ЛОГУФЕН® таблетки 250 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат – 250 мг, 500 мг леветирацетам, қосымша заттар: жүгері крахмалы, повидон (PVP K30), натрий кроскармеллозасы, сусыз, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, тазартылған су, қабықтың құрамы: Опадрай (II) 85G68918 ақ**, опадрай (II) 85G52482 сары***, тазартылған су. ** Қабықтың құрамы Опадрай (II) 85G68918 ақ: поливинилді спирт, титанның қостотығы (Е171), тальк, макрогол, лецитин. *** Қабықтың құрамы Опадрай (II) 85G52482 сары: поливинилді спирт, титанның қостотығы (Е171), тальк, макрогол, лецитин, темірдің сары тотығы (Е172) Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сопақша пішінді, ақтан ақ дерлік түске дейінгі түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында сызығы бар таблеткалар (250 мг доза үшін). Сопақша пішінді, сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында сызығы бар таблеткалар (500 мг доза үшін).

Емдеу кезінде монотерапия ретінде (бірінші таңдау препараты): алғаш диагноз қойылған эпилепсиясы бар ересектер мен 16 жастан асқан жасөспірімдерде салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді ұстамалар. Келесілерді емдеу кезінде кешенді терапия құрамында: • эпилепсиядан зардап шегетін ересектер мен 6 жастан асқан балаларда салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді ұстамаларды; • ювенильді миоклонустық эпилепсиясы бар ересектерде және 12 жастан асқан жасөспірімдерде миоклонустық құрысуларда; • идиопатиялық жайылған эпилепсиямен ауыратын ересектер мен 12 жастан асқан балаларда бастапқы жайылған (тонустық-клонустық) ұстамаларды.

ATХ коды N03AX14 Әсер ету механизмі • Леветирацетамның әсер ету механизмін әлі де толық анықтау керек. • In vitro және in vivo эксперименттері леветирацетамның жасушалардың негізгі сипаттамаларын және қалыпты нейротрансмиссияны өзгертпейтінін көрсетеді. • In vitro зерттеулері леветирацетамның Ca2+ N-типті токты ішінара тежеу арқылы және интранейрондық қорлардан Ca2+ босап шығуын азайту арқылы интранейрондағы CA2+ деңгейлеріне әсер ететінін көрсетті. Сонымен қатар, ол мырыш пен β - карболиндердің әсерінен туындаған ГАМҚ- және глицин-басқаратын токтардың төмендеуін кері айналдырады. Сондай-ақ, in vitro зерттеулерде леветирацетамның кеміргіштердің миының тінінде спецификалы аймақпен байланысатыны көрсетілді. Бұл байланысудың сайты синапстық везикуларлық 2А нәруызы болып табылады, болжам бойынша ол көпіршіктердің бірігуі мен нейротрансмиттердің экзоцитозына қатысады. Леветирацетам мен туыстас аналогтары синапстық везикулалық 2А нәруызымен байланысуда ұқсастықтың рангілік тәртібін көрсетеді, ол тышқандарда эпилепсияның аудиогендік моделінде құрысудан қорғаудың тиімділігімен көрінеді. Бұл факт леветирацетам мен синапстық везикулалық 2А нәруызы арасындағы өзара әрекеттесу • дәрілік препараттың эпилепсияға қарсы әсер ету механизміне ықпал ететінін көрсетеді. Фармакодинамикалық әсерлер • Леветирацетам проконвульсивті ықпал көрсетпестен, парциальді және бастапқы жайылған ұстамалары бар жануарлардың кең спектрлі модельдерінде құрысудан қорғауды индукциялайды. Бастапқы метаболит белсенді емес. • Адамда парциальді, сондай-ақ жайылған эпилепсия кезіндегі (эпилепсия формалы разрядтар/фотопароксизмалық реакция) белсенділік леветирацетамның фармакологиялық бейінінің кең спектрін растады. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Эпилепсиямен ауыратын ересектерде, жасөспірімдерде, балаларда және 1 айлық сәбилерде салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді ұстамалардың адъюнктивті терапиясы. Ересектерде леветирацетамның тиімділігі емдеу ұзақтығы 18 аптаға дейін 2 қабылдауда күніне 1000 мг, 2000 мг немесе 3000 мг дозада қабылданған 3 салыстырмалы жасырын плацебо бақыланатын зерттеуде көрсетілді. Біріктірілген талдауда тұрақты дозада (12/14 апта) аптасына парциальді ұстамалар жиілігінің бастапқы деңгейінен 50% немесе одан да көп төмендеген пациенттер пайызы тиісінше 1000, 2000 немесе 3000 мг дозада леветирацетам қабылдаған пациенттер үшін 27,7%, 31,6% және 41,3% және плацебо қабылдаған пациенттер үшін 12,6% -ды құрады. Педиатриялық пациенттер Педиатриялық пациенттерде (4 жастан 16 жасқа дейін) леветирацетамның тиімділігі емдеу ұзақтығы 14 апта болатын 198 пациентті қамтитын салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде анықталды. Бұл зерттеуде пациенттер леветирацетамды күніне 60 мг/кг белгіленген доза түрінде (күніне екі рет дозалаған кезде) алды. Леветирацетам қабылдаған пациенттердің 44,6%-ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 19,6%-ында аптасына парциальді ұстамалардың жиілігі бастапқы деңгейден 50% немесе одан да көп төмендеді. Ұзақ мерзімді ұзақ емдеу кезінде пациенттердің 11,4%-ында кем дегенде 6 ай бойы ұстамалар болған жоқ және 7,2%-ында кем дегенде 1 жыл бойы ұстамалар болған жоқ. Педиатриялық пациенттерде (1 айдан 4 жасқа дейін) леветирацетамның тиімділігі 116 пациентті қамтитын салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде анықталды және емдеу ұзақтығы 5 күнді құрады. Бұл зерттеуде пациенттерге жасына байланысты пероральді қолдану үшін ерітіндінің 20 мг/кг, 25 мг/кг, 40 мг/кг немесе 50 мг/кг тәуліктік дозасы тағайындалды. Бұл зерттеуде келесілер қолданылды: бір айдан алты айға дейінгі балалар үшін тәулігіне 40 мг/кг дейін титрлеумен тәулігіне 20 мг/кг доза және 6 айдан 4 жасқа дейінгі сәбилер мен балалар үшін тәулігіне 50 мг/кг дейін титрлеумен тәулігіне 25 мг/кг доза. Жалпы тәуліктік доза күніне екі рет енгізілді. Тиімділіктің негізгі көрсеткіші 48 сағаттық бейне-ЭЭГ көмегімен бүркемелеуді пайдалана отырып, орталық сарапшы бағалаған емдеуге жауап бергендердің жиілігі (парциальді ұстамалардың орташа күнделікті жиілігінде базалық деңгейден ≥ 50% төмендеген пациенттердің пайызы) болды. Тиімділікті талдауға 109 пациент кірді, олар бастапқы және бағалау кезеңдерінде кем дегенде 24 сағаттық бейне-ЭЭГ өткізді. Леветирацетам қабылдаған пациенттердің 43,6%-ы және плацебо қабылдаған пациенттердің 19,6%-ы емдеуге жауап берді деп танылды. Нәтижелер барлық жас топтары үшін бірдей. Ұзақ мерзімді ұзақ емдеу кезінде пациенттердің 8,6%-ында кем дегенде 6 ай бойы ұстамалар болған жоқ және 7,8%-ында кем дегенде 1 жыл бойы ұстамалар болған жоқ. Плацебо - бақыланатын клиникалық зерттеулерде парциальді ұстамалары бар 1 жасқа дейінгі 35 бала анықталды, олардың тек 13-і <6 айлық жасқа дейін болды. Эпилепсия диагнозы алғаш рет қойылған 16 жастан асқан пациенттерде салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді ұстамаларды емдеуге арналған монотерапия. Леветирацетамның монотерапия ретіндегі тиімділігі бастапқы немесе жақында эпилепсия диагнозы қойылған 16 және одан үлкен жастағы 576 пациентте бақыланатын босап шығумен (БШ) карбамазепинмен салыстырғанда кем түспейтін параллель топтармен салыстырмалы жасырын зерттеуде анықталды. Пациенттерде өршітілмеген парциальді ұстамалар немесе тек жайылған тонусты-клонусты құрысулар болды. Пациенттер күніне 400 - 1200 мг карбамазепин CR немесе күніне 1000 - 3000 мг леветирацетам топтарына рандомизацияланды, емдеу ұзақтығы жауапқа байланысты 121 аптаға дейін болды. Леветирацетаммен емделген пациенттердің 73,0% -ында және карбамазепин-CR қабылдаған пациенттердің 72,8% -ында құрысудың алты ай болмауына қол жеткізілді; емдеу арасындағы түзетілген абсолютті айырмашылық 0,2%-ды құрады (СА 95% : -7,8 8,2). Субъектілердің жартысынан көбінде 12 ай ішінде құрысулар болған жоқ (сәйкесінше леветирацетам және карбамазепин CR қабылдаған субъектілердің 56,6% және 58,5%). Клиникалық практиканы көрсететін зерттеуде леветирацетаммен қосымша терапияға жауап берген пациенттердің шектеулі санында қатарлас эпилепсияға қарсы препараттар тоқтатылуы мүмкін (69-дан 36 ересек пациент). Ересектер мен жасөспірімдердің миоклонустық эпилепсиясымен ауыратын 12 жастан асқан жасөспірімдердегі миоклонустық ұстамаларды емдеу кезіндегі адъюнктивті терапия. Леветирацетамның тиімділігі әртүрлі синдромдар кезінде миоклонустық ұстамалармен жайылған идиопатиялық эпилепсиямен ауыратын 12 жастағы және одан үлкен пациенттерде 16 аптаға созылған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде анықталды. Жасөспірімдердің миоклонустық эпилепсиясымен ауыратын пациенттердің көпшілігі ұсынылды. Бұл зерттеуде леветирацетамның дозасы тәулігіне 3000 мг құрады, 2 қабылдауда енгізілді. Леветирацетам қабылдаған пациенттердің 58,3% -ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 23,3% - ындами миоклонустық ұстамалармен аптасына күндер санының кем дегенде 50% - ға төмендеуі байқалды. Ұзақ мерзімді емдеу кезінде пациенттердің 28,6% -ында кем дегенде 6 ай бойы миоклонустық құрысулар болмады, ал 21,0% -ында кем дегенде 1 жыл бойы миоклонустық құрысулар болмады. Идиопатиялық жайылған эпилепсиямен ауыратын ересектер мен 12 жастан асқан жасөспірімдердегі бастапқы жайылған тонус-клонустық құрысуларды емдеу кезіндегі адъюнктивті терапия. Леветирацетамның тиімділігі 24 апталық салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде анықталды, оған ересектер, жасөспірімдер және әртүрлі синдромдар кезінде (жасөспірімдердің миоклонустық эпилепсиясы, жасөспірімдердің абсанс-эпилепсиясы, балалардың абсанс-эпилепсиясы немесе оянған кездегі үлкен эпилепсиялық ұстамалармен эпилепсия) бастапқы жайылған тонус-клонустық (БЖТК) ұстамалары бар идиопатиялық жайылған эпилепсиядан зардап шегетін балалардың шектеулі саны кірді. Бұл зерттеуде леветирацетамның дозасы ересектер мен жасөспірімдер үшін күніне 3000 мг немесе балалар үшін күніне 60 мг/кг құрады, 2 қабылдауда енгізілді. Леветирацетам қабылдаған пациенттердің 72,2% -ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 45,2% -ында БЖТК ұстамалардың жиілігі 50% немесе одан да көп төмендеді. Ұзақ мерзімді емдеу кезінде пациенттердің 47,4%-ында кем дегенде 6 ай бойы тонус-клонустық құрысулар болмады, ал 31,5%-ында кем дегенде 1 жыл бойы тонус-клонустық құрысулар болмады.

Дозалау режимі Парциальді басталған ұстамалар Монотерапия (16 жастан бастап) және қосымша терапия үшін ұсынылатын доза бірдей; төменде сипатталғандай. Барлық белгілер Ересектер (≥18 жас) және салмағы 50 кг және одан жоғары жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін) Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет 500 мг құрайды. Бұл дозаны емдеудің бірінші күнінен бастауға болады. Алайда, күніне екі рет 250 мг төмен бастапқы дозаны дәрігердің ықтимал жанама әсерлермен салыстырғанда ұстамалардың азаюын бағалау негізінде тағайындауға болады. Дозаны екі аптадан кейін күніне екі рет 500 мг-ға дейін арттыруға болады. Клиникалық жауап пен жағымдылығына байланысты тәуліктік дозаны күніне екі рет 1500 мг-ға дейін арттыруға болады. Дозаны екі-төрт апта сайын күніне екі рет 250 немесе 500 мг-ға көбейту немесе азайту арқылы өзгертуге болады. Салмағы 50 кг-дан аз жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін) Дәрігер жасына, салмағына және дозасына байланысты препараттың ең қолайлы дәрілік түрін, орамасын және мөлшерін тағайындауы керек. Салмаққа байланысты дозаны түзету үшін «Балалар» бөлімін қараңыз. Препаратты тоқтату Егер леветирацетамды қабылдауды тоқтату керек болса, оны біртіндеп тоқтату ұсынылады (мысалы, ересектер мен дене салмағы 50 кг-дан асатын жасөспірімдерде: екі-төрт апта сайын күніне екі рет 500 мг-ға төмендету). Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер (65 және одан жоғары жастағы) Бүйрек функциясы бұзылған егде жастағы пациенттер үшін дозаны түзету ұсынылады (төменде «Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер» қараңыз). Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Тәуліктік доза бүйрек функциясына сәйкес жеке таңдалуы тиіс. Ересек пациенттер үшін келесі кестені қараңыз және дозаны көрсетілгендей түзетіңіз. Бұл дозалау кестесін пайдалану үшін пациенттің креатинин клиренсін (CLcr) мл/мин бағалау қажет. CLcr мл/мин келесі формуланы қолдана отырып, ересектер мен дене салмағы 50 кг немесе одан жоғары жасөспірімдерге арналған сарысулық креатининді (мг/дл) анықтау бойынша бағалануы мүмкін: [140-жас (жыл)] x салмағы (кг) CLcr (мл/мин) =-------------------------------------------------(x 0,85 әйелдер үшін) 72 x сарысулық креатинин (мг/дл) Содан кейін CLcr дене бетінің ауданы (ДБА) бойынша келесідей түзетіледі: CLcr (мл/мин) CLcr (мл/мин/1,73 м2) = x 1,73 Субъектінің ДБА (м 2) Бүйрек функциясы бұзылған ересектер мен дене салмағы 50 кг-дан асатын жасөспірімдерде дозаны түзету: Тобы — Креатинин клиренсі (мл/мин / 1,73 м 2) — Дозалау және қолдану жиілігі Қалыпты — ≥80 — Күніне 2 рет 500-ден 1500 мг ға дейін Жеңіл бұзылу — 50-79 — Күніне 2 рет 500-ден 1500 мг ға дейін Орташа бұзылу — 30-49 — Күніне 2 рет 250-ден 750 мг-ға дейін Ауыр бұзылу — <30 — Күніне 2 рет 250-ден 500 мг-ға дейін Диализде жүрген, бүйрек жеткіліксіздігінің терминальдық сатысындағы пациенттер (1) — - — Күніне 1 рет 500-ден 1000 мг-ға дейін(2) (1) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні 750 мг қарқынды доза ұсынылады. (2) Диализден кейін 250-ден 500 мг-ға дейін қосымша доза ұсынылады. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар балалар үшін леветирацетамның дозасын бүйрек функциясына қарай түзету қажет, өйткені леветирацетамның клиренсі бүйрек функциясымен байланысты. Бұл ұсыным бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар ересек пациенттерге жүргізілген зерттеуге негізделген. CLcr мл/мин /1,73 м2 жасөспірімдер мен балаларға арналған келесі формуланы (Шварц формуласы) қолдана отырып, сарысудағы креатининді (мг/дл) анықтау арқылы бағалауға болады: Бойы (см) x ks CLcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------- Сарысулық креатинин (мг / дл) ks = 13 жасқа дейінгі балаларда және жасөспірім қыздарда 0,55; ks = жасөспірім ұлдарда 0,7 Дене салмағы 50 кг-дан аз, бүйрек функциясы бұзылған балалар мен жасөспірімдерге арналған дозалау сызбасы Тобы — Креатинин клиренсі (мл/мин / 1,73 м 2) — Дозалау және қолдану жиілігі Дене салмағы 50 кг-дан аз балалар мен жасөспірімдер Қалыпты — ≥ 80 — Күніне 2 рет 10-нан 30 мг/кг-ға дейін (0,10-нан 0,30 мл/кг-ға дейін) Жеңіл бұзылу — 50-79 — Күніне 2 рет 10-нан 20 мг/кг-ға дейін (0,10-нан 0,20 мл/кг-ға дейін) Орташа бұзылу — 30-49 — Күніне 2 рет 5-тен 15 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,15 мл/кг-ға дейін) Ауыр бұзылу — < 30 — Күніне 2 рет 5-тен 10 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,10 мл/кг-ға дейін) Диализде жүрген, бүйрек жеткіліксіздігінің терминальдық сатысындағы пациенттер — -- — күніне 1 рет 10-нан 20 мг/кг-ға дейін (0,10-дан 0,20 мл/кг-ға дейін) (1) (2) (1) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні 15 мг/кг (0,15 мл/кг) қарқынды доза ұсынылады. (2) Диализден кейін 5-тен 10 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,10 мл/кг-ға дейін) қосымша доза ұсынылады. Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа дәрежелі жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр функциясы жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерде креатинин клиренсі арқылы бүйрек функциясының жеткіліксіздігі толық бағаланбауы мүмкін. Сондықтан егер креатинин клиренсі <60 мл/мин/1,73 м2 болса, тәуліктік демеуші дозаны 50% - ға төмендету ұсынылады. Балалар Дәрігер жасына, салмағына және дозасына байланысты препараттың ең қолайлы дәрілік түрін, орамасын және мөлшерін тағайындауы керек. Дене салмағы 25 кг-дан аз балаларды осы дәрілік түрдегі препаратпен емдеу ұсынылмайды. Монотерапия Монотерапия ретінде балалар мен 16 жасқа дейінгі жасөспірімдерде ЛОГУФЕН® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер қолжетімді емес. Жақында эпилепсия диагнозы қойылған салдарлы жайылған немесе онсыз парциальді ұстамалары бар салмағы 50 кг және одан жоғары жасөспірімдер (16 және 17 жас). Жоғарыдағы «Ересектер (≥18 жас) және салмағы 50 кг және одан жоғары жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін)» бөлімін қарауыңызды сұраймыз 6 жастан асқан балалар мен дене салмағы 50 кг-дан аз жасөспірімдерге (12 жастан 17 жасқа дейін) арналған қосымша терапия. Барлық көрсетімдер бойынша ең төменгі тиімді доза қолданылуы тиіс. Салмағы 25 кг болатын балаға немесе жасөспірімге арналған бастапқы доза күніне екі рет 250 мг, ең жоғары дозасы күніне екі рет 750 мг болуы керек. Дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларға арналған доза барлық көрсетімдер бойынша ересектермен бірдей. Барлық ұсынымдарды алу үшін жоғарыдағы «Ересектер (≥18 жас) және салмағы 50 кг және одан жоғары жасөспірімдер (12 жастан 17 жасқа дейін)» бөлімін қарауыңызды сұраймыз. Енгізу әдісі және жолы Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаларды жеткілікті сұйықтықпен, тағаммен немесе тағамнан бөлек жұту арқылы ішу керек. Ішке қабылдағаннан кейін, леветирацетамның ащы дәмі сезілуі мүмкін. Тәуліктік доза бірдей дозаларды екі қабылдауға бөлінеді.

- белсенді затқа, пирролидонның басқа туындыларына немесе қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық - 6 жасқа дейінгі балалар (препаратты ішке қабылдау үшін ерітінді түрінде қолдану ұсынылады) - жүктілік кезеңі

Өте жиі - ринофарингит - ұйқышылдық - бас ауыруы Жиі - анорексия - депрессия, өшпенділік/озбырлық, мазасыздық, ұйқысыздық, күйгелектік/ ашуланшақтық - құрысулар, тепе-теңдіктің бұзылуы, бас айналу, сылбырлық, тремор - бас айналуы - жөтел - іштің ауыруы, диарея, диспепсия, жүрек айнуы, құсу - бөртпе - астения/әлсіздік Жиі емес - тромбоцитопения, лейкопения - дене салмағының төмендеуі/ артуы - суицид әрекеті, суицидтік ойлар, психоздық бұзылыс, қалыптан тыс мінез-құлық, елестеулер, ашу, сананың шатасуы, үрейлену шабуылы, аффективті ауытқулар/көңіл-күйдің өзгеруі, ажитация - амнезия, жадының бұзылуы, қозғалыс үйлесімінің бұзылуы/атаксия, парестезия, зейін қоюдың бұзылуы - диплопия, көрудің бұлыңғырлануы - бауыр сынамасының функционалдық патологиясы - алопеция, экзема, қышыну - бұлшықет әлсіздігі, миалгия - жарақаттар Сирек - инфекциялар - панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз - эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS)(1), аса жоғары сезімталдық (ангионевроздық ісінуді және анафилаксияны қоса) - гипонатриемия - аяқталған суицид, тұлғалық бұзылыстар, патологиялық ойлау, сандырақ - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, жүрістің бұзылуы, энцефалопатия, құрысулар аггравитациясы, қатерлі нейролептикалық синдром(3) - электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы - панкреатит - бауыр жеткіліксіздігі, гепатит - бүйректің жедел зақымдануы - уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема - рабдомиолиз және қандағы креатинфосфокиназа белсенділінің жоғарылауы(3) Өте сирек - Обссессивті компульсиялық бұзылыс(2) (1) Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасын қараңыз. (2) Тіркеуден кейінгі практикада анамнезінде қатар жүретін обсессивті-компульсивті бұзылулары (ОКБ) немесе психикалық бұзылыстары бар пациенттерде ОКБ өте сирек жағдайлары байқалды. (3) Таралуы Жапонияның этностық тұрғындарына жатпайтын пациенттермен салыстырғанда жапондық пациенттерде едәуір жоғары. Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Полиағзалық аса жоғары сезімталдық реакциясы Полиағзалық аса жоғары сезімталдық реакциясы (эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакция ретінде де белгілі, DRESS) леветирацетам алған пациенттерде сирек байқалды. Клиникалық көрінісі емдеу басталғаннан кейін 2-8 аптадан соң дамуы мүмкін. Бұл реакциялар айқындылығы жағынан әртүрлі, әдетте қызбамен, бөртпемен, беттің ісінуімен, лимфаденопатиялармен, гематологиялық бұзылулармен көрінеді және әртүрлі ағзалардың, негізінен бауырдың қатысуымен байланысты болуы мүмкін. Полиағзалық аса жоғары сезімталдық реакциясына күдік болған жағдайда, леветирацетам препаратын қабылдауды тоқтату керек. Егер леветирацетам топираматпен бірге енгізілсе, анорексия қаупі жоғары. Алопецияның бірнеше жағдайында қалпына келтіру леветирацетам қабылдауды тоқтатқаннан кейін байқалды. Панцитопенияның кейбір жағдайларында сүйек кемігінің функциясын бәсеңдетуі анықталды. Энцефалопатия жағдайлары әдетте емдеудің басында пайда болды (бірнеше күннен бірнеше айға дейін) және емдеуді тоқтатқаннан кейін қайтымды болды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: ұйқышылдық, қозу, сананың бәсеңдеуі, тыныс алудың тежелуі, кома. Емі: жедел кезеңінде – қолдан құстыру және соңынан белсендірілген көмірді қолдана отырып, асқазанды жуып-шаю. Леветирацетам үшін арнайы антидот жоқ. Қажет болған жағдайда клиникада гемодиализді қолданумен симптоматикалық емдеуді қамтамасыз етеді (леветирацетам үшін диализдің тиімділігі – 60 %, оның негізгі метаболиті үшін – 74 %).

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін леветирацетам қабылдау дозаны түзетуді талап етуі мүмкін. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде дозаны таңдаудан бұрын бүйрек функциясын бағалау ұсынылады. Бүйректің жедел зақымдануы Леветирацетамды қолдану бүйректің жедел зақымдануымен өте сирек байланысты, оның пайда болу уақыты бірнеше күннен бірнеше айға дейін өзгереді. Қан талдауы Леветирацетамды енгізуге байланысты, әдетте, емдеудің басында қан жасушалары санының (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения және панцитопения) төмендеуінің сирек жағдайлары сипатталған. Қанның толық талдауы айтарлықтай әлсіздік, гипертермия, қайталанатын инфекциялар немесе қан ұюының бұзылуы бар пациенттерге ұсынылады. Суицид Эпилепсияға қарсы дәрі қабылдаған пациенттерде (леветирацетамды қоса) суицид, суицид әрекеттері, суицид туралы ойлар және суицидтік мінез-құлық байқалғаны хабарланды. Эпилепсияға қарсы дәрілік заттардың рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеулерінің мета-талдауы суицидтік ойлар мен мінез-құлық қаупінің шамалы жоғарылағанын көрсетті. Бұл қауіптің механизмі белгісіз. Сондықтан пациенттер депрессия және/немесе суицидтік ойлар мен мінез-құлық белгілерінің болуына бақылануы тиіс және тиісті емдеу мүмкіндігін қарастыру керек. Пациенттерге (және пациенттерге күтім жасайтын адамдарға) депрессия және/немесе суицидтік ойлар немесе мінез-құлық белгілері пайда болған жағдайда дәрігермен кеңесу ұсынылады. Қалыпты емес немесе озбыр мінез-құлық Леветирацетам психоздық симптомдар мен мінез-құлық бұзылыстарын, соның ішінде ашуланшақтық пен өшпенділікті тудыруы мүмкін. Леветирацетам алатын пациенттерге көңіл-күйдің және/немесе жеке тұлғаның маңызды өзгерістерін көрсететін психиатриялық белгілерді анықтау мәніне мониторинг жүргізілуі тиіс. Егер осындай мінез-құлық байқалса, онда емдеуге бейімделу немесе біртіндеп тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Ұстамалардың күшеюі Эпилепсияға қарсы препараттардың басқа түрлері сияқты, леветирацетам ұстамалардың жиілігін немесе ауырлығын сирек арттыруы мүмкін. Бұл парадоксальді әсер негізінен леветирацетамды қабылдау басталғаннан немесе дозаны жоғарылатқаннан кейінгі бірінші айда байқалды және препаратты қабылдауды тоқтатқанда немесе дозаны азайтқан кезде қайтымды болды. Пациенттерге эпилепсия өршіген жағдайда дереу өз дәрігерімен кеңесу керек екенін айту керек. Тәуелді болу ықтималдығы зор 8 типті натрий өзектерінің (SCN8A) альфа-суббірлігінің мутациясымен байланысты эпилепсиясы бар пациенттерде құрысу ұстамасына тиімділігінің жеткіліксіздігі немесе нашарлауы туралы хабарланды. Электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы Постмаркетингтік бақылау кезінде ЭКГ-да QT аралығының ұзару жағдайлары сирек байқалды. Леветирацетам препаратын QTс аралығының ұзаруы бар пациенттерге, QTс аралығына әсер ететін препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерге немесе бұрыннан жүрек аурулары бар немесе электролиттік бұзылулары бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Балаларда қолдану Таблеткалардың құрамы/шығарылу түрі жаңа туған нәрестелер мен 6 жасқа дейінгі балаларға қолдануға арналмаған. Балалардың қолдануы туралы қолда бар деректер бойдың өсуіне және жыныстық жетілуге әсер етпейтінін болжайды. Алайда, балалардағы оқу, ақыл-ой, өсу, эндокриндік функция, жыныстық жетілу және бала туу потенциалының ұзақ мерзімді салдары белгісіз болып қалады. ЛОГУФЕН® құрамында әр таблеткада 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде «натрийсіз». Арнайы сақтандырулар Бала туу жасындағы әйелдер Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер маманмен кеңесуі керек. Егер әйел жүктілікті жоспарласа, онда леветирацетаммен емдеуді қайта қарау керек. Эпилепсияға қарсы барлық препараттар сияқты леветирацетам қабылдауды кенеттен тоқтатудан аулақ болу керек, себебі бұл құрысуға қарсы дәрілерді қолдану аясында әйел мен туылмаған бала үшін ауыр зардаптарға әкеп соғуы мүмкін эпилепсиялық ұстамаларына әкелуі мүмкін. Егер бұл мүмкін болса, монотерапияға артықшылық беру керек, себебі эпилепсияға қарсы бірнеше дәрілік заттармен емдеу өзара әрекеттесетін эпилепсияға қарсы дәрілерге байланысты монотерапияға қарағанда туа біткен даму ақауларының жоғары қаупімен байланысты болуы мүмкін. Жүктілік Леветирацетамды жүктілік кезінде, егер мұқият бағалаудан кейін оны қолдану клиникалық қажет деп есептелсе, қолдануға болады. Бұл жағдайда ең төмен тиімді доза ұсынылады. Жүктілік кезіндегі физиологиялық өзгерістер леветирацетам концентрациясына әсер етуі мүмкін. Жүктілік кезінде плазмадағы леветирацетам концентрациясының төмендеуі байқалады. Бұл төмендеу үшінші триместрде (жүктілікке дейінгі негізгі концентрацияның 60%-ға дейін) неғұрлым айқын байқалады. Леветирацетам алатын жүкті әйелдерге тиісті клиникалық бақылау қамтамасыз етілуі тиіс. Бала емізу Леветирацетам адамның емшек сүтіне бөлінеді. Сондықтан емшекпен емізу ұсынылмайды. Алайда, егер емшекпен емізу кезінде леветирацетаммен емдеу қажет болса, емнің пайдасы/қаупін емшекпен емізудің маңыздылығын ескере отырып бағалау керек. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Препараттың көлік жүргізу немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері арнайы зерттелмеген. Алайда, орталық жүйке жүйесі тарапынан препаратқа әр түрлі жеке сезімталдыққа байланысты, әсіресе емнің басында немесе дозалардың ұлғаюы кезінде автокөлікті басқарудан және ерекше зейін қоюды және психомоторлық реакциясының жылдамдығын талап ететін қауіпті жұмыстардан бас тарту керек.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

• Эпилепсияға қарсы препараттар • Леветирацетам қолданыстағы эпилепсияға қарсы дәрілік заттардың (фенитоин, карбамазепин, вальпрой қышқылы, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин және примидон) сарысулық концентрациясына әсер етпейді. Бұл эпилепсияға қарсы дәрілік препараттар леветирацетамның фармакокинетикасына әсер етпейді. • Ересек пациенттер сияқты леветирацетам күніне 60 мг/кг-ға дейін алатын балаларда дәрілік препараттардың өзара әрекеттесуі туралы клиникалық маңызды деректер жоқ. • Эпилепсияға шалдыққан балалар мен жасөспірімдерде (4 жастан 17 жасқа дейін) фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді ретроспективті бағалау пероральді енгізілетін леветирацетаммен қосымша ем карбамазепин мен вальпроатты бір мезгілде тағайындағанда сарысудың белгіленген концентрациясына әсер етпегенін растады. Дегенмен, деректер эпилепсияға қарсы фермент-стимуляциялайтын дәрілік препараттарды қабылдайтын балаларда леветирацетам клиренсінің 20%-ға артуы туралы куәландырады. Дозаны түзету қажет емес. • Пробенецид • Пробенецид (күніне төрт рет 500 мг) - бүйрек өзекшелерінің секрециясын бөгейтін, леветирацетамның емес, негізгі метаболиттің бүйрек клиренсін тежейтін дәрі екені көрсетілген. Алайда, бұл метаболиттің концентрациясы төмен болып қалады. • Метотрексат • Леветирацетам мен метотрексатты қатарлас қолдану метотрексат клиренсін төмендетеді, бұл қандағы метотрексат концентрациясының әлеуетті уытты деңгейге дейін ұлғаюына/ұзартылуына әкеледі деп хабарланды. Бір мезгілде осы екі препаратты алатын пациенттерде қандағы метотрексат пен леветирацетамның деңгейлері мұқият бақылануы тиіс. • Пероральді контрацептивтер және басқа фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер • Оральді контрацептивтердің (этинилэстрадиол және левоноргестрел) фармакокинетикасына күніне 1000 мг леветирацетам әсер еткен жоқ; эндокриндік параметрлер (лютеиндейтін гормон және прогестерон) өзгерген жоқ. Күніне 2000 мг леветирацетам дигоксин мен варфариннің фармакокинетикасына әсер етпеді; протромбин уақыты өзгерген жоқ. Дигоксинмен, пероральді контрацептивтер және варфарин леветирацетамның фармакокинетикасына әсер етпейді. • Іш жүргізетін дәрілер • Леветирацетамның тиімділігін төмендету туралы жеке есептер болды, бұл кезде осмостық іш жүргізетін макрогол препараты пероральді леветирацетаммен бір мезгілде тағайындалды. Сондықтан макроголды леветирацетам қабылдағаннан кейін бір сағат бұрын және бір сағат ішінде пероральді қабылдауға болмайды. • Тамақ және алкоголь • Тамақтану леветирацетамның сіңу дәрежесіне әсер етпейді, алайда сіңу жылдамдығы біршама баяулайды. Препараттың алкогольмен өзара әрекеттесуі туралы мәліметтер жоқ.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды. Сақтау шарттары Түпнұсқалық қаптамасында 25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!