СИТАГЛИН, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг таблетки 100 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат - ситаглиптин гидрохлориді моногидраты 113.37 мг (100 мг ситаглиптинге баламалы) қосымша заттар: сусыз кальций фосфаты (Emcompress), микрокристаллды целлюлоза РН102, натрий кроскармеллозасы (AC-DI-SOL), сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий стеарил фумараты, магний стеараты үлбірлі қабықтың құрамы Қабыққа арналған материал №119: поливинил спирті, ішінара гидролизденген, титанның қостотығы Е171, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (E172). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Дөңгелек пішінді, ақшыл сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, ойығы бар таблеткалар.

Гликемиялық бақылауды жақсарту үшін ересек пациенттерде 2 типті қант диабетін емдеу. Монотерапия - 2 типті қант диабеті бар және метформинді көтере алмайтын немесе оған қарсы көрсетілімдері бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диетаға және физикалық жүктемелерге қосымша ретінде Метформинмен біріктірілген ем - бастапқы ем ретінде метформинмен біріктірілімде гликемия бақылауын жақсарту үшін немесе диета және физикалық жүктеме аталған препараттардың бірімен монотерапиямен біріктіргенде адекватты гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде 2 типті қант диабеті бар пациенттерде. Сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен біріктірілген ем - СИТАГЛИН препараты сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілімде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттерге, диета мен физикалық жүктеме сульфонилмочевина туындыларының монотерапиясымен біріктірілімде адекватты гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. PPARγ агонистімен (тиазолидиндиондармен) біріктірілген ем - СИТАГЛИН препараты PPAR-γ агонистерімен (тиазолидиндиондармен) біріктірілімде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттерге, диета мен физикалық жүктеме PPAR-γ агонистімен монотерапиясымен біріктірілімде адекватты гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. Метформинмен және сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен біріктірілген ем - СИТАГЛИН препараты метформинмен және сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен біріктірілімде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттерге, диета және физикалық жүктеме аталған препараттардың екеуімен емдеумен біріктіргенде адекватты гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. Метформинмен және PPARγ агонистімен біріктірілген ем - СИТАГЛИН препараты метформинмен және PPARγ агонистімен (тиазолидиндиондармен) гликемиялық бақылауды жақсарту үшін 2 типті қант диабеті бар пациенттерге, диета және физикалық жүктеме аталған препараттардың екеуімен емдеумен біріктіргенде адекватты гликемиялық бақылауға әкелмеген кезде қолданылады. Инсулинмен (метформинмен немесе онсыз) біріктірілген ем - инсулиннің тұрақты дозасымен бірге диетамен және физикалық жүктемелермен емдеу аясында гликемияны адекватты бақылау болмаған кезде инсулинге (метформинмен немесе онсыз) қосымша ретінде.

Әсер ету механизмі СИТАГЛИН пероральді қабылдағанда белсенді, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде гликемияны бақылауға арналған дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) ферментінің жоғары селективті тежегіші болып табылады. Инкретиндер тектес гормондар, оның ішінде глюкагонге ұқсас пептид-1 (ГҰП-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты пептид (ГИП) тәулік ішінде ішекте секрецияланады, олардың концентрациясы тамақ қабылдауға жауап ретінде жоғарылайды. Инкретиндер глюкоза гомеостазасын ішкі физиологиялық жүйеде реттеудің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкоза деңгейі қалыпты немесе жоғары болғанда инкретин тектес гормондар инсулин синтезі артуына, сондай-ақ оның циклдық АМФ (аденозинмонофосфат) астасқан дабылды жасушаішілік механизмдері есебінен ұйқы безінің β-жасушалармен секрециялануына ықпал етеді. 2 типті қант диабеті бар жануарлар моделінде ГҰП-1 немесе ДПП-4 тежегіштерін қолданумен зерттеулер глюкозаға β-жасушаларының сезімталдығы ұлғаюын және инсулин синтезі мен секрециясының жоғарылауын көрсетті, бұл ретте глюкоза утилизациясының жақсаруы тіркелді. Инсулин өндірілуі артқанда глюкоза сіңуі күшейгені анықталды. Сондай-ақ ГҰП-1 глюкагоннің жоғары секрециялануын ұйқы безінің альфа-жасушаларымен бәсеңдетуге ықпалды. Инсулин деңгейі жоғарылау аясында глюкагон концентрациясы төмендеуі бауырда глюкоза өнімі азаюына ықпал етеді, бұл соңында гликемияның төмендеуіне алып келеді. Қандағы глюкоза концентрациясы төмен болғанда инсулин лықсуына және глюкагон секрециясының азаюына инкретиндердің әсері байқалмады. ГҰП-1 және ГИП стимуляциясының әсерлері қандағы глюкоза деңгейіне байланысты. Тек қандағы глюкоза деңгейі қалыптан аса бастаған жағдайларда ғана ГҰП-1 және ГИП инсулин өнуін стимуляциялайды. Гипогликемияға жауап ретінде ГҰП-1 және ГИП глюкагон лықсуына әсер етпейді. Физиологиялық жағдайларда инкретиндер белсенділігі ДПП-4 ферментімен шектеледі, ол белсенді емес өнім түзумен инкретиндерді жылдам гидролиздейді. Ситаглиптин ДПП-4 ферментімен инкретиндер гидролизін болдырмайды, сол арқылы ГҰП-1 және ГИП белсенді түрлерінің плазмалық концентрацияларын ұлғайтады. Инкретиндер концентрациясын арттыра отырып, ситаглиптин глюкозаға тәуелді инсулин лықсуын арттырады және глюкагон секрециясының азаюына ықпал етеді. Гипергликемиясы бар 2 типті қант диабеті бар пациенттерде инсулин және глюкагон секрециясының бұл өзгерістері аш қарында анықталатын және жүктеме сынамасынан кейінгі гликозилирленген гемоглобин НbА1С деңгейі төмендеуіне және глюкозаның плазмалық концентрациясының азаюына алып келеді. Ситаглиптиннің глюкозаға тәуелділік әсері тіпті глюкозаның төмен деңгейінде инсулин лықсуын күшейтетін сульфонилмочевина туындыларының препараттарынан бөлек болады және дені сау адамдарда ғана емес, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде де гипогликемияға алып келуі мүмкін. Ситаглиптин ДПП-4 ферментінің жоғары селективті тежегіші болып табылады және емдік концентрацияларында ДПП-8 немесе ДПП-9 жақын тектес ферменттерін тежемейді.

Дозалану режимі СИТАГЛИН препаратын тамақтануға қарамастан қабылдауға болады. Ұсынылған доза тәулігіне 1 рет 100 мг құрайды. СИТАГЛИН препаратын метформинмен және/немесе PPARγ агонистімен біріктіріп қолданғанда метформиннің және/немесе PPARγ агонистінің дозалау режимі осы дәрілік заттарға ұсынылған дозаларға сүйене отырып таңдалуы тиіс. СИТАГЛИН препаратын сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен немесе инсулинмен біріктіріп қолданғанда сульфонилмочевина туындысының немесе инсулиннің дәстүрлі ұсынылған дозасын гипогликемия қаупін төмендету үшін азайтқан жөн. СИТАГЛИН препаратының дозасын жіберіп алғанда пациент препарат қабылдауды жіберіп алғанын есіне түсіргеннен кейін барынша тезірек қабылдауы тиіс. СИТАГЛИН препаратының қосарлы дозасын бір күнде қабылдауға жол берілмейді. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге дозаны түзету қажеттілігіне қарай СИТАГЛИН препаратымен емді бастағанға дейін және емдеу үдерісінде мезгіл-мезгіл бүйрек функциясына бағалау жүргізу ұсынылады. Бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі жеңіл бұзылған (шумақтық сүзілістің есептік жылдамдығы (ШСеЖ) 60 мл/мин/1.73 м2-ден < 90 мл/мин/1.73 м2 дейін) пациенттерге СИТАГЛИН препаратының дозасын түзету керек емес. Бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа бұзылған (ШСеЖ 45 мл/мин/1.73 м2-ден < 60 мл/мин/1.73 м2 дейін) пациенттерге СИТАГЛИН препаратының дозасын түзету керек емес. Бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа (ШСеЖ 30 мл/мин/1.73 м2-ден < 45 мл/мин/1.73 м2 дейін) және ауыр бұзылған (ШСеЖ 15 мл/мин/1.73 м2-ден < 30 мл/мин/1.73 м2 дейін) немесе, гемодиализді немесе перитонеальді диализді керек ететін пациенттерді қоса, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі терминальді сатысындағы (СБЖТС) (ШСЖ < 15 мл/мин/1.73 м2) пациенттер үшін емдеудің альтернативті әдістерін ұсыну қажет, себебі осы арқылы пациенттерге СИТАГЛИН препаратының анағұрлым төмен дозалары талап етіледі. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Бауыр функциясының ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа пациенттерде СИТАГЛИН препаратының дозасын түзету керек емес. Препарат бауыр функциясы ауыр дәрежеде бұзылған пациенттерде зерттелмеді. Егде жастағы пациенттер Егде пациенттер үшін препарат дозасын түзету керек емес. Балалар СИТАГЛИН препаратын балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерге осы жас тобындағы қауіпсіздік және тиімділік бойынша клиникалық деректердің жоқтығына байланысты қолдану ұсынылмайды. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алғанда қажетті шаралар СИТАГЛИН препаратының дозасын жіберіп алғанда, пациент осы туралы есіне түсіргенде, бірден қабылдауы керек. СИТАГЛИН препаратының қосарлы дозасын бір күнде қабылдауға жол берілмейді.

- препарат компоненттерінің қандай да біріне жоғары сезімталдық

Жағымсыз реакциялар төменде жүйелік-ағзалық кластары және жиілігі бойынша ұсынылған. Жиілігі былайша анықталған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100, <1/10); жиі емес (≥1/1 000, <1/100); сирек (≥1/10 000, <1/1 000); өте сирек (<1/10 000), жиілігі анықталмаған (қолда бар деректер негізінде анықтауға болмайды). Жағымсыз реакциялар — Жағымсыз реакциялар жиілігі Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылу Тромбоцитопения — Сирек Иммундық жүйе тарапынан бұзылу Аса жоғары сезімталдық реакциялары, анафилаксияны қоса*,† — Жиілігі анықталмаған Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылу Гипогликемия† — Жиі Жүйке жүйесі тарапынан бұзылу Бас ауыруы — Жиі Бас айналуы — Жиі емес Тыныс алу жүйесі, көкірек қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылу Интерстициальді өкпе ауруы* — Жиілігі анықталмаған Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылу Іш қатуы — Жиі емес Құсу * — Жиілігі анықталмаған Жедел панкреатит*,† — Жиілігі анықталмаған Фатальді және фатальді емес геморрагиялық және некроздаушы панкреатит *, † — Жиілігі анықталмаған Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылу Қышыну* — Жиі емес Ангионевроздық ісіну*, † — Жиілігі анықталмаған Бөртпе*, † — Жиілігі анықталмаған Есекжем,† — Жиілігі анықталмаған Тері васкулиті *, † — Жиілігі анықталмаған Эксфолиативті тері ауруы, Стивенс-Джонсон синдромын қоса *, † — Жиілігі анықталмаған Буллездік пемфигоид * — Жиілігі анықталмаған Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылу Артралгия* — Жиілігі анықталмаған Миалгия* — Жиілігі анықталмаған Арқаның ауыруы* — Жиілігі анықталмаған Артропатия* — Жиілігі анықталмаған Бүйрек және несеп шығару жүйесі тарапынан бұзылу Бүйрек функциясының бұзылуы* — Жиілігі анықталмаған Жедел бүйрек жеткіліксіздігі* — Жиілігі анықталмаған * Жағымсыз реакциялар постмаркетингтік кезеңде анықталған † Арнайы ескертулер бөлімін қараңыз Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Дені сау еріктілерге жасалған клиникалық зерттеулер уақытында СИТАГЛИН препаратының бір реттік 800 мг дозасы жалпы жағымды болды. QTс аралығының клиникалық тұрғыдан аздаған минималды ұзаруы СИТАГЛИН тәулігіне 800 мг дозада қолданғанда зерттеулердің бірінде байқалды. Емі: артық дозалану жағдайында асқазан-ішек жолынан сіңірілмеген препаратты шығару, клиникалық мониторинг (ЭКГ қоса), симптоматикалық ем (қажет болса) кіретін стандартты шараларды қолдану керек. Ситаглиптин аз диализденеді. Клиникалық зерттеулерде организмнен 13,5% доза ғана 3–4 сағаттық диализ сеансі кезінде шығарылды. Ұзартылған диализ клиникалық қажеттілік жағдайында тағайындалуы мүмкін. Ситаглиптиннің перитонеальді диализінің тиімділігі туралы деректер жоқ.

Қатысты емес Арнайы ескертулер СИТАГЛИН препаратын 1 типті қант диабеті бар пациенттерге немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қабылдамаған жөн. Панкреатит Жедел панкреатиттің дамуы туралы жекелеген хабарламалар бар. Пациенттер жедел панкреатиттің өзіндік симптомдары туралы хабардар болуы тиіс: іштің тоқтамайтын, күшті ауыруы. Панкреатиттің клиникалық көріністері СИТАГЛИН препаратын тоқтатқаннан кейін жоғалды (демеуші ем жүргізумен немесе онсыз); некроздаушы немесе геморрагиялық панкреатит және/немесе өлім оқиғалары туралы өте сирек хабарланды. Панкреатитке күдік болғанда, СИТАГЛИН препаратын және басқа да қауіптілігі зор препараттарды қолануды тоқтату керек. Басқа антигипергликемиялық препараттармен біріктіріп қолданғандағы гипогликемия СИТАГЛИН препаратын қолданғанда гипогликемияның туындау жиілігі монотерапияда және гипогликемия тудырмайтын басқа препараттармен (мысалы, метформинмен және/немесе PPARγ агонистімен) біріктіріп емдегенде плацебо тобындағы гипогликемияның даму жиілігімен салыстырмалы. Басқа гипогликемиялық препараттарды инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен бірге қабылдау жағдайындағыдай, ситаглиптинді инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қолданғанда гипогликемияның туындау жиілігі плацебо қабылдауға қарағанда жоғары болды. Гипогликемия қаупін төмендету мақсатында сульфонилмочевина туындыларының препараттарының немесе инсулиннің анағұрлым төмен дозаларын қолдануды қарастыру керек. Бүйрек жеткіліксіздігі СИТАГЛИН препараты бүйрек арқылы шығарылады. ШСеЖ <45 мл/мин/1.73 м2 пациенттерге, сондай-ақ тура бүйрек функциясы қалыпты пациенттердегідей плазмалық концентрацияларға жету үшін гемодиализді немесе перитонеальді диализ талап ететін СБА терминальді сатысындағы пациенттерге СИТАГЛИН препаратының дозасын түзету (төмендету) талап етіледі. Ситаглиптинді басқа диабетке қарсы препаратпен біріктіріп қолдану туралы мәселені қарастыру кезінде оны бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану мүмкіндігін тексеру керек. Аса жоғары сезімталдық реакциялары СИТАГЛИН препаратын қолдануды тіркеуден кейін мониторингілеу барысында күрделі аса жоғары сезімталдық реакциялары анықталған. Аталған реакцияларға анафилаксия, ангионевроздық ісіну және Стивенс-Джонсон синдромын қоса, эксфолиативті тері аурулары кірді. Көрсетілген реакциялар СИТАГЛИН препаратымен ем басталғаннан кейін алғашқы 3 ай ішінде, ал кейбір жағдайларда препараттың алғашқы дозасын қабылдаудан кейін туындаған. Аса жоғары сезімталдық реакциясына күдік болғанда СИТАГЛИН препаратын қабылдауды дерек тоқтату, жағымсыз құбылыстың басқа да ықтимал даму себептерін бағалау және қант диабетіне альтернативті ем тағайындау керек. Ауыр және мүгедектікке апаратын артралгия ДПП-4 тежегіштерін қабылдаған пациенттерде ауыр және мүгедектікке апаратын артралгияның дамуы туралы тіркеуден кейінгі жекелеген хабарламалар бар. Симптомдар дамуының басталуы дәрімен емдеу басталғаннан кейін бір күннен бірнеше жылға дейін ауытқыды. Ем аяқталғаннан кейін ауру симптомдарының жеңілдеуі байқалды. Ауру симптомдары тура сол немесе ДПП-4 басқа тежегішін қайта тағайындағаннан кейін қайта басталды. Буынның қатты ауыруы дамығанда олардың ықтимал туындау себептері ретінде ДПП-4 тежегіштерін қарастыру және қажет болса емді тоқтату керек. Буллездік пемфигоид ДПП-4 тежегіштерін қабылдаған пациенттерде ауруханаға жатқызуды қажет ететін буллездік пемфигоидтің тіркеуден кейінгі туындау оқиғалары байқалды. Ерекше жағдайларда пациенттер жергілікті немесе жүйелі иммуносупрессиялық емді қолданғаннан және ДПП-4 тежегішін қабылдауды тоқтатқаннан кейін сауыққан. Пациенттер СИТАГЛИН препаратын қолданғанда күлдіреуіктердің немесе эрозиялардың дамуы туралы хабарлау қажеттілігі турады хабардар болуы тиіс. Буллездік пемфигоидке күдік болғанда СИТАГЛИН препаратын қабылдауды тоқтату және тиісті ем алу және оны диагностикалау үшін дерматологқа қаралу керек. Натрий Препараттың қосымша заттары құрамында натрий бар, тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда сақтық таныту қажет.

Адам организмі үшін потенциалды қауіп белгісіз. Деректердің жоқтығына байланысты, препаратты жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды. Ситаглиптиннің әйелдердің емшек сүтіне өтетіні туралы деректер жоқ. СИТАГЛИН препаратын бала емізу кезеңінде қолданбаған жөн. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері СИТАГЛИН автокөлікті және күрделі механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді. Алайда, ситаглиптинді қолдану кезінде жиі байқалмаған бас айналуы мен ұйқышылдықтың дамуы ықтималдығын ескеру керек. Егер СИТАГЛИН сульфонилмочевина туындыларының препараттарымен немесе инсулинмен біріктіріп қолданылса, пациенттерге гипогликемияның даму қаупі туралы ескерту қажет.

Басқа препараттардың ситаглиптинге әсері Метформин Тәулігіне 2 рет 1000 мг дозада метформинді тәулігіне 2 рет 50 мг дозада ситаглиптинмен біріктіріп көп рет қабылдау 2 типті қант диабеті бар пациенттердегі ситаглиптин фармакокинетикасына елеулі әсер көрсетпеді. Циклоспорин Ситаглиптинді бір реттік 100 мг дозада және циклоспоринді бір реттік 600 мг дозада бір уақытта қолдану ситаглиптиннің фармакокинетикасына және бүйрек клиренсіне елеулі әсер етпеді. Осының салдарынан, р-гликопротеиннің басқа тежегіштерімен елеулі өзара әрекеттесу күтілмейді. CYP3A4 тежегіштері (мысалы, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) Ситаглиптиннің ішінара метаболизміне жауапты маңызды фермент CYP2C8 қатысуымен CYP3A4 болып табылады. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде ситаглиптин метаболизміндегі CYP3A4 рөлі үлкен емес. CYP3A4 изоферменті бүйрек жеткіліксіздігі ауыр немесе созылмалы бүйрек ауруының (СБА) терминальді сатысындағы науқастарда ситаглиптиннің шығарылуында елеулі рөл атқаруы мүмкін. Осыған байланысты CYP3A4 күшті тежегіштері (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), бүйрек жеткіліксіздігі ауыр немесе СБА терминальді сатысындағы пациенттерде ситаглиптин фармакокинетикасына әсер етуі мүмкін, бірақ бұл болжам клиникалық зерттеулерде бағаланбады. Пробенецид Ситаглиптин p-гликопротеин және органикалық аниондық тасымалдаушы-3 (ОАТ3) үшін субстрат болып табылады. Зертханалық жағдайларда пробенецид ситаглиптиннің OAТ3-байланысты тасымалын бәсеңдетті, алайда клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесулер қаупі төмен деп есептеледі. Ситаглиптиннің басқа препараттарға әсері Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральді контрацептивтер Ситаглиптин CYP450 изоферменттерін тежемейді және индукцияламайды. Зерттеулерде ситаглиптин метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин немесе пероральді контрацептивтердің фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеді, бұл CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 субстраттарымен және тірі тінде органикалық катиондық транспортермен (ОСТ) өзара әрекеттесулердің төмен пайда болу ықтималдығын растайды. Дигоксин Ситаглиптинді дигоксинмен бірге қолдану қан плазмасындағы дигоксин концентрациясының аздаған ұлғаюымен қатар жүрді. Дигоксин дозасын өзгерту ұсынылмайды, алайда ситаглиптин мен дигоксинді бір уақытта қолданғанда пациенттерді бақылау керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 25 ºС-ден аспайтын температурада, құрғақ жерде сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!