Ситаглиптин-Гетц Фарма таблетки 100 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді заттар – ситаглиптин фосфаты моногидраты 62.030 мг және 124.06 мг (ситаглиптинге баламалы) 50.00 мг және 100.00 мг қосымша заттар: сусыз кальций гидрофосфаты, микрокристалды целлюлоза (Авицел РН-102), натрий кроскармеллозасы, фармакоат 606 (H.P.M.C), сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200), магний стеараты, натрий стеарилфумараты үлбірлі қабығының құрамы: метоксел Е-5 (НРМС 5CPS), макрогол (ПЭГ 6000), титанның қостотығы (Е 171), Instacoat Brown Color IC-5215 (темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е172)). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, екі жағы да тегіс, қызғылт-сары-шабдалы түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (50 мг доза үшін). Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында сызығы бар және екінші жағы тегіс, қызғылт-сары-шабдалы түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (100 мг доза үшін).

Гликемиялық бақылауды жақсарту үшін ересек пациенттерде 2 типті қант диабетін емдеу. Монотерапия - 2 типті қант диабеті бар және метформинді көтере алмайтын немесе оған қарсы көрсетілімдері бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диетаға және физикалық жүктемелерге қосымша ретінде Метформинмен біріктірілген ем - бастапқы ем ретінде метформинмен біріктірілімде гликемия бақылауын жақсарту үшін немесе диета және физикалық жүктеме аталған препараттардың бірімен монотерапиямен біріктіргенде талапқа сай гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде 2 типті қант диабеті бар пациенттерде. Сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен біріктірілген ем - Ситаглиптин-Гетц Фарма препараты сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілімде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін, диета мен физикалық жүктеме сульфонилмочевина туындыларының монотерапиясымен біріктірілімде талапқа сай гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. PPARγ агонистімен (тиазолидиндиондармен) біріктірілген ем - Ситаглиптин-Гетц Фарма препараты PPAR-γ агонистерімен (тиазолидиндиондармен) біріктірілімде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін, диета мен физикалық жүктеме PPAR-γ агонистімен монотерапиясымен біріктірілімде талапқа сай гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. Метформинмен және сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен біріктірілген ем - Ситаглиптин-Гетц Фарма препараты метформинмен және сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен біріктірілімде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттерге, диета және физикалық жүктеме аталған препараттардың екеуімен емдеумен біріктіргенде талапқа сай гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. Метформинмен және PPARγ агонистімен біріктірілген ем - Ситаглиптин-Гетц Фарма препараты метформинмен және PPARγ агонистімен (тиазолидиндиондармен) гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттерге, диета және физикалық жүктеме аталған препараттардың екеуімен емдеумен біріктіргенде талапқа сай гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. Инсулинмен (метформинмен немесе онсыз) біріктірілген ем - инсулиннің тұрақты дозасымен бірге диетамен және физикалық жүктемелермен емдеу аясында гликемияның талапқа сай бақылау болмаған кезде инсулинге (метформинмен немесе онсыз) қосымша ретінде.

Фармакодинамикасы Әсер ету механизмі Ситаглиптин-Гетц Фарма пероральді қабылдағанда белсенді, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде гликемияны бақылауға арналған дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) ферментінің жоғары селективті тежегіші болып табылады. Инкретиндер тектес гормондар, оның ішінде глюкагонге ұқсас пептид-1 (ГҰП-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты пептид (ГИП) тәулік ішінде ішекте секрецияланады, олардың концентрациясы тамақ қабылдауға жауап ретінде жоғарылайды. Инкретиндер глюкоза гомеостазасын ішкі физиологиялық жүйеде реттеудің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкоза деңгейі қалыпты немесе жоғары болғанда инкретин тектес гормондар инсулин синтезі артуына, сондай-ақ оның циклдық АМФ (аденозинмонофосфат) астасқан дабылды жасушаішілік механизмдері есебінен ұйқы безінің β-жасушалармен секрециялануына ықпал етеді. 2 типті қант диабеті бар жануарлар моделінде ГҰП-1 немесе ДПП-4 тежегіштерін қолданумен зерттеулер глюкозаға β-жасушаларының сезімталдығы ұлғаюын және инсулин синтезі мен секрециясының жоғарылауын көрсетті, бұл ретте глюкоза утилизациясының жақсаруы тіркелді. Инсулин өндірілуі артқанда глюкоза сіңуі күшейгені анықталды. Сондай-ақ ГҰП-1 глюкагоннің жоғары секрециялануын ұйқы безінің альфа-жасушаларымен бәсеңдетуге ықпалды. Инсулин деңгейі жоғарылау аясында глюкагон концентрациясы төмендеуі бауырда глюкоза өнімі азаюына ықпал етеді, бұл соңында гликемияның төмендеуіне алып келеді. Қандағы глюкоза концентрациясы төмен болғанда инсулин лықсуына және глюкагон секрециясының азаюына инкретиндердің әсері байқалмады. ГҰП-1 және ГИП стимуляциясының әсерлері қандағы глюкоза деңгейіне байланысты. Тек қандағы глюкоза деңгейі қалыптан аса бастаған жағдайларда ғана ГҰП-1 және ГИП инсулин өнуін стимуляциялайды. Гипогликемияға жауап ретінде ГҰП-1 және ГИП глюкагон лықсуына әсер етпейді. Физиологиялық жағдайларда инкретиндер белсенділігі ДПП-4 ферментімен шектеледі, ол белсенді емес өнім түзумен инкретиндерді жылдам гидролиздейді. Ситаглиптин ДПП-4 ферментімен инкретиндер гидролизін болдырмайды, сол арқылы ГҰП-1 және ГИП белсенді түрлерінің плазмалық концентрацияларын ұлғайтады. Инкретиндер концентрациясын арттыра отырып, ситаглиптин глюкозаға тәуелді инсулин лықсуын арттырады және глюкагон секрециясының азаюына ықпал етеді. Гипергликемиясы бар 2 типті қант диабеті бар пациенттерде инсулин және глюкагон секрециясының бұл өзгерістері аш қарында анықталатын және жүктеме сынамасынан кейінгі гликозилирленген гемоглобин НbА1С деңгейі төмендеуіне және глюкозаның плазмалық концентрациясының азаюына алып келеді. Ситаглиптиннің глюкозаға тәуелділік әсері тіпті глюкозаның төмен деңгейінде инсулин лықсуын күшейтетін сульфонилмочевина туындыларының препараттарынан бөлек болады және дені сау адамдарда ғана емес, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде де гипогликемияға алып келуі мүмкін. Ситаглиптин ДПП-4 ферментінің жоғары селективті тежегіші болып табылады және емдік концентрацияларында ДПП-8 немесе ДПП-9 жақын тектес ферменттерін тежемейді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Жалпы алғанда, ситаглиптин монотерапия ретінде немесе 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде біріктірілген ем құрамында пайдаланған кезде гликемиялық бақылауды жақсартты. Ситаглиптин монотерапиясының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін екі зерттеу жүргізілді. Күніне бір рет монотерапия ретінде 100 мг дозада ситаглиптинмен емдеу HbA 1C айтарлықтай жақсаруын қамтамасыз етті, аш қарынға плазмалық глюкоза (GPA) және тамақтан кейін 2 сағаттан кейін глюкоза (2 сағат PPG) екі зерттеуде плацебоға қарағанда, біреуі 18 аптаға, екіншісі 24 аптаға созылды. Бета-жасушалар функциясының суррогат маркерлерінің жақсаруы байқалды, оның ішінде HOMA-β (гомеостаз моделін бағалау-β), проинсулиннің инсулинге қатынасы және тағамды көтере алуын жиі таңдалатын тест негізінде бета-жасушалар реакциясының көрсеткіштері. Ситаглиптин қабылдаған пациенттерде гипогликемияның байқалатын жиілігі плацебо тобына ұқсас болды. Дене салмағы ешбір зерттеуде ситаглиптинмен емдеу кезіндегі бастапқы деңгеймен салыстырғанда плацебо қабылдаған пациенттерде аз ғана төмендеуімен салыстырғанда ұлғайған жоқ. Тәулігіне бір рет 100 мг дозадағы Ситаглиптин 24 апталық екі ситаглиптинді зерттеуде плацебоға қарағанда гликемиялық параметрлердің едәуір жақсаруын қамтамасыз етті, біреуі метформинмен, ал екіншісі пиоглитазонмен біріктіріліп. Дене салмағының бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгеруі плацебоға қарағанда ситаглиптин қабылдаған пациенттерге ұқсас болды. Бұл зерттеулерде ситаглиптин немесе плацебо қабылдаған пациенттерде гипогликемияның ұқсас жиілігі байқалды. Метформинмен біріктірілген бір глимепиридке немесе глимепиридке қосылған ситаглиптиннің (тәулігіне бір рет 100 мг) тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін 24 апталық плацебо-бақыланатын зерттеу жүргізілді. Ситаглиптинді бір глимепиридке немесе Глимепирид пен метформинге қосу гликемиялық параметрлердің айтарлықтай жақсаруын қамтамасыз етті. Ситаглиптин қабылдаған пациенттерде плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда дене салмағының орташа жоғарылауы болды. 26 апталық плацебо-бақыланатын зерттеу Пиоглитазон мен Метформин біріктіріліміне қосылған ситаглиптиннің (тәулігіне бір рет 100 мг) тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін әзірленді. Ситаглиптинді Пиоглитазон мен метформинге қосу гликемиялық параметрлердің айтарлықтай жақсаруын қамтамасыз етті. Дене салмағының бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгеруі плацебоға қарағанда ситаглиптин қабылдаған пациенттерге ұқсас болды. Гипогликемия жиілігі ситаглиптин немесе плацебо қабылдаған пациенттерде ұқсас болды. 24 апталық плацебо-бақыланатын зерттеу метформинмен (кемінде 1500 мг) немесе онсыз инсулинге қосылған ситаглиптиннің (тәулігіне бір рет 100 мг) тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін әзірленді. Алдын ала араласқан инсулинді қабылдаған пациенттерде орташа тәуліктік доза күніне 70,9 бірлік болды. Аралас емес инсулинді (аралық / ұзақ әсер ететін) қабылдаған пациенттерде орташа тәуліктік доза күніне 44,3 бірлік болды. Ситаглиптинді инсулинге қосу гликемиялық параметрлердің айтарлықтай жақсаруын қамтамасыз етті. Бастапқы деңгеймен салыстырғанда дене салмағының айтарлықтай өзгерістері топтардың ешқайсысында байқалған жоқ. Бастапқы терапияның 24 апталық плацебо бақыланатын факторлық зерттеуінде метформинмен (күніне екі рет 50 мг немесе 1000 мг) бірге күніне екі рет ситаглиптин гликемиялық параметрлердің олардың кез-келгенімен салыстырғанда едәуір жақсаруын қамтамасыз етті. Ситаглиптин мен метформинді біріктірген кезде дене салмағының төмендеуі бір Метформин немесе плацебо пайдаланылғанда байқалғанға ұқсас болды; тек ситаглиптин қабылдаған пациенттер үшін бастапқы деңгеймен салыстырғанда өзгерістер болған жоқ. Гипогликемия жиілігі емдеудің барлық топтарында бірдей болды. Плацебо-бақыланатын монотерапия және біріктірілген терапия зерттеулеріндегі HbA1c нәтижелері * Зерттеу — Орташа бастапқы HbA 1с (%) — Бастапқы деңгеймен салыстырғанда орташа өзгеріс HbA 1с (%) † — Плацебоға түзетілген HbA 1с орташа өзгерісі (%) † (95% ДИ) Монотерапияны зерттеу Ситаглиптин 100 мг тәулігіне бір рет § (N = 193) — 8.0 — -0,5 — -0,6 ‡ (-0,8, -0,4) Ситаглиптин 100 мг тәулігіне бір рет % (N = 229) — 8.0 — -0,6 — -0,8 ‡ (-1,0, -0,6) Біріктірілген терапия Метформинмен жалғасып жатқан емге қосымша тәулігіне бір рет 100 мг Ситаглиптин % (N = 453) — 8.0 — -0,7 — -0,7 ‡ (-0,8, -0,5) Ситаглиптин тәулігіне бір рет пиоглитазонмен жалғасып жатқан емге қосымша 100 мг % (N = 163) — 8.1 — -0,9 — -0,7 ‡ (-0,9, -0,5) Глимепиридпен жалғасып жатқан емге қосымша тәулігіне бір рет 100 мг Ситаглиптин % (N = 102) — 8,4 — -0,3 — -0,6 ‡ (-0,8, -0,3) Ситаглиптин тәулігіне бір рет жалғасатын емге глимепирид + метформин қосу үшін 100 мг % (N = 115) — 8,3 — -0,6 — -0,9 ‡ (-1,1, -0,7) Ситаглиптин тәулігіне бір рет жалғасатын емге пиоглитазон + метформин қосу үшін 100 мг # (N = 152) — 8,8 — -1,2 — -0,7 ‡ (-1,0, -0,5) Бастапқы терапия (күніне екі рет) % : Ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг (N = 183) — 8,8 — -1,4 — -1,6 ‡ (-1,8, -1,3) Бастапқы терапия (күніне екі рет) % : Ситаглиптин 50 мг + метформин 1000 мг (N = 178) — 8,8 — -1,9 — -2,1 ‡ (-2,3, -1,8) Ситаглиптин тәулігіне бір рет инсулинмен ағымдағы емге қосымша 100 мг (+/- метформин) % (N = 305) — 8,7 — -0,6 ¶ — -0,6 ‡, ¶ (-0,7, -0,4) * Барлық ем қабылдаған пациенттер (емделуге ниеттенген талдауы). † Ең кіші квадраттар гипергликемияға қарсы терапияның алдыңғы мәртебесін және бастапқы мәнін түзетуді білдіреді. ‡ p <0,001 плацебо немесе плацебо + аралас емдеумен салыстырғанда. § § HbA1c ( % ) 18 аптада. % % HbA1c ( % ) 24 аптада. # # HbA1c ( % ) 26 аптада. ¶ 1-сапарда метформинді пайдалануға (иә / жоқ), 1-сапарда инсулинді пайдалануға (алдын ала араластырылған немесе алдын ала араластырылмаған [аралық немесе ұзартылған әрекет]) түзетілген ең кіші квадраттардың орташа мәні және бастапқы мәні. Қабаттармен емдеу арасындағы өзара әрекеттесу (метформин және инсулин) маңызды емес (p> 0,10). 24 апталық белсенді (метформин) бақыланатын зерттеу диета мен дене жаттығуларын сақтау кезінде гликемияны жеткіліксіз бақылайтын пациенттерде, сондай-ақ гликемиялық бақылауы жеткіліксіз пациенттерде метформинмен (N = 522) салыстырғанда тәулігіне бір рет 100 мг дозада (N = 528) ситаглиптиннің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін әзірленген. гипергликемияға қарсы ем қабылдаған жоқ (кем дегенде 4 ай бойы ем қабылдаған жоқ). Метформиннің орташа дозасы күніне шамамен 1900 мг құрады. HbA 1с орташа бастапқы мәндерінің төмендеуі 7,2% ситаглиптин үшін -0,43% және Метформин үшін -0,57% құрады (хаттама бойынша талдау). Ситаглиптин алған пациенттерде дәрілік заттармен байланысты болып саналатын асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз реакциялардың жалпы жиілігі метформин алған пациенттерде 12,6% - бен салыстырғанда 2,7% - ды құрады. Гипогликемия жиілігі емдеу топтары арасында айтарлықтай ерекшеленбеді (ситаглиптин, 1,3%; метформин, 1,9%). Дене салмағы екі топтағы бастапқы деңгеймен салыстырғанда төмендеді (ситаглиптин -0,6 кг; метформин -1,9 кг). Зерттеу метформинмен монотерапияда гликемиялық бақылауы жеткіліксіз пациенттерде күніне бір рет ситаглиптин 100 мг немесе глипизид (сульфонилмочевина туындылары) қосудың тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстырды, ситаглиптин HbA 1с төмендеуінде глипизидке ұқсас болды. Алайда, ситаглиптин тобындағы пациенттердің көп саны глипизид тобына қарағанда тиімділігі жеткіліксіз болғандықтан қабылдауды тоқтатты. Ситаглиптин қабылдаған пациенттер глипизид (-1,5 қарсы +1,1 кг) қабылдаған пациенттерде салмақтың едәуір артуымен салыстырғанда бастапқы деңгеймен салыстырғанда дене салмағының едәуір орташа төмендегенін көрсетті. Бұл зерттеуде проинсулиннің инсулинге қатынасы, инсулиннің синтезі мен шығарылу тиімділігінің белгісі ситаглиптинді қабылдау кезінде жақсарды және глипизидпен емдеу кезінде нашарлады. Ситаглиптин тобындағы гипогликемия жиілігі (4,9%) глипизид тобына қарағанда (32,0%) айтарлықтай төмен болды. 660 пациенттің қатысуымен 24 апталық плацебо-бақыланатын зерттеу инсулин терапиясының интенсификациясы кезінде метформині бар немесе онсыз (кемінде 1500 мг) инсулинге қосылған ситаглиптиннің (тәулігіне бір рет 100 мг) инсулинді сақтау тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін әзірленді. HbA 1с бастапқы деңгейі 8,74%, ал инсулиннің бастапқы дозасы күніне 37 ХБ болды. Пациенттерге саусақтан алынған аш қарынға глюкоза мәндеріне негізделген гларгин инсулинінің дозасын титрлеуге нұсқау берілді. 24-ші аптада инсулиннің тәуліктік дозасының ұлғаюы ситаглиптин қабылдаған пациенттер үшін күніне 19 ХБ және плацебо қабылдаған пациенттер үшін күніне 24 ХБ құрады. Ситаглиптин мен инсулинді (метформинмен немесе онсыз) қабылдаған пациенттердің HBA 1с төмендеуі плацебо мен инсулинді (метформинмен немесе онсыз) қабылдаған пациенттерде -0,87% - бен салыстырғанда -1,31% - ды құрады, айырмашылық -0,45% [95% ДИ: -0,60, -0,29]. Гипогликемия жиілігі ситаглиптин мен инсулинді (метформинмен немесе онсыз) қабылдаған пациенттерде 25,2% - ды және плацебо мен инсулинді (метформинмен немесе онсыз) қабылдаған пациенттерде 36,8% - ды құрады. Айырмашылық негізінен 3 немесе одан да көп гипогликемия эпизодтары бар плацебо тобындағы пациенттердің жоғары пайызымен байланысты болды (19,1% қарсы 9,4). Ауыр гипогликемия жиілігінде ешқандай айырмашылық болған жоқ. Күніне бір рет 25 немесе 50 мг дозадағы ситаглиптинді күніне 2,5-20 мг дозадағы глипизидпен салыстыратын зерттеу орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде жүргізілді. Бұл зерттеуге созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар 423 науқас қатысты (гломерулярлық фильтрацияның есептелген жылдамдығы <50 мл / мин). 54 аптадан кейін бастапқы деңгеймен салыстырғанда HbA 1с орташа төмендеуі, ситаглиптинмен -0,76% және глипизидпен -0,64% құрады (хаттама бойынша талдау). Бұл зерттеуде тәулігіне бір рет 25 немесе 50 мг дозадағы ситаглиптиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі бейіні жалпы бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде монотерапияның басқа зерттеулерінде байқалатын бейінге ұқсас болды. Ситаглиптин тобындағы гипогликемия жиілігі (6,2%) глипизид тобына қарағанда (17,0%) айтарлықтай төмен болды. Сондай-ақ бастапқы деңгеймен салыстырғанда дене салмағының өзгеруіне қатысты топтар арасында айтарлықтай айырмашылық байқалды (ситаглиптин -0,6 кг; глипизид +1,2 кг). Күніне бір рет 25 мг дозадағы ситаглиптинді және күніне 2,5–20 мг дозадағы глипизидті салыстырған тағы бір зерттеу диализдегі ТПН бар 129 пациентте жүргізілді. 54 аптадан кейін бастапқы деңгеймен салыстырғанда HbA 1c орташа төмендеуі ситаглиптин үшін -0,72% және глипизид үшін -0,87% құрады. Бұл зерттеуде күніне бір рет 25 мг дозадағы ситаглиптиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі профилі бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде монотерапияның басқа зерттеулерінде байқалған профильге ұқсас болды. Гипогликемия жиілігі емдеу топтары арасында айтарлықтай ерекшеленбеді (ситаглиптин, 6,3%; глипизид, 10,8%). 2 типті қант диабеті және созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар 91 пациенттің қатысуымен жүргізілген тағы бір зерттеуде (креатинин клиренсі <50 мл / мин) күніне бір рет 25 немесе 50 мг дозада ситаглиптинмен емдеудің қауіпсіздігі мен жағымдылығы плацебоға ұқсас болды. Сонымен қатар, 12 аптадан кейін HBA 1C (ситаглиптин -0,59%; плацебо -0,18%) және GPA (ситаглиптин -25,5 мг / дл; плацебо -3,0 мг / дл) орташа төмендеуі басқа монотерапияда байқалғанға ұқсас болды. бүйрек функциясы қалыпты пациенттердегі зерттеулер. TECOS емделетін популяциядағы 14 671 пациенттің қатысуымен рандомизацияланған зерттеу болды, HBA 1C ≥ 6,5-тен 8,0%-ға дейін жүрек-қантамырлары аурулары анықталған, олар күніне 100 мг ситаглиптин (7332) (немесе күніне 50 мг, егер бастапқы рСКФ ≥ 30 және <50 мл / мин / 1,73 м2 болса) немесе плацебо (7 339) қауіп факторлары үшін аймақтық стандарттарға бағытталған әдеттегі күтімге қосылды HBA 1с және жүрек-тамыр аурулары. Зерттеуге рСКФ <30 мл / мин / 1,73 м2 бар пациенттер енгізілмеген. Зерттелетін популяцияға ≥ 75 жастағы 2004 пациент және бүйрек жеткіліксіздігі бар 3324 пациент кірді (рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м2). Зерттеу барысында ситаглиптин мен плацебо топтары арасындағы HbA1c жалпы есептік орташа (SD) айырмашылық 0,29% (0,01), 95% ДИ (-0,32, -0,27); р <0,001 құрады. Бастапқы жүрек-қан тамырлары соңғы нүктесі жүрек-қан тамырлары ауруларынан, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісінен, өлімге әкелмейтін инсульттан немесе тұрақсыз стенокардияға госпитализациядан болатын алғашқы жағдайлардың құрамдас бөлігі болды. Екінші жүрек-қан тамырлары соңғы нүктелеріне жүрек-қан тамырлары өлімінің алғашқы пайда болуы, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі немесе өлімге әкелмейтін инсульт кірді; бастапқы композиттің жеке компоненттерінің алғашқы пайда болуы; жалпы өлім; жүрек жеткіліксіздігінің ауруханаға жатқызылуы. 3 жылдық бақылаудың орташа кезеңінен кейін ситаглиптин әдеттегі емге қосылған кезде ауыр қолайсыз жүрек-қан тамырлары оқиғаларының қаупін немесе 2 типті қант диабеті бар пациенттерде ситаглиптинсіз әдеттегі еммен салыстырғанда жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу қаупін арттырмады. Біріктірілген жүрек-қан тамырлары нәтижелері мен негізгі қайталама нәтижелердің жиілігі Ситаглиптин 100 мг — Плацебо — Қауіптілік коэффициенті (95% ДИ) — p-мәні † N (%) — 100 пациентке шаққанда аурушаңдықтың деңгейі-жыл * — N (%) — 100 пациентке шаққанда аурушаңдықтың деңгейі-жыл * Емделетін популяциядағы талдау Пациенттер саны — 7,332 — 7 339 — 0,98 (0,89–1,08) — <0,001 Бастапқы құрама соңғы нүкте (Жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлім, миокард инфарктісі, өлімге әкелмейтін инсульт немесе тұрақсыз стенокардияға жатқызу) — 839 (11,4) — 4.1 — 851 (11,6) — 4.2 Екінші құрама соңғы нүкте (Жүрек-қан тамырлары өлімі, миокард инфарктісі немесе патологиялық емес инсульт) — 745 (10,2) — 3,6 — 746 (10,2) — 3,6 — 0,99 (0,89–1,10) — <0,001 Екінші нәтиже Жүрек-қан тамырлары өлімі — 380 (5,2) — 1,7 — 366 (5,0) — 1,7 — 1,03 (0,89–1,19) — 0,711 Барлық миокард инфарктісі (өліммен аяқталған және өлімсіз аяқталған) — 300 (4,1) — 1.4 — 316 (4,3) — 1.5 — 0,95 (0,81–1,11) — 0,487 Кез келген инсульт (өліммен аяқталған және өлімсіз аяқталған) — 178 (2,4) — 0,8 — 183 (2,5) — 0,9 — 0,97 (0,79–1,19) — 0,760 Тұрақсыз стенокардия бойынша ауруханаға жатқызу — 116 (1,6) — 0,5 — 129 (1,8) — 0,6 — 0,90 (0,70–1,16) — 0,419 Кез-келген себеппен өлім — 547 (7,5) — 2,5 — 537 (7,3) — 2,5 — 1,01 (0,90–1,14) — 0,875 Жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу ‡ — 228 (3,1) — 1.1 — 229 (3,1) — 1.1 — 1,00 (0,83–1,20) — 0,983 * 100 пациент-жылға аурушаңдықтың деңгейі 100 × ретінде есептеледі(кейінгі бақылаудағы пациент-жылдардың жалпы санына әсер етудің қолайлы кезеңі ішінде ≥ 1 оқиғасы бар пациенттердің жалпы саны). † Аймақ бойынша стратификацияланған Кокс моделінің негізінде. Күрделі соңғы нүктелер үшін p мәндері тәуекелдің қатынасы 1,3-тен аз екенін көрсетуге тырысатын кемшілік сынағына сәйкес келеді. Барлық басқа соңғы нүктелер үшін p мәндері қауіптілік дәрежесіндегі айырмашылық тестіне сәйкес келеді. ‡ Жүрек жеткіліксіздігіне арналған ауруханаға жатқызуды талдау бастапқы деңгейдегі жүрек жеткіліксіздігін ескере отырып түзетілді. Балалар Кемінде 12 апта бойы гипергликемияға қарсы ем алмаған 2 типті қант диабеті бар педиатриялық пациенттерде (10 жастан 17 жасқа дейін) тәулігіне бір рет 100 мг дозада ситаглиптиннің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін 54 апталық салыстырмалы жасырын зерттеу жүргізілді. (HbA1c 6,5% - дан 10% - ға дейін) немесе инсулиннің тұрақты дозасын кемінде 12 апта (HbA1c 7% - дан 10% - ға дейін) қабылдады. Пациенттер тәулігіне бір рет 100 мг дозада ситаглиптин немесе 20 апта бойы плацебо қабылдау үшін рандомизацияланған. Орташа бастапқы HbA1c 7,5% құрады. Ситаглиптинді 100 мг дозада емдеу 20 аптадан кейін HbA1c айтарлықтай жақсаруына әкелген жоқ. Ситаглиптин (N = 95) қабылдаған пациенттерде HbA1c төмендеуі плацебо (N = 95) қабылдаған пациенттерде 0,2% - бен салыстырғанда 0,0% - ды құрады, айырмашылық -0,2% (95% ДИ: -0,7, 0,3).

Дозалану режимі Ұсынылған доза тәулігіне 1 рет 100 мг құрайды. Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын метформинмен және/немесе PPARγ агонистімен біріктіріп қолданғанда метформиннің және/немесе PPARγ агонистінің дозалау режимі осы дәрілік заттарға ұсынылған дозаларға сүйене отырып таңдалуы тиіс. Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен немесе инсулинмен біріктіріп қолданғанда сульфонилмочевина туындысының немесе инсулиннің дәстүрлі ұсынылған дозасын гипогликемия қаупін төмендету үшін азайтқан жөн. Балалар Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерге осы жас тобындағы қауіпсіздік және тиімділік бойынша клиникалық деректердің жоқтығына байланысты қолдану ұсынылмайды. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерге препарат дозасын түзету қажет емес. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге дозаны түзету қажеттілігіне қарай Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратымен емді бастағанға дейін және емдеу үдерісінде мезгіл-мезгіл бүйрек функциясына бағалау жүргізу ұсынылады. Бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі жеңіл бұзылған (шумақтық сүзілістің есептік жылдамдығы (ШСеЖ) 60 мл/мин/1.73 м2-ден < 90 мл/мин/1.73 м2 дейін) пациенттерге Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының дозасын түзету керек емес. Бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа бұзылған (ШСеЖ 45 мл/мин/1.73 м2-ден < 60 мл/мин/1.73 м2 дейін) пациенттерге Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының дозасын түзету керек емес. Бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа (ШСеЖ 30 мл/мин/1.73 м2-ден < 45 мл/мин/1.73 м2 дейін) және ауыр бұзылған (ШСеЖ 15 мл/мин/1.73 м2-ден < 30 мл/мин/1.73 м2 дейін) немесе, гемодиализді немесе перитонеальді диализді керек ететін пациенттерді қоса, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі терминальді сатыдағы (СБЖТС) (ШСЖ < 15 мл/мин/1.73 м2) пациенттер үшін емдеудің баламалы әдістерін ұсыну қажет, себебі осы арқылы пациенттерге Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының анағұрлым төмен дозалары талап етіледі. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Бауыр функциясының ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа пациенттерде Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының дозасын түзету керек емес. Препарат бауыр функциясы ауыр дәрежеде бұзылған пациенттерде зерттелмеді. Енгізу әдісі және жолы Ішке қабылдауға арналған. Ситаглиптин-Гетц Фарма препараты ас қабылдауға байланыссыз қолданылуы мүмкін. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар Сізде осы дәрілік препаратты қолдану бойынша қандай да бір қосымша сұрақтар туындаған жағдайда, өз дәрігеріңізге жүгініңіз.

- әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Жағымсыз реакциялар төменде жүйелік-ағзалық кластары және жиілігі бойынша ұсынылған. Жиілігі былайша анықталған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100, <1/10); жиі емес (≥1/1 000, <1/100); сирек (≥1/10 000, <1/1 000); өте сирек (<1/10 000), жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде анықтауға болмайды). Жиі - гипогликемия - бас ауыруы Жиі емес - бас айналуы - іш қатуы - қышыну Сирек - тромбоцитопения Белгісіз - аса жоғары сезімталдық реакциялары, анафилаксияны қоса - өкпенің интерстициялық ауруы - құсу - жедел панкреатит - фатальді және фатальді емес геморрагиялық және некроздаушы панкреатит - ангионевроздық ісіну, бөртпе, есекжем, тері васкулиті, эксфолиативті тері ауруы, Стивенс-Джонсон синдромын қоса, буллездік пемфигоид - артралгия, миалгия, арқаның ауруы, артропатия - бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек функциясының бұзылуы Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Дені сау еріктілерге жасалған клиникалық зерттеулер уақытында Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының бір реттік 800 мг дозасы жалпы жағымды болды. QTс аралығының клиникалық тұрғыдан аздаған ең аз ұзаруы Ситаглиптин-Гетц Фарманы тәулігіне 800 мг дозада қолданғанда зерттеулердің бірінде байқалды. Емі: артық дозалану жағдайында асқазан-ішек жолынан сіңірілмеген препаратты шығару, клиникалық мониторинг (ЭКГ қоса), симптоматикалық ем (қажет болса) кіретін стандартты шараларды қолдану керек. Ситаглиптин аз диализденеді. Клиникалық зерттеулерде организмнен 13,5% доза ғана 3–4 сағаттық диализ сеансі кезінде шығарылды. Ұзартылған диализ клиникалық қажеттілік жағдайында тағайындалуы мүмкін. Ситаглиптиннің перитонеальді диализінің тиімділігі туралы деректер жоқ. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозаларын өткізіп алған кездегі қажетті шаралар Егер пациент Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының дозасын өткізіп алған болса, жіберіп алған дозасы есіне түсе салысымен препаратты мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек. Бір күнде Ситаглиптин-Гетц Фарманың қосарлы дозасын қабылдауға болмайды.

Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын 1 типті қант диабеті бар пациенттерге немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қабылдамаған жөн. Панкреатит Жедел панкреатиттің дамуы туралы жекелеген хабарламалар бар. Пациенттер жедел панкреатиттің өзіндік симптомдары туралы хабардар болуы тиіс: іштің тоқтамайтын, күшті ауыруы. Панкреатиттің клиникалық көріністері Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын тоқтатқаннан кейін жоғалды (демеуші ем жүргізумен немесе онсыз); некроздаушы немесе геморрагиялық панкреатит және/немесе өлім оқиғалары туралы өте сирек хабарланды. Панкреатитке күдік болғанда, Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын және басқа да қауіптілігі зор препараттарды қолануды тоқтату керек. Анамнезінде панкреатиті бар пациенттерде сақ болу керек. Басқа гипергликемияға қарсы препараттармен біріктіріп қолданғандағы гипогликемия Клиникалық зерттеу деректері бойынша Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын қолданғанда гипогликемияның туындау жиілігі монотерапияда және гипогликемия тудырмайтын препараттармен (метформинмен және/немесе PPARγ агонистімен) біріктіріп емдегенде плацебо тобындағы гипогликемияның даму жиілігімен салыстырмалы болды. Басқа гипогликемиялық препараттарды инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен бірге қабылдау жағдайындағыдай, ситаглиптинді инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қолданғанда гипогликемияның туындау жиілігі плацебо қабылдауға қарағанда жоғары болды. Гипогликемия қаупін төмендету мақсатында сульфонилмочевина туындыларының немесе инсулиннің анағұрлым төмен дозаларын қолдануды қарастыру керек. Бүйрек жеткіліксіздігі Ситаглиптин-Гетц Фарма препараты бүйрек арқылы шығарылады. ШСеЖ <45 мл/мин/1.73 м2 пациенттерге, сондай-ақ тура бүйрек функциясы қалыпты пациенттердегідей плазмалық концентрацияларға жету үшін гемодиализді немесе перитонеальді диализ талап ететін СБА терминальді сатыдағы пациенттерге Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратының дозасын түзету (төмендету) талап етіледі. Ситаглиптинді басқа диабетке қарсы препаратпен біріктіріп қолдану туралы мәселені қарастыру кезінде оны бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану мүмкіндігін тексеру керек. Аса жоғары сезімталдық реакциялары Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын қолдануды тіркеуден кейін мониторингілеу барысында күрделі аса жоғары сезімталдық реакциялары анықталған. Аталған реакцияларға анафилаксия, ангионевроздық ісіну және эксфолиативті тері аурулары, оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы кірді. Көрсетілген реакциялар Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратымен ем басталғаннан кейін алғашқы 3 ай ішінде, ал кейбір жағдайларда препараттың алғашқы дозасын қабылдаудан кейін туындаған. Аса жоғары сезімталдық реакциясына күдік болғанда Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын қабылдауды дерек тоқтату, жағымсыз құбылыстың басқа да ықтимал даму себептерін бағалау және қант диабетіне баламалы ем тағайындау керек. Ауыр және мүгедектікке апаратын артралгия ДПП-4 тежегіштерін қабылдаған пациенттерде ауыр және мүгедектікке апаратын артралгияның дамуы туралы тіркеуден кейінгі жекелеген хабарламалар бар. Симптомдар дамуының басталуы дәрімен емдеу басталғаннан кейін бір күннен бірнеше жылға дейін ауытқыды. Ем аяқталғаннан кейін ауру симптомдарының жеңілдеуі байқалды. Ауру симптомдары тура сол немесе ДПП-4 басқа тежегішін қайта тағайындағаннан кейін қайта басталды. Буынның қатты ауыруы дамығанда олардың ықтимал туындау себептері ретінде ДПП-4 тежегіштерін қарастыру және қажет болса емді тоқтату керек. Буллездік пемфигоид ДПП-4 тежегіштерін қабылдаған пациенттерде ауруханаға жатқызуды қажет ететін буллездік пемфигоидтің тіркеуден кейінгі туындау оқиғалары байқалды. Ерекше жағдайларда пациенттер жергілікті немесе жүйелі иммуносупрессиялық емді қолданғаннан және ДПП-4 тежегішін қабылдауды тоқтатқаннан кейін сауыққан. Пациенттер Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын қолданғанда күлдіреуіктердің немесе эрозиялардың дамуы туралы хабарлау қажеттілігі туралы хабардар болуы тиіс. Буллездік пемфигоидке күдік болғанда Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын қабылдауды тоқтату және тиісті ем алу және оны диагностикалау үшін дерматологқа қаралу керек. Натрий Препараттың қосымша заттар құрамында натрий бар, тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда сақтық таныту қажет. Арнайы сақтандырулар Педиатрияда қолданылуы Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерге осы жас тобындағы қауіпсіздік және тиімділік бойынша клиникалық зерттеулер жоқтығына байланысты қолдану ұсынылмайды.

Адам организмі үшін потенциалды қауіп белгісіз. Деректер жоқтығына байланысты, препаратты жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды. Ситаглиптиннің әйелдердің емшек сүтіне өтетіні туралы деректер жоқ. Ситаглиптин-Гетц Фарма препаратын бала емізу кезінде қолдану ұсынылмайды. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Ситаглиптин-Гетц Фарма автокөлікті және күрделі механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді. Алайда, ситаглиптинді қолдану кезінде жиі байқалмаған бас айналуы мен ұйқышылықтың ықтимал дамуын ескеру керек. Егер Ситаглиптин-Гетц Фарма сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен немесе инсулинмен біріктіріп қолданылса, пациенттерге гипогликемияның даму қаупі туралы ескерту қажет.

Ситаглиптинге басқа препараттардың әсері Метформин Тәулігіне 2 рет 1000 мг дозада метформинді тәулігіне 2 рет 50 мг дозада ситаглиптинмен біріктіріп көп рет қабылдау 2 типті қант диабеті бар пациенттердегі ситаглиптин фармакокинетикасына елеулі әсер көрсетпеді. Циклоспорин Ситаглиптинді бір реттік 100 мг дозада және циклоспоринді бір реттік 600 мг дозада бір уақытта қолдану ситаглиптиннің фармакокинетикасына және бүйрек клиренсіне елеулі әсер етпеді. Осының салдарынан, р-гликопротеиннің басқа тежегіштерімен елеулі өзара әрекеттесу күтілмейді. CYP3A4 тежегіштері (мысалы, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) In vitro зерттеулері көрсеткендей, ситаглиптиннің ішінара метаболизміне жауапты маңызды фермент CYP2C8 қатысатын CYP3A4 болып табылады. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде ситаглиптин метаболизміндегі CYP3A4 рөлі үлкен емес. CYP3A4 изоферменті бүйрек жеткіліксіздігі ауыр немесе созылмалы бүйрек ауруы (СБА) терминальді сатыдағы науқастарда ситаглиптиннің шығарылуында елеулі рөл атқаруы мүмкін. Осыған байланысты CYP3A4 күшті тежегіштері (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), бүйрек жеткіліксіздігі ауыр немесе СБА терминальді сатыдағы пациенттерде ситаглиптин фармакокинетикасына әсер етуі мүмкін, бірақ бұл болжам клиникалық зерттеулерде бағаланбады. Пробенецид In vitro зерттеулері көрсеткендей, ситаглиптин p-гликопротеин және органикалық аниондық тасымалдаушы-3 (ОАТ3) үшін субстрат болып табылады. In vitro пробенецид ситаглиптиннің OAТ3-байланысты тасымалын бәсеңдетті, алайда клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесулер қаупі төмен деп есептеледі. OAТ3 тежегіштерін бірге қолдану in vivo зерттелмеді. Ситаглиптиннің басқа препараттарға әсері Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральді контрацептивтер In vitro деректері көрсеткендей, ситаглиптин CYP450 изоферменттерін тежемейді және индукцияламайды. Зерттеулерде ситаглиптин метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин және пероральді контрацептивтердің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеді, бұл CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 субстраттарымен және in vivo органикалық катиондық транспортермен (ОСТ) өзара әрекеттесулердің төмен пайда болу ықтималдығын растайды. Дигоксин Ситаглиптинді дигоксинмен бірге қолдану қан плазмасындағы дигоксин концентрациясының аздаған ұлғаюымен қатар жүрді. Дигоксин дозасын өзгерту ұсынылмайды, алайда ситаглиптин мен дигоксинді бір уақытта қолданғанда пациенттерді бақылау керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 30 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!