По рецепту

Прадакса® капсулы 75 мг

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Действующее вещество: Дабигатран этексилаты

Дозировка

Цены и наличие в аптеках появятся позже

Отпускается по рецепту врача

Внешний вид товара может отличаться от изображения. Цену и наличие определяют выбранные дозировка и упаковка.

О препарате

Форма выпуска: Капсулы
Дозировка: 75 мг
Торговое наименование: Прадакса®
Действующее вещество: Дабигатран этексилаты
Назначение: Келесі қауіп факторларының біреуі немесе бірнешеуі бар жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциялары бар науқастарда инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу: инсульт алу…
Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Страна: Германия
Условия отпуска: По рецепту

Цены в аптеках

Предложения аптек появятся позже

Мы подключаем аптеки Казахстана. Когда появятся проверенные цены и наличие, они будут на этой странице.

Инструкция

Бір капсула құрамында белсенді зат – 172,95 мг дабигатран этексилаты месилаты (150 мг дабигатран этексилатының бос негізіне баламалы), қосымша заттар: гуммиарабик, ірі түйіршікті шарап қышқылы, шарап қышқылы, ұнтақ; кристалды шарап қышқылы, гипромеллоза 2910, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза капсула қабығының құрамы корпус: каррагинан (Е407), калий хлориді, титанның қостотығы (Е171), гипромеллоза, тазартылған су, қақпақшасы: каррагинан (Е407), калий хлориді, титанның қостотығы (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, тазартылған су, қара сия құрамы: шеллак, бутил спирті, изопропил спирті, темірдің қара тотығы бояғышы (Е172), тазартылған су, пропиленгликоль, сусыз этил спирті, калий гидроксиді, концентрацияланған аммиак ерітіндісі. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Өлшемі №1, мөлдір емес көгілдір түсті қақпақшасы және мөлдір емес ақ түсті корпусы бар гидроксипропилметилцеллюлозадан жасалған ұзынша капсулалар. Қақпақшасында қарамен Берингер Ингельхайм компаниясының логотипі түсірілген, корпусында қарамен «R150» деген жазу түсірілген. Капсулалар ішінде – сарғыш түсті пеллеттер.

Әсер ету механизмі Дабигатран этексилаты фармакологиялық белсенділігі жоқ дабигатранның белсенді түрінің төмен молекулалық ізашары болып табылады. Ішке қабылдаудан кейін дабигатран этексилаты тез сіңеді, әрі бауырда және қан плазмасында эстеразалармен катализденетін гидролиз арқылы дабигатранға айналады. Дабигатран қан плазмасындағы негізгі белсенді зат - тромбиннің белсенді, бәсекелес, қайтымды тікелей тежегіші болып табылады. Тромбин (серинді протеаза) коагуляциялық каскад үдерісінде фибриногеннің фибринге айналуын қамтамасыз ететіндіктен, оның тежелісі тромб түзілуін кедергілейді. Дабигатран бос тромбинді, фибринмен байланысқан тромбинді және тромбинмен индукцияланған тромбоциттер агрегациясын тежейді. Фармакодинамикалық әсерлері Жануарларға тромбоздың әртүрлі үлгілерін пайдаланумен жүргізілген іn vivo және ex vivo зерттеулерінде в/і қолданудан кейінгі дабигатранның және ішке қабылдаудан кейінгі дабигатран этексилатының тромбозға қарсы тиімділігі және антикоагулянттық белсенділігі көріністелді. II фазаның зерттеулері көрсеткендей, қан плазмасындағы дабигатран концентрациясы мен антикоагуляциялық әсер ету дәрежесінің арасында тікелей өзара байланыс бар. Дабигатран ішінара белсендірілген тромбопластин уақытын (ІБТУ), тромбин уақытын (ТУ) және экариндік ұю уақытын (ЭҰУ) ұзартады. ТУ (бТУ) калибрленген сандық сұйылту тесті қан плазмасындағы дабигатран концентрациясын есептеуге мүмкіндік береді, оның нәтижесін дабигатранның плазмалық концентрациясының күтілген мәндерімен салыстыруға болады. Егер бТУ анықтауға арналған калибрленген тест көмегімен есептелген дабигатран плазмалық концентрациясының мәні сандық анықтау шегінің деңгейінде немесе осы шектен төмен болса, қан ұюына қосымша зертханалық зерттеулер жүргізу, мысалы, ТУ, ЭҰУ немесе ІБТУ талдауын жасау мәселесін қарастыру керек. ЭҰУ талдауы тромбиннің тура тежегіштерінің белсенділігін тікелей өлшеуге мүмкіндік береді. ІБТУ тестісі кеңінен қолжетімді және дабигатранның антикоагуляциялық әсер ету қарқындылығының жуық бағалануын қамтамасыз етеді. Дегенмен де, ІБТУ тестісінің сезімталдығы шектеулі және, әсіресе, плазмада дабигатранның жоғары концентрацияларында антикоагуляциялық әсерін сандық тұрғыда дәл анықтауға сай келмейді. ІБТУ жоғары мәндерін сақтықпен түсіндіру қажет болса да, бұл параметрдің осындай мәндері пациенттің антикоагулянттық әсерге жеткенін көрсетеді. Жалпы, осы антикоагулянттық белсенділік көрсеткіштері дабигатран концентрациясын көріністейді және қан кету қаупін бағалауға берілген нұсқау қызметін атқарады деп болжауға негіз бар. Осылайша, дабигатранның ең төмен концентрация мәндерінің немесе оның ең төмен концентрациясы кезінде алынған ұюға, мысалы, ІБТУ жасалған талдау нәтижелерінің (ІБТУ шектік мәндерін 4.4 бөлімінен қараңыз, 5 кесте) 90шы процентиль асып кетуі қан кетудің жоғары қаупіне сәйкес келеді деп саналады. 150 мг дабигатран этексилатын қабылдаудан кейін шамамен 2 сағат өткенде алынған тепе-тең күйдегі дабигатранның жоғары шекті плазмалық концентрациясының орташа геометриялық мәні (бұл доза тәулігіне екі рет қабылданды) 117-275 нг/мл мәндері диапазонында (25ші-75ші процентиль) 175 нг/мл құрады. Дозалау аралығының соңында (яғни, 150 мг дабигатранның кешкі дозасын қабылдаудан кейін 12 сағат өткенде) таңертеңгі уақытта дабигатранның ең төменгі концентрация деңгейінде алынған дабигатранның ең төменгі концентрациясының орташа геометриялық мәні, 61,0-143 нг/мл мәндері диапазонында (25ші-75ші процентиль), орта есеппен, 91,0 нг/мл құрады. Тәулігіне екі рет 150 мг дабигатран этексилатын қабылдау көзделген инсульт пен жүйелі эмболия профилактикасы курсынан өткен ЖКЕФ бар пациенттерде: • қан плазмасындағы дабигатран концентрациясы мәндерінің 90шы процентилі ең төмен концентрация деңгейінде өлшегенде шамамен 200 нг/мл құрады (алдыңғы дозаны қабылдаудан кейін 10-16 сағат өткенде); • ең төмен концентрация деңгейінде өлшегенде (алдыңғы дозаны қабылдаудан кейін 10-16 сағат өткенде) қалыптың жоғарғы шегінен шамамен 3 есе асып кететін ЭҰУ байқалатын ЭҰУ ұзару мәнінің 90шы процентиліне (103 секунд) сәйкес келеді; • қалыптың жоғарғы шегінен шамамен 2 еседен көп асып кететін ІБТУ қатынасы (шамамен 80 секундқа дейін ІБТУ ұзаруы) ең төмен концентрация деңгейінде (алдыңғы дозаны қабылдаудан кейін 10-16 сағат өткенде) байқалатын мәндерінің 90шы процентиліне сәйкес келеді. ТВТ және ӨАТЭ себебімен тәулігіне екі рет 150 мг дозада дабигатран этексилатымен ем алған пациенттерде дозалау аралығының соңында (яғни, 150 мг дабигатранның кешкі дозасын қабылдаудан кейін 12 сағат өткенде) препарат дозасын қабылдаудан кейін 10-16 сағат ішінде алынған дабигатранның ең төменгі концентрациясының орташа геометриялық мәні 38,6-94,5 нг/мл мәндерінің диапазонында 59,7 нг/мл құрады (25-тен 75 процентилге дейінгі диапазон). Тәулігіне екі рет 150 мг дозада дабигатран этексилатымен ТВТ және ӨАТЭ емінде: • қан плазмасындағы дабигатран концентрациясы мәндерінің 90 процентилі ең төмен концентрация деңгейінде өлшегенде шамамен 146 нг/мл құрады (алдыңғы дозаны қабылдаудан кейін 10-16 сағат өткенде); • ең төмен концентрация деңгейінде өлшегенде (алдыңғы дозаны қабылдаудан кейін 10-16 сағат өткенде) бастапқы мәнінен шамамен 2,3 есе асып кететін ЭҰУ байқалған ЭҰУ 90 процентиль ұзаруына (74 секунд) сәйкес келеді; • препараттың ең төменгі концентрациясында ІБТУ мәндерінің 90шы процентилі (алдыңғы дозаны қабылдаудан кейін 10-16 сағат өткен соң) 62 секунд құрады, бұл бастапқы деңгейден 1,8 есе асып кетеді. ТВТ және ӨАТЭ қайталануларының профилактикасында тәулігіне екі рет 150 мг дозада дабигатран этексилатымен ем алған пациенттер үшін фармакокинетикалық деректер жоқ. Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі Этникалық тегі Шығу тегі еуропалық, афроамерикалық, латынамерикалық пациенттердің, сондай-ақ жапондар мен қытайлар арасында этникалық тегіне байланысты клиникалық мәнді айырмашылықтар анықталмады. Бір немесе одан көп қауіп факторларымен жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы ЖКЕФ бар ересек пациенттердегі инсульт пен жүйелі эмболия профилактикасы Инсульт пен жүйелі эмболияның орташа немесе жоғары қаупімен жүрекшелер фибрилляциясы бар пациенттерде варфаринді ашық дозалаумен салыстырғанда, дабигатран этексилаты (тәулігіне екі рет 110 мг және 150 мг) дозаларының көп орталықтық халықаралық рандомизацияланған қатарлас салыстырмалы жасырын зерттеуі — RE-LY зерттеуінің шеңберінде дабигатран этексилатының тиімділігі туралы клиникалық деректер алынды (ұзақ уақыттық антикоагулянттық емге жүргізілген рандомизацияланған бағалау). Осы зерттеудің негізгі мақсаты инсульт пен жүйелі эмболияның біріккен соңғы нүкте жиілігінің төмендеуіне қатысты, варфаринмен салыстырғанда, дабигатран этексилаты тиімділігінің кем еместігін анықтау болды. Статистикалық басымдылығы да талданды. RE-LY зерттеуі шеңберінде жалпы жиынтығы 18 113 пациент рандомизацияланды, олардың орта жасы 71,5 жас болды, ал CHADS2 шкаласы бойынша орташа балл 2,1 мәніне тең. Пациенттер қауымында 64% ерлер, 70% кавказ текті тұлғалар және 16% азиялық текті тұлғалар болды. Варфарин қабылдаған топтарда рандомизацияланған пациенттерде емдік диапазон шегінен (ЕДШ) табылу уақытының орташа пайыздық үлесі (ХҚҚ 2-3) 64,4% құрады (медианалық ЕДШ 67%). RE-LY зерттеуінде дабигатран этексилатының тәулігіне екі рет 110 мг дозада жүрекшелер фибрилляциясы бар тұлғаларда инсульт пен жүйелі эмболия профилактикасына арналған дәрі ретінде варфариннен кем түспейді, осы орайда ол қабылданғанда БІҚ қаупі, қан кетудің жалпы қаупі, сондай-ақ ауқымды қан кетулер қаупі төмендейді. Дабигатран этексилатын тәулігіне екі рет 150 мг дозада қабылдау, варфаринмен салыстырғанда, ишемиялық және геморрагиялық инсульт, тамырдан болатын өлім, БІҚ қаупінің, сондай-ақ жалпы қан кету қаупінің едәуір көбірек төмендеуін қамтамасыз етеді. Осы дозада күрделі қан кету жиілігінің көрсеткіштері варфаринге тән осындаймен салыстырмалы болды. Тәулігіне екі рет 110 мг және тәулігіне екі рет 150 мг дабигатран этексилатын қабылдау кезінде миокард инфарктісінің жиілігі, варфарин үшін тіркелген көрсеткішпен салыстырғанда, аздап артты (тиісінше, қауіптер қатынасы 1,29; p=0,0929 және қауіптер қатынасы 1,27; p=0,1240). ХҚҚ мониторинг сапасын арттырғанда варфариннің алдында байқалатын дабигатран этексилатының артықшылығы азаяды. 15-17 кестелерде жалпы қауым үшін негізгі нәтижелер толық берілген: 14 кесте. RE-LY зерттеуі барысында инсульт немесе жүйелі эмболияның бірінші жағдайына (бастапқы соңғы нүктесіне) талдау. Прадакса 110 мг тәулігіне екі рет — Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет — Варфарин Рандомизацияланған субъектілер — 6 015 — 6 076 — 6 022 Инсульт және/немесе жүйелі эмболия Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 183 (1,54) — 135 (1,12) — 203 (1,72) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95 % СА) — 0,89 (0,73, 1,09) — 0,65 (0,52, 0,81) Басымдылығы үшін p мәні — p=0,2721 — p=0,0001 Пайыздық мәні оқиғаның жылдық жиілігін көріністейді 15 кесте. RE-LY зерттеуі барысында ишемиялық немесе геморрагиялық инсульттің бірінші жағдайын талдау. Прадакса 110 мг тәулігіне екі рет — Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет — Варфарин Рандомизацияланған субъектілер — 6 015 — 6 076 — 6 022 Инсульт Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 171 (1,44) — 123 (1,02) — 187 (1,59) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95 % СА) — 0,91 (0,74, 1,12) — 0,64 (0,51, 0,81) P мәні — 0,3553 — 0,0001 Жүйелі эмболия Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 15 (0,13) — 13 (0,11) — 21 (0,18) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95 % СА) — 0,71 (0,37, 1,38) — 0,61 (0,30, 1,21) P мәні — 0,3099 — 0,1582 Ишемиялық инсульт Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 152 (1,28) — 104 (0,86) — 134 (1,14) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95 % СА) — 1,13 (0,89, 1,42) — 0,76 (0,59, 0,98) P мәні — 0,3138 — 0,0351 Геморрагиялық инсульт Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 14 (0,12) — 12 (0,10) — 45 (0,38) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95 % СА) — 0,31 (0,17, 0,56) — 0,26 (0,14, 0,49) P мәні — 0,0001 — < 0,0001 Пайыздық мәні оқиғаның жылдық жиілігін көріністейді 16 кесте. RE-LY зерттеуі барысында жалпы тіршілік қабілетін (кез келген себептен өлімнің болмауы) және жүрек-қантамырлық тіршілік қабілетін талдау. Прадакса 110 мг тәулігіне екі рет — Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет — Варфарин Рандомизацияланған субъектілер — 6 015 — 6 076 — 6 022 Кез келген себептен өлім Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 446 (3,75) — 438 (3,64) — 487 (4,13) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95% СА) — 0,91 (0,80, 1,03) — 0,88 (0,77, 1,00) P мәні — 0,1308 — 0,0517 Тамырдан болатын өлім көрсеткіші Туындау жиілігі көрсеткіштері (%) — 289 (2,43) — 274 (2,28) — 317 (2,69) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95% СА) — 0,90 (0,77, 1,06) — 0,85 (0,72, 0,99) P мәні — 0,2081 — 0,0430 Пайыздық мәні оқиғаның жылдық жиілігін көріністейді 17-18 кестелерде тиісті қосалқы қауымдарда тиімділігі мен қауіпсіздігінің бастапқы соңғы нүктесіне қатысты нәтижелер берілді: Инсульт немесе жүйелі эмболияның бастапқы соңғы нүктесі үшін варфаринге тән осындайдан өзгешеленетін қауіптер қатынасымен (жасы, дене салмағы, жынысы, бүйрек функциясының жай-күйі, этникалық тегі және т.б. бойынша бөлінетін) қосалқы топтар анықталды. 17 кесте. Қосалқы топтар бойынша инсульт/жүйелі эмболия үшін қауіптер қатынасы және 95% СА Соңғы нүкте — Прадакса 110 мг тәулігіне екі рет варфаринмен салыстырғанда — Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет варфаринмен салыстырғанда Жасы (жылы) < 65 — 1,10 (0,64, 1,87) — 0,51 (0,26, 0,98) 65 ≤ және <75 — 0,86 (0,62, 1,19) — 0,67 (0,47, 0,95) ≥ 75 — 0,88 (0,66, 1,17) — 0,68 (0,50, 0,92) ≥ 80 — 0,68 (0,44, 1,05) — 0,67 (0,44, 1,02) КК (мл/мин) 30 ≤ және < 50 — 0,89 (0,61, 1,31) — 0,48 (0,31, 0,76) 50 ≤ және < 80 — 0,91 (0,68, 1,20) — 0,65 (0,47, 0,88) ≥ 80 — 0,81 (0,51, 1,28) — 0,69 (0,43, 1,12) Қауіпсіздігінің бастапқы соңғы нүктесіне (ауқымды қан кету) қатысты емдік әсер мен пациент жасының арасында өзара байланыс анықталды. Варфаринмен салыстырғанда, дабигатран үшін қан кетудің салыстырмалы қаупі жас ұлғаюымен артты. Салыстырмалы қауіп ≥75 жастағы пациенттерде бәрінен жоғары болды. Әрі дабигатран этексилатымен бір мезгілде, әрі варфаринмен бір мезгілде антиагреганттар, АСҚ немесе клопидогрелді қолдану кезінде ауқымды қан кетулер жиілігі шамамен екі есе жоғарылады. Бүйрек функциясының жай-күйі, сондай-ақ CHADS2 шкаласымен балл бойынша қосалқы топтарға бөлінумен емдік әсерінің маңызды өзара байланысы байқалмады. 18 кесте. Қосалқы топтар бойынша ауқымды қан кетулерге тән қауіптер қатынасы және 95% СА Соңғы нүкте — Прадакса 110 мг тәулігіне екі рет варфаринмен салыстырғанда — Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет варфаринмен салыстырғанда Жасы (жылы) < 65 — 0,32 (0,18, 0,57) — 0,35 (0,20, 0,61) 65 ≤ және < 75 — 0,71 (0,56, 0,89) — 0,82 (0,66, 1,03) ≥ 75 — 1,01 (0,84, 1,23) — 1,19 (0,99, 1,43) ≥ 80 — 1,14 (0,86, 1,51) — 1,35 (1,03, 1,76) КК (мл/мин) 30 ≤ және < 50 — 1,02 (0,79, 1,32) — 0,94 (0,73, 1,22) 50 ≤ және < 80 — 0,75 (0,61, 0,92) — 0,90 (0,74, 1,09) ≥ 80 — 0,59 (0,43, 0,82) — 0,87 (0,65, 1,17) АСҚ қолдану — 0,84 (0,69, 1,03) — 0,97 (0,79, 1,18) Клопидогрел қолдану — 0,89 (0,55, 1,45) — 0,92 (0,57, 1,48) RELY-ABLE (RE-LY зерттеуіне қатысуын аяқтаған жүрекшелер фибрилляциясы бар пациенттерді дабигатранмен емдеудің ұзақ мерзімді көп орталықтық жалғастырылған зерттеуі) RE-LY зерттеуіне қосымша жүргізілген зерттеу (RELY-ABLE) RE-LY зерттеуінің шеңберінде дабигатран этексилатын өздеріне тағайындалған дозада жалғастырған пациенттер тобы үшін препарат қауіпсіздігі туралы қосымша ақпарат ұсынылды. Пациенттер, егер олар RE-LY зерттеуі шеңберінде өздерінің дәрігерге қорытынды қаралатын уақытына қарай зерттелетін препаратты қабылдауды тоқтатпаса, түпкілікті түрде RELY-ABLE зерттеуіне қатысуға жіберілді. Зерттеуге қосылған пациенттер RE-LY зерттеуінен кейін 43 айға дейін созылатын кейінгі бақылау кезеңі бойына өздеріне RE-LY зерттеуі шеңберінде тағайындалған дабигатран этексилатының салыстырмалы жасырын рандомизацияланған дозаларын алуды жалғастырды (RE-LY + RELY-ABLE кейінгі қадағалау кезеңінің орташа қосынды ұзақтығы 4,5 жылға созылды). Зерттеуге RE-LY зерттеуі шеңберінде дабигатран этексилатын қабылдау бастапқыда кездейсоқ тағайындалған пациенттер санынан 49%, ал RELY- ABLE зерттеуінің критерийлеріне жауап берген пациенттер санынан 86% құраған 5 897 пациент қосылды. RELY-ABLE зерттеуі шеңберіндегі емнің қосымша 2,5 жылы бойына препараттың барынша әсер ету ұзақтығы 6 жылдан артық созылғанда (RELY + RELY-ABLE зерттеулері барысындағы жиынтық әсері) дабигатран этексилатының екі тестілік күніне екі рет 110 мг және күніне екі рет 150 мг дозалары үшін ұзақ мерзімді қауіпсіздік бейіні расталды. Препарат қауіпсіздігі туралы ешқандай жаңа деректер алынбады. Ауқымды қан кету және басқа типтердегі қан кету сияқты нәтижелер жиілігінің көрсеткіштері RE-LY зерттеуінің шеңберіндегі осындайларға сәйкес келеді. Интервенциялық емес зерттеулер деректері Интервенциялық емес зерттеуде (GLORIA-AF) нақты жағдайларда дабигатран этексилатын қабылдаған таяуда диагностикаланған жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы (ЖКЕФ) бар пациенттердегі қауіпсіздік пен тиімділік деректері проспективті (екінші сатыда) жиналды. Зерттеуге дабигатран этексилатын қабылдаған 4 859 пациент қосылды (55%-ы күніне екі рет 150 мг, 43%-ы күніне екі рет 110 мг, 2%-ы күніне екі рет 75 мг қабылдады). Пациенттер 2 жыл бойы қадағалауда болды. CHADS2 және HAS-BLED шкаласы бойынша орташа балл, тиісінше, 1,9 және 1,2 құрады. Ем қолдану кезіндегі орташа қадағалау уақыты 18,3 ай құрады. Қатты қан кету 100 пациент-жылға 0,97-да болды. Өмірге қауіпті қан кету 100 пациент-жылға 0,46 болып тіркелді, бассүйекішілік қан құйылу 100 пациент-жылға 0,17-дан, ал асқазан-ішектен қан кету 100 пациент-жылға 0,60-тан келді. Инсульт 100 пациент-жылға 0,65 болып тіркелді. Бұдан бөлек, интервенциялық емес зерттеуде [Graham DJ және бірлескен авторлықпен, Circulation. 2015; 131: 157-164] АҚШ-та ЖКЕФ бар егде жастағы пациенттердің 134 000-нан астамында (бұл ем қолдану кезіндегі қадағалау кезеңі үшін 37 500 пациент-жылдан көп құрайды) дабигатран этексилаты (пациенттердің 84%-ы тәулігіне екі рет 150 мг, пациенттердің 16%-ы тәулігіне екі рет 75 мг қабылдады), варфаринмен салыстырғанда, ишемиялық инсульттің (қауіптер қатынасы: 0,80, сенім аралығы 95% [СА]: 0,67 - 0,96), бассүйекішілік қан құйылудың (қауіптер қатынасы: 0,34, СА: 0,26 - 0,46), өлімге ұшыраудың (қауіптер қатынасы: 0,86, СА: 0,77 - 0,96) даму қаупінің және асқазан-ішектен қан кетудің жоғары қаупінің (қауіптер қатынасы: 1,28, СА: 1,14 - 1,44) төмендеуімен байланысты болды. Қатты қан кетулер көрсеткіштерінің (қауіптер қатынасы: 0,97, СА: 0,88 – 1,07) айрымашылықтары болмады. Нақты жағдайларда қадағалау деректері аталған қолдану көрсетіліміне қатысты RE-LY зерттеуінде дабигатран этексилаты үшін белгіленген қауіпсіздік пен тиімділік бейінімен келісімді сипатта болады. Жүрекшелер фибрилляциясында катетерлік абляция жасалатын пациенттер Антикоагулянттарды тұрақты қабылдаған 704 пациент қатысқан соңғы көрсеткіштердің орталықтандырылған бағалауымен (RE-CIRCUIT) проспективті рандомизацияланған ашық көп орталықтық бақыланатын жасырын зерттеу жүргізілді. Зерттеуде жүрекшелердің пароксизмалық немесе тұрақты фибрилляциясы кезіндегі катетерлік абляцияда ХҚҚ түзетілуімен күніне екі рет 150 мг дабигатран этексилатын үздіксіз қабылдау варфаринді үздіксіз қабылдаумен салыстырылды. Зерттеуге қосылған 704 пациенттің 317-де абляция жүрекшелер фибрилляциясында дабигатранды үздіксіз қабылдау аясында жасалды, ал 318 пациентке абляция жүрекшелер фибрилляциясында варфаринді үздіксіз қабылдау аясында жасалды. Барлық пациенттерге катетерлік абляцияға дейін өңеш арқылы эхокардиография (ӨАЭхоКГ) орындалды. Бастапқы соңғы нүкте Халықаралық тромбоз және гемостаз мамандарының қоғамына (ISTH) сәйкес белгіленген ауқымды қан кету болды, ол дабигатран этексилатының тобында 5 пациентте (1,6%) және варфарин тобында 22 пациентте (6,9%) болды (қауіптер әртүрлілігі −5,3%; 95% СА −8,4, −2,2; P = 0,0009). Дабигатран этексилаты тобында «инсульт/жүйелі эмболия/транзиторлы ишемиялық шабуыл (ТИШ)» біріккен санатындағы құбылыстар болмады; бір құбылыс (ТИШ) абляция сәтінен бастап абляциядан кейінгі 8 аптаға дейінгі кезеңде варфарин тобында болды. Бұл зерттеу абляция жағдайларында ХҚҚ түзетілуімен дабигатран этексилатының, варфаринмен салыстырғанда, ауқымды қан кетулер жиілігінің елеулі төмендеуімен астасқанын көрсетті. Стент қондырумен тері арқылы коронарлық араласу (ТКА) жасалған пациенттер Дабигатран этексилаты (тәулігіне 2 рет 110 мг немесе 150 мг) және клопидогрел немесе тикагрелор (P2Y12-рецепторларының антагонисі) қолданылатын тромбозға қарсы қосарлы ем және варфарин (ХҚҚ 2,0 - 3,0 қамтамасыз етілетін дозада), клопидогрел немесе тикагрелор және аспирин қолданылатын тромбозға қарсы үштік емді салыстыру үшін стент қондырумен ТКА жасалған жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы бар 2725 пациенттің қатысуымен соңғы нүктеге жасырын әдіспен талдаудан өткен (PROBE) III фазаның проспективті рандомизацияланған ашық зерттеуі (RE-DUAL PCI зерттеуі) жүргізілді. Пациенттер дабигатран этексилаты тәулігіне екі рет 110 мг дозада қолданылған қосарлы емде, дабигатран этексилаты тәулігіне екі рет 150 мг дозада қолданылған қосарлы емде немесе варфарин қолданылған үштік емде рандомизацияланды. АҚШ шегінен тыс жерлерде егде жастағы пациенттер (барлық елдер үшін ≥ 80 жас, Жапония үшін ≥70 жас) 110 мг дозада қолданылған қосарлы ем және варфарин қолданылған үштік ем топтарына бөлінді. Бастапқы соңғы нүкте ретінде Халықаралық тромбоздарды және гемостазды зерттеу жөніндегі қоғамдастықтың (ISTH) анықтамасы бойынша ауқымды қан кету мен клиникалық мәнді шағын қан кетуді қамтитын біріккен соңғы нүкте белгіленді. Бастапқы соңғы нүктеге жету жиілігі варфарин қолданылған үштік ем тобында (264 пациент) 26,9%-бен салыстырғанда, дабигатран этексилатын 110 мг дозада қолданған қосарлы ем тобында (151 пациент) 15,4% (СҚ 0,52; 95% СА: 0,42, 0,63; P мәні кем емес тиімділік үшін Р< 0,0001 және басымдық үшін Р < 0,0001а), ал варфарин қолданылған үштік емнің сәйкесті тобында (196 пациент) 25,7%-бен салыстырғанда, дабигатран этексилатын 150 мг дозада қолданған қосарлы ем тобында (154 пациент) 20,2% (СҚ 0,72; 95% СА: 0,58, 0,88; кем емес тиімділік үшін P < 0,0001 және басымдық үшін P=0,002) болды. Сипаттау талдауының шеңберінде, варфарин қолданылған үштік емге қарағанда, дабигатран этексилатының екі тобында да TIMI (миокард инфарктісі тұсындағы тромболизис) жіктелуі бойынша ауқымды қан кетулер жағдайының аз тіркелгені анықталды: варфарин қолданылған үштік ем тобындағы 37 жағдаймен (3,8%) салыстырғанда, дабигатран этексилатын 110 мг дозада қолданған қосарлы ем тобындағы 14 жағдай (жиілігі 1,4%) (СҚ 0,37; 95% СА: 0,20, 0,68; P=0,002) және варфарин қолданылған үштік емнің сәйкесті тобындағы 30 жағдаймен (3,9%) салыстырғанда, дабигатран этексилатын 150 мг дозада қолданған қосарлы ем тобындағы 16 жағдай (2,1%) (СҚ 0,51; 95% СА: 0,28, 0,93; P=0,03). Дабигатран этексилатының екі тобында да варфарин қолданылған үштік емнің сәйкесті тобымен салыстырғанда, бассүйекішілік қан құйылулардың өте төмен жиілігі білінді: варфарин қолданылған үштік ем тобындағы 10 жағдаймен салыстырғанда (1,0%), дабигатран этексилаты 110 мг дозада қолданылған қосарлы ем тобындағы 3 жағдай (жиілік 0,3%), (СҚ 0,30; 95% СА: 0,08, 1,07; P=0,06) және варфарин қолданылған үштік емнің сәйкесті тобындағы 8 жағдаймен (1,0%) салыстырғанда, дабигатран этексилаты 150 мг дозада қолданылған қосарлы ем тобында 1 жағдай (0,1%) (СҚ 0,12; 95% СА: 0,02, 0,98; P=0,047) болды. Өлім, тромбоэмболиялық бұзылулар (миокард инфарктісі, инсульт немесе жүйелі эмболия) және жоспардан тыс реваскуляризация қамтылған біріктірілген соңғы нүктеге жету жиілігі бойынша дабигатран этексилатының екі тобы бірге варфарин қолданылған үштік ем тобынан кем түспеді (тиісінше, 13,4%-ға қарсы 13,7%; СҚ 1,04; 95% СА: 0,84, 1,29; P=0,0047 кем емес тиімділігі үшін). Дабигатран этексилаты қолданылған қосарлы ем топтарының кез келгенінің және варфарин қолданылған үштік ем тобының арасында тиімділігін бағалаудың соңғы нүктелерінің жекелеген компоненттері бойынша ешқандай статистикалық мәнді айырмашылықтар анықталмады. Осы зерттеу стент қондырумен ТКА жасалған жүрекшелер фибрилляциясы бар пациенттерде дабигатран этексилаты қолданылған қосарлы ем мен P2Y12-рецепторларының антагонисі, варфарин қолданылған үштік еммен салыстырғанда, тромбоэмболиялық бұзылулар жиынтығына қатысты тиімділігі жағынан одан кем түспеді. Ересек пациенттерде терең веналар тромбозын (ТВТ) және өкпе артериясының тромбоэмболиясын (ӨАТЭ) емдеу (ТВТ/ӨАТЭ емі) Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі RE-COVER және RE-COVER II —көп орталықтық рандомизацияланған салыстырмалы жасырын қатарлас қайталанатын екі зерттеуде бағаланды. Осы зерттеулер шеңберінде дабигатран этексилаты (тәулігіне 2 рет 150 мг дозасында) жедел ТВТ және/немесе ӨАТЭ бар пациенттерде қолданылғанда варфаринмен салыстырылды (ХҚҚ мақсатты мәні 2,0-3,0). Осы зерттеулердің негізгі міндеті 6-айлық емдеу кезеңі бойына дабигатран этексилатының, варфаринмен салыстырғанда, бастапқы соңғы нүкте — қайталанатын симптомдық ТВТ және/немесе ӨАТЭ бірігуі, сондай-ақ онымен байланысты өліммен аяқталу жиілігін төмендетуге қатысты тиімділігінің кем еместігін анықтаумен жүзеге асты. Тұтас алынған RE-COVER және RE-COVER II зерттеулерінде жалпы жиынтығы 5153 пациент рандомизацияланды, оның 5107-сі емнен өтті. Дабигатранмен ем ұзақтығы бекітілген дозада, қан ұюын мониторингтеу уақытын санамағанда, 174,0 күнге созылды. Варфарин алған топтарда рандомизацияланған пациенттерде емдік диапазон шегінен табылатын медианалық уақыт (ХҚҚ 2,0-ден 3,0 дейін) 60,6% құрады. Зерттеулер тәулігіне екі рет 150 мг дозада дабигатран этексилатымен емдеудің варфарин емінен кем түспейтінін көріністеді (RE-COVER және RE-COVER II үшін кем емес тиімділік шегі: қауіптер әртүрлілігі үшін 3,6 және қауіптер қатынасы үшін 2,75). 19 кесте. Тұтас алынған RE-COVER және RE-COVER II зерттеулері үшін емдеуден кейінгі кезеңнің соңына дейінгі уақыт ішіндегі тиімділігінің бастапқы және екінші соңғы нүктелерін талдау (ВТЭ, ТВТ және/немесе ӨАТЭ бірігуі түрінде болады) Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет — Варфарин Ем алған пациенттер — 2 553 — 2 554 Қайталамалы симптомдық ВТЭ және онымен байланысты өлім — 68 (2,7%) — 62 (2,4%) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95% сенім аралығы) — 1,09 (0,77, 1,54) Тиімділігінің екінші соңғы нүктелері Қайталамалы симптомдық ВТЭ және кез келген себептен өлім — 109 (4,3%) — 104 (4,1%) 95% сенім аралығы — 3,52; 5,13 — 3,34; 4,91 симптомдық ТВТ — 45 (1,8%) — 39 (1,5%) 95% сенім аралығы — 1,29; 2,35 — 1,09; 2,08 симптомдық ӨАТЭ — 27 (1,1%) — 26 (1,0%) 95% сенім аралығы — 0,70; 1,54 — 0,67; 1,49 ВТЭ-мен байланысты өлім жағдайлары — 4 (0,2%) — 3 (0,1%) 95% сенім аралығы — 0,04; 0,40 — 0,02; 0,34 Кез келген себептен өлу жағдайлары — 51 (2,0%) — 52 (2,0%) 95% сенім аралығы — 1,49; 2,62 — 1,52; 2,66 Ересек пациенттердегі қайталамалы терең веналар тромбозы (ТГВ) мен өкпе артериясы тромбоэмболиясының (ӨАТЭ) профилактикасы (ТВТ/ӨАТЭ профилактикасы) Бұрын антикоагулянттық ем қабылдаған пациенттер қатысқан қатарлас топтармен рандомизацияланған салыстырмалы жасырын екі зерттеу жүргізілді. Варфарин бақыланатын RE-MEDY зерттеуіне 3-12 ай бойына антикоагулянттық ем алып жүрген пациенттер қосылды, оларға әріқарай антикоагулянттық емдеу қажет болды, ал плацебо-бақыланатын RE-SONATE зерттеуіне 6-18 ай бойы К дәрумені тежегіштерімен ем алып жүрген пациенттер қосылды. RE-MEDY зерттеуінің міндеті қайталамалы симптомдық ТВТ және/немесе ӨАТЭ ұзаққа созылатын емі мен профилактикасында қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігіне қатысты пероральді қабылдауға арналған дабигатран этексилатын (тәулігіне 2 рет 150 мг дозада) варфаринмен (ХҚҚ мақсатты мәні 2,0-3,0) салыстыру болды. Жалпы жиынтығы 2866 пациент рандомизацияланды, ал оның ішінде 2856-сы ем қабылдады. Дабигатран этексилатымен ем ұзақтығы 6-дан 36 айға созылды (медиана — 534,0 күн). Варфарин алған топтарда рандомизацияланған пациенттерде емдік диапазон шегінен табылатын медианалық уақыт (ХҚҚ 2,0-3,0) 64,9% құрады. RE-MEDY зерттеуі тәулігіне екі рет 150 мг дозада дабигатран этексилатымен емдеудің варфарин емінен кем түспейтінін көріністеді (кем емес тиімділік шегі: қауіптер қатынасы үшін 2,85 және қауіптер әртүрлілігі үшін 2,8). 20 кесте: RE-MEDY зерттеуі үшін емдеуден кейінгі кезеңнің соңына дейінгі уақыт ішінде тиімділігінің бастапқы және екінші соңғы нүктелерін талдау (ВТЭ, ТВТ және/немесе ӨАТЭ бірігуі түрінде болады) Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет — Варфарин Ем қабылдаған пациенттер — 1430 — 1426 Қайталамалы симптомдық ВТЭ және онымен байланысты өлім — 26 (1,8%) — 18 (1,3%) Қауіптер қатынасы варфаринмен салыстырғанда (95% сенім аралығы) — 1,44 (0,78, 2,64) Кем емес тиімділік шегі — 2,85 18 ай ішінде оқиғалары тіркелген пациенттер — 22 — 17 18 ай ішінде жинақталу қаупі (%) — 1,7 — 1,4 Қауіптер әртүрлілігі варфаринмен салыстырғанда (%) — 0,4 95% сенім аралығы Кем емес тиімділік шегі — 2,8 Тиімділігінің екінші соңғы нүктесі Қайталамалы симптомдық ВТЭ және кез келген себептен өлу — 42 (2,9%) — 36 (2,5%) 95% сенім аралығы — 2,12; 3,95 — 1,77; 3,48 симптомдық ТВТ — 17 (1,2%) — 13 (0,9%) 95% сенім аралығы — 0,69; 1,90 — 0,49; 1,55 симптомдық ӨАТЭ — 10 (0,7%) — 5 (0,4%) 95% сенім аралығы — 0,34; 1,28 — 0,11; 0,82 ВТЭ-мен байланысты өлім жағдайлары — 1 (0,1%) — 1 (0,1%) 95% сенім аралығы — 0,00; 0,39 — 0,00; 0,39 Кез келген себептен өлу жағдайлары — 17 (1,2%) — 19 (1,3%) 95% сенім аралығы — 0,69; 1,90 — 0,80; 2,07 RE-SONATE зерттеуінің міндеті 6-18 ай бойы КДА емін алып жүрген пациенттерде қайталамалы симптомдық ТВТ және/немесе ӨАТЭ профилактикасына қатысты дабигатран этексилатының плацебодан артықшылығын бағалау болды. Мақсатты ем мониторинг қажеттілігінсіз 6 ай бойы тәулігіне екі рет 150 мг дозадағы дабигатран этексилатымен емдеу болды. RE-SONATE зерттеуі дабигатран этексилатының қайталамалы симптомдық ТВТ/ӨАТЭ, оның ішінде генезі түсініксіз өлім құбылыстарының профилактикалық дәрісі ретінде плацебодан артық болатынын көріністеді, осы орайда дабигатран этексилатымен ем кезінде қауіп деңгейі 5,6%-дан 0,4% дейін төмендеді (қауіптер қатынасына қарай салыстырмалы қауіп төмендеуі 92% құрады) (p<0,0001). Бірінші соңғы нүкте және барлық екінші соңғы нүкте үшін екіншілік талдау мен сезімталдық талдауының барлық рәсімдерінің нәтижелері дабигатран этексилатының плацебодан артықшылығын көрсетті. Зерттеуде ем аяқталуынан кейін 12 айға дейін созылатын кейінгі бақылау сатысы қамтылды. Зерттелетін препаратты қабылдауды тоқтатқан соң емдік әсері кейіннен бақылау кезеңінің соңына дейін сақталды, бұл дабигатран этексилатының бастапқы емдік әсерінің тұрақтылығын айғақтады. Тоқтату синдромы байқалмады. Дабигатран этексилатымен ем қабылдаған пациенттерде кейіннен бақылау кезеңінің соңына қарай ВТЭ оқиғаларының жиілігі 6,9% құрады, ал плацебо қабылдаған топта 10,7% құрады (қауіптер қатынасы 0,61 (95% СА 0,42, 0,88), p=0,0082). 21 кесте: RE-SONATE зерттеуі үшін емдеуден кейінгі кезеңнің соңына дейінгі уақытта тиімділіктің бастапқы және екінші соңғы нүктелерін талдау (ВТЭ ТВТ және/немесе ӨАТЭ түрінде болады) Прадакса 150 мг тәулігіне екі рет — Плацебо Ем қабылдайтын пациенттер — 681 — 662 Қайталамалы симптомдық ВТЭ және онымен байланысты өлім жағдайлары — 3 (0,4%) — 37 (5,6%) Қауіптер қатынасы плацебомен салыстырғанда (95% сенім аралығы) — 0,08 (0,02, 0,25) Басымдық үшін p мәні — < 0,0001 Тиімділіктің екінші соңғы нүктелері Қайталамалы симптомдық ВТЭ және кез келген себептен болатын өлім — 3 (0,4 %) — 37 (5,6 %) 95% сенім аралығы — 0,09; 1,28 — 3,97; 7,62 Симптомдық ТВТ — 2 (0,3%) — 23 (3,5%) 95% сенім аралығы — 0,04; 1,06 — 2,21; 5,17 Симптомдық ӨАТЭ — 1 (0,1%) — 14 (2,1%) 95% сенім аралығы — 0,00; 0,82 — 1,16; 3,52 ВТЭ-мен байланысты өлім жағдайлары — 0 (0) — 0 (0) 95% сенім аралығы — 0,00; 0,54 — 0,00; 0,56 Түсіндірілмеген өлім жағдайлары — 0 (0) — 2 (0,3 %) 95% сенім аралығы — 0,00; 0,54 — 0,04; 1,09 Кез келген себептен өлу жағдайлары — 0 (0) — 2 (0,3 %) 95% сенім аралығы — 0,00; 0,54 — 0,04; 1,09 Жүректің жасанды клапандары бар пациенттерде тромбоэмболия профилактикасының клиникалық зерттеулері ІІ фаза зерттеуінде, жалпы алғанда, жүрек клапанының механикалық протезін орнату операциясы таяуда жасалған 252 пациентте (яғни, ағымдағы ауруханаға жатқызу аясында) және осындай операциядан үш айдан астам уақыт бұрын өткен пациенттерде дабигатран этексилатын және варфарин қолдану қарастырылды. Дабигатран этексилатын қолданғанда тромбоэмболиялық оқиғалар (көбінесе инсульттер мен жүректің жасанды клапанының симптомдық/симптомсыз тромбоздары), сондай-ақ қан кетулер варфарин қолдану кезіндегіден көбірек болды. Операциядан кейінгі ерте кезеңде ауқымды қан кетулер, ең алдымен, геморрагиялық перикардиальді жалқық ретінде, әсіресе, жүрек клапанының механикалық протезін орнату операциясынан кейін дабигатран этексилатымен емді ерте (3-ші күні) бастаған пациенттерде манифестацияланды (4.3 бөлімін қараңыз). Балалар Еуропалық дәрілік заттар агенттігі тіркелген көрсетілім бойынша тромбоэмболиялық оқиғалардың профилактикасына қатысты балалардың барлық қосалқы топтарында Прадакса препаратын зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесін орындау талабынан бас тартты (Препаратты балаларда қолдану жөніндегі ақпаратты 4.2 бөлімінен қараңыз). Стандартты антикоагулянттық емнің қорытынды сатысында үш күн қатарынан тәулігіне екі рет қабылдау кезінде (яғни, жалпы жиынтығы 6 доза қабылдағанда) дабигатран этексилатының фармакокинетикасы мен фармакодинамикасы клиникалық жағдайы тұрақты 9 жасөспірімде (12-ден <18 жасқа дейін) жүргізілген препараттың қауіпсіздігі мен жағымдылығының ашық зерттеуінде бағаланды. Барлық пациенттер дабигатран этексилатының 1,71 (± 10%) мг/кг бастапқы пероральді дозасын қабылдады (ересек пациенттер үшін 150 мг/70 кг құрайтын дозадан 80%, пациенттің дене салмағын түзетумен). Дабигатран концентрациясы деңгейлеріне, сондай-ақ пациенттің жай-күйін клиникалық бағалау нәтижелеріне қарай әріқарай доза дабигатран этексилатының мақсатты дозасына, атап айтқанда, 2,14 (± 10%) мг/кг болып өзгерді (ересек пациенттер үшін 100% доза, дене салмағын түзетумен). Жасөспірімдердің зерттеуге алынған шағын санында капсулалардағы дабигатран этексилатының жағымдылығы, көрінісі бойынша, қолайлы болды: екі пациентте өткінші сипатта болған ауырлығы әлсіз дәрежедегі тек үш жағымсыз асқазан-ішек құбылысы тіркелді. Салыстырмалы төмен әсер ету деңгейіне сәйкес, қан ұю уақыты 72 сағаттан соң (тепе-тең күйдегі немесе тепе-тең күй шарттарына жақын жағдайларда дабигатранның ең төмен концентрациясы көзделетін деңгейде: тиісінше, Hemoclot® (анти-FIIa) ІБТУ — барынша 1,60 есе, ЭҰУ — 1,86 есе, ал ТУ көрсеткіші — 1,36 есе мардымсыз ұзарды. Қан плазмасында 72 сағаттан соң байқалатын дабигатран концентрацияларының деңгейлері 100 мг-ден 150 мг дейінгі соңғы дозаларында 32,9 нг/мл-ден 97,2 нг/мл дейін салыстырмалы төмен (дозаның орташа геометриялық мәніне қалыптастырылған дабигатранның жалпы плазмалық концентрациясы 0,493 нг/мл/мг құрады).

Прадакса® препаратын өз дәрігеріңіздің нұсқауларымен дәлдікте қабылдаңыз. Дозалау режимі Прадакса® препаратын келесі көрсетілімдерге арналған ұсынымдарға сәйкес қабылдаңыз: Бір немесе одан көп қауіп факторымен жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы (ЖКЕФ) бар науқастарда инсульттің және жүйелі тромбоэмболияның алдын алу. Терең веналар тромбозын (ТВТ) және өкпе артериясының тромбоэмболиясын (ӨАТЭ) емдеу, терең веналардың қайталамалы тромбоздары мен өкпе артериясы тромбоэмболиясының профилактикасы. Прадакса® препаратының ұсынылатын дозасы 7 кестеде берілген. 7 кесте. Жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы бар науқастарда инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алуда, терең веналар тромбозын және өкпе артериясының тромбоэмболиясын емдеуде ұсынылатын Прадакса® препаратының дозасы Ұсынылатын доза Бір немесе одан көп қауіп факторымен жүрекшелердің клапанды (ЖКЕФ) емес фибрилляциясы бар ересек пациенттерде инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу — 300 мг Прадакса® препараты (күніне екі рет 150 мг 1 капсуладан) Терең веналар тромбозын (ТВТ) және өкпе артериясының тромбоэмболиясын емдеу (ӨАТЭ), терең веналардың қайталамалы тромбоздары мен өкпе артериясы тромбоэмболиясының профилактикасы — 300 мг Прадакса® препараты (күніне екі рет 150 мг 1 капсуладан) кем дегенде 5 күн бойы парентеральді антикоагулянттар қолданудан кейін тағайындалады Дозаны азайту ұсынылады 80 жастағы және одан асқан пациенттерге — Прадакса® препаратының 220 мг тәуліктік дозасы (тәулігіне екі рет бір 110 мг капсуладан) верапамилмен бір мезгілде ем қабылдайтын пациенттерге Дозаны азайтуға болады 75-тен 80 жасқа дейінгі пациенттерге — Прадакса® препаратының 300 мг немесе 220 мг тәуліктік дозасы дәрігердің тромбоэмболиялық құбылыстар қаупін және қан кету қаупін әркімде жеке бағалауына байланысты бүйрек функциясының орташа бұзылуы (КК 30-50 мл/мин) бар пациенттерге гастрит, эзофагит немесе гастроэзофагеальді рефлюкс бар пациенттерге қан кету қаупі жоғары басқа пациенттерге Терең веналар тромбозында және өкпе артериясының тромбоэмболиясында Прадакса® препаратын 220 мг дозада (тәулігіне екі рет 110 мг бір капсуладан) қолдану қажеттілігі туралы нұсқау фармакокинетикалық және фармакодинамикалық талдау нәтижелеріне негізделген. Қосымша ақпаратты төменнен, сондай-ақ «Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары», «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз. Дабигатран жақпаған жағдайда, пациенттер жүрекшелер фибрилляциясымен астасқан инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу немеcе терең веналар тромбозы/өкпе артериясының тромбоэмболиясы үшін баламалы ем тағайындау мақсатында дереу дәрігерге қаралу керек (ТВТ, ӨАТЭ). Прадакса® препаратымен емделуге дейін және ем кезінде бүйрек функциясын бағалау Барлық пациенттер, әсіресе егде жастағылар үшін (75 жастан асқан), осы жас тобында бүйрек функциясының бұзылуы жиі құбылыс болуы мүмкін екендіктен: • дәрілік заттың бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (креатинин клиренсі <30 мл/мин) бар пациенттерге тағайындалуына жол бермеу үшін креатинин клиренсін (КК) Прадакса® препаратын қабылдаудың басталуына дейін есептеу қажет («Қолдануға болмайтын жағдайлар», «Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімдерін қараңыз) • бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына күмән туындағанда (мысалы, гиповолемия, дегидратация, кейбір дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау) емдеу кезінде бүйрек функциясына баға беру қажет. Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттер үшін, сондай-ақ 75 жастан асқан пациенттер үшін қосымша талаптар: • Прадакса® препаратымен ем кезінде бүйрек функциясының төмендеуіне немесе нашарлауына күмән туындаған белгілі бір клиникалық жағдайларда (мысалы, гиповолемия, дегидратация, кейбір дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау) бүйрек функциясын жылына кем дегенде бір рет немесе одан жиірек тексеру керек. Бүйрек функциясын (креатинин клиренсі, мл/мин) бағалау Кокрофт-Голт формуласы бойынша орындалады. Қолдану ұзақтығы Жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясымен науқастарда инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу үшін, терең веналар тромбозы мен өкпе артериясының тромбоэмболиясын емдеуде Прадакса® препаратын қолдану ұзақтығы 8 кестеде берілген. 8 кесте. Жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясымен науқастарда инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу үшін, терең веналар тромбозын және өкпе артериясының тромбоэмболиясын емдеуде қолдану ұзақтығы Қолдануға көрсетілім — Қолдану ұзақтығы Жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы бар пациенттерде инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу — Емдеу ұзаққа созылатын уақыт бойына жалғасуы тиіс Терең веналар тромбозын және өкпе артериясының тромбоэмболиясын емдеу — Емдеу ұзақтығы емдеу пайдасы мен қан кету қаупін мұқият салыстырудан кейін әркімде жеке белгіленуі тиіс («Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз). Емдеудің қысқа курсын (кемінде 3 айға созылатын) өткінші қауіп факторлары болғанда (мысалы: таяуда жасалған хирургиялық операция, жарақаттану, иммобилизация) жүргізген жөн, ал ұзағырақ курс — тұрақты қауіп факторлары немесе идиопатиялық терең веналар тромбозы немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы болғанда Өткізіп алған доза Прадакса® препаратының өткізіп алған дозасын, егер дәрілік затты келесі қабылдауға дейін 6 сағат қалса, қабылдауға болады. Келесі дозаны жоспарлы қабылдауға дейін 6 немесе одан аз сағат қалатын сәттен бастап, өткізіп алған дозаны қабылдауға болмайды. Өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін препараттың екі есе дозасын қабылдауға болмайды. Прадакса® препаратымен емдеуді тоқтату Прадакса® препаратымен емдеуді емдеуші дәрігермен кеңесусіз тоқтатуға болмайды. Асқазан-ішек жолы тарапынан диспепсия сияқты осындай жағымсыз реакциялар дамығанда, пациенттер емдеуші дәрігерге қаралу қажет («Дәрілік препараттың стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек болатын шаралар» бөлімін қараңыз). Препаратты ауыстыру Прадакса® препаратынан парентеральді антикоагулянттарға ауысу Антикоагулянттарды парентеральді енгізуді Прадакса® препаратының соңғы дозасын қабылдаудан кейін 12 сағат өткен соң бастау керек («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз). Прадакса® препаратына парентеральді антикоагулянттармен емдеуден ауысу Баламалы препарат дозасын келесі жоспарлы қабылдау уақытына дейін 0-2 сағат ішінде немесе препаратты үздіксіз парентеральді енгізуді тоқтатқан (мысалы, фракцияланбаған гепаринді (ФГ) вена ішіне енгізу кезінде) сәтте парентеральді антикоагулянт қабылдауды тоқтату және Прадакса® препаратын қабылдауды бастау керек («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз). Прадакса® препаратымен емнен К дәрумені антагонистерін қабылдауға ауысу К дәрумені антагонистерін қабылдаудың басталуы пациенттің креатинин клиренсін (КК) есепке ала отырып, келесі үлгіде түзетілуі тиіс: •Егер КК ≥50 мл/мин болса, К дәрумені антагонистерін қабылдауды Прадакса® препаратын қабылдауды тоқтатуға дейін 3 күн бұрын бастау керек. •Егер КК ≥ 30 - < 50 мл/мин болса, К дәрумені антагонистерін қабылдауды Прадакса® препаратын қабылдауды тоқтатуға дейін 2 күн бұрын бастау керек. Прадакса® препараты ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынасты) ұзартуы мүмкін екендіктен, Прадакса® препаратын қабылдауды тоқтатудан кейін кемінде 2 күн К дәрумені антагонистерінің әсерін нақты көріністей алады. Осы уақытқа дейін ХҚҚ мәндерін абайлап түсіндіру керек. К дәрумені антагонистерімен емдеуден Прадакса® препаратын қабылдауға ауысу К дәрумені антагонистерін қабылдау тоқтатылуы тиіс. Прадакса® препаратын ХҚҚ 2,0 аз болған бойда қолдануға болады. Кардиоверсия Пациенттер кардиоверсия жүргізілгенде Прадакса® препаратын қабылдауды жалғастыра алады. Жүрекшелер фибрилляциясы кезіндегі катетерлік абляция Тәулігіне екі рет Прадакса® 150 мг препаратын қабылдайтын пациенттерде катетерлік абляцияны жасауға болады. Прадакса® препаратымен емдеуді тоқтату қажет емес. Стенттеумен тері арқылы коронарлық араласу (ТКА) Стенттеумен ТКА өткізілетін жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы бар пациенттер гемостазға жетуден кейін антиагреганттармен біріктірілімде Прадакса® препаратын қабылдай алады. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Осы қауымда дозаны түзету деректерін 7 кестеден қараңыз. Қан кету қаупі жоғары пациенттер Қан кету қаупі жоғары пациенттер мұқият клиникалық қадағалауда болуы тиіс (қан кету немесе анемия белгілерін анықтау үшін). Дозаны түзету туралы шешім нақты пациент үшін болжамды пайдасы мен қаупін бағалаудан кейін дәрігердің қалауымен қабылдануы тиіс (жоғарыдан 7 кестені қараңыз). Дабигатранның шамадан тыс әсеріне байланысты қан кету қаупі жоғары пациенттерді қан ұюына талдау жасау арқылы анықтауға болады («Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз). Қан кету қаупі жоғары пациенттерде дабигатранның шамадан тыс әсері анықталғанда препаратты 220 мг тәуліктік дозада (тәулігіне екі рет 110 мг бір капсуладан) қабылдау ұсынылады. Клиникалық мәнді қан кету туындаған жағдайда емді тоқтату керек. Гастрит, эзофагит немесе гастроэзофагеальді рефлюкс бар пациенттерде ауқымды асқазан-ішектен қан кету қаупінің артуына байланысты препарат дозасын азайту мәселесін қарастыру керек (7 кестені және «Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз). Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары (КК <30 мл/мин) бар пациенттерге Прадакса® препараты қарсы көрсетілімді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). Ауырлығы жеңіл дәрежедегі (КК 50 ≤ 80 мл/мин) бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының орташа бұзылулары бар (КК 30 - 50 мл/мин) пациенттерге де Прадакса® препаратын 300 мг тәуліктік дозада (тәулігіне екі рет 150 мг бір капсуладан) қабылдау ұсынылады. Алайда, қан кету қаупі жоғары пациенттерде Прадакса® препаратының тәуліктік дозасын 220 мг дейін азайту (тәулігіне екі рет 110 мг бір капсуладан қабылдау) мәселесін қарастыру керек. Бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерді мұқият клиникалық қадағалау ұсынылады. Прадакса® препаратын және Р-гликопротеиннің (P-gp) әлсіз және орташа тежегіштерін, мысалы, амиодарон, хинидин немесе верапамилді бер мезгілде қолдану Препаратты амиодаронмен немесе хинидинмен бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету қажет емес. Верапамилмен бір мезгілде ем қабылдайтын пациенттерде дозаны азайту қажет. Осындай жағдайда Прадакса® препараты мен верапамилді бір сәтте қабылдау керек. Дене салмағы Дозаны түзету қажет емес, алайда, дене салмағы <50 кг пациенттерді мұқият клиникалық қадағалау ұсынылады («Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз). Жынысы Дозаны түзету қажет емес. Балалар Прадакса® препаратын «жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы бар пациенттерде инсульт пен жүйелі эмболияның профилактикасы» көрсетілімі бойынша балаларда қолданудың айтарлықтай тәжірибесі жоқ. Прадакса® препаратын терең веналар тромбозы мен өкпе артериясының тромбоэмболиясы бар 18 жасқа дейінгі балаларда қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталмаған. Қазіргі сәтте қолда бар деректер «Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек болатын шаралар» бөлімдерінде мазмұндалады, алайда дозалауға қатысты ұсынымдар жоқ. Енгізу әдісі мен жолы Прадакса® препаратын ас ішуге байланыссыз қабылдауға болады. Препараттың асқазанға түсуін қамтамасыз ету үшін капсуланы толық бір стақан сумен ішіп, бүтіндей жұту қажет. Капсуланы сындырмаңыз, шайнамаңыз және одан түйіршікті шығармаңыз, өйткені бұл қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Блистерден шығарылуы туралы нұсқау Төмендегі суретте Прадакса® препаратының блистерден қалай шығарылатыны бейнеленген – капсулаларды пішінді қаптаманың фольгасы арқылы қыспаңыз, – пішінді қаптаманың бір ұяшығын тесу сызығы бойымен бөліп алыңыз (1), – фольганы ажыратып, ұяшықтан капсуланы шығарып алыңыз (фольганың ажыратылатын жері мен бағыты бағыттағыштармен көрсетілген) (2), – тікелей қолданар алдында, егер тек капсуланы шығарып алу қажет болса, фольганы пішінді қаптамадан ажыратыңыз. Қабылдау уақытының көрсетілуімен қолдану жиілігі Прадакса® препараты ас ішуге байланыссыз дәрігер тағайындауына сәйкес қабылданады («Дозалау режимін» қараңыз). Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Прадакса® препаратының өткізіп алған дозасын, егер дәрілік затты келесі қабылдауға дейін 6 сағат қалған болса, қабылдауға болады. Келесі дозасын жоспарлы қабылдауға дейін 6 сағат немесе одан аз уақыт қалған сәттен бастап, өткізіп алған дозаны қабылдауға болмайды. Өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін препараттың екі есе дозасын қабылдауға болмайды. Тоқтату симптомдары қаупінің болуына көрсетілім Прадакса® препаратымен емделуді емдеуші дәрігермен кеңесусіз тоқтатуға болмайды. Асқазан-ішек жолы тарапынан диспепсия сияқты жағымсыз реакциялар дамыса, пациенттер емдеуші дәрігерге қаралу қажет («Дәрілік препараттың стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек болатын шаралар» бөлімін қараңыз). Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар Прадакса® препаратын қабылдар алдында өз дәрігеріңізбен кеңесіңіз. Сонымен қатар, Прадакса® препаратымен емделу кезінде, симптомдар дамуында немесе операциялық араласу жағдайында сізге өз дәрігеріңізбен кеңесу қажет болуы мүмкін. Ағымдағы немесе бұрын болған жай-күйлер немесе аурулар туралы өз емдеуші дәрігеріңізге хабарлаңыз, атап айтқанда: • егер сізде қан кету қаупі жоғары болса, мысалы: • егер сізде қан кету таяуда болса • егер сізде соңғы ай ішінде тіндерді хирургиялық кесіп алып тастау (биопсия) болса • егер сізде күрделі жарақат (мысалы, сүйек сынуы, бассүйек-ми жарақаты немесе хирургиялық емдеу қажет болатын кез келген жарақат) болса • егер сіз өңеш пен асқазанның қабыну ауруларынан зардап шегіп жүрсеңіз • егер сізде өңештегі асқазан сөлі рефлюксімен кінәраттар болса • егер сіз қан кету қаупін арттыруы мүмкін препараттарды қабылдап жүрсеңіз. «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз • егер сіз диклофенак, ибупрофен, пироксикам сияқты қабынуға қарсы препараттарды қабылдап жүрсеңіз • егер сіз жүректің инфекциялық ауруларынан (бактериялық эндокардит) зардап шегіп жүрсеңіз • егер сізде диагностикаланған бүйрек функциясының бұзылуы болса немесе сусызданудан зардап шегіп жүрсеңіз (симптомдар шөлдеуді және күңгірт (концентрацияланған) несептің аз мөлшерде бөлінуін қамтиды) • егер сіз 75 жастан асып кетсеңіз • егер сіздің дене салмағыңыз 50 кг немесе одан аз болса • егер сіз бұрын миокард инфарктісін алсаңыз немесе егер сізде миокард инфарктісі қаупін арттыратын жай-күй диагностикаланса • егер сізде қан талдауының өзгерістерімен қатар жүретін бауыр ауруы болса. Осындай жағдайда Прадакса® препаратын қабылдау ұсынылмайды. Дәрілік препараттың стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек болатын шаралар Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі Жағымсыз реакциялар инсульт пен жүйелі эмболиялардың алдын алу емінен өткен жүрекшелер фибрилляциялары бар пациенттердің 22% (3 жылға дейін ұзақ мерзімді емдеу), терең веналар тромбозын/өкпе эмболиясын емдеу үшін дәрілік зат қабылдаған пациенттердің 14% және терең веналар тромбозының/өкпе эмболиясының профилактикасы мақсатында емдеуден өткен пациенттердің 15% жуығында байқалды. Қан кету Прадакса® препаратының ең маңызы зор жағымсыз құбылысы болып табылады. Клиникалық зерттеулерде аталған ауқымды немесе күрделі қан кетулер жиілігінің аздығына қарамастан, осындай қан кетулер (кез келген жерде) болуы мүмкін. Олар пациенттердің еңбекке қабілеттілігін шектеуі, өміріне қатер төндіруі немесе өліммен аяқталуға алып келуі мүмкін. 9 кестеде дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек болатын шаралар келесі жіктеуді пайдаланумен берілген: өте жиі ≥1/10, жиі ≥1/100-ден <1/10 дейін, жиі емес ≥1/1000-нан <1/100 дейін, сирек ≥1/10000-нан <1/1000 дейін, өте сирек <10000, белгісіз (қолда бар деректер бойынша есептеу мүмкін емес). 9 кесте. Клиникалық зерттеулерде аталған жағымсыз әсерлері Жиілігі Ұтымды термин/ таңдаулы термин — жүрекшелердің клапанды емес фибрилляциясы бар пациенттерде инсульт пен жүйелі тромбоэмболияның алдын алу — терең веналар тромбозын және өкпе артериясының тромбоэмболиясын емдеу, қайталамалы терең веналар тромбозы мен өкпе артериясы тромбоэмболиясының профилактикасы Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар анемия — жиі — жиі емес гемоглобин деңгейінің төмендеуі — жиі емес — белгісіз тромбоцитопения — жиі емес — сирек гематокрит төмендеуі — сирек — белгісіз нейтропения — белгісіз — белгісіз агранулоцитоз — белгісіз — белгісіз Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар аса жоғары сезімталдық — жиі емес — жиі емес бөртпе — жиі емес — жиі емес қышыну — жиі емес — жиі емес анафилаксиялық реакция — сирек — сирек ангионевроздық ісіну — сирек — сирек есекжем — сирек — сирек бронх түйілуі — белгісіз — белгісіз Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар бассүйекішілік қан кету — жиі емес — сирек Тамырлар тарапынан бұзылулар гематома — жиі емес — жиі емес қан кету — жиі емес — жиі емес Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар мұрыннан қан кету — жиі — жиі қан түкіру — жиі емес — жиі емес Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар асқазан-ішектен қан кету — жиі — жиі іштің ауыруы — жиі — жиі емес диарея — жиі — жиі емес диспепсия — жиі — жиі жүрек айну — жиі — жиі емес ректальді қан кету — жиі емес — жиі геморроидальді қан кету — жиі емес — жиі емес асқазан мен он екі елі ішектің ойық жаралы ауруы, эзофагитті қоса — жиі емес — жиі емес гастроэзофагит — жиі емес — жиі емес гастроэзофагеальді рефлюкс — жиі емес — жиі емес құсу — жиі емес — жиі емес дисфагия — жиі емес — сирек Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар бауыр функциясының бұзылуы/бауырдың функционалдық сынамаларының ауытқуы — жиі емес — жиі емес АЛТ жоғарылауы — жиі емес — жиі емес АСТ жоғарылауы — жиі емес — жиі емес бауыр ферменттерінің көбеюі — сирек — жиі емес гипербилирубинемия — сирек — белгісіз Тері және тері асты жабындары тарапынан бұзылулар тері геморрагиялары — жиі — жиі алопеция — белгісіз — белгісіз Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар гемартроз — сирек — жиі емес Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар урогенитальді қан кету, гематурияны қоса — жиі — жиі Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі бұзылулар енгізген жерден қан кету — сирек — сирек катетер қойылған жерден қан кету — сирек — сирек Жарақаттар, уыттанулар және манипуляциялар асқынулары жарақаттан кейін қан кету — сирек — жиі емес тілінген жерден қан кету — сирек — сирек Жекелеген жағымсыз реакциялар сипаттамасы Қан кетудің даму қаупі Әсер ету механизмін ескерсек, Прадакса® препаратын қолдану кез келген ағзадан және тіннен жасырын немесе айқын қан кетудің жоғары қаупімен қатар жүруі мүмкін. Ауырлық белгілері, симптомдары мен дәрежесі (өліммен аяқталу мүмкіндігін қоса) қан кетудің орналасқан жеріне, ауырлық дәрежесіне немесе ұзақтығына және/немесе анемияға байланысты өзгеріп отырады. Клиникалық зерттеулер барысында, К дәрумені антагонистерімен (КДА) салыстырғанда, Прадакса® препаратын ұзақ мерзімді қолдану аясында шырышты қабықтардан (мысалы, АІЖ, несеп-жыныс жүйесі) қан кету жиірек білінеді. Демек, жасырын қан кетулерді анықтау үшін, клиникалық қадағалаудан тыс, гемоглобин/гематокрит концентрацияларын анықтауға арналған зертханалық зерттеу жүргізу қажет. Қан кету қаупі пациенттердің жекелеген топтарында, мысалы, бүйрек функциясының орташа бұзылуы бар пациенттерде және/немесе гемостазға әсер ететін препараттармен немесе P-gp қуатты тежегіштерімен бірге қолдану кезінде жоғары болуы мүмкін («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Геморрагиялық асқынулар әлсіздікпен, бозарумен, бас айналумен, бас ауырумен, ентігумен, сондай-ақ аяқ-қол көлемінің ұлғаюымен немесе шокпен көрініс беруі мүмкін. Прадакса® препаратын қолданғанда компартмент-синдром және гипоперфузия салдарынан болатын бүйрек жеткіліксіздігі сияқты белгілі асқынулар тіркелді. Осылайша, антикоагулянттар алатын кез келген пациенттің жай-күйін бағалағанда қан кету мүмкіндігін есепке алу керек. Бақыланбайтын қан кету жағдайында дабигатранға кері әсер ететін спецификалық агент - идаруцизумаб қабылдауға болады («Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар» бөлімін қараңыз). Бір немесе одан көп қауіп факторларымен ЖКЕФ бар ересек пациенттердегі инсульт және жүйелі тромбоэмболия профилактикасы Инсульт және ЖЭ профилактикасына қатысты дабигатранның клиникалық тиімділігі, сондай-ақ бассүйекішілік қан кетудің (БІҚ) төменірек қаупі, варфарин емімен салыстырғанда, оны қолдану кезінде, барлық қосалқы топтарда, атап айтқанда, бүйрек функциясының бұзылуларына, жас шамасына, сондай-ақ бір мезгілде жүргізілген ем, мысалы, антиагреганттармен немесе Pgp тежегіштерімен ем бойынша бөлінетін топтарда қадағаланады. Сонымен қатар, пациенттердің белгілі бір қосалқы топтарында Прадакса® препаратымен ем басталған соң әдетте алғашқы 36 айда білінетін АІ қан кету жиілігі себебінен антикоагулянттармен ем кезіндегі ауқымды қан кету қаупі, дабигатран қолдану кезіндегі шамадан тыс қан кету қаупі жоғары болды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау Комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

• белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • бүйрек функциясының ауыр бұзылулары (кретинин клиренсі <30 мл/мин) бар пациенттер • клиникалық мәнді ауқымды қан кету • ауқымды қан кетудің елеулі қаупімен байланысты зақымдану немесе жай-күй. Бұрыннан бар немесе таяу уақытта өткерілген асқазан-ішек жолы ойық жарасының болуы, қан кету қаупі жоғары қатерлі жаңа түзілімдердің болуы, таяуда алған ми немесе омыртқа жарақаты, миға немесе жұлынға таяуда жасалған хирургиялық операция немесе офтальмологиялық операция, таяуда болған бассүйек ішіне қан құйылу, белгілі немесе күмән тудыратын өңеш веналарының варикозды кеңеюі, артерия-веналық мальформациялар, тамыр аневризмалары немесе ірі омыртқаішілік немесе миішілік тамыр аномалиялары • кез келген басқа антикоагулянттарды, оның ішінде, фракцияланбаған гепаринді (ФГ), төмен молекулалық гепариндерді (ТМГ) (эноксапарин, дальтепарин және т.б.), гепарин туындыларын (фондапаринукс және т.б.), пероральді антикоагулянттарды (варфарин, ривароксабан, апиксабан және т.б.) бір мезгілде тағайындау, айрықша жағдайларды, атап айтқанда, орталық веналық немесе артериялық катетерді ұстап тұруға қажетті дозаларда фракцияланбаған гепарин тағайындалатын антикоагулянттық ем ауысуын қоспағанда немесе жүрекшелер фибрилляциясында катетерлік абляция үдерісінде фракцияланбаған гепарин қолдану жағдайларында • бауыр жеткіліксіздігі немесе тіршілік қабілетіне әсер етуі мүмкін бауыр аурулары • күшті P-gp тежегіштерін: жүйелі қолдануға арналған кетоконазол, циклоспорин, итраконазол, дронедаронды және глекапревир/пибрентасвир біріктіліген бекітілген дозасын бір мезгілде қолдану («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз) • антикоагулянтты ем қажет болатын жүректің протезделген клапанының болуы.

Прадакса® препаратын ұсынылуынан асып кететін дозаларда қолдану кезінде пациентте қан кету қаупі артады. Артық дозалануы күмән тудырғанда қан ұюына зертханалық зерттеулер жүргізу арқылы қан кету қаупінің дәрежесін анықтауға болады. Калибрленген сандық тест көмегімен немесе қайталап өлшеу жолымен протромбин уақытын (сТУ) анықтау, оның ішінде қосымша шаралар қабылданған, мысалы, диализ жасалған жағдайларда дабигатран концентрациясының белгілі бір деңгейлерге жететін уақытын болжауға мүмкіндік береді. Антикоагуляцияның шектен тыс дәрежесінде Прадакса® препаратын қабылдауды тоқтату қажет болуы мүмкін. Дабигатранның ақуыздармен байланысу деңгейінің төмен болуына орай, оның диализін жасауға болады, алайда клиникалық зерттеулер шеңберінде осы тәсілді қолданудың мақсатқа сай болатынын көріністейтін клиникалық тәжірибе тым шектеулі. Қан кету түріндегі асқынуларды жою Геморрагиялық асқынулар туындаған жағдайда Прадакса® препаратын қабылдауды тоқтатып, қан кету көзін зерттеу қажет. Емдейтін дәрігердің шешімі бойынша, талапқа сай демеуші ем жүргізу, мысалы, хирургиялық гемостаз жасау немесе айналымдағы қан көлемін толықтыру қерек. Прадакса® препаратының антикоагулянттық әсерін тез бейтараптандыру үшін Прадакса® препаратының фармакодинамикалық әсеріне қатысты антагонист болып табылатын кері әсер ететін спецификалық агент идаруцизумаб пайдалануға болады («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Қан ұю факторларының (белсендірілген немесе белсендірілмеген) немесе рекомбинантты VIIa факторының концентраттарын қолдану мақсатқа сай болуы мүмкін. Осы дәрілік препараттардың дабигатранның антикоагулянттық әсерін жоюға қабілетті екенін айғақтайтын тәжірибелік деректер бар, алайда, клиникалық жағдайларда олардың тиімділігі туралы, сондай-ақ тромбоэмболия қайталануының болжамды қаупіне қатысты деректер өте аз. Антикоагулянттық әсер регресін қамтамасыз етуге ұсынылатын дәрілік препараттарды енгізу қан ұюына жүргізілетін зертханалық зерттеулер нәтижелерінің нақтылығына теріс әсер етуі мүмкін. Осындай зерттеулердің нәтижелерін абайлап түсіндіру керек. Тромбоцитопенияда, сондай-ақ ұзақ әсер ететін антиагрегантты препараттарды қолданудан кейін тромбоконцентраттар енгізу қажеттілігі мәселесін де қарастыру керек. Барлық симптоматикалық емдеу дәрігер қалауына қарай таңдалады. Ауқымды қан кетулерде қан ұюы туралы маманмен (ондай маман бар болса) кеңесу мақсатқа сай болуы мүмкін.

Қан кетудің даму қаупі Прадакса® препараты жоғары қан кету қаупімен сипатталатын жай-күйлерде, сондай-ақ тромбоциттер агрегациясын тежеу арқылы гемостазға әсерін көрсететін дәрілік препараттар бір мезгілде қолданылатын жағдайларда сақтықпен қолданылуы тиіс. Прадакса® препаратымен ем кезінде әртүрлі жерден қан кету дамуы мүмкін. Гемоглобин және/немесе гематокрит деңгейі түсініксіз түсіп кеткенде немесе артериялық қысым төмендегенде қан кету көзін іздестіру қажет. Тез кері антикоагуляциялық әсер қажет болатын өмірге қатерлі немесе бақыланбайтын қан кету жағдайларында дабигатранға кері әсер ететін спецификалық агент идаруцизумаб бар. Ағзадан ПрадаксаP®P препаратын гемодиализ шығара алады. Пациенттер үшін жаңа алынған қанды немесе жаңа мұздатылған плазманы, қанның ұю факторларының концентраттарын (белсендірілген немесе бенсендірілмеген) немесе рекомбинантты VIIa факторларын қолдану орынды болуы мүмкін немесе тромбоциттер концентраттарын қолдану мүмкін болып табылады («Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар» бөлімін қараңыз). Зерттеулерде Прадакса® препаратын қолдану асқазан-ішектен ауқымды қан кетулер жиілігінің жоғарылауымен байланыстырылды. Осындай қан кетулердің жоғары қаупі күніне екі рет 150 мг қабылдаған егде жастағыларда (≥75 жас) білінді. Басқа қауіп факторлары (1 кестені де қараңыз) клопидогрел және ацетилсалицил қышқылы (АСҚ) немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП) сияқты тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін қолдануды, сондай-ақ эзофагит, гастрит немесе гастроэзофагеальді рефлюкс болуын қамтыды. Қауіп факторлары 1 кестеде қан кету қаупінің артуына ықпал етуі мүмкін факторлар жинақталған түрде берілді. 1 кесте. Қан кету қаупінің артуына ықпал ететін факторлар. Қауіп факторлары Фармакодинамикалық және кинетикалық факторлар — ≥ 75 жастағы кезең Қан плазмасында дабигатран мөлшерінің артуына ықпал ететін факторлар — Негізгілері: Бүйрек функциясының орташа бұзылуы (KK 3050 мл/мин) Pgp қуатты тежегіштері («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз) Pgp әлсіз және орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану (амиодарон, верапамил, хинидин және тикагрелор; «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз) Қосалқылары: Дене салмағының төмен болуы (< 50 кг) Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі — АСҚ және тромбоциттер агрегациясының басқа тежегіштері, мысалы, клопидогрел ҚҚСП СКҚСТ немесе СНКҚСТ Гемостазға әсер ететін басқа дәрілік препараттар Қан кетуге қатысты ерекше қауіп төндіретін аурулар/ емшаралар — Қан ұюының туа біткен немесе жүре пайда болған бұзылулары Тромбоцитопения немесе тромбоциттердің функционалдық ақаулары Таяуда жасалған биопсия, күрделі жарақат Бактериялық эндокардит Эзофагит, гастрит немесе гастроэзофагеальді рефлюкс Дене салмағы <50 кг пациенттер үшін деректер көлемі жеткіліксіз. Сақтандыру шаралары және қан кету қаупін жою Қан кету түріндегі асқынуларды қалай жоюға болады («Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар» бөлімін қараңыз). Пайда және қауіпті бағалау Ауқымды қан кету қаупін едәуір арттыратын зақымдануларда немесе жай-күйлерде, сондай-ақ осы қауіпті арттыратын емшаралар жасалғанда және/немесе дәрі-дәрмектік ем жүргізілгенде (мысалы, ҚҚСП, антиагреганттармен, СКҚСТ немесе СНКҚСТ емі) пайдасы мен қаупін мұқият бағалау қажет болады. Прадакса® препаратын оны қолданудың пайдасы қан кету қаупінен басым жағдайларда ғана қолдану керек. Мұқият клиникалық қадағалау Емдеу кезеңі бойына, әсіресе, бірнеше қауіп факторлары бір мезгілде болғанда қан кету немесе анемия белгілерін анықтау үшін мұқият қадағалау ұсынылады. Прадакса® препаратын верапамил, амиодарон, хинидин немесе кларитромицинмен (P-gp тежегіштері) бір мезгілде қолданғанда, әсіресе, қан кету туындаған жағдайларда, атап айтқанда, ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерде сақтық таныту қажет («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз). Препаратты ҚҚСП-мен бір мезгілде қолданғанда болуы мүмкін қан кету белгілерін анықтау үшін пациентті мұқият қадағалауға кеңес беріледі («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз). Прадакса® препаратымен емдеуді тоқтату Бүйректің жедел жеткіліксіздігі дамыған жағдайда пациенттер Прадакса® препаратын қабылдауды тоқтатуы тиіс («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). Ауыр қан кету дамыған жағдайда емдеуді тоқтатып, қан кету себебін анықтау және кері әсер ететін спецификалық агент идаруцизумаб қолдану мүмкіндігін қарастыру қажет. Ағзадан ПрадаксаP®P препаратын гемодиализ шығара алады. Дозаны азайту Дозаны азайту «Дозалау режимі» бөліміне сәйкес орындалады. Протон помпасының тежегіштерін қолдану Асқазан-ішектен қан кетуді болдырмау үшін протон помпасының тежегіштерін қолдануды қарастыру керек. Коагуляцияның зертханалық параметрлері Прадакса® препаратымен емдеу антикоагулянттық мониторинг өткізуді талап етпейді. Алайда, дабигатран қолдану себебінен болған антикоагуляция деңгейін өлшеу қосымша қауіп факторлары аясында дабигатранның организмге қарқынды әсерінен сақтануға көмектесуі мүмкін. Тромбин уақытының тестін (бТУ), экариндік ұю уақытын (ЭҰУ) және ішінара белсендірілген тромбопластин уақытын (ІБТУ) анықтау кезінде пайдалы ақпарат алуға болады, алайда, талдау рәсімдерінің нәтижелерін параметрлер арасындағы өзгергіштікке орай абайлап түсіндіру керек. ХҚҚ талдауы Прадакса® препаратын қабылдаған пациенттерде сенімсіз нәтижелер береді; оны жүргізу кезінде жалған оң нәтижелер алынды (жоғары көрсеткіштер бекітілді). Осыған орай, ХҚҚ анықтамасын жүргізуге болмайды. 2 кестеде жоғары қан кету қаупімен салыстырылуы мүмкін препараттың ең төмен концентрациясы деңгейінде қан ұюына жасалған талдау нәтижелері үшін шектік мәндер беріледі. 2 кесте. Жоғары қан кету қаупімен салыстырылуы мүмкін препараттың ең төмен концентрациясы деңгейінде қан ұюына жасалған талдау нәтижелерінің шектік мәндері. Талдау (ең төмен концентрациясы кезіндегі мәні) — Қолдануға көрсетілім ЖКЕФ және ТВТ/ӨАТЭ кезіндегі инсульт профилактикасы бТУ (нг/мл) — > 200 ЭҰУ (қалыптың жоғарғы шегінен асып кету, x рет) — > 3 ІБТУ (қалыптың жоғарғы шегінен асып кету, x рет) — > 2 ХҚҚ — Жүргізбеген жөн Жедел ишемиялық инсультті емдеу үшін фибринолиздік дәрілер қолдану Егер пациенттің бТУ, ЭҰУ немесе ІБТУ көрсеткіштері зертханада қолданылатын референтті мәндер диапазонына сәйкес қалыптың жоғарғы шегінен асып кетпесе, жедел ишемиялық инсультті емдеу үшін фибринолиздік дәрілер қолдануға болады. Хирургиялық операциялар және араласулар Қан кетудің жоғары даму қаупіне байланысты, инвазиялық емшаралар немесе хирургиялық операциялар жасар алдында Прадакса® препаратын қабылдау уақытша тоқтатылуы тиіс. Пациенттер кардиоверсия кезінде Прадакса® препаратын қабылдауды жалғастыра алады. Жүрекшелер фибрилляциясында катетерлік абляция жасалатын пациенттерде Прадакса® препаратымен (күніне екі рет 150 мг) емдеуді тоқтату қажет болмайды («Дозалау режимі» бөлімін қараңыз). Операциялық араласуларға байланысты емдеуді уақытша тоқтату кезінде сақ болу керек, ондай жағдайларда ұю жүйесінің жай-күйін мониторингтеу ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дабигатран клиренсі артуы мүмкін. Бұл кез келген емшара тағайындалғанда ескерілу қажет. Ондай жағдайларда қан ұюына талдау жасау гемостаздың қалыпқа түскен-түспегенін анықтауға көмектесе алады. Шұғыл операция немесе жедел емшаралар Прадакса® препаратын қабылдауды уақытша тоқтату керек. Прадакса® препаратының антикоагулянттық әсерін тез бейтараптандыру үшін кері әсер ететін спецификалық агент идаруцизумаб пайдалануға болады. Ағзадан ПрадаксаP®P препаратын гемодиализ шығара алады. Дабигатранмен емді тоқтату тромбоэмболиялық оқиғалардың дамуымен қиындап кетуі мүмкін. Пациенттің клиникалық тұрақты жай-күйіне және талапқа сай гомеостазға жеткен жағдайда Прадакса® препаратымен емдеуді идаруцизумаб енгізуден кейін 24 сағат өткен соң жаңғыртуға болады. Жеделге жуық жай-күйлер себепті жасалатын операциялық араласулар Прадакса® препаратын қабылдауды уақытша тоқтату керек. Операцияны/араласуды, мүмкіндігінше, препараттың соңғы дозасын қабылдаудан кейін кемінде 12 сағат өтетін сәтке дейін кейінге қалдыру керек. Егер операцияны кейінге қалдыруға болмаса, қан кету қаупі артуы мүмкін. Қан кету қаупін араласудың шұғылдық дәрежесімен салыстыру керек. Жоспарлы операциялық араласу Прадакса® препаратын қабылдау, мүмкіндігінше, хирургиялық араласулар немесе операциялар жасалғанша, кем дегенде, 24 сағат бұрын уақытша тоқтатылуы тиіс. Қан кету қаупі жоғары пациенттерде немесе толық гемостаз талап етілетін ауқымды операция жасалар алдында Прадакса® препаратын қабылдауды операциядан 2 - 4 күн бұрын тоқтату ұсынылады. 3 кестеде инвазиялық емшаралар немесе хирургиялық операциялар жасау алдында емді тоқтату кезіндегі ережелерге шолу берілді. 3 кесте. Инвазиялық емшаралар немесе хирургиялық операциялар жасау алдында емді тоқтату кезіндегі ережелерге шолу Бүйрек функциясы (КК мл/мин) — Жартылай шығарылуының жуық кезеңі (сағат) — Хирургиялық араласулар алдында дабигатран этексилатын қабылдауды тоқтату Жоғары қан кету қаупі немесе ауқымды операциялық араласу — Стандартты қауіп ≥ 80 — ~13 — 2 күн бұрын — 24 сағат бұрын ≥ 50< 80 — ~15 — 23 күн бұрын — 1- 2 күн бұрын ≥ 30< 50 — ~18 — 4 күн бұрын — 23 күн бұрын (> 48 сағат) Жұлын анестезиясы/ Эпидуральді анестезия/ Люмбальді пункция Жұлын анестезиясы сияқты емшаралар жасау үшін гемостаз функциясын толық қалпына келтіру қажет болуы мүмкін. Жарақаттық немесе қайталамалы пункциялар, сондай-ақ эпидуральді катетерді ұзақ уақыт пайдалану жағдайларында жұлын немесе эпидуральді гематоманың даму қаупі артады. Прадакса® препаратының бірінші дозасын катетерді алып тастаудан кейін 2 сағат өткен соң барып қолдану керек. Ондай жағдайларда жұлын немесе эпидуральді гематоманың объективті және субъективті неврологиялық белгілерін анықтау үшін пациенттің жай-күйін жиі бақылау қажет болады. Операциядан кейінгі кезең Инвазиялық емшарадан немесе хирургиялық араласудан кейін Прадакса® препаратымен емдеуді, пациенттің клиникалық жай-күйі осыны жасауға мүмкіндік берген және талапқа сай гемостазға жеткен жағдайда, мүмкіндігінше, ерте жаңғырту/бастау керек. Қан кету қаупі жоғары немесе препарат организмге шектен тыс әсер ететін пациенттерде, әсіресе, бүйрек функциясының орташа бұзылу жағдайларында емді сақтықпен жүргізген жөн (2 кестені қараңыз). Тромбоэмболиялық асқынулардың қауіп факторлары бар және операция кезінде өліммен аяқталу қаупі жоғары болатын пациенттер Осындай пациенттер үшін Прадакса® препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер шектеулі, сондықтан препаратты абайлап тағайындау керек. Бауыр функциясының бұзылуы Бауыр ферменттерінің деңгейі жоғары пациенттер (ҚЖШ 2 еседен көп жоғары) бақыланатын клиникалық зерттеулерден шығарылды. Осы пациенттерде Прадакса® препаратын қолдану тәжірибесі жоқ, осыған байланысты, препаратты ондай пациенттерде қолдану ұсынылмайды. Препарат бауыр жеткіліксіздігінде, сондай-ақ тіршілік қабілетіне әсер етуі мүмкін бауыр ауруларында қарсы көрсетілімді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). P-gp индукторларымен өзара әрекеттесуі Прадакса® препаратын P-gp индукторларымен бір мезгілде қолданбау керек, өйткені осы біріктірілімдер қан плазмасында дабигатран концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Фосфолипидке қарсы синдром бар пациенттер Дабигатран этексилатын қоса, тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттар (ПОАК), анамнезінде тромбоз бар, фосфолипидке қарсы синдром диагностикаланған пациенттерге ұсынылмайды. Әсіресе, фосфолипидке қарсы үш тест нәтижесі оң болатын пациенттерде (жегілік антикоагулянт, кардиолипинге антиденелер және анти-бета 2-гликопротеин I антиденелері) ПОАК емдеу, К дәрумені антагонисімен салыстырғанда, қайталамалы тромбоз оқиғаларының жоғары даму қаупімен астасуы мүмкін. Миокард инфарктісі (МИ) Тәулігіне екі рет 110 мг, 150 мг дабигатран этексилаты мен варфарин қабылданғанда миокард инфарктісінің (МИ) жалпы жиілігі, тиісінше, 0,82%, 0,81% және 0,64%/жыл құрады, бұл дабигартан тобындағы осы аурудың салыстырмалы даму қаупінің, варфарин тобымен салыстырғанда, 29% және 27% артуына алып келді. Емнің сипатына қарамастан, ең көп МИ абсолютті қаупі, салыстырмалы қаупі сияқты, келесі қосалқы топтарда байқалды: анамнезінде МИ бар пациенттер, қант диабеті немесе жүректің ишемиялық ауруы бар ≥65 жастағы пациенттер, сол жақ қарыншаның лықсыту фракциясы <40% пациенттер және ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер. Бұдан бөлек, МИ жоғары қаупі ацетилсалицил қышқылын және клопидогрелді бір мезгілде немесе тек клопидогрел қабылдайтын пациенттерде болады. Дабигатран этексилатын қабылдаған ТВТ/ӨАТЭ бар пациенттерде, варфарин қабылдаған пациенттерге қарағанда, өте жоғары МИ қаупі анықталды: RE-COVER және RE-COVER II қысқа мерзімді зерттеулерінде 0,4% және 0,2%, сондай-ақ RE-MEDY ұзақ мерзімді зерттеуінде 0,8% және 0,1%. Осы зерттеуде атап көрсетілген МИ жиілігінің артуы статистикалық мәнді болды (p=0,022). Дабигатран этексилаты мен плацебо салыстыруы жүргізілген RE-SONATE зерттеуінде МИ қаупі дабигатран этексилатын қабылдаған пациенттерде 0,1% және плацебо қабылдаған пациенттерде 0,2% құрады. Белсенді сатыдағы обыры бар пациент (ТВТ/ӨАТЭ) ТВТ/ӨАТЭ зардабын шегетін, белсенді сатыдағы обыры бар пациенттерде Прадакса® препаратын қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмады. Арнайы сақтандырулар Педиатрияда қолдану Прадакса® препаратын балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерге тағайындау ұсынылмайды.

Тасымалдағыштармен өзара әрекеттесуі Дабигатран этексилаты белсенді P-gp тасымалдағышы үшін субстрат болып табылады. P-gp тежегіштерін бір мезгілде қабылдау (4 кестені қараңыз) дабигатран плазмалық концентрацияларының артуына алып келуі мүмкін. Дабигатран күшті P-gp тежегіштерімен бір мезгілде қолдану жағдайларында өзге айрықша нұсқаулар болмаса, мұқият клиникалық қадағалау талап етіледі (қан кету немесе анемия белгілерін анықтау үшін). P-gp тежегіштерімен бір мезгілде қабылдағанда препарат дозасын азайту қажет болуы мүмкін. 4 кесте. Тасымалдағыштармен өзара әрекеттесуі P-гликопротеин (P-gp) тежегіштері Бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілімді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз) Кетоконазол — Бір реттік 400 мг дозасын қабылдағанда дабигатран AUC0-∞ және Cmax жалпы мәндері, тиісінше, 2,38 және 2,35 есе, кетоконазолды тәулігіне бір рет 400 мг дозада көп рет қабылдаудан кейін, тиісінше, 2,53 және 2,49 есе артады Дронедарон — Бір мезгілде дабигатран этексилаты мен дронедаронды тәулігіне екі рет 400 мг дозада қабылдағанда дабигатран AUC0-∞ және Cmax мәндері, тиісінше, 2,4 және 2,3 есе; дронедаронды 400 мг бір рет қабылдаудан кейін 2,1 және 1,9 есе артады Итраконазол, циклоспорин — Іn vitro зерттеуінің деректері бойынша, кетоконазол қабылдау аясында байқалуына ұқсас әсерін күтуге болады Глекапревир/пибрентасвир — Тәжірибе көрсеткендей, дабигатран этексилатын P-gp тежегіштері глекапревир/пибрентасвир біріктірілген бекітілген дозасымен бір мезгілде қолдануы дабигатранның әсер ету деңгейін жоғарылатады және қан кету қауіпін арттыруы мүмкін Прадакса® препаратымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайтын дәрілік препараттар Такролимус — Такролимус, in vitro зерттеуі көрсеткендей, итраконазол мен циклоспорин әсеріне қарқындылығы жағынан жақын P-gp тежеу әсерін көрсетеді. Такролимуспен біріктірілген дабигатран этексилатына клиникалық зерттеулер жүргізілмеді. Алайда, басқа P-gp субстраты (эверолимус) туралы шектеулі көлемде болатын клиникалық деректер такролимус қолдану кезінде күшті әсер ететін P-gp тежегіштерін қолдану кезіндегіден P-gp белсенділігінің аз бәсеңдейтінін көрсетеді Бір мезгілде қолдану кезінде сақтық шарасын қадағалау керек Верапамил — Прадакса® (150 мг) препаратын верапамилдің пероральді емімен бір мезгілде қабылдағанда дабигатран үшін Cmax және қисық астындағы аудан (AUC) мәндері артты, алайда, осы өзгерістің шамасы әртүрлі және верапамил қабылдау уақытына және дәрілік түріне байланысты болды. Дабигатран әсерінің ең көп артуы дабигатран этексилатын қабылдауға дейін бір сағат бұрын дереу босап шығатын верапамилдің бірінші дозасын қабылдау кезінде байқалды (дабигатран Cmax шамамен 2,8 есе, ал AUC мәні шамамен 2,5 есе артты). Ұзақ әсер ететін дәрілік түрін қабылдағанда (Cmax мәні шамамен 1,9 есе, ал AUC мәні шамамен 1,7 есе артты) немесе верапамилдің көп реттік дозаларын қабылдағанда (Cmax мәні шамамен 1,6 есе, ал AUC мәні шамамен 1,5 есе артады) әсері біртіндеп азаяды. Дабигатран этексилатынан кейін 2 сағаттан соң верапамил қабылдау кезінде елеулі өзара әрекеттесуі байқалмады (Cmax мәні шамамен 1,1 есе, ал AUC мәні шамамен 1,2 есе артты). Бұл дабигатран сіңуінің 2 сағаттан соң аяқталуымен түсіндіріледі Амиодарон — Прадакса® препаратымен ем кезінде 600 мг дозада амиодаронды бір рет пероральді қабылдау кезінде амиодарон мен оның белсенді метаболиті - дезэтиламиодаронның (DEA) сіңу дәрежесі мен жылдамдығы өзгермеген. Дабигатран AUC және Cmax, тиісінше, шамамен 1,6 және 1,5 есе артты. Амиодаронның жартылай шығарылу кезеңінің ұзаққа созылуына байланысты, препараттардың ықтималды өзара әрекеттесуі амиодарон қабылдауды тоқтатудан кейін бірнеше апта бойы сақталуы мүмкін Хинидин — Хинидин 1000 мг жалпы дозасына дейін әр 2 сағат сайын 200 мг дозада қабылданды. Дабигатран этексилаты 3 күн бойы тәулігіне екі рет, үшінші күні хинидинмен немесе онсыз қабылданды. Хинидинмен бір мезгілде қабылдағанда дабигатран AUCτ,ss және Cmax,ss орта есеппен, тиісінше 1,53 және 1,56 есе жоғарылады Кларитромицин — Прадакса® препараты мен кларитромицинді (тәулігіне екі рет 500 мг дозада) бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде дабигатран концентрациясы 1,19 есе, ал Cmax мәні шамамен 1,15 есе артады Тикагрелор — Дабигатран этексилатын бір рет 75 мг дозада және тикагрелордың 180 мг екпінді дозасын бір мезгілде қолданғанда, дабигатран AUC және Cmax, тиісінше, 1,73 және 1,95 есе артты. Тәулігіне екі рет 90 мг тикагрелорды көп рет қабылдаудан кейін дабигатран Cmax және AUC, тиісінше, 1,56 және 1,46 есе жоғарылады. Тикагрелор 180 мг және дабигатран этексилаты 110 мг екпінді дозасы бір мезгілде тағайындау кезінде (стационарлық жағдайда), дабигатран этексилаты монотерапиясымен салыстырғанда, дабигатран AUCτ,ss және Cmax,ss, тиісінше, 1,49 және 1,65 есе жоғарылады. Тикагрелор 180 мг екпінді дозасын 110 мг дабигатран этексилатынан кейін 2 сағаттан соң қабылдағанда (стационарлық жағдайда), дабигатран этексилатының монотерапиясымен салыстырғанда, дабигатран AUCτ,ss және Cmax,ss, тиісінше, 1,27 есе және 1,23 есе төмендеді. Күніне екі рет 90 мг тикагрелор (демеуші доза) және 110 мг дабигатран этексилатын бір мезгілде қабылдау, дабигатран этексилаты монотерапиясымен салыстырғанда, дабигатран AUCτ,ss және Cmax,ss мәндерін, тиісінше, 1,26 және 1,29 есе арттырды Позаконазол — Позаконазол аздаған дәрежеде Р-гликопротеинді тежейді, алайда, оның әсері клиникалық тұрғыда зерттелмеді. Прадакса® препаратын позаконазолмен бір мезгілде абайлап қолдану керек P-гликопротеин (P-gp) индукторлары Бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек Мысалы, рифампицин, шайқурай (Hypericum perforatum) препараттары, карбамазепин немесе фенитоин — Аталған біріктірілімдер қан плазмасында дабигатран концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Рифампицинді 7 күн бойы тәулігіне бір рет 600 мг дозада алдын ала қабылдау дабигатран жалпы жоғары шегін және жалпы әсерін, тиісінше, 65,5 және 67% азайтады. Индуктор әсері азаяды, нәтижесінде дабигатран әсері рифампицинмен емдеуді тоқтатудан кейін 7-ші күні қалпына келеді. Одан әрі биожетімділігінің артуы 7 күн өткен соң байқалмайды Ритонавир сияқты протеаза тежегіштері Бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды Мысалы, ритонавир және оның басқа протеаза тежегіштерімен біріктірілімдері — P-gp мәніне, не тежеу, не индукциялау әсерін көрсете отырып, әсер етеді. Бұл препараттар зерттелмеді, сондықтан оларды Прадакса® препаратымен бірге қабылдау ұсынылмайды Р-гликопротеин (P-gp) субстраты Дигоксин — Прадакса® препаратын дигоксинмен бір мезгілде қолданғанда дигоксин әсерінің ешқандай өзгеруі және дабигатран әсерінің ешқандай клиникалық мәнді өзгерістері анықталмады. Антикоагулянттар және антиагреганттар Прадакса® препаратын қан кету қаупін арттыруы мүмкін келесі дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану тәжірибесі жоқ немесе тым шектеулі: фракцияланбаған гепарин (ФГ), төмен молекулалық гепариндер (ТМГ), гепарин туындылары (фондапаринукс, дезирудин) сияқты антикоагулянттар, тромболитикалық дәрілер, К дәрумені антагонистері, ривароксабан немесе басқа пероральді антикоагулянттар; антиагреганттар - IIb/IIIa гликопротеин рецепторларының антагонистері, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран және сульфинпиразон. Басқа пероральді немесе парентеральді антикоагулянттармен бірге қолдану, ең алдымен, бір антикоагулянттан басқасына ауысу оқиғаларына байланысты ауқымды қан кетулер жиілігінің (дабигатран этексилатын да, варфаринді де қабылдау кезінде) шамамен 2,5 есе артуына алып келеді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). Бұдан басқа, дабигатран мен варфаринді антиагреганттармен, ацетилсалицил қышқылымен немесе клопидогрелмен бір мезгілде қабылдау ауқымды қан кету қаупін арттырады («Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз). Орталық вена немесе артерия катетерін ашық күйде ұстап тұруға немесе жүрекшелер фибрилляциясы кезіндегі катетерлік абляция үдерісінде қажет болатын дозаларда ФГ қолдануға болады. 5 кесте. Антикоагулянттармен және антиагреганттармен өзара әрекеттесу ҚҚСП — Операция алдында ауыруды қысқа мерзімді басу үшін дабигатран этексилатымен бірге ҚҚСП қолдану қан кетудің даму қаупінің артуына алып келеді. RELY зерттеулерінде ҚҚСП ұзақ уақыт қолданылғанда қан кету қаупі, әрі дабигатран этексилатымен емдеу, әрі варфаринмен емдеу кезіндегідей шамамен 50% артады Клопидогрел — Дабигатран этексилаты мен клопидогрелді бірге қабылдау, клопидогрел монотерапиясымен салыстырғанда, капиллярлық қан кету уақытының одан әрі ұзаруына әкелмейді. Бұдан бөлек, дабигатран AUCτ,ss және Cmax,ss, дабигатран әсерімен байланысты қан ұюының параметрлері немесе клопидогрелдің әсер ету дәрежесі ретінде тромбоциттер агрегациясының тежелісі, тиісті монотерапиямен біріктірілген еммен салыстырғанда, мүлде өзгеріссіз қалды. Клопидогрелдің 300 немесе 600 мг жүктеме дозаларын дабигатран AUCτ,ss және Cmaxss шамамен 30-40% артты («Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз) АСҚ — Тәулігіне екі рет ацетилсалицил қышқылын және 150 мг дабигатран этексилатын бірге қолдану кез келген қан кету қаупін 12%-ден 18% дейін әрі 81 мг және 325 мг ацетилсалицил қышқылын қабылдағанда 24% тиісінше арттыруы мүмкін («Қолдану кезіндегі қажетті сақтану шаралары» бөлімін қараңыз) ТМГ — Төмен молекулалық гепариндерді, мысалы, эноксапарин мен дабигатран этексилатын бір мезгілде қолдану арнайы зерттелмеді. Тәулігіне бір рет 40 мг дозада т/а енгізілген эноксапаринмен 3-күндік емнен кейін эноксапариннің соңғы дозасын енгізуден соң 24 сағат өткенде дабигатранның әсер ету деңгейі, тек дабигатран этексилатын (бір реттік 220 мг дозада) қолдану кезіндегіден аздап төмен болды. Эноксапаринмен алдын ала емдеумен дабигатран этексилатын қолданудан кейін, дабигатран этексилатының монотерапиясынан кейінгі осындаймен салыстырғанда, FXa/FIIa факторларына қарсы өте жоғары белсенділік байқалды. Ол осының алдындағы эноксапаринмен емдеу әсерінің себебінен болды және осы әсері клиникалық мәнді болып қарастырылмайды деп жорамалданады. Эноксапаринді алдын ала енгізу кезінде дабигатран қолданумен байланысты басқа антикоагуляциялық тестілер елеулі өзгермеген Өзара әрекеттесудің басқа түрлері 6 кесте. Өзара әрекеттесудің басқа түрлері Серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер (СКҚСТ) немесе норадреналинді кері қармайтын селективті тежегіштер (НКҚСТ) СКҚСТ, НКҚСТ — Бір мезгілде СКҚСТ және НКҚСТ қолдану кезінде қан кету қаупі RE-LY клиникалық зерттеуі барысында барлық емдеу топтарында артады. Асқазан ішіндегісінің pH мәніне әсер ететін заттар Пантопразол — Пантопразолмен бірге қолданғанда дабигатран AUC шамамен 30% азаюы анықталды. Пантопразол және протон сорғысының басқа тежегіштері (ПСТ) клиникалық зерттеулер шеңберінде Прадакса® препаратымен бір мезгілде қолданылды, сірә, Прадакса® препаратымен тиімділігінің төмендеуіне әкелмеді Ранитидин — Ранитидинмен бір мезгіде қабылдау Прадакса® препаратының сіңу жылдамдығы мен толықтығына әсер етпейді Дабигатран этексилаты мен дабигатранның метаболизмдік бейінімен байланысты өзара әрекеттесулер Дабигатран этексилаты мен дабигатран P450 цитохромы жүйесімен метаболизденбейді және in vitro зерттеулерінде адамның P450 цитохромы жүйесінің ферменттеріне ықпалын тигізбейді. Осылайша, дабигатран қолданылғанда дәрілік препараттардың тиісті өзара әрекеттесулерін күтпеу керек.

Макет упаковки

Развёртка упаковки, утверждённая при регистрации препарата в Казахстане. Источник — Государственный реестр лекарственных средств (НЦЭЛС).

Отзывы

Отзывы относятся к препарату в целом; вариант, который принимал автор, указан отдельно.

Войдите, чтобы оставить отзыв

Нет отзывовОцените препарат первым

Описание товаров аптечного ассортимента и их свойств носит ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Приоритетной является информация, указанная производителем в листке-вкладыше внутри упаковки.

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания, необходимо проконсультироваться со специалистом. Характеристики и цена товаров не являются публичной офертой.

Прадакса® капсулы 75 мг

О препарате

Цены в аптеках

Инструкция

Құрамы және сипаттамасы

Қолданылуы

Фармакологиялық әсері

Қолдану тәсілі және дозалары

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Жағымсыз әсерлері

Артық дозалану

Айрықша нұсқаулар

Жүктілік және бала емізу кезеңі

Басқа дәрілермен өзара әрекеттесуі

Сақтау шарттары

Макет упаковки

Отзывы