сезімталдықты сақтап қалды. K65R және K70E мутациялары абакавир, диданозин, ламивудин, эмтрицитабин және тенофовирге сезімталдықтың төмендеуіне әкеледі, бірақ зидовудинге сезімталдықты сақтайды. T69S қосарлы инсерциялық мутациясы бар немесе K65R кіретін Q151M мутациялар кешені бар АИТВ-1 көптеген нуклеозидтеріне резистентті, алофенамид тенофовиріне сезімталдықтың төмендегенін көрсетті. Клиникалық деректер Бұрын дәрі-дәрмекпен емделмеген пациенттерде, эмтрицитабин және тенофовир алафенамидіне жүргізілген тиімділік пен қауіпсіздік зерттеулері анықталған жоқ. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің клиникалық тиімділігі элвитегравирмен және кобицистатпен бірге Е/C/F/TAF дозасымен біріктірілген таблетка ретінде тағайындау кезінде эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен жүргізілген зерттеулер негізінде анықталды. АИТВ-1-жұқтырған, бұрын дәрі-дәрмекпен емделмеген пациенттер GS-US-292-0104 және GS-US-292-0111 зерттеулерінде пациенттер 200 мг эмтрицитабинді және тәулігіне бір рет 10 мг (n = 866) тенофовир алафенамидін немесе тәулігіне бір рет 200 мг эмтрицитабинді + 245 мг тенофовир дизопроксилін (фумарат түрінде) (n = 867) қабылдау үшін 1: 1 қатынасында рандомизацияланды, екі препаратты да 150 мг элвитегравирмен бірге + 150 мг кобицистат белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде тағайындайды. Орташа жасы 36 жасты (ауқымы: 18-76 жас) құрады, 85% ер адамдар, 57% ақ, 25% қара және 10% азиялық болды. Пациенттердің он тоғыз пайызы латынамерикандықтар ретінде анықталды. Плазмадағы АИТВ-1 РНҚ орташа бастапқы мәні 4,5 log 10 мл / көшірмелерді (диапазоны 1,3-7,0) құрады, ал 23%–да бастапқы вирустық жүктемелер> 100 000 мл / көшірмелерді құрады. CD4 + жасушаларының орташа бастапқы саны 427 жасуша / мм3 (диапазоны: 0-1360), ал 13% - да CD4 + <200 жасуша / мм3 жасушалар саны болды. E/C/F/ TAF 144 аптадағы Е/C/F/TDF салыстырғанда АИТВ-1 <50 көшірмесі / мл РНҚ-ға қол жеткізуде статистикалық артықшылықты көрсетті. Пайыздық айырмашылық 4,2% (95% СА: 0,6% - дан 7,8% - ға дейін) 48 және 144 аптадан кейін біріктірілген емдеу нәтижелері 4-кестеде көрсетілген. 4-кесте: a,b 48 және 144 апталарында GS-US-292-0104 және GS-US-292-0111 зерттеулерінің біріктірілген вирусологиялық нәтижелері 48 апта — 144 апта E/C/F/TAF (n = 866) — E/C/F/TDFe (n = 867) — E/C/F/TAF (n = 866) — E/C/F/TDF (n = 867) РНҚ АИТВ-1 <50 көшірме / мл — 92% — 90% — 84% — 80% Емдеудегі айырмашылық — 2,0% (95% СА: -0,7%-ден 4,7% дейін) — 4,2% (95% СА: -0,6%-ден 7,8% дейін) РНҚ АИТВ-1 > 50 көшірме / мл c — 4% — 4% — 5% — 4% 48 немесе 144 (терезе) аптада ешқандай вирусологиялық деректер жоқ — 4% — 6% — 11% — 16% Жағымсыз құбылыстарға немесе өлімге байланысты препаратты зерттеуді тоқтатуd — 1% — 2% — 1% — 3% АИТВ-1 <50 көшірмесі / мл соңғы қолжетімді РНҚ және басқа да себептер бойынша препаратты зерттеуді тоқтатуе — 2% — 4% — 9% — 11% Терезе кезінде деректер жоқ, бірақ препараттарды зерттеу кезінде — 1% — < 1% — 1% — 1% Қосалқы топтар бойынша РНҚ АИТВ-1 <50 көшірмесі / мл пациенттердің үлесі (%) Жас < 50 жас > 50 жас — 716/777 (92%) 84/89 (94%) — 680/753 (90%) 104/114 (91%) — 647/777 (83%) 82/89 (92%) — 602/753 (80%) 92/114 (81%) Жынысы Ерлер Әйелдер — 674/733 (92%) 126/133 (95%) — 673/740 (91%) 111/127 (87%) — 616/733 (84%) 113/133 (85%) — 603/740 (81%) 91/127 (72%) Нәсіл Қара нәсілділер — 197/223 (88%) 603/643 (94%) — 177/213 (83%) 607/654 (93%) — 168/223 (75%) 561/643 (87%) — 152/213 (71%) 542/654 (83%) Қара нәсілді еместер Бастапқы вирустық жүктеме < 100,000 көшірме/мл > 100,000 көшірме/мл — 629/670 (94%) 171/196 (87%) — 610/672 (91%) 174/195 (89%) — 567/670 (85%) 162/196 (83%) — 537/672 (80%) 157/195 (81%) Бастапқы CD4 + жасушалар саны — 96/112 (86%) — 104/117 (89%) — 93/112 (83%) — 94/117 (80%) <200 жасуша / мм3 > 200 жасуша / мм3 — 703/753 (93%) — 680/750 (91%) — 635/753 (84%) — 600/750 (80%) РНҚ АИТВ-1 <20 көшірме / мл — 84,4% — 84,0% — 81,1% — 75,8% Емдеудегі айырмашылық — 0,4% (95% СА -3,0%-дан 3,8% дейін) — 5,4% (95% СА: -1,5%-дан 9,2% дейін) E/C/F/TAF = элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид E/C/F/TDF = элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат а 48 аптадағы терезе 294-тен 377 күнге дейін болды (қоса); 144 аптадағы терезе 966-дан 1049 күнге дейін болды (қоса алғанда). b Екі зерттеуде де пациенттер CD4 + жасушаларының саны бойынша (<50 жасуша / мкл, 50199 жасуша / мкл немесе> 200 жасуша / мкл), сондай-ақ өңірлер бойынша (АҚШ немесе АҚШ-тан тыс) АИТВ-1 базалық РНҚ (<100 000 көшірме / мл,> 100 000 көшірме / мл-ден<400 000 көшірме / мл немесе> 400 000 көшірме / мл) бойынша стратификацияланды. с 48-аптада немесе 144-аптада терезе кезінде> 50 мл көшірмесі / көшірмесі бар пациенттерді қамтиды; тиімділігінің болмауы немесе жоғалуы салдарынан ерте тоқтатылған пациенттер; жағымсыз құбылыстардан (құбылыстардан), өлімнен немесе тиімділігінің болмауы немесе жоғалуынан өзгеше себептер бойынша қабылдауды тоқтатқан және емдеуді тоқтату кезінде вирустық құндылығы> 50 мл / көшірмесі болған пациенттер кіреді. d Егер бұл көрсетілген аралық ішінде емдеу туралы вирусологиялық деректерге әкеп соқпаса, 1-ші күннен бастап және уақыт аралығына дейін кез келген уақытта ЖҚ немесе қайтыс болу салдарынан емдеуді тоқтатқан пациенттерді қамтиды е ЖҚ, өлім немесе тиімділіктің болмауы немесе жоғалуынан басқа себептермен қабылдауды тоқтатқан пациенттерді қамтиды; мысалы, келісімді қайтарып алу, бақылауды жоғалту және т. б. E/C/F/TAF алған пациенттерде CD4+ жасушалары санының бастапқы деңгейімен салыстырғанда орташа ұлғаю 230 жасуша/мм3, 48-аптада E/C/F/TDF (p = 0,024) алған пациенттерде 211 жасуша/мм3 және E/C/F/TAF алған пациенттерде 326 жасуша/мм3 және 144 аптада E/C/F/TDF (p =0,06) алған пациенттерде 305 жасуша/мм3 құрады. Бұрын дәрі-дәрмекпен ем алмаған пациенттердегі эмтрицитабин мен талафовир алафенамидтің клиникалық тиімділігі дарунавирмен (800 мг) және кобицистатпен белгіленген дозамен (D/C/F/TAF) біріктірілген таблетка түрінде қолданған кезде эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен (10 мг) жүргізілген зерттеу негізінде де анықталды. GS-US-299-0102 зерттеуінде пациенттер тәулігіне бір рет D/C/F/TAF (n = 103) немесе дарунавир мен кобицистат және эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумараты (n = 50) белгіленген дозаларының біріктірілімін қабылдау үшін 2: 1 қатынасында рандомизацияланды. АИТВ-1 РНҚ бар пациенттердің плазмадағы үлесі < 50 мл / көшірме және <20 мл / көшірме 5-кестеде көрсетілген. 5-кесте: 24 және 48 аптадағы α GS-US-299-0102 зерттеуінің вирусологиялық нәтижелері 24 апта — 48 апта D/C/F/TAF (n = 103) — Дарунавир, кобицистат және эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумараты (n = 50) — D/C/F/TAF (n = 103) — Дарунавир, кобицистат және эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумараты (n = 50) РНҚ АИТВ-1 < 50 көшірме / мл — 75% — 74% — 77% — 84% Емдеудегі айырмашылық — 3,3% (95% АС: -11,4 %-дан 18,1% дейін) — -6,2% (95% СА: -19,9 %-дан 7,4% дейін) РНҚ АИТВ-1 ≥ 50 көшірме / мл b — 20% — 24% — 16% — 12% 48 аптаның терезесі кезінде вирусологиялық деректер жоқ — 5% — 2% — 8% — 4% Жағымсыз құбылыстарға немесе өлімге байланысты препаратты зерттеуді тоқтату C — 1% — 0 — 1% — 2% РНҚ АИТВ-1 <50 көшірмесі / мл соңғы қолжетімді және басқа да себептер бойынша препаратты зерттеуді тоқтату d — 4% — 2% — 7% — 2% Терезе кезінде деректер жоқ, бірақ препараттарды зерттеу кезінде — 0 — 0 — 0 — 0 РНҚ АИТВ-1 < 20 көшірме/мл — 55% — 62% — 63% — 76% Емдеудегі айырмашылық — -3,5% (95% СА: -19,8 %-дан 12,7% дейін) — -10,7% (95% СА: -26,3 %-дан 4,8% дейін) D/C/F/TAF = дарунавир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид а 48 аптасындағы терезе 294 және 377 күн аралығында (қоса алғанда) болды. b 48-аптадағы терезе кезінде > 50 мл көшірмесі / көшірмесі бар пациенттерді қамтиды; тиімділігінің болмауы немесе жоғалуы салдарынан ерте тоқтатылған пациенттер; жағымсыз құбылыстардан (құбылыстардан), өлімнен немесе тиімділігінің болмауы немесе жоғалуынан басқа себептер бойынша қабылдауды тоқтатқан және емдеуді тоқтату кезінде вирустық мәні > 50 мл / көшірмесі болған пациенттер. с Егер бұл көрсетілген аралық ішінде емдеу туралы вирусологиялық деректерге әкеп соқпаса, 1-ші күннен бастап және уақыт аралығына дейін кез келген уақытта ЖҚ немесе қайтыс болу салдарынан емдеуді тоқтатқан пациенттерді қамтиды. d басқа себептермен қабылдауды тоқтатқан пациенттер, өлім немесе болмауы немесе тиімділігін жоғалту; мысалы, келісімді алып тастау, бақылауды жоғалту және т. б. АИТВ-1-жұқтырған вирусологиялық супрессиялық пациенттер GS-US-311-1089 зерттеуінде үшінші антиретровирустық агентті сақтай отырып, эмтрицитабинге/тенофовир дисопроксилфумараттан эмтрицитабинге және тенофовир алафенамидіне ауысудың тиімділігі мен қауіпсіздігі вирусологиялық супрессивті АИТВ-1-жұқтырған ересектердің (n = 663) рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеуінде бағаланды. Пациенттер кем дегенде 6 ай бойы олардың базалық сызбасында тұрақты супрессияланған (АИТВ-1 РНҚ <50 көшірмесі / мл) және зерттеу басталғанға дейін эмтрицитабинге немесе талафовир алафенамидіне резистенттілік мутацияларынсыз АИТВ-1 болуы тиіс. Пациенттер эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне (n = 333) ауысу үшін немесе эмоприцитабин / тенофовир дисопроксилфумараты (n = 330) бар базалық сызба бойынша емдеу үшін 1: 1 қатынасында рандомизацияланды. Пациенттер алдыңғы емдеу сызбасында үшінші агент класына бөлінді. Зерттеудің басында пациенттердің 46% - ы күшейтілген PI-мен бірге эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумаратын алды, ал пациенттердің 54% - ы эмтрицитабин / тенофовир дисопроксил фумаратын үшінші агентпен бірге күшейтусіз алды. 48 және 96 аптадан кейін GS-US-311-1089 зерттеулерінің емдеу нәтижелері 6-кестеде келтірілген. 6-кесте: 48 а және 96 аптадағы GS-US-311-1089 зерттеуінің вирусологиялық нәтижелері b 48 апта — 96 апта Құрамында эмтрицитабин және тенофовир алафенамид (n = 333) бар режим — Құрамында эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 330) бар режим — Құрамында эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (n = 333) бар режим — Құрамында эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 330) бар режим АИТВ-1 РНҚ < 50 көшірме / мл — 94% — 93% — 89% — 89% Емдеудегі айырмашылық — 1,3% (95% СА: -2,5 %-ден 5,1% дейін) — -0,5% (95% СА: -5,3 %-тен 4,4% дейін) АИТВ-1 РНҚ > 50 көшірме / мл c — < 1% — 2% — 2% — 1% 48 немесе 96 аптада вирусологиялық деректер жоқ (терезе) — 5% — 5% — 9% — 10% Жағымсыз құбылыстарға немесе өлімге байланысты препаратты зерттеуді тоқтату d — 2% — 1% — 2% — 2% АИТВ - 1 РНҚ <50 көшірмесі / мле соңғы қолжетімді және басқа да себептер бойынша препаратты зерттеуді тоқтату — 3% — 5% — 7% — 9% Терезе кезінде деректер жоқ, бірақ препараттарды зерттеу кезінде — < 1% — 0 — 0 — <1% АИТВ-1 РНҚ бар пациенттердің үлесі ( % ) <алдыңғы емдеу сызбасы бойынша 50 көшірме/мл Күшейтілген PIs — 142/15 5 (92%) — 140/151 (93%) — 133/155 (86%) — 133/151 (88%) Басқа үшінші агент — 172/17 8 (97%) — 167/179 (93%) — 162/178 (91%) — 161/179 (90%) PI = протеаза тежегіштері а 48 аптасындағы терезе 294 және 377 күн аралығында болды (қоса). b 96 аптасындағы терезе 630 және 713 күн аралығында болды (қоса) с 48-аптада немесе 96-аптада терезе кезінде≥ 50 мл көшірмесі / көшірмесі бар пациенттерді; тиімділігінің болмауы немесе жоғалуы салдарынан ерте тоқтатылған пациенттерді; жағымсыз құбылыстардан (құбылыстардан), өлімнен немесе тиімділігінің болмауы немесе жоғалуынан өзгеше себептер бойынша қабылдауды тоқтатқан және емдеуді тоқтату кезінде ≥50 мл вирустық құндылығы бар пациенттерді қамтиды. d Егер бұл көрсетілген аралық ішінде емдеу туралы вирусологиялық деректерге әкеп соқпаса, 1-ші күннен бастап және уақыт аралығына дейін кез келген уақытта ЖҚ немесе қайтыс болу салдарынан емдеуді тоқтатқан пациенттерді қамтиды е ЖҚ, өлім немесе тиімділіктің болмауы немесе жоғалуынан басқа себептермен қабылдауды тоқтатқан пациенттерді қамтиды; мысалы, келісімді қайтарып алу, бақылауды жоғалту және т. б. GS-US-311-17 зерттеуінде кемінде 6 ай бойы абакавир / ламивудині бар сызба бойынша вирусологиялық тұрғыдан басылған (АИТВ РНҚ <50 көшірмесі / мл) пациенттер эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне (N = 280) кез келген ауысу үшін 1: 1 қатынасында рандомизацияланды, бұл ретте олардың үшінші агентін бастапқы деңгейде сақтап немесе абакавир / ламивудині бар (N = 276) бастапқы режимде қалып отырды. Пациенттер алдыңғы емдеу сызбасында үшінші агент класына бөлінді. Зерттеу басында пациенттердің 30% күшейтілген протеаза тежегішімен бірге абакавир / ламивудин алды, ал пациенттердің 70% күшейтусіз үшінші агентпен бірге абакавир / ламивудин алды. 48-аптадағы сәттіліктің вирусологиялық көрсеткіштері: эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінен тұратын режим: 89,7% (253 субъектінің 227-сі); абакавир / ламивудин бар режим: 92,7% (248 субъектінің 230). 48-ші аптада алафенамид, эмтрицитабин және тенофовир бар режимге ауысу АИТВ-1 РНҚ <50 көшірме / мл қолдау үшін базалық деңгейі бар абакавир / ламивудин режимінен кем түспеді. Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар АИТВ-1 жұқтырған пациенттер GS-US-292-0112 зерттеуінде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің тиімділігі мен қауіпсіздігі ашық клиникалық зерттеуде бағаланды, онда жеңіл және орташа ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігі (eGFRCG: 30-69 мл / мин) бар 242 АИТВ-1 жұқтырған пациент эмтрицитабин мен тенофовир алофенамидіне (10 мг) элвитегравирмен және кобицистатпен белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде ауыстырылды. Пациенттер ауысуға дейін кемінде 6 ай бойы вирусологиялық (АИТВ-1 РНҚ < 50 дана / мл) тұрғыдан супрессияланды. Орташа жасы 58 жас (ауқымы: 24-82), 65 жастан асқан 63 пациент (26%) болды. Жетпіс тоғыз пайызы ер адамдар, 63% ақ, 18% қара нәсілді және 14% азиялық болды. Пациенттердің он үш пайызы Оңтүстік Америкадан испан тілді эмигранттар ретінде анықталды. Зерттеудің басында рӨСЖ медианасы 56 мл / мин құрады, ал рӨСЖ пациенттерінің 33% 30-дан 49 мл / мин. CD4+ жасушаларының орташа бастапқы саны 664 жасуша / мм3 құрады (диапазоны: 126-1,813). GS-US-292-1825 зерттеуінде элвитегравирмен және кобицистатпен бірге белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде тағайындалатын эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің тиімділігі мен қауіпсіздігі бір зерттеуде, ашық клиникалық зерттеуде бағаланды, онда созылмалы гемодиализ кезінде бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар (eGFRCG <15 мл / мин) 55 АИТВ-1 жұқтырған ересек адам созылмалы гемодиализге ауысқанға дейін кемінде 6 ай бойы (eGFRCG < 15 мл / мин), элвитегравирмен және кобицистатпен тағайындалатын белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде эмтрицитабин және тенофовир алофенамиді. Пациенттер ауысуға дейін кемінде 6 ай бойы вирусологиялық (АИТВ-1 РНҚ <50 дана / мл) супрессияланды. Орташа жасы 48 жас (диапазоны 23 -64) болды. Жетпіс алты пайызы ер адамдар, 82% қара нәсілді және 18% ақ адамдар болды. Пациенттердің он бес пайызы Оңтүстік Америкадан испан тілді эмигранттар ретінде анықталды. CD4 + жасушаларының орташа бастапқы саны 545 жасуша / мм3 (ауқымы 205 -1473)болды. 48-аптада 81,8% (45/55 пациент) белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде элвитегравирмен және кобицистатпен тағайындалатын эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне ауысқаннан кейін АИТВ-1 РНҚ <50 көшірмесі / мл сақтап қалды. Басқа сызбаға өткен пациенттерде аш қарынға липидтердің зертханалық сынақтарында клиникалық елеулі өзгерістер болған жоқ. АИТВ және ВГВ коинфекциясы бар пациенттер GS-US-292-1249 ашық зерттеуінде элвитегравирмен және кобицистатпен белгіленген дозамен (E/C/F/TAF) біріктірілген таблетка түрінде тағайындалатын эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің тиімділігі мен қауіпсіздігі АИТВ-1 және созылмалы В гепатитімен коинфекцияланған ересек пациенттерде бағаланды. 72 пациенттің алпыс тоғызы бұрын құрамында TDF бар антиретровирустық ем алды. E/C/F/TAF емінің басында 72 пациент ВГВ ДНҚ супрессиямен немесе онсыз кемінде 6 ай бойы АИТВ (АИТВ-1 РНҚ <50 көшірмесі / мл) супрессияланды және бауырдың компенсацияланған функциясына ие болды. Орташа жасы 50 жас (28-ден 67 жасқа дейін), пациенттердің 92% ер, 69% ақ, 18% қара нәсілді және 10% азиялық болды. CD4 + жасушаларының орташа бастапқы саны 636 жасуша / мм3 (ауқымы 263 -1498) болды. 0–1360). Пациенттердің сексен алты пайызы (62/72) ВГВ (ДНҚ ВГВ <29 ХБ / мл), ал 42% (30/72) бастапқы деңгейде HBeAg оң болды. HВeАg бастапқы деңгейде оң болған пациенттердің 1/30 (3,3%) 48-аптада анти-HBe сероконверсиясына жетті. HBsAg бастапқы деңгейде оң болған пациенттердің 3/70 (4,3%) анти-HBs 48 аптада сероконверсиясына жетті. 48-аптада пациенттердің 92% (66/72) белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде элвитегравирмен және кобицистатпен тағайындалатын эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне ауысқаннан кейін АИТВ-1 РНҚ <50 көшірмесі / мл сақтап қалды. 48-ші аптада CD4 + жасушаларының орташа бастапқы саны -2 жасуша / мм3 болды. Тоқсан екі пайыз (66/72 пациент) ВГВ ДНҚ <29 ХБ / мл болды, 48-ші аптада сәтсіздікке талдау жасалды. Зерттеудің басында ВГВ супрессияланған 62 пациенттің 59 супрессияланған, ал 3-інде деректер болмаған. Зерттеудің басында ВГВ супрессирленбеген 10 пациенттің (ВГВ ДНҚ> 29 ХБ / мл) 7 супрессирленді, 2 анықталуға қалды, ал 1-де деректер болмады. Бұрын дәрі-дәрмекпен ем алмаған АИТВ/ВГВ коинфекциясы бар пациенттерде E/C/F / TAF пайдалану туралы шектеулі клиникалық деректер бар. Сүйектің минералды тығыздығының көрсеткіштеріндегі өзгерістер Бұрын дәрі-дәрмекпен ем алмаған пациенттердегі зерттеулерде элвитегравирмен және кобицистатпен белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде тағайындалған эмтрицитабин мен тенофовир алафенамид емнің 144 аптасынан кейін екі энергиялы рентгендік абсорбциометрия (DXA) жамбас анализімен өлшенгендей (орташа өзгеріс: -0,8% қарсы -3,4%, р <0,001) және бел омыртқасы (орташа өзгеріс: -0,9% қарсы -3,0%, р <0,001) Е/C/F/TDF салыстырғанда сүйектің минералды тығыздығының (СМТ) аз төмендеуімен байланысты болды. Жеке зерттеуде дарунавирмен және кобицистатпен белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде қабылданатын эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді дарунавирмен, кобицистатпен, эмтрицитабинмен және тенофовир дисопроксилфумаратымен салыстырғанда 48 апта бойы емнің аз төмендеуімен (жамбас және бел омыртқасының DXA талдау деректері бойынша) байланысты болды. Вирусологиялық супрессияланған ересек пациенттерде зерттеуде құрамында TDF бар емдеу режиміне, эмтрицитабинге және тенофовир алафенамидіне көшкеннен кейін 96 аптадан кейін жамбас аймағындағы DXA талдауымен (базалық деңгейден орташа өзгеріс -0,3% қарсы 1,9%, р <0,011) және бел омыртқасындағы (бастапқы деңгейден орташа өзгеріс -0,2% қарсы 2,2%, р <0,011) өлшенгендей, TDF бар режимді сақтау кезіндегі ең төменгі өзгерістермен салыстырғанда СМТ жақсаруы байқалды. Вирусологиялық супрессияланған ересек пациенттермен жүргізілген зерттеуде СМТ абакавир / ламивудин бар режимнен амтрицитабин мен талафовир алафенамидке ауысқаннан кейін 48 аптадан кейін жамбас буынының DXA (бастапқы деңгейден 0,3% - ға қарсы орташа өзгеріс, р = 0,55) және бел омыртқасының (бастапқы деңгейден орташа өзгеріс 0,1% қарсы 0,1%, р = 0,78) талдауы деректері бойынша абакавир / ламивудин бар режимді сақтаумен салыстырғанда айтарлықтай өзгерген жоқ. Бүйрек функциясы көрсеткіштерінің өзгерістері Бұрын дәрі-дәрмекпен емделмеген пациенттердегі зерттеулерде элвитегравирмен және кобицистатпен бірге белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде тағайындалатын эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді Е/C/F/TDF салыстырғанда бүйрек қауіпсіздігі параметрлеріне (eGFRCG 144 аптадан кейін емнен кейін өлшенгендей және креатинин қатынасы үшін несеп ақуызы және 96 аптадан кейін емнен кейін несеп альбумині креатинин қатынасына) неғұрлым төмен әсер етумен байланысты болды. Емнің 144 аптасынан кейін E/C/F/TDF (p <0,001) тоқтатқан 12 субъектімен салыстырғанда емнен кейін пайда болатын бүйректің жағымсыз құбылысына байланысты бірде-бір субъект Е/C/F/TAF тоқтатпады. Ем алмаған пациенттерде жеке зерттеуде белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде дарунавирмен және кобицистатпен тағайындалған эмтрицитабинмен / тенофовир алафенамидін эмтрицитабин / тенофовир дизопроксилфумаратпен тағайындалған дарунавирмен және кобицистатпен салыстырғанда емнің 48 аптасынан кейін бүйрек қауіпсіздініеің параметрлеріне кем әсерімен байланыстырған (сондай-ақ 4.4-бөлімді қараңыз). Вирусологиялық супрессиялық ересек пациенттердегі зерттеуде тубулярлық протеинурияның өлшемдері зерттеудің басында абакавир / ламивудин бар сызбада қалған пациенттермен салыстырғанда эмтрицитабин және талафовир алафенамиді бар режимге ауысатын пациенттерде ұқсас болды. 48 аптада ретинолды несеппен байланыстыратын ақуыздың креатининге қатынасының орташа пайыздық өзгерісі эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін алған топта 4%, ал абакавир / ламивудин бар топта 16% құрады; ал бета-2 несепте микроглобулиннің креатининге қатынасы 5% - ға қарсы 4% құрады. Бала жасындағы пациенттер GS-US-292-0106 зерттеуінде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің тиімділігі, қауіпсіздігі және фармакокинетикасы ашық зерттеуде бағаланды, онда АИТВ-1 жұқтырған 50 жасөспірім элвитегравир мен кобицистатпен бірге тағайындалған эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін (10 мг) белгіленген дозамен біріктірілген таблетка ретінде алды. Пациенттердің орташа жасы 15 жас (12-ден 17 жасқа дейін), 56% әйелдер, 12% азиялықтар және 88% қара адамдар болды. Зерттеу басында плазмадағы АИТВ-1 РНҚ орташа мөлшері 4,7 log10 / мл, CD4 + жасушаларының орташа саны 456 / мм3 (ауқымы: 95-1110), ал CD4 +% орташа мәні 23% (ауқымы: 7-45%) құрады. 48 аптадан кейін 92% (46/50) АИТВ-1 РНҚ <50 көшірмесіне / мл-ге жетті, бұл АИТВ-1 жұқтырған, емделмеген ересектердің зерттеулеріндегі жауап көрсеткіштеріне ұқсас. 48-ші аптада бастапқы деңгеймен салыстырғанда CD4 + жасушалар санының орташа өсуі 224 жасуша / мм3 болды. 48 апта ішінде Е/C/F/TAF шұғыл кедергісі анықталған жоқ. Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік АИТВ-1 инфекциясын емдеу кезінде педиатриялық популяцияның бір немесе бірнеше кіші тобында эмтрицитабинмен және талафовир алафенамидімен жүргізілген зерттеулердің нәтижелерін ұсыну міндеттемесін кейінге қалдырды (педиатрияда пайдалану туралы ақпаратты 4.2-бөлімнен қараңыз).

Емді АИТВ-инфекциясын емдеу тәжірибесі бар дәрігер бастауы тиіс. Дозалану режимі Ересектер және 12 жастан бастап және одан үлкен, дене салмағы кемінде 35 кг жасөспірімдер Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін 1-кестеде көрсетілгендей қабылдау керек. 1-кесте: АИТВ емдеу сызбасында үшінші агентке сәйкес эмтрицитабиннің және тенофовир алафенамидінің дозасы Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы — АИТВ емдеу сызбасында үшінші агент Эмтрицитабин және тенофовир алафенамиді 200/10 мг тәулігіне бір рет — Атазанавир ритонавирмен немесе кобицистатпенДарунавир ритонавирмен немесе кобицистатпен 1Лопинавир ритонавирмен Эмтрицитабин және тенофовир алафенамиді 200/25 мг тәулігіне бір рет — Долутегравир, эфавиренц, маравирок, невирапин, рилпивирин, ралтегравир 1Белгіленген дозада біріктірілген таблетка түрінде қабылданатын 200/10 мг эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді 800 мг дарунавир мен 150 мг кобицистатпен біріктірілімі дәрілік ем алмаған пациенттерде зерттелді. Егер пациент эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасын әдеттегі қабылдаған сәттен бастап 18 сағат ішінде жіберіп алса, пациент эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін мүмкіндігінше тезірек қабылдап, қабылдаудың қалыпты режимін қалпына келтіруі тиіс. Егер пациент эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді дозасын 18 сағаттан артық жіберіп алса, пациент жіберіп алған дозаны қабылдамауы және әдеттегі қабылдау кестесін қайта жалғастыруы тиіс. Егер эмтрицитабин мен талафовир алафенамидін қабылдағаннан кейін 1 сағат ішінде пациентте құсу пайда болса, басқа таблетканы қабылдау керек. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасын түзетудің қажеті жоқ Бүйрек жеткіліксіздігі Есептік креатинин клиренсі (CrCl) > 30 мл/мин ересектерде немесе жасөспірімдерде (кемінде 12 жас және дене салмағы кемінде 35 кг болатын) Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасын түзетудің қажеті жоқ. Емдеу кезінде болжамды CrCl 30 мл / мин төмен түсетін пациенттерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін қабылдауды тоқтату керек. Созылмалы гемодиализ кезінде бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар ересектерде (болжамды CrCl <15 мл/мин) эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасын түзетудің қажеті жоқ. Алайда, Эмтрицитабин мен Тенофовир алафенамидін қолданудан аулақ болу керек, бірақ егер потенциалды пайда потенциалды қауіптерден жоғары деп есептелсе, осы пациенттерде пайдаланылуы мүмкін. Гемодиализ жүргізілетін күндері Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін гемодиализ жүргізілетін ем аяқталғаннан кейін тағайындау керек. Созылмалы гемодиализ жүргізілмейтін CrCl > 15 мл/мин және < 30 мл/мин немесе <15 мл/мин болжамды концентрациясы бар пациенттерде Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін қолданудан аулақ болу керек, өйткені халықтың осы тобында эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар 18 жасқа дейінгі балаларға дозаны ұсыну үшін деректер жоқ. Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасын түзетудің қажеті жоқ. Бала жасындағы пациенттер 12 жасқа дейінгі немесе салмағы 35 кг аз балалардағы Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталған жоқ. Қол жетімді деректер жоқ. Қолдану тәсілі Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін ішке, тәулігіне бір рет тамақпен немесе аш қарынға қабылдау керек. Үлбірмен қапталған таблетканы шайнауға, ұсақтауға немесе бөлуге болмайды.

- эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.

Жағымсыз құбылыстарды бағалау 2 және 3-фазалардың барлық зерттеулеріндегі қауіпсіздік жөніндегі деректерге негізделген, онда АИТВ-1-жұқтырған 3112 пациентте құрамында эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді бар дәрілік препараттар, сондай-ақ тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесінен алынған. Клиникалық зерттеулерде бұрын дәрі-дәрмекпен емделмеген 866 ересек пациент элвитегравир және кобицистаты бар эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін 144 аптадан кейін элвитегравир 150 мг /кобицистат 150 мг /эмтрицитабин 200 мг / тенофовир алафенамиді (фумарат түрінде) 10 мг Е (эумарат) / F / TAF) таблетка түрінде белгіленген дозамен біріктірілген препарат түрінде алды жиі жағымсыз құбылыстар диарея (7%), жүрек айнуы (11%) және бас ауыруы (6%) болды. Кесте түрінде мәлімделген жағымсыз құбылыстардың түйіндемесі Жағымсыз құбылыстар 3-кестеде ағзалар жүйесінің класы мен жиілігі бойынша көрсетілген. Жиілік мынадай түрде анықталады: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100--ден <1/10 дейін) және жиі емес (> 1/1000-нан <1/100 дейін). 3-кесте: Кесте түрінде көрсетілген жағымсыз құбылыстардың тізімі 1 Жиілігі — Жағымсыз құбылыс Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Жиі емес: — Анемия 2 Психикалық бұзылыстар Жиі: — Ұйқының бұзылуы Жүйке жүйесінің тарапынан бұзылулар Жиі: — Бас ауыруы, бас айналуы Асқазан-ішек жолының тарапынан бұзылулар Өте жиі: — Жүрек айнуы Жиі: — диарея, құсу, іштің ауыруы, метеоризм Жиі емес: — Диспепсия Тері және тері асты тіндерінің тарапынан бұзылулар Жиі: — Бөртпе Жиі емес: — Ангионевроздық ісіну 3,4, қышыну, есекжем 4 Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндердің тарапынан бұзылулар Жиі емес: — Артралгия Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы бұзылулар Жиі: — Шаршағыштық 1 Ангионевроздық ісінуді, анемияны және есекжемді қоспағанда (2, 3 және 4-сілтемелерді қараңыз), барлық жағымсыз құбылыстар құрамында F / TAF бар дәрілік препараттарды клиникалық зерттеу барысында анықталды. Жиілік 3 E / C / F / TAF фазасының клиникалық зерттеулерінен бұрын дәрі-дәрмекпен ем алмаған 866 ересек пациентте 144 апта емдеуден кейін алынды (GS-US-292-0104 және GS-US-292-0111). 2 Бұл жағымсыз құбылыс құрамында F / TAF бар дәрілік препараттардың клиникалық зерттеулерінде байқалмады, бірақ клиникалық зерттеулер барысында немесе басқа антиретровирустық препараттармен бірге эмтрицитабинді қолданудың тіркеуден кейінгі тәжірибесіне сүйене отырып анықталды. 3 Бұл жағымсыз құбылыс құрамында эмтрицитабин бар дәрілік заттарды маркетингтен кейінгі қадағалау нәтижесінде анықталды. 4 Бұл жағымсыз құбылыс құрамында тенофовир алафенамиді бар дәрілік заттарды маркетингтен кейінгі қадағалау нәтижесінде анықталды. Жекелеген жағымсыз құбылыстардың сипаттамасы Иммундық реактивация синдромы Ауыр иммун тапшылығы бар АИТВ-жұқтырған пациенттерде CART басталған кезде симптомсыз немесе қалдық оппортунистік инфекцияларға қабыну реакциясы пайда болуы мүмкін. Сондай-ақ, аутоиммундық бұзылыстар (мысалы, Грейвс ауруы және аутоиммунды гепатит) туралы хабарланды. Алайда, хабарланған басталу уақыты анағұрлым өзгергіш және бұл оқиғалар емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан кейін пайда болуы мүмкін. Остеонекроз Остеонекроз жағдайлары, әсіресе жалпы танылған қауіп факторлары бар, АИТВ кең таралған ауруы немесе CART ұзақ әсер ететін пациенттерде хабарланды. Бұл жағдайдың жиілігі белгісіз. Липидті зертханалық тесттердегі өзгерістер Ем қабылдаған пациенттердегі зерттеулерде бастапқы деңгеймен салыстырғанда ұлғаю 144 аптадағы холестерин мен триглицеридтер-аш қарынға липидтердің, жалпы холестериннің, тығыздығы төмен тікелей липопротеиннің (ТТЛП) және тығыздығы жоғары липопротеиндердің (ТЖЛП) параметрлерін анықтау үшін құрамында тенофовир алафенамиді фумараты, сондай-ақ тенофовир дисопроксилфумараты бар емдеу топтарында да байқалды. Осы параметрлер үшін бастапқы деңгеймен салыстырғанда орташа ұлғаю Е/C/F/TAF тобында 150 мг эльвитегравирмен / 150 мг кобицистатпен / 200 мг эмтрицитабинмен / 245 мг тенофовир дизопроксилмен (фумарат түрінде) (Е/C/F/TDF) 144 аптада (р <0,001 жалпы аш қарынға холестеринді, тікелей ТТЛП және ТЖЛП холестеринін және триглицеридтер емдеу топтары арасындағы айырмашылық үшін) салыстырғанда жоғары болды. 144 аптада жалпы холестериннің бастапқы деңгейінен ТЖЛП холестеринінің арақатынасына орташа (Q1, Q3) өзгеріс E/C/F/TAF тобында 0,2 (-0,3, 0,7) және E/C/F/TDF тобында 0,1 (-0,4, 0,6) болды. Үшінші антиретровирустық агентті (GS-US-311-1089 зерттеуі) сақтай отырып, эмтрицитабиннен / тенофовир дисопроксилфумараттан эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне ауысатын вирусологиялық супрессивті пациенттерді зерттеуде аш қарынға холестериннің жалпы мөлшері көрсеткіштерінің бастапқы деңгейімен салыстырғанда артуы байқалды, амтрицитабин және тенофовир алафенамиді тобындағы тікелей ТТЛП-холестерині мен триглицеридтері эмтрицитабин / тенофовир диспроксил фумараты тобындағы аздаған өзгерістермен салыстырғанда (бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгерістердегі топтар арасындағы айырмашылық үшін p <0,009). ТЖЛП холестерині мен глюкоза үшін бастапқы деңгеймен салыстырғанда аз өзгеріс байқалды немесе 96-шы аптада әр емдеу тобында жалпы аш қарынға холестерин мен ТЖЛП холестеринінің қатынасы байқалды. Өзгерістердің ешқайсысы клиникалық елеулі деп саналған жоқ. Үшінші антиретровирустық агентті (GS-US - 311-1717 зерттеуі) сақтай отырып, абакавир / ламивудиннен эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидіне ауысатын ересек пациенттердің вирусологиялық супрессивті зерттеулерінде липидтер параметрлерінің ең аз өзгерістері байқалды. Метаболизмдік параметрлер Антиретровирустық ем кезінде қандағы липидтер мен глюкозаның салмағы мен деңгейі жоғарылауы мүмкін. Бала жасындағы пациенттер Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі 48 аптадан кейін ашық клиникалық зерттеуде (GS-US-292-0106) бағаланды, онда АИТВ-1-жұқтырған, бұрын дәрі-дәрмекпен ем алмаған 12 жастан < 18 жасқа дейінгі педиатриялық пациенттер эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін элвитегравирмен және кобицистатпен біріктіріп белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде қабылдады. Жасөспірім жастағы 50 пациентте элвитегравирмен және кобицистатпен тағайындалған эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздік бейіні ересектердегіге ұқсас болды. Басқа да ерекше популяциялық топтар Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі 144 аптадан кейін ашық клиникалық зерттеуде (GS-US-292-0112) бағаланды, онда 248 АИТВ-1-жұқтырған пациент бұрын дәрі-дәрмекпен емделмеген (n = 6) немесе жеңіл және орташа ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігімен вирусологиялық супрессивті (n = 242) болған (Кокрофт-Голт әдісі бойынша шумақтық сүзілістің сүзудің есептелген жылдамдығы [eGFRCG]): 30-69 мл / мин) эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін элвитегравирмен және кобицистатпен біріктіріп белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде алды. Бүйрек жеткіліксіздігі жеңілден орташа дәрежеге дейінгі пациенттердегі қауіпсіздік бейіні бүйрек функциясы қалыпты пациенттердегі қауіпсіздік бейініне ұқсас болды. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі 48 аптадан кейін ашық клиникалық зерттеуде (GS-US-292-1825) бағаланды, онда созылмалы гемодиализ кезінде бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар (eGFRCG <15 мл / мин) 55 вирусологиялық супрессивті АИТВ-1-жұқтырған пациент эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін элвитегравирмен және кобицистатпен бірге белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде алды. Элвитегравирмен және кобицистатпен бірге белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін алатын созылмалы гемодиализ кезінде бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар пациенттерде қауіпсіздіктің жаңа проблемалары анықталған жоқ. АИТВ және ВГВ коинфекциясы бар пациенттер Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің элвитегравирмен және кобицистатпен біріктірілімінің белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түріндегі (эльвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид) қауіпсіздігі Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі элвитегравирмен және кобицистатпен бірге белгіленген дозамен біріктірілген таблетка түрінде (эльвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамиді [E/C/F/TAF]) АИТВ / ВГВ коинфекциясы бар, ашық клиникалық зерттеуде АИТВ ем алған 72 пациентте (GS-US-292-1249) 48 аптаға дейін бағаланды, онда пациенттер антиретровирустық емдеудің басқа режимінен (72 пациенттің 69-ында тенофовир дисопроксилфумаратты [TDF] қосқанда) Е/C/F/TAF ауыстырылған. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Артық дозаланған жағдайда пациентте уыттылық белгілерінің бар-жоқтығы бақылануы тиіс. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің артық дозалануын емдеу, өмірлік маңызды функциялардың көрсеткіштеріне мониторинг жүргізуді, сондай-ақ пациенттің клиникалық жағдайын бақылауды қоса, жалпы демеуші шаралардан тұрады. Эмтрицитабинді гемодиализ арқылы шығаруға болады, ол эмтрицитабинді енгізгеннен кейін 1,5 сағат ішінде басталатын диализдің 3 сағаттық кезеңі ішінде эмтрицитабин дозасының шамамен 30%-ын жояды. Тенофовир алу коэффициенті шамамен 54% гемодиализбен тиімді шығарылады. Эмтрицитабинді немесе тенофовирді перитонеальді диализбен жоюға бола ма, белгісіз.

Антиретровирустық ем арқылы вирусты тиімді бәсеңдету жыныстық жолмен берілу қаупін едәуір төмендететіні дәлелденгенімен, қалдық қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Берілудің алдын алу үшін сақтық шаралары ұлттық нұсқауларға сәйкес қабылдануы тиіс. АИТВ және В немесе С гепатиті вирусын жұқтырған пациенттер Антиретровирустық ем қабылдайтын созылмалы В немесе С гепатиті бар пациенттер бауыр тарапынан ауыр және потенциалды фатальді жағымсыз реакциялардың жоғары қаупіне ұшырайды. АИТВ-1 және С гепатиті вирусымен (СГВ) коинфекцияланған пациенттерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Тенофовир алафенамиді В гепатиті вирусына (ВГВ) қарсы белсенді. АИТВ және ВГВ коинфекцияланған пациенттерде альфенамид эмтрицитабинмен және тенофовирмен емдеуді тоқтату гепатиттің ауыр жедел асқынуларымен байланысты болуы мүмкін. Амтрицитабин мен талафовир алафенамидін қабылдауды тоқтататын АИТВ және ВГВ коинфекциясы бар пациенттер емдеу тоқтатылғаннан кейін кемінде бірнеше ай бойы клиникалық және зертханалық бақылаумен мұқият бақылауда болуы тиіс. Бауыр ауруы Бауырдың елеулі бұзылулары бар пациенттерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Созылмалы белсенді гепатитті қоса, бұрын болған бауыр дисфункциясы бар пациенттерде біріктірілген антиретровирустық ем (CART) кезінде бауыр функциясының бұзылу жиілігі жоғары болады және стандартты практикаға сәйкес бақылаудан өтуі тиіс. Егер мұндай пациенттерде бауыр ауруының асқыну белгілері болса, емдеуді тоқтата тұру немесе тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Салмақ және метаболизмдік параметрлері Антиретровирустық ем кезінде дене салмағының және қандағы липидтер мен глюкоза деңгейінің жоғарылауы мүмкін. Мұндай өзгерістер ауруды және өмір салтын бақылауға ішінара байланысты болуы мүмкін. Липидтерге қатысты, кейбір жағдайларда емдік әсері туралы деректер бар, ал дене салмағын арттыру үшін осы нақты емге қатысты нақты дәлелдер жоқ. Қандағы липидтер мен глюкозаның мөлшерін бақылау үшін АИТВ емдеудің белгіленген нұсқауларына сілтеме жасалады. Липидті бұзылыстарды клиникалық тұрғыдан емдеу керек. Құрсақішілік даму кезінде әсер етуден кейінгі митохондриялық дисфункция. Нуклеотидтердің аналогтары митохондриялық функцияға әртүрлі дәрежеде әсер етуі мүмкін, бұл ставудин, диданозин және зидовудинде айқын көрінеді. Нуклеозидті аналогтардың құрсақішілік және / немесе постнатальді әсеріне ұшыраған АИТВ-теріс балаларда митохондриялық дисфункция туралы хабарламалар болды; олар негізінен зидовудині бар сызбалармен емдеуге қатысты болды. Негізгі жағымсыз реакциялар гематологиялық бұзылулар (анемия, нейтропения) және зат алмасудың бұзылулары (гиперлактатемия, гиперлипаземия) болып табылады. Бұл оқиғалар көбінесе уақытша болды. Кеш басталған неврологиялық бұзылыстар (гипертония, құрысулар, орынсыз мінез-құлық) туралы сирек хабарланды. Мұндай неврологиялық бұзылулар уақытша немесе тұрақты ма, қазіргі уақытта белгісіз. Бұл деректер белгісіз этиологияның, күрделі клиникалық әсіресе неврологиялық деректері бар нуклеотид аналогтарының құрсақішілік әсеріне ұшыраған кез-келген бала үшін ескерілуі керек. Бұл нәтижелер АИТВ тік берілуін болдырмау үшін жүкті әйелдерде антиретровирустық емді қолдану жөніндегі қазіргі заманғы ұлттық ұсыныстарға әсер етпейді. Иммундық реактивация синдромы Ауыр иммун тапшылығы бар АИТВ- жұқтырған пациенттерде CART енгізу кезінде симптомсыз немесе қалдық шартты-патогенді микроорганизмдерге қабыну реакциясы пайда болуы мүмкін, олар күрделі клиникалық жағдайларды немесе симптомдардың асқынуын туындатуы мүмкін. Әдетте, мұндай реакциялар CART басталғаннан кейінгі алғашқы бірнеше апта немесе айлар ішінде байқалды. Сәйкес мысалдарға цитомегаловирустық ретинит, жайылған және / немесе ошақтық микобактериялық инфекциялар және Pneumocystis jirovecii пневмониясы жатады. Кез-келген қабыну симптомдарын бағалау керек және қажет болған жағдайда емдеу белгіленеді. Сондай-ақ, аутоиммундық бұзылыстар (мысалы, Грейвс ауруы және аутоиммунды гепатит) иммунореактивация жағдайында кездеседі. Алайда, хабарланған басталу уақыты анағұрлым өзгергіш және бұл оқиғалар емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан кейін пайда болуы мүмкін. АИТВ-1 жасырын мутациялары бар пациенттер АИТВ-1 K65R мутациясын жасыратын антиретровирустық әсері бар пациенттерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін қолданудан аулақ болу керек. Үштік нуклеозидті ем Вирусологиялық тиімсіздіктің жоғары жиілігі және тенофовир дизопроксилі ламивудинмен және абакавирмен, сондай-ақ ламивудинмен және диданозинмен тәулігіне бір рет қабылдау сызбасы ретінде біріктірген кезде ерте сатыда төзімділіктің пайда болуы туралы хабарламалар келіп түсті. Сондықтан, егер Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді нуклеозидтің үшінші аналогымен енгізілсе, дәл осындай проблемалар байқалуы мүмкін. Шартты-патогенді организмдер туындататын инфекция Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді немесе кез келген басқа антиретровирустық ем қабылдайтын пациенттер шартты-патогенді организмдер тудыратын инфекцияларды және АИТВ-инфекциясының басқа да асқынуларын дамытуды жалғастыра алады, сондықтан АИТВ-астасқан аурулары бар пациенттерді емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлердің мұқият клиникалық бақылауында қалуы тиіс. Остеонекроз Этиология көп факторлы болып саналғанымен (кортикостероидтарды қолдануды, алкогольді тұтынуды, айқын иммуносупрессияны, дене салмағының жоғары индексін қоса), остеонекроз жағдайлары, әсіресе АИТВ үдемелі ауруы және / немесе CART ұзақ әсер ететін пациенттерде тіркелді. Пациенттерге егер олар буындардың ауыруы мен ауыруды, буындардың сіресуін немесе қимыл-қозғалыстың шектелуін сезінсе, дәрігерге бару ұсынылады. Нефроуыттылық Тенофовир алафенамидінің енгізілуіне байланысты тенофовирдің төмен деңгейлерінің созылмалы әсер етуі нәтижесінде нефроуыттылықтың потенциалды қаупін жоққа шығаруға болмайды. Созылмалы жүргізілетін гемодиализдегі бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысындағы пациенттер Әдетте, эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін қолданудан аулақ болу керек, бірақ оны созылмалы жүргізілетін гемодиализде бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысындағы ересектерде (CrCl <15 мл / мин бағалау), егер потенциалды пайдасы потенциалды қауіптен жоғары болса қолдануға болады. Созылмалы гемодиализ кезінде бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысындағы (CrCl <15 мл / мин) АИТВ-1 жұқтырған ересектерде элвитегравирмен + кобицистатпен біріктіріп эмтрицитабин + тенофовир алафенамидті біріктірілген таблетка түріндегі бекітілген дозаны (Е / C / F / TAF) зерттеуде тиімділік 48 апта бойы сақталды, бірақ эмтрицитабиннің әсері бүйрек функциясы қалыпты пациенттерге қарағанда айтарлықтай жоғары болды. Қауіпсіздіктің жаңа проблемалары анықталмаса да, эмтрицитабин әсерінің артуының салдары белгісіз болып қалады. Арнайы сақтандырулар Жүктілік Жүкті әйелдерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді немесе оның компоненттері туралы баламалы және бақыланатын зерттеулер жоқ. Жүкті әйелдерде тенофовир алафенамидін пайдалану туралы деректер жоқ немесе шектеулі (жүктіліктің 300-ден кем нәтижесі). Алайда, жүкті әйелдер туралы мәліметтердің көп мөлшері (1000-нан астам нәтижелер) эмтрицитабинмен байланысты ақауларға да, шаранаға да /неонатальды уыттылыққа да әсер етпейді. Жануарларды зерттеу эмтрицитабиннің фертильділік, жүктілік, ұрықтың дамуы, босану немесе постнатальді даму параметрлеріне тікелей немесе жанама зиянды әсерін көрсетпейді. Тенофовир алафенамидінің жануарларға жүргізілген зерттеулері фертильділік, жүктілік немесе ұрықтың даму параметрлеріне зиянды әсер ету белгілерін анықтаған жоқ. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін жүктілік кезінде, егер потенциалды пайда ұрық үшін потенциалды қауіпті ақтайтын болса ғана қолдану керек. Емшек емізу Тенофовир алафенамиді ана сүтімен бөлінетіні белгісіз. Эмтрицитабин емшек сүтімен бөлінеді. Жануарларға жүргізілген зерттеу тенофовирдің сүтпен шығарылатындығын көрсетті. Эмтрицитабин мен тенофовирдің жаңа туған нәрестелерге әсері туралы ақпарат жеткіліксіз. Сондықтан эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін емшекпен емізу кезінде пайдаланбаған жөн. АИТВ балаға берілуіне жол бермеу үшін АИТВ-жұқтырған әйелдер ешқандай да жағдайларда өз балаларын емізбеуі ұсынылады. Фертильділік Адамдарда эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін қолданудан фертильділік туралы деректер жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің жұптасу немесе фертильділік параметрлеріне әсері байқалмады. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Пациенттерді эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен емдеу кезінде бас айналу байқалатыны туралы хабардар ету керек.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Эмтрицитабин мен талафовир алафенамидін белгілі бір құрысуға қарсы дәрілермен (мысалы, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал және фенитоин), микобактерияға қарсы заттармен (мысалы, рифампицин, рифабутин, рифапентин), атазанавирден, лопинавирден және дарунавирден басқа, кәдімгі шайқұрай және АИТВ протеазасының тежегішімен бірге қолдану ұсынылмайды. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді құрамында тенофовир алафенамиді, тенофовир дисопроксил, эмтрицитабин, ламивудин немесе адефовир дипивоксил бар дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындамаған жөн. Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі Өзара әрекеттесуіне зерттеулер тек ересектерге ғана жүргізілді. Эмтрицитабин және тенофовир алафенамидін құрамында тенофовир алафенамиді, тенофовир дизопроксилі, эмтрицитабин, ламивудин немесе адефовир дипивоксилі бар дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындамаған жөн. Эмтрицитабин Фармакокинетикалық дәрілер мен in vitro дәрілерінің өзара әрекеттесуін зерттеу эмтрицитабиннің басқа дәрілік заттардың қатысуымен CYP-байланысты өзара әрекеттесу потенциалы төмен екенін көрсетті. Эмтрицитабинді белсенді өзекшелік секреция арқылы жойылатын дәрілік заттармен бірге қолдану эмтрицитабиннің және / немесе бірге қолданылатын дәрілік заттың концентрациясын арттыруы мүмкін. Бүйрек функциясын төмендететін дәрілік заттар эмтрицитабиннің концентрациясын арттыруы мүмкін. Тенофовир алафенамиді Тенофовир алафенамиді Р-гликопротеин (P-gp) және сүт безі обырының резистенттілік ақуызы (BCRP) арқылы тасымалданады. P-gp және BCRP белсенділігіне қатты әсер ететін дәрілік препараттар тенофовир алафенамиді абсорбциясының өзгеруіне әкелуі мүмкін. P-gp белсенділігін тудыратын дәрілік заттар (мысалы, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал) тенофовир алафенамидінің абсорбциясын азайтады, бұл плазмадағы тенофовир алафенамиді концентрациясының төмендеуіне әкеледі, бұл эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің емдік әсерінің жоғалуына және резистенттіліктің дамуына әкелуі мүмкін. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін P-gp және BCRP белсенділігін тежейтін басқа дәрілік заттармен (мысалы, кобицистат, ритонавир, циклоспорин) бірге қолдану тенофовир алафенамидінің плазмада абсорбциясы және концентрациясының ұлғаюына әкеледі деп күтілуде. In vitro зерттеу деректерінің негізінде тенофовир алафенамиді тежегіштері мен ксантин оксидазасын (мысалы, фебуксостат) бірге қолдану in vivo тенофовирдің жүйелік әсерін арттырмайды. Басқа өзара әрекеттесу Тенофовир алафенамиді адам уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) 1А1 in vitro тежегіші болып табылмайды. Тенофовир алафенамиді UGT басқа ферменттерінің тежегіші болып табылатыны, табылмайтыны белгісіз. Эмтрицитабин UGT in vitro спецификалық емес субстраттың глюкуронидация реакциясын тежемеген. Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттері мен потенциалды бірге тағайындалған дәрілік препараттар арасындағы өзара әрекеттесу 2-кестеде келтірілген (ұлғаю"↑", " ↓ " ретінде азаю, " ↔ "ретінде өзгеріссіз көрсетілген). Сипатталған өзара әрекеттесулер амтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен немесе эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің компоненттерімен жеке агенттер ретінде және / немесе біріктіріліп жүргізілген зерттеулерге негізделген немесе алафенамид эмтрицитабинмен және тенофовирмен болуы мүмкін ықтимал дәрілік өзара әрекеттесулер болып табылады. 2-кесте: Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидтің жекелеген компоненттері мен басқа да дәрілік препараттар арасындағы өзара әрекеттесуі Емдік бағыттар бойынша дәрілік зат1 — Дәрілік заттың деңгейіне әсері. AUC, С max,С min2 орташа пайыздық өзгерісі — Эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен бірге қолдануға қатысты ұсыным ИНФЕКЦИЯҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР Зеңге қарсы препараттар Кетоконазол Итраконазол — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Pgp күшті тежегіштері болып табылатын кетоконазолды немесе итраконазолды бірге қолдану плазмадағы тенофовир алафенамидінің концентрациясын арттырады деп күтілуде. — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Флуконазол Изавуконазол — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Флуконазолды немесе изавуконазолды бірге қолдану тенофовир алафенамидінің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. — Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Туберкулёзге қарсы препараттар Рифабутин Рифампицин Рифапентин — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Барлығы P-gp индукторлары болып табылатын рифампицин, рифабутин және рифапентинді бірге қолдану тенофовир алафенамидінің концентрациясын плазмада төмендетуі мүмкін, бұл емдік әсердің жоғалуына және резистенттіліктің дамуына әкелуі мүмкін. — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді мен рифабутинді, рифампицинді немесе рифапентинді бірге қолдану ұсынылмайды. С гепатиті вирусына қарсы дәрілік заттар Ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет) / софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет), эмтрицитабин (200 мг тәулігіне бір рет) / тенофовир алафенамид (10 мг тәулігіне бір рет) 3 — Ледипасвир: AUC: ↑ 79% Cmax: ↑ 65% Cmin: ↑ 93% Софосбувир: AUC: ↑ 47% Cmax: ↑ 29% GS-331007 софосбувирінің метаболиті: AUC: ↑ 48% Cmax:↔ Cmin: ↑ 66% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↔ — Ледипасвир немесе Софосбувир дозасын түзетудің қажеті жоқ. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Ледипасвир (90 мг тәулігіне бір рет) / софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет), эмтрицитабин (200 мг тәулігіне бір рет) / тенофовир алафенамид (25 мг тәулігіне бір рет) 4 — Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 софосбувирінің метаболиті: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир алафенамиді: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ — Ледипасвир немесе Софосбувир дозасын түзетудің қажеті жоқ. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Софосбувир (400 мг тәулігіне бір рет) / велпатасвир (100 мг тәулігіне бір рет), эмтрицитабин (200 мг тәулігіне бір рет) / тенофовир алафенамид (10 мг тәулігіне бір рет)3 — Софосбувир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↔ GS-331007 софосбувирінің метаболиті: AUC: ↑ 48% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 58% Велпатасвир: AUC: ↑ 50% Cmax: ↑30% Cmin: ↑ 60% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↑ 20% — Софосбувир дозасын түзету: велпатасвир немесе воксилапревир қажет емес. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг тәулігіне бір рет) 7 / эмтрицитабин (200 мг тәулігіне бір рет) / тенофовир алафенамиді (10 мг тәулігіне бір рет) 3 — Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 27% GS-331007 софосбувиінің метаболиті: AUC: ↑43% Cmax: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↓ 21% Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг тәулігіне бір рет) 7 / эмтрицитабин (200 мг тәулігіне бір рет) / тенофовир алафенамиді (25 мг тәулігіне бір рет) 4 — Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-331007 софосбувирінің метаболиті: AUC: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамиді: AUC: ↑ 52% Cmax: ↑ 32% — Софосбувир дозасын түзету: велпатасвир немес воксилапревир қажет емес. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Антиретровирустық препарат АИТВ протеазасының тежегіштері Атазанавир / кобицистат (300 мг / 150 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамиді (10 мг) — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↑ 75% Cmax: ↑ 80% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Атазанавир / кобицистат (300 мг / 150 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамиді (10 мг) — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↑ 75% Cmax: ↑ 80% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Атазанавир / ритонавир (300 мг / 100 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамиді (10 мг) — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↑ 91% Cmax: ↑ 77% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Дарунавир / кобицистат (800/150 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамид (25 мг тәулігіне бір рет)5 — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 224% Cmax: ↑ 216% Cmin: ↑ 221% Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Дарунавир / ритонавир (800/100 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамид (10 мг тәулігіне бір рет) — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 105% Cmax: ↑ 142% Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Лопинавир / ритонавир (800/200 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамид (10 мг тәулігіне бір рет) — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↑47% Cmax: ↑ 119% Лопинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Типранавир/ритонавир — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Типранавир / ритонавир P-gp индукциясына әкеледі. Тиранавир / ритонавир эмтрицитабинмен және тенофовирмен алафенамидімен біріктірілімде пайдаланылғанда тенофовир алафенамидінің әсері азаяды деп күтілуде. — Эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен бірге қолдану ұсынылмайды. Протеазаның басқа тежегіштері — Әсері белгісіз. — Протеазаның басқа тежегіштерімен бірге қолдану үшін дозалау бойынша ұсынымдар үшін қолжетімді деректер жоқ. АИТВ қарсы басқа да антиретровирустық препараттар Долутегравир (50 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамиді (10 мг тәулігіне бір рет) 3 — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↔ Долутегравир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Рипивирин (25 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамиді (25 мг тәулігіне бір рет) — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↔ Рипивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Эфавиренц (600 мг күніне бір рет), тенофовир алафенамиді (40 мг күніне бір рет) 4 — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↓ 14% Cmax: ↓ 22% — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. Маравирок Невирапин Ралтегравир — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Тенофовир алафенамидімен әсер маравирок, невирапин немесе ральтегравирге тәуелді болмайды, сонымен қатар маравирок, невирапин немесе ральтегравирге қатысты метаболизмдік және экскрециялық жолдарға әсер етпейді деп күтілуде. — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. ҚҰРЫСУҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР ОкскарбазепинФенобарбиталФенитоин — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Окскарбазепинді, фенобарбиталды және фенитоинді бірге қолдану олардың барлығы P-gp индукторлары болып табылады, тенофовир алафенамидінің плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін, бұл емдік әсердің жоғалуына және резистенттіліктің дамуына әкелуі мүмкін. — Эмтрицитабинді және тенофовир алафенамидін және Окскарбазепинді, фенобарбиталды және фенитоинды бірге қолдану ұсынылмайды Карбамазепин (титрленген 100 мг-ден 300 мг дейін күніне екі рет), эмтрицитабин / тенофовир алафенамиді (200 мг / 25 мг күніне бір рет) 5,6 — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↓ 55% Cmax: ↓ 57% Карбамазепинді, P-gp индукторын бірге қолдану тенофовир алафенамидінің плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін, бұл емдік әсердің жоғалуына және резистенттіліктің дамуына әкелуі мүмкін. — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін және карбазепинді бірге қолдану ұсынылмайды. АНТИДЕПРЕССАНТТАР Сертралин (50 мг тәулігіне бір рет), тенофовир алафенамиді (10 мг тәулігіне бір рет) 3 — Тенофовир алафенамиді: AUC: ↔ Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↑ 9% Cmax: ↑ 14% — Сертралиннің дозасын түзетудің қажеті жоқ. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Өсімдік тектес дәрілік препараттар Кәдімгі шайқурай (Hypericum perforatum) — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Кәдімгі шайқурайды, P-gp индукторын бірге қолдану тенофовир алафенамидінің плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін, бұл емдік әсердің жоғалуына және резистенттіліктің дамуына әкелуі мүмкін. — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидін және кәдімгі шайқурайды бірге қолдану ұсынылмайды. ИММУНОДЕПРЕССАНТТАР Циклоспорин — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамиді компоненттерінің бірде біреуімен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Циклоспоринді, P-gp күшті тежегішін бір мезгілде қолдану тенофовир алафенамидінің плазмадағы концентрациясын арттырады деп күтілуде. — Эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 200/10 мг құрайды. ОРАЛЬДІ КОНТРАЦЕПТИВТЕР Норгестимат (0,180 / 0,215 / 0,250 мг тәулігіне бір рет), этинилэстрадиол (0,025 мг тәулігіне бір рет), эмтрицитабин / тенофовир алафенамиді (200/25 мг тәулігіне бір рет) 5 — Норелгестромин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Норгестрел: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ — Норгестиматтың / этинилэстрадиолдың дозасын түзетудің қажеті жоқ. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы ТЫНЫШТАНДЫРАТЫН ДӘРІЛЕР / ҰЙЫҚТАТАТЫН ДӘРІЛЕР Ішке қабылданатын мидазолам (2,5 мг бір рет), тенофовир алафенамиді (25 мг тәулігіне бір рет) — Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ — Мидазоламның дозасын түзетудің қажеті жоқ. Қатар жүретін антиретровирустық препаратқа сәйкес эмтрицитабин мен тенофовир алафенамидінің дозасы Вена ішіне енгізілетін мидазолам (1 мг бір рет), тенофовир алафенамиді (25 мг тәулігіне бір рет) — Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ • Дозалар берілген кезде олар дәрілік заттың өзара әрекеттесуінің клиникалық зерттеулерінде пайдаланылатын дозалар болып табылады. • Деректер басқа препаратпен біріктіріп қолданған кезде препарат әсерінің өзгеруін зерттеуден қол жетімді болған кезде. • Зерттеу элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамиді таблеткалары түрінде белгіленген дозасымен біріктірілген препаратпен жүргізілді. • Зерттеу эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир таблеткасы түрінде белгіленген дозасы бар біріктірілген препаратпен жүргізілді • Зерттеу эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамидімен жүргізілді. • Эмтрицитабин / тенофовир алафенамиді бұл зерттеуде тамақпен қабылданды. • Зерттеу СВГ жұқтырған пациенттерде күтілетін воксилапревирге әсер ету үшін 100 мг воксилапревирді қосу арқылы жүргізілді.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ жерде, 25 ° C-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек