Стрензик раствор 40 мг/мл

Бір мл ерітіндінің ішінде белсенді зат: асфотаза альфа*, 40 мг немесе 100 мг * қытайлық атжалманның аналық безі жасушаларының өсіндісін (CHO) қолдана отырып, рекомбинантты ДНҚ әдісімен алынған асфотаза альфа. қосымша заттар: натрий хлориді, динатрий гидрофосфат гептагидраты, натрий дигидрофосфат моногидраты, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы Түссізден сарғыш түске дейінгі мөлдір, сәл бозаңданатын немесе бозаңданатын ерітінді. Бірнеше ұсақ жартылай мөлдір немесе ақ бөлшектер болуы мүмкін.

Стрензик препараты гипофосфатазиясы бар барлық жастағы пациенттерде, балалық шақтан бастап, сүйек тарапынан ауру көріністерін басу үшін ұзақ мерзімді орын алмастыратын ферментті емдеуге көрсетілген.

Әсер ету механизмі Асфотаза альфа - адамның рекомбинантты тінге тән гибридті Fс-дека-сілтілі фосфатазаның аспартатты ақуызы болып табылады. Асфотаза альфа - (I) адамның тінге тән сілтілі фосфатазасының катализдік доменінен, (ii) адамның G1 иммуноглобулин Fc доменінен және (iii) дека аспартат пептидтік доменінен тұратын әрқайсысының ұзындығы 726 аминқышқылдардан болатын екі бірдей полипептидтік тізбектен тұратын еритін гликопротеинді білдіреді. Гипофосфатазия-бұл тіндерге тән емес сілтілі фосфатаза изоферментін кодтайтын ген функциясының жоғалуымен мутациядан (мутациялардан) туындаған сирек кездесетін ауыр және ықтимал өлімге әкелетін генетикалық ауруды білдіреді, бұл сүйектің минералдануының бұзылуына әкеледі және басқа клиникалық көріністермен бірге жүреді, соның ішінде қозғалғыштықтың бұзылуы және тыныс алудың асқынуы Тіндік спецификалық емес сілтілі фосфатаза изоферментінің жетіспеушілігін толтыра отырып, асфотаза альфа гипофосфатазиясы бар пациенттерде қаңқаның минералдануын жақсартады. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік ENB -006-09/ENB-008-10 зерттеуі Ашық рандомизацияланған ENB-006-09/ENB-008-10 зерттеуіне 13 пациент қатысты. Зерттеу аяқталу сәтіне пациенттерді емдеу ұзақтығының медианасы 76 айдан (6.3 жыл; 1 айдан 79 айға дейін) асып түсті. Зерттелген 5 пациентте гипофосфатазия симптомдары алғаш рет 6 айға дейін, ал 8 – інде 6 айдан кейін анықталды. Зерттеуге енгізілген кездегі жас 6 жастан 12 жасқа дейінгіні, зерттеу аяқталғаннан кейін 10 жастан 18 жасқа дейінгіні құрады; 9 пациент зерттеу аяқталу сәтіне 13 пен 17 жас аралығында болды. Асфотаза альфаның рентгендік зерттеу нәтижелеріне әсері Емдеу басталғанға дейін және одан кейін пациенттердің білектері мен тізелерінің рентгендік түсірілімдері келесі белгілер бойынша бағаланды: өсу аймағының болжамды кеңеюі, метафиздің кеңеюі, кальцификацияның уақытша аймағының біркелкі болмауы, рентгендік түсірілімдегі метафиздің мөлдірлігі, метадиафиз склерозы, остеопения, метадиафиздің «попкорн» типі бойынша кальцификациясы, дисталды метафиздің минералсыздануы, рентгенограммадағы көлденең субфизарлы «ағарту жолағы» және «ағарту тілдері». Рентгенограмманың бастапқы мәндерден анықталған ауытқулары рентгенографиялық өзгерістердің жалпы бағалау шкаласын қолдана отырып, келесі баллдар бойынша бағаланды: -3 = ауыр нашарлау, -2 = орташа нашарлау, -1 = ең аз нашарлау, 0 = өзгеріссіз, +1 = ең аз емдеу, +2 = маңызды емдеу, +3 = (іс жүзінде) толық емдеу. Асфотаза альфа қабылдаған пациенттердің көпшілігі емдеудің алғашқы 6 айында +2 және +3 баллдарға жетті және кейінгі емдеу кезінде бұл мәндер тұрақты болып қалды. Тарихи бақылау пациенттеріндегі мәндер уақыт өте келе өзгерген жоқ. Сүйек тінінің биопсиясы Сүйек тінінің биоптатын алу алдында пациенттерге екі 3 күндік курс түрінде (14 күндік аралықпен) сүйек тінінің белгісі ретінде тетрациклин енгізілді. Мықын қырынан алынған сүйек тінінің биоптаты стандартты әдісті қолданумен алынды. Биоптаттардың гистологиялық талдауы Osteomeasure (Osteometrics, АҚШ) бағдарламалық жасақтамасының көмегімен жүргізілді. Номенклатура, символдар мен өлшем бірліктері Америка сүйек тінін және минералды алмасуды зерттеу қоғамының ұсыныстарына сәйкес келді. Асфотаза альфа препаратын енгізгенге дейін және енгізгеннен кейін мықын қыры арқылы биопсиядан өткен хаттамаға сәйкес популяциядағы 10 пациентте (бастапқы уақыт нүктесінен 24 аптаға дейін D дәруменін пероральді қабылдаған пациенттерді қоспағанда): - остеоид қалыңдығының орташа (SD) мәні бастапқы уақыт нүктесінде 12.8 (3.5) мкм және 24-ші аптада 9.5 (5.1) мкм құрады; - остеоид көлемінің / сүйек тіні көлемінің арақатынасының орташа (SD) мәні бастапқы уақыт нүктесінде 11.8 (5.9) % және 24 аптаға 8.6 (7.2) % құрады; - минералданудың кідіру уақытының орташа (SD) мәні бастапқы уақыт нүктесінде 93 (70) күнді және 24-ші аптада 119 (225) күнді құрады. Өсу Бой, салмақ және бас шеңбері АҚШ-тың Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтарында (АБО) қол жетімді өсу диаграммаларына (үлестіруді көрсететін процентильді қисықтар сериясы) түсірілді. Бұл анықтамалық деректер дені сау балалардың репрезентативті үлгісінен алынған және ерекше күтімге мұқтаж балаларға тән емес: олар гипофосфатазиясы бар балалардың өсу кестесінің болмауына байланысты қолданылған. Асфотаза альфа қабылдаған пациенттердің 13 – нің 11-де уақыт өте келе АБО өсу диаграммаларында жоғары процентильге қарай жылжуымен көрінген өсу қарқынының тұрақты және айқын жетумен, бойдың өсуі байқалды. 13 пациенттің 1-де өсу қарқынының айқын жетумен, бойдың өсуі байқалмады, ал 1 пациентте белгілі бір қорытынды үшін жеткілікті деректер жиналмады. Таннер сатыларынан өту нормаға сәйкес келді. Тарихи бақылау пациенттерін бақылаудың уақыттық кезеңінде 16-дан 1-де өсудің айқын жетумен, бойдың өсуі байқалды, 16 пациенттің 12-сінде өсудің айқын жетумен, бойдың өсуі байқалмады, ал 16 пациенттің 3-гі деректер нақты қорытынды жасауға мүмкіндік бермеді. Зерттеу барысында кейбір пациенттерге ішке қабылдау үшін D дәрумені қажет болды. ENB -002-08/ENB-003-08 зерттеуі ENB-002-08/ENB-003-08 зерттеуі ашық, рандомизацияланбаған және бақыланбайтын болды. Бастапқы зерттеуге 11 пациент қатысты; 10 қосымша зерттеуге енгізілді, олардың 9-ы қосымша зерттеуді аяқтады. Зерттеу аяқталу сәтіне пациенттерді емдеу ұзақтығының медианасы 79 айдан (6.6 жас; 1 айдан > 84 айға дейін) асты. Барлық пациенттерде гипофосфатазия 6 айға дейінгі жаста басталды. Зерттеуде емдеуді бастау жасы 0,5 айдан 35 айға дейін. 11 пациенттің 7-де деректерді толық талдау кезінде рентгенографиялық өзгерістерді жалпы бағалау шкаласы бойынша баллдың өзгеруі бастапқы рентгенограммалармен салыстырғанда 24-ші аптада +2 құрады. Рахиттің ауырлығының төмендеуі (рентгенографиялық өзгерістерді жалпы бағалау шкаласы бойынша, RGI C) кейінгі емдеудің кем дегенде 72 айында (оның ішінде 4 пациентте кем дегенде 84 ай) сақталды. 11 пациенттің 5-де өсу қарқынына анық жетумен, бойдың өсуі байқалды. Соңғы бағалау сәтінде (n = 10; 9 пациент кем дегенде 72 ай емделді) Z-бағасының бастапқы мәніне қатысты орташа жақсаруы бой өсу үшін 1.93 және дене салмағы үшін 2.43 құрады. Пациенттердің өсу қарқынының жоғарылауында ауытқулар байқалды, бұл аурудың жоғары күрделігін және бала кезінде осы пациенттерде бұзылулардың жоғары дәрежесін көрсетуі мүмкін. ENB-010-10 зерттеуі ENB-010-10 зерттеуі ашық және бақыланатын болды; оған перинатальды/инфантильді гипофосфатазиясы бар 1 күннен 72 айға дейінгі 69 пациент қатысты. Ауру симптомдары пайда болған кездегі орташа жас 1.49 айды құрады. Пациенттер Стрензик препаратын алғашқы 4 апта ішінде аптасына 6 мг / кг дозада қабылдады. Зерттеуге қатысқан барлық пациенттерде асфотаза альфа препаратының бастапқы дозасы аптасына 6 мг / кг құрады. Зерттеу барысында асфотаза альфа дозасы 11 пациентте жоғарылаған. Осы 11 пациенттің 9-да клиникалық реакцияны жақсарту үшін дозалар тікелей жоғарылатылды. Отыз сегіз пациент кем дегенде 2 жыл (24 ай) емделді, ал 6 пациент кем дегенде 5 жыл (60 ай) емделді. Деректерді толық талдау кезінде 69 пациенттің 50 –де (72.5 %) рентгенографиялық өзгерістерді жалпы бағалау шкаласы бойынша балл 48-ші аптада ≥ 2 құрады және пациенттер емге жауап берді деп танылды. Жалпы рентгенографиялық өзгерістерді бағалау шкаласының баллы медианасының жақсаруы тіпті 96 аптадан кейін аз пациенттерді бақылау жүргізілгенін ескерсек те (96 аптадан кейін барлығы 29 пациент бақыланды, ал 192 аптадан кейін 8 пациенттен артық емес бақыланды) бүкіл емдеу курсында сақталды (0.9-дан 302.3 аптаға дейін). 69 пациенттің 24-де (35 %) өсу қарқынының айқын жетумен, бойдың өсуі байқалды, ал 69 пациенттің 32-де (46 %) дене салмағының айқын жетумен, ұлғаюы байқалды, бұл уақыт өте келе өсу кестелерінің жоғары перцентиліне көшуімен расталды. 69 пациенттің 40 – да өсу қарқынының айқын жетумен, бойдың өсуі байқалмады, ал 69 пациенттің 32-де дене салмағының айқын ұлғаюы байқалды. 4 пациенттен емдеу нәтижелері туралы біржақты қорытынды жасау үшін деректер жеткіліксіз алынды, ал тағы 1 пациентте деректерді сенімділікпен бағалау мүмкін болмады. ENB-009-10 зерттеуі ENB-009-10 зерттеуі ашық және рандомизацияланған. Барлығы он тоғыз пациент қатысты, олардың 14-і зерттеуді аяқтады және 5 пациент шығарылды. Зерттеу аяқталған кезде пациенттерді емдеу ұзақтығының медианасы 60 айдан (24 айдан 68 айға дейін) асып түсті. Гипофосфатазияның басталуы 4 пациентте 6 айға дейін, 6 айдан 17 жасқа дейін – 14 пациентте және 18 жастан асқан – бір пациентте байқалды. Зерттеуге енгізілген пациенттердің жасы 13 пен 66 жас аралығында болды; зерттеу аяқталған кезде - 17 жастан 72 жасқа дейін. Жасөспірім (және ересек) жастағы пациенттерде бұл зерттеуде айқын жетумен, бойдың өсуі байқалмады. Пациенттерде бақылау тобының құрамында немесе асфотаза альфа қолданар алдында және одан кейін мықын сүйегі қырының транс-биопсиясы жүргізілді: - Бақылау тобы, емдеу стандарты (бағалау мүмкін болған 5 пациент): минералданудың кідіруінің орташа (SD) уақыты бастапқы деңгейде 226 (248) күнді және 24-ші аптада 304 (211) күнді құрады. - Асфотаза альфа емін тәулігіне 0.3 мг/кг дозада қабылдаған топ (бағалау мүмкін болған 4 пациент): минералданудың кідіруінің орташа (SD) уақыты бастапқы деңгейде 1236 (1468) күнді және 48-ші аптада 328 (200) күнді құрады. - Асфотаза альфа емін тәулігіне 0.5 мг/кг дозада қабылдаған топ (бағалау мүмкін болған 5 пациент): минералданудың кідіруінің орташа (SD) уақыты бастапқы деңгейде 257 (146) күнді және 48-ші аптада 130 (142) күнді құрады. Шамамен 48 аптадан кейін барлық пациенттер тәулігіне 1.0 мг/кг ұсынылған дозаға ауыстырылды. Өкпені жасанды желдету ENB-002-08/ENB-003-08 (11 пациент) және ENB-010-10 (69 пациент) (екеуі де зерттеу ашық, рандомизацияланбаған және бақыланбайтын) зерттеулеріне жасы 0.1-ден 312 аптаға дейінгі пациенттер бастапқы уақытта қатысты. Алпыс тоғыз пациент зерттеуді аяқтады, ал 11-і шығарылды. Пациенттерді емдеу ұзақтығының медианасы 27.6 айды құрады (1 күннен 90 айға дейін). Бастапқы уақыт нүктесінде 80 пациенттің 29-ы ӨЖЖ мұқтаж болды: - Бастапқы уақыт нүктесіндегі 16 пациентке инвазивті ӨЖЖ қажет болды (интубация/трахеостомия; инвазивті ӨЖЖ ауыспас бұрын пациенттердің бірі инвазивті емес ӨЖЖ қысқа уақытты қабылдады): - 7 пациент инвазивті ӨЖЖ-ден (ӨЖЖ ұзақтығы – 12 – ден 168 аптаға дейін), 4 пациент өздігінен тыныс алу режиміне, ал 3 пациент инвазивті емес ӨЖЖ-ге ауыстырылды. 7 пациенттің бесеуіндегі рентгенографиялық өзгерістерді жалпы бағалау шкаласының баллы ≥ 2-ге жетті; - 5 пациент инвазивті ӨЖЖ-де болуды жалғастырды, олардың 4-де рентгенографиялық өзгерістерді жалпы бағалау шкаласы бойынша < 2 баллды құрады; - 3 пациенттің ӨЖЖ-де болуы өліммен аяқталды; - 1 пациент қатысуға келісімін қайтарып алды. - Бастапқы уақыт нүктесіндегі 13 пациентке инвазивті емес ӨЖЖ қажет болды: - 10 пациент ӨЖЖ-ден өздігінен тыныс алу режиміне ауыстырылды (желдеткіштің ұзақтығы – 3-тен 216 аптаға дейін). 10 пациенттің 9-да рентгенографиялық өзгерістерді жалпы бағалау шкаласы бойынша балл ≥ 2-ге жетті және тек 1 пациентте < 2 балл болып қалды. - 2 пациентке инвазивті ӨЖЖ қажет болды, 1 пациент инвазивті емес ӨЖЖ-ді алуды жалғастырды; өлім барлық осы 3 пациентте болды, өлім кезіндегі рентгенографиялық өзгерістердің жалпы бағалау шкаласы бойынша балл < 2 құрады. Аурудың табиғи ағымында және ерте жастағы пациенттерде емделмеген жағдайда, ӨЖЖ қажет ететін пациенттер арасында өлім-жітім жоғары болуы мүмкін. Бұл дәрілік препарат «ерекше жағдайларда» мақұлданды. Бұл аурудың сирек кездесуіне байланысты бұл препарат туралы толық ақпарат алу мүмкін мүмкін болмауын білдіреді. Еуропалық дәрілік заттар агенттігі осы дәрілік препарат туралы жаңа ақпаратты жылына кемінде бір рет қарайтын болады және қажет болған жағдайда бұл ДПЖС жаңартылатын болады.

Дозалау режимі Препараттың ұсынылатын дозалау режимі- асфотаза альфа аптасына үш рет тері астына дене салмағына 2 мг / кг немесе асфотаза альфа аптасына 6 рет дене салмағына 1 мг/кг. Асфотаза альфа ұсынылатын ең жоғары дозасы аптасына дене салмағына 6 мг / кг құрайды. Дозалау бойынша толық ақпарат төмендегі кестеде келтірілген. Дене салмағы (кг) — Аптасына 3 рет енгізген кезде — Аптасына 6 рет енгізген кезде Енгізілетін доза — Енгізілген көлем — Инъекция үшін қолданылатын құты көлемі — Енгізілетін доза — Енгізілген көлем — Инъекция үшін қолданылатын құты көлемі 3 — 6 мг — 0.15 мл — 0.7 мл 4 — 8 мг — 0.20 мл — 0.7 мл 5 — 10 мг — 0.25 мл — 0.7 мл 6 — 12 мг — 0.30 мл — 0.7 мл — 6 мг — 0.15 мл — 0.7 мл 7 — 14 мг — 0.35 мл — 0.7 мл — 7 мг — 0.18 мл — 0.7 мл 8 — 16 мг — 0.40 мл — 0.7 мл — 8 мг — 0.20 мл — 0.7 мл 9 — 18 мг — 0.45 мл — 0.7 мл — 9 мг — 0.23 мл — 0.7 мл 10 — 20 мг — 0.50 мл — 0.7 мл — 10 мг — 0.25 мл — 0.7 мл 11 — 22 мг — 0.55 мл — 0.7 мл — 11 мг — 0.28 мл — 0.7 мл 12 — 24 мг — 0.60 мл — 0.7 мл — 12 мг — 0.30 мл — 0.7 мл 13 — 26 мг — 0.65 мл — 0.7 мл — 13 мг — 0.33 мл — 0.7 мл 14 — 28 мг — 0.70 мл — 0.7 мл — 14 мг — 0.35 мл — 0.7 мл 15 — 30 мг — 0.75 мл — 1.0 мл — 15 мг — 0.38 мл — 0.7 мл 16 — 32 мг — 0.80 мл — 1.0 мл — 16 мг — 0.40 мл — 0.7 мл 17 — 34 мг — 0.85 мл — 1.0 мл — 17 мг — 0.43 мл — 0.7 мл 18 — 36 мг — 0.90 мл — 1.0 мл — 18 мг — 0.45 мл — 0.7 мл 19 — 38 мг — 0.95 мл — 1.0 мл — 19 мг — 0.48 мл — 0.7 мл 20 — 40 мг — 1.00 мл — 1.0 мл — 20 мг — 0.50 мл — 0.7 мл 25 — 50 мг — 0.50 мл — 0.8 мл — 25 мг — 0.63 мл — 0.7 мл 30 — 60 мг — 0.60 мл — 0.8 мл — 30 мг — 0.75 мл — 1.0 мл 35 — 70 мг — 0.70 мл — 0.8 мл — 35 мг — 0.88 мл — 1.0 мл 40 — 80 мг — 0.80 мл — 0.8 мл — 40 мг — 1.00 мл — 1.0 мл 50 — 50 мг — 0.50 мл — 0.8 мл 60 — 60 мг — 0.60 мл — 0.8 мл 70 — 70 мг — 0.70 мл — 0.8 мл 80 — 80 мг — 0.8 мл — 0.8 мл 90 — 90 мг — 0.90 мл — 0.8 мл (x2) 100 — 100 мг — 1.0 мл — 0.8 мл (x2) Пациенттердің ерекше топтары Ересек пациенттер Балалар гипофосфатазиясы (ГФ) бар ересек пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде асфотаза альфа қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, мұндай пациенттер үшін препаратты дозалау режимі бойынша нақты ұсыныстар жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде асфотаза альфа қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген, мұндай пациенттер үшін препаратты дозалау режимі бойынша нақты ұсыныстар жоқ. Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде асфотаза альфа қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген, мұндай пациенттерге препаратты дозалау режимі бойынша нақты ұсыныстар жоқ. Қолдану тәсілі Стрензик препараты тек тері астына енгізуге арналған. Препарат вена ішіне немесе бұлшықет ішіне енгізуге арналмаған. Бір инъекцияға арналған дәрілік препараттың ең жоғары көлемі 1 мл-ден аспауы тиіс. 1 мл-ден астам инъекцияны енгізу қажет болған кезде бір уақытта бірнеше инъекцияны әр түрлі жерге (жамбас, іш, қол (дельта тәріздес бұлшықет), бөксе) салуға рұқсат етіледі. Стрензик препаратын стерильді бір реттік шприцтер мен инъекциялық инелер арқылы енгізу керек. Қолданылатын шприцтер препараттың ұсынылған дозасын құтыдан жеткілікті түрде дәл алуға мүмкіндік беретін өте аз көлемге ие болуы тиіс. Инъекция орындарын өзгерту керек және ықтимал реакциялар белгілерінің бар-жоғын мұқият бақылау керек. Пациенттер инъекцияны енгізу емшараларын тиісті түрде үйренген жағдайда ғана өздігінен жасай алады. Әрбір құты тек бір рет қолдануға арналған және оны тек бір рет тесу керек. Құтыдағы кез келген пайдаланылмаған ерітіндіні утилизациялау керек. Инъекцияны дайындау және енгізу. Инъекцияны дайындау және енгізу асептика ережелерін сақтаумен жүргізілуі тиіс. 1.Қолыңызды сабындап сумен мұқият жуу керек. 2.Ерітінді бөлме температурасына дейін жету үшін Странзик препаратының ашылмаған құтыларын тоңазытқыштан енгізуден 15-30 минут бұрын алып шығу ұсынылады. Препаратты басқа тәсілмен қыздыруға болмайды (мысалы, микротолқынды пеште немесе ыстық суда). Тоңазытқыштан құтыны алып шыққаннан кейін Стрензик препаратын ең көп дегенде 3 сағатта қолдану керек. 3.Құтыдан қорғаныс қалпақшасын шешіп алыңыз. Пайдалану жоспарланған шприцтен (препаратпен бірге кірмейді) қорғаныс қалпақшасын алып тастаңыз. Әрқашан қорғаныс пластик қаптамадағы жаңа шприцті пайдалану керек. 4.Бос шприцке қорғаныс пластик қалпақшасы бар өзегі кең инені (мысалы, 25G) орнатыңыз және инені сағат тілімен тірелгенге дейін бұрап, басыңыз. 5.Шприцтің инесінен пластик қалпақшаны шешіп алыңыз. Инемен жарақаттанып қалмас үшін сақ болу керек. 6.Шприцке препараттың қажетті дозасына баламалы көлемде ауа жинау үшін поршеньді тартыңыз. Құтыдан препарат ерітіндісін алу 1. Шприц пен құтыны ұстап отырып, инені стерильді резеңке тығыздағыш арқылы құтыға енгізіңіз. 2. Енді ауа құтыға түсу үшін поршеньді толығымен итеріп жылжытыңыз. 3. Құты мен шприцті төңкеріп, иненің ерітіндіде болуын қадағалай отырып, поршеньді тартып, шприцке тиісті дозаны жинап алыңыз. 4. Инені құтыдан шығармас бұрын, шприцте ауа көпіршіктері бар-жоғын тексеріңіз. Олар болған жағдайда шприцтің инесін жоғары қаратып, көпіршіктер жоғары көтерілгенге дейін шприцтің бүйірін аздап тықылдатыңыз. 5. Барлық көпіршіктер жоғарғы жақта болған кезде, көпіршіктерді шприцтен шығарып, қайтадан құтыға қайтару үшін поршеньді ақырын басыңыз. 6. Көпіршіктерді алып тастағаннан кейін, дұрыс мөлшердің жиналғанына көз жеткізу үшін шприцтегі дәрілік препараттың дозасын тексеру керек. Дұрыс дозаға жету үшін қажет болатын толық көлемді алу мақсатында бірнеше құтыны пайдалану қажет болуы мүмкін. • Инъекцияға арналған инені щприцке орнату 1. Инені құтыдан алыңыз және оған қорғаныс қалпақшасын кигізіңіз. 2. Сағат тіліне қарсы басу және бұру арқылы үлкен диаметрлі инені шешіп алыңыз. Қорғаныс қалпақшасы бар инені өткір заттарға арналған контейнерге утилизациялаңыз. 3. Толтырылған шприцке қорғаныс қалпақшасы бар кішірек диаметрлі инені (мысалы, 27 немесе 29G) орнатыңыз және инені шприцке сағат тілімен тірелгенге дейін бұраңыз. Иненің қалпақшасын алып тастаңыз. 4. Ауа көпіршіктерін кетіру үшін шприцтің инесін жоғары қаратып ұстай отырып, саусағыңызбен шприцтің цилиндрін тықылдатыңыз. • Толтырылған шприц ішіндегі көлемнің дұрыстығын тексеру керек. • Бір инъекцияның көлемі 1 мл-ден аспауы керек. 1 мл-ден астам инъекцияны енгізу қажет болғанда бірнеше инъекцияны дененің әр түрлі жеріне салу керек. • Стрензик препаратының инъекциясын енгізу 1.Тері астына инъекция жасайтын орынды таңдаңыз (жамбас, іш, қол (дельта тәріздес бұлшықет), бөксе). Инъекцияға арналған ең қолайлы аймақтар суретте сұр түспен белгіленген. Препаратты жағымсыздық сезілген немесе түйіршіктер, қатты түйіндер бар немесе ауырсындыратын жерлерге енгізбеңіз; медицина қызметкеріне анықталатын барлық түзілімдер туралы хабарлау керек. 2. Инъекция салынатын жердегі теріні бас бармақ және сұқ саусақ арқылы ақырын қысыңқырап ұстаңыз. 3.Шприцті қарындаш немесе найзаша сияқты ұстай отырып, инені көтерілген тері бетіне 45° және 90° бұрышпен енгізіңіз. Тері астындағы майы аз немесе терісі жұқа пациенттер үшін 45°бұрышпен енгізген жөн. 4.Теріні қысыңқырап ұстай отырып, отырып, препаратты енгізу үшін шприц поршенін тірелгенге дейін баяу және біркелкі етіп басыңыз. 5.Тері қатпарын босата отырып, инені шығарып алыңыз және инъекция орнына мақтаның немесе дәкенің бір бөлігін бірнеше секундқа ақырын қойыңыз. Қажет болған жағдайда инъекция орнына кішкене таңғышты немесе бұласырды қолданыңыз. Инъекция жасалған жерді қасуға болмайды. Егер толық тағайындалған дозаға жету үшін екінші инъекция қажет болса, Стрензик препаратының тағы бір құтысын қолданыңыз және оны енгізу емшарасын қайталаңыз.

- аса жоғары сезімталдықты бақылау мүмкін болмағанда әсер етуші затқа немесе кез-келген қосымша заттарға ауыр немесе өмірге қауіпті аса жоғары сезімталдық

Жағымсыз реакциялар даму жиілігіне қарай жіктеледі. Жиілік санаттары келесі шартты белгілерге сәйкес анықталады: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 - <1/10), жиі емес (≥1/1000 - <1/100), сирек (≥1/10000 - <1/1000), өте сирек (<1/10000), белгісіз (белгілі деректерге сүйене отырып, бағалау мүмкін емес). Өте жиі (≥1/10): - бас ауыруы - эритема - аяқ-қолдың ауыруы - инъекция орнындағы реакциялар (атрофия, абсцесс, эритема, түстің өзгеруі, ауырсыну, қышу, дақ, ісіну, көгеру, көгеру, липодистрофия (липоатрофия немесе липогипертрофия), қатаю, реакция, түйіндер, бөртпе, папулалар, гематома, қабыну, есекжем, кальцификация, температураның көтерілуі, қан кету, целлюлит, тыртықтар, жаңа түзілімдер, экстравазация, қабыршықтану және везикулалар), дене температурасының жоғарылауы, ашушаңдық - гематомалар Жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін): - инъекция орнындағы целлюлит - гематомалардың пайда болуына бейімділіктің жоғарылауы - анафилактоидты реакциялар, аса жоғары сезімталдық (оның ішінде эритема/қызару,қызба / қызба, бөртпе, қышу, ашушаңдық, жүрек айну, құсу, ауырсыну, қалтырау / қалтырау, ауыздың гипестезиясы, бас ауыруы, ысыну, тахикардия, жөтел және анафилаксияға сәйкес белгілер мен симптомдар) - гипокальциемия - ысыну - ауыздың гипестезиясы, жүрек айнуы - тері түсінің өзгеруі, тері аурулары (созылған тері) - миалгия - несептас ауруы - терінің бұдырлығы - тыртықтардың/тыртықшалардың пайда болуы Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Асфотаза альфа дозасы өткізіліп алынған болса оның орнын толтыру үшін қос дозаны енгізуге болмайды. Дәрілік препаратты қолдану тәсілі туралы түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға жүгіну ұсынылады. Стрензик дәрілік препаратын қолдану әдісіне қатысты қандай да бір сұрақтар туындаған жағдайда пациентке осы препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға жүгіну ұсынылады.

Стрензик препараты тек дәрігердің тағайындауы бойынша қолданылады. Препаратпен емдеуге дейін немесе емдеу кезінде өз дәрігеріңізге келесі жағдайлар туралы хабарлаңыз: - жақында қандай дәрі қабылдағаныңыз, қазіргі уақытта не қабылдап жүргеніңіз немесе кез келген басқа қандай дәрілік препараттарды жоспарлы қабылдауыңыз, сондай-ақ зертханалық зерттеулерден өту қажеттігі (талдауға қан) туралы. Стрензик препараты жоғары немесе төмен нәтижелермен кейбір тесттерді қате көрсетуі мүмкін. Сондықтан Стрензик препаратын қабылдаған жағдайда тесттің басқа түрін қолдану қажет болуы мүмкін. - асфотаза альфа препаратына немесе осы дәрілік препараттың қандай да бір басқа ингредиентіне қатты аллергияның болуы. - анафилаксияға ұқсас дәрі-дәрмекпен емдеуді қажет ететін аллергиялық реакциялардың, оның ішінде өмірге қауіп төндіретін реакциялардың болуы. Анафилаксияға ұқсас симптомдары бар пациенттер тыныс алудың қиындауын, тұншығуды, жүрек айнуын, көз айналасындағы ісінуді және бас айналуды сезінді. Асфотаза альфа қабылдауға реакциялар қабылдағаннан кейін бірнеше минут ішінде, тіпті асфотаза альфаны бір жылдан астам қабылдаған пациенттерде де болуы мүмкін. Қандайда бір аталған симптомдар дамыған жағдайда Стрензик препаратын қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгіну керек. - анафилаксиялық реакция немесе ұқсас симптомдары бар құбылыстар пайда болған жағдайда дәрігер пациентпен келесі қадамдарды жасау және медициналық бақылаумен Стрензик препаратын қайтадан қабылдау мүмкіндігі туралы талқылау керек. Әрқашан емдеуші дәрігердің нұсқауларын орындау керек. - Стрензик препаратымен емдеу кезінде дәрілерге қарсы антиденелер деп аталатын енгізілетін препаратқа қарсы қан ақуыздары өндірілуі мүмкін. Стрензик препаратының тиімділігі төмендеген жағдайда емдеуші дәрігерге хабарлау керек. - егер Стрензик препаратын қабылдағаннан кейін, инъекция орындарында бірнеше айдан кейін тері бетінде май түйіршіктер немесе май тінінің азаюы байқалса (локализацияланған липодистрофия). Инъекцияны дұрыс енгізу үшін осы нұсқаулықтың «Қолдану тәсілі» бөлімінде көрсетілген ақпаратпен мұқият танысу керек. Липодистрофияның даму қаупін азайту үшін инъекцияларды келесі аймақтарда кезектестірген маңызды: іш, жамбас немесе дельтатәрізді бұлшықет. - көру қабілетінің бұзылуы дамыған жағдайда. Стрензик препаратын қабылдаған пациенттерде де және осы препаратты қабылдамағандарда да көру қабілетінің бұзылуымен байланысты кейбір жағымсыз құбылыстар (мысалы, көзде кальцийдің жиналуы (конъюнктива мен мөлдір қабықтың кальцификациясы) туралы хабарланды, бұл аурудың ағымына байланысты болуы мүмкін (гипофосфатазия). - осы препаратты қабылдаған баланың бас пішінінің өзгеруі (5 жасқа дейінгі балаларда, гипофосфатазиясы бар балаларда, Стрензик препаратын қабылдаған пациенттерде де және осы препаратты қабылдамағандарда да бас сүйектерінің ерте бітісуі (краниосиностоз) туралы хабарланған, бұл аурудың ағымына байланысты болуы мүмкін (гипофосфатазия). - егер препаратты енгізу кезінде немесе инъекциядан кейін бірнеше сағат ішінде инъекция орнында реакция пайда болса (ауырсыну, түйіндер, бөртпе, түс өзгеруі), дереу емдеуші дәрігерге хабарлау керек. - егер қандағы паратиреоид гормоны концентрациясының жоғарылауы байқалса және соның салдарынан кальцийдің деңгейі төмен болса, қажет болған жағдайда емдеуші дәрігер пероральді Д дәруменін қосымша қабылдауды тағайындай алады. - Стрензик препаратын қолдану кезінде дене салмағының артуы. Қажет болған жағдайда емдеуші дәрігер тамақтануға қатысты қосымша ұсыныстарды бере алады. Арнайы сақтандырулар Қадағаланушылығы Биологиялық дәрілік препараттарды қадағалау жөніндегі шараларды жақсарту мақсатында енгізілетін препарат сериясының атауы мен нөмірі нақты белгіленуге тиіс. Аса жоғары сезімталдық Асфотаза альфа препатымен емделген пациенттерде анафилаксияға тән симптомдарды қоса, аса жоғары сезімталдық реакциялары туралы хабарланды. Мұндай симптомдарға тыныс алудың қиындауын, тұншығуды, жүрек айнуын, көз айналасындағы ісінуді және бас айналуды сезіну кірді. Реакциялар асфотаза альфаны тері астына енгізгеннен кейін бірнеше минут ішінде туындауы мүмкін және бір жылдан астам емделген пациенттерде пайда болуы мүмкін. Аса жоғары сезімталдықтың басқа реакцияларына құсу, жүрек айну, қызба, бас ауыруы, ысынулар, ашушаңдық, қалтырау, тері эритемасы, бөртпе, қышу және ауыз қуысының гипестезиясы жатады. Аса жоғары сезімталдық реакциясы пайда болған кезде емдеуді дереу тоқтату және тиісті дәрі-дәрмектік емдеуді тағайындау ұсынылады. Қазіргі уақытта қабылданған шұғыл жәрдем стандарттарын сақтау керек. Ауыр аса жоғары сезімталдық реакциясынан кейін пациентке препаратты қайта енгізу қажет болғанда дәрігер қатар жүретін инфекция және/немесе антибиотиктерді қолдану сияқты аса жоғары сезімталдық реакциясының дамуына әсер етуі мүмкін басқа факторларды ескере отырып, препаратты қолданудың қаупі мен пайдасын бағалауы керек. Егер препаратты қайта қолдану туралы шешім қабылданса, қайта енгізу дәрігердің бақылауымен және аса жоғары сезімталдық реакцияларының дамуын болдырмау бойынша превентивті шараларды қолданған кезде жүргізілуі керек. Пациентті ауыр жоғары сезімталдық реакциясы симптомдарының қайталануының дамуына бақылау қажет. Препаратты кейінгі енгізу кезінде бақылау қажеттігі және үйде шұғыл көмек көрсету қажеттігі туралы шешімді емдеуші дәрігер қабылдайды. Асфотаза альфа препаратын ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін бақыланбайтын аса жоғары сезімталдық реакциялары болған кезде қайта тағайындауға болмайды. Енгізу орнындағы реакциялар Асфотаза альфа препаратын енгізген кезде енгізу орнында реакциялар пайда болуы мүмкін (соның ішінде эритема, бөртпе, тері түсінің өзгеруі, қышу, ауырсыну, папулездік және түйіндік бөртпелер, атрофия); бұл термин инъекцияға қатысты және инъекция кезінде немесе препаратты инъекциялау жүргізілген күннің соңына дейін пайда болатын кез келген жағымсыз реакцияларды білдіреді. Бұл реакциялардың жиілігін төмендету үшін инъекция орындарын ауыстырып отыру керек. Пациенттердің кез келгенінде ауыр инъекциялық реакция пайда болған кезде Стрензик препаратын қолдануды тоқтату және тиісті емдеуді тағайындау қажет. Липодистрофия Стрензик препаратымен емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан кейін енгізу орындарында локализацияланған липодистрофия, соның ішінде липоатрофия және липогипертрофия жағдайлары байқалды. Пациенттерге инъекцияны дұрыс орындау техникасын қатаң сақтау және енгізу орындарын ауыстыру ұсынылады. Краниосиностоз Краниосиностоз (бас сүйек ішіндегі қысымның жоғарылауымен байланысты), оның ішінде бұрыннан бар краниосиностоздың нашарлауы және Арнольд-Киари мальформациясының пайда болуы Стрензик препаратын қолдану аясында 5 жасқа дейінгі пациенттерде гипофосфатазия кезінде жағымсыз құбылыс ретінде тіркелді. Стрензик препаратының фармакологиялық әсері мен краниосиностоздың үдеуі арасындағы себеп-салдарлық байланыс анықталмаған. Краниосиностоз гипофосфатазияның көрінісі ретінде ем алмаған 5 жасқа дейінгі балаларда инфантильді гипофосфатазиясы бар пациенттерде де байқалды. Краниосиностоз бас сүйек ішіндегі қысымның жоғарылауына әкелуі мүмкін. 5 жасқа дейінгі гипофосфатазиясы бар пациенттерге мерзімді бақылау (көру жүйкесі дискісінің ісіну көріністерін анықтау үшін көз түбін зерттеуді қоса) және бас сүйек ішіндегі қысымның жоғарылауы кезінде жедел араласу ұсынылады. Эктопиялық кальцификация Гипофосфатазиясы бар пациенттерде көз тіндерінің кальцификациясы (конъюнктива және мөлдір қабық) және нефрокальциноз байқалды. Негізінде Стрензик препаратының әсері мен эктопиялық кальцификация арасындағы себеп-салдарлық байланысты анықтауға болатын деректер жеткіліксіз. Көз тіндерінің кальцификациясы (конъюнктива және мөлдір қабық) және нефрокальциноз гипофосфатазияның көрінісі болып табылады. Нефрокальциноз ем алмаған 5 жасқа дейінгі балаларда инфантильді гипофосфатазиясы бар пациенттерде байқалды. Гипофосфатазиясы бар пациенттерге мерзімді офтальмологиялық зерттеуді және бүйректің ультрадыбыстық зерттеуін жүргізу ұсынылады. Қан плазмасындағы паратгормон мен кальций концентрациясы Гипофосфатазиясы бар пациенттерде асфотаза альфа препаратын қолданғанда, әсіресе Стрензик препаратымен емдеудің алғашқы 12 аптасында қан плазмасындағы паратироид гормонының концентрациясы ұлғаюы мүмкін. Асфотаза альфа препаратымен емделген пациенттерде қан плазмасындағы паратироид гормоны мен кальций концентрациясын бақылау ұсынылады. Кальций мен пероральді D дәрумені препараттарын қосымша қолдану қажет болуы мүмкін. Дене салмағының пропорционалды емес өсуі Пациенттерде дене салмағының пропорционалды емес өсуі орын алуы мүмкін. Жеке диетаны тағайындау ұсынылады. Қосымша заттар Бұл дәрілік препараттың құрамында бір құтыға 1 ммоль-ден аз натрий (23 мг) бар. Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Стрензик дәрілік препараты көлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді.

Жүктілік Жүкті әйелдерде асфотаза альфа қолдану туралы деректер жеткіліксіз. Асфотаза альфа препаратын жүктілік кезінде, сондай-ақ тиімді контрацепция дәрісін қолданбайтын ұрпақ өрбітуге қабілетті жастағы әйелдерге қолдану ұсынылмайды. Бала емізу Асфотаза альфа препаратының адамның емшек сүтіне енуі туралы деректер жеткіліксіз. Жаңа туған нәресте/еметін нәресте үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Емшек сүтімен емізуді тоқтату немесе емізудің балаға пайдасы мен әйелге емдеу қажеттігін ескере отырып, асфотаза альфамен емдеуді тоқтату туралы шешім қабылдау керек. Фертильділік Препараттың фертильділікке әсері, шарананың мен ұрықтың дамуы туралы деректер жеткіліксіз.

Құрылымы мен фармакокинетикасына сүйене отырып, асфотаза альфа препаратының Р-450 цитохром жүйесімен байланысты метаболизмге әсері екіталай. Асфотаза альфа құрамында тіндік спецификалық емес сілтілі фосфатазаның каталитиздік домені бар. Асфотаза альфаны енгізу қан сарысуындағы сілтілі фосфатаза (СФ) деңгейін күнделікті өлшеу нәтижелеріне әсер етеді, бұл сарысудағы СФ белсенділігінің литріне бірнеше мың бірлікті өлшеуге әкелуі мүмкін. Асфотаза альфа белсенділігінің нәтижелерін ферменттердің сипаттамаларындағы айырмашылықтарына байланысты сарысу СФ белсенділігімен бірдей көрсеткіш ретінде түсіндіруге болмайды. Сілтілік фосфатаза (СФ) көптеген зертханалық талдауларда реагент ретінде қолданылады. Егер асфотаза альфа клиникалық зертханалық үлгілерде болса, аберрантты мәндер тіркелуі мүмкін. Емдеуші дәрігер зертханаға пациенттің СФ деңгейіне әсер ететін дәрілік препараттарды қабылдап жатқандығы туралы хабарлауы керек. Стрензик препаратын қабылдайтын пациенттерде талдаудың баламалы әдістері қарастырылуы мүмкін (яғни, СФ-мен конъюгацияланған репортер жүйесін қолданбай). Препаратты үйлесімділік туралы деректердің жеткіліксіз болуына байланысты басқа дәрілік препараттармен араластыруға болмайды.

Сақтау мерзімі 30 ай Препарат 23°C-ден 27 °C-ге дейінгі температурада 3 сағатқа дейін қолданғанда химиялық және физикалық тұрақтылықты сақтайды. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамада жарықтан қорғалған жерде, 2-8 °C температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!