СИНЕГРА® порошок 10 мг/мл

Бір құты ішінде: белсенді зат –1.570 мг силденафил цитраты; қосымша заттар: сорбитол Р 100 Т, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы 200, оңай ұсақталатын ксантан шайыры 654, натрий бензоаты, сусыз лимон қышқылы, титанның қостотығы (Е171), сукралоза, натрий цитрат дигидраты, құлпынай хош иістендіргіші. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Құлпынайға тән иісі бар, ақтан ақшыл сары түске дейінгі ұнтақ.

Ересектер: Физикалық жүктемеге төзімділікті арттыру үшін ДДҰ II және III функциялық класына жатқызылған өкпенің артериялық гипертензиясы бар ересек пациенттерді емдеу. Өкпенің бастапқы гипертензиясы мен дәнекер тін ауруымен байланысты өкпе гипертензиясында тиімділігі дәлелденді. Балалар мен жасөспірімдер: Өкпенің артериялық гипертензиясы бар, 1 жастан 17 жасқа дейінгі балалар жасындағы пациенттерді емдеу. Физикалық жүктемеге төзімділікті немесе өкпе гемодинамикасын жақсарту тұрғысынан тиімділігі өкпенің бастапқы гипертензиясында және жүректің туа біткен ақауларымен байланысты өкпе гипертензиясында көрсетілді. Қолдану басталғанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Әсер ету механизмі Силденафил циклдік гуанозин монофосфатына (цГМФ) (ФДЭ5), цГМФ деградациясына жауапты ферментке тән 5 типті ерекше фосфодиэстеразаның (ФДЭ5) қуатты және селективті тежегіші болып табылады. Бұл ферменттің жыныстық мүшенің кавернозды денесінде болуымен қатар, PDE5 өкпенің қантамырлық торында да кездеседі. Осылайша, силденафил өкпе тамырларының тегіс бұлшықет жасушаларында цГМФ-ны жоғарылатады, бұл босаңсытуды туындатады. Өкпенің артериялық гипертензиясы бар пациенттерде бұл өкпенің қантамыр арнасы тамырларының кеңеюін және аз дәрежеде қанайналымның үлкен шеңберінің тамырларының кеңеюін туындатуы мүмкін. Фармакодинамикалық әсерлері In vitro зерттеулер силденафилдің ФДЭ5-ке қатысты іріктемелі екенін көрсетті. Оның ФДЭ5-ке әсері басқа белгілі фосфодиэстеразаларға қарағанда күштірек. PDE6-ға қатысты 10 есе іріктемелілік бар, ол торқабықтағы фототрансдукция жолына қатысады. PDE1 бойынша 80 есе және PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 және 11 бойынша 700 есе артық іріктемелілігі бар. Атап айтқанда, силденафилдің PDE3-пен, яғни жүрек жиырылуын бақылауға қатысатын цАМФ-спецификалы фосфодиэстеразаның изоформасымен салыстырғанда PDE5-ке қатысты 4000 еседен астам іріктемлілігі бар. Силденафил жүйелік артериялық қысымның жеңіл және уақытша төмендеуін туындатады, ол көп жағдайда клиникалық әсерлерді туындатпайды. Жүйелі гипертензиясы бар пациенттерге күніне үш рет 80 мг препаратты созып қабылдағаннан кейін бастапқы деңгейімен салыстырғанда систолалық және диастолалық артериялық қысымның орташа өзгеруі тиісінше 9,4 мм сын.бағ. және 9,1 мм сын.бағ.қүрады. 80 мг препаратты күніне үш рет үнемі қабылдағаннан кейін өкпенің артериялық гипертензиясы бар пациенттерде артериялық қысымды төмендету әсерінің төмендегені (систолалық және диастолалық қысымның 2 мм сын.бағ. төмендеуі) байқалды. Күніне 3 рет 20 мг ұсынылған дозада систолалық немесе диастолалық қысымның төмендегені байқалмады. Дені сау еріктілерде силденафилдің 100 мг дейінгі бір реттік пероральді дозалары ЭКГ-ға клиникалық маңызды әсер еткен жоқ. Күніне үш рет 80 мг препаратты ұзақ уақыт қабылдағаннан кейін өкпенің артериялық гипертензиясы бар пациенттердің ЭКГ-да клиникалық маңызды әсерлерін тіркеген жоқ. Жүректің ауыр ишемиялық ауруымен ауыратын (ЖИА) 14 пациентте 100 мг силденафилді бір рет пероральді қабылдаудың гемодинамикалық әсерін зерттеуде (стеноз> кемінде бір коронарлық артерия бойынша 70%) тыныштық жағдайындағы орташа систолалық және диастолалық артериялық қысым бастапқы деңгеймен салыстырғанда тиісінше 7% және 6% төмендеді. Өкпедегі орташа систолалық қысым 9% төмендеді. Силденафил жүректің лықсытуына әсер етпеді және стеноздық коронарлық артериялар арқылы қанағымды бұзбады. Фарнсворт-Манселл 100 реңктік тестін қолдана отырып, 100 мг дозаны қабылдағаннан кейін 1 сағаттан кейін, дозаны қабылдағаннан кейін 2 сағаттан кейін ешқандай айқын әсерлерсіз кейбір субъектілерде түсті ажыратудың жеңіл және уақытша бұзылуы (көк / жасыл) анықталды. Болжамды бұзылу механизмі торқабықтың фототрансдукция каскадына қатысатын PDE6 тежеуге байланысты. Силденафил көз көргіштігіне және контрастылық сезімталдыққа әсер етпейді. Сары дақтың ерте жаста байқалатын құжатталған дегенерациясы (n = 9) бар пациенттердің шағын көлемдегі плацебо-бақыланатын зерттеуінде силденафил (бір реттік доза, 100 мг) жүргізілген визуалды тестілерде айтарлықтай өзгерістер көрсеткен жоқ (көз көргіштігі, Амслер торы, модельденген түс дискриминациясы. бағдаршам, Хамфри периметрі және фотостресс). Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Өкпенің артериялық гипертензиясы (ӨАГ) бар ересек пациенттердегі тиімділігі Рандомизацияланған жасырын салыстырмалы плацебо-бақыланатын зерттеу өкпенің бастапқы гипертензиясы, дәнекер тін ауруымен астасқан ӨАГ және жүректің туа біткен ақауларын хирургиялық емдеуден кейінгі ӨАГ бар 278 пациенттің қатысуымен жүргізілді. Пациенттер емдеудің төрт тобының біріне рандомизацияланды: плацебо, күніне үш рет қабылдаумен 20 мг силденафил, 40 мг силденафил немесе 80 мг силденафил. Рандомизацияланған 278 пациенттің 277-сі зерттелетін препараттың кемінде 1 дозасын қабылдады. Зерттелетін популяция орташа жасы 49 (диапазоны: 18-81) және 100-ден 450 метрге дейін бастапқы 6 минуттық тестілік қашықтыққа жүретін (орташа мәні: 344 метр) 68 (25%) еркек және 209 (75%) әйелден тұрды. 175 пациентке (63%) өкпенің бастапқы гипертензиясы, 84 (30%) пациентке дәнекер тін ауруымен байланысты ӨАГ диагнозы қойылды, ал 18 (7%) пациентке жүректің туа біткен ақауларын хирургиялық емдеуден кейінгі ӨАГ диагнозы қойылды. Пациенттердің көпшілігі ДДҰ II (107/277, 39%) немесе III (160/277, 58%) функциялық класына жатқызылды, орташа бастапқы 6 минуттық жүру қадамы тиісінше 378 метр және 326 метр; пациенттердің аз саны бастапқы деңгейде I (1/277, 0,4%) немесе IV (9/277, 3%) класына жатқызылды. Солжақ қарыншаның лықсыту фракциясы <45% немесе солжақ қарыншаның қысқару фракциясы <0,2 құрайтын пациенттер зерттелмеген. 4%) немесе вена ішіне (9/277, 3%) бастапқы деңгейде. Солжақ қарыншаның лықсыту фракциясы <45% немесе солжақ қарыншаның қысқару фракциясы <0,2 құрайтын пациенттер зерттелмеген. 4%) немесе вена ішіне (9/277, 3%) бастапқы деңгейде. Солжақ қарыншаның лықсыту фракциясы <45% немесе солжақ қарыншаның қысқару фракциясы <0,2 құрайтын пациенттер зерттелмеген. Силденафил (немесе плацебо) пациенттердің фондық еміне қосылды, оған антикоагулянттар, дигоксин, кальций өзекшелерінің блокаторлары, диуретиктер немесе оттегі кіруі мүмкін. Простациклинді, простациклиннің аналогтарын және эндотелин рецепторларының антагонистерін қосымша ем ретінде қолдануға, сондай-ақ аргининді қосуға рұқсат етілмеді. Бұрын Бозентан емін алмаған пациенттер зерттеуден шығарылды. Тиімділігінің бастапқы соңғы нүктесі 6-минуттық серуенде (6MWD) 12 аптада бастапқы деңгейден ауытқу болды. Плацебо қабылдаған топтармен салыстырғанда силденафилді қабылдаған барлық үш топта 6MWD статистикалық маңызды өскені байқалды. Плацебоға енгізілетін түзетулері бар 6MWD артуы тәулігіне 3 рет 20 мг, 40 мг және 80 мг силденафил үшін тиісінше 45 метрді (p <0,0001), 46 метрді (p <0,0001) және 50 метрді (p <0,0001) құрады.Силденафил дозалары арасындағы әсерде елеулі айырмашылық байқалған жоқ. 6MWD <325 м бастапқы мәні бар пациенттер үшін тиімділігінің жақсаруы силденафилдің неғұрлым жоғары дозаларында байқалды (плацебоға түзету енгізу арқылы тәулігіне 3 рет тиісінше 20, 40 және 80 мг дозалар үшін 58 метр, 65 метр және 87 метр жақсару). ДДҰ-ның функциялық класын талдағанда 20 мг доза қабылдаған топта 6MWD статистикалық маңызды артқаны байқалды, II класс және III класс үшін тиісінше 49 метрге (p = 0,0007) және 45 метрге (p = 0,0031) плацебоға енгізілетін түзетулері бар арту байқалды. 6MWD жақсаруы 4 апталық емнен кейін айқын болды және бұл әсер 8-ші және 12-ші апталарда сақталды. Нәтижелер этиологияға (бастапқы және дәнекер тін ауруымен байланысты ӨАГ), ДДҰ-ның функциялық класына, жынысқа, нәсілге, тұрғылықты жеріне, PAP және PVRI байланысты кіші топтарда келісілді. Силденафилдің барлық дозаларын қабылдаған пациенттер плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда өкпенің орташа артериялық қысымының (mPAP) және өкпе тамырлары кедергісінің (PVR) статистикалық маңызды төмендеуіне қол жеткізді. mPAP көмегімен емдеудің плацебоға түзетілген әсерлері тәулігіне 3 рет 20 мг, 40 мг және 80 мг силденафил үшін тиісінше -2,7 мм рт. сын. бағ. (P = 0,04), -3,0 мм сын.бағ. (P = 0,01) және -5,1 мм сын.бағ. (P <0,0001) құрады. PVR-мен емдеудің плацебоға түзетілген әсері тәулігіне 3 рет 20 мг, 40 мг және 80 мг силденафил үшін тиісінше -178 дин.сек / см 5 (p = 0,0051), -195 дин.сек / см 5 (p = 0,0017) және -320 дин.сек / см 5.(p <0,0001) құрады. 12 аптадан кейін тәулігіне үш рет 20, 40 және 80 мг силденафилді қабылдағанда ӨТК төмендеу пайызы (11,2%, 12,9%, 23,3%) жүйелік тамыр кедергісінің (ЖТК) төмендеуінен пропорциялы үлкен болды (7,2%, 5,9%, 14,4%). %). Силденафилдің өлімге әсері белгісіз. Силденафилдің әрбір дозасын қабылдаған пациенттердің үлкен пайызы (яғни, силденафилді тәулігіне үш рет 20 мг, 40 мг және 80 мг дозаларда қабылдаған пациенттердің 28%, 36% және 42%) плацебомен (7%) салыстырғанда кемінде ДДҰ-ның бір функциялық класына жақсарғанын көрсетті. Тиісті мүмкіндіктер қатынасы 2.92 (p = 0.0087), 4.32 (p = 0.0004) және 5.75 (p <0,0001) құрады. Ерікті популяциядағы ұзақ мерзімді өміршеңдік туралы мәліметтер Негізгі зерттеуге енгізілген пациенттер ұзақ мерзімді ашық кеңейтілген зерттеуге қатысуға құқылы болды. 3 жылдан кейін пациенттердің 87%-ы тәулігіне 3 рет 80 мг доза қабылдады. Силденафилмен жүргізілген негізгі зерттеуде 207 пациент емделді және олардың ұзақ мерзімді өміршеңдік статусы кем дегенде 3 жыл бағаланды. Каплан-Мейер бағалауы бойынша, бұл популяцияда 1, 2 және 3 жыл ішінде өміршеңдік деңгейі сәйкесінше 96%, 91% және 82% құрады. ДДҰ функциялық класы II пациенттерде бастапқы деңгейде өміршеңдігі 1, 2 және 3 жылдан кейін тиісінше 99%, 91% және 84% - ды құрады, ал ДДҰ функциялық класы III пациенттер үшін бастапқы деңгейде тиісінше 94, 90 және 81% - ды құрады. ӨАГ бар ересек пациенттерде қолдану тиімділігі (эпопростенолмен бірге қолданған кезде) Рандомизацияланған жасырын салыстырмалы плацебо-бақыланатын зерттеу эпопростенолды вена ішіне енгізу арқылы тұрақтандырылған ӨАГ бар 267 пациенттің қатысуымен жүргізілді. ӨАГ бар пациенттер өкпенің бастапқы артериялық гипертензиясы бар (212/267, 79%) және дәнекер тін ауруымен астасқан (55/267, 21%) ӨАГ бар пациенттерді қамтыды. Пациенттердің көпшілігі ДДҰ II (68/267, 26%) немесе III (175/267, 66%) функциялық класына жатқызылды; пациенттердің аз саны бастапқы деңгейде I (3/267, 1%) немесе IV (16/267, 6%) класына жатқызылды; бірнеше пациенттер үшін (5/267, 2%) ДДҰ функциялық класы белгісіз болды. Пациенттер венаішілік эпопростенолмен біріктіріп пайдаланған кезде плацебо немесе силденафил (20 мг-ден бастап 40 мг-ға дейін, содан кейін көтеруіне байланысты күніне үш рет 80 мг-ға дейін дозада) қабылдау үшін рандомизацияланды. Тиімділігінің бастапқы соңғы нүктесі 6 минуттық серуенде 6 аптада бастапқы деңгейдің өзгеруі болды. Силденафилдің 6 минуттық серуенде плацебоға қарағанда статистикалық маңызды артықшылығы анықталды. Плацебоға плацебоға енгізілетін түзетулері бар жүру қашықтығының 26 метрге орташа артуы силденафилдің пайдасына байқалды (95% СА: 10,8, 41,2) (p = 0,0009). Бастапқы жүру қашықтығы ≥ 325 метрді құрайтын пациенттер үшін емдеу әсері силденафилдің пайдасына 38,4 метрді құрады; бастапқы жүру қашықтығы бар пациенттер үшін бастапқы ӨАГ бар пациенттер үшін емдеу әсері дәнекер тін ауруымен астасқан ӨАГ бар пациенттер үшін 7,7 метрмен салыстырғанда 31,1 метрді құрады. Силденафил қабылдаған пациенттер плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда өкпенің орташа артериялық қысымының (mPAP) статистикалық маңызды төмендеуіне қол жеткізді. Плацебоға түзетілген орташа емдік әсері -3,9 мм сын. бағ. силденафилдің пайдасына байқалды (95% СА: -5,7, -2,1) (p = 0,00003). Клиникалық нашарлауға дейінгі уақыт рандомизациядан клиникалық нашарлаудың алғашқы көрінісіне дейінгі уақыт ретінде айқындалатын екінші ақырғы нүкте болды (өлім, өкпе трансплантациясы, бозентан емінің басталуы немесе эпопростенол емінің өзгеруін талап ететін клиникалық нашарлау). Силденафилмен емдеу плацебоға қарағанда (p = 0,0074) ӨАГ клиникалық нашарлауына дейінгі уақытты едәуір арттырды. 23 субъектіде силденафил тобындағы 8 субъектімен (6,0%) салыстырғанда плацебо тобында (17,6%) клиникалық нашарлау байқалды. Эпопростенолды фондық зерттеудегі ұзақ мерзімді өміршеңдік туралы деректер Эпопростенолмен жүргізілетін қосымша емді зерттеуге енгізілген пациенттер ұзақ мерзімді ашық кеңейтілген зерттеуге қатысуға құқылы болды. 3 жылдан кейін пациенттердің 68% тәулігіне 3 рет 80 мг доза қабылдады. Алғашқы зерттеуде барлығы 134 пациент силденафилмен емделді және олардың ұзақ мерзімді өміршеңдік статусы кем дегенде 3 жыл бағаланды. Бұл популяцияда 1, 2 және 3 жылдық өміршеңдікті Каплан-Мейер бойынша бағалау сәйкесінше 92%, 81% және 74% құрады. ӨАГ бар ересек пациенттердегі тиімділігі және қауіпсіздігі (бозентанмен бірге қолданған кезде) Рандомизацияланған жасырын салыстырмалы плацебо-бақыланатын зерттеу кемінде үш ай бойы бозентанмен ем қабылдаған ӨАГ бар (ДДҰ II және III ФК) 103 клиникалық тұрақты пациенттің қатысуымен жүргізілді. ӨАГ бар пациенттерге бастапқы ӨАГ бар және дәнекер тін ауруымен байланысты ӨАГ бар пациенттерді қамтыды. Пациенттер бозентанмен (күніне 2 рет 62,5-125 мг) бірге силденафил (күніне 3 рет 20 мг) немесе плацебо қабылдауға рандомизацияланды. Тиімділігінің бастапқы соңғы нүктесі 12 аптада бастапқы деңгеймен салыстырғанда 6MWD өзгеріс болды. Нәтижелер силденафил (күніне үш рет 20 мг) мен плацебо (13,62 м (95% СА: -3,89-ден 31,12-ге дейін) және 14,08 м (95% СА: 95% СА: -1,78-ден 29,95-ке дейін) арасындағыны көрсетеді. 6MWD-дегі айырмашылықтар дәнекер тін ауруымен байланысты ӨАГ және бастапқы ӨАГ бар пациенттер арасында байқалды. Бастапқы ӨАГ (67 субъект) бар субъектілер үшін бастапқы деңгейден орташа ауытқулар силденафил және плацебо топтары үшін тиісінше 26,39 м (95% СА: 10,70-тен 42,08-ге дейін) және 11,84 м (95% СА: -8,83-тен 32,52-ге дейін) құрады. Алайда, дәнекер тін ауруларымен астасқан ӨАГ бар субъектілер үшін (36 субъект) бастапқы деңгейден орташа ауытқулар силденафил және плацебо тобы үшін тиісінше -18,32 мкм (95% СА: -65,66-дан 29,02-ге дейін) және 17,50 мкм (95% СА: - 9,41-44,41) құрады. Жалпы, емдеудің екі тобындағы жағымсыз әсерлер ұқсас болды (силденафил плюс бозентан бір бозентанға қарсы) және оны монотерапия ретінде қолданған кезде силденафилдің белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді (4.4 және 4.5 бөлімдерін қараңыз). Балалар мен жасөспірімдер Өкпенің артериялық гипертензиясы 1 жастан 17 жасқа дейінгі барлығы 234 пациент дозалар диапазонымен жүргізілген рандомизацияланған жасырын салыстырмалы көпорталықты плацебо-бақыланатын параллель зерттеуде ем қабылдады. Субъектілердің (38% ер және 62% әйел) дене салмағы ≥ 8 кг болды және өкпенің бастапқы гипертензиясы (ӨБГ) [33%] немесе жүректің туа біткен ақауына қатысты салдарлық ӨАГ болды [жүйелік өкпе шунты 37%, хирургиялық араласу 30%]. Бұл зерттеуде 234 (27%) пациенттің 63-і 7 жасқа кіші (силденафилдің төмен дозасы = 2; орташа дозасы = 17; жоғары дозасы = 28; плацебо = 16) және 234 (73%) пациенттің 171-і 7 жас және одан үлкен болды (силденафилдің төмен дозасы = 40; орташа дозасы = 38; және жоғары дозасы = 49; плацебо = 44). Субъектілердің көпшілігі бастапқы деңгейде ДДҰ I (75/234, 32%) немесе II (120/234, 51%) функциялық класына жатқызылды; III (35/234, 15%) немесе IV (1/234, 0,4%) класына аз пациенттер жатқызылды; бірнеше пациенттер үшін (3/234, 1,3%). Пациенттер ӨАГ-ның спецификалы еміне дайын болмады және зерттеуде простациклинді, простациклиннің аналогтарын және эндотелин рецепторларының антагонисттерін қолдануға рұқсат етілмеді, сонымен қатар аргинин, нитраттар, альфа-блокаторлар және CYP450 3A4 күшті әсер ететін тежегіштерін қосуға рұқсат етілмеді. Зерттеудің негізгі мақсаты даму процесінде тест жасай алатын пациенттерде физикалық жүктемемен жасалатын жүрек-өкпе тестінің (CPET) көмегімен өлшенген физикалық жүктемеге төзімділікті жақсарту үшін (n = 115) педиатриялық субъектілерде силденафилмен 16 апталық созылмалы пероральді емдеудің тиімділігін бағалаудан тұрды. Екінші соңғы нүктелер гемодинамика мониторингін, симптомдарды бағалауды, ДДҰ функциялық класын, фондық емдеудің өзгеруін және өмір сүру сапасын өлшеуді қамтыды. Пациенттер күніне үш рет енгізілетін силденафилдің төмен (10 мг), орташа (10-40 мг) немесе жоғары (20-80 мг) дозасы немесе плацебо режимімен силденафилмен емдеудің үш тобының біріне бөлінді. Топ ішінде енгізілетін нақты дозалар дене салмағына байланысты болды (4.8 бөлімін қараңыз). Бастапқы деңгейде қосымша дәрілік заттарды (антикоагулянттар, дигоксин, кальций өзекшелерінің блокаторлары, диуретиктер және / немесе оттегі) қабылдаған субъектілердің үлесі силденафилмен біріктірілген емдеу тобындағыға (47,7%) және плацебо емдеу тобындағыға (41,7%) ұқсас болды. Бастапқы соңғы нүкте біріктірілген дозалар топтарында CPET көмегімен бағаланған бастапқы деңгейден 16 аптаға дейінгі VO 2 шыңының плацебоға түзетілген пайыздық өзгерісі болды (2-кесте). Жалпы алғанда, 234 (45%) субъектінің 106-ы ≥ 7 жастағы және дамуы бойынша тест орындауға қабілетті балаларды қоса алғанда, CPET-ке бағаланды. <7 жастағы балалар (силденафилдің біріктірілген дозасы = 47; плацебо = 16) тек екінші соңғы нүктелер бойынша бағаланды. Тұтынылған оттек мәнінің орташа бастапқы ең жоғары көлемі (VO 2) силденафилмен емдеу топтарында (17,37-ден 18,03 мл / кг / мин дейін) салыстырылмалы және плацебо емдеу тобы үшін біршама жоғары (20,02 мл / кг / мин) болды. Негізгі талдаудың нәтижелері (плацебомен салыстырғанда біріктірілген дозалар тобы) статистикалық маңызды болмады (p = 0,056) (2-кестені қараңыз). Силденафил мен плацебоның орташа дозасы арасындағы есептік айырмашылық 11,33% (95% СА: 1,72–20,94) құрады (2-кестені қараңыз). 2-кесте: белсенді емдеу тобы бойынша плацебоға енгізілетін түзетулері бар VO 2 шыңының % өзгеруі Емдеу тобы — Есептелген айырмашылық — 95% сенімділік аралығы Кіші дозасы (n = 24) — 3,81 — -6,11, 13,73 Орташа дозасы (n = 26) — 11,33 — 1,72, 20,94 Жоғары дозасы (n = 27) — 7,98 — -1,64, 17,60 Біріктірілген дозалар топтары (n = 77) — 7,71 (р = 0,056) — -0,19, 15,60 плацебо тобы үшін n = 29 Ковариаттарға, VO 2 бастапқы шыңына, этиологиясына және салмақ тобына енгізілетін түзетулері бар ANCOVA негізіндегі бағалар Дозалауға байланысты жақсарулар өкпе тамырлары кедергісінің индексімен (PVRI) және өкпенің орташа артериялық қысымымен (mPAP) байқалды. Силденафилдің орташа және жоғары дозалары бар топтар сәйкесінше плацебоға қарағанда PVRI 18% - ға (95% СА: 2% - дан 32% - ға дейін) және 27% - ға (95% СА: 14% - дан 39% - ға дейін) төмендегенін көрсетті; ал төмен дозалы топ плацебодан айтарлықтай айырмашылықтарды көрсетпеді (2% айырмашылық). Силденафилдің орташа және жоғары дозалар топтарында плацебомен салыстырғанда бастапқы деңгеймен салыстырғанда mPAP өзгеруі сәйкесінше -3,5 мм сын.бағ. (95% СА: -8,9, 1,9) және -7,3 мм сын.бағ (95% СА: -12,4, -2,1) құрады; төмен дозалы топ плацебодан аз айырмашылықты көрсетті (айырмашылық 1,6 мм сын. бағ.). Силденафилдің барлық үш тобында плацебоға қарағанда жүрек индексінің сәйкесінше төмен, орташа және жоғары дозалы топтар үшін 10%, 4% және 15% жақсаруы байқалды. Плацебоға қарағанда силденафилдің жоғары дозаларын қабылдаған субъектілерде ғана функциялық кластың айтарлықтай жақсаруы көрсетілді. Силденафилдің төмен, орташа және жоғары дозалы топтары үшін плацебомен салыстырғанда мүмкіндіктер қатынасы 0,6 (95% СА: 0,18, 2,01), 2,25 (95% СА: тиісінше 0,75, 6,69) және 4,52 (95% СА: 1,56, 13,10) құрады. Ұзақ мерзімді зерттеу туралы деректер Қысқа мерзімді плацебо-бақыланатын зерттеуде ем қабылдаған 234 пациенттің 220-сы ұзақ мерзімді кеңейтілген зерттеуге қатысты. Қысқа мерзімді зерттеуде плацебо тобына кіретін пациенттер силденафилмен емдеуге кездейсоқ ауыстырылды; салмағы ≤ 20 кг құрайтын субъектілер орташа немесе жоғары дозалы топтарға кірді (1: 1), ал дене салмағы> 20 кг құрайтын субъектілер төмен, орташа немесе жоғары дозалы топтарға кірді (1: 1: 1). Силденафил қабылдаған 229 пациенттің жалпы санынан төмен, орташа және жоғары дозалы топтарда 55, 74 және 100 адам болды. Қысқа мерзімді және ұзақ мерзімді зерттеулерде жекелеген субъектілер үшін жасырын салыстырмалы зерттеу басталған сәттен бастап емдеудің жалпы ұзақтығы 3-тен 3129 күнге дейін ауытқып отырды. Силденафилмен емдеу тобы бойынша Каплан-Мейер бойынша өміршеңдікті бағалау 3 жылдан кейін бастапқы салмағы 20 кг астам пациенттерде тиісінше төмен, орташа және жоғары дозалы топтарда 94%, 93% және 85% - ды құрады; дене салмағы ≤ 20 кг құрайтын пациенттер үшін бастапқы деңгейде өміршеңдікті бағалау тиісінше орташа және жоғары дозалы топтардағы пациенттер үшін 94% және 93% - ды құрады (4.4 және 4.8 бөлімдерін қараңыз). Зерттеу барысында емдеу кезінде де, өміршеңдікті кейінгі бақылау аясында да жалпы 42 өлім тіркелді. 37 өлім деректерді мониторингілеу комитеті силденафил дозаларын арттырған кезде байқалған өлім теңгерімсіздігі негізінде субъектілерді титрлеуді неғұрлым төмен дозаға дейін төмендету туралы шешім қабылдағанға дейін орын алды. Осы 37 өлімнің ішінде өлім саны (%) силденафилдің төмен, орташа және жоғары дозалары бар топтарда тиісінше 5/55 (9,1%), 10/74 (13,5%) және 22/100 (22%) құрады. Кейіннен тағы 5 өлім тіркелді. Өлімнің себептері ӨАГ-пен байланысты болды. ӨАГ бар балалар мен жасөспірімдерге ұсынылғаннан асатын дозаларды қолдануға болмайды. (4.2 және 4.4 бөлімдерін қараңыз). VO 2шыңы плацебо бақыланатын зерттеу басталғаннан 1 жыл өткен соң бағаланды. Силденафилмен емделген, дамушы және CPET орындауға қабілетті субъектілердің ішінен 59/114 субъект (52%) силденафилді қабылдау басталғаннан бері VO 2 шыңының қандай да бір нашарлағанын көрсеткен жоқ. Сол сияқты, силденафил қабылдаған 229 пациенттің 191-і (83%) 1 жыл ішінде бағалау кезінде өзінің ДДҰ функциялық класын сақтап қалды немесе жақсартты. Жаңа туған нәрестеде өкпенің тұрақты гипертензиясы Параллель топтардағы рандомизацияланған салыстырмалы жасырын қостоптық плацебо бақыланатын зерттеу өкпенің тұрақты гипертензиясы (PPHN) немесе гипоксиялық тыныстық жеткіліксіздігі (HRF) және оксигенация индексімен PPHN даму қаупі бар 59 нәрестенің қатысуымен жүргізілді. (OI)> 15 және <60. Негізгі мақсаты бір iNO-мен салыстырғанда деммен алынатын азот тотығына (iNO) қосқанда силденафилдің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалаудан тұрды. Бастапқы соңғы нүкте: PPHN бағытталған қосымша емдеу қажеттілігі, экстракорпоралды жарғақшалық оксигенация (ЭКЖО) қажеттілігі немесе зерттеу кезіндегі өлім ретінде айқындалатын емдеу сәтсіздіктерінің жиілігі; және сәтсіз емделусіз пациенттер үшін зерттелетін препаратты вена ішіне енгізу басталғаннан кейін iNO емдеу уақыты болды. Емдеу сәтсіздіктері жиілігіндегі айырмашылық емдеудің екі тобы арасында статистикалық маңызды болған жоқ (iNO + в / і силденафил және iNO + плацебо тобында тиісінше 27,6% және 20,0%). Емдеудің сәтсіздіктері жоқ пациенттер үшін зерттелетін препаратты вена ішіне енгізу басталғаннан кейін iNO емдеудің орташа уақыты емдеудің екі тобы үшін бірдей, шамамен 4,1 күн болды. Емдеу кезінде туындаған жағымсыз құбылыстар мен елеулі жағымсыз құбылыстар iNO + венаішілік силденафил емдеу тобындағы тиісінше 22 (75,9%) және 7 (24,1%) пациентте және емдеу тобындағы, тиісінше 19 (63,3%) және iNO + плацебо тобында 2 (6,7%) пациентте тіркелді. Емдеу кезінде туындайтын ең жиі жағымсыз әсерлер силденафилмен iNO + емдеу тобында гипотензия (пациенттердің 8 [27,6%]), гипокалиемия (пациенттердің 7 [24,1%]), анемия және дәрі-дәрмектерді тоқтату синдромы (4 пациенттің әрқайсысы [13,8%]) және брадикардия (пациенттердің 3 [10,3%]) және iNO + плацебо тобында емдеу тобында пневмоторакс (пациенттің 4 [13,3%]), анемия, ісіну, гипербилирубинемия, С-реактивті ақуыз және гипотензия (3 пациенттің әрқайсысы [10,0%]). (4.2 бөлімін қараңыз)

Дозалау режимі Пероральді суспензияны дайындауға арналған ұнтақ, СИНЕГРА® препаратымен емдеуді өкпенің артериялық гипертензиясын емдеуде тәжірибесі бар дәрігер ғана бастауы және бақылауы тиіс. Клиникалық нашарлау жағдайында СИНЕГРА® препаратымен емдеуге қарамастан, емдеудің баламалы әдістерін қарастырған жөн. Ересектер Ересектерге ұсынылатын доза тәулігіне 3 рет 20 мг құрайды. Егер пациент СИНЕГРА ® препаратының дозасын қабылдауды өткізіп алған жағдайда, оған препараттың өткізіп алған дозасын мүмкіндігінше тезірек қабылдау, содан кейін әдеттегідей қабылдауды жалғастыру қажет. Пациенттерге өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін екі еселенген дозаны қабылдауға болмайды. Балалар мен жасөспірімдер (1 жастан 17 жасқа дейін) 1 жастан 17 жасқа дейінгі педиатриялық пациенттер үшін дене салмағы ≤ 20 кг пациенттер үшін ұсынылатын доза күніне үш рет 10 мг (1 мл суспензия), ал> 20 кг пациенттер үшін - күніне үш рет 20 мг (2 мл суспензия) құрайды. ӨАГ бар балалар ұсынылғаннан асатын дозаларды қолданбауы тиіс. Басқа дәрілік препараттарды қабылдайтын пациенттер Әдетте, дозаны түзетуді пайда мен қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін ғана жүргізген жөн. Силденафилді эритромицин немесе саквинавир сияқты CYP3A4 тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерге бір мезгілде тағайындаған кезде дозаны күніне екі рет 20 мг-ға дейін төмендету мүмкіндігін қарастыру керек. Силденафилді CYP3A4 неғұрлым күшті тежегіштерімен (кларитромицин, телитромицин және нефазодон) бір мезгілде қабылдаған жағдайда силденафил дозасын тәулігіне бір рет 20 мг-ға дейін төмендету ұсынылады. CYP3A4 индукторларымен бір мезгілде қолданғанда силденафил дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер (≥65 жас) Егде жастағы пациенттерде силденафил дозасын түзету талап етілмейді. 6 минуттық серуендеу кезінде өлшенген клиникалық тиімділігі егде жастағы пациенттерде азырақ болуы мүмкін. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігін (креатинин клиренсі <30 мл / мин) қоса алғанда, бастапқы дозаны түзету талап етілмейді. Дозаны күніне екі рет 20 мг-ға дейін төмендетуді емді нашар көтерген жағдайда ғана пайда мен қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін қарастыру керек. Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А және В класы) бастапқы дозасын түзету талап етілмейді. Дозаны күніне екі рет 20 мг-ға дейін төмендетуді, егер емді нашар көтерсе ғана, пайда мен қауіп арақатынасын мұқият бағалаудан кейін қарастыру керек. Силденафил бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қарсы көрсетілімді (Чайлд-Пью шкаласы бойынша C класы). Балалар (1 жасқа дейінгі балалар және жаңа туған нәрестелер) Өкпенің тұрақты гипертензиясы бар нәрестелерде силденафилді рұқсат етілген көрсетілімдерден тыс қолдануға болмайды, өйткені қауіпі артықшылықтарынан басым болады. 1 жасқа дейінгі балалардағы басқа жағдайларда СИНЕГРА® қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Емдеуді тоқтату Шектелген деректер СИНЕГРА® қабылдауды күрт тоқтату өкпенің артериялық гипертензиясы жағдайының нашарлауымен байланысты емес деп болжауға мүмкіндік береді. Алайда, тоқтату кезінде ықтимал кенеттен клиникалық нашарлауды болдырмау үшін дозаны біртіндеп төмендету мүмкіндігін қарастыру керек. Препаратты тоқтату кезеңінде пациенттің жағдайына күшейтілген мониторинг жүргізу ұсынылады. Енгізу әдісі мен жолы СИНЕГРА® препараты, ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған ұнтақ тек пероральді қолдануға арналған. Дайын пероральді суспензияны тамақ ішуге қарамастан шамамен 6-8 сағат аралықпен қабылдау керек. Тамақтану препараттың сіңуіне әсер етпейді. Қолданар алдында құтыны 10 секунд бойы қатты сілку қажет. Пероральді суспензияны дайындау жөніндегі нұсқаулық: Пероральді қолдануға арналған суспензияны дайындау үшін қабылданатын дозаға қарамастан жалпы көлемі 90 мл (3 x 30 мл) суды пайдалану керек. 1. Ұнтақты шығару үшін құтыны тықылдатыңыз. 2. Қақпақты шешіп тастаңыз. 3. Белгіленген сызыққа дейін өлшеуіш стақанды (картон қораптың ішінде болады) толтырып, 30 мл суды өлшеп алыңыз, содан кейін суды құтыға құйыңыз. Өлшеуіш қалпақшаны пайдалану арқылы, тағы 30 мл суды өлшеп, оны құтыға құйыңыз (1-сурет). 4. Қақпағын жауып, құтыны кем дегенде 30 секунд бойы қатты сілкіңіз (2-сурет). 5. Қақпағын шешіп тастаңыз. 6. Өлшеуіш қалпақшасын пайдалану арқылы тағы 30 мл суды өлшеп, оны құтыға құйыңыз. Қабылданған дозаға қарамастан, сіз жалпы 90 мл (3 x 30 мл) су қосуыңыз керек, (3-сурет). 7. Қақпағын жауып, құтыны 30 секунд бойы қатты сілкіңіз (4-сурет). 8. Қақпағын шешіп тастаңыз. 9. Құтыға арналған адаптерді құтының мойнына басыңыз (төмендегі 5-суретте көрсетілгендей). Адаптер пероральді дозалауға арналған шприцті құтыдағы дәрі-дәрмекпен толтыруға арналған. Құтының қақпағын жабыңыз. 10. Дайын пероральді суспензияның жарамдылық мерзімін құтының заттаңбасына жазыңыз. Дайын пероральді суспензияның жарамдылық мерзімі дайындалған күннен бастап 30 күннен аспайды. Осы күн өткеннен кейін суспензияны қабылдауға болмайды. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезінде қажет болатын шаралар Егер сіз СИНЕГРА® препаратын қабылдауды ұмытып кетсеңіз, дозаны есіңізге түсірген бойда қабылдаңыз, содан кейін дәріні әдеттегі уақытта қабылдауды жалғастырыңыз. Қабылданбаған дозаны толтыру үшін екі еселенген дозаны қабылдамаңыз. Тоқтату синдромы қаупінің болуына көрсетілім СИНЕГРА® препаратын кенеттен тоқтату сіздің симптомдарыңыздың нашарлауын туындатуы мүмкін. Егер дәрігеріңіз сізге бұл туралы айтпаса, СИНЕГРА® қабылдауды тоқтатпаңыз. Дәрігеріңіз сізге қабылдауды толығымен тоқтатпас бұрын бірнеше күн ішінде дозаны азайтуға кеңес беруі мүмкін.

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - силденафилді азот тотығының (амилнитрит сияқты) синтезіне ықпал ететін препараттармен немесе олардың гипотензиялық әсеріне байланысты кез келген түрдегі нитраттармен бірге қолдану - силденафилді қоса алғанда, ФДЭ5 тежегіштерін риоцигуат сияқты гуанилат циклаза стимуляторларымен бірге қабылдау. Бұл препараттарды бірге қолдануға болмайды, өйткені симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін. - кетоконазол немесе итраконазол сияқты зеңдік инфекцияларды емдеуге арналған дәрі-дәрмектерді немесе құрамында ритонавир бар дәрілерді қабылдау (АИТВ-инфекциясын емдеу үшін). - көру жүйкесінің қанмен қамтамасыз етілуінің бұзылуына байланысты көру қабілетінің жоғалуы (көру жүйкесінің алдыңғы артериялық емес ишемиялық нейропатиясы). - бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі - таяуда болған инсульт немесе миокард инфарктісі - ауыр гипотензия (артериялық қысым <90/50 мм сын.бағ.) -тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы, сукраза-изомальтаза ферментінің тапшылығы кезінде (сукралаза мөлшеріне байланысты).

Барлық дәрілік препарат сияқты препарат жағымсыз реакцияларды туындатуы мүмкін, бірақ олар барлығында бірдей туындай бермейді. Егер сіз келесі жағымсыз әсерлердің кез келгенін сезінсеңіз, дәрі-дәрмекті қабылдауды тоқтатып, емдеуші дәрігеріңізге дереу хабарласуыңыз керек. - көрудің кенеттен төмендеуі немесе көрмей қалу (жиілігі белгісіз) - 4 сағаттан астам уақытқа созылған эрекция. Силденафилді қабылдағаннан кейін ер адамдарда ұзақ және кейде ауырсындыратын эрекция болғаны хабарланды (жиілігі белгісіз). Ересектер Өте жиі (пациенттердің шамамен 10% - ында кездеседі): - бас ауыру - гиперемия - асқазанның бұзылуы - диарея - қол мен аяқтың ауыруы Жиі (пациенттердің 1% - дан астамында кездеседі, бірақ кемінде 10% пациентте): - тері шелмайының инфекциясы - тұмауға ұқсас симптомдар, мұрын қуыстарының қабынуы (синусит) - эритроциттер санының азаюы (анемия) - сұйықтықтың іркілуі - ұйқының бұзылуы, мазасыздық, бас сақинасы, дененің дірілдеуі - шаншу және ашыту сезімі, сезу қабілетінің төмендеуі - көз түбіне қан кету, көрудің бұзылуы, көздің бұлдырауы және жарыққа сезімталдық, түсті ажыратудың бұзылуы, көздің тітіркенуі,көздің қызаруы/көздің қанталауы, бас айналу - бронхтың қабыну ауруы, мұрыннан қан кету, тұмаурату, жөтел, мұрынның бітелуі - асқазанның қабыну ауруы (гастрит), асқазан мен жіңішке ішектің қабыну ауруы (гастроэнтерит), қыжыл, геморрой, іштің кебуі, ауыздың құрғауы - шаштың түсуі, терінің қызаруы, түнгі тершеңдік - бұлшықеттердің ауыруы, арқаның ауыруы - дене температурасының жоғарылауы Жиі емес (пациенттердің 0,1% - дан астамында, бірақ кемінде 1% -нда кездеседі): - көру жітілігінің төмендеуі, қосарланып көріну (заттардың қосарланып көрінуі), көздегі жайсыздық - жыныстық мүшеден қан кету, шәуетте және / немесе несепте қанның болуы, ерлерде кеуденің үлкеюі Белгісіз (қолда бар деректерге сүйене отырып, жиілігін анықтау мүмкін емес): - тері бөртпесі - естудің кенеттен төмендеуі немесе естімей қалу - қан қысымының төмендеуі - артериттік емес алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатия (NAION), торқабық тамырларының окклюзиясы, көру өрісінің ақауы - приапизм, эрекция артуы Балалар мен жасөспірімдер Өте жиі (10 пациенттің 1-ден көбінде кездеседі): - бас ауыру - құсу - тамақ инфекциясы -қызба - диарея - тұмау - мұрыннан қан кету Жиі (10 пациенттің 1-де кездеседі): - пневмония - жүрек функциясының жеткіліксіздігі, жүрек функциясының оңжақты жеткіліксіздігі, жүректік шок - өкпедегі жоғары қан қысымы, кеуденің ауыруы - естен тану, тыныс алу жолдарының инфекциясы, бронхылардың қабынуы - асқазан мен жіңішке ішектің вирустық инфекциясы - несеп-жыныс жүйесінің инфекциясы - ауыз қуысының инфекциясы - жүрек айну - эрекцияның күшеюі - пневмония - мұрын бітелуі Жиі емес (100 пациенттің 1-інде кездеседі): - аллергиялық реакциялар (мысалы, тері бөртпесі, беттің, еріннің және тамақтың ісінуі, дауыстың қарлығуы, тыныс алудың қиындауы немесе жұтынудың қиындауы) - құрысулар - жүректің жүйесіз соғуы - есту қабілетінің бұзылуы - ентігу - асқорыту жолының қабынуы - бронх өткізгіштігінің бұзылуынан болатын дистанциялық сырылдар Жоғарыда аталған симптомдар туындаған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгіну қажет. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Артық дозаланғанда бас ауыру, ысыну, бас айналу, диспепсия, мұрынның бітелуі және көру қабілетінің бұзылуы сияқты симптомдар байқалады. Қажет болған жағдайда стандартты демеу шараларын қолдану керек. Бүйрек диализі клиренсті жылдамдатады деп күтілмейді, өйткені силденафил плазма ақуыздарымен күшті байланысады және несеппен бірге шықпайды. Дәрігер тағайындағаннан көп дәріні қабылдауға болмайды. Егер сіз СИНЕГРА® препаратын ұсынылғаннан артық қабылдаған болсаңыз, дереу дәрігерге қаралыңыз. СИНЕГРА® препаратын көзделгеннен көбірек мөлшерде қабылдау белгілі жағымсыз әсерлер қаупін арттыруы мүмкін.

СИНЕГРА® препаратын қабылдар алдында дәрігеріңізбен сөйлесіңіз және егер сізде төмендегілер, оны ескертіңіз: - өкпедегі веналардың бітелуіне байланысты ауру. - жүректің күрделі проблемалары. - жүректің сорғы камераларымен проблемалар. - өкпе қантамырларында жоғары артериялық қысым. - тыныштық күйінде қысымның төмендеуі. - организмдегі сұйықтықты көп мөлшерде жоғалту (сусыздану), сіз көп терлейсіз немесе жеткілікті сұйықтық ішпейсіз (бұл егер сіз қызбамен, құсумен немесе диареямен ауырсаңыз болуы мүмкін). - көздің сирек тұқым қуалайтын ауруының болуы (пигментті ретинит). - эритроциттер ауытқуларының (орақ жасушалы анемия), қан жасушалары обырының (лейкемия), сүйек кемігі обырының (көптеген миелома) немесе жыныстық мүшенің кез келген ауруы немесе деформациясы болуы. - қазіргі уақытта асқазан ойықжарасы, қан ұюдың бұзылуы (мысалы, гемофилия) немесе мұрыннан қан кету проблемалары болуы. - егер Сіз эрекциялық дисфункцияға қарсы дәрі қабылдасаңыз. Силденафилді қоса алғанда, ФДЭ5 тежегіштерін қабылдағанда еркектердің эрекциялық дисфункциясын (ЭД) емдеу үшін пайдаланған кезде белгісіз жиілікпен көру тарапынан мынадай жағымсыз әсерлер тіркелді: ішінара, кенеттен, уақытша немесе тұрақты төмендеуі немесе бір немесе екі көздің көрмей қалуы. Егер сіз кенеттен нашарлауды немесе көру қабілетінің жоғалуын байқасаңыз, СИНЕГРА® препаратын қабылдауды тоқтатып, дереу дәрігерге қаралыңыз. Егер сізде 4 сағаттан астам уақытқа созылатын эрекция болса, СИНЕГРА® қабылдауды тоқтатыңыз және дереу дәрігерге қаралыңыз . Бүйрек немесе бауыр проблемалары бар пациенттерге арналған айрықша нұсқаулар Егер сізде бүйрек немесе бауыр проблемалары болса, дәрігерге хабарлау керек, өйткені сізге дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Балалар мен жасөспірімдер СИНЕГРА® препаратын ықшамөлшеріне жыныстыңұссаңыз1 жасқа дейінгі балаларға бермеу керек. Арнайы сақтандырулар Өкпенің ауыр артериялық гипертензиясы (IV функциялық класы) бар пациенттерге силденафил қабылдауға болмайды, өйткені пациенттердің осы тобында тиімділігі анықталмаған. ДДҰ жіктемесі бойынша өкпенің I функциялық кластағы артериялық гипертензиясы бар пациенттерге силденафил қабылдауға болмайды, өйткені осы пациенттер үшін препаратты қабылдаудың пайда-қауіп арақатынасы анықталмаған. Егер силденафилді қабылдағанда клиникалық жағдай нашарласа, аурудың ауыр кезеңдерінде ұсынылған емдеу әдістерін қарастырған жөн (мысалы, эпопростенол). Силденафилді өкпе гипертензиясының дәнекер тін ауруымен байланысты өкпе гипертензиясының бастапқы (идиопатиялық) түрінен басқа қандай да бір басқа түрлерінде немесе жүректің туа біткен ақауларымен байланысты ӨАГ түрінде қабылдау ұсынылмайды. Балалар практикасында ӨАГ бар пациенттерге силденафилдің ұсынылғаннан асатын дозаларын қолдануға болмайды. Пигментті ретинит Силденафилді пигментті ретинит сияқты торқабықтың белгілі тұқым қуалайтын дегенеративті аурулары бар пациенттерде қолдану ұсынылмайды. Тамырды кеңейтетін әсері Жеңіл немесе орташа вазодилататорлық әсеріне байланысты силденафилді гипотензиясы бар пациенттерге, сұйықтықтың азаюы, солжақ қарыншадағы қанның ағып шығуының ауыр обструкциясы немесе вегетативті дисфункциясы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары Еркектердің эрекциялық дисфункциясын емдеу үшін силденафилді постмаркетингтік тәжірибеде қолданғанда миокард инфарктісін, тұрақсыз стенокардияны, жүректің кенеттен тоқтап қалуынан болатын өлімді, қарыншалық аритмияны, цереброваскулярлық қан кетуді, өтпелі ишемиялық шабуылды, артериялық гипертензияны және препаратты қолданумен уақытша байланысты гипотензияны қоса алғанда, жүрек-қантамырдың елеулі бұзылулары туралы хабарланған. Бұл пациенттердің көпшілігінде, бірақ бұлардың бәрінде бірдей бұрын жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары болмаған. Көптеген оқиғалар жыныстық қатынас кезінде немесе одан кейін көп ұзамай, ал кейбіреулері силденафилді жыныстық белсенділіксіз қолданғаннан кейін көп ұзамай болғандығы туралы хабарланды. Бұл оқиғалар осы факторларға немесе басқа факторларға тікелей байланысты екенін анықтау мүмкін емес. Приапизм Силденафилді жыныстық мүшенің анатомиялық деформациясы бар пациенттерге (мысалы, ангуляция, кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы) немесе оларды приапизмге бейімдейтін жағдайлары бар пациенттерге (мысалы, орақ тәрізді жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкемия) сақтықпен қолдану керек. Силденафилді маркетингтен кейінгі тәжірибеде қабылдаған кезде ұзақ эрекция және приапизм туралы хабарланды. Егер эрекция 4 сағаттан астам уақытқа созылса, пациент дереу медициналық көмекке жүгінуі керек. Егер приапизм дереу емделмесе, бұл жыныстық мүше тіндерінің зақымдалуын және потенцияның қайтымсыз жойылуын туындатуы мүмкін. Орақ жасушалы анемиясы бар пациенттердегі вазоклюзиялық криздер Силденафилді орақ жасушалы анемияға қатысты өкпенің салдарлық гипертензиясы бар пациенттерге қолдануға болмайды. Ауруханаға жатқызуды талап ететін вазоклюзиялық криздер жағдайлары туралы плацебо қабылдаған пациенттерге қарағанда силденафил қабылдаған пациенттерде жиі хабарланды, бұл осы зерттеуді мерзімінен бұрын тоқтатты. Көру қабілетінің бұзылуы Силденафилді және басқа да ФДЭ5 тежегіштерін қабылдауға байланысты көру бұзылуының кездейсоқ болатын жағдайлары туралы хабарланды. Сильденафилді және ФДЭ5 басқа тежегіштерін қабылдауға байланысты байқаулық зерттеу барысында және өздігінен сирек жай-күй, артериялық емес алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатия жағдайлары туралы хабарланды. Көрудің кенеттен ақауы болған жағдайда емдеуді дереу тоқтатып, баламалы емдеуді қарастыру керек. Альфа-адреноблокаторлар Альфа-адреноблокаторлар қабылдайтын пациенттерге силденафилді тағайындағанда сақ болу керек, өйткені қатар қолдану тез қабылдағыш адамдарда симптоматикалық гипотензия туындатуы мүмкін. Постуральдық гипотензияның даму мүмкіндігін барынша азайту үшін пациенттер силденафилмен емдеуді бастағанға дейін альфа-блокаторлармен емдеуде гемодинамикалық тұрақты болуы тиіс. Дәрігерлер пациенттерге постуральдық гипотензия симптомдары пайда болған жағдайда не істеу керектігін айтуы керек. Қан ұюдың бұзылуы Адам тромбоциттерін зерттеу силденафилдің натрий нитропруссидінің агрегацияға қарсы әсерін in vitro күшейтетінін көрсетеді. Қан ұюы бұзылған немесе белсенді пептидтік ойықжарасы бар пациенттердің силденафилді қолдану қауіпсіздігі туралы ақпарат жоқ. Мұндай пациенттерге силденафилді пайда мен қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін ғана тағайындау керек. К дәруменінің антагонистері Қан кету қаупі К дәруменінің антагонистерін қабылдау аясында силденафилді тағайындағанда өкпенің артериялық гипертензиясы бар пациенттерде, әсіресе дәнекер тін ауруына қатысты өкпенің салдарлық артериялық гипертензиясы бар пациенттерде жоғары болуы мүмкін. Венооклюзиялық ауру Өкпенің венооклюзиялық ауруымен байланысты өкпе гипертензиясы бар пациенттерде силденафилді қолдану туралы деректер жоқ. Алайда, осы пациенттерде вазодилататорларды (негізінен простациклинді) қолдану кезінде өкпенің өмірге қауіпті ісіну жағдайлары туралы хабарланды. Демек, егер силденафилді қолдану кезінде өкпе гипертензиясы бар пациенттерде өкпе ісінуінің белгілері пайда болса, қатарлас венооклюзиялық аурудың мүмкіндігін ескеру керек. Силденафилді бозентанмен қолдану Бозентан қабылдап жүрген пациенттерде силденафилдің тиімділігі түпкілікті көрсетілмеген. ФДЭ5 басқа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану. Силденафилді Виаграны қоса алғанда, ФДЭ5 басқа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Мұндай біріктірілімнің қауіпсіздігі мен тиімділігі ӨАГ бар пациенттерде бір мезгілде қолдану кезінде зерттелмеген. Қосымша заттардың әсері СИНЕГРА® 10 мг / мл пероральді суспензия дайындауға арналған ұнтақ құрамында фруктоза көзі болып табылатын сорбит бар. Сирек тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы (HFI) бар пациенттерге бұл дәрілік затты қабылдауға болмайды. СИНЕГРА® 10 мг / мл пероральді суспензия дайындауға арналған ұнтақ құрамында натрий бензоаты бар. Бензоаттар билирубинді альбуминнен ығыстыру арқылы билирубиннің конъюгацияланбаған деңгейін жоғарылатуы мүмкін, бұл жаңа туған нәрестелердің сарғаюын күшейтуі мүмкін. Неонатальдық гипербилирубинемия ядролық сарғаюдың дамуын (ми тінінде конъюгацияланбаған билирубин шөгінділері) және энцефалопатияны туындатуы мүмкін. СИНЕГРА® 10 мг / мл пероральді суспензияны дайындауға арналған ұнтағының құрамында құтыда 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, бұл клиникалық тұрғыдан маңызды емес. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері СИНЕГРА® бас айналуды және көрудің бұзылуын туындатуы мүмкін. Сіз рөлге отырмас бұрын немесе механизмдерді қолданбас бұрын дәрі-дәрмектің қалай әсер ететінін білуіңіз керек.

Егер сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізетін болсаңыз, жүктімін деп күдіктенсеңіз немесе жүктілікті жоспарласаңыз, осы дәрі-дәрмекті қабылдамас бұрын дәрігермен кеңесіңіз. СИНЕГРА® препаратын аса қажеттіліксіз жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Лактация кезеңінде тағайындағанда мамандар препаратты анаға қолданудың клиникалық қажеттілігін және емшек еметін балаларда жағымсыз реакциялардың пайда болуының кез келген ықтимал қаупін мұқият қарастыруы тиіс. Егер контрацепцияның тиісті әдістері пайдаланылмаса, СИНЕГРА® препаратын бала туатын жастағы әйелдерге тағайындауға болмайды. СИНЕГРА® емшек сүтіне өте төмен мөлшерде енеді және ол сіздің балаңызға зиян тигізеді деп күтілмейді.

Егер сіз басқа дәрі-дәрмектерді қабылдап жүрсеңіз немесе жақында қабылдасаңыз немесе қабылдағыңыз келсе, дәрігеріңізге хабарлаңыз: * Құрамында нитраттар немесе азот тотығының донорлары, мысалы, амилнитрат («попперс») бар дәрілер. Бұл дәрі-дәрмектер көбінесе стенокардияны немесе «кеуденің ауыруын» жеңілдету үшін тағайындалады. Егер сіз төмендегілерді қабылдап жүрсеңіз, дәрігеріңізге хабарлаңыз: Риоцигуатты немесе: * өкпе гипертензиясын емдеуге арналған басқа препараттарды (мысалы, бозентан, илопрост). * құрамында шайқурай бар дәрілерді (шөптен жасалған дәрілік зат), рифампицинді (бактериялық инфекцияны емдеу үшін қолданылатын), карбамазепинді, фенитоинді және фенобарбиталды (басқалармен бірге эпилепсияны емдеу үшін қолданылатын). * қанды сұйылтатын дәрілерді (мысалы, варфарин), бірақ олар қандай да бір жағымсыз әсерлерді туындатпайды. * құрамында эритромицин, кларитромицин, телитромицин бар дәрілерді (бұл белгілі бір бактериялық инфекцияларды емдеу үшін қолданылатын антибиотиктер), саквинавирді (АИТВ-ға қарсы) немесе нефазодонды (психикалық депрессияға), өйткені сізге дозаны түзету қажет болуы мүмкін. * жоғары қан қысымын немесе простата проблемаларын емдеуге арналған альфа-адреноблокаторларды (мысалы, доксазозин), өйткені осы екі дәрі-дәрмектің біріктірілімі төмен қан қысымының симптомдарын туындатуы мүмкін (мысалы, бас айналу). Тамақпен бірге қабылдау СИНЕГРА® препаратымен емдеу кезінде грейпфрут шырынын ішпеуіңіз керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Суспензияны дайындағаннан кейін қолдану кезеңі – 30 күн. Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Дайын суспензияны құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25ºС-ден аспайтын температурада немесе тоңазытқышта (2ºС-ден 8ºС-ге дейін) сақтау керек және 30 күн ішінде қолдану керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!