Силодозин NOBEL® капсулы 4 мг

Бір 4 мг капсуланың құрамында: белсенді зат - 4 мг силодозин; қосымша заттар: маннитол, желатинделген крахмал (жүгері), повидон К30, натрий стеарил фумараты; капсула қабығы: желатин, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172). Бір 8 мг капсуланың құрамында: белсенді зат - 8 мг силодозин; қосымша заттар: маннитол, желатинделген крахмал (жүгері), повидон К30, натрий стеарил фумараты; капсула қабығы: желатин, титанның қостотығы (Е171). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Өлшемі № 3 корпусы және сары түсті қақпақшасы бар, қатты желатинді капсулалар (4 мг доза үшін). Өлшемі № 0 корпусы және ақ түсті қақпақшасы бар, қатты желатинді капсулалар (8 мг доза үшін). Капсуланың ішіндегісі – ақ түсті түйіршіктелген ұнтақ.

Ересек еркектердегі қуық асты безінің қатерлі емес гиперплазиясының (ҚАБҚГ) белгілері мен симптомдарын емдеуде.

Әсер ету механизмі Силодозин α1A-адренорецепторларға, олар негізінен адамның қуық асты безінде, қуықтың түбінде, қуық мойнында, қуық асты безі капсуласында және простата уретрасында орналасқан, қатысты жоғары селективтілікке иеленген. Осы α1A-адренорецепторлардың блокадасы бұл тіндердегі тегіс бұлшықеттердің босаңсуын тудырады, бұл тегіс детрузор бұлшықеттерінің жиырылуына әсер етпестен қуықтың шығару ұшының кедергісін төмендетеді. Бұл қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясымен байланысты жинақтаушы (ирритативті), сондай-ақ босату (обструктивті) симптомдарының (төменгі несеп шығару жолдарының симптомдары, ТНШЖС) жақсаруына әкеледі. Силодозиннің негізінен жүрек-тамыр жүйесінде орналасқан α1B-адренорецепторларға тектестігі едәуір төмен. In vitro-да силодозиннің α1A: α1B байланыстыру қатынасы (162: 1) өте үлкен екендігі көрсетілді. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Силодозиннің 4 немесе 8 мг дозасын іріктеу бойынша II фазаның жасырын салыстырмалы плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеуінде күніне бір рет симптомдары индексінің едәуір жақсаруы плацебомен салыстырғанда (-4,0 ± 5,5, n = 83) силодозинді 8 мг (-6,8 ± 5,8) n = 90; p = 0,0018) және силодозин 4 мг (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) қолдану кезінде байқалды. Орташа және ауыр дәрежедегі қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы симптомдары бар пациенттер (простаталық симптомдарды бағалаудың халықаралық шкаласы бойынша, IPSS, бастапқы мәні≥13) екі плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерінде III сатысында тәулігіне бір рет 8 мг силодозинді қабылдады. Плацебо қолданудың кіріспе фазасының 4 аптасы ішінде плацебоға жауап бермеген пациенттерді барлық зерттеулерде кездейсоқ іріктеу әдісімен зерттеу объектісі – препаратпен емдеу үшін іріктелді. Барлық зерттеулерде силодозинмен емделген пациенттерде 12 апталық емдеуден кейінгі плацебомен салыстырғанда ҚАБҚГ жинақтаушы (ирритативті) және босату (обструктивті) белгілерінің төмендеуі байқалды. Ем тағайындалған пациенттер тобында байқалатын деректер әрбір зерттеуде төменде келтірілген: Зерттеу — Ем нұсқасы бойынша топтар — IPSS шкаласы бойынша жалпы бал — IPSS Ирритативті симптомдар — IPSS обструктивті синдромдар Бастапқы мәні (± СО) — Негізгі линия өзгерісі — Плацебомен (95% СА) салыстырған дағы айырмашылығы — Негізгі линиядан өзгерісі — Плацебомен (9 5% СА) салыстырғандағы айырма шылығы — Негізгі линиядан өзгерісі — Плацебомен (9 5% СА) салыстырғандағы айырмашылығы Зерттеу -1 — Силодозин Плацебо — 22 ±5 21 ±5 — -6,5 -3,6 — -2.8* (-3.9,-1.7) — -2,3 -1,4 — -0.9* (-1.4,-0.4) — -4,2 -2,2 — -1.9* (-2.6,-1.2) Зерттеу -2 — Силодозин Плацебо — 21 ±5 21 ±5 — -6,3 -3,4 — -2.9* (-4.0,-1.8) — -2,4 -1,3 — -1.0* (-1.5,-0.6) — -3,9 -2,1 — -1.8* (-2.5,-1.1) Зерттеу - 3 — Силодозин Тамсулозин Плацебо — 19± 4 19 ±4 19 ±4 — -7,0 -6,7 -4,7 — -2.3* (-3.2,-1.4) -2.0* (-2.9,-1.1) — -2,5 -2,4 -1,8 — -0,70 (-1.1,-0.2) -0,60 (-1.1,-0.2) — -4,5 -4,2 -2,9 — -1.7* (-2.2,-1.1) -1.4* (-2.0, -0.8) * Р < 0,001 плацебомен салыстырғанда; ° Р = 0,002 плацебомен салыстырғанда 3-зерттеуде жүргізілген әсер етуші препарат бойынша бақыланатын клиникалық зерттеуде тәулігіне бір рет 8 мг силодозинді қолдану тәулігіне бір рет 0.4 мг тамсулозинді қолданудан кем түспеді: пациенттерді IPSS шкаласы бойынша «хаттаманы бұзбай» емдеу арасындағы орташа түзетілген айырмашылық (95% CI) жалпы баллда 0.4 (0.4-тен 1.1-ге дейін) болды. Емдеуге оң жауап беру жиілігі (яғни IPSS шкаласы бойынша жалпы баллдың кем дегенде 25% - ға жақсаруы) плацебомен (53%) салыстырғанда силодозин (68%) және тамсулозин (65%) қолданған кезде айтарлықтай жоғары болды. Пациенттер 1 жылға дейін силодозин қабылдаған осы бақыланатын зерттеулердің ұзақ мерзімді ашық қосымша емдеу фазасында емдеудің 12 аптасында силодозиннен туындаған симптомдарды жеңілдету 1 жыл бойы сақталды. 3-зерттеуде жүргізілген IV клиникалық зерттеу фазасында IPSS-тің орташа бастапқы жалпы баллы 18.9 баллды құрады, пациенттердің 77.1% - ы силодозинге жауап берді (IPSS-тің жалпы баллының бастапқы мәні бағалау бойынша 25% - дан кем емес). ICS-пошта сауалнамаларын бағалауы бойынша пациенттердің шағымданған пациенттердің шамамен жартысында көптеген симптомдарының (мысалы, жиі несеп шығару, осыдан түнгі мазасызданулар, несеп шығаруға шыдамсыздану, несептің тамшылап кетуі және қуықтың толық босатылмауы) жеңілдетілгені туралы хабарлады. Силодозинге қатысты жүргізілген барлық клиникалық зерттеулерде шалқадан жатқан күйде қан қысымының айтарлықтай төмендеуі байқалмады. Тәулігіне 8 мг және 24 мг силодозин плацебоға қатысты ЭКГ аралықтарына немесе жүрек реполяризациясына статистикалық маңызды әсерін көрсеткен жоқ. Педиатрияда қолдану Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік ҚАБҚГ бар педиатриялық популяцияның барлық кіші топтарында силодозинді зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (педиатриялық қолдану туралы ақпарат алу үшін 4.2-бөлімді қараңыз).

Дозалау режимі Ұсынылатын доза-күніне 8 мг силодозиннің бір капсуласы. Пациенттердің ерекше топтары үшін күніне 4 мг дозада силодозиннің бір капсуласынан қабылдау ұсынылады (төменде қараңыз). Егде жастағы пациенттер Егде жастағы адамдарға дозаны түзету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі Жеңіл бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (креатинин клиренсі ≥ 50-ден ≤ 80 мл / мин дейін) дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясының орташа бұзылуы бар пациенттерге (креатинин клиренсі ≥ 30– <50 мл / мин) күніне бір рет 4 мг бастапқы доза ұсынылады, ол пациенттің жеке реакциясына байланысты емделудің алғашқы аптасынан кейін күніне бір рет 8 мг дейін ұлғайтылуы мүмкін. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (Креатинин клиренсі <30 мл / мин) қолдану ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігі Жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Деректер болмағандықтан, препаратты бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану ұсынылмайды. Педиатрияда қолдану Педиатриялық популяцияда силодозин қауіпсіздік және тиімділік бойынша деректердің болмауына байланысты пайдаланылмайды. Енгізу әдісі және жолы Пероральді қабылдау. Капсуланы тамақтану кезінде, дұрысы күн сайын бір уақытта қабылдау керек. Капсуланы сындыруға немесе шайнауға болмайды, оны дұрысы стақан сумен іше отырып тұтас күйінде жұтып қою керек. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар Егер сізде Силодозин NOBEL® препаратын қолдануға қатысты қандай да бір қосымша сұрақтарыңыз болса, емдеуші дәрігеріңізбен кеңесіңіз.

- белсенді затқа немесе 6.1 бөлімінде көрсетілген кез келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық - 18 жасқа дейінгі балалар - бауырдың ауыр жеткіліксіздігі - бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден төмен) - анамнезінде ортостаздық гипотензия

Өте жиі - эякуляция бұзылуы, оның ішінде кері эякуляция, анэякуляция Жиі - бас айналуы - ортостаздық гипотензия - мұрын бітелуі - диарея - эректильді дисфункция Жиі емес - либидо төмендеуі - тахикардия - гипотония - жүрек айнуы, ауыз құрғауы - бауыр сынамалары тарапынан өзгеріс - тері бөртпесі, қышыну, есекжем, дәрілік бөртпе Сирек - талу, естен тану - жүрек қағысының жиілеуі Өте сирек - бет ісінуін, тілдің ісінуін және жұтқыншақ ісінуін қоса, аллергиялық реакциялар Белгісіз - босаңсыған нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (БНИС) Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК https://www.ndda.kz

Дені сау еркектерде силодозиннің тәулігіне 48 мг дейінгі дозада қолданылуы бағаланды. Дозаға тәуелді жағымсыз реакция постуральды гипотензия болды. Егер препарат жақын арада қабылданған болса, асқазанды шаю тиімді болады. Егер силодозинмен артық дозалану гипотензияға алып келсе, жүрек-өкпе реанимациясын жүргізу керек. Диализдің тиімді болу ықтималдығы аз, өйткені силодозин ақуыздармен жақсы (96.6%) байланысады.

Босаңсыған нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы (БНИС) БНИС (тар қарашық синдромының бір түрі) α1-блокаторларды қабылдаған кейбір пациенттерде немесе бұрын α1-блокаторлар қабылдаған пациенттерде катарактаны алып тастауға байланысты хирургиялық операция кезінде байқалды. Бұл бұндай операцияларды күрделендіруі мүмкін. Катаракта себебімен хирургиялық операция жасау жоспарланған пациенттер үшін емді силодозинмен бастау ұсынылмайды. Хирургиялық операция алдында 1-2 апта бұрын α1блокаторлармен емді тоқтату ұсынылады, алайда катаракта себебімен хирургиялық операцияға дейінгі емді тоқтатудың артықшылығы мен ұзақтығы анықталмады. Операция кезінде БНИС қатысты тиісті шараларын жүзеге асыруды қамтамасыз ету үшін хирургиялық операция жүргізуге дейінгі баға беру кезінде хирургтер мен офтальмологтар және офтальмология бойынша басқа да мамандар катаракта себебімен хирургиялық операция жасалатын пациенттердің силодозин қабылдайтынын ескеруі тиіс. Ортостаздық әсері Силодозиннің ортостаздық әсерінің жиілігі өте төмен. Алайда, кейбір пациенттерде қан қысымының төмендеуі мүмкін, бұл сирек жағдайларда естен тануға алып келеді. Ортостаздық гипотензияның алғашқы белгілерінде (мысалы, постуральді бас айналуы), пациенттің отыруы немесе жатуы керек, симптомдар жойылғанша сол қалпында қалуы тиіс. Ортостаздық гипотензиясы бар пациенттерге силодозинмен ем ұсынылмайды. Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде силодозинді қолдану (креатинин клиренсі <30 мл / мин) ұсынылмайды. Бауыр жеткіліксіздігі Ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттердің препаратты қолдануына қатысты деректер болмағандықтан, мұндай пациенттердің силодозинді пайдалануы ұсынылмайды. Қуық асты безінің карциномасы ҚАБҚГ және қуық асты безінің обырының симптомдары бірдей және олардың қатар кездесуі мүмкіндігіне байланысты, ҚАБҚГ күдікті пациенттер қуық асты безінің карциномасы бар-жоғын анықтау үшін силодозинмен емдеуді бастамас бұрын тексеруден өтуі керек. Саусақпен ректальді тексеру және егер қажет болса простатаның спецификалық антигені (PSA) ем бастар алдында анықталуы және осыдан кейін соңынан ұдайы қайталануы тиіс. Силодозинмен емдеу оргазм кезінде шәуһет санының азаюына әкеледі, бұл сперманың ұрықтандыру қабілетіне уақытша әсер етуі мүмкін. Мұндай әрекет силодозин қолдануды тоқтатқаннан кейін жойылады. Натрий Бұл дәрілік заттың капсуласының құрамындағы натрий 1 ммольден (23 мг) аз, яғни іс жүзінде «натрий жоқ». Препараттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері Силодозин көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне елеусіз немесе орташа дәрежелі әсер етуі мүмкін. Пациенттерді постуральді гипотензияға (бас айналуы) байланысты болжамды симптомдар туралы және көлік құралдарын және механизмдерді басқаруда сақ болуы тиістігі туралы хабардар ету керек.

Қолданылмайды, өйткені силодозин тек ер жынысты пациенттерге арналған. Фертильділік Силодозин қолданған кезде силодозиннің фармакодинамикалық ерекшеліктеріне байланысты сперма мөлшерінің азаюы немесе спермасыз эякуляция байқалған. Емді бастар алдында пациентті бұл жағдайлардың болатыны туралы және сперманың ұрықтандырғыш қабілетіне препараттың әсер ететіні туралы хабардар ету керек.

Силодозин, әсіресе CYP3A4, алкогольдегидраза және UGT2B7 (УДФ-глюкуронилтрансфераза) арқылы белсенді метаболизденеді. Силодозин сондай-ақ P-гликопротеин үшін субстрат болып табылады. Бұндай ферменттерді және транспортерлерді бәсеңдететін (мысалы, кетоконазол, итраконазол, ритонавир немесе циклоспорин) немесе пайда болуын (мысалы, рифампицин, барбитураттар, карбамазепин, фенитоин) туындататын заттар қан плазмасындағы силодозиннің концентрациясына және оның белсенді метаболитіне әсер етуі мүмкін. Альфа-блокаторлары Силодозинді басқа αадренорецепторлар антагонистерімен бірге қолданудың қауіпсіздігі туралы тиісті ақпарат жоқ. Сондықтан басқа αадренорецепторлар антагонистерімен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. CYP3A4 тежегіштері Зерттеулерде силодозинді және CYP3A4 белсенділігі жоғары тежегішін (400 мг кетоконазол) бір мезгілде қолданған кезде дәрілік өзара әрекеттесуінің, силодозиннің плазмадағы ең жоғары концентрациясының 3.7 есеге жоғарылағаны және силодозин (несептегі орташа концентрациясы) әсер ету уақытының 3.1 есеге жоғарылағаны байқалды. CYP3A4 белсенділігі жоғары тежегіштерін (мысалы, кетоконазол, итраконазол, ритонавир немесе циклоспорин) бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Силодозинді және белсенділігі орташа дәрежедегі CYP3A4 тежегіштерімен, мысалы, дилтиаземмен бір мезгілде қолданғанда несепте силодозиннің орташа концентрациясының шамамен 30%-ға жоғарылағаны байқалды, бірақ ең жоғары концентрациясы және жартылай ыдырау кезеңі өзгерген жоқ. Бұл өзгерудің клиникалық маңызы жоқ, сондықтан дозаны түзетуді қажет етпейді. Фосфодиэстераза 5 (ФДЭ-5) тежегіштері Ең төмен фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер силодозин және силденафил немесе тадалафилдің ең жоғары дозалары арасында байқалды. Фосфодиэстераза 5 (ФДЭ-5) тежегіштерін силодозинмен бір мезгілде қабылдаған пациенттердің жай-күйі, болжамды жағымсыз реакциялар тұрғысында бақылануы тиіс. Гипотензиялық препараттар Клиникалық зерттеулер бағдарламасында көптеген пациенттер гипотензиялық препараттарды (ренин-ангиотензинді жүйе тежегіштері, бета-блокаторлар, кальций антагонистері және диуретиктер) бір уақытта қабылдағанда ортостаздық гипотензия жиілігінің жоғарылауы болмаған. Дегенмен препаратты гипотензиялық препараттармен бір уақытта қабылдағанда сақ болу және пациенттің жай-күйін болжамды жағымсыз реакциялар болу тұрғысынан бақылау ұсынылады. Дигоксин Дигоксиннің, P-гликопротеин субстратының тепе-теңдік деңгейлері 8 мг силодозинді тәулігіне бір рет қолдану нәтижесінде елеулі өзгерген жоқ. Дозаны түзету талап етілмейді.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!