Ланиб таблетки 250 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат – 250 мг лапатинибке баламалы лапатиниб дитозилат моногидраты; қосымша заттар: маннитол (Перлитол 25С), гипромеллоза Е5, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты, Табкоат ТС-520127 сары үлбір жабыны: гипромеллоза 2910 6 мПас (Е 464), титанның қостотығы (Е 171), тальк (Е 553b), макрогол (Е1521), темірдің сары тотығы (Е 172), темірдің қызыл тотығы (Е 172). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі беті тегіс, сопақша екі жақ беті дөңес таблеткалар.

Ланиб HER2 (ErbB2) гиперэкспрессиямен сүт безі обыры бар ересек пациенттерді емдеуге арналған: - атрациклиндермен, таксандармен және трастузумабпен метастаздық жағдайларды бастапқы емдеу кезінде аурудың үдеуі бар науқастарда капецитабинмен біріктірілімде - трастузумабпен бастапқы емде гормондық теріс метастаздық аурудың үдеуімен науқастардағы трастузумабпен және химиотерапиямен біріктірілімде - химиотерапия қабылдамайтын постменопауза кезеңінде әйелдерде ароматаза тежегіштерімен біріктіріп гормондық оң метастаздық ауруды емдеу. Бұрын трастузумаб немесе ароматаза тежегіштерін қабылдамайтын пациенттерде трастузумаб және ароматаза тежегіштері сияқты препараттар біріктірілімінің тиімділігі туралы деректер жоқ екені белгілі.

Әсер ету механизмі Лапатиниб, 4-анилиноквиназолин, EGFR (ErbB1) және HER2 (ErbB2) рецепторларының жасушаішілік тирозинкиназа тежегіші (сәйкесінше Kiapp 3нМ және 13 нМ есептелген мәні) осы рецепторлардың баяу диссоциациялану жылдамдығымен (жартылай шығарылу кезеңі 300 минуттан көп немесе оған тең) Лапатиниб жануарларға жүргізілген әртүрлі эксперименттік модельдерде ErbB in vitro әсерінен ісік жасушаларының өсуін тежейді. Лапатиниб пен трастузумабтың үйлесімі қосымша әсер ету механизмдеріне, сондай-ақ ықтимал кедергі келтірмейтін тұрақтылық механизмдеріне ықпал етуі мүмкін. Лапатинибтің өсуге тежеуші әсері трастузумабтың әсерінде болатын жасушалық желілерде бағаланды. Лапатиниб құрамында трастузумаб бар орталарда in vitro ұзақ өсу үшін таңдалған HER2 күшейтілген сүт безі обырының жасушалық желілеріне қатысты айтарлықтай белсенділікті сақтап, осы жасушалық желілерге трастузумабпен үйлесімде синергиялық әсер көрсетті. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Лапатиниб пен капецитабинді біріктіріп қолдану Сүт безінің обыры бар пациенттерді емдеуде лапатинибті капецитабинмен бірге қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігі III фазаның рандомизацияланған зерттеуінде бағаланды. Зерттеуге жіберілген пациенттерде таксандар, антрациклиндер және трастузумаб кіретін алдын ала емдеуден кейін үдемелі HER2 гиперэкспрессиясы бар сүт безінің жергілікті таралған немесе метастатикалық обыры болды. Лапатинибпен емдеуді бастағанға дейін барлық пациенттерде (эхокардиографияны немесе радиоизотоптық вентрикулографияны (MUGA) пайдалана отырып) сол қарыншаның шығару фракциясының бастапқы мәні қалыпты шекте болуы үшін сол қарыншаның шығару фракциясы бағаланды. Клиникалық зерттеуде лапатинибпен емдеу кезінде сол жақ қарыншаның шығару фракциясы мәні қалыптың төменгі шегінен төмен болмауы үшін шамамен сегіз апта аралықпен бақыланды. Сол жақ қарыншаның шығару фракциясының төмендетілген мәндерінің көпшілігі (60%-дан астам жағдай) емдеудің алғашқы тоғыз аптасында байқалды, алайда ұзақ әсер етуге қатысты шектеулі деректер бар. Пациенттерді кездейсоқ түрде лапатинибті күніне бір рет (тұрақты) 1250 мг дозада және капецитабинді (әрбір 21 күн сайын 1-14-күнде 2000 мг/м2/тәулігіне) немесе капецитабинді монотерапия ретінде (әрбір 21 күн сайын 1-14-күнде 2500 мг/м2/тәулігіне) алу үшін бөлді. Бастапқы соңғы нүкте прогрессияға дейінгі уақыт (ПДУ) болды. Бағалауды зерттеушілер мен тәуелсіз сарапшылар тобы жасырын зерттеуде жүргізді. Зерттеу алдын ала көрсетілген аралық талдау нәтижелері бойынша тоқтатылды, ол лапатинибті капецитабинмен бірілімде қабылдайтын пациенттер үшін ПДУ жақсарғанын көрсетті. Аралық талдау уақыты мен зерттеудің соңы арасындағы зерттеуге тағы 75 пациент қосылды. Зерттеу соңындағы деректер бойынша сарапшылардың талдауы 1-кестеде берілген. 1-кесте. EGF100151 (лапатиниб/капецитабин) зерттеуінен алынған прогрессияға дейінгі уақытқа қатысты деректер Сарапшының бағалауы Лапатиниб (тәулігіне 1250 мг) + капецитабин (тәулігіне 2000 мг/м2, әрбір 21 күн сайын 1-14-күндері) — Капецитабин (2500 мг/м 2/тәулік, әр 21 күн сайын 1-14-күндері) (N = 198) — (N = 201) ПДУ саны — 121 — 126 ПДУ апталарының орташа саны — 23,9 — 18,3 Тәуекелдердің арақатынасы — 0,72 (95 % CI) — (0,56, 0,92) P мәні — 0,008 Деректерді тәуелсіз бағалау сонымен қатар лапатиниб капецитабинмен үйлесімде монотерапия ретінде капецитабинмен салыстырғанда прогрессияға дейінгі уақытты едәуір арттыратынын көрсетті (тәуекелдер қатынасы 0,57 [95% CI 0,43, 0,77] р = 0,0001). 2007 жылғы 28 қыркүйектегі жағдай бойынша жалпы тірі қалу деректерінің жаңартылған талдау нәтижелері 2-кестеде берілген. 2-кесте. EGF100151 (лапатиниб/капецитабин) зерттеуінен алынған жалпы тірі қалу деректері Лапатиниб (тәулігіне 1250 мг) + капецитабин (тәулігіне 2000 мг/м2, әрбір 21 күн сайын 1-14-күндері) — Капецитабин (2500 мг/м 2/тәулік, әр 21 күн сайын 1-14-күндері) (N = 207) — (N = 201) Қайтыс болған пациенттердің саны — 148 — 154 Жалпы тірі қалудың орташа мәні, апта — 74,0 — 65,9 Тәуекелдердің арақатынасы — 0,9 (95% CI) — (0,71, 1,12) P мәні — 0,3 Біріктірілген емдеу тобында монотерапия ретінде капецитабин тобындағы прогрессияның 13 (6%) жағдайымен салыстырғанда орталық жүйке жүйесі тарапынан прогрессияның 4 (2%) жағдайы туралы хабарланды. Капецитабинмен комбинацияда трастузумабқа қатысты лапатинибтің капецитабинмен үйлесімдегі тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер бар. III фазаның рандомизацияланған зерттеуі туралы мәліметтер бар (EGF111438) (N = 540) сүт безінің HER2 метастатикалық обырының гиперэкспрессиясы бар әйелдерде алғашқы қайталану учаскесі ретінде екі емдеу сызбасының ОЖЖ ауруына әсеріне салыстыру жүргізілді. Пациенттерді кездейсоқ түрде мынадай топтарға бөлді: күніне бір рет (тұрақты) 1250 мг дозада лапатиниб плюс капецитабин (әрбір 21 күн сайын 1-14-күнде 2000 мг/м2/тәулік) немесе трастузумаб (әрбір 3 апта сайын инфузия түрінде 6 мг/кг кейінгі қабылдаумен 8 мг/кг жүктеме доза) плюс капецитабин (әрбір 21 күн сайын 1-14-күнде 2500 мг/м2/тәулік). Бөлу трастузумабпен алдын ала емдеуге және метастатикалық ауруды емдеудің бірқатар алдыңғы түрлеріне сәйкес жүргізілді. Зерттеу тоқтатылды, өйткені аралық талдау (N = 475) ОЖЖ тарапынан асқынулардың төмен деңгейін, сондай-ақ трастузумаб тобында капецитабинмен үйлесімде прогрессиясыз тірі қалуға және жалпы тірі қалуға қатысты жоғары тиімділікті көрсетті (3-кестедегі түпкілікті талдау нәтижелерін қараңыз). Капецитабинмен үйлесімде лапатинибпен емдеу тобында 8 пациент (3,2%) капецитабинмен үйлесімде трастузумабпен емдеу тобындағы 12 пациентпен (4,8%) салыстырғанда бірінші прогрессия орны ретінде ОЖЖ тарапынан асқынуларды бастан кешірді. Лапатинибтің ОЖЖ метастаздарына әсері Объективті жауаптар тұрғысынан лапатиниб ОЖЖ анықталған метастаздарын емдеуде қалыпты белсенділікті көрсетті. Сүт безінің метастатикалық және бастапқы обырында ОЖЖ метастаздарының профилактикасы кезінде анықталған белсенділік шектеулі болды. 3-кесте. Сарапшылардың бағалауы бойынша прогрессиясыз тірі қалу және жалпы тірі қалу талдауы Сарапшылардың бағалауы бойынша прогрессиясыз тірі қалу — Жалпы тірі қалуы Лапатиниб (күніне 1,250 мг) + капецитабин (тәулігіне 2000 мг / м2, әр 21 күн сайын 1-14-күндері) — Трастузумаб (жүктеме доза 8 мг/кг кейіннен әр 3 апта сайын инфузия түрінде 6 мг/кг қабылдаумен) + капецитабин (тәулігіне 2500 мг/м2, әр 21 күн сайын 1-14-күндері) — Лапатиниб (күніне 1,250 мг) + капецитабин (тәулігіне 2000 мг / м2, әр 21 күн сайын 1-14-күндері) — Трастузумаб (жүктеме доза 8 мг/кг кейіннен әр 3 апта сайын инфузия түрінде 6 мг/кг қабылдаумен) + капецитабин (тәулігіне 2500 мг/м2, әр 21 күн сайын 1-14-күндері) Зерттеуге енгізілген пациенттер N — 271 — 269 — 271 — 269 Асқыну саны (%) 1 — 160 (59) — 134 (50) — 70 (26) — 58 (22) Каплан-Майер әдісі бойынша есептеу, айлара Медиана (95 % СА: — 6,6 (5,7; 8,1) — 8,0 (6,1; 8,9) — 22,7 (19,.5; -) — 27,3 (23,7; -) Тәуекелдердің стратификацияланған қатынасыb Тәуекелдердің арақатынасы (95% CI) — 1,30 (1,04; 1,64) — 1,34 (0,95; 1,90) р-мәні — 0,021 — 0,095 Алдын ала трастузумаб қабылдаған пациенттер * N — 167 — 159 — 167 — 159 Асқынулар саны ( % ) 1 — 103 (62) — 86 (54) — 43 (26) — 38 (24) Медиана (95 % СА: — 6,6 (5,7; 8,3) — 6,1 (5,7; 8,0) — 22,7 (20,1; -) — 27,3 (22,5; 33,6) Тәуекелдердің арақатынасы (95% CI) — 1,13 (0,85; 1,50) — 1,18 (0,76; 1,83) Алдын ала трастузумаб алмаған пациенттер * N — 104 — 110 — 104 — 110 Асқынулар саны ( % ) 1 — 57 (55) — 48 (44) — 27 (26) — 20 (18) Медиана (95 % СА: — 6,3 (5,6; 8,1) — 10,9 (8,3; 15,0) — NE2 (14,6, -) — NE2 (21,6, -) Тәуекелдердің арақатынасы (95% CI) — 1,70 (1,15; 2,50) — 1,67 (0,94; 2,96) CI - сенімділік аралығы Прогрессиясыз тірі қалу рандомизациядан бастап аурудың өршу немесе кез келген себеп бойынша өлім күніне дейінгі, бұрын не болатынына немесе бағалау күніне дейінгі уақыт ретінде анықталды. Емдеу қаупінің арақатынасын Пайк әдісімен бағалау <1 бірге трастузумабты капецитабинмен бірге қолданумен салыстырғанда лапатинибті капецитабинмен бірге қолдану қаупінің төмендігін көрсетеді. Прогрессиясыз тірі қалу жағдайы - бұл өршу немесе өлім, ал жалпы тірі қалу жағдайы - кез келген себеппен өлім. NE = медианаға қол жеткізілген жоқ. * Ретроспективті талдау Лапатиниб пен трастузумабты біріктіріп қолдану Рандомизацияланған зерттеуде сүт безінің метастатикалық обырын емдеу үшін лапатинибті трастузумабпен бірге қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі бағаланды. Зерттеуге қатысуға жарамды пациенттер антрациклиндермен және таксандармен емделген сүт безінің IV сатыдағы метастатикалық обыры, амплифицацияланған ErbB2 геномы (немесе ақуыздың шамадан тыс экспрессиясы) бар әйелдер болды. Сонымен қатар, хаттамаға сәйкес, құрамында трастузумаб бар обырдың метастатикалық түрлерін жақында емдеу нәтижесінде аурудың өршуі болған пациенттер туралы хабарланды. Трастузумаб бар алдын ала емдеу сызбаларының орташа саны - үш. Пациенттер не кейіннен апта сайын 2 мг/кг вена ішіне қанықтыру дозасы ретінде қабылданатын 4 мг/кг трастузумабпен (N=148) бірге күніне бір рет 1,000 мг лапатинибті немесе күніне бір рет 1,500 мг лапатинибті пероральді (N=148) алу үшін кездейсоқ тәртіппен іріктелді. Аурудың объективті үдеуі бар пациенттер лапатинибті монотерапия ретінде алғаннан кейін кемінде 4 апта бойы біріктірілген терапияға ауыстырылды. Монотерапия ретінде ем қабылдаған 148 пациенттің 77-сі (52%) аурудың өршуі кезінде біріктірілген емді таңдады. Прогрессиясыз тірі қалу объективті жауап жағдайларының жиілігімен және қосымша соңғы көрсеткіштер ретінде жалпы тірі қалумен зерттеудің негізгі соңғы көрсеткіші болды. Орташа жас 51 жасты құрады, ал 13%-ы 65 жастан асқан. 94%-ы (тоқсан төрт пайыз) кавказ нәсілінен болды. Екі емдеу тобындағы пациенттердің көпшілігінде висцеральды ауру болды (пациенттердің жалпы саны 215 [73%]). Сонымен қатар, пациенттердің 150 [50%] гормон рецепторының теріс мәні болды. Тиімділік өлшемдері туралы жиынтық ақпарат және жалпы тірі қалу бойынша деректер 4-кестеде берілген. Алдын ала анықталған стратификация коэффициентіне (гормон рецепторының мәртебесі) негізделген кіші топты талдау нәтижелері де 5-кестеде берілген. 4-кесте. Прогрессиясыз тірі қалу және жалпы тірі қалу туралы мәліметтер (лапатиниб / трастузумаб) Лапатиниб + трастузумаб (N = 148) — Лапатиниб монотерапия ретінде (N = 148) ПТҚ1 медианасы, апта (95% СА) — 12,0 (8,1; 16,0) — 8,1 (7,6; 9,0) Тәуекелдердің қатынасы (95% CI) — 0,73 (0,57; 0,93) Р мәні — 0,008 Жауап жиілігі, % (95% СА) — 10,3 (5,9; 16,4) — 6,9 (3,4; 12,3) Қайтыс болғандар саны — 105 — 113 Медианалық жалпы тірі қалу1, ай (95% СА) — 14,0 (11,9; 17,2) — 9,5 (7,6; 12,0) Тәуекелдердің қатынасы (95% CI) — 0,74 (0,57; 0,97) Р мәні — 0,026 PFS = прогрессиясыз тірі қалу; CI = сенімділік аралығы. 1Каплана-Майер әдісімен бағалау 5-кесте. Гормон рецепторының теріс мәні бар зерттеулерде прогрессиясыз тірі қалу және жалпы тірі қалу туралы қысқаша мәлімет. Прогрессиясыз тірі қалудың орташа мәні — Жалпы тірі қалудың орташа мәні Лапатиниб + трастузумаб — 15,4 апта (8,4; 16,9) — 17,2 ай (13,9; 19,2) Лапатиниб — 8,2 апта (7,4; 9,3) — 8,9 апта (6,7; 11,8) Тәуекелдердің арақатынасы (95% CI) — 0,73 (0,52; 1,03) — 0,62 (0,42; 0,90) Лапатиниб пен летрозолды біріктіріп қолдану Лапатиниб гормондық позитивті (оң эстроген рецепторы және /немесе оң прогестерон рецепторы) сүт безінің таралған немесе метастатикалық обыры бар менопаузадан кейінгі кезеңде әйелдерді емдеу үшін летрозолмен біріктірілімде зерттелді. III фазаны зерттеу (EGF30008) рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын және плацебо бақыланатын зерттеу болды. Бұл зерттеуге метастатикалық ауруға алдын ала ем қабылдамаған пациенттер қатысты. HER2 гиперэкспрессиясы бар топқа алдын-ала трастузумаб қабылдаған 2 пациент, алдын-ала ароматаза тежегішін қабылдаған 2 пациент және жартысына жуығы тамоксифен қабылдаған пациенттер енгізілді. Пациенттер күніне бір рет 2,5 мг летрозолды күніне бір рет 1500 мг лапатинибпен немесе плацебомен летрозолды үйлесімде қабылдайтын топтарға бөлінді. Рандомизация аурудың аймақтарына және алдын ала адъювантты антиэстрогендік терапияны тоқтатқаннан кейінгі уақытқа байланысты стратификацияланды. HER2 рецепторының мәртебесі кейінірек орталық зертханалық тестілеу арқылы анықталды. Емдеу үшін таңдалған барлық пациенттердің ішінде 219 пациентте HER2 рецепторының гиперэкспрессиясы бар ісіктер болды, олар тиімділікті талдау үшін алдын ала анықталған бастапқы топты құрады. Зерттеуде теріс HER2 ісіктері бар 952 пациент және HER2 мәртебесі расталмаған ісіктері бар 115 пациент болды (ісік үлгісі жоқ, талдау нәтижелері жоқ немесе басқа себептер бойынша). Сүт безінің HER2 гиперэкспрессиясымен метастатикалық обыры бар пациенттерде летрозолды плацебомен бірге қолданумен салыстырғанда летрозолды лапатинибпен қолданғанда сарапшылар анықтаған прогрессиясыз тірі қалу айтарлықтай жоғары болды. HER2 теріс мәні бар топта летрозолды плацебомен бірге қолданумен салыстырғанда летрозолды лапатинибпен бірге қолданғанда прогрессиясыз тірі қалуда айтарлықтай айырмашылық болған жоқ (қараңыз. 6-кесте). 6-кесте. EGF30008 (лапатиниб/летрозол) зерттеуінен алынған прогрессиясыз тірі қалуға қатысты деректер HER2 гиперэкспрессиясы бар пациенттер тобы — Теріс HER2 бар пациенттер тобы N = 111 — N = 108 — N = 478 — N = 474 Лапатиниб 1500 мг /тәулігіне + летрозол тәулігіне 2,5 мг — Летрозол тәулігіне 2,5 мг + плацебо — Лапатиниб 1500 мг /тәулігіне + летрозол тәулігіне 2,5 мг — Летрозол тәулігіне 2,5 мг + плацебо Прогрессиясыз тірі қалудың орташа мәні, апта (95% CI) — 35,4 (24,1; 39,4) — 13,0 (12,0; 23,7) — 59,7 (48,6; 69,7) — 58,3 (47,9; 62,0) Тәуекелдердің арақатынасы — 0,71 (0,53; 0,96) — 0,90 (0,77; 1,05) Р-мәні — 0,019 — 0,188 Объективті жауаптардың жиілігі — 27,9% — 14,8% — 32,6% — 31,6% Мүмкіндіктердің арақатынасы — 0,4 (0,2; 0,9) — 0,9 (0,7; 1,3) Р-мәні — 0,021 — 0,26 Клиникалық тиімділіктің жиілігі — 47,7% — 28,7% — 58,2% — 31,6% Мүмкіндіктердің арақатынасы — 0,4 (0,2; 0,8) — 1,0 (0,7; 1,2) Р-мәні — 0,003 — 0,199 CI = сенімділік аралығы HER2 гиперэкспрессиясы = оң IHC 3 + және / немесе FISH; теріс HER2 = теріс IHC 0, 1+ немесе 2 + және / немесе FISH Клиникалық тиімділік жиілігі толық жауап және ішінара жауап, сонымен қатар 6 ай ішінде аурудың тұрақтануы ретінде анықталды. Прогрессиясыз тірі қалудың соңғы талдауы кезінде (2,64 жыл ішінде медианалық бақылаумен) жалпы тірі қалу бойынша деректер әлі дайын болған жоқ және HER2-оң популяциядағы емдеу топтары арасында айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ; бұл деректер кейінгі бақылау уақытының ұлғаюымен өзгерген жоқ (кейінгі бақылаудың медианалық кезеңі >7,5 жыл; 7-кесте). 7-кесте. EGF30008 зерттеуінен алынған жалпы тірі қалу нәтижелері (тек оң HER2 тобында) Лапатиниб тәулігіне 1500 мг + Летрозол 2,5 мг /тәулігіне N = 111 — Летрозол күніне 2,5 мг + плацебо N = 108 Жалпы тірі қалу деңгейіне алдын ала жоспарланған талдау (03 маусым 2008 ж. прогрессиясыз тірі қалу талдауын орындау кезінде жүргізілген.) Кейінгі бақылаудың орташа мәні (жылдар) — 2,64 — 2,64 Өлім (%) — 50 (45) — 54 (50) Тәуекел қатынасыа (95% CI), р-көрсеткішb — 0,77 (0,52; 1,14); 0,185 Жалпы тірі қалудың соңғы талдауы (қайталама талдау 07 тамыз 2013 ж.) Кейінгі бақылаудың орташа мәні (жылдар) — 7,78 — 7,55 Өлім (%) — 86 (77) — 78 (72) Тәуекелдің арақатынасы (95% CI), р-көрсеткіш — 0,97 (0,07; 1,33); 0,848 Каплан-Мейердің тірі қалу талдауынан алынған орташа мәндер; маңызды болжамдық факторларға бейімделген пропорционалды тәуекелдер моделіне сәйкес тәуекелдер қатынасының мәні мен р-мәндер Емдеу тәуекелдерінің арақатынасын бағалау, мұнда <1 2,5 мг летрозол + плацебомен салыстырғанда 2,5 мг летрозол + 1500 мг лапатиниб қолданған жағдайда қауіптің аз екенін көрсетеді. Р-мәні ауру аймағы бойынша бөлінген Кокс регрессиясы моделінен және скрининг кезінде алдын ала антиадъювантты терапиядан алынған. Жүректің электрофизиологиясы Лапатинибтің QT аралығына әсері жоғары сатыдағы тығыз ісіктері бар (EGF114271) (N=58) пациенттер қатысқан препаратты қабылдаудың бекітілген жүйелілігімен (плацебо және белсенді емдеу) айқаспалы типті салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде бағаланды. 4 күндік емдеу кезеңінде тиісті плацебоның үш дозасы бірінші күні таңертең және кешке және екінші күні таңертең 12 сағат аралықпен берілді. Содан кейін пациенттер лапатинибтің үш дозасын (әрқайсысы 2000 мг) дәл осылай қабылдады. ЭКГ-ны қоса алғанда өлшеу және фармакокинетикалық үлгілерді алу зерттеу басталғанға дейін және 2 және 4-күні бір уақытта орындалды. Бағалауға жол беретін пациенттер тобында (n = 37) ең жоғары орташа мәні ΔΔQTcF 8,75 мс; 90% СА (4,08-13,42)) лапатинибтің үшінші дозасын (2000 мг) қабылдағаннан кейін 10 сағат өткен соң байқалды. 5 мс-да ΔΔQTcF шегінен бірнеше рет асып кету, сондай-ақ 90% СА жоғарғы шекарасының 10 мс шекті мәннен асып кетуі байқалды. Пациенттердің тобындағы фармакодинамика нәтижелері (n=52) пациенттердің бағаланатын тобы үшін алынғандарға сәйкес келді (ең жоғары мәні ΔΔQTcF 90% СА кезінде 4,13-11,68 шегінде 7,91 мс құрады) және лапатинибтің үшінші дозасын (2000 мг) қабылдағаннан кейін 10 сағаттан соң байқалды. Плазмадағы лапатиниб концентрациясы мен ΔΔQTcF мәні арасында оң байланыс бар. Плазмадағы лапатинибтің ең жоғарғы орташа концентрациясы 3920 (3450-4460) нг/мл (геометриялық орташа/95% СА) болды, бұл Cmax.ss геометриялық орташа мәнінен және бекітілген қабылдау режимін сақтаған кезде 95% СА үшін байқалатын мәндерден асып түсті. Лапатинибтің ең жоғары әсерінің қосымша ұлғаюын лапатиниб тамақпен бірге бірнеше рет (4.2 және 5.2-бөлімдерді қараңыз) немесе CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қабылданған жағдайларда болжауға болады. Лапатиниб пен CYP3A4 күшті тежегіштерін бірге қабылдаған кезде, модельдеуге негізделген болжамда көрсетілгендей, QTc аралығының 16,1 мс (12,6–20,3 мс) артуын күтуге болады (4.4-бөлімді қараңыз). Тағамның лапатинибтің экспозициясына әсері Плазмадағы лапатинибтің биожетімділігі және тиісінше концентрациясы тамақтың құрамы мен қабылдау уақытына байланысты ұлғаяды. Тамақтанғаннан кейін бір сағаттан соң лапатинибті қабылдау жүйелі әсерге әкеледі, бұл тамақтанудан бір сағат бұрын лапатинибті қабылдаумен салыстырғанда шамамен 2-3 есе жоғары. Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігі сүт безі обырының педиатриялық популяциясының барлық қосалқы топтарында лапатинибті зерттеу нәтижелерін беру міндетінен бас тартты (педиатрияда қолдану туралы ақпаратты 4.2 бөлімін қараңыз).

Дозалау режимі Ланибпен емдеуді ісікке қарсы препараттарды қолдану тәжірибесі бар дәрігер ғана тағайындауы тиіс. HER2 (ErbB2) гиперэкспрессиясы бар ісіктер IHC3 + немесе IHC2 + ген амплификациясының көмегімен немесе тек ген амплификациясының көмегімен анықталады. HER2 статусын диагностиканың нақты және негізделген әдістерін қолдана отырып анықтау қажет. Ланиб капецитабинмен біріктірілімде Ланибтің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет, тұрақты 1250 мг (бес таблетка) құрайды. Капецитабиннің ұсынылатын дозасы — тәулігіне 2000 мг/м2, оны 2 рет қабылдаудан, циклдің 1-күнінен 14-күніне дейін 12 сағат аралықпен қабылдайды, ол 21 күнді құрайды. Капецитабинді тамақпен бірге немесе тамақтағаннан кейін 30 минут ішінде қабылдау ұсынылады. Капецитабин препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Ланиб трастузумабпен біріктірілімде Ланибтің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет, тұрақты 1000 мг (төрт таблетка) құрайды. Трастузумабтың ұсынылатын дозасы жүктемелік вена ішіне инъекция түрінде енгізілетін 4 мг/кг, содан кейін вена ішіне апта сайын 2 мг/кг құрайды. Трастузумаб препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Ланиб ароматаза тежегішімен біріктірілімде Ланибтің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет, тұрақты 1500 мг (алты таблетка) құрайды. Ароматаза тежегішімен біріктірілген кезде дозалау жөніндегі деректерге қатысты нұсқаулықты қараңыз. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясының шамалы және орташа бұзылуы бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерге ерекше назар аудару ұсынылады, өйткені пациенттердің осы тобында Ланибті қолдану тәжірибесі жоқ. Бауыр функциясының бұзылуы Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерге Ланибпен емдеуді қабылдауды кейіннен жаңғыртпай тоқтату қажет. Бауыр функциясының орташа және ауыр дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерге дәрілік зат экспозициясының ұлғаюына байланысты Ланиб қабылдаған кезде сақ болу керек. Деректердің жеткіліксіздігіне байланысты бауыр функциясы бұзылған пациенттерде дозаны түзету бойынша ұсынымдар беру мүмкіндігі жоқ. Егде жастағы пациенттер ≥ 65 жастағы пациенттерде Ланибті капецитабинмен бірге және Ланибті трастузумабпен бірге қолдану жөніндегі деректер шектеулі. Сүт безінің гормондық оң метастаздық обыры бар ≥ 65 жастағы пациенттерде және < 65 жастағы пациенттерде лапатинибті летрозолмен бірге қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігінде айырмашылықтар байқалған жоқ. Педиатриялық популяция Лапатинибті 18 жасқа дейінгі балаларда қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Деректер жоқ. Енгізу әдісі мен жолы Пероральді. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Препараттың тәуліктік дозасын бөлуге болмайды. Препаратты тамақтанудан кемінде бір сағат бұрын немесе бір сағаттан кейін қабылдау керек. Препаратты әр түрлі уақытта қабылдауды барынша азайту үшін оны тамақтануға қатысты стандартты кесте бойынша қабылдау керек, мысалы, әрқашан тамақтанудан бір сағат бұрын қабылдау керек. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Өткізіп алған дозалардың орнын толтыруға болмайды, яғни келесі тәуліктік дозаны кесте бойынша қабылдау қажет. Біріктірілген ем кезінде дозалау, дозаларды төмендету, қолдануға болмайтын жағдайлар және қауіпсіздік туралы ақпарат үшін қатар тағайындалған препараттардың нұсқаулықтарымен танысу ұсынылады. Тоқтату симптомдары қаупінің болуын көрсету Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар Ланибпен емдеу сол қарыншаның шығару фракциясының 3 дәрежеге дейін немесе одан жоғары төмендеу симптомдары пайда болған жағдайда немесе ол рұқсат етілген қалыптың шегінен төмен төмендеген жағдайда тоқтатылуы тиіс. Ланибпен емдеу 2 аптадан ерте емес және аз дозада (трастузумабпен тағайындағанда тәулігіне 750 мг, капецитабинмен біріктіргенде тәулігіне 1000 мг немесе ароматаза тежегішімен біріктіргенде тәулігіне 1250 мг) және сол қарыншаның шығару фракциясының деңгейі қалыптың рұқсат етілген шегінде болған жағдайда және тән симптомдары болмаған жағдайда ғана қайта басталуы мүмкін. Интерстициялық өкпе процесі/пневмонит 3-дәрежелі немесе одан жоғары өкпе симптомдары пайда болған жағдайда Ланибпен емдеу тоқтатылуы тиіс. Диарея 3 дәрежелі немесе 1-2 дәрежелі диареямен ауыратын пациенттерде жанама симптомдар (іш аймағындағы ауырлығы орташа немесе ауыр дәрежедегі спазмдар, 2-дәрежелі немесе одан жоғары жүрек айнуы немесе құсу, қызба, сепсис, нейтропения, ашық қан кетулер, дегидратация) болған кезде Ланибті қабылдауды тоқтата тұру керек. Ланибпен емдеуді диарея дәрежесі 1 немесе одан төмен болған кезде препараттың аз дозаларымен (дозаны тәулігіне 1000 мг-дан тәулігіне 750 мг-ға дейін, тәулігіне 1250 мг-дан тәулігіне 1000 мг-ға дейін немесе тәулігіне 1500 мг-дан тәулігіне 1250 мг-ға дейін төмендету) жаңартуға болады. 4-дәрежелі диарея дамыған кезде ланибті кейіннен қайта қабылдамай толық тоқтату керек. Препараттың уыттылығының басқа көріністері Ланиб қолдануды тоқтату және тоқтата тұру туралы шешім дамушы уытты әсерлердің деңгейі жағымсыз құбылыстардың жіктеуі бойынша 2-дәрежеден үлкен немесе оған тең болған кезде қабылдануы мүмкін. Егер уытты әсерлер деңгейі 1-дәрежеге дейін төмендесе және одан аз болса, трастузумабпен тағайындағанда тәулігіне 1000 мг, капецитабинмен тағайындағанда тәулігіне 1250 мг немесе ароматаза тежегішімен тағайындағанда тәулігіне 1500 мг дозадан емдеуді қайта бастауға болады. Уытты әсерлер қайтадан пайда болған жағдайда Ланибпен емдеу неғұрлым төмен дозада (трастузумабпен енгізу кезінде тәулігіне 750 мг, капецитабинмен енгізу кезінде тәулігіне 1000 мг немесе ароматаза тежегішімен енгізу кезінде тәулігіне 1250 мг) қайта басталуы тиіс.

Белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

Лапатинибті монотерапия ретінде немесе лапатиниб капецитабинмен, трастузумабпен немесе летрозолмен біріктірілімде қабылдаумен байланысты мынадай жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Пайда болу жиілігін жіктеу үшін мынадай белгілер пайдаланылды: өте жиі ((≥1/10), жиі (≥1/100 <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000 <1/100 дейін), сирек (≥1/10000 <1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10 000), белгісіз (қолда бар деректерден бағалануы мүмкін емес). Өте жиі - анорексия - ұйқысыздық* - бас ауыру† - ысынулар† - мұрыннан қан кету†, жөтел†, ентігу† - дегидратацияға әкелуі мүмкін диарея, жүрек айну, құсу, диспепсия*, стоматит*, іш қату*, іштің ауыруы* - бөртпе (соның ішінде акне тәрізді дерматит), терінің құрғауы * †, алақан табан эритродизестезиясы синдромы*, алопеция †, қышыну † - аяқ-қолдардың ауыруы*†, арқаның ауыруы*†, артралгия † - шаршау, шырышты қабықтың қабынуы*, астения† Жиі - бас ауыру* - сол жақ қарыншаның шығару фракциясының төмендеуі - іш қату† - гипербилирубинемия, гепатоуыттылық - тырнақтардың зақымдануы (паранихия) Жиі емес - өкпенің интерстициялық аурулары, пневмонит Сирек - анафилаксиялық реакцияларды қоса, аса жоғары сезімталдық реакциялары Белгісіз - вентрикулярлық аритмия/пируэтті тахикардия, электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы** - өкпенің артериялық гипертензиясы** - Стивенс-Джонсон синдромын және уытты эпидермальді некролизді қоса, елеулі тері реакциялары** * Бұл жағымсыз реакциялар лапатинибті капецитабинмен біріктіріп тағайындаған кезде байқалды. † Бұл жағымсыз реакциялар лапатинибті летрозолмен біріктіріп тағайындаған кезде байқалды. ** Ерікті есептер мен әдебиеттерден белгілі жағымсыз реакциялар Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

EGFR (ErbB1) және/немесе HER2 (ErbB2) тирозиннің фосфорлануын тежейтін арнайы антидот жоқ. Лапатинибтің ең жоғары пероральді тәуліктік дозасы 1800 мг құрады. Лапатиниб қабылдаған пациенттерде артық дозаланудың симптомсыз және симптоматикалық жағдайлары туралы хабарланды. Лапатинибті 5000 мг дейінгі дозада қабылдаған пациенттерде лапатинибпен байланысты симптомдар, кейбір жағдайларда – терінің тітіркенуі және/немесе шырышты қабықтардың қабынуы байқалды. 9000 мг лапатинибті қабылдаған кезде синустық тахикардияның дамуы (ЭКГ өзгеруімен) анықталғаны белгілі. Лапатиниб негізінен бүйрек арқылы шығарылмайды және плазма ақуыздарымен қатты байланысты, сондықтан гемодиализ лапатинибті шығаруды жақсартудың тиімді әдісі болып табылмайды деп есептеледі. Одан кейінгі шаралар, егер бар болса, ұлттық токсикологиялық орталықтардың клиникалық көрсеткіштеріне немесе ұсынымдарына сәйкес қабылданады.

Арнайы сақтандырулар Қолда бар мәліметтерге сәйкес, химиотерапиямен үйлесімдегі лапатиниб химиотерапиямен үйлесімдегі трастузумабқа қарағанда аз тиімді. Кардиоуыттылық Лапатиниб қабылдаумен байланысты сол жақ қарыншаның шығару фракциясының азаю жағдайлары туралы хабарланды. Лапатинибтің әсері жүрек жеткіліксіздігінің симптомдары бар пациенттерге қатысты бағаланбады. Сол жақ қарынша функциясының нашарлауына алып келуі мүмкін клиникалық жағдайдағы пациенттерге лапатинибті тағайындаған кезде (оның ішінде әлеуетті кардиоуытты препараттармен бірге енгізу кезінде) сақ болу қажет. Ланибпен емдеуді бастар алдында барлық пациенттер жүрек функциясын бағалауы, сондай-ақ сол қарыншаның шығару фракциясының деңгейі рұқсат етілген мәндер шегінде екендігіне көз жеткізу үшін сол қарыншаның шығару фракциясының деңгейін анықтауы қажет. Сол жақ қарыншаның шығару фракциясы қолайсыз деңгейге дейін төмендемеуі үшін Ланибпен емдеу кезінде сол жақ қарыншаның шығару фракциясын бағалауды жалғастыру қажет. Кейбір жағдайларда сол жақ қарыншаның шығару фракциясының төмендеуі өте ауыр болуы және жүрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін. Себебі анықталмаған өлім туралы хабарланды. Жоғары сатыдағы тығыз ісіктері бар адамдарда концентрацияға байланысты QTc аралығының ұлғаюы көрсетілген деректер бар. QTc аралығының ұзаруына (гипокалиемияны, гипомагнемияны және QT туа біткен ұзақ аралығы синдромын қоса алғанда) әкелуі мүмкін клиникалық жағдайы бар пациенттерге лапатиниб тағайындау кезінде, сондай-ақ QT аралығының ұзаруына ықпал ететіні белгілі басқа да медициналық препараттарды бір мезгілде тағайындау кезінде немесе Лапатиниб әсерін арттыратын клиникалық жағдайлар болған кезде, мысалы, CYP3A4 күшті тежегіштерін бір мезгілде қабылдау кезінде сақ болу қажет. Гипокалиемия және гипомагниемия ем басталғанға дейін түзетілуі тиіс. Ланибпен емдеуді бастағанға дейін және препаратты қабылдауды бастағаннан кейін екі аптадан соң QT аралығын өлшей отырып, ЭКГ орындау қажет. Клиникалық көрсетілімдер болған кезде, мысалы, QT аралығының ұзындығына әсер етуі немесе лапатинибпен өзара әрекеттесуі мүмкін препараттарды бір мезгілде қабылдауды бастағаннан кейін, ЭКГ орындауды қарастыру керек. Интерстициялық өкпе процесі және пневмонит Лапатинибті қолданумен байланысты өкпенің интерстициялық ауруы мен пневмонитті қоса, өкпе уыттылығы жағдайлары туралы хабарланды. Пациенттер өкпе уыттылығы (ентігу, жөтел, қызба) симптомдарының болуына бақылануы тиіс және 3 дәрежелі немесе одан жоғары симптомдарды бастан кешіретін пациенттерге препаратпен емдеуді тоқтату керек. Өкпе уыттылығы ауыр болуы және тыныс алу жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін. Себебі анықталмаған өлім туралы хабарланды. Гепатоуыттылық Лапатинибті қолдану препараттың бауырға уытты әсерімен бірге жүреді, бұл сирек жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін. Гепатоуыттылық ем басталғаннан бастап бірнеше күннен бірнеше айға дейінгі кезеңде дамуы мүмкін. Пациенттер емнің басында болуы мүмкін гепатоуыттылық туралы ескертілуі тиіс. Бауыр функциясын (трансаминаза, билирубин және сілтілі фосфатаза деңгейі) емдеу басталғанға дейін, содан кейін ай сайын немесе клиникалық көрсетілімдер бойынша бақылау керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерді Ланибпен емдеуді кейіннен жаңғыртусыз тоқтату қажет. Препаратты бауыр зақымдануының орташа және ауыр дәрежесі бар пациенттерде қолданған жағдайда лапатинибті сақтықпен тағайындау ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерге лапатинибті сақтықпен қолдану керек. Диарея Лапатинибті қолдану ауыр дәрежелі диареяны қоса, диареяның дамуына әкелуі мүмкін. Диарея дегидратациямен, бүйрек жеткіліксіздігімен, нейтропениямен және/немесе электролиттік теңгерімсіздікпен үйлескен жағдайда өмірге қауіп төндіретін жағдайларға және өлімге әкелуі мүмкін. Диарея лапатинибпен емдеудің басында жиі туындайды; пациенттердің жартысына жуығы емдеу басталғаннан бастап алғашқы 6 күнде диареяның пайда болғанын байқады. Әдетте диарея 4-5 күн бойы жалғасады. Лапатиниб-индукцияланған диарея жиі жеңіл болады. Емдеу кезіндегі өзгерістерді және диарея қаупі жоғары пациенттерді анықтау үшін асқазан-ішек жолдарының бұзылыстарын және оның симптомдарын (қызба, спазмдар, жүрек айну, құсу, бас айналу, шөлдеу) ерте анықтау қажет. АІЖ тарапынан кез келген өзгерістер туындаған жағдайда пациенттер бұл туралы дереу хабарлауы тиіс. Ауыр диареяға күдік туындаған жағдайда нейтрофилдердің санын және пациенттің дене температурасын өлшеу керек. Симптомдардың алғашқы дамуы кезінде диареяға қарсы препараттарды тағайындау ұсынылады. Ауыр дәрежелі диарея кезінде электролиттер мен сұйықтықтарды (пероральді немесе вена ішіне) енгізу, фторхинолондар сияқты антибиотиктерді тағайындау (әсіресе қызба немесе 3-4 дәрежелі нейтропения бар 24 сағаттан астам диарея жағдайында), лапатинибті қабылдауды тоқтата тұру немесе тоқтату қажет болуы мүмкін. Терінің ауыр реакциялары Лапатинибті қабылдауға жауап ретінде ауыр тері реакциялары туралы хабарламалар бар. Егер мультиморфты эритеманың немесе Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермалық некролиз (яғни, терінің үдемелі бөртпесі, көбінесе күлдіреуіктердің пайда болуымен және шырышты қабықтардың жаралануымен) сияқты өмірге қауіпті реакциялардың бар екендігіне күдіктенуге негіз болса, Ланибпен емдеуді тоқтатыңыз. CYP3A4 тежегіштерімен немесе индукторларымен бірге тағайындау Лапатиниб экспозициясының төмендеу қаупіне байланысты CYP3A4 индукторларымен қатар емдеуден аулақ болу керек. Лапатиниб экспозициясының ұлғаю қаупіне байланысты CYP3A4 күшті тежегіштерімен қатар емдеуден аулақ болу керек. Ланибпен емдеу кезінде грейпфрут шырынын тұтынудан аулақ болу керек. Ланиб препаратын CYP3A4 және/немесе CYP2С8 субстраттары болып табылатын емдік әсері тар пероральді препараттармен бірге қолдану ұсынылмайды. Асқазан сөлінің рН арттыратын препараттармен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл лапатинибтің ерігіштігі мен сіңуінің төмендеуіне әсер етуі мүмкін. Бала көтеретін жастағы әйелдер Бала көтеретін жастағы әйелдерге лапатинибпен емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 5 күн ішінде контрацепцияның сенімді әдістерін пайдалану және жүктілікті болдырмау ұсынылады. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Ланиб көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ешқандай әсер етпейді. Лапатинибтің фармакологиялық қасиеттерін ескере отырып, мұндай қызмет түріне әсер етуі күтілмейді. Пациенттің логикалық пайымдауды, қозғалыс немесе танымдық дағдыларды қолдануды қажет ететін тапсырмаларды орындау қабілетін қарастырған кезде пациенттің клиникалық жағдайын және лапатинибтің жанама әсерлерінің бейінін ескеру қажет.

Жүкті әйелдерде лапатинибті қолдану туралы тиісті деректер жоқ. Адам үшін ықтимал қауіп белгісіз. Егер оған нақты қажеттілік болмаса, жүктілік кезінде Ланибті қолдануға болмайды. Лактация кезінде лапатинибті қауіпсіз пайдалану анықталмаған. Лапатинибтің ана сүтіне шығарылуына қатысты деректер жоқ. Әйелдер Ланибпен емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 5 күн бойы емшек емізуді тоқтатуы тиіс. Фертильділік Бала көтеретін жастағы әйелдерде Ланибті қолдану туралы тиісті мәліметтер жоқ.

Ланиб негізінен CYP3A арқылы метаболизденеді. Кетоконазолды, CYP3A4 күшті тежегішін 7 күн бойы күніне екі рет 200 мг дозада қабылдайтын пациенттерде лапатинибтің жүйелі әсерінің ұлғаюы (тәулігіне 100 мг) және жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюы байқалды. Ланиб препаратын және CYP3A күшті тежегіштерін (мысалы, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Ланиб препаратын және орташа дәрежедегі CYP3A тежегіштерін бір мезгілде қолданған кезде пациенттің клиникалық жағдайына және ықтимал жағымсыз реакцияларға сақ болу және мұқият бақылау қажет. Карбамазепин, CYP3A4 индукторын күніне екі рет 3 күн бойы 100 мг және күніне екі рет 17 күн бойы 200 мг дозада қабылдайтын пациенттерде лапатинибтің жүйелі әсері төмендеді. Ланиб препаратын және CYP3A4 индукторларын (мысалы, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, шілтер жапырақты шайқурай) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Лапатиниб Pgp және BCRP транспорттық ақуыздарының субстраты. Осы протеиндердің тежегіштері (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) және индукторлары (рифампицин, шілтер жапырақты шайқурай) лапатинибтің экспозициясын және/немесе таралуын өзгерте алады. Лапатинибтің ерігіштігі рН-тәуелді болып табылады. Асқазан сөлінің рН арттыратын препараттармен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл лапатинибтің ерігіштігі мен сіңуінің төмендеуіне әсер етуі мүмкін. Протон помпасының тежегіштері тобынан (эзомепразол) препараттарды алдын ала қолдану лапатинибтің экспозициясын төмендетеді. Бұл әсер шамамен 40 жастан 60 жасқа дейін жас ұлғайған сайын төмендейді. Лапатинибтің басқа дәрілік заттарға әсері Лапатиниб CYP3A4 in vitro тежейді. Лапатинибті пероральді қабылданатын мидазоламмен бір мезгілде қолдану мидазоламның АUC ұлғаюына әкеледі. Мидазоламды вена ішіне енгізген кезде АUC клиникалық мәнді ұлғаюы байқалмады. Ланиб препаратын CYP3A4 субстраттары болып табылатын (мысалы, цизаприд және квинидин) тар емдік әсері бар пероральді препараттармен бірге қолдану ұсынылмайды. Лапатиниб CYP2C8 in vitro тежейді. Ланиб препаратын CYP2C8 субстраттары (мысалы, репаглинидпен) болып табылатын тар емдік әсерлі препараттармен бірге қолданудан аулақ болу керек. Лапатиниб пен вена ішіне енгізілетін паклитакселді бірге қолдану лапатинибтің CYP2C8 және/немесе Pgp тежеуіне байланысты паклитакселдің экспозициясын арттырады. Осы препараттарды бірге қолданған кезде диарея мен нейтропенияның жиілігі мен ауырлығының жоғарылауы байқалды. Лапатиниб пен паклитакселді бірге қолданған кезде сақ болу керек. Лапатиниб пен вена ішіне қолданылатын доцетакселді бірге тағайындау екі препараттың да белсенді субстанцияларының AUC және Cmax айтарлықтай әсер етпеді. Дегенмен, доцетаксел-индукцияланған нейтропенияның даму жағдайларының артуы байқалды. Лапатинибті иринотеканмен бірге қолданғанда (FOLFIRI емдеу сызбасының бөлігі ретінде - фолин қышқылымен, фторурацилмен және иринотеканмен біріктірілген химиотерапия) иринотекан SN-38 белсенді метаболитінің AUC ұлғаюы байқалды. Бұл өзара әрекеттесудің нақты механизмі белгісіз, бірақ бұл лапатинибтің транспорттық ақуыздардың бірін тежеуіне байланысты болады деп болжанады. Лапатинибті иринотеканмен бірге қолданған кезде жанама реакцияларға мұқият мониторинг жүргізу және иринотеканның дозасын төмендету мүмкіндігін қарастыру қажет. Лапатиниб Pgp транспорттық ақуызын in vitro тежейді. Лапатинибті пероральді қабылданатын дигоксинмен бір мезгілде қолдану дигоксиннің АUC ұлғаюына әкеледі. Лапатинибті Pgp субстраттары болып табылатын тар терапиялық әсері бар препараттармен бірге сақтықпен тағайындау, сондай-ақ Pgp субстратының дозасын төмендету мүмкіндігін қарастыру керек. Лапатиниб BCRP және OATP1B1 транспорттық ақуыздарын in vitro тежейді. Бұл нәтижелердің мәні анықталған жоқ. Лапатинибтің BCRP (мысалы, топотекан) және ОАТР1В1 (мысалы, розувастатин) субстраттарының фармакокинетикасына әсері жоққа шығарылмайды. Лапатинибті капецитабинмен, летрозолмен немесе трастузумабпен бірге қолдану осы препараттардың (немесе капецитабин метаболиттерінің) немесе лапатинибтің фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етпейді. Тамақпен және сусындармен өзара әрекеттесуі Лапатинибтің биожетімділігі 4 есе артуы мүмкін және тағамның майлармен қанығуына байланысты. Лапатинибті алғашқы тамақтанудан 1 сағат бұрын қабылдаумен салыстырғанда лапатинибті тамақтан соң 1 сағаттан кейін қабылдағанда тамақтың түріне байланысты биожетімділігі шамамен 2-3 есе артады. Грейпфрут шырыны ішек қабырғаларында CYP3A4 тежеуі мүмкін және лапатинибтің биожетімділігінің артуына алып келеді, сондықтан Ланибпен бірге қолданбау керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 30С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!