МЕРИСТАТ – сановель гранулы 125 мг/5 мл

5 мл суспензияның құрамында белсенді зат – кларитромицин түйіршіктері (250 мг кларитромицинге баламалы) қосымша заттар: калий сорбаты, мальтодекстрин, ксантан шайыры, лимон қышқылы (сусыз), Тутти фрутти хош иістендіргіші, коллоидты кремнийдің қостотығы, титанның қостотығы (Е171), қант ұнтағы. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ немесе ақ дерлік түсті хош иісті түйіршіктері бар ұнтақ тәрізді қоспа

МЕРИСТАТ-сановель 6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларда сезімтал микроорганизмдерден туындаған инфекцияларды емдеу үшін қолданылады: - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (синусит, фарингит) - төменгі тыныс жолдарының инфекциялары (бронхит, пневмония) - ортаңғы құлақтың жедел қабынуы - тері мен жұмсақ тіндердің инфекциялары (фолликулит, целлюлит/флегмона, тілмелі қабыну) - он екі елі ішек ойық жарасының қайталануын азайту үшін ересектерде H. Pylori эрадикациясы (кешенді ем құрамында) Бактерияға қарсы дәрілерді тиісінше қолдануға қатысты ресми ұлттық ұсыныстарды ескеру керек.

Әсер ету механизмі Кларитромицин - макролидтер тобының жартылай синтетикалық антибиотигі. Препараттың бактерияға қарсы әсері оның сезімтал бактериялардың 5OS-рибосомалық суббірлігімен байланысуымен және ақуыздың жасушаішілік биосинтезінің бәсеңдеуімен анықталады. Mycobacterium spp. қоса, көптеген микроорганизмдер үшін 14-гидрокси-метаболиттің бастапқы қосылысқа қарағанда белсенділігі аз. Haemophilus influenza қоздырғышы ерекше болып табылады, оған қарсы 14-гидрокси-метаболит бастапқы қосылысқа қарағанда екі есе көп белсенді. Зертханалық жағдайда, Кларитромицин әдетте төменде атап көрсетілген микроорганизмдерге қарсы белсенді. Грамоң бактериялар: Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал); Streptococcus pyogenes (Group A beta-hemolytic streptococci); альфа-гемолиздік стрептококк (viridans group); Streptococcus (Diplococcus)pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes. Грамтеріс бактериялар: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni. Микоплазма: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum. Басқа организмдер: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae. Анаэробтар: Macrolide-susceptible Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes. Кларитромицин бірнеше бактериялық штаммдарға қатысты бактерицидтік белсенділікке ие. Бұл организмдер Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori және Campylobacter spp.қамтиды. Бақылау нүктелері Бақылау нүктелерін микробқа қарсы сезімталдықты тестілеу бойынша Еуропалық комитет белгілеген (EUCAST). Тоқтау нүктелері (ең төменгі басатын доза - ЕБД, мг/л) Микроорганизм — Сезімтал (≤) — Төзімді (>) Staphylococcus spp. — 1 мг/л — 2 мг/л Streptococcus A, B, C и G — 0,25 мг/л — 0,5 мг/л Streptococcus pneumonia — 0,25 мг/л — 0,5 мг/л Viridans group streptococcus — IE — IE Haemophilus spp. — 1 мг/л — 32 мг/л Moraxella catarrhalis — 0,25 мг / л 1 — 0,5 мг / л 1 Helicobacter pylori — 0,25 мг / л 1 — 0,5 мг / л 1 Тоқтау нүктелері сезімталдығы төмен изоляттардан жабайы типті изоляттарды ажырататын эпидемиологиялық шекті мәндерге негізделген. "IE" бұл түрдің препаратпен емдеу үшін қолайлы түрі екенін жеткілікті дәлелдемелер жоқ екенін көрсетеді. Сезімталдық Жеке түрлердегі төзімділіктің таралуы географиясы мен уақытына байланысты әртүрлі болуы мүмкін, сондықтан әсіресе ауыр инфекцияларды емдеу кезінде, төзімділік туралы жергілікті ақпараттың болуы дұрыс. Егер жергілікті төзімділіктің таралуы препараттың кейбір инфекция түрлеріне тиімділігіне күмән тудырса, қажет болса маманнан кеңес алу керек. Патогенге төзімділік проблема тудыруы мүмкін: төзімділіктің таралуы Еуропалық Одақтың кем дегенде бір елінде 10% - ға тең немесе одан жоғары. Жалпы сезімтал түрлер Аэробты грамоң микроорганизмдер Streptococcus pyogenes 1 Аэробты грамтеріс микроорганизмдер Haemophilus influenzae $ Moraxella catarrhalis Helicobacter pylori 2 Басқа микроорганизмдер Chlamydophila pneumoniae ° Legionella pneumophila ° Mycobacterium avium ° Mycobacterium chelonae Mycobacterium intrazellulare ° Mycoplasma pneumoniae Жүре пайда болған төзімділік проблема тудыруы мүмкін түрлер Аэробты грамоң микроорганизмдер Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал) Staphylococcus aureus (метициллинге төзімді) + Streptococcus pneumoniae Табиғаты бойынша төзімді организмдер Аэробты грамтеріс микроорганизмдер Escherica coli Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa ° Кестелер жариялау кезінде жаңартылған деректер болмады. Негізгі әдебиетте, ғылыми стандарттарда және емдік ұсыныстарда сезімталдық қабылданады. $ Изоляттардың көпшілігінде туа біткен сезімталдық аралық төзімділікті көрсетеді. + Кем дегенде бір аймақтағы төзімділік деңгейі 50% - дан жоғары. 1 Кейбір зерттеулерде төзімділік жиілігі ≥10% құрайды. 2 Бұрын ем қабылдаған пациенттерде төзімділік жиілігі ≥10% құрайды.

Дозалау режимі 6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларда кларитромицинді суспензия түрінде қолдану қажет. Балаларға 6 айлық жастан бастап ұсынылатын доза: тәулігіне 2 рет 7.5 мг/кг. Ең жоғары доза: тәулігіне 2 рет 500 мг. Суспензияны ас ішуге байланыссыз қабылдауға болады, сүтпен ішуге болады. Кестеде баланың дене салмағына негізделген дозаны белгілеу жөніндегі нұсқаулар бар. Дене салмағы * — 1 қабылдауға суспензия дозасы өлшеу қасығы (мл) — Кларитромицинге сәйкес келеді (мг) 8 - 11 кг — 1/4 өлшеу қасығы (1.25 мл) — 62.5 мг 12 - 19 кг — 1/2 өлшеу қасығы (2.5 мл) — 125 мг 20 - 29 кг — 3/4 өлшеу қасығы (3.75 мл)** — 187.5 мг 30 - 40 кг — 1 өлшеу қасығы (5 мл) — 250 мг * Дене салмағы 8 кг дейінгі балаларға дозаны килограмм дененің килограмм салмағына есептеу қажет (тәулігіне 2 рет 7.5 мг/кг жуық). ** жалпы алғанда 3/4 қасық алу үшін пациентке алдымен 1/2 (жарты) қасық, содан кейін қасықтың 1/4 (төрттен бірі) беріледі. Ересектерде H. pylori эрадикациясы: H. pylori әсерінен туындаған асқазан мен он екі елі ішектің ойықжарасы бар науқастарда, кларитромицин бірінші қатардағы үштік терапия құрамында тәулігіне екі рет 500 мг дозада тағайындалады. Helicobacter pylori эрадикациясы бойынша ұлттық ұсыныстарды ескеру қажет. 3 жасқа дейінгі балалардағы ауруханадан тыс пневмонияда қолдану бойынша әсері құжат жүзінде расталмаған. Емнің ұзақтығы: Емдеудің ұзақтығын пациенттің жағдайына байланысты және оны емдеуші дәрігер анықтайды. • 12 жасқа дейінгі балаларда әдеттегі емдеу ұзақтығы 5-тен 10 күнге дейінді құрайды. • Ересектер мен жасөспірімдерде әдеттегі емдеу ұзақтығы 6-дан 14 күнге дейінді құрайды. • Емдеуді ауру симптомдары басылғаннан кейін кемінде 2 күн жалғастыру керек. • Streptococcus pyogenes (бета-гемолитикалық стрептококк) туындаған инфекцияларда емнің ұзақтығы кемінде 10 күнді құрауы тиіс. • H. pylori эрадикациясына арналған кешенді ем құрамында, мысалы, кларитромицин (тәулігіне екі рет 500 мг) омепразолмен (тәулігіне екі рет 20 мг), амоксициллинмен (күніне екі рет 1000 мг) бірге, емді 7 күн бойы жалғастыру керек. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Креатинин клиренсі < 30 мл/мин/1.73м2 балаларға МЕРИСТАТ-сановель дозасын екі есе азайту керек, яғни тәулігіне бір рет 250 мг немесе инфекцияның аса ауыр түрлерінде тәулігіне екі рет 250 мг. Емдеу курсының ұзақтығы 14 күннен артық созылмайды. Енгізу әдісі мен жолы Суспензияны балаға қасықпен береді. Қолдану және дозалау бойынша дәрігердің ұсыныстарын орындау қажет. Суспензияны дайындау тәсілі: Ашар алдында құтыны 2-3 рет сілку керек. Қайнаған және салқындатылған суды құтыдағы белгіге дейін құйып, жақсылап сілку қажет. Сұйықтық деңгейі төмендегенше бірнеше минут күту керек. Құтының белгісіне дейін су қосып, алынған суспензияны қайтадан сілку қажет. Әр қолданудың алдында суспензияны қалпына келтіру үшін құтыны сілку керек. Дайындалғаннан кейін суспензияны 25°С-ден аспайтын бөлме температурасында 14 күн сақтау керек. Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар Симптомдары: Ағымдағы есептер кларитромициннің көп мөлшерін ішу арқылы қабылдағанда асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз реакциялар күтуге болатынын көрсетті. Анамнезінде биполярлық бұзылысы бар, 8 грамм кларитромицин қабылдаған, одан кейін психикалық күй өзгерісі, параноидальді мінез-құлқы, гипокалиемия және гипоксемия туындаған бір пациент туралы мәліметтер бар. Емі: Артық дозаланумен қатар жүретін жағымсыз реакцияларды сіңірілмеген препаратты шұғыл элиминациялау және демеуші ем арқылы емдеу керек. Басқа макролидтерге қатысы сияқты, гемодиализ немесе перитонеальді диализдің қан сарысуындағы кларитромицин мөлшеріне елеулі ықпал ету ықтималдығы аз. Препаратты қабылдауға кіріспес бұрын, препаратты қолдану тәсілі бойынша түсіндірме алу үшін медицина қызметкерімен кеңесіңіз.

- макролидтер тобының антибиотиктеріне немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - кларитромицинді және келесі препараттардың қандай да болсын біреуін бір мезгілде қолдану: • астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (бұл QT аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, қарыншалардың фибрилляциясын және пируэттік қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, жүрек аритмиясының пайда болуына әкеп соғуы мүмкіндігінен) • эрготамин немесе дигидроэрготамин (себебі эргоуыттылыққа әкеп соғуы мүмкіндігінен) • CYP3P4 арқылы едәуір дәрежеде метаболизденетін ГМК-КоА-редуктаза тежегіштері (ловастатин, симвастатин), рабдомиолизді қоса, миопатияның даму қаупіне орай • тикагрелор, ивабрадин немесе ранолазин • колхицин • ішу арқылы қолданылатын мидазоламмен • ломитапид - анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе пируэттік қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, қарыншалық жүрек аритмиясы бар пациенттер - креатинин клиренсі 30 мл/мин кем пациенттер (препараттың бұл түрінде дозаны күніне 500 мг төмендету мүмкін болмағандықтан) - электролиттік бұзылулары бар пациенттерге (QT аралығының ұзару қаупіне байланысты гипокалиемия немесе гипомагниемия) - бүйрек жеткіліксіздігімен бір мезгілде жүретін бауырдың ауыр жеткіліксіздігі - тұқым қуалайтын фруктозаның жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы - 6 айға дейінгі балалар.

Ересектер мен балаларды кларитромицинмен емдеу кезінде ең жиі және кең таралған жағымсыз реакциялар іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу және дәм сезудің бұрмалануы болды. Бұл жағымсыз реакциялар әдетте айқын білінбейді және макролидтік антибиотиктердің белгілі қауіпсіздік бейінімен келісіледі. Клиникалық зерттеулер кезінде микобактериялық инфекциялары болған немесе болмаған пациенттер топтары арасында осы гастроинтестинальді жағымсыз реакциялар жиілігінде елеулі айырмашылықтар анықталмады. Төменде кларитромициннің әртүрлі дәрілік түрлері мен дозаларының клиникалық зерттеулері кезінде және маркетингтен кейінгі қолдану барысында туындаған жағымсыз реакциялар берілген. Әр топ шегіндегі жиілігі бойынша жағымсыз реакциялар, егер ауырлығына бағалаудың сәті түскен болса, көріністерінің ауырлығының кему ретімен берілген. - ұйқысыздық - бас ауыруы, дәм сезудің өзгеруі - вазодилятация - диарея, іш аумағының ауыруы, диспепсия және жүрек айнуы, құсу - бауыр ферменттері деңгейінің уақытша жоғарылауы - бөртпе, гипергидроз Жиі емес - целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, салдарлы инфекциялар (оның ішінде қынаптық) - лейкоциттер санының азаюы, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия - аса жоғары сезімталдық, анафилактоидты реакция - анорексия, тәбет төмендеуі - үрейлену, күйгелектік - естен тану, дискинезия, бас айналуы, ұйқышылдық, тремор - естудің төмендеуі, құлақтағы шуыл (препаратты пайдалануды тоқтатқанда есту қабілеті қалпына келгені байқалады), бас айналу - жүрек тоқтауы, жүрекше фибрилляциясы, жүрек қағуын сезіну, ЭКГ-дегі QT аралығының ұзаруы, экстрасистолалар - мұрыннан қан кету, демікпе, өкпе артериясының тромбоэмболиясы - гастроэзофагеальді рефлюксті ауру, гастрит, стоматит, глоссит, іштің кебуі, іш қатуы, ауыз құрғауы, кекіру, метеоризм, прокталгия, эзофагит - холестаздық гепатит, АЛТ, АСТ, ГГТ деңгейінің жоғарылауы - қышыну, есекжем, макула-папулёзді бөртпе, буллезді дерматит - бұлшықет түйілуі, миалгия, сүйек-бұлшықет қарысуы - мочевина концентрациясы жоғарылауы, креатинин концентрациясы жоғарылауы - дімкәстік, қызба, астения, кеудедегі ауыру, қалтырау, қатты шаршау - сілтілік фосфатаза, ЛДГ деңгейінің жоғарылауы, альбумин-глобулин қатынасының өзгеруі Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - жалған жарғақшалы колит, тілмелі қабынуы - агранулоцитоз, тромбоцитопения - анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну - психоздар, сананың шатасуы, өзін өзі танымау, депрессия, бағдардан жаңылу, елестеулер, шым-шытырық түс көру, маниакальді реакциялар - құрысулар, агевзия (дәм сезінуді жоғалту), паросмия, аносмия, парестезия - естімей қалу - пируэтті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия, қарыншалар фибрилляциясы - қан құйылу - жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі - бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық сарғаю - жедел жайылған экзантематозды пустулез, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, эозинофилиямен және жүйелі (DRESS) көріністермен қатар жүретін дәрі-дәрмектік тері реакциялары, акне - рабдомиолиз (рабдомиолиз туындауы туралы кейбір мәлімдемелерде кларитромицинді статинмен, фибраттармен, колхицинмен немесе алопуринолмен бір уақытта қолданған), миопатия - бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит - халықаралық қалыптасқан қатынастың жоғарылауы, протромбинді уақыттың ұлғаюы, несеп түсінің өзгеруі Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Жекелеген жағдайларда рабдомиолиз оның дамуын тудыратын дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдануға байланысты болуы мүмкін: статиндер, фибраттар, колхицин немесе аллопуринол. Постмаркетингтік кезеңде кларитромицинді колхицинмен бір мезгілде қолданған кезде әсіресе егде жастағыларда және/немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (кейбір жағдайларда өліммен аяқталған) колхициннің уытты әсерінің көріністері байқалды. Постмаркетингтік кезеңде кларитромицин мен триазоламды бір мезгілде қолданған кезде дәрілік препараттардың ұйқышылдық және сананың шатасуы түрінде пайда болатын орталық жүйке жүйесіне (ОЖЖ) әсері байқалды. ОЖЖ-ға фармакологиялық әсерлер санының артуы пациенттердің мұқият мониторингімен байланысты болуы мүмкін. Постмаркетингтік бақылаулар кезінде нәжістен кларитромицин таблеткалары табылғаны туралы сирек мәлімдемелер жасалған. Бұл пациенттердің көпшілігінде анатомиялық бұзылыстар (нәжіс қабылдағыштарды немесе колостоманы қоса) немесе ішіндегінің асқазан-ішек жолынан шығарылу уақытын қысқартатын функционалдық асқазан-ішек бұзылыстары болды. Бірқатар хабарламаларда, диарея кезінде, таблетка қалдықтарының нәжістен табылғанын атап өткен. Таблетка қалдықтарын нәжістен тауып алған және жай-күйінің ешқандай жақсаруын байқамаған пациенттерге, кларитромицинді басқа дәрілік түрде (мысалы, суспензия) қабылдау немесе басқа антибиотикті тағайындау ұсынылады. Балалар 6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларда кларитромициннің педиатриялық суспензиясын пайдалана отырып клиникалық зерттеулер жүргізілді. Демек, 12 жасқа дейінгі балаларға кларитромициннің педиатриялық суспензиясын қолдану керек. Балалардағы жағымсыз реакциялардың жиілігі, типі және ауырлығы ересектердегідей болады деп күтілуде. Иммунитет тапшылығы бар пациенттердегі жағымсыз реакциялар ЖИТС-пен ауыратын пациенттерде және микобактериялық инфекцияларды емдеу үшін кларитромициннің жоғарырақ дозаларын ұзақ уақыт бойы алған иммунитеті әлсіреген пациенттерде, кларитромицинге байланысты болуы мүмкін жағымсыз құбылыстарды адамның иммунитет тапшылығы вирусымен инфекцияланудың (АИТВ) немесе қатар жүретін аурулардың негізгі көріністерінен көбінесе ажырату қиын. Ересек пациенттерде кларитромициннің 1000 мг және 2000 мг жалпы тәуліктік дозасын қабылдаған кездегі жағымсыз реакциялар туралы неғұрлым жиі мәлімделді, олар: жүрек айну, құсу, дәм сезудің бұзылуы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, метеоризм, бас ауыруы, іш қату, естудің бұзылуы, қан сарысуындағы АСТ, АЛТ бауыр ферменттерінің жоғарылауы түрінде көрінген. Ентігу, ұйқысыздық және ауыз ішінің құрғауы сиректеу байқалды. 1000 мг және 2000 мг алған пациенттерде жағымсыз реакциялар жиілігі салыстыруға тұрарлық болды, ал кларитромициннің едәуір жоғары жалпы тәуліктік дозаларын алған (4000 мг дейін) пациенттерде олар әдетте 3-4 есе жиірек байқалды. Иммунитеті әлсіреген пациенттерде, зертханалық көрсеткіштерді бағалау қалыпты көрсеткіштермен салыстыра жүргізілді (әрбір тест үшін норманың жоғарғы және төменгі шектерімен). Бағалау критерийлерінің деректері негізінде, пациенттердің 2%-3%-да (1000 мг немесе 2000 мг кларитромицинді күн сайын алған) АЛТ және АСТ деңгейі елеулі түрде жоғарылаған және қандағы лейкоциттер мен тромбоциттер мөлшері айқын төмендеген. Осы екі топтағы пациенттерде қан мочевинасының азот деңгейінің неғұрлым төменірек пайызда жоғарылауы байқалды. 4000 мг кларитромицинді күн сайын алған пациенттерде барлық зертханалық көрсеткіштердің патологиялық ауытқулары (қанның ақ жасушаларын қоспағанда) сәл жиірек байқалды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Кларитромицинді жүкті әйелдерге пайда/қауіп арақатынасына мұқият баға беріп алмай, әсіресе, жүктіліктің алғашқы үш айында тағайындауға болмайды. Антибиотикті ұзақ немесе қайтара пайдалану сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің шамадан тыс өсуін туындатуы мүмкін. Суперинфекция пайда болған жағдайда кларитромицинді қолдануды тоқтатқан және тиісті ем жүргізуді бастаған жөн. Кларитромицинді ЖИА, ауыр жүрек жеткіліксіздігі, айқын брадикардиясы (50 мин/соғу аз) бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Кларитромицин ең алдымен, бауырмен шығарылады. Сондықтан препаратты бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде, сондай-ақ бүйрек функциясының орташа немесе ауыр дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерде қолданғанда сақ болу керек. Препаратты бүйректің ауыр және орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Кларитромицинді қолданғанда бауыр ферменттерінің жоғары деңгейін қоса, бауыр функциясының бұзылуы жөнінде және сарғаюмен немесе онсыз болатын гепатоцеллюлярлық және/немесе холестаздық гепатит жөнінде мәлімделді. Бауыр функциясының бұл бұзылуы ауыр дәрежеде болуы мүмкін және ол әдетте қайтымды болады. Кейбір жағдайларда негізінен күрделі негізгі аурулармен және/немесе қатар қолданылатын дәрі-дәрмектік еммен астасқан, өліммен аяқталатын бауыр жеткіліксіздігі жөнінде мәлімделді. Анорексия, сарғаю, несептің күңгірттенуі, қышыну немесе іштің ауыруы сияқты гепатит біліністері мен симптомдары пайда болғанда кларитромицин қабылдауды дереу тоқтату қажет. Созылмалы бауыр ауруы болғанда қан сарысуындағы ферменттерді ұдайы бақылау жүргізу керек. Макролидтерді қоса, бактерияға қарсы препараттардың бәрін дерлік қолданғанда ауырлығы жағынан жеңілден өмірге қатерлі дәрежеге дейін өзгеріп тұратын жалған жарғақшалы колит туралы хабарламалар келіп түсті. Бактерияға қарсы препараттардың бәрін дерлік, оның ішінде кларитромицинді пайдаланғанда, Clostridium difficile (CDAD) туғызған және ауырлығы жағынан жеңіл дәрежедегі диареядан өліммен аяқталатын колитке дейін ауытқып тұратын диареяның дамуы хабарланды. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile өсуінің көбеюіне әкеледі. Антибиотиктер қабылдаудан кейінгі диареядан зардап шегіп жүрген пациенттердің бәрінде CDAD туындау мүмкіндігін ескеру қажет. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдаудан кейін екі ай өткен соң CDAD туындау жағдайлары тіркелгендіктен, мұқият анамнез жинау қажет. Қолдануға көрсетілімдерге қарамастан кларитромицинмен емдеуді тоқтату туралы мәселені қарау керек. Микробиологиялық зерттеу жүргізіп, тиісті емдеуді бастау керек. Перистальтиканы тежейтін препараттарды қабылдауды болдырмау керек. Колхицин Кларитромицин және колхицинді бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімде. Кларитромициннің линкомицинге, клиндамицинге, сондай-ақ басқа да макролидтерге айқаспалы төзімділігі бар. Жүрек-қантамыр қызметі Кларитромицинді қоса, макролидтермен емделу кезінде, жүрек аритмиясы мен «пируэт» типті (torsades de pointes) қарыншалық тахикардияның даму қаупімен қатарласқан, миокард реполяризациясының және QT аралығының ұзаруы байқалды. Кейінгі жағдайлар вентрикулярлық аритмияның («пируэт» типті қарыншалық тахикардияны қоса) даму қаупінің артуына әкелуі мүмкін болғандықтан, кларитромицин келесі пациенттерде қолдануға болмайды: гипокалиемия немесе гипомагниемия сияқты электролиттік бұзылулары бар пациенттерде; QT ұзаруын туғыза алатын басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде; астемизолмен, цизапридпен, домперидонмен, пимозидпен және терфенадинмен бір мезгілде тағайындау. Кларитромицинді туа біткен немесе жүре пайда болғаны анықталған QT аралығының ұзаруы немесе анамнезінде қарыншалық аритмиясы бар пациенттерге қолдануға болмайды. Сонымен қатар, келесі жағдайларда: жүректің ишемиялық ауруы, жүректің ауыр жеткіліксіздігі, өткізгіштік бұзылулары немесе клиникалық мәнді брадикардиясы бар пациенттерде абайлап пайдалану қажет. Пневмония Streptococcus pneumoniae-нің макролидтерге төзімділігінің бар болуы мүмкін екендігіне байланысты ауруханалық емес пневмонияны емдеу үшін кларитромицинді тағайындағанда сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында кларитромицинді басқа тиісті антибиотиктермен біріктіріп қолдану керек. Тері мен жұмсақ тіндердің ауырлығы жеңіл және орта дәрежелі инфекциялары Сезімталдығына тест жүргізу маңызды. Бета-лактамдық антибиотиктер қолдану мүмкін болмаған жағдайда (мысалы, аллергия), бірінші таңдап алынатын препараттар ретінде басқа антибиотиктер, мысалы, клиндамицин қолданылуы мүмкін. Қазіргі таңда макролидтер тері мен жұмсақ тіндердің кейбір инфекцияларын емдеуде ғана, мысалы: Corynebacterium minutissimum (эритразма) туындаған инфекцияларда, acne vulgaris, тілме қабынуы; және пенициллинмен ем алуға болмайтын жағдайларда ғана рөл атқарады. Анафилаксия, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, DRESS, Шенлейн-Генох ауруы сияқты аса жоғары сезімталдықтың жедел ауыр реакциялары пайда болғанда кларитромицинмен емдеуді дереу тоқтатқан және тиісті емді бірден бастаған жөн. Кларитромицинді СYP3A4 цитохромы ферментінің индукторларымен бір уақытта тағайындағанда сақтықпен қолдану керек. Пероральді гипогликемиялық препараттар/инсулин. Кларитромицинді және пероральді гипогликемиялық препараттарды (сульфонилмочевина туындылары сияқты) және инсулинді бір мезгілде қолдану айқын гипогликемияға алып келуі мүмкін. Қандағы глюкоза деңгейіне мұқият мониторинг жүргізу керек. Пероральді антикоагулянттар Кларитромицин мен варфаринді бір мезгілде қолданғанда ауыр қан кетулер, ХҚҚ айқын ұлғаюы және протромбиндік уақыттың едәуір жоғарылау қаупі бар. Кларитромицин мен пероральді антикоагулянттарды біріктіріп қолданғанда ХҚҚ және протромбиндік уақытты мұқият бақылауға алған жөн. Кларитромицинді дабигатран, ривароксабан, апиксабан және эдоксабан сияқты тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерде. ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері Кларитромицинді ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Кларитромицинді статиндермен бірге тағайындалғанда сақ болу керек. Кларитромицин пен статиндерді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз туындауы туралы мәліметтер бар. Миопатия белгілері мен симптомдарын анықтау мақсатында пациенттердің жай-күйіне мониторинг өткізу қажет. Егер кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қолданбауға болмаған жағдайда статиннің тіркелген ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады. CYP3A метаболизміне тәуелді емес статинді, мысалы, флувастатинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Арнайы сақтандырулар Сахароза МЕРИСТАТ–сановель препаратын тұқым қуалайтын фруктозаның жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы немесе сахароза-изомальтоза тапшылығы бар науқастарда қабылдау қарсы көрсетілімде. Диабетке шалдыққан пациенттерге тағайындағанда сахароза мөлшерін ескеру қажет. Натрий МЕРИСТАТ– сановель құрамында 20 мг/дозасына аз натрий бар, бұны натрий бақыланатын диетадағы пациенттерде ескеру керек. Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Әсері туралы деректер жоқ. Препараттың осы түрі 6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларда қолдануға арналған.

Жүктілік кезінде қолдану үшін кларитромициннің қауіпсіздігі анықталмаған. Кларитромицинді жүкті әйелдерге пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалаусыз қолдану ұсынылмайды. Бала емізу кезеңінде нәрестелер үшін кларитромицинді қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Кларитромицин адамның емшек сүтімен аз мөлшерде бөлінеді.

Келесі препараттарды кларитромицинмен бір мезгілде қолдану күрделі жағымсыз әсерлер дамуы мүмкіндігінен қарсы көрсетілімде: • цизаприд, пимозид, домперидон, терфенадин және астемизол • қастауыш алкалоидтары • пероральді қолдануға арналған мидазолам • ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер) • ломитапид. Кларитромицинді сонымен қатар қастауыш алкалоидтарын, пероральді мидазоламды, негізінен CYP3A4 (мысалы, ловастатин және симвастатин) арқылы метаболизденетін ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерін, колхицин, тикагрелор, ивабрадин және ранолазинді қабылдағанда қолдануға болмайды. Гидроксихлорохин және хлорохин Кларитромицинді жүрек аритмиясы мен күрделі жағымсыз жүрек-қан тамырлары оқиғаларын тудыруы мүмкін болғандықтан QT аралығын ұзартатын осы препараттарды қабылдайтын пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Кларитромицинге басқа дәрілік препараттардың әсері CYP3A индукторлары болып табылатын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шілтерлі шайқурай), кларитромицин метаболизмін индукциялауы мүмкін. Бұдан басқа, кларитромицинмен CYP3A тежелуінен жоғарылауы мүмкін қан плазмасындағы СYР3А изоферментінің индукторының концентрациясын бақылау керек. Рифабутин және кларитромицинді бір мезгілде қолданғанда рифабутиннің плазмалық концентрациясы жоғарылағаны және увеит даму қаупі жоғарылауы бар кларитромициннің сарысулық концентрациясы төмендегені байқалды. Келесі препараттардың қан плазмасындағы кларитромицин концентрациясына дәлелденген және болжамды әсері бар; оларды кларитромицинмен бірге қолданған жағдайда доза түзету немесе баламалы емге көшу талап етілуі мүмкін. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты цитохром Р450 жүйесінің қуатты индукторлары кларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін және осылайша плазмадағы кларитромицин концентрациясын төмендетуі және емдік әсерін әлсіретуі мүмкін және сонымен бірге микробиологиялық белсенді болып табылатын 14-ОН-кларитромицин – метаболитінің концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Кларитромицин және 14-ОН-кларитромициннің, микробиологиялық белсенділігі әртүрлі бактерияларға қатысты айырмашылығы болатындықтан, емдік әсері кларитромицин және фермент индукторларын бір мезгілде қолданғанда төмендеуі мүмкін. Этравирин Кларитромицин концентрациясы этравирин пайдаланғанда төмендейді, бірақ 14-ОН-кларитромициннің белсенді метаболитінің концентрациясы жоғарылайды. Өйткені 14-ОН-кларитромицин МАС инфекцияларына қатысты төмен белсенділікке ие, олардың қоздырғыштарына қатысты жалпы белсенділігі өзгеруі мүмкін, сондықтан МАС емдеу үшін баламалы емді қарастыру керек. Флуконазол Флуконазолмен бір мезгілде қолданған жағдайда кларитромицин дозасын түзету талап етілмейді. Ритонавир Кларитромициннің емдік кең диапазонына байланысты, ритонавирмен бір мезгілде қабылдағанда, оның дозасының бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде азайтылуы талап етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде (КК 30-60 мл/мин) дозаны 50% азайту керек. КК < 30 мл/мин пациенттер үшін кларитромициннің дозасын 75% төмендету қажет. Ритонавирді тәулігіне 1 г астам болатын дозадағы кларитромицинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Атазанавир мен саквинавирді қоса, басқа АИТВ-протеаза тежегіштерімен бірге фармакокинетикалық күшейткіш ретінде ритонавирді қолданғанда, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде осыған ұқсас доза түзетулерін жүргізген жөн. Ивабрадин Кларитромицин ивабрадин метаболизмінің негізгі ферменті болып табылатын Р4503А4 цитохромының күшті тежегіші болып саналады. Бұл қан плазмасындағы ивабрадин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, сондықтан кларитромицин мен ивабрадинді бір мезгілде қолдануға болмайды. Кларитромициннің басқа дәрілік препараттарға әсері Аритмияға қарсы препараттар Кларитромицин және хинидинді немесе дизопирамидті бір мезгілде қабылдағанда "пируэт" типті қарыншалық тахикардия туындау мүмкіндігі бар. Кларитромицинді осы препараттармен бір мезгілде қабылдағанда QT аралығы ұзаруына ЭКГ бақылау ұдайы жүргізу керек, сондай-ақ бұл препараттардың сарысулық концентрациясын бақылау керек. Кларитромицинмен ем қабылдағанда аталған препараттардың қан сарысуындағы концентрацияларын қадағалау керек. Кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қабылданғанда қандағы глюкоза деңгейіне мониторинг жүргізу керек. Пероральді гипогликемиялық дәрілер және инсулин Натеглинид және репаглинид сияқты белгілі бір гипогликемиялық дәрілермен кларитромицинді бір мезгілде қолданғанда CYP3A энзимінің тежелуі байқалуы мүмкін, бұл гипогликемияны туғызуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады. CYP3A изоферментімен шартталған өзара әрекеттесулер CYP3A изоферментін тежейтіні белгілі кларитромицинді және CYP3A біріншілік метаболизденетін препараттармен бірге қабылдағанда олардың концентрациясының өзара жоғарылауымен астасуы мүмкін, бұл олардың емдік, сондай-ақ жағымсыз әсерлерін де күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін. Кларитромицинді CYP3A изоферментінің субстраттары болып табылатын препараттар қабылдайтын пациенттерге, әсіресе егер бұл препараттардың емдік диапазоны тар болса (мысалы, карбамазепин), және/немесе осы ферментпен қарқынды метаболизденсе, сақтықпен қолдану керек. Қажет болған жағдайда кларитромицинмен бірге қабылданатын препараттың дозасын түзету жүргізілуі тиіс. Сондай-ақ мүмкіндігінше CYP3A біріншілік метаболизденетін препараттардың сарысулық концентрациясының мониторингі жүргізілуі тиіс. Келесі препараттардың/класстардың метаболизмі кларитромицин метаболизміндегі сияқты CYP3A изоферменттермен жүзеге асырылады, мысалы, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (в/і), омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин, ривораксобан, апиксабан), атипті антипсихотикалық препараттар (мысалы, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам және винбластин. Сонымен қатар, кларитромицинмен бірге қолдануға қарсы көрсетілген, CYP3A изоэнзимінің агонистеріне келесі препараттар жатады: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин және қастауыш алкалоидтары, колхицин, тикагрелор, ранолазин, ломитапид, пероральді мидазолам. Цитохром Р450 жүйесі аясындағы басқа изоферменттер арқылы осыған ұқсас түрдегі өзара әрекеттесетін перпараттарға фенитоин, теофиллин және вальпрой қышқылы жатады. Кортикостероидтар Кларитромицинді, негізінен CYP3A арқылы метаболизденетін, кортикостероидтардың жүйелік әсерінің жоғарылауына байланысты, жүйелік және ингаляциялық кортикостероидтармен бір мезгілде қолданғанда, сақ болу керек. Бір мезгілде қолданғанда пациенттер жүйелі кортикостероидтардың жағымсыз әсерлерін анықтау үшін мұқият бақылауда болуы керек. Теофиллин, карбамазепин Осы препараттардың кез келгенін кларитромицинмен бір мезгілде қабылдағанда теофиллин немесе карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының аздаған жоғарылауы болатынын көрсетеді. Дозаны азайтуды қарастыру қажет болуы мүмкін. Омепразол Дені сау ерікті ересектерде кларитромицин (әрбір 8 сағатта 500 мг) омепразолмен (күн сайын 40 мг) біріктірілімде зерттелді. Кларитромицин және омепразолды бір мезгілде қабылдағанда омепразолдың тепе-теңдік плазмалық концентрациясы (Cmax, AUC0-24, және T1/ тиісінше 30%, 89% және 34% ұлғайған) ұлғайды. Асқазанның рН орташа мәні 24 сағат ішінде омепразолды жеке қабылдағанда 5.2 құрады және омепразолды кларитромицинмен бір мезгілде қабылдағанда 5.7 құрады. Силденафил, тадалафил және варденафил Кларитромицинді силденафилмен, тадалафилмен немесе варденафилмен бір мезгілде қолдану фосфодиэстеразаны тежейтін әсері артуына әкелуі мүмкін. Бұл препараттар кларитромицинмен бірге қолданылғанда силденафил, тадалафил және варденафилдің дозасын азайту мүмкіндігін қарастыру керек. Толтеродин Толтеродиннің біріншілік метаболизмі цитохром Р450 (CYP2D6) 2D6 изоформасы арқылы жүзеге асырылады. Алайда CYP2D6 жоқ популяциялардың бір бөлігінде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Тұрғын халықтың бұл тобында CYP3A бәсеңдету сарысудағы толтеродиннің елеулі жоғарырақ концентрациясына әкелуі мүмкін. CYP2D6 арқылы метаболизм деңгейі төмен популяцияда кларитромицин сияқты CYP3А тежегіштері қатысуында толтеродин дозасының төмендеуі талап етілуі мүмкін. Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам) Мидазолам және кларитромицинді ішу арқылы бір мезгілде қабылдаудан аулақ болу керек. Егер кларитромицинмен бірге в/і енгізуге арналған мидазолам қолданылса болжамды доза түзетілуі үшін пациент жай-күйін мұқият бақылау керек. Сақтықтың бұндай шараларын триазолам және алпразоламды қоса, CYP3A метаболизденетін басқа да бензодиазепиндерге қолдану керек. Шығарылуы CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) тәуелді емес бензодиазепиндер үшін кларитромицинмен клиникалық елеулі өзара әрекеттесу ықтималдығы аз. Кларитромицинді және триазоламды бірге қолданғанда ОЖЖ әсер етуі мүмкін, мысалы ұйқышылдық және сананың шатасуы. Осыған байланысты бір мезгілде қолданған жағдайда ОЖЖ симптомдары бұзылуын қарау ұсынылады. Пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин, ривароксабан, апиксабан). Тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттар (DOAC) Дабигатран және эдоксабан P-qp тасымалдағышының субстраты болып табылады. Ривароксабан мен апиксабан CYP3A4 арқылы метаболизденеді және P-qp үшін субстрат болып табылады. Кларитромицинді осы препараттармен бір мезгілде қолданғанда, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерде сақ болу керек. Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі Колхицин Кларитромицин және колхицинді бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімде. Дигоксин Кларитромицин және дигоксинді бірге қабылдағанда сарысудағы дигоксин концентрациясын мұқият бақылау керек. Зидовудин Кларитромицин мен зидовудиннің таблеткаларын АИТВ-инфекциясын жұқтырған ересек пациенттер бір мезгілде қолданғанда зидовудиннің Css төмендеуіне әкелуі мүмкін. Кларитромицин ішу арқылы қабылдағанда зидовудин сіңуіне әсер ететіндіктен, кларитромицин мен зидовудинді 4 сағат аралықпен қабылдай отырып, өзара әрекеттесуінен елеулі дәрежеде аулақ болуға болады. Фенитоин және вальпрой қышқылы Кларитромицинмен бір мезгілде қабылдағанда бұл препараттардың сарысулық концентрациясының деректерін анықтау ұсынылады, өйткені олардың жоғарылайтыны туралы хабарламалар бар. Дәрілердің екі бағытты өзара әрекеттесулері Атазанавир Кларитромицин және атазанавир CYP3A субстраты, сондай-ақ тежегіштері де болып табылады. Бұл препараттардың екі бағытты өзара әрекеттесулерінің айғағы бар. Кларитромицинді (тәулігіне 2 рет 500 мг) және атазанавирді (400 мг тәулігіне 1 рет) бір мезгілде қолдану кларитромицин әсерінің екі есе артуына және атазанавирдің AUC 28%-ға ұлғайта отырып, 14-ОН-кларитромицинге әсерінің 70%-ға азаюына әкелуі мүмкін. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде кларитромициннің ауқымды емдік диапазоны болуына орай оның дозасын азайту талап етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі орташа дәрежелі (КК 30-60 мл/мин) пациенттерде кларитромицин дозасы 50% азайтылуы тиіс. КК 30 мл/мин аз пациенттерде, бұл үшін кларитромициннің сәйкес дәрілік түрін пайдалана отырып, кларитромицин дозасын 75% азайту керек. Тәулігіне 1000 мг асатын дозадағы кларитромицинді протеаза тежегіштерімен бірге қолдануға болмайды. Баяу кальций өзекшелерінің блокаторлары Кларитромицинді және CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) баяу кальций өзекшелерінің блокаторларын бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, өйткені артериялық гипотензия туындауының қаупі бар. Кларитромициннің плазмалық концентрациясы, баяу кальций өзекшелерінің блокаторлары сияқты бір мезгілде қолданғанда жоғарылауы мүмкін. Кларитромицин және верапамилді бір мезгілде қолданғанда артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактацидоз болуы мүмкін. Итраконазол Кларитромицин және итраконазол CYP3A субстраттары және тежегіштері болып табылады, бұл препараттардың екі бағытты өзара әрекеттесулерін анықтайды. Кларитромицин плазмадағы итраконазол концентрациясын жоғарылатуы мүмкін, бұл арада итраконазол кларитромициннің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. Итраконазол және кларитромицинді бір мезгілде қабылдайтын пациенттерді бұл препараттардың фармакологиялық әсерінің күшею немесе ұзақтығы артуы симптомдары болуына мұқият зерттеу керек. Саквинавир Бұл екі препаратты шектеулі уақыт ішінде жоғарыда келтірілген дозаларда/құрамда бір мезгілде қолданғанда доза түзету талап етілмейді. Саквинавирді ритонавирмен бірге қолданғанда ритонавирдің кларитромицинге потенциалды әсерін ескеру керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Дайындалған суспензияның сақталу кезеңі – 14 күн Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Препарат – 25°С -ден аспайтын температурада, дайындалған суспензия – 25°С -ден аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!