Микофенолат Вива Фарм капсулы 250 мг

Бір капсуланың құрамында белсенді зат – микофенолат мофетилі 250 мг, қосымша заттар: желатинделген крахмал, натрий кроскармеллозасы, повидон, магний стеараты, коллоидты кремнийдің қостотығы (аэросил), капсуланың құрамы (корпус және қақпағы)- титанның қостотығы (Е171), желатин. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Қатты желатинді, цилиндр тәрізді №1 капсулалар, ақ дерлік түсті қақпағы және корпусы бар. Капсулалардың ішіндегісі – ақ немесе ақ дерлік түсті түйіршікті ұнтақ. Нығыздалған түйірлерге рұқсат етіледі.

Бүйрек, жүрек, бауыр аллотрансплантатының жедел ажырап қалуы реакциясының алдын алу үшін циклоспоринмен және кортикостероидтармен біріктірілген ем құрамында

Әсер ету механизмі Микофенолат мофетилі (ММФ) микофенол қышқылының (МФҚ) 2-морфолиноэтил эфирі түрінде болады. МФҚ - ДНҚ құрылымына кірігусіз de novo гуанозин нуклеотидтерінің синтезін бәсеңдететін инозинмонофосфатдегидрогеназаның (ИМФДГ) қуатты, селективті бәсекелі емес және қайтымды тежегіші. МФҚ басқа жасушаларға қарағанда, лимфоциттерге аса айқын цитостатикалық әсер көрсетеді, өйткені Т- және В-лимфоциттер пролиферациясы de novo пуриндер синтезіне өте күшті тәуелді, ал осы тұста басқа типті жасушалар «реутилизациялық» метаболизм жолдарына көшуі мүмкін. Адамның CD4+ Т жасушаларын пайдалана отырып, МФҚ лимфоциттердегі транскрипциялық белсенділікті пролиферативті күйден метаболизмге және тірі қалуға қатысты катаболизмдік процестерге аударатыны көрсетілген, бұл Т- жасушаларының анергиялық жағдайына әкеледі, нәтижесінде жасушалар олардың спецификалық антигеніне қарсы төтемелілікке ие болады.

Дозалау режимі Микофенолат Вива Фарм препаратымен емдеуді ағзаларды ауыстырып салу жөніндегі білікті мамандар жүргізуі тиіс. Бүйрек трансплантациясы кезінде Ересектер Препаратты қабылдауды трансплантациядан кейін 72 сағат ішінде бастау керек. Бүйрек трансплантациясынан кейін пациенттерге ұсынылатын доза күніне екі рет 1 г құрайды (тәуліктік доза - 2 г). Балалар мен жасөспірімдер (2 жастан 18 жасқа дейінгі) Препараттың ұсынылатын дозасы күніне екі рет пероральді 600 мг/м2 құрайды (күніне ең көбі 2 г). Препаратты қабылдауды дене бетінің ауданы кемінде 1,25 м2 пациенттерге ғана тағайындау керек. Дене бетінің ауданы 1,25-тен 1,5 м2-ге дейінгі пациенттерге препаратты күніне екі рет 750 мг дозада қабылдау тағайындалуы мүмкін (тәуліктік доза-1,5 г). Дене бетінің ауданы 1,5 м2 асатын пациенттерге препаратты күніне екі рет 1 г дозада қабылдау тағайындалуы мүмкін (тәуліктік доза – 2 г). Осы жас тобында ересектермен салыстырғанда жағымсыз реакциялар жиі кездесетіндіктен, дозаны уақытша азайту немесе қабылдауды тоқтату қажет болуы мүмкін; бұл ретте тиісті клиникалық факторларды, оның ішінде реакцияның ауырлығын ескеру қажет. Балалар (2 жасқа дейінгі) 2 жасқа дейінгі балалар үшін препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы шектеулі мәліметтер бар. Бұл доза бойынша ұсыным беру үшін жеткіліксіз, сондықтан бұл препаратты осы жас тобында қолдану ұсынылмайды. Жүректі алмастыру кезінде Ересектер Препаратты пероральді қабылдауды трансплантациядан кейін 5 күн ішінде бастау керек. Жүрек трансплантациясынан кейін пациенттерге ұсынылатын доза күніне екі рет 1,5 г құрайды (тәуліктік доза - 3 г). Балалар Жүректі алмастырғаннан кейін балалар тобындағы пациенттерге арналған деректер жоқ. Бауырды алмастыру кезінде Ересектер Препаратты қабылдауды бауыр трансплантациясынан кейін алғашқы 4 күн ішінде бастау керек, бұл ретте препаратты пероральді қабылдау ол көтерімді болған кезде тағайындалады. Бауыр трансплантациясынан кейін пациенттерге ұсынылатын пероральді доза күніне екі рет 1,5 г құрайды (тәуліктік доза - 3 г). Балалар Бауырды алмастырғаннан кейін балалар тобындағы пациенттерге арналған деректер жоқ. Ерекше топтар Егде жастағы және қарттық жастағы пациенттер Бүйрек трансплантациясын бастан өткерген егде және қарттық жастағы пациенттерге ұсынылатын доза күніне екі рет 1 г, ал жүрек немесе бауыр трансплантациясынан кейін – күніне екі рет 1.5 г құрайды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйректің созылмалы жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар (шумақшалық сүзілу жылдамдығы <25 мл/мин /1.73 м2) бүйрегіне трансплантация жасалғаннан кейін пациенттерде тікелей трансплантациядан кейін препаратты күніне екі рет 1 г асатын дозада қолданудан аулақ болу керек. Бұл пациенттерді мұқият бақылау қажет. Бүйрек трансплантаты функциясының кідірісі бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Бүйректің созылмалы жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесімен ауыратын, жүрек немесе бауыр трансплантациясынан кейінгі пациенттерге қатысты деректер жоқ. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрегі ауыстырып салынған және бауыр паренхимасына ауыр зақым келген пациенттерге дозаны түзету қажет емес. Жүрегі ауыстырып салынған, бауыр паренхимасының ауыр зақымдануы бар пациенттер бойынша деректер жоқ. Трансплантат қабылданбай ажыраған кезде емдеу Микофенол қышқылы (МФҚ) микофенолат мофетилінің белсенді метаболиті болып табылады. Бүйрек трансплантатының қабылданбай ажырауы МФҚ фармакокинетикасындағы өзгерістерге әкелмейді; дозаны азайту немесе препаратпен емдеуді тоқтату талап етілмейді. Трансплантат қабылданбай ажырағаннан кейін препарат дозасын түзету үшін қандай да бір негіз жоқ. Бауыр трансплантатының қабылданбай ажырауы кезеңіне қатысты фармакокинетикалық деректер жоқ. Терапияны бастар алдындағы сақтық шаралары Үй қояндары мен егеуқұйрықтарға жүргізілген зерттеулерде микофенолат мофетилі тератогендік әсер көрсеткендіктен, капсула ішіндегісінің терімен немесе шырышты қабықтармен тікелей жанасу қаупін болдырмау үшін препарат капсулаларын ашуға немесе сындыруға болмайды. Жанасқан жағдайда, ұнтақпен жанасқан жерлерді сабынды сумен, көзді ағынды сумен мұқият жуу қажет. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі кеңестер Егер препаратты қолдану туралы сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігеріңізге хабарласыңыз.

• микофенолат мофетиліне, микофенол қышқылына немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • препаратты тиімділігі жоғары контрацепция құралдарын пайдаланбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге тағайындауға болмайды • ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерде препаратпен емді жүктілік кезеңінде препаратты кездейсоқ қолдануды болдырмау үшін жүктіліктің болуына алдын ала тест жүргізбей бастауға болмайды • трансплантаттың қабылданбай ажырауын болдырмау үшін баламалы ем болмаған жағдайларды қоспағанда, препаратты жүктілік кезінде тағайындауға болмайды • препаратты бала емізетін әйелдерге қолдануға болмайды

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 <1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000 <1/100-ге дейін), сирек (≥1/10000 <1/1000-ға дейін), өте сирек (<1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) Әр топта жағымсыз реакциялар маңыздылығының кему тәртібімен ұсынылады. 1-кесте. Клиникалық сынақтар деректеріне және тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесіне сәйкес препаратпен емделген пациенттерде анықталған дәріге қолайсыз реакциялардың қысқаша сипаттамасы. Жағымсыз реакциялар (MedDRA) Жүйелік-ағзалық класс — Бүйрек трансплантациясы n = 991 — Бауыр транс-плантациясы n = 277 — Жүрек транс-плантациясы n = 289 Инфекциялар мен инвазиялар Бактериялық инфекциялар — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Зеңдік инфекциялар — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Протозойлық инфекциялар — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Вирустық инфекциялар — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Қатерсіз, қатерлі жаңа түзілімдер және спецификалық емес кисталар (оның ішінде полиптер де) Терінің қатерсіз жаңа түзілімдері — Жиі — Жиі — Жиі Лимфома — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Лимфопролиферативтік бұзылулар — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Неоплазма — Жиі — Жиі — Жиі Тері обыры — Жиі — Жиі емес — Жиі Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Анемия — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Қызыл қан денешіктері аплазиясы — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Экхимоздар — Жиі — Жиі — Өте жиі Лейкоцитоз — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Лейкопения — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Панцитопения — Жиі — Жиі — Жиі емес Псевдолимфома — Жиі емес — Жиі емес — Жиі Тромбоцитопения — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Зат алмасудың, метаболизмнің бұзылуы Ацидоз — Жиі — Жиі — Өте жиі Гиперхолестеринемия — Өте жиі — Жиі — Өте жиі Гипогликемия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Гиперкалиемия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Гиперлипидемия — Жиі — Жиі — Өте жиі Гипокальциемия — Жиі — Өте жиі — Жиі Гипокалиемия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Гипомагниемия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Гипофосфатемия — Өте жиі — Өте жиі — Жиі Гиперурикемия — Жиі — Жиі — Өте жиі Подагра — Жиі — Жиі — Өте жиі Салмақ жоғалту — Жиі — Жиі — Жиі Психикалық бұзылыстар Сананың шатасуы — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Депрессия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Ұйқышылдық — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Ажитация — Жиі емес — Жиі — Өте жиі Мазасыздық — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Ойлаудың бұзылуы — Жиі емес — Жиі — Жиі Жүйке жүйесінің бұзылыстары Бас айналу — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Бас ауыруы — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Гипертония — Жиі — Жиі — Өте жиі Парестезия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Ұйқышылдық — Жиі — Жиі — Өте жиі Тремор — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Құрысулар — Жиі — Жиі — Жиі Дәм сезудің бұрмалануы — Жиі емес — Жиі емес — Жиі Жүрек аурулары Тахикардия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Қантамырлық бұзылулар Гипертония — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Гипотония — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Лимфоцеле — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Вена тромбозы — Жиі — Жиі — Жиі Вазодилатация — Жиі — Жиі — Өте жиі Тыныс алу, кеуде және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар Бронхоэктазия — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Жөтел — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Диспноэ — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Өкпенің интерстициялық ауруы — Жиі емес — Өте сирек — Өте сирек Плевралық жалқық — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Өкпе фиброзы — Өте сирек — Жиі емес — Жиі емес Асқазан-ішек бұзылыстары Іштің кебуі — Жиі — Өте жиі — Жиі Іштің ауыруы — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Колит — Жиі — Жиі — Жиі Іш қату — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Тәбеттің жоғарылауы — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Диарея — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Диспепсия — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Эзофагит — Жиі — Жиі — Жиі Кекіру — Жиі емес — Жиі емес — Жиі Метеоризм — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Гастрит — Жиі — Жиі — Жиі Асқазан-ішектен қан кету — Жиі — Жиі — Жиі Асқазан-ішектің ойық жарасы — Жиі — Жиі — Жиі Гингивит — Жиі — Жиі — Жиі Ішектің бітелуі — Жиі — Жиі — Жиі Ауыз қуысының ойық жарасы — Жиі — Жиі — Жиі Жүрек айну — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Панкреатит — Жиі емес — Жиі — Жиі емес Стоматит — Жиі — Жиі — Жиі Құсу — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар Аса жоғары сезімталдық — Жиі емес — Жиі — Жиі Гипогаммаглобулинемия — Жиі емес — Өте сирек — Өте сирек Гепатобилиарлық жүйенің бұзылуы Сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы — Жиі — Жиі — Жиі Лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы — Жиі — Жиі емес — Өте жиі Бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Гепатит — Жиі — Өте жиі — Жиі емес Гипербилирубинемия — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Сарғаю — Жиі емес — Жиі — Жиі Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар Aкне — Жиі — Жиі — Өте жиі Aлопеция — Жиі — Жиі — Жиі Бөртпе — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Тері гипертрофиясы — Жиі — Жиі — Өте жиі Қаңқа бұлшықеттері мен дәнекер тінінің тарапынан бұзылулар Артралгия — Жиі — Жиі — Өте жиі Бұлшықет әлсіздігі — Жиі — Жиі — Өте жиі Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар Креатинин деңгейінің жоғарылауы — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Мочевина деңгейінің жоғарылауы — Жиі емес — Өте жиі — Өте жиі Гематурия — Өте жиі — Жиі — Жиі Бүйрек функциясының бұзылуы — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы бұзылулар Астения — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Қалтырау — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Ісінулер — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Жарық — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Дімкәстік — Жиі — Жиі — Жиі Ауыру — Жиі — Өте жиі — Өте жиі Қызба — Өте жиі — Өте жиі — Өте жиі Жедел қабыну синдромымен байланысты de novo пурин синтезінің тежегіштері — Жиі емес — Жиі емес — Жиі емес Ескертпе: 991 (күн сайын препараттың 2 г /3 г), 289 (күн сайын препараттың 3 г) және 277 (күн сайын препараттың 2 г вена ішіне/ 3 г пероральді) мөлшерінде пациенттер тиісінше бүйрек, жүрек және бауыр трансплантаттарының ажырап қалуының алдын алу үшін III фазаны зерттеу шеңберінде ем алды. Таңдалған жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Қатерлі жаңа түзілімдер Дәрілік препараттардың, оның ішінде микофенолат мофетилінің біріктірілімін қамтитын иммуносупрессивті ем алатын пациенттерде лимфомалардың және басқа да, әсіресе терінің қатерлі жаңа түзілімдерінің даму қаупі жоғары. Бүйрек немесе жүрек трансплантациясынан кейін пациенттердегі қауіпсіздік жөніндегі үш жылдық деректер қатерлі жаңа түзілімдерінің аурушаңдық көрсеткішінде 1 жылғы көрсеткіштермен салыстырғанда қандай да бір күтпеген өзгерістерді анықтаған жоқ. Бауыр трансплантациясынан кейін пациенттер кем дегенде 1 жыл, бірақ 3 жылдан аз бақыланды. Оппортунистік инфекциялар Иммуносупрессанттарды қабылдайтын барлық пациенттерде бактериялық, вирустық және зең инфекцияларының даму қаупі жоғары (олардың кейбіреулері өлімге әкелуі мүмкін), соның ішінде оппортунистік агенттер мен вирустың жасырын реактивациясынан туындаған. Қауіп жалпы иммуносупрессивті жүктемемен артады. Ең ауыр инфекциялар сепсис, перитонит, менингит, эндокардит, туберкулез және атипті микобактериялық инфекция сияқты реакциялармен бірге жүреді. Микофенолат мофетилі (тәулігіне 2 немесе 3 г) препаратын басқа иммунодепрессанттармен біріктіріп қолданғанда бақыланатын клиникалық зерттеулерде пациенттерде бүйрек (2 г дозаны қабылдау кезіндегі деректер), жүрек және бауыр трансплантациясынан кейін 1 жыл бойы байқалған ең жиі инфекциялар тері мен шырышты қабықтардың кандидозы, цитомегаловирустық (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдромы және Herpes simplex болды. ЦМВ виремия/ЦМВ синдромы жағдайларының саны 13.5%-ды құрады. Микофенолат Вива Фарм препаратын қоса алғанда, иммуносупрессанттарды қабылдаған пациенттерде BK-вируспен астасқан нефропатия жағдайлары, сондай-ақ JC-вируспен астасқан үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) жағдайлары байқалды. Қан түзу және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Лейкопенияны, анемияны, тромбоцитопенияны және панцитопенияны қоса алғанда, цитопениялар микофенолат мофетилін қолданумен астасқан белгіленген қауіп болып табылады және инфекциялар мен қан кетудің дамуына әкелуі немесе ықпал етуі мүмкін. Агранулоцитоз және нейтропения жағдайлары туралы хабарланды; сондықтан Микофенолат Вива Фарм препаратын алатын пациенттерді тұрақты бақылау ұсынылады. Микофенолат Вива Фарм препаратымен ем қабылдаған пациенттерде апластикалық анемияның дамуы және сүйек кемігінің жеткіліксіздігі туралы хабарланды, кейбір жағдайлар өліммен аяқталды. Микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттерде парциальдық қызыл жасушалы аплазия жағдайлары тіркелген. Пельгер-Хьюит аномалиясын қоса, нейтрофилдердің атипті морфологиясының бірлі-жарым жағдайлары байқалды. Бұл өзгерістер нейтрофилдер функциясының бұзылуымен байланысты емес. Бұл өзгерістер «солға жылжу» түрінде болуы мүмкін, бұл иммунитеті әлсіз пациенттерде, мысалы, микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттерде инфекцияның белгісі ретінде қате түсіндірілуі мүмкін. Асқазан-ішек бұзылыстары Асқазан-ішек жолдарының елеулі бұзылыстары - бұл микофенолат мофетилімен байланысты белгілі қауіптер болып табылатын ойық жараланулар мен қан кетулер болды. Ауыз, өңеш, асқазан, он екі елі ішек және ішектің көбінесе қан кетумен, сондай-ақ гематемезиспен, мелена және гастрит пен колиттің геморрагиялық түрлерімен асқынған ойық жаралары, әдетте негізгі клиникалық зерттеулер кезінде хабарланған. Асқазан-ішек жолдарының ең көп таралған бұзылулары диарея, жүрек айну және құсу болды. Препаратпен байланысты диареямен ауыратын пациенттерді эндоскопиялық зерттеу бүрлердің ішек атрофиясының бірлі-жарым жағдайларын анықтады. Жоғары сезімталдық реакциялары Ангионевроздық ісінуді және анафилаксиялық реакцияны қоса алғанда, аса жоғары сезімталдық реакцияларының дамуы туралы хабарламалар келіп түсті. Жүктілік, босанғаннан кейінгі және перинатальдық кезеңдердегі жағдай Микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттерде жүктіліктің мерзімінен бұрын үзілуі жағдайлары, көбінесе бірінші триместрде байқалған. Туа біткен даму ақаулары Маркетингтен кейінгі кезеңде басқа иммуносупрессанттармен біріктіріп микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттердің балаларында дамудың туа біткен ақаулары байқалды. Тыныс алу, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар Басқа иммунодепрессанттармен біріктіріп микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттерде кейбірі өліммен аяқталған өкпенің интерстициялық ауруының және өкпе фиброзының жағдайлары туралы жекелеген хабарламалар түскен. Сондай-ақ, балалар мен ересектерде бронхоэктаз туралы хабарланды (жиілігі белгісіз). Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар Басқа иммунодепрессанттармен біріктіріп микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттерде гипогаммаглобулинемия жағдайлары туралы хабарланған (жиілігі белгісіз). Жалпы бұзылулар және жағдайлар Ісіну, оның ішінде шеткері, бет пен ұманың ісінуі негізгі сынақтар кезінде жиі хабарланды. Миалгия, мойын және арқаның ауыруы сияқты қаңқа-бұлшықет ауырулары да өте жиі болды. Маркетингтен кейінгі кезеңде пуриндер синтезінің тежегіштерімен байланысты алғаш туындаған жедел қабыну синдромы сипатталды. Бұл синдром микофенолат мофетил мен микофенол қышқылынан туындаған, қабынуға ізашар парадокстық реакция ретінде сипатталған. Аталған реакция қызбамен, артралгиямен, артритпен, бұлшықет ауыруымен және қабыну маркерлері деңгейінің жоғарылауымен сипатталады. Әдебиеттердегі есептерге сәйкес, препараты қолдануды тоқтатқаннан кейін жағдайдың жылдам жақсарғаны байқалады. Арнайы топтар Балалар Күніне екі рет 600 мг/м2 микофенолат мофетилін пероральді қабылдаған 2 жастан 18 жасқа дейінгі 92 пациент қатысқан клиникалық зерттеуде жағымсыз реакциялардың түрі мен жиілігі, әдетте, күніне екі рет 1 г препарат алатын ересек пациенттерде байқалатынға ұқсас болды. Алайда, педиатриялық популяцияда, әсіресе 6 жасқа дейінгі балаларда, ересектермен салыстырғанда келесі педиатриялық жанама әсерлер жиі болды: диарея, сепсис, лейкопения, анемия және инфекция. Егде жастағы және қарттық жастағы пациенттер Егде және қарттық жастағы (> 65 жас) пациенттерде иммунитеттің төмендеуіне байланысты жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары. Препаратты иммуносупрессивті емнің бір бөлігі ретінде қабылдайтын егде жастағы пациенттер кейбір инфекциялардың (манифестті цитомегаловирустық инфекцияның тіндік инвазиялық формаларын қоса алғанда), сондай-ақ асқазан-ішектен қан кетулердің және өкпенің ісінуінің жасы жастау пациенттерге қарағанда жоғары даму қаупіне ұшырайды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Клиникалық зерттеулерден және тіркеуден кейінгі қолдану кезеңінде микофенолат мофетилімен артық дозалану деректері алынды. Көпшілік жағдайларда жағымсыз құбылыстар байқалмаған. Жағымсыз құбылыстарымен орын алған артық дозалану жағдайларында құбылыстар препараттың белгілі қауіпсіздік бейіні аясында болды. Микофенолат мофетилімен артық дозалану шектен тыс иммуносупрессияға (соның салдарынан инфекцияларға сезімталдықтың жоғарылауына) және сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуіне әкелуі ықтимал деп күтіледі. Нейтропения дамыған жағдайда микофенолат мофетилін қабылдау тоқтатылуы тиіс немесе препарат дозасын азайту керек. Клиникалық жоғары МФҚ немесе МФҚГ деңгейлерін организмнен гемодиализ әдісімен шығарудың мүмкін болу ықтималдығы аз. Өт қышқылдарын байланыстыратын препараттар, мысалы, холестирамин МФҚ экскрециясын арттыра отырып, оның организмнен жойылуына ықпал ете алады.

Жаңа түзілімдер Микофенолат мофетилін қоса алғанда, дәрілік заттар біріктірілімімен иммунодепрессанттар негізінде ем алатын пациенттер лимфомалардың және басқа да қатерлі ісіктердің, атап айтқанда терінің даму қаупі жоғары топта болады. Бұл қауіп белгілі бір нақты агентті қолданумен емес, иммуносупрессияның қарқындылығымен және ұзақтығымен байланысты. Тері обырының даму қаупі жоғары барлық пациенттер сияқты, күн және ультракүлгін сәулелердің әсерін жабық киім кию және қорғаныс факторының жоғары мәні бар күннен қорғайтын кремдерді қолдану арқылы шектеу керек. Инфекциялар Микофенолат мофетилін қоса алғанда, иммуносупрессивті ем алатын пациенттер сепсисті және өліммен аяқталатын басқа да инфекцияларды қоса алғанда, оппортунистік инфекциялардың (бактериялық, зеңдік, вирустық және протозойлық) дамуының жоғары қаупіне ұшырайды. Мұндай жағдайларға жасырын вирустық инфекцияның реактивациясы, мысалы, В немесе С гепатиті немесе полиомавирустар тудыратын инфекциялар (ВК-вирустық нефропатия, JC- вирусымен байланысты ПМЛ жағдайлары) жатады. Иммуносупрессивті ем қабылдаған В немесе С гепатиті вирустарын тасымалдаушы науқастарда В немесе С гепатиті вирустарының реактивациясы салдарынан гепатиттің даму жағдайлары туралы хабарланды. Бұл инфекциялар көбінесе жоғары жалпы иммуносупрессивті жүктемемен байланысты және өлімге дейін апаратын ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін, дәрігерлер мұны бүйрек функциясының бұзылуы немесе неврологиялық симптомдар байқалатын иммунитеті әлсіреген пациенттерді дифференциалды диагностикалау кезінде ескеруі керек. Микофенол қышқылы В- және Т-лимфоциттерге цитостатикалық әсер береді, соның салдарынан коронавирустық инфекцияның (COVID-19) ауыр ағымы дамуы мүмкін. COVID-19 инфекциясының айқын клиникалық көріністері бар пациенттерде препараттың дозасын азайту немесе қабылдауды тоқтату туралы мәселені қарастыру керек. Қайталанатын инфекциялармен астасқан гипогаммаглобулинемияның даму жағдайлары препаратты басқа иммуносупрессивті препараттармен біріктіріп қабылдаған пациенттерде байқалды. Кейбір осы жағдайларда микофенолат мофетилін қабылдаудан баламалы иммуносупрессантқа көшу IgG сарысулық деңгейлерін қалыпқа келтірді. Микофенолат мофетилін қабылдау аясында қайталанатын инфекциялары бар пациенттерде қандағы иммуноглобулиндердің деңгейін бақылау қажет. Ұзақ, клиникалық маңызы бар гипогаммаглобулинемия жағдайларында Т - және В-лимфоциттерге микофенол қышқылының күшті цитостатикалық әсерін ескере отырып, терапияны қайта қарау қажеттілігін қарастырған жөн. Микофенолат мофетилін басқа иммунодепрессанттармен бірге қабылдаған ересектер мен балаларда бронхоэктаздардың дамуы туралы бірқатар есептер жарияланды. Кейбір осы жағдайларда микофенолат мофетилін қабылдаудан басқа иммунодепрессантқа ауысу респираторлық симптомдардың жақсаруына әкелді. Бронхоэктаздардың даму қаупі гипогаммаглобулинемиямен немесе өкпеге тікелей әсер етумен байланысты болуы мүмкін. Сондай-ақ, өкпенің интерстициялық ауруы және өкпе фиброзы туралы жеке хабарламалар бар, олардың кейбіреулері өлімге әкелді. Пациенттерде жөтел және ентігу сияқты тұрақты өкпе симптомдарының даму жағдайларына мұқият талдау жүргізу ұсынылады. Қан түзу жүйесі және иммундық жүйе Микофенолат мофетилін қабылдайтын пациенттер нейтропенияның даму мәніне мониторингке жатады, ол препаратты қабылдаудың өзіне, қатарлас препараттарды қабылдауға, вирустық инфекцияларға немесе осы себептердің қандай да бір біріктіріліміне байланысты болуы мүмкін. Микофенолат мофетилін қабылдаған пациенттер қанды толық талдау үшін бірінші айда апта сайын, емдеудің екінші және үшінші айында айына екі рет, содан кейін бірінші жылы ай сайын тапсыруы керек. Нейтропения дамыған кезде (нейтрофилдердің абсолютті саны <1.3х103/мкл) препаратты қабылдауды тоқтата тұру немесе тоқтату орынды болуы мүмкін. Микофенолат мофетилін басқа иммуносупрессивті препараттармен біріктіріп қабылдаған пациенттерде парциальдық қызыл жасушалы аплазияның (ПҚЖА) даму жағдайлары байқалды. Микофенолат мофетилін қолданғанда ПҚЖА даму механизмі белгісіз. ПҚЖА препараттың дозасын төмендеткеннен немесе оны тоқтатқаннан кейін қайтымды болуы мүмкін. Ағзалар трансплантациясын бастан өткерген пациенттерде микофенолат мофетил терапиясындағы өзгерістерді трансплантаттың қабылданбай ажырау қаупін төмендету мақсатында мұқият қадағалаумен жүргізу қажет. Микофенолат мофетилін қабылдайтын пациенттер инфекцияның, қанағыштықтың, қан кетудің кез келген белгілері немесе сүйек кемігі функциясы бәсеңдеуінің басқа да белгілері туралы дереу дәрігерге хабарлау қажеттігі туралы хабардар етілуі керек. Пациенттерге микофенолат мофетилімен емдеу кезінде вакцинация тиімділігі аз болуы мүмкін екендігі туралы хабарлау керек; тірі әлсіреген вакциналарды қолданудан аулақ болу керек. Тұмауға қарсы вакцинация жүргізуге рұқсат етіледі. Вакциналарды тағайындау кезінде ұлттық ұсынымдарды басшылыққа алған жөн. Асқазан-ішек жолы Микофенолат мофетилін қабылдау асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз реакциялардың даму қаупінің жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін, соның ішінде АІЖ шырышты қабығының ойық жаралануы, асқазан-ішектен қан кету, АІЖ тесілуі. Препаратты асқорыту жолының өршу сатысындағы ауыр аурулары бар пациенттерге қолданғанда сақ болу қажет. Микофенолат мофетилі ИМФДГ (инозин монофосфат дегидрогеназа) тежегіші болып табылады. Сондықтан оны сирек генетикалық негізделген тұқым қуалаған гипоксантингуанин фосфорибозилтрансфераза тапшылығы (Леш-Найен және Келли-Зигмиллер синдромдары) бар пациенттерге қолдануға болмайды. Өзара әрекеттесу МФҚ бауыр рециркуляциясына кедергі келтіретін, құрамында иммунодепрессанттары бар препараттарды, мысалы, циклоспоринді енгізуді қарастыратын біріктірілген терапиядан осындай әсерсіз басқа емге, мысалы, такролимус, сиролимус, белатасепт препараттарын қолданатын емге ауысу кезінде немесе керісінше сақ болу керек, өйткені бұл МФҚ тиімділігінің өзгеруіне әкелуі мүмкін. МФҚ бауыр-ішек рециркуляциясына кедергі келтіретін басқа кластағы препараттарды (мысалы, холестирамин, антибиотиктер) олардың плазмадағы микофенолат мофетилі концентрациясының төмендеуіне және оның тиімділігіне әлеуетті әсеріне байланысты сақтықпен қолдану керек. Біріктірілген терапиядан (мысалы, циклоспориннен такролимусқа немесе керісінше) ауысқан кезде, сондай-ақ трансплантаттың қабылданбай ажырау қаупі жоғары пациенттерде иммуносупрессияның барабар деңгейі мақсатында немесе антибиотиктерді бір мезгілде қабылдаған кезде, препаратты қосу немесе тоқтату, МФҚ дәрілік мониторингін жүргізу керек. Микофенолат мофетилін азатиопринмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бір мезгілде қабылдау кезінде олардың өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеген. ҚКТ мен сиролимусты бір мезгілде қолдануға қатысты қаупі/пайдасы анықталмаған. Арнайы сақтандырулар Пациенттердің ерекше санаттары Егде жастағы пациенттерде, жас пациенттермен салыстырғанда, кейбір инфекциялар (инвазивті тіндік цитомегаловирустық инфекцияны қоса) және АІЖ-дан қан кету және өкпе ісінуі сияқты жағымсыз құбылыстардың даму қаупі жоғары. Тератогендік әсер Микофенолаттың қуатты тератогендік әлеуеті бар. Жүктілік кезінде ММФ қолданғаннан кейін өздігінен түсік түсу (4549% - да) және туа біткен даму ақаулары (2327% - да) жағдайлары туралы хабарланды. Сондықтан трансплантаттың қабылданбай ажырауының алдын алу үшін баламалы емдеу әдістері болмаған жағдайда микофенолат мофетилін жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Ұрпақ өрбіту жасындағы еркек және әйел жынысты пациенттер қауіптер туралы хабардар болуы және микофенолат мофетил терапиясына дейін, кезінде және одан кейін контрацепция әдістері мен жүктіліктің болуына тестілеуге қатысты ұсынымдарды ұстануы тиіс. Емдеуші дәрігердің міндеті - микофенолатты қабылдайтын әйелдер мен ерлер балаға зиян келтіру қаупін, тиімді контрацепция қажеттілігін, сондай-ақ жүктілікке күдік туындаған жағдайда дереу дәрігерге бару қажеттілігін түсінуін қамтамасыз ету. Контрацепция Микофенолат мофетилін контрацепцияның тиімділігі жоғары әдістерін пайдаланбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге қолдануға болмайды. Микофенолат мофетилін қабылдаған кезде өздігінен түсік түсу және туа біткен даму ақаулары қаупінің дәлелденген болуына байланысты емдеу кезінде жүктіліктің алдын алу үшін барлық ықтимал шараларды қабылдау керек. Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер микофенолат мофетилімен емдеуді бастар алдында, емдеу кезінде және терапия аяқталғаннан кейін 6 апта бойы контрацепцияның ең болмаса сенімді тәсілдерінің бірін пайдалануы тиіс; жыныстық өмірден сақтану жағдайларын қоспағанда. Қолданылатын контрацепция әдісінің тиімсіздігі және қажетсіз жүктілік қаупін азайту үшін бір уақытта контрацепцияның 2 әдісін қолданған жөн. Оқу материалдары Микофенолаттың шаранаға әсерін болдырмау және пациенттерге көмек көрсету үшін қауіпсіздік туралы қосымша ақпарат беру үшін тіркеу куәлігінің иесі емдеуші дәрігерлерге білім беру материалын ұсынады. Білім беру материалы препараттың тератогендігі туралы ескертуді, емді бастар алдында контрацепция әдістерін пайдалану жөніндегі кеңестерді және жүктілікке тест жүргізу қажеттілігін қамтиды. Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге және қажет болған жағдайда еркек пациенттерге тератогендік қауіп және жүктілікті болдырмау үшін алдын алу әдістері туралы толық ақпарат беру керек. Қосымша сақтандыру шаралары (донорлық) Пациенттер ем кезінде немесе микофенолатты қабылдауды тоқтатқаннан кейін кем дегенде 6 апта бойы қан доноры болмауы керек. Ер адамдар емдеу кезінде немесе микофенолатты қабылдауды тоқтатқаннан кейін 90 күн ішінде шәует доноры болмауы керек. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Микофенолат Вива Фарм препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне шамалы әсер етуі мүмкін. Микофенолат Вива Фарм ұйқышылдықты, сананың шатасуын, бас айналуды, треморды немесе артериялық гипотензияны тудыруы мүмкін, сондықтан пациенттерге көлік құралдарын басқаруда немесе қауіптілігі зор механизмдермен жұмыс істегенде абай болу ұсынылады.

Трансплантаттың қабылданбай ажырауын болдырмау үшін емдеудің баламалы әдістері болмаған жағдайларды қоспағанда, микофенолат мофетилін жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Микофенолат Вива Фарм препараты емшек еметін нәрестелерде елеулі жағымсыз реакциялардың әлеуетті дамуына байланысты бала емізу кезеңінде қарсы көрсетілген.

Ацикловир Микофенолат мофетил мен ацикловирді бір мезгілде қолданған кезде ацикловирді бөлек қолданғанға қарағанда плазмадағы ацикловирдің неғұрлым жоғары концентрациясы байқалды. МФҚГ фармакокинетикасының өзгерістері (МФҚ фенолды глюкурониді) ең аз болды (МФҚ 8% - ға артты) және клиникалық маңызды болып саналмайды. МФҚГ плазмалық концентрациясы, ацикловир сияқты, бүйрек жеткіліксіздігінде жоғарылайтындықтан, микофенолат мофетилі және ацикловир, сондай-ақ оның ізашарлары, мысалы, валацикловир, түтікшелі секрецияға қатысты бәсекелеседі, бұл екі дәрілік заттың концентрациясының одан әрі жоғарылауына әкелуі мүмкін. Антацидтер және протонды сорғының тежегіштері (ПСТ) Микофенолат мофетилін антацидтермен (алюминий және магний гидроксиді) және протонды сорғы тежегіштерімен (лансопразол және пантопразол) бірге қолданғанда МФҚ концентрациясының төмендеуі байқалды. Микофенолат мофетилін ПСТ препараттарымен бір мезгілде және онсыз қабылдайтын пациенттерде трансплантаттың қабылданбай ажырау жиілігін салыстырған кезде айтарлықтай айырмашылық байқалған жоқ. Бұл қорытынды теориялық тұрғыдан антацидтерге де қолданылады, өйткені магний мен алюминий гидроксидтерін микофенолат мофетилімен бір мезгілде қабылдаған кезде МФҚ концентрациясы микофенолат мофетилін ПСТ-мен бір мезгілде қабылдағанға қарағанда әлдеқайда аз дәрежеде төмендейді. Бауыр-ішек рециркуляциясына кедергі келтіретін дәрілік препараттар (мысалы, холестирамин, циклоспорин А, антибиотиктер) Микофенолат мофетилі тиімділігінің ықтимал төмендеуіне байланысты бауыр-ішек рециркуляциясына кедергі келтіретін дәрілік заттарды бірге сақтықпен пайдалану керек. Холестирамин Дені сау еріктілерде 1.5 г ММФ бір реттік дозасын тағайындағаннан кейін 4 күн бойы тәулігіне 3 рет 4 г холестираминді алдын ала қабылдау аясындаМФҚ AUC 40% - ға төмендеуі байқалды. Бір мезгілде тағайындаған кезде микофенолат мофетилі тиімділігінің төмендеуінің жоғары ықтималдығына байланысты сақ болу қажет. Циклоспорин А Циклоспорин А микофенолат мофетилінің фармакокинетикасына әсер етпейді. Алайда циклоспоринді бір мезгілде қабылдауды тоқтатқан кезде МФҚ AUC шамамен 30% - ға артуын күтуге болады. Циклоспорин А МФҚ бауыр-ішек рециркуляциясына кедергі келтіреді, бұл сиролимус немесе белатасепт және микофенолат мофетилінің ұқсас дозаларын алатын пациенттермен салыстырғанда, микофенолат мофетилін және циклоспорин А алатын бүйрек трансплантациясынан кейінгі пациенттерде МФҚ экспозициясының 30-50% - ға төмендеуіне әкеледі. Және керісінше, MAR энтерогепатикалық рециркуляциясына кедергі жасамайтын иммунодепрессанттардың біріне циклоспорин А пациенттерін ауыстыру кезінде MAR экспозициясының өзгеруін күту керек. Ішекте β-глюкуронидаза өндіретін бактериялардың өліміне әкелетін антибиотиктер (мысалы, аминогликозидтер, цефалоспориндер, фторхинолондар және пенициллиндер тобындағы антибиотиктер) МФҚГ/МФҚ бауыр-ішек рециркуляциясын бұзуы мүмкін, бұл өз кезегінде МФҚ жүйелі экспозициясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Ципрофлоксацин немесе амоксициллин клавулан қышқылымен біріктірілімде Бүйрек трансплантациясынан кейінгі пациенттерде ципрофлоксацинді немесе амоксициллинді клавулан қышқылымен біріктіріп пероральді қабылдағаннан кейінгі күндері МФҚ ең төменгі концентрациясының шамамен 50% - ға төмендегені байқалады. Бактерияға қарсы емді жалғастырған кезде бұл әсер төмендейді, ал емді тоқтатқаннан кейін - жоғалады. Бұл құбылыстың клиникалық маңызы белгісіз, өйткені ең аз концентрацияның өзгеруі МФҚ жалпы экспозициясының өзгеруін жеткіліксіз көрсетуі мүмкін. Осылайша, трансплантат дисфункциясының клиникалық белгілері болмаған кезде, әдетте микофенолат мофетилінің дозасын өзгерту қажет емес. Дегенмен, біріктірілген емдеу кезінде және антибиотиктермен емдеуден кейін бірден клиникалық бақылауды қамтамасыз ету керек. Норфлоксацин және метронидазол Дені сау еріктілерде микофенолат мофетилін норфлоксацинмен немесе метронидазолмен қатар қолданғанда елеулі өзара әрекеттесу байқалған жоқ. Алайда, норфлоксацин мен метронидазолдың біріктірілімі микофенолат мофетилін бір рет қабылдағаннан кейін МФҚ экспозиция деңгейін шамамен 30% төмендетеді. Триметоприм/сульфаметоксазол МФҚ биожетімділігіне әсері байқалмады. Глюкуронизацияға әсер ететін препараттар (мысалы, изавуконазол, телмисартан) МФҚ глюкуронизациясын тежейтін препараттарды бір мезгілде қабылдау соңғысының экспозициясының ұлғаюына әкелуі мүмкін. Мұндай препараттарды микофенолат мофетилімен бір мезгілде тағайындау кезінде сақ болу ұсынылады. Изавуконазол Изавуконазолды бір мезгілде қолданған кезде МФҚ AUC0-∞ 35%-ға ұлғаюы байқалды. Телмисартан Телмисартан мен микофенолат мофетилін қатар қабылдау МФҚ концентрациясының шамамен 30%-ға төмендеуіне әкелді. Телмисартан пероксисомалық пролифераторлармен белсендірілген гамма-рецепторлардың экспрессиясын күшейту арқылы МФҚ шығарылуын өзгертеді, бұл өз кезегінде UGT1A9 генінің экспрессиясы мен белсенділігінің артуына әкеледі. Телмисартанды қатар қабылдаумен бірге/онсыз микофенолат мофетилін алатын пациенттерде трансплантаттың қабылданбай ажырауы, трансплантаттың жоғалуы немесе қолайсыз құбылыстардың туындау жағдайларының жиілігін салыстыру кезінде фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесудің клиникалық салдары анықталған жоқ. Ганцикловир Микофенолаттың ұсынылған дозаларын бір рет пероральді қабылдаумен және бүйрек жеткіліксіздігінің микофенолат мофетилі мен ганцикловирдің фармакокинетикасына белгілі әсерін ескере отырып, ганцикловирді вена ішіне енгізумен зерттеу нәтижелері бойынша осы екі препаратты бір мезгілде қолдану (түтікшелі секреция процесінде бәсекелесетін) МФҚГ мен ганцикловир концентрациясының артуына әкеледі деп болжауға болады. МФҚ фармакокинетикасының елеулі өзгерісі күтілмейді, сондықтан микофенолат мофетилі дозасын түзету қажет емес. Егер микофенолат мофетилі және ганцикловир (немесе оның ізашарлары, мысалы, валганцикловир) бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданылса, ганцикловир дозасын таңдау және науқастарды мұқият қадағалау қажет. Пероральді контрацептивтер Микофенолат мофетилін бірге қабылдау пероральді контрацептивтердің фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына әсерін тигізбейді. Рифампицин Микофенолат мофетилін (циклоспоринсіз) рифампицинмен бірге енгізу МФҚ экспозициясының (AUC0-12) 18%-70% төмендеуіне әкелді. Рифампицин бірге тағайындалғанда МФҚ экспозициясын бақылау және клиникалық тиімділігін сақтау үшін тиісінше микофенолат мофетилінің дозасын түзету ұсынылады. Севеламер Микофенолат мофетилін севеламер препаратымен бірге қолданғанда қандай да бір клиникалық зардаптарсыз (яғни, трансплантаттың қабылданбай ажырауынсыз) МФҚ Cmax және AUC0-12 тиісінше, 30% және 25% төмендеуі білінді. Алайда, МФҚ сіңірілу әсерін азайта түсу үшін севеламер қабылдаудан, кем дегенде, бір сағат бұрын немесе одан кейін үш сағаттан соң микофенолат мофетилін енгізу ұсынылады. Микофенолат мофетилін севеламерден басқа фосфатты байланыстырушы заттармен қатар қолдану туралы деректер жоқ. Такролимус Микофенолат мофетилімен және такролимуспен емдеуді бастаған бауыр трансплантаты бар пациенттерде МФҚ AUC және Cmax мәндері айтарлықтай өзгерген жоқ. Салыстыру үшін, бауыр трансплантациясынан кейін такролимус қабылдайтын пациенттерге микофенолат мофетил дозасын (күніне 2 рет 1,5 г) бірнеше рет енгізген кезде такролимустың AUC шамамен 20% - ға артуы байқалды. Дегенмен, бүйрек трансплантациясынан кейінгі пациенттерде микофенолат мофетилін қабылдау кезінде такролимус концентрациялары өзгермеген . Тірі вакциналар Тірі вакциналарды иммундық жауабы әлсіз пациенттерге енгізуге болмайды. Басқа вакциналарға жауап ретінде антиденелердің түзілуі төмендеуі мүмкін. Басқа әлеуетті өзара әрекеттесулер Пробенецид пен микофенолат мофетилін бір мезгілде қолданғанда маймылдар плазмасында МФҚГ AUC 3 есе ұлғаюы білінді. Осылайша, өзекшелік секрецияға ұшырайтын басқа дәрілік заттар МФҚГ-мен бәсекелесуі мүмкін, бұл МФҚГ немесе өзі де өзекшелік секрецияға ұшырайтын басқа препараттың плазмадағы концентрациясының ұлғаюына алып келеді.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!