Оксивера таблетки 10 мг

Үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында белсенді зат – вортиоксетин гидробромиді 12.71 мг, 10.00 мг вортиоксетинге баламалы; вортиоксетин гидробромиді 25.42 мг, 20.00 мг вортиоксетинге баламалы. қосымша заттар: маннитол, микрокристалды целлюлоза 101, натрий крахмалы гликолаты (А типі), гидроксипропилцеллюлоза, тазартылған су, микрокристалды целлюлоза 102, магний стеараты. Үлбірлі қабығы Opadry 03B220088 Yellow: гипромеллоза 2910 (E464), титанның қостотығы (Е171), макрогол 4000 (Е1521), темірдің сары тотығы (E172), тазартылған су. Opadry 03F250003 Red: гипромеллоза 2910 (E464), титанның қостотығы (Е171), тальк (E553b), макрогол 8000 (Е1521), темірдің қызыл тотығы (Е172), тазартылған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы 10 мг дозасы. Өлшемі 8.76.1 мм, бір жағында «10» таңбасы бар және екінші жағы тегіс, үлбірлі қабықпен қапталған сары, сопақша таблеткалар. 20 мг дозасы. Өлшемі 8.76.1 мм, бір жағында «20» таңбасы бар және екінші жағы тегіс, үлбірлі қабықпен қапталған қызыл, сопақша таблеткалар.

- Ауыр депрессиялық эпизодтарды емдеу.

Әсер ету механизмі Вортиоксетиннің әсер ету механизмі оның серотонинергиялық рецепторлардың белсенділігін тікелей модуляциялауымен және серотонин тасымалдаушысының (5-НТ) тежелуімен байланысты деп саналады. Клиникалық емес деректер вортиоксетиннің 5-НТ3, 5-НТ7 және 5-НТ1D рецепторларының антагонисті, 5-НТ1В рецепторларының ішінара агонисті, 5-НТ1А рецепторларының агонисті және 5-НТ тасымалдаушы тежегіштері екенін көрсетеді, бұл бірнеше жүйелерде нейротрансмиссия модуляциясына әкеледі, соның ішінде негізінен серотонин, бірақ сонымен бірге және норадреналин, дофамин, гистамин, ацетилхолин, ГАМҚ және глутамат жүйелері. Бұл мультимодальды белсенділік депрессияға қарсы және анксиолитикалық әсерлерге, сондай-ақ жануарларды зерттеуде вортиоксетинді қолдану кезінде байқалатын когнитивті, функция, оқу және есте сақтау қабілетін жақсартуға жауапты деп саналады. Алайда, жеке нысандардың бақыланатын фармакодинамикалық бейінге қосқан нақты үлесі түсініксіз болып қалады және жануарлар туралы деректерді адамға тікелей экстраполяциялау кезінде сақ болу керек. Адамдарда 5-HT тасымалдаушы лигандалар (11C-MADAM немесе 11C-DASB) қолданатын позитронды-эмиссиялық томография (ПЭТ) бойынша әртүрлі доза деңгейлерінде мидағы 5-HT тасымалдаушының жұмыспен қамтылуын сандық бағалау үшін екі зерттеу жүргізілді. Тігіс ядроларындағы 5-НТ тасымалдаушының орташа концентрациясы тәулігіне 5 мг қабылдаған кезде шамамен 50 %, тәулігіне 10 мг қабылдаған кезде 65 % құрады және тәулігіне 20 мг қабылдаған кезде 80 % - дан астамға дейін өсті. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Вортиоксетиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі клиникалық бағдарлама аясында зерттелді, оған 6700-ден астам пациент қатысты, олардың 3700-ден астамы ауыр депрессиялық бұзылыстарды зерттеуде (АДБ) қысқа мерзімді вортиоксетинмен емделді (≤12 апта). Ересектердегі (егде жастағы адамдарды қоса алғанда) АДБ вортиоксетиннің қысқа мерзімді тиімділігін зерттеу үшін 6/8 апта ішінде он екі салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын, тұрақты дозамен зерттеулер жүргізілді. Вортиоксетиннің тиімділігі 12 зерттеудің 9-ы кем дегенде бір дозалау тобында көрсетілді, бұл Монтгомери мен Осберг депрессиясын бағалаудың жалпы шкаласы (MADRS) немесе Гамильтон депрессиясын бағалаудың 24 тармақтық шкаласы (HAM-D24) бойынша плацебодан кем дегенде 2 балдық айырмашылықты көрсетті. Мұны емдеуге жауап бергендер, сондай – ақ «Клиникалық жалпы әсер - жалпы жақсару» (CGI-I) көрсеткішінің жақсаруын дәлелдейтін клиникалық маңыздылығын растайды. Вортиоксетиннің тиімділігі дозаның жоғарылауымен өсті. Жеке зерттеулердің әсері 6/8 аптаның бастапқы деңгейінде ересектерге арналған қысқа мерзімді плацебо бақыланатын зерттеулерде madrs жалпы балының (MRM) орташа өзгеруінің Мета-анализімен расталды. Мета-талдауда барлық зерттеулердегі плацебомен жалпы орташа айырмашылық статистикалық маңызды болды: сәйкесінше 5, 10 және 20 мг/тәулік дозалары үшін -2,3 балл (р = 0,007), -3,6 балл (р <0,001) және -4,6 балл (р <0,001); тәулігіне 15 доза мг / тәуліктен ерекшеленбеді Мета-талдаудағы плацебо дозалары, бірақ плацебомен орташа айырмашылық -2,6 балл болды. Вортиоксетиннің тиімділігі респонденттердің бірлескен талдауының нәтижелерімен расталады, онда вортиоксетинмен емдеуге жауап берген респонденттердің үлесі плацебо үшін 34 % - бен салыстырғанда 46 % - дан 49 % - ға дейін ауытқиды (р <0,01; NRI талдауы). Сонымен қатар, тәулігіне 5-20 мг доза диапазонындағы вортиоксетин депрессия симптомдарының кең спектріне қатысты тиімділікті көрсетті (барлық MADRS көрсеткіштерін бір тармақ бойынша жақсарту бойынша бағаланады). Вортиоксетиннің тәулігіне 10 немесе 20 мг дозадағы тиімділігі АДБ бар пациенттерде тәулігіне 25 немесе 50 мг агомелатинмен салыстырғанда икемді дозасы бар 12 апталық салыстырмалы жасырын салыстырмалы зерттеуде қосымша көрсетілді. Вортиоксетин агомелатинге қарағанда статистикалық тұрғыдан айтарлықтай тиімді болды, ол MADRS шкаласы бойынша жалпы баллдың жақсаруымен өлшенді және жауап берушілер мен ремиссияға ұшырағандардың арақатынасы, сондай-ақ CGI-I жақсаруымен көрсетілген клиникалық маңыздылығымен расталды. Демеу Антидепрессанттардың тиімділігін демеу қайталанудың алдын алу зерттеуінде көрсетілген. Вортиоксетинмен ашық емдеудің бастапқы 12 апталық кезеңінен кейін ремиссияға жеткен пациенттер вортиоксетинді тәулігіне 5 немесе 10 мг немесе плацебо дозасында қабылдауға рандомизацияланды және кемінде 24 аптаға созылатын (24-64 апта) салыстырмалы жасырын кезеңде қайталануға қатысты байқалды. Вортиоксетин плацебодан асып түсті (р=0,004) негізгі нәтиже көрсеткіші бойынша, АДБ қайталанғанға дейінгі уақыт, қауіп коэффициенті 2,0; яғни, плацебо тобында қайталану қаупі вортиоксетин тобына қарағанда екі есе жоғары болды. Егде жастағы пациенттер Депрессиямен ауыратын егде жастағы пациенттерде (≥65 жаста, n=452, оның 156-сы вортиоксетин қабылдаған) препараттың тұрақты дозасы бар 8 апталық салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын зерттеуде тәулігіне 5 мг вортиоксетин MADRS и HAM-D24 жалпы көрсеткіштерінің жақсару көрсеткіштері бойынша плацебодан асып түсті. Вортиоксетинді қолдану кезінде байқалған әсер плацебодан 8-ші аптадағы MADRS жалпы балы бойынша 4,7 баллмен ерекшеленді (MMRM талдауы). Ауыр депрессиясы немесе депрессиясы және үрейлену симптомдарының жоғары деңгейі бар пациенттер Ауыр депрессиясы бар пациенттерде (MADRS ≥30 бастапқы жалпы баллы) және үрейлену симптомдарының жоғары деңгейіндегі депрессиясы бар пациенттерде (HAM – А ≥20 бастапқы жалпы баллы) вортиоксетин сонымен қатар ересектердегі қысқа мерзімді зерттеулерде тиімділікті көрсетті (6/8 аптадағы MADRS жалпы баллдағы плацебодан жалпы орташа айырмашылық 2,8-ден 7,3-ке дейін балл және сәйкесінше 3,6-дан 7,3 баллға дейін (MMRM талдауы)). Егде жастағы адамдарда жүргізілген арнайы зерттеуде вортиоксетин бұл пациенттер де тиімді болды. Антидепрессанттардың тиімділігін сақтау пациенттердің осы популяциясында қайталанудың алдын алу бойынша ұзақ мерзімді зерттеуде де көрсетілді. Вортиоксетиннің цифрлық таңбаларды ауыстыру тестінің (DSST) нәтижелеріне, өнімділікке негізделген дағдыларды бағалауға, Сан-Диегодағы Калифорния университетіне (UPSA) (объективті көрсеткіштер) және қабылданған тапшылық сауалнамасына (PDQ), сондай-ақ CPFQ когнитивті және физикалық жұмысының сауалнамасына (субъективті көрсеткіштер) әсері. ДБД бар пациенттерде вортиоксетиннің тиімділігі (тәулігіне 5-20 мг) ересектерге арналған 2 қысқа мерзімді плацебо-бақыланатын зерттеулерде және егде жастағы адамдарға 1-де зерттелді. Вортиоксетин ересектердегі 2 зерттеуде Δ = 1,75 (р = 0,019) мен 4,26 (р <0,0001) аралығында және егде жастағы адамдарда жүргізілген зерттеуде Δ = 2,79 (р = 0,023) аралығында өзгеретін цифрлық таңбаны ауыстыру тестінде (DSST) плацебомен салыстырғанда статистикалық маңызды әсер етті. Мета-талдауда (ANCOVA, LOCF) барлық 3 зерттеулердегі DSST дұрыс таңбалар санының бастапқы деңгейінен орташа өзгеріс вортиоксетин плацебодан бөлінді (р<0,05) стандартталған әсер мәні 0,35. MADRS өзгеруіне түзетулер енгізген кезде, сол зерттеулердің мета-талдаудағы жалпы балл вортиоксетиннің плацебодан (р<0,05) 0,24 стандартталған әсер ету мәнімен ерекшеленетінін көрсетті. Бір зерттеу Сан-Диегодағы Калифорния университетінің (UPSA) жұмыс нәтижелеріне негізделген дағдыларды бағалауды пайдалана отырып, вортиоксетиннің функционалдық қабілеттерге әсерін бағалады. Вортиоксетин статистикалық тұрғыдан плацебодан ерекшеленді, вортиоксетин үшін 8,0 баллға қарсы плацебо үшін 5,1 балл (р=0,0003). Бір зерттеуде вортиоксетин қабылданатын тапшылық сауалнамасы арқылы бағаланған субъективті көрсеткіштер бойынша плацебодан асып түсті, вортиоксетин үшін -14,6 және плацебо үшін -10,5 (р=0,002). Вортиоксетин плацебо үшін -6,9-ға қарсы вортиоксетин нәтижелері бар когнитивті және физикалық функция сауалнамасын пайдалана отырып бағалау кезінде субъективті көрсеткіштер бойынша плацебодан ерекшеленбеді (р=0,086). Жағымдылығы және қауіпсіздігі Вортиоксетиннің қауіпсіздігі мен жағымдылығы тәулігіне 5-тен 20 мг-ға дейінгі дозалар диапазонында қысқа және ұзақ мерзімді зерттеулер арқылы анықталды. Жағымсыз әсерлер туралы ақпарат алу үшін 4.8 бөлімін қараңыз. Вортиоксетин плацебомен салыстырғанда ұйқысыздық немесе ұйқышылдық жиілігін арттырмады. Клиникалық қысқа және ұзақ мерзімді плацебо-бақыланатын зерттеулер вортиоксетинмен емдеуді күрт тоқтатқаннан кейін препаратты тоқтатудың ықтимал симптомдарын жүйелі түрде бағалады. Плацебомен салыстырғанда қысқа мерзімді (6-12 апта) немесе ұзақ (24-64 апта) вортиоксетинмен емдеуден кейін де тоқтату симптомдарының жиілігінде немесе сипаттамасында клиникалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ. Пациенттердің өздері хабарлаған жағымсыз сексуалдық реакциялардың жиілігі вортиоксетинмен клиникалық қысқа және ұзақ мерзімді зерттеулерде төмен және плацебоға ұқсас болды. Аризондық сексуалдық тәжірибе шкаласын (ASEX) қолданатын зерттеулерде емдеу нәтижесінде пайда болатын сексуалдық дисфункцияның жиілігі (TESD) және ASEX жалпы баллы вортиоксетинді тәулігіне 5-тен 15 мг-ге дейінгі дозада қабылдаған кезде плацебомен салыстырғанда сексуалдық дисфункция симптомдарына клиникалық маңызды айырмашылықтарды анықтаған жоқ. Тәулігіне 20 мг дозада плацебомен салыстырғанда TESD жоғарылауы байқалды (жиілік айырмашылығы 14,2 %, 95 % СА [1,4, 27,0]). Вортиоксетиннің сексуалдық функцияға әсері депрессиялық симптомдардың төмен деңгейімен (CGI-s ≤ 3 бастапқы деңгейі) кем дегенде 6 апта бойы СКҚСТ (циталопрам, пароксетин немесе сертралин) қабылдаған пациенттерде эсциталопраммен салыстырғанда икемді дозасы (n =424) бар 8 апталық салыстырмалы жасырын салыстырмалы зерттеуде қосымша бағаланды) және СКҚСТ алдыңғы емдеуден туындаған TESD. Тәулігіне 10-20 мг дозадағы вортиоксетинде TESD тәулігіне 10-20 мг дозадағы эсциталопрамға қарағанда статистикалық тұрғыдан айтарлықтай төмен болды, бұл 8-ші аптада жалпы CSFQ -14 (2,2 балл, р=0,013) балының өзгеруімен өлшенді. Жауап берушілердің үлесі 8-ші аптада (немесе 1,5 р=0,057) эсциталопрам тобымен (137 (66,2 %) салыстырғанда вортиоксетин тобында (162 (74,7 %)) сенімді түрде ерекшеленбеді. Депрессияға қарсы әсері емдеудің екі тобында да сақталды. Клиникалық қысқа және ұзақ мерзімді зерттеулерде вортиоксетин плацебомен салыстырғанда дене салмағына, жүрек жиырылу жиілігіне немесе артериялық қысымға әсер етпеді. Клиникалық зерттеулерде бауыр немесе бүйрек функциясының клиникалық маңызды өзгерістері байқалмады. Вортиоксетин АДБ бар пациенттерде QT, QTc, PR және QRS аралықтарын қоса алғанда, ЭКГ параметрлеріне клиникалық маңызды әсер еткен жоқ. Мұқият зерттеулері барысында QTc дені сау еріктілерде күніне 40 мг-ға дейін дозада қабылдағанда QTc аралығын ұзарту мүмкіндігі байқалмады. Балалар Тұрақты дозамен (вортиоксетин күніне 10 мг және күніне 20 мг), белсенді референтпен (флуоксетин) тиімділігі мен қауіпсіздігі бойынша екі қысқа мерзімді, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын зерттеулер жүргізілді; бір зерттеу АДБ бар 7-ден 11 жасқа дейінгі балалар арасында, ал екіншісі АДБ бар 12 жастан 17 жасқа дейін жасөспірімдер арасында жүргізілді. Зерттеулерге стандартталған психо-әлеуметтік араласымдары бар 4 апталық қарапайым жасырын плацебо кіріспе кезеңі кірді (балалар зерттеуінде N=677, жасөспірімдер зерттеуінде N=777 емделген пациенттер) және кіріспе кезеңінде емдеуге жауап бермегендер ғана рандомизацияланған (балалар зерттеуінде N=540, жасөспірімдер зерттеуінде N=616). 7 жастан 11 жасқа дейінгі балалардың қатысуымен жүргізілген зерттеуде вортиоксетиннің екі дозасының орташа әсері күніне 10 және 20 мг статистикалық тұрғыдан 8-ші аптада балалардағы депрессияны бағалаудың жалпы шкаласы (CDRS-R) негізінде плацебодан айтарлықтай ерекшеленбеді, сонымен қатар белсенді референт (флуоксетин күніне 20 мг), сондай-ақ вортиоксетиннің жеке дозалары (күніне 10 және 20 мг) плацебомен номиналды маңызды айырмашылықты көрсетпеді. Жалпы алғанда, балалардағы вортиоксетиннің жағымсыз әсерлерінің бейіні ересектерде байқалған бейінге ұқсас болды, тек балалардағы іштің ауыру жиілігінің жоғарылау болғанын қоспағанда. Жағымсыз әсерлерге байланысты емдеуді тоқтату күніне 20 мг вортиоксетин қабылдаған пациенттерде 2,0 %, күніне 10 мг вортиоксетин қабылдаған пациенттерде 1,3 %, плацебо қабылдаған пациенттерде 0,7 % және флуоксетинмен емдеуді тоқтатудың бірде-бір жағдайы болған жоқ. Вортиоксетинмен емдеу топтарында жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар жүрек айнуы, бас ауыруы, құсу, бас айналу және іштің ауыруы болды. Жүрек айну, құсу және іштің ауыруы плацебо тобына қарағанда вортиоксетин топтарында жоғары болды. Суицидтік ойлар мен мінез-құлық 4 апталық қарапайым жасырын кіріспе кезеңінде (плацебо 2/677 [0,3 %]) және 8 апталық емдеу кезеңінде (вортиоксетин күніне 10 мг 1/149 [0,7 %], плацебо 1/153 [0,7 %]) жағымсыз құбылыс ретінде тіркелді. Сонымен қатар, «спецификалық емес белсенді суицидтік ойлар» оқиғасы 8 апталық емдеу кезеңінде 5 пациентте C-SSRS тіркелді (вортиоксетин күніне 20 мг 1/153 [0,7 %], плацебо 1/153 [0,7 %] және флуоксетин 3/82 [3,7 %]). Колумбия университетінің суицидтің ауырлығын бағалау шкаласы (C-SSRS) бойынша өлшенген суицидтік ойлар мен мінез-құлық барлық емдеу топтарында ұқсас болды. 12-ден17 жасқа дейінгі жасөспірімдерді зерттеуде вортиоксетин күніне 10 мг-де, күніне 20 мг-де балалардағы депрессияны бағалаудың қайта қаралған шкаласы (CDRS-R) бойынша жалпы балл негізінде плацебодан статистикалық тұрғыдан маңызды емес. Белсенді референт (флуоксетин күніне 20 мг) CDRS-R жалпы балл бойынша плацебодан статистикалық түрде ерекшеленді. Жалпы алғанда, жасөспірімдердегі вортиоксетиннің жағымсыз реакцияларының бейіні ересектерге ұқсас болды, тек іштің ауыруы мен суицидтік ойларға қатысты ересектерге қарағанда жасөспірімдерде тіркелген жағдайлардың жоғары жиілігін қоспағанда. Жағымсыз құбылыстарға байланысты емдеуді тоқтату (негізінен суицидтік ойлар, жүрек айну және құсу) вортиоксетинмен тәулігіне 20 мг (5,6 %) емделген пациенттерде күніне 10 мг-мен (2,7 %), флуоксетинмен (3,3 %) және плацебомен (1,3 %) салыстырғанда ең жоғары болды. Вортиоксетинмен емдеу топтарында жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар жүрек айнуы, құсу және бас ауыруы болды. Суицидтік ойлар мен мінез-құлық 4 апталық қарапайым жасырын кіріспе кезеңінде (плацебо 13/777 [1,7 %]) және 8 апталық емдеу кезеңінде (вортиоксетин күніне 10 мг 2/147 [1,4 %], вортиоксетин күніне 20 мг 6/161 [3,7 %], флуоксетин 6/153 [3,9 %], плацебо 0/154 [0 %]). Шкала бойынша өлшенген суицидтік ойлар мен мінез-құлық (C-SSRS) барлық емдеу топтарында ұқсас болды. Вортиоксетинді ауыр депрессиялық бұзылысы бар балаларға (18 жасқа толмаған) қолдануға болмайды (4.2 бөлімін қараңыз). Еуропалық дәрілік заттар бойынша агенттігі 7 жастан кіші балалардағы вортиоксетинмен ауыр депрессиялық бұзылыстың зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (педиатрияда қолдану туралы ақпарат алу үшін 4.2 бөлімін қараңыз).

Дозалау режимі Оксивераның бастапқы, ұсынылатын дозасы 65 жасқа дейінгі ересектер үшін тәулігіне бір рет 10 мг вортиоксетинді құрайды. Пациенттің жеке реакциясына байланысты дозаны тәуліне бір рет ең жоғары 20 мг вортиоксетинге дейін арттыруға болады. Депрессиялық симптомдар жойылғаннан кейін антидепрессанттың жауабын бекіту үшін кем дегенде 6 ай емдеу ұсынылады. Пациенттердің ерекше топтары Балалар Оксивераны ауыр депрессиялық бұзылысы (АДБ) бар 18 жасқа дейінгі балаларға қолдануға болмайды, өйткені тиімділігі көрсетілмеген (5.1 бөлімін қараңыз). Балалардағы Оксивераның қауіпсіздігі 4.4, 4.8 және 5.1 бөлімдерінде сипатталған. Егде жастағы пациенттер ≥ 65 жастағы пациенттерді күніне бір рет 10 мг вортиоксетиннен асатын дозалармен емдегенде сақ болу ұсынылады, олар бойынша деректер шектеулі. Бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылуы Бүйрек немесе бауыр функциясына байланысты дозаны түзету қажет емес. Емдеуді тоқтату Препаратты қабылдауды тоқтату симптомдарының пайда болуын болдырмау үшін дозаны біртіндеп төмендету мүмкіндігін қарастыруға болады. Дегенмен, Оксивера препаратымен емделіп жатқан пациенттер үшін препараттың дозасын төмендету кестесі бойынша нақты ұсынымдар беруге мүмкіндік беретін деректер жеткіліксіз. Р450 цитохром тежегіштері Пациенттің жеке реакциясына байланысты, егер вортиоксетинмен емдеуге CYP2D6 күшті тежегіші (мысалы, бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин) қосылса, вортиоксетин дозасын төмендету мәселесі қарастырылуы мүмкін. Р450 цитохром индукторлары Пациенттің жеке реакциясына байланысты, егер вортиоксетинмен емдеуге Р450 цитохром индукторларының кең спектрі (мысалы, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) қосылса, вортиоксетин дозасын түзету қарастырылуы мүмкін. Енгізу жолы және тәсілі Оксивера пероральді қолдануға арналған. Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаларды тамақтануға қарамастан қабылдауға болады. Дәрілік препаратты қабылдамас бұрын дәрігерге кеңес алу үшін жүгініңіз Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыс жүрек айнуы болды. Жағымсыз реакциялар ағзалар жүйелік класымен және әр жиілік санатындағы ауырлықтың төмендеу тәртібімен ұсынылған. Өте жиі - жүрек айнуы Жиі - әдеттен тыс түстер көру - бас айналу - диарея, іш қату, құсу, диспепсия - қышыну, оның ішінде жайылған қышыну, гипергидроз Жиі емес - тремор - бұлыңғыр көру - түнгі тершеңдік Сирек - мидриаз (бұл жедел тар бұрышты глаукомаға әкелуі мүмкін) - гиперемия Белгісіз* (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - анафилаксиялық реакциялар - кейбір жағдайларда галактореямен байланысты гиперпролактинемия - гипонатриемия - ұйқысыздық, қозу, озбырлық - серотониндік синдром, бас ауыруы, акатизия, бруксизм, тризм, мазасыз аяқтар синдромы - қан кету (соның ішінде соғылу, экхимоз, мұрыннан қан кету, асқазан - ішек немесе қынаптан қан кету) - ангионевроздық ісіну, есекжем, бөртпе - тоқтату синдромы * Маркетингтен кейінгі жағдайларға негізделген. Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Жүрек айнуы Жүрек айнуы әдетте жеңіл немесе орташа болды және емдеудің алғашқы екі аптасында пайда болды. Бұл құбылыстар әдетте өтпелі болды және әдетте терапияны тоқтатуға әкелмеді. Жүрек айнуы сияқты асқазан-ішек жолының жағымсыз құбылыстары ер адамдарға қарағанда әйелдерде жиі кездесті. Егде жастағы пациенттер ≥10 мг вортиоксетин дозасы үшін күніне 1 рет зерттеуден шығу жиілігі ≥65 жастағы пациенттерде жоғары болды. Тәулігіне 1 рет 20 мг вортиоксетин дозасы үшін ≥65 жастағы пациенттерде (тиісінше 42 % және 15 %) жүрек айнуы мен іш қату жиілігі <65 жастағы пациенттерге (тиісінше 27 % және 4 %) қарағанда жоғары болды. Сексуалдық дисфункция Клиникалық зерттеулерде сексуалдық дисфункция Аризондық сексуалдық тәжірибе шкаласын (ASEX) пайдаланып бағаланды. 5-тен 15 мг-ге дейінгі дозалар плацебодан ешқандай айырмашылық көрсеткен жоқ. Алайда, вортиоксетинді 20 мг дозада қабылдау сексуалдық дисфункцияның (TESD) жоғарылауымен байланысты болды (5.1 бөлімін қараңыз). Маркетингтен кейінгі кезеңде вортиоксетинді 20 мг төмен дозада қабылдаған кезде сексуалдық дисфункция жағдайлары туралы да хабарланды. Класс-спецификалық әсер Негізінен 50 жастағы және одан асқан пациенттерде жүргізілген эпидемиологиялық зерттеулер антидепрессанттардың тектес фармакологиялық кластарынан (СКҚСТ немесе ҮЦА) дәрілік препаратты қабылдайтын пациенттерде сүйек сыну қаупінің жоғарылауын көрсетеді. Бұл қауіптің негізінде жатқан механизмі белгісіз және бұл қауіптің вортиоксетинге де қатысы бар-жоғы белгісіз. Балалар Салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын зерттеуде вортиоксетинмен 7-ден 11 жасқа дейінгі 304 бала және ауыр депрессиялық бұзылысы (АДБ) бар 12-ден 17 жасқа дейінгі 308 жасөспірім пациент емделді. Жалпы алғанда, жасөспірімдердегі вортиоксетиннің жағымсыз реакцияларының бейіні ересектерге ұқсас болды, тек жасөспірімдерде ересектерге қарағанда іштің ауыруы мен суицидтік ойлармен байланысты жағдайлардың жоғарылау болғанын қоспағанда (5.1 бөлімін қараңыз). Вортиоксетин дозалары күніне 5-тен 20 мг-ға дейін және емдеу ұзақтығы сәйкесінше 6 ай (N=662) және 18 ай (N=94) болатын екі ұзақ мерзімді ашық кеңейтілген зерттеулер жүргізілді. Жалпы, ұзақ уақыт қолданғаннан кейін балалардағы вортиоксетиннің қауіпсіздігі мен жағымдылығының бейіні қысқа мерзімді қолданғаннан кейін байқалғанмен салыстырылды. Вортиоксетинмен емдеуді тоқтатқаннан кейінгі симптомдар Клиникалық зерттеулер вортиоксетинмен емдеуді күрт тоқтатқаннан кейін препаратты тоқтату симптомдарын жүйелі түрде бағалады. Вортиоксетинмен емдеуден кейін тоқтату симптомдарының жиілігінде немесе сипаттамасында плацебомен салыстырғанда клиникалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ. Тіркеуден кейінгі кезеңде тоқтату симптомдарын сипаттайтын жағдайлар тіркелді және бас айналу, бас ауыруы, сенсорлық бұзылулар (парестезияларды, электр тогының соғу сезімдерін қоса), ұйқының бұзылуы (ұйқысыздықты қоса), жүрек айну және/немесе құсу, мазасыздық, ашушаңдық, қозу, қажу және тремор сияқты симптомдарды қамтыды. Бұл симптомдар вортиоксетинді қабылдағаннан кейінгі бірінші апта ішінде пайда болуы мүмкін. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

- Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - Селективті емес моноаминоксидаза тежегіштерімен (МАОТ) немесе селективті МАО-А тежегіштерімен бір мезгілде қолдану

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Клиникалық зерттеулерде вортиоксетинді 40 мг-ден 75 мг-ге дейінгі диапазондағы дозада қабылдау келесі жағымсыз реакциялардың күшеюіне әкелді: жүрек айну, бас айналу, диарея, ішегі жайсыздық, жайылған қышыну, ұйқышылдық және қан ағымы. Маркетингтен кейінгі тәжірибе негізінен вортиоксетиннің 80 мг дейінгі дозада артық дозалануына қатысты. Көп жағдайда симптомдар болмаған немесе жеңіл байқалған. Ең жиі кездесетін симптомдар жүрек айнуы мен құсу болды. 80 мг жоғары артық дозаланғанда вортиоксетинді қолданудың шектеулі тәжірибесі бар. Дозаларды қабылдағаннан кейін құрысу ұстамалары мен серотонинді синдром жағдайлары дозалардың терапиялық диапазонынан бірнеше есе жоғары екендігі туралы хабарланды. Артық дозалануды емдеу клиникалық симптомдарды емдеуден және тиісті мониторингтен тұруы керек. Мамандандырылған мекемеде медициналық бақылау ұсынылады.

Балаларда қолдану Оксивераны АДБ бар 7-ден 17 жасқа дейінгі балаларда қолдануға болмайды, өйткені бұл жас тобында вортиоксетиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Жалпы алғанда, жасөспірімдердегі вортиоксетиннің жағымсыз реакцияларының бейіні ересектерге ұқсас болды, тек жасөспірімдерде ересектерге қарағанда іштің ауыруы мен суицидтік ойлардың пайда болу жағдайлары жоғарылау болды. Клиникалық зерттеулерде антидепрессанттармен емделген балалар мен жасөспірімдерде плацебо қабылдаған балаларға қарағанда суицидтік мінез-құлық (суицидтік әрекеттер мен суицидтік ойлар) және дұшпандық (негізінен озбырлық, оппозициялық мінез-құлық, ызалану) жиі байқалды. Суицид/суицидтік ойлар немесе клиникалық нашарлау Депрессия суицидтік ойлардың пайда болу, өзіне зиян келтіру және өзін-өзі өлтіру (өзін-өзі өлтірумен байланысты оқиғалар) қаупінің жоғарылауымен байланысты. Бұл қауіп айтарлықтай ремиссия пайда болғанға дейін сақталады. Емдеудің алғашқы бірнеше аптасында немесе одан да көп уақыт ішінде жақсару болмауы мүмкін болғандықтан, пациенттер мұндай жақсару болғанша мұқият бақылануы керек. Жалпы клиникалық тәжірибе көрсеткендей, сауығудың алғашқы кезеңдерінде өзін-өзі өлтіру қаупі артуы мүмкін. Анамнезінде суицидке байланысты оқиғалар болған пациенттер немесе емдеуді бастағанға дейін суицидтік ойлардың айтарлықтай дәрежесін көрсететін пациенттер суицидтік ойлардың немесе өзін-өзі өлтіру әрекеттердің пайда болу қаупіне көбірек ұшырайды және емдеу кезінде мұқият бақылауда болуы керек. Психикалық бұзылыстары бар ересек пациенттерде антидепрессанттардың плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерінің мета-талдауы 25 жасқа дейінгі пациенттерде плацебомен салыстырғанда антидепрессанттарды қабылдау кезінде суицидтік мінез-құлық қаупінің жоғарылағанын көрсетті. Емдеу пациенттерді, әсіресе қауіп тобы жоғары пациенттерді, әсіресе емдеудің ерте кезеңдерінде және дозаны өзгерткеннен кейін мұқият бақылаумен қатар жүруі керек. Пациенттерге (және пациенттерге күтім жасайтын адамдарға) кез келген клиникалық нашарлауды, суицидтік мінез-құлықты немесе ойларды, сондай-ақ әдеттен тыс мінез-құлық өзгерістерін бақылау қажеттілігі туралы ескерту керек және осы симптомдар пайда болған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгіну керек. Құрысулар Құрысулар антидепрессанттарды қабылдау кезінде потенциалды қауіп болып табылады. Сондықтан вортиоксетинді анамнезінде құрысу болған пациенттерге немесе тұрақсыз эпилепсиясы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Құрысулар дамитын немесе ұстамалар жиілігінің жоғарылауы байқалатын кез келген пациентте емдеуді тоқтату керек. Серотониндік синдром (СС) немесе қатерлі нейролептикалық синдром (ҚНС) Вортиоксетинді қабылдаған кезде серотониндік синдром (СС) немесе өмірге потенциалды қауіп төндіретін жағдай қатерлі нейролептикалық синдром (ҚНС) пайда болуы мүмкін. Серотонергиялық белсенді заттарды (апиындар мен триптандарды қоса), серотонин метаболизмін бұзатын дәрілік заттарды (МАОТ қоса), нейролептиктердң және басқа дофамин антагонистерін бір мезгілде қолданғанда СС немесе ҚНС қаупі артады. Пациенттер СС немесе ҚНС белгілері мен симптомдарының пайда болуына қатысты бақылауда болуы тиіс. Серотониндік синдромның симптомдарына психикалық статустың өзгеруі (мысалы, қозу, еслестеулер, кома), вегетативті тұрақсыздық (мысалы, тахикардия, тұрақсыз артериялық қысым, гипертермия), жүйке-бұлшықет бұзылулары (мысалы, гиперрефлексия, үйлесімділіктің бұзылуы) және /немесе асқазан-ішектік симптомдар (мысалы, жүрек айну, құсу, диарея) жатады. Егер бұл орын алса, вортиоксетинмен емдеуді дереу тоқтатып, симптоматикалық емдеуді бастау керек. Мания/гипомания Вортиоксетинді анамнезінде мания/гипомания бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек және маниакальды фазаға енетін кез-келген пациентте тоқтату керек. Озбырлық/қозу Антидепрессанттарды, соның ішінде вортиоксетинді қабылдайтын пациенттерде озбырлық, ызалану, қозу және ашушаңдық сезімдері болуы мүмкін. Пациенттің жай-күйін және аурудың статусын мұқият бақылау керек. Пациенттерге (және пациенттерге күтім жасайтын адамдарға) егер озбырлы/қозған мінез-құлық пайда болса немесе өрши түссе, медициналық көмекке жүгіну керектігі туралы ескерту қажет. Қан құйылу Серотонергиялық әсері бар антидепрессанттарды, соның ішінде вортиоксетинді қолданғанда экхимоздар, пурпура және асқазан-ішек немесе гинекологиялық қан кетулер сияқты басқа геморрагиялық құбылыстар секілді қан кетудің бұзылуы сирек хабарланды. СКҚСТ/СНКҚСТ босанғаннан кейінгі қан кету қаупін арттыруы мүмкін және бұл қауіп вортиоксетинге де қатысты болуы мүмкін. Атипті нейролептиктер мен фенотиазиндер, трициклді антидепрессанттардың көпшілігі, қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП), ацетилсалицил қышқылы (АСҚ) сияқты тромбоциттердің функциясына әсер ететіні белгілі дәрілік заттарды және/немесе антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерге, сондай-ақ қан кетуге/бұзылуға бейімділігі белгілі пациенттерде сақ болу ұсынылады. Гипонатриемия Серотонергиялық әсері бар антидепрессанттарды (СКҚСТ, СНКҚСТ) қолданған кезде антидиурездік гормонның талапқа сай емес секреция синдромынан (АДГ ТСЕСС) туындаған гипонатриемия туралы сирек хабарланған. Егде жастағы пациенттер, бауыр циррозы бар пациенттер немесе гипонатриемияны тудыратыны белгілі дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттер сияқты қауіп тобындағы пациенттерге сақтық таныту керек. Симптоматикалық гипонатриемиясы бар пациенттерде вортиоксетинді тоқтату және тиісті медициналық араласу қарастырылуы керек. Глаукома Антидепрессанттарды, соның ішінде вортиоксетинді қабылдаумен байланысты мидриаз жағдайлары туралы хабарланды. Бұл мидриаздық әсер көз бұрышының тарылуына әкелуі мүмкін, бұл көзішілік қысымның жоғарылауына және жабық бұрышты глаукомаға әкеледі. Көзішілік қысымы жоғары пациенттерге немесе жедел тар бұрышты глаукоманың даму қаупі бар адамдарға вортиоксетинді тағайындау кезінде сақ болу ұсынылады. Егде жастағы науқастар Ауыр депрессиялық эпизоды бар егде жастағы пациенттерде Оксивераны қолдану туралы деректер шектеулі. Сондықтан ≥ 65 жастағы пациенттерді күніне бір рет 10 мг асатын вортиоксетин дозасымен емдеу кезінде сақ болу керек. Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер осалдау екенін ескере отырып, сондай-ақ осы субпопуляцияларда Оксивераны қолдану деректері шектеулі екенін ескере отырып, мұндай пациенттерді емдеуде сақтық таныту керек. Оксивераның құрамында натрий бар Бұл дәрілік препараттың құрамында бір таблеткада 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде натрий жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Оксивера көлік құралын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе аз әсер етеді. Алайда, бас айналу сияқты жағымсыз реакциялар туралы хабарланғандықтан, пациенттер көлік құралын басқаруда немесе қауіпті механизмдермен жұмыс істегенде, әсіресе вортиоксетинмен емдеудің басында немесе дозаның өзгеруінде абай болу керек.

Жүкті әйелдерде вортиоксетинді қолдану туралы деректер шектеулі. Жүктіліктің кеш мерзімінде анасы серотонинергиялық дәрілік затты қолданғаннан кейін жаңа туған нәрестеде келесі симптомдар пайда болуы мүмкін: тыныс алудың бұзылуы, цианоз, апноэ, құрысулар, температураның тұрақсыздығы, тамақтанудың қиындауы, құсу, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, күйгелектік, ашушаңдық, дімкәстік, үнемі жылау, ұйқышылдық және ұйықтай алмау. Бұл симптомдар препаратты тоқтату әсерінен немесе шамадан тыс серотонинергиялық белсенділіктен туындауы мүмкін. Көп жағдайда мұндай асқынулар босанғаннан кейін бірден немесе көп ұзамай (24 сағаттан аз) басталды. Эпидемиологиялық деректер жүктілік кезінде, әсіресе кеш мерзімдерде СКҚСТ қолдану жаңа туған нәрестеде өкпенің персистирлейтін гипертензиясы (ЖТНӨПГ) қаупін арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Бірде-бір зерттеуде вортиоксетинмен емдеумен байланыс (ЖТНӨПГ) зерттелмегенімен, онымен байланысты әсер ету механизмін (серотонин концентрациясының жоғарылауы) ескере отырып, бұл потенциалды қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Оксивераны жүкті әйелдерге күтілетін пайдасы шарана үшін потенциалды қауіптен асып түскен жағдайда ғана тағайындау керек. Бақылау деректері босанғанға дейін бір ай ішінде СКҚСТ немесе СНКҚСТ қабылдағаннан кейін босанғаннан кейінгі қан кету қаупінің жоғарылауын (2 еседен аз) көрсетеді. Ешқандай зерттеу вортиоксетинмен емдеу мен босанғаннан кейінгі қан кетулер арасындағы байланысты зерттемегенімен, тиісті әсер ету механизмін ескере отырып, потенциалды қауіп болады. Емшек еметін бала үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Бала емізуді тоқтату немесе Оксиверамен емдеуді тоқтату/тоқтатып тұру туралы шешім бала үшін емшек сүтімен қоректенудің пайдасы мен әйел үшін терапияның пайдасын ескере отырып қабылдануы керек.

Вортиоксетин бауырда қарқынды метаболизденеді, негізінен CYP2D6 катализдейтін тотығу арқылы және CYP3A4/5 және CYP2C9 аз дәрежеде. Басқа дәрілік заттардың вортиоксетинге ықтимал әсері Қайтымсыз селективті емес МАОТ Серотониндік синдромның даму қаупіне байланысты вортиоксетинді қайтымсыз селективті емес MAOТ бар кез келген біріктірілімде қолдануға болмайды. Вортиоксетин қабылдауды қайтымсыз селективті емес MAOТ емдеуді тоқтатқаннан кейін кем дегенде 14 күн ішінде бастамау керек. Вортиоксетин қабылдауды қайтымсыз селективті емес MAOТ емдеу басталғанға дейін кемінде 14 күн бұрын тоқтату керек. Қайтымды селективті МАО-А тежегіші (моклобемид) Вортиоксетиннің моклобемид сияқты қайтымды және селективті МАО-А тежегішімен біріктірілімі қарсы көрсетілімді (4.3 бөлімін қараңыз). Егер біріктірілім қажет болса, қосылатын дәрілік затты ең аз дозада және серотониндік синдромды мұқият клиникалық бақылаумен тағайындау керек (4.4 бөлімін қараңыз). Қайтымды, селективті емес MAOТ (линезолид) Вортиоксетиннің антибиотик линезолид сияқты әлсіз қайтымды және селективті емес MAOТ біріктірілімі қарсы көрсетілімді. Егер біріктірілім қажет болса, қосылатын дәрілік затты ең аз дозада және серотониндік синдромды мұқият клиникалық бақылаумен тағайындау керек (4.4 бөлімін қараңыз). Қайтымсыз, селективті МАО-В тежегіштері (селегилин, разагилин). Селективті МАО-В тежегіштерін қолданғанда МАО-А тежегіштеріне қарағанда серотониндік синдромның даму қаупі төмен деп күтілсе де, селегилин немесе разагилин сияқты қайтымсыз МАО-В тежегіштерімен вортиоксетиннің біріктірілімін сақтықпен тағайындау керек. Бір мезгілде қолданғанда серотониндік синдромды мұқият бақылау қажет. Серотонинергиялық дәрілік заттар Серотонинергиялық әсері бар дәрілік заттарды, мысалы, апиындарды (трамадолды қоса) және триптандарды (суматриптанды қоса) бір мезгілде қолдану серотониндік синдромға әкелуі мүмкін. Шайқурай Серотонинергиялық әсері бар антидепрессанттарды және құрамында шайқурай (Hypericum perforatum) бар өсімдік тектес дәрілерді бір мезгілде қолдану серотониндік синдромды қоса, жағымсыз реакциялар жиілігінің артуына әкелуі мүмкін. Құрысу шегін төмендететін дәрілік заттар Серотонинергиялық әсері бар антидепрессанттар құрысу шегін төмендетуі мүмкін. Құрысу шегін төмендуге қабілетті басқа дәрілік заттарды, мысалы, үш циклді препараттардың антидепрессанттарын, СКҚСТ, СНКҚСТ), нейролептиктерді (фенотиазиндер, тиоксантендер және бутирофенондар), мефлохинді, бупропионды, трамадолды бір мезгілде қолданғанда сақ болу ұсынылады. ҚЭЕ (құрысуды электрлік емдеу) Вортиоксетин мен ҚЭЕ бір мезгілде қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ, сондықтан сақ болу ұсынылады. CYP2D6 тежегіштері Вортиоксетиннің экспозициясы дені сау субъектілерде 14 күн ішінде бупропионмен (тәулігіне екі рет 150 мг дозада CYP2D6 күшті тежегіші) тәулігіне 10 мг дозада вортиоксетинді бір мезгілде қолданғанда қисық астындағы аудан (AUC) бойынша 2,3 есе өсті. Бір мезгілде қолдану бупропионға вортиоксетин қосқанға қарағанда вортиоксетинге бупропион қосқан кезде жағымсыз реакциялардың жоғары жиілігіне әкелді. Пациенттің жеке реакциясына байланысты, егер вортиоксетинмен емдеуге CYP2D6 күшті тежегіші (мысалы, бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин) қосылса, вортиоксетин дозасын төмендету сұрағы қарастырылуы мүмкін. CYP3A4 және CYP2C9 тежегіштері, сондай-ақ CYP2C19 тежегіштері Кетоконазолды тәулігіне 400 мг дозада (CYP3A4/5 тежегіші және P-гликопротеин) 6 күн қабылдағаннан кейін немесе флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада (CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4/5 тежегіші) 6 күн қабылдағаннан кейін вортиоксетинді бір мезгілде қолданғанда дені сау субъектілерде вортиоксетиннің AUC сәйкесінше 1,3 және 1,5 есе жоғарылауы байқалды. Дозаны түзетуді талап етпейді. Дені сау еріктілерде көп рет қабылдаған кезде 40 мг (CYP2C19 тежегіші) омепразолды бір рет қабылдаудың вортиоксетин фармакокинетикасына ешқандай тежегіштік әсері байқалмады. CYP2D6 нашар метаболизмі кезінде өзара әрекеттесу CYP3A4 метаболизмі баяу адамдарға CYP3A4 күшті тежегіштерін (итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кониваптан және көптеген АИТВ протеаза тежегіштері сияқты) және CYP2C9 тежегіштерін (мысалы, флуконазол және амиодарон) бірге қолдану. Арнайы зерттелмеген, бірақ бұл жоғарыда сипатталған орташа әсермен салыстырғанда бұл пациенттерде вортиоксетиннің әсерінің айқынырақ жоғарылауына әкеледі деп күтілуде. Пациенттің жеке реакциясына байланысты CYP2D6 метаболизмі баяу пациенттерде CYP3A4 күшті немесе CYP2C9 тежегішін бір мезгілде қолданғанда вортиоксетиннің төмен дозасын қолдануды қарастыруға болады. P450 цитохром индукторлары Тәулігіне 600 мг рифампицинді (CYP изоферменттерінің кең индукторы) 10 күндік қабылдағаннан кейін 20 мг вортиоксетиннің бір реттік дозасын бірге қабылдағанда дені сау адамдарда вортиоксетиннің AUC 72 % төмендегені байқалды. Пациенттің жеке реакциясына байланысты дозаны түзету мүмкіндігі қарастырылуы мүмкін. Вортиоксетинмен емдеуге P450 цитохром кең индукторын (мысалы, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) қосқан кезде дозаны түзету мүмкіндігі қарастырылуы мүмкін. Алкоголь Вортиоксетинді 20 мг немесе 40 мг бір реттік дозада этанолдың бір реттік дозасымен (0,6 г/кг) бір мезгілде қолданған кезде дені сау субъектілерді плацебомен салыстырғанда вортиоксетиннің немесе этанолдың фармакокинетикасына және когнитивті функцияның айтарлықтай бұзылуына әсер еткен жоқ. Алайда, антидепрессанттармен емдеу кезінде алкогольді ішу ұсынылмайды. Ацетилсалицил қышқылы Дені сау адамдарда ацетилсалицил қышқылын тәулігіне 150 мг дозада бірнеше рет қабылдаудың вортиоксетинді көп рет қабылдаудың фармакокинетикасына әсері байқалмады. Вортиоксетиннің басқа дәрілік заттарға әсер ету потенциалы. Антикоагулянттар және антитромбоциттік дәрілік заттар Вортиоксетиннің бірнеше дозасын варфариннің тұрақты дозаларымен бірге қабылдаған кезде дені сау субъектілерде плацебомен салыстырғанда қан плазмасындағы ХҚҚ, протромбин және R-/S-варфарин көрсеткіштеріне айтарлықтай әсер еткен жоқ. Сонымен қатар, вортиоксетинді бірнеше рет қабылдағаннан кейін тәулігіне 150 мг ацетилсалицил қышқылын бірге тағайындағанда, дені сау адамдарда тромбоциттер агрегациясына немесе ацетилсалицил қышқылының немесе салицил қышқылының фармакокинетикасына плацебомен салыстырғанда айтарлықтай тежегіш әсері байқалмады. Дегенмен, вортиоксетинді пероральді антикоагулянттармен немесе фармакодинамикалық өзара әрекеттесуден туындаған қан кету қаупінің потенциалды жоғарылауына байланысты ауырсынуды жеңілдету үшін қолданылатын антитромбоциттік препараттармен (мысалы, ацетилсалицил қышқылы немесе ҚҚСД) біріктіргенде сақ болу керек. P450 цитохром субстраттары In vitro, вортиоксетин P450 цитохромы изоферменттерінің маңызды тежелу немесе индукция потенциалын көрсетпеді. Вортиоксетинді бірнеше рет қабылдағаннан кейін дені сау субъектілерде P450 цитохром изоферменттеріне CYP2C19 (омепразол, диазепам), CYP3A4/5 (этинилэстрадиол, мидазолам), CYP2B6 (бупропион), CYP2C9 (толбутамид, S-варфарин), CYP1A2 (кофеин) немесе CYP2D6 (декстрометорфан) тежегіш әсері байқалмады. Фармакодинамикалық өзара әрекеттесу байқалмады. Вортиоксетинді 10 мг диазепамның бір реттік дозасымен бірге қабылдағанда плацебомен салыстырғанда когнитивті функцияның айтарлықтай нашарлауы байқалмады. Вортиоксетинді біріктірілген пероральді контрацептивпен (этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг) бірге қабылдаған кезде плацебомен салыстырғанда жыныстық гормондардың деңгейіне айтарлықтай әсер еткен жоқ. Литий, триптофан Дені сау еріктілерде вортиоксетиннің бірнеше дозасын бір мезгілде қолданғаннан кейін литийдің тепе-теңдік әсерінен клиникалық маңызды әсер байқалмады. Алайда, литиймен немесе триптофанмен серотонинергиялық әсері бар антидепрессанттарды бір мезгілде қолданғанда әсердің күшеюі туралы хабарланды; сондықтан вортиоксетинді осы дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану сақтықпен жүргізілуі керек. Есірткіге несеп талдауы араласымы Вортиоксетин қабылдаған пациенттерде метадонға несептің иммуноферменттік талдауының жалған оң нәтижелері туралы хабарланды. Дәрілік препараттарға несеп талдауының оң нәтижелерін интерпретациялауда абай болу керек және баламалы талдау әдісімен (мысалы, хроматографиялық әдістер) растау мүмкіндігін қарастыру керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында, 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!