Сантивир® капсулы 75 мг

1 капсуланың құрамында: белсенді зат: осельтамивир фосфаты 100% затқа шаққанда – 98,5 мг, бұл 75 мг осельтамивирге баламалы; қосымша заттар: желатинденген крахмал, повидон (К30 типі), натрий кроскармеллозасы, тальк, натрий стеарилфумараты. Қатты желатинді капсула [корпусы: темірдің қара тотығы бояғышы, титанның қостотығы, желатин; қақпақшасы: темірдің қызыл тотығы бояғышы, темірдің сары тотығы бояғышы, титанның қостотығы, желатин]. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Екі түсті қатты желатинді капсулалар № 1: ақшыл-сары түсті қақпақшасы бар, корпусы ақтан ақшыл сұр түске дейін. Капсуланың ішіндегісі – ақтан сарғыш реңді ақ түске дейінгі ұнтақ.

- ересектер мен 1 жастан асқан балаларда тұмауды емдеу үшін, А және В тұмауына қарсы тиімді; - ересектер мен 1 жастан асқан балаларда А және В тұмауының профилактикасы үшін.

Әсер ету механизмі Вирусқа қарсы препарат. Осельтамивир - бұл ізашар дәрі болып табылады, оның белсенді метаболиті (осельтамивир карбоксилаты, ОК) − инфекция жұқтырған жасушалардан жаңадан пайда болған вирустық бөлшектердің босап шығу процесін, олардың тыныс алу жолдары эпителийінің инфекция жұқтырмаған жасушаларына енуін және вирустың организмге одан әрі таралуын катализдейтін фермент - А және В типті тұмау вирустары нейраминидазасының жоғары тиімді және селективті тежегіші. Фармакодинамика Осельтамивир карбоксилаты А және В типті тұмаудың нейраминидазаларын тежейді. Нейраминидазаны 50% in vitro тежеу үшін қажетті ОК концентрациясы төменгі наномолярлық ауқымда болады. Тұмау вирусының in vitro өсуін тежейді және вирустың репликациясын және оның патогенділігін in vivo тежейді, организмнен А және В тұмауы вирустарының бөлінуін азайтады. Клиникалық тиімділігі Жүргізілген зерттеулерде осельтамивир тұмауға қарсы антиденелердің түзілуіне, оның ішінде белсенділігі жойылған тұмауға қарсы вакцинаны енгізуге жауап ретінде антиденелердің өндірілуіне әсер еткен жоқ. Табиғи тұмау инфекциясын зерттеу Ересектер мен ≥13 жас жасөспірімдердегі тұмауды емдеу 1997-1998 жылдары Солтүстік жарты шарда маусымдық тұмау инфекциясы кезінде жүргізілген осельтамивирдің ІІІ фазалық клиникалық зерттеулерінде пациенттер осельтамивирді тұмау инфекциясының алғашқы белгілері пайда болғаннан кейін 40 сағаттан кешіктірмей ала бастады. Пациенттердің 97%-ы А тұмауы вирусын және пациенттердің 3% - ы В тұмауы вирусын жұқтырған. Осельтамивир тұмау инфекциясының клиникалық көріністерін едәуір қысқартты (32 сағатқа). Осельтамивир қабылдаған, тұмау диагнозы расталған пациенттерде симптомдардың жиынтық индексі үшін қисық астындағы аудан ретінде айқындалған аурудың ауырлығы плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда 38% - ға аз болды. Сонымен қатар, қатар жүретін аурулары жоқ жас пациенттерде осельтамивир антибиотиктерді (бронхит, пневмония, синусит, ортаңғы отит) қолдануды талап ететін тұмау асқынуларының даму жиілігін шамамен 50% - ға төмендетті. Вирусқа қарсы белсенділікке жататын тиімділіктің салдарлы критерийлеріне қатысты препарат тиімділігінің нақты дәлелдері алынды: осельтамивир вирустың организмнен шығарылу уақытының қысқаруын да, «вирустық титр-уақыт» қисығы астындағы ауданның кішіреюін туындатты. Егде жастағы және кәрілік жастағы пациенттерде осельтамивирмен емдеу бойынша зерттеуден алынған деректер 5 күн ішінде тәулігіне 2 рет 75 мг дозада осельтамивирді қабылдау жасырақ жастағы ересек пациенттерде осыған ұқсас тұмау инфекциясының клиникалық көріністері кезеңі медианасының клиникалық елеулі азаюымен қатар жүргенін көрсетеді, алайда айырмашылықтар статистикалық елеулі болуға жеткен жоқ. Тағы бір зерттеуде жүрек-қантамыр және/немесе тыныс алу жүйелерінің қатарлас созылмалы аурулары бар 13 жастан асқан тұмаумен ауыратындар сондай дозалау режимінде осельтамивир немесе плацебо қабылдады. Осельтамивир және плацебо топтарындағы тұмау инфекциясының клиникалық көріністері азайғанға дейінгі кезеңнің медианасында айырмашылықтар болған жоқ, бірақ осельтамивир қабылдаған кезде температураның жоғарылауы шамамен 1 күнге қысқарды. Вирусты 2 және 4-күні шығаратын пациенттердің үлесі едәуір азайды. Қауіп тобындағы пациенттерде осельтамивирдің қауіпсіздік бейіні ересек пациенттердің жалпы қауымындағы осындай бейіннен ерекшеленбеді. Тұмау профилактикасы Оселтамивирдің табиғи тұмау инфекциясының алдын алудағы тиімділігі осы аурумен ауырған отбасы мүшесімен немесе тұрақты ортадағы адаммен қатынасқаннан кейін қарым-қатынастан кейінгі профилактиканың бір зерттеуінде және маусымдық профилактиканың екі зерттеуінде расталды. Осы зерттеулердің барлығының тиімділігінің негізгі параметрі тұмаудың зертханалық расталған жағдайларының жиілігі болды. Тұмау эпидемиясының вируленттілігін болжау мүмкін емес және аймақ ішінде және маусымнан маусымға дейін өзгереді, сондықтан тұмау жағдайының алдын алу үшін профилактикалық емдеуді қажет ететін науқастардың саны да + емдеуді қажет ететін науқастардың саны (CHN). өзгереді . Қарым-қатынастан кейінгі профилактика Бір зерттеуде осельтамивир 75 мг дозада күніне бір рет тұмауы бар адаммен қарым-қатынаста болған адамдарға (тұмауға қарсы вакцинацияланғандардың 12,6%) тағайындалды (индекстік жағдай), индекстік жағдайда симптомдар пайда болғаннан кейін 2 күн ішінде басталып, 7 күн ішінде қолданылады. Тұмау диагнозы 377 бастапқы жағдайдың 163-да расталды. Осельтамивир тұмаудың расталған жағдайларымен қарым-қатынаста болған кезде тұмаудың клиникалық жағдайларының жиілігін плацебо тобындағы 24/200-ден (12%) осельтамивир тобындағы 2/205-ке (1%) дейін айтарлықтай төмендетті (92% төмендеу, (95% сенімділік аралығы) 6-16), р<0,0001). Тұмаудың нақты жағдайлары бар NNT емдеуді қажет ететін пациенттердің саны индекстің инфекциялық статусына қарамастан, бүкіл қауымда (ITT) 10 (95% сенімділік аралығы 9-12) және 16 (95% сенімділік аралығы 15-19) болды. Оселтамивирдің табиғи тұмау инфекциясындағы профилактикалық тиімділігі ересектерде, жасөспірімдерде және 1 жастан 12 жасқа дейінгі балаларда ауру отбасы мүшесімен немесе тұрақты ортадағы адаммен қарым-қатынаста болғаннан кейін көрсетілді. Тиімділіктің негізгі параметрі зертханалық расталған тұмау инфекциясының жиілігі болды. Осельтамивирдің алдын алу 10 күнге созылды*. Жалпы қауымда үй шаруашылықтарында зертханалық расталған клиникалық тұмаумен сырқаттанушылықтың профилактикасын қабылдамаған топта 20%–дан (27/136) профилактикасын қабылдаған топта 7%-ға (10/135) дейін төмендеуі байқалды (62,7% - ға төмендеу, [95% сенімділік аралығы 26,0-81,2]; p = 0,0042). Тұмауды жұқтырудың индекстік жағдайлары бар үй шаруашылықтарында тұмаумен сырқаттанушылықты алдын-алған топтағы 26%–дан (23/89) алдын-алмаған топтағы 11% - ға (9/84) дейін төмендеді (58,5% - ға төмендеді) 95% сенімділік аралығы 15,6-79,6]; р = 0,0114). Қосалқы топтық талдау деректері бойынша 1 жастан 12 жасқа дейінгі балаларда зертханалық расталған клиникалық тұмаумен сырқаттанушылықты алдын-алмаған топта 19% - дан (21/111) 7% - ға (7/104) дейін анық төмендеді және алдын-алған топта (64,4%–ға төмендеу, [95% сенімділік аралығы 15,8-85,0]); р = 0,0188). Бастапқы деңгейде вирус анықталмаған балаларда зертханалық расталған клиникалық тұмаудың жиілігі алдын-алмаған топтағы 21%–дан (15/70) алдын-алған топтағы 4% - ға (2/47) дейін өсті. (төмендеу 80,1% құрады, [95% сенімділік аралығы 22,0-94,9]; p = 0,0206). Бүкіл педиатриялық қауым үшін NNT сәйкесінше 9 (95% 7-24 сенімділік аралығы) және 8 (95% сенімділік аралығы 6, жоғарғы шекті анықтау мүмкін емес) жалпы қауымда (ITT) және жұқтырған индекстік жағдайлармен (ITTII) педиатриялық қарым-қатынаста болды. * Жасына байланысты доза: 1-2 жас: күніне 30 мг, 3-5 жас: күніне 45 мг, 6-12 жас: күніне 60 мг, > 12 жас: күніне 75 мг. Халық арасында эпидемия кезінде тұмау профилактикасы Егілмеген, бірақ дені сау ересектерге жүргізілген екі қосымша зерттеулердің біріккен талдауында 6 апта бойы күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қабылдау плацебо тобында тұмаудың клиникалық жағдайларының жиілігін 25/519 (4,8%) 6/520 дейін. 1,2%) осельтамивир тобында (76% төмендеу, [95% сенімділік аралығы) 1,6–5,7]; р = 0,0006) халық арасында тұмаудың өршуі кезінде айтарлықтай төмендетті. Бұл зерттеуде ЕҚНС 28 құрады (95% сенімділік аралығы 24-50). 80% - ы маусымында егілген қарттар үйіндегі егде жастағы және қарт адамдарда зерттеу жүргізілгенде 6 апта ішінде күніне бір рет 75 мг дозада осельтамивир тұмаудың клиникалық жағдайларының жиілігін 272-ден 12-ге (4.4 %), плацебо дл 1/276 тобында айтарлықтай төмендетті (0.4 %) осельтамивир тобында 92%, [95% сенімділік аралығы 1,5-6,6]; р = 0,0015) төмендетті. Бұл зерттеудегі NNT 25 (95% сенімділік аралығы23–62) құрады Асқыну қаупінің төмендеуін бағалау бойынша нақты зерттеулер жүргізілген жоқ. Тұмауды жоғары қауіпті топтарда емдеу Тұмау ауруының орташа ұзақтығы егде жастағы пациенттерде (≥65 жас) және оселтамивир қабылдаған созылмалы жүрек және/немесе тыныс алу аурулары бар пациенттерде (5 күн бойы күніне екі рет 75 мг) айтарлықтай қысқарған жоқ. Осельтамивир қабылдаған топтарда қызбаның жалпы ұзақтығы бір күнге қысқарды. Егде жастағы тұмауы бар пациенттерде осельтамивир антибиотиктермен емделген төменгі тыныс жолдарының кейбір асқынуларының (негізінен бронхит) жиілігін плацебо тобындағы 19% - дан (52/268) осельтамивир қабылдаған пациенттер тобында 12% - ға (29/250) дейін айтарлықтай төмендетті (р = 0,0156). Созылмалы жүрек және/немесе тыныс алу ауруларымен тұмауы бар пациенттерде антибиотиктермен емделген төменгі тыныс жолдарының (негізінен бронхит) асқынуларының жиынтық жиілігі плацебо тобында 17% (22/133) және плацебо тобында 14% (16/118) құрады. Осельтамивир қабылдаған топ (p = 0,5976). Иммунитеті әлсіреген адамдарда тұмау профилактикасы 1 жастан 12 жасқа дейінгі 18 баланы қоса, иммунитеті әлсіреген 475 пациентте маусымдық тұмау профилактикасы үшін салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын, рандомизацияланған зерттеу жүргізілді. Бұл зерттеудің бастапқы соңғы нүктесі вирустық өсірінді және/немесе HAI антидене титрінің 4 есе ұлғаюы арқылы анықталған тұмаудың зертханалық расталған жағдайларының жиілігі болды. Зертханалық расталған клиникалық тұмаудың жиілігі плацебо тобындағы 7/238-ден (2,9%) осельтамивир тобындағы 5/237–ге (2,1%) дейін төмендеді (28,3% төмендеді, [95% сенімділік аралығы-2,3-4,1; р = 0,772]). Клиникалық симптоматологиямен бірге жүретін тұмаудың зертханалық расталған инфекциясы тұмау вирусының РНҚ-сына кері транскриптаза полимеразды тізбекті реакциясының оң нәтижесі диагнозымен анықталды. Пациенттерде вирус бөлінбеген жағдайда, осельтамивирдің бастапқы профилактикалық қолданылуы клиникалық симптоматикамен бірге жүретін тұмаудың зертханалық расталған инфекциясының 0.4% - ға (1/232) дейін төмендеуіне әкелді, плацебо тобындағы 3% - бен (7/231) салыстырғанда (төмендеу 85,8% құрады, [95% сенімділік аралығы 0,1-5,7; р = 0,037]). Вирустық нейраминидаза сезімталдығының төмендеуі Тұмауды емдеу Оселтамивирге сезімталдығы немесе төзімділігі төмен пациенттерде тұмау вирустарының пайда болу қаупі осы вирусты уақытша тасымалдаған және негізгі белгілердің өршуін сезінбеген клиникалық зерттеулер арқылы бағаланды. Балаларда ересектер мен жасөспірімдерге қарағанда резистенттіліктің жоғары пайызы анықталды. Кейбір педиатриялық пациенттерде осельтамивирге төзімді вирус осельтамивирге сезімтал вирусы бар пациенттерге қарағанда ұзағырақ анықталды, бұл ретте, пациенттерде тұмау симптомдарының ұзақтығы артқан жоқ. Жалпы алғанда, осельтамивирге резистенттіліктің жоғары жиілігі осельтамивир қабылдаған және жалпы дені сау ересектер мен жасөспірімдердегі зерттеу деректерімен салыстырғанда, 10 күн ішінде стандартты дозаны немесе осельтамивирдің қосарлы дозасын қабылдаған [14,5% (10/69) стандартты доза тобында және 2,7% (2/74) қосарлы доза тобында]. иммунитеті әлсіреген ересектер мен жасөспірімдерде анықталды. Резистенттілік дамыған ересек пациенттердің көпшілігі трансплантат реципиенттері болды (стандартты доза тобындағы пациенттердің 8/10 және қосарлы доза тобындағы пациенттердің 2/2). Оселтамивирге төзімді вирусы бар пациенттердің көпшілігі А типті тұмауды жұқтырған және вирустың ұзақ уақыт шығарылуы болған. Резистенттілікті бағалау бойынша екі зерттеуде осетамивирмен емделген иммунитеті әлсіреген балаларда осельтамивирге резистенттілік жиілігі 20,7% (6/29) құрады. Емдеу кезінде оселтамивирге төзімділігі анықталған иммунитеті әлсіреген 6 баланың 3-і стандартты дозаны, ал 3-і жоғары дозаны (екі немесе үш есе доза) қабылдады. Олардың көпшілігі жедел лимфоидты лейкозбен ауырды және 5 жасқа толмаған болды. 2 Кесте. Клиникалық зерттеулерде осельтамивирге резистенттіліктің жалпы даму жиілігі Пациенттер қауымы — Резистенттілікке әкелетін мутациялары бар пациенттер Фенотиптеу* — Гено- және фенотиптеу* Ересектер мен жасөспірімдер — 21/2382 (0.88 %) — 27/2396 (1.13 %) Балалар (1-12 жас) — 71/1726 (4.11 %) — 78/1727 (4.52 %) 1 жастан асқан балалар — 13/71 (18.31 %) — 13/71 (18.31 %) * Толық генотиптеу зерттеулердің ешқайсысында жүргізілген жоқ. Тұмау профилактикасы Иммундық жүйенің қалыпты функциясы бар адамдарда қарым-қатынастан кейінгі профилактика (7 күн), отбасымен қарым-қатынастағы адамдардың профилактикасы (10 күн) және маусымдық профилактика (42 күн) мақсатында осельтамивирді қабылдаған кезде препаратқа резистенттілік жағдайлары байқалған жоқ. Иммунитеті әлсіреген адамдарда маусымдық профилактика бойынша 12 апталық зерттеуде резистенттіліктің пайда болу жағдайлары да байқалған жоқ. Жекелеген клиникалық жағдайлар мен бақылау зерттеулерінің деректері Осельтамивир қабылдамаған пациенттерде табиғи жағдайда туындайтын осельтамивирге сезімталдығы төмен болған А және В тұмауы вирусының мутациялары анықталды. 2008 жылы Еуропада айналымда болған H275Y типінің алмасуы бойынша резистенттілікті туындататын мутация 2008 H1N1 вирусының 99% - дан астам штамдарында анықталды. 2009 H1N1 тұмау вирусы («шошқа тұмауы») көп жағдайда осельтамивирге сезімтал болды. Осельтамивирге төзімді штаммдар иммундық жүйенің қалыпты функциясы бар адамдарда және осельтамивир қабылдаған иммунитеті әлсіреген адамдарда табылды. Осельтамивирге сезімталдықтың төмендеу дәрежесі және мұндай вирустардың пайда болу жиілігі жыл мезгіліне және аймаққа байланысты өзгеруі мүмкін. Осельтамивирге төзімділік препаратты емдеу үшін де, профилактика үшін де қабылдаған H1N1 пандемиялық тұмауы бар пациенттерде анықталған. Резистенттіліктің кездесу жиілігі неғұрлым жас пациенттерде және иммунитеті әлсіреген пациенттерде жоғары болуы мүмкін. Осельтамивирмен ем қабылдаған пациенттерде тұмау вирусының осельтамивирге төзімді зертханалық штаммдары және тұмау вирустары N1 және N2 нейраминидаза мутациялары болады. Тұрақтылыққа әкелетін мутациялар көбінесе нейраминидазаның спецификалық қосалқы типтеріне тән. Осельтамивирді қолдану туралы шешім қабылдаған кезде тұмау вирусының препаратқа маусымдық сезімталдығын ескеру қажет (соңғы ақпаратты ДДҰ сайтынан табуға болады). В тұмау инфекциясын емдеу Тұмауды жұқтырған халықтың жалпы 15%-ы В тұмауының инфекциясын жұқтырған; жекелеген зерттеулерде бұл үлес 1-ден 33% - ға дейін болды. В тұмауының инфекциясын жұқтырған пациенттердегі аурудың орташа ұзақтығы жеке зерттеулерде емдік топтар арасында айтарлықтай айырмашылықтарды анықтаған жоқ. В тұмауының инфекциясын жұқтырған 504 пациенттің деректері барлық зерттеулерде талданды. Осельтамивир барлық симптомдардың басылу уақытын 0,7 күнге (95% сенімділік аралығы 0,1–1,6 күн; р = 0,022) және плацебомен салыстырғанда бір күндік қызбаның (≥37,8°C), жөтелдің және суық тиюдің ұзақтығын (95% сенімділік аралығы 0,4) -1,7 күн; р <0,001) қысқартты. Педиатриялық пациенттердегі қауіпсіздік және тиімділік. Балалардағы тұмауды емдеу Салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын емдік зерттеу қызбасы (>37,8°C), жөтелі немесе риниті бар 1 жастан 12 жасқа дейінгі (орташа жасы 5,3 жас) 695 балаға жүргізілді. Бұл зерттеуде тұмау инфекция жұқтырған пациенттердің 67%-ы А тұмауын, ал 33% - ы В тұмауы инфекциясын жұқтырған. Осельтамивир алғашқылар пайда болғаннан кейін 48 сағаттан кешіктірмей қабылдағанда аурудың ұзақтығын (жөтелдің, мұрынның бітелуінің, қызбаның басылуы және қалыпты денсаулық пен белсенділікке оралу уақыты ретінде анықталатын) плацебомен салыстырғанда 35,8 сағатқа қысқартты. Жедел ортаңғы отиті бар пациенттердің үлесі плацебо қабылдаған балаларға қарағанда осельтамивир қабылдаған балаларда 40% - ға төмен болды. 5 жасқа дейінгі балалардың қосалқы тобында осельтамивир ортаңғы отитттіңдаму қаупін 56%-ға төмендетті. Антибиотиктердің жалпы тұтынуы плацебо тобына қарағанда оселтамивир тобында 40% төмен болды. Оселтамивир қабылдаған балалар плацебо қабылдағаннан 2 күн бұрын қалыпты денсаулық пен белсенділікке оралды. Екінші зерттеу 6 мен 12 жас аралығындағы 334 демікпесі бар балада жүргізілді. 53,6% тұмауға оң нәтиже берді. Осельтамивир қабылдаған топта аурудың орташа ұзақтығы айтарлықтай қысқарған жоқ.

Дозалау режимі Тұмауды емдеу Емді тұмау симптомдары пайда болғаннан кейін бірінші немесе екінші күні (ең дұрысы 36 сағат ішінде) бастау керек. Ересектер мен 13 жастан асқан жасөспірімдер Ересектер мен 13 жастан асқан жасөспірімдерге осельтамивирдің ұсынылатын дозасы 5 күн бойы күніне 2 рет 75 мг құрайды. Капсулаларды жұтуда қиындықтары бар пациенттерге препаратты суспензия түрінде 5 күн бойы күніне 2 рет 75 мг дозада қабылдауға болады («Суспензияны экстемпоральді дайындау» тармағын қараңыз). 1 жастан асқан балалар 1 жастан асқан балаларға Сантивир препаратын дозада немесе капсулаларда 75 мг немесе дене салмағына қарай 6 мг/мл суспензияда қолдану ұсынылады: Дене салмағы — 5 күн ішінде ұсынылатын доза Капсулалар — Суспензия 6мг/мл 15 кг-ден аз — 5 мл күніне 2 рет 15 кг-ден 23 кг-ге дейін — 7,5 мл күніне 2 рет 23 кг-ден 40 кг-ге дейін — 10 мл күніне 2 рет 40 кг-ден астам — 75 мг күніне 2 рет — 12,5 мл күніне 2 рет Дене салмағы > 40 кг немесе ≥ 8 жас аралығындағы, капсулаларды жұта алатын балалар 5 күн ішінде күніне 2 рет 75 мг қабылдау арқылы ем ала алады. 75 мг капсулалардан дұрыс дозланған суспензияны дайындауға болады («Суспензияны экстемпоральді дайындау» тармағын қараңыз). 1 жасқа дейінгі балалар 1 жасқа дейінгі балаларда осельтамивир қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Алайда, шектеулі фармакокинетикалық деректер мен қауіпсіздік деректеріне сүйене отырып, осельтамивирді пандемиялық тұмаудың өршуі кезінде 6 айдан 12 айға дейінгі балаларды емдеу үшін қолдануға болады. Емдеуші дәрігер балаға әлеуетті пайданы қамтамасыз ету үшін айналымдағы штаммның патогенділігін және пациенттің негізгі денсаулық жағдайын ескеруі керек. Тұмау эпидемиясы кезінде 6 айдан 12 айға дейінгі балалар Шектеулі фармакокинетикалық деректер 6 айдан 12 айға дейінгі балалар үшін күніне 2 рет 3 мг/кг доза пациенттердің көпшілігінде ересек жастағы балалар мен ересектерге арналған клиникалық тиімді дозаларға ұқсас белсенді метаболиттің плазмалық деңгейіне әкелетінін көрсетеді. Алайда, 6 айдан кіші балаларда препараттың дозасы бойынша ұсыныстар беру үшін клиникалық деректер жеткіліксіз. 6 айдан 12 айға дейінгі балалардағы тұмауды емдеу үшін Сантивир капсулаларынан дайындалған 10 мг/мл суспензия түріндегі препаратты қолдану керек («Суспензияны экстемпоральді дайындау» тармағын қараңыз). Тұмау профилактикасы Ересектер мен жасөспірімдер Ұсынылатын доза тұмаумен ауыратын адаммен тығыз қатынасудан кейін 10 күн бойы күніне 1 рет 75 мг құрайды. Емдеу-қарым-қатынастан кейін екі күн ішінде басталуы керек. Маусымдық тұмау эпидемиясы кезінде алдын-алу үшін ұсынылатын доза 6 апта бойы күніне 1 рет 75 мг құрайды. Қорғаныс әсері препаратты қабылдаудың барлық кезеңінде сақталады. Пациенттердің ерекше топтары Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Жеңіл немесе орташа бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде емдеу немесе алдын алу үшін дозаны түзету қажет емес. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қауіпсіздігі мен фармакокинетикасы зерттелмеген. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Тұмауды емдеу Креатинин клиренсі 60 мл/мин астам пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин-ге дейінгі пациенттерде препараттың емдік дозасын 5 күн ішінде күніне 2 рет 30 мг-ге дейін төмендету ұсынылады. Креатинин клиренсі 10-30 мл/мин болатын пациенттерде дозаны 5 күн ішінде күніне бір рет 30 мг-ге дейін азайту ұсынылады. Тұрақты гемодиализдегі пациенттерге, егер тұмау симптомдары екі диализ сеансы арасында 48 сағат ішінде пайда болса, диализ басталғанға дейін осельтамивирдің бастапқы дозасын 30 мг қабылдауға болады. Қан плазмасындағы емдік концентрацияны сақтау үшін әр гемодиализ сеансынан кейін 30 мг осельтамивир қабылдау керек. Перитонеальді диализдегі пациенттерге осельтамивирдің ұсынылатын дозасы 30 мг, диализ басталғанға дейін және одан кейінгі 30 мг дозалар әр 5 күн сайын енгізіледі. Гемодиализде емес бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысындағы (креатинин клиренсі < 10 мл/мин) пациенттерде осельтамивирдің фармакокинетикасы зерттелмеген. Сондықтан пациенттердің осы тобы үшін дозалау нұсқауларын беру мүмкін емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар балаларға арналған дозалау бойынша ұсыныстар жоқ. Тұмау профилактикасы Креатинин клиренсі 60 мл/мин жоғары пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин-ге дейін пациенттерге осельтамивир дозасын күніне 30 мг-ге дейін төмендету ұсынылады. Креатинин клиренсі 10-30 мл/мин болатын пациенттерге осельтамивир дозасын күн сайын 30 мг-ге дейін азайту ұсынылады. Тұрақты гемодиализдегі пациенттерге диализ басталмас бұрын бастапқы 30 мг дозаны қабылдауға болады. Қан плазмасындағы емдік концентрацияны сақтау үшін 30 мг дозаны әрбір екінші гемодиализден кейін қабылдау керек. Перитонеальді диализдегі пациенттерге алдын алу үшін осельтамивирдің 30 мг дозасы ұсынылады, диализ басталғанға дейін қабылданады, содан кейін әр 7 күн сайын 30 мг. Гемодиализде емес бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысындағы (креатинин клиренсі < 10 мл/мин) пациенттердегі осельтамивирдің фармакокинетикасы зерттелмеген. Сондықтан пациенттердің осы тобы үшін дозалау нұсқауларын беру мүмкін емес. Иммунитеті төмен пациенттер 1 жастан асқан және одан үлкен иммунитеті төмен пациенттерге, егер тұмаудың жоғары белсенділігіне байланысты инфекция жұқтыру қаупі жоғары болса, профилактиканы 12 апта бойы жүргізу ұсынылады, креатинин клиренсі қалыпты пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерды емдеу немесе профилактика үшін дозаны түзету қажет емес. Балалар мен жасөспірімдер ≥ 1 жастағы балаларда тұмау профилактикасы 1 жастан асқан балаларға дене салмағына байланысты Сантивир препаратын дозада немесе капсулаларда 75 мг немесе суспензияда 6 мг/мл қолдану ұсынылады: Дене салмағы — 5 күн ішінде ұсынылатын доза Капсулалар — Суспензия 6мг/мл 15 кг-ден аз — 5 мл күніне 2 рет 15 кг-ден 23 кг-ге дейін — 7,5 мл күніне 2 рет 23 кг-ден 40 кг-ге дейін — 10 мл күніне 2 рет 40 кг-ден астам — 75 мг күніне 2 рет — 12,5 мл күніне 2 рет Дене салмағы > 40 кг немесе ≥ 8 жас аралығындағы, капсулаларды жұта алатын балалар 5 күн бойы күніне 2 рет 75 мг қабылдау арқылы ем ала алады. 75 мг капсулалардан дұрыс мөлшердегі суспензияны дайындауға болады («Суспензияны экстемпоральді дайындау»тармағын қараңыз). Қолдану тәсілі Сантивирді тамақпен және онсыз қабылдауға болады. Алайда, кейбір пациенттерде тамақпен бірге қабылдаған кезде препараттың көтерімділігі жақсаруы мүмкін. Капсуланы жұта алмайтын пациенттерге Сантивир препаратын тиісті дозаларын ішуге арналған суспензия түрінде (6 мг/мл) беруге болады. Суспензияны экстемпоральды дайындау Капсулаларды жұтуда қиындықтары бар ересектер, препарат азайтылған дозада көрсетілген адамдар, сондай-ақ балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер Сантивир препаратын 6 мг/мл ішуге арналған суспензия түрінде қабылдауы керек. Ішуге арналған суспензияны (6 мг/мл) Сантивир капсулаларынан жасауға болады (мұны дәріхана қызметкері немесе пациенттің өзі үйде жасай алады). Үй жағдайларында емес, дәріханада дайындалған суспензияны қолдану ұсынылады. Үй жағдайларында Сантивир препараты суспензиясын дайындау Суспензияны дайындау үшін тиісті көлемдегі және аралық бөліктерге бөлінген шприцтерді дайындау қажет. Екі жағдайда да суспензияны дайындау үшін қолданылатын шприцтерде қажетті көлемдерді ерекше түрде белгілеу ұсынылады. Суспензияның қажетті дозасын алу үшін, Сантивир препаратының капсулаларын пайдаланып, ашып, ішіндегісін аз мөлшерде (ең көбі бір шай қасық) қолайлы тәтті тағаммен араластыра отырып, қолдануға болады. Ащы дәмді қантты су, шоколад шәрбаты, шие шәрбаты, десертке арналған қоспалар (мысалы, карамель немесе кілегей помада дәмі бар) сияқты өнімдерді қосу арқылы жасыруға болады. Қоспаны араластырып болғаннан кейін пациент оны толығымен қабылдауы керек. Қоспаны дайындағаннан кейін бірден жұту керек. Егер пациенттерге 75 мг доза талап етілсе, онда келесі нұсқауларды орындау қажет: • Сантивир препаратының 75 мг бір капсуласын шағын ыдыс үстінде ұстап отырып, капсуланы ақырындап ашып, ұнтақты ыдысқа төгу керек. • Қолайлы тәтті тамақ өнімінің шағын мөлшерін (ең көп дегенде 1 шай қасық) қосып, жақсылап араластыру қажет. • Қоспаны мұқият араластырып, дайындағаннан кейін бірден ішіп қою керек. Егер ыдыста қоспаның аздаған мөлшері қалса, онда ыдысты аздаған сумен шайып, қоспаның қалғанын ішіп қою керек. Егер пациенттерге 30-60 мг доза талап етілсе, онда дұрыс дозалау үшін келесі нұсқаулықтарды орындау қажет: • Сантивир препаратының 75 мг бір капсуласын шағын ыдыста ұстап тұрып, капсуланы абайлап ашып және ұнтақты ыдысқа төгу керек. • Алынған сұйықтықтың мөлшерін көрсететін белгілері бар шприцтің көмегімен 5 мл суды ұнтаққа қосу керек. 2 минут бойы мұқият араластыру қажет. • Төменде келтірілген кестеге сәйкес ыдыстан қоспаның қажетті мөлшерін шприцпен алу керек: Дене салмағы — Ұсынылған доза — Бір рет қабылдауға арналған Сантивир препараты қоспасының мөлшері ≤ 15 кг — 30 мг — 2 мл > 15-23 кг — 45 мг — 3 мл > 23-40 кг — 60 мг — 4 мл Ерітілмеген ақ ұнтақ белсенді емес толықтырғыш болып табылатындықтан, оны алудың қажеті жоқ. Шприцтің поршенін басып, оның ішіндегісін екінші ыдысқа салу керек. Қалған пайдаланылмаған қоспаны тастау керек. 4. Екінші ыдысқа, ащы дәмін жасыру үшін, қолайлы тәтті тамақ өнімінің шағын мөлшерін (1 шай қасықтан асырмай) қосып, жақсылап араластыру қажет. 5. Қоспаны мұқият араластырып, дайындағаннан кейін бірден ішіп қою керек. Егер ыдыста қоспаның шағын мөлшері қалса, онда ыдысты судың аздаған мөлшерімен шайып, қоспаның қалғанын ішіп қою керек. Енгізу әдісі мен жолы Ішке. Қандай да бір себептермен капсулаларды жұта алмайтын немесе препараттың аз дозаларын қажет ететін ересектер, сондай-ақ балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер Сантивир препаратын 6 мг/мл ішуге арналған суспензия түрінде қабылдауы керек. Емдеу ұзақтығы Тұмауды емдеу: 5 күн. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: 10 күн. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: ең көбі 6 апта. Емді тұмау симптомдары пайда болғаннан кейінгі алғашқы екі күнде мүмкіндігінше тез бастау керек.

- осельтамивирге немесе кез келген қосымша затқа аса жоғары сезімталдық.

Өте жиі • бас ауруы • жүрек айнуы • жөтел, мұрын бітелуі Жиі • бронхит, қарапайым герпес, назофарингит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, синусит • ұйқысыздық • жөтел, тамақ ауруы, ринорея • құсу, іштің ауыруы (іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсынуды қоса), диспепсия • ауыру, ұйқышылдық (бас айналуды қоса), қажу, қызба, дененің қақсауы • ортаңғы отит • конъюнктивит (көздің қызаруын, көзден бөліністерді және көздің ауыруын қоса) • құлақтың ауыруы Жиі емес • сананың өзгеруі, құрысулар • «бауыр» ферменттері белсенділігінің артуы • экзема, дерматит, бөртпе, есекжем • құлақ жарғағының ауруы • дерматит (аллергиялық және атопиялық дерматитті қоса) Сирек • тромбоцитопения Белгісіз • эозинофилия, лейкопения және гематурия • аллергиялық реакциялар, анафилаксиядық немесе анафилактоидты реакциялар және беттің ісінуі, ангионевроздық ісіну, көмейдің ісінуі, бронхтың түйілуі • мазасыздық, қалыптан тыс мінез-құлық, үрей, сананың шатасуы, сандырақтау, делирий, елестеулер, түнгі қорқынышты түстер, өзіне дене жарақатын келтіру • көру қабілетінің бұзылуы • жүрек аритмиясы • панкреатит, асқазан-ішектен қан кету, геморрагиялық колит • бауыр жеткіліксіздігі, гепатит • аса жоғары сезімталдық реакциялары, дерматит, бөртпе, экзема, есекжем, көп пішінді эритема, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролизды қоса, аллергиялық тері реакциялары. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК https://www.ndda.kz

Көп жағдайда клиникалық зерттеулер барысында және осельтамивирді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде артық дозалану қандайда бір жағымсыз құбылыстармен қатар жүрмеді. Басқа жағдайларда артық дозалану симптомдары «ДП стандартты қолданған кезде байқалатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы, және осы жағдайда қабылдауға тиісті шаралар» бөлімінде ұсынылған жағымсыз құбылыстарға сәйкес келді.

Препаратты енгізер алдында қосымша парақты толығымен оқып шығыңыз, өйткені онда сіз үшін маңызды ақпарат бар. Қосымша парақты сақтап қойыңыз. Сізге оны қайтадан оқып шығу қажет болуы мүмкін. Егер сізде қосымша сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігерге немесе мейіргерге жүгініңіз. Егер сізде қандай да бір жағымсыз реакциялар туындаса, емдеуші дәрігерге немесе мейіргерге жүгініңіз. Осы нұсқау кез келген ықтимал жағымсыз реакцияларға, соның ішінде «ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы, және бұндай жағдайда қабылдануы тиіс болатын шаралар» бөлімінде көрсетілмегендерге де қатысты болады. Арнайы ескертулер Оселтамивирдің А және В типті тұмау вирустарынан басқа қоздырғыштардан туындаған ауруларға қарсы тиімді екендігі туралы ешқандай дәлел жоқ. Психоневрологиялық бұзылулар Тұмауды емдеу үшін осельтамивирді қолданған кезде пациенттерде (әсіресе балалар мен жасөспірімдерде) құрысулар мен сандырақтау сияқты жүйке-психикалық бұзылулар байқалды. Сирек жағдайларда бұл бұзылыстар күтпеген жарақаттарға, өте сирек жағдайларда өлімге әкелді. Осельтамивирдің бұған қаншалықты тікелей ықпал ететіні белгісіз, өйткені мұндай бұзылулар препаратты қабылдамаған тұмауы бар пациенттерде де байқалды. Қалыптан тыс мінез-құлық белгілерінің пайда болуына балалар мен жасөспірімдерді мұқият бақылау керек. Қатар жүретін күрделі аурулар Ауруханаға жатқызуды қажет ететін қатар жүретін хал-ахуалы нашар немесе тұрақты емес пациенттерде осельтамивирді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ. Жүрек және тыныс алу мүшелері аурулары Созылмалы жүрек және/немесе респираторлық аурулары бар пациенттерді емдеуге арналған оселтамивирдің тиімділігі әлі анықталған жоқ. Бұл қауымда емдеу топтары мен плацебо арасында асқыну жиілігінде ешқандай айырмашылық байқалмады. Антивирус препараты тұмауға қарсы вакцинацияны алмастырмайды. Осельтамивирді қолдану адамның жыл сайынғы тұмауға қарсы вакцинацияны қабылдау шешіміне әсер етпеуі тиіс. Тұмаудан қорғау тек оселтамивир қолданылғанға дейін созылады. Препаратты тұмауды емдеу және алдын алу үшін тек сенімді эпидемиологиялық дәлелдер пациенттер қауымында тұмау вирусының болуын көрсеткен жағдайда ғана қолдануға болады. Натрий Бұл дәрілік препараттың құрамында бір капсулада 1 ммольден аз (23 мг) натрий бар, яғни құрамында натрий жоқ дерлік. Қолдану, жұмыс істеу және жою жөніндегі нұсқаулықтар Дәрілік препараттардың қоршаған ортаға түсуі барынша азайтылуы тиіс. Препаратты ағынды сулармен немесе тұрмыстық қалдықтармен бірге утилизациялауға болмайды. Мүмкіндігінше дәрілік препараттарды утилизациялау үшін арнайы жүйелерді пайдалану қажет. Жүктілік Жүкті әйелдерде осельтамивирді қолдану бойынша бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Постмаркетингтік және обсервациялық зерттеулердің қолда бар нәтижелері, пациенттердің осы тобы үшін қатты өзгеріп отыратын ағымдағы дозалау режимі пайдасының деңгейін көрсетеді. Нәтижелердің өзгергіштігіне және жалпы, бақыланбайтын зерттеулердің сенімділігінің төмендеуіне байланысты қазіргі уақытта пайда дәрежесі туралы сенімді мәлімдеме жасау мүмкін емес. Фармакокинетикалық талдаулардың нәтижелері белсенді метаболиттің төмен экспозициясын көрсетеді. Алайда, жүкті әйелдерде тұмауды емдеу немесе алдын алу үшін дозаны түзету ұсынылмайды. Жануарларға жүргізілген зерттеулермен бірге осельтамивир әсеріне ұшыраған жүкті әйелдер туралы постмаркетингтік және обсервациялық зерттеулерден алынған деректер (бірінші триместрде 1000-нан астам әйел) жүктілікке немесе осельтамивирдің фето/неонатальды уыттылығына және даму ақауларының қаупіне тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлерді көрсетпейді. Жүкті әйелдер оселтамивирді емдеудің қауіпсіздігі мен артықшылығын, тұмау вирусының айналымдағы штаммының патогенділігі және жүкті әйелдің негізгі ауруы туралы қолда бар ақпаратты бағалағаннан кейін қабылдай алады. Сондықтан осельтамивирді жүктілік кезінде өте қажет болған жағдайда ғана қолдану керек. Толғақ және босану кезінде осельтамивирдің қауіпсіздігі зерттелмеген. Бала емізу Осельтамивир мен белсенді метаболит лактация кезеңінде егеуқұйрықтар сүтіне енеді. Адамда осельтамивирдің емшек сүтімен бөлінуі және емізетін әйелдердің осельтамивирді қолдануы туралы деректер шектеулі. Шектеулі деректер осельтамивир мен оның белсенді метаболиті нәрестенің қанында субтерапиялық концентрацияны тудыра отырып, аздаған мөлшерде емшек сүтіне өтетінін көрсетті. Осельтамивирді бала емізетін әйелдерге тағайындау кезінде қатарлас ауруларды және тұмау вирусының айналымдағы штаммының патогенділігін ескеру керек. Емізу кезінде осельтамивирді емізетін ана үшін емдеудің айқын күтілетін басымдылығы сәбиге төнетін қауіптен асқан жағдайда ғана қолданылады. Фертильділік Клиникаға дейінгі деректер Сантивир препаратының ерлер немесе әйелдер фертильдігіне әсерін көрсетпейді. Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Осельтамивир көлік жүргізу немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді, тұмаудың әсерін ескеру қажет.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Фармакологиялық және фармакокинетикалық зерттеулер деректері бойынша клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер ықтималдығы аз. Осельтамивир негізінен бауырда орналасқан эстеразалардың әсерінен экстенсивті түрде белсенді метаболитке (осельтамивир карбоксилаты) айналады. Эстеразалардың белсенді орталықтарымен байланысу үшін бәсекелестікке байланысты дәрілік өзара әрекеттесулер әдебиет дереккөздерінде кеңінен ұсынылмаған. Осельтамивир мен белсенді метаболиттің плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесінің төмендігі дәрілік заттарды ақуыздармен байланыстан ығыстыруға байланысты өзара әрекеттесулердің барын болжауға негіз емес. In vitro зерттеулері осельтамивир де, оның белсенді метаболиті де Р450 цитохромы жүйесінің полифункциялық оксидазалар үшін немесе глюкуронилтрансферазалар үшін қолайлы субстрат емес екенін көрсетеді. Пероральді контрацептивтермен өзара әрекеттесу үшін негіз жоқ. Циметидин, Р450 цитохромы жүйесінің изоферменттерінің спецификалық емес тежегіші және сілтілік типті препараттармен және катиондармен өзекшелік секреция процесінде бәсекелес, осельтамивирдің және оның белсенді метаболитінің плазмалық концентрациясына әсер етпейді. Көптеген ұқсас препараттар үшін қауіпсіздік резервін, осельтамивирдің белсенді метаболитін (шумақтық сүзілу және аниондық өзекшелік секреция) шығару жолдарын, сондай-ақ жолдардың әрқайсысының шығару қабілетін назарға ала отырып, өзекшелік секреция үшін бәсекелестікке байланысты клиникалық елеулі дәрілер арасындағы өзара әрекеттестікте болу ықтималдығы аз. Дегенмен, бүйрек арқылы белсенді түрде бөлінетін тар емдік ауқымы бар препараттарды (мысалы, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон) бір уақытта тек сақтықпен тағайындау керек. Пробенецид осельтамивирдің белсенді метаболитінің AUC шамамен 2 есе жоғарылауын туындатады (бүйректегі белсенді өзекшелік секрецияны төмендету есебінен). Алайда белсенді метаболиттің қауіпсіздік резервін ескере отырып, пробенецидпен бір мезгілде қолданған кезде дозаны түзету талап етілмейді. Амоксициллинмен бір мезгілде қабылдау осельтамивир мен оның компоненттерінің плазмалық концентрациясына әсер етпейді, анионды өзекшелік секреция жолымен шығару үшін әлсіз бәсекелестік көрсетеді. Жекеше жағдайларда ЕАС фазасында өзекшелік жолмен бөлінетін зат-ганцикловирмен өзара әрекеттесу туралы хабарланды. Осельтамивирмен бір мезгілде (4 күн бойы күніне екі рет 75 мг) және аспиринді 900 мг бір рет қолданғанда осельтамивирдің, оның белсенді метаболитінің (осельтамивир карбоксилаты) және ацетилсалицил қышқылының фармакокинетикалық параметрлерінің елеулі өзгерістері байқалмады. Парацетамолмен бір мезгілде қабылдау осельтамивирдің және оның белсенді метаболитінің немесе парацетамолдың плазмалық концентрациясына әсер етпейді. Осельтамивир, оның негізгі метаболиті арасындағы фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер 150 мг осельтамивирді парацетамолмен, ацетилсалицил қышқылымен, циметидинмен, антацидтік дәрілермен (магний және алюминий гидроксиді, кальций карбонаты), варфаринмен, римантадинмен немесе амантадинмен бір мезгілде қабылдау кезінде анықталған жоқ. III фазалық клиникалық зерттеулерде осельтамивир АӨФ тежегіштері сияқты кеңінен қолданылатын препараттармен ем және алдын алу шарасы ретінде қолданылды. Осельтамивирді АӨФ тежегіштері (эналаприл, каптоприл), тиазидті диуретиктер (бендрофлуметиазид), антибиотиктер (пенициллин, цефалоспориндер, азитромицин, эритромицин және доксициклин), Н2-гистаминді рецепторлардың блокаторлары (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторлар (пропранолол), ксантиндер (теофиллин), симпатомиметиктер (псевдоэфедрин), апиындар (кодеин), глюкокортикостероидтар, ингаляциялық бронхолитиктер және есірткілік емес анальгетиктер (ацетилсалицил қышқылы, ибупрофен және парацетамол) сияқты жиі қолданылатын препараттармен пайдаланған кезде жағымсыз құбылыстардың сипаты немесе жиілігі өзгергені бақыланбады.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 °С-ден аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!