Левосимендан концентрат 2,5 мг/мл

5 мл препараттың құрамында белсенді зат – левосимендан 12,5 мг; қосымша заттар: повидон К12, сусыз лимон қышқылы, сусыз этанол. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сары немесе қызғылт сарыдан қызғылт сары түске дейінгі мөлдір ерітінді.

Стандартты емнің тиімсіздігі және ионотропты ем жүргізу қажеттілігі кезінде ауыр созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің (СЖЖ) жедел декомпенсациясын қысқа мерзімді емдеу.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Левосимендан препараты стационар жағдайында ғана қолданылады. Медициналық персоналдың инотропты препараттармен жұмыс істеу тәжірибесі болуы тиіс. Дозалау режимі Дозалау мен емдеу мен ұзақтығын пациенттің жағдайына және емдік әсеріне қарай жеке-жеке анықталған жөн. Емдеу 6-12 мкг/кг жүктеме дозасынан басталады, оны 10 минут ішінде енгізеді. Содан кейін 0,1 мкг/кг/мин жылдамдықпен үздіксіз инфузияны жүргізеді. Вазодилататорлармен және/немесе инотропты препараттармен қатар жүретін парентеральді ем алатын пациенттерге 6 мкг/кг доза ұсынылады. Анағұрлым жоғары жүктеме доза соғұрлым айқын гемодинамикалық әсерлерді туындатады, алайда бұл ретте жағымсыз реакциялардың күшеюі де мүмкін. Пациенттің терапияға жауабын жүктеме дозаны енгізген кезде немесе дозаны түзеткеннен кейін 30-60 минут ішінде немесе клиникалық көрініс бойынша бағалайды. Гемодинамика көрсеткіштерінің айқын өзгерістері кезінде (артериялық гипотензия, тахикардия) инфузия жылдамдығын 0,05 мкг/кг/мин дейін төмендету немесе препаратты енгізуді тоқтату керек. Бастапқы дозаны жақсы көтеру кезінде және анағұрлым айқын гемодинамикалық әсер алу қажет болғанда инфузия жылдамдығын 0,2 мкг/кг/мин дейін арттыруға болады. Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежедегі жедел декомпенсациясы бар пациенттерде инфузияның ұсынылатын ұзақтығы 24 сағатты құрайды. Левосимендан препаратын қолдануды тоқтатқаннан кейін төзімділіктің даму белгілері немесе тоқтату синдромының пайда болуы анықталған жоқ. Гемодинамикалық әсерлер кемінде 24 сағат бойы сақталады және 24 сағаттық инфузия тоқтатылғаннан кейін 9 күнге дейін байқалуы мүмкін. Терапия мониторингі Қазіргі медициналық тәжірибеге сәйкес терапия кезінде ЭКГ, артериялық қысымды, жүрек ырғағын бақылау, сондай-ақ диурезді өлшеу қажет. Бұл параметрлерді бақылау инфузия аяқталғаннан кейін немесе пациенттің жағдайы тұрақтанғанға дейін кемінде 3 күн бойы ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігі жеңілден орташа формаға дейін немесе жеңілден орташа формаға дейін бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде кемінде 5 күн бойы ұсынылады. Енгізу тәсілдері Левосименданды енгізер алдында сұйылту керек. Инфузия тек вена ішіне енгізуге арналған және тек шеткері немесе орталық аумаққа енгізуге болады. Келесі кестеде инфузияға арналған левосимендан препаратының 0.05 мг/мл жүктеме және демеуші дозалары үшін инфузияларды енгізудің детальді жылдамдығы келтірілген: Дене салмағы, кг — 10 мин ішінде жүктеме дозасы инфузиясының жылдамдығы (мл/сағ) — Үздіксіз инфузия ұзақтығы (мл/сағ) Жүктеме доза 6 мкг/кг — Жүктеме доза 12 мкг/кг — 0.05 мкг/кг/минут — 0.1 мкг/кг/минут — 0.1 мкг/кг/минут 40 — 29 — 58 — 2 — 5 — 10 50 — 36 — 72 — 3 — 6 — 12 60 — 43 — 86 — 4 — 7 — 14 70 — 50 — 101 — 4 — 8 — 17 80 — 58 — 115 — 5 — 10 — 19 90 — 65 — 130 — 5 — 11 — 22 100 — 72 — 144 — 6 — 12 — 24 110 — 79 — 158 — 7 — 13 — 26 120 — 86 — 173 — 7 — 14 — 29 Келесі кестеде инфузияға арналған левосимендан препаратының 0.025 мг/мл жүктеме және демеуші дозалары үшін инфузияларды енгізудің детальді жылдамдығы келтірілген: Дене салмағы, (кг) — 10 мин ішінде жүктеме дозасы инфузиясының жылдамдығы (мл/сағ) — Үздіксіз инфузия ұзақтығы (мл/сағ) Жүктеме доза 6 мкг/кг — Жүктеме доза 12 мкг/кг — 0.05 Мкг/кг/минут — 0.1 Мкг/кг/минут — 0.2 Мкг/кг/минут 40 — 58 — 115 — 5 — 10 — 19 50 — 72 — 144 — 6 — 12 — 24 60 — 86 — 173 — 7 — 14 — 29 70 — 101 — 202 — 8 — 17 — 34 80 — 115 — 230 — 10 — 19 — 38 90 — 130 — 259 — 11 — 22 — 43 100 — 144 — 288 — 12 — 24 — 48 110 — 158 — 317 — 13 — 26 — 53 120 — 173 — 346 — 14 — 29 — 58 Сұйылту жөніндегі нұсқаулық Левосимендан инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 2,5 мг/мл концентраты тек бір рет қолдануға арналған. Барлық парентеральді дәрілік заттар сияқты, енгізер алдында сұйылтылған ерітіндіні қатты бөлшектердің бар-жоғына және түссізденуіне қатысты тексеріңіз. Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 2,5 мг/мл левосимендан концентратын төменде көрсетілгендей 0,05 мг/мл жоғары концентрацияға дейін сұйылтпаған жөн, олай болмаған жағдайда опалесценция және тұнбаның шөгуі туындауы мүмкін. 0,025 мг/мл инфузия дайындау үшін инфузияға арналған ерітінді алуға 2,5 мг/мл левосименданның 5 мл концентратын 500 мл 5% глюкоза ерітіндісімен араластырыңыз. 0,05 мг/мл инфузия дайындау үшін инфузияға арналған ерітінді алуға 2,5 мг/мл левосименданның 10 мл концентратын 500 мл 5% глюкоза ерітіндісімен араластырыңыз. Левосимендан салқындату немесе қоршаған орта температурасында 24 сағат бойы сополимерден жасалған әр түрлі шыны, ПВХ, ПЭ, ПП және ПЭ / ПП контейнерлеріндегі 5% глюкоза ерітінділерімен үйлесімді екендігі көрсетілді. Сондай-ақ, ПВХ және ПВХ емес пакеттер мен түтіктердің әр түрлерімен үйлесімділік көрсетілді. Сұйылтылған өнім жарықтан қорғауды қажет етпейді. Левосимендан қосылған венаішілік линиялар арқылы бір мезгілде енгізу кезінде дәрілік заттардың келесі концентрацияларымен үйлесетіні көрсетілді: • Фуросемид 1 мг/мл және 10 мг/мл • Дигоксин 0,25 мг/мл • Глицерилтринитрат 0,1 мг/мл • Дофамин 2 мг/мл • Добутамин 5 мг/мл • Милринон 0,4 мг/мл Пайдаланылмаған кез келген дәрілік препаратты немесе қалдықтарды жергілікті талаптарға сәйкес утилизациялау керек. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар Левосимеданды пайдалану тек тиісті мониторингі және инотропты заттармен жұмыс істеу тәжірибесі бар емдеу мекемелерінде ғана пайдалануға арналған.

- әсер етуші затқа немесе кез келген қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық - ауыр артериялық гипотензияда және тахикардияда - бүйрек функциясының ауыр бұзылуында (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) - бауыр функциясының ауыр бұзылулары - жүрек қарыншаларына қанның толуын және/немесе олардан қанның шығуын қиындататын айтарлықтай механикалық обструкцияда - анамнезінде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия - 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер - алкоголизмнен зардап шегетін адамдар - эпилепсия - жүктілік және бала емізу кезеңі

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден < 1/10-ға дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥ 1/10000-нан < 1/1000-ға дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (жанама әсерлердің негізінде бағалау мүмкін емес деректер). Өте жиі - бас ауруы - қарыншалық тахикардия - артериялық гипотензия Жиі - гипокалиемия - ұйқысыздық - бастың айналуы - жүрекше фибрилляциясы, тахикардия, қарыншалық экстрасистолия, жүрек жеткіліксіздігі, миокард ишемиясы, экстрасистолия - жүрек айнуы, іш қату, диарея, құсу - гемоглобин концентрациясының төмендеуі Тіркеуден кейінгі жанама әсерлер: Тіркеуден кейінгі тәжірибеде левосимендан енгізген пациенттерде қарыншалар фибрилляциясы туралы хабарланған. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Левосименданмен артық дозалану гипотензияға және тахикардияға әкелуі мүмкін. Левосименданға жасалған клиникалық зерттеулерде гипотензия вазопрессорларды (мысалы, жүрек жеткіліксіздігі іркілісті пациенттерде дофамин және кардиохирургиялық операциялардан кейін пациенттерде адреналин) қолдану жолымен сәтті жойылды. Жүректің толып кету қысымының шамадан тыс төмендеуі организмнің левосименданды қабылдауға реакциясын шектеуі мүмкін, бұл жағдайды парентеральді сұйықтық енгізу арқылы жоюға болады. Жоғары дозалар (кемінде 0,4 мкг/кг/мин) және 24 сағат ішінде инфузия жүректің жиырылу жиілігін жоғарылатады және кейде QTc аралығының ұзаруымен байланысты. Левосименданның артық дозалану жағдайында ЭКГ үздіксіз мониторингін, қан сарысуындағы электролиттердің қайталама анықтамаларын және гемодинамиканың инвазиялық мониторингін жүргізген жөн. Левосименданмен артық дозалану белсенді метаболиттің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкеледі, ол жүректің жиырылу жиілігіне анағұрлым айқын және ұзақ әсер етуі мүмкін, бұл бақылау кезеңін тиісінше ұзартуды талап етеді.

Левосимендан препаратының бастапқы гемодинамикалық әсері систолалық және диастолалық қысымды төмендетуі мүмкін, соған орай Левосимендан систолалық және диастолалық қысым деңгейі төмен немесе гипотензия көріністерінің пайда болу қаупі бар пациенттерге сақтықпен қолданған жөн. Бұл пациенттерге препараттың төмен дозаларын қолдану ұсынылады. Пациенттің жағдайына және оның терапияға жауабына байланысты дозаны, енгізу жылдамдығын және терапия ұзақтығын таңдау қажет. Левосимендан инфузиясының алдында ауыр гиповолемияны түзету керек. Егер артериялық қысым немесе жүрек ырғағы көрсеткіштерінің шектен тыс өзгерісі байқалса, инфузия жылдамдығын азайту немесе оны тоқтату керек. Гемодинамикалық әсерлердің нақты ұзақтығы анықталмаған, бірақ олар әдетте 7-10 күн ішінде байқалады. Бұл белсенді метаболиттің айналымына байланысты, оның қан плазмасындағы концентрациясы инфузия аяқталғаннан кейін шамамен 48 сағаттан кейін ең жоғары деңгейге жетеді. Инфузия аяқталғаннан кейін кем дегенде 4-5 күн ішінде инвазивті емес бақылау ұсынылады. Мониторингті артериялық қысымның төмендеуі максимумға жеткенше және артериялық қысым қайтадан көтеріле бастағанға дейін жалғастыру ұсынылады, егер артериялық қысымның төмендеуінің қандай да бір белгілері болса, 5 күннен артық уақыт кетуі мүмкін, бірақ пациенттің клиникалық жағдайы тұрақты болса, 5 күннен аз болуы мүмкін. Бүйрек жеткіліксіздігі жеңілден орташа дәрежеге дейінгі немесе бауыр жеткіліксіздігі жеңілден орташа дәрежеге дейінгі пациенттерде бақылаудың анағұрлым ұзақ кезеңі талап етілуі мүмкін. Левосимендан жеңіл және ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде белсенді метаболиттердің элиминациясы туралы шектеулі деректер бар. Бүйрек функциясының бұзылуы белсенді метаболиттер концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл анағұрлым айқын және ұзақ гемодинамикалық әсерге әкелуі мүмкін. Левосимендан жеңіл және ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Бауыр функциясының бұзылуы белсенді метаболиттердің ұзақ әсер етуіне әкелуі мүмкін, бұл анағұрлым айқын және ұзаққа созылған гемодинамикалық әсерге әкелуі мүмкін. Левосимендан инфузиясы қан сарысуындағы калий концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін; инфузия алдында гипокалиемияны түзету және емдеу кезінде сарысудағы калий деңгейін бақылау керек. Гемоглобин мен гематокрит концентрациясының төмендеуі мүмкін, жүректің ишемиялық ауруы және қатар жүретін анемия бар пациенттерде сақтық таныту керек. Препарат инфузиясын тахикардия, тахисистолалық түрдегі жыбырлақ ырғақсыздық немесе өмірге қауіпті аритмиясы бар пациенттерде сақтықпен енгізу керек. Препаратты қайталап қолдану тәжірибесі шектеулі. Вазоактивті дәрілерді, оның ішінде инотропты дәрілерді (дигоксиннен басқа) Левосимендан препаратымен бір мезгілде қолдану тәжірибесі шектеулі. Әрбір жеке пациент үшін пайда мен қауіпті бағалау керек. Коронарлы ишемиясы бар пациенттерге, этиологиясына байланыссыз QTс аралығының ұзаруымен, ЭКГ – мониторингін мұқият жүргізе отырып, немесе егер препарат QTс аралығын ұзартатын дәрілік заттармен бір мезгілде енгізілетін болса, Левосимендан препаратын сақтықпен қолдану қажет. Левосимендан препаратын кардиогендік шок кезінде қолдану зерттелмеген. Левосимендан препаратын келесі бұзылуларда қолдану туралы деректер жоқ: рестриктивті кардиомиопатия, гипертрофиялық кардиомиопатия, ауыр дәрежедегі митральді клапан жеткіліксіздігі, миокард жарылуы, жүрек тампонадасы, оң жақ қарынша инфаркті. Жүрегін ауыстырып салуды күтіп жатқан пациенттердегі ауыр жүрек жеткіліксіздігінде қолдану бойынша шектеулі тәжірибе ғана бар. Арнайы ескертулер Бұл дәрілік препараттың құрамында 98 к.% Этанол (спирт) бар, яғни 5 мл құтыға 3925 мг дейін, бұл 5 мл құтыда 99,2 мл сыраға, 41,3 мл шарапқа баламалы. Алкоголизммен зардап шегу үшін зиянды. Жүкті немесе бала емізетін әйелдерге, балаларға және бауыр аурулары немесе эпилепсиясы бар пациенттер сияқты жоғары қауіпті топтарға назар аудару керек. Осы дәрілік заттағы спирт мөлшері басқа дәрілердің әсеріне ықпал етуі мүмкін. Педиатрияда қолдану Левосименданды балаларға тағайындауға болмайды, өйткені оны балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдану тәжірибесі өте шектеулі. Жүктілік Жүкті әйелдерде левосименданды қолдану тәжірибесі жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті жүйеге уытты әсердің бар екенін көрсетті. Осылайша, егер анан үшін пайдасы шарана үшін мүмкін қауіптерден асып кетсе ғана левосименданды жүкті әйелдерге қолдану керек. Бала емізу Бала емізетін әйелдерде маркетингтен кейінгі қолдану туралы ақпарат левосименданның белсенді метаболиттері OR-1896 және OR-1855 емшек сүтімен бөлінетінін және сүтте левосименданның 24 сағаттық инфузиясы басталғаннан кейін кемінде 14 күн ішінде анықталатынын көрсетеді. Левосимендан алған әйелдер нәрестедегі жүрек-қантамыр жүйесінің ықтимал жанғымсыз әсерлерін болдырмас үшін емізбеуі керек. Фертильділік Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті жүйеге уытты әсердің бар екенін көрсетті. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Көлік құралдарын басқару және қауіптілігі зор механизмдерді басқару кезінде дәрілік заттың жағымсыз әсерлерін ескеріп сақтық таныту керек.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Артериялық гипотензияның даму қаупі жоғары болуына байланысты левосимендан басқа да венаішілік вазоактивті препараттармен бір мезгілде сақтықпен қолданылуы қажет. Популяциялық фармакокинетикалық талдауда дигоксинмен левосимендан арасындағы өзара әрекеттесу белгілері болмады. Левосимендан β-адреноблокаторларды қабылдайтын пациенттерге тиімділігін төмендетпей-ақ енгізуге болады. Дені сау еріктілерде изосорбид мононитраты мен левосименданды біріктіріп қолдану ортостатикалық гипотензиялық белсенділіктің айтарлықтай жоғарылауын анықтады. In vitro зерттеулер левосименданның CYP2C8 тежегіші болып табылатынын көрсетті, сондықтан левосимендан негізінен CYP2C8 метаболизденетін бір мезгілде қолданылатын препараттардың әсерін арттыруы мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды. Сондықтан левосименданды лоперамид, пиоглитазон, репаглинид және энзалутамид сияқты CYP2C8 сезімтал субстраттармен бір мезгілде қолданудан мүмкіндігінше аулақ болу керек.

Сақтау мерзімі 24 ай Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! Сақтау шарттары 2 °С-ден 8 ºС дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.