Ксавитаз порошок 2 г/0.5 г

Бір құтының ішінде белсенді заттар: 2.0 г цефтазидим (натрий карбонатымен буферленген цефтазидим пентагидрат түрінде), 0.5 г авибактам (натрий авибактам түрінде). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақтан ашық сары түске дейінгі ұнтақ. Қалпына келтірілген ерітінді – мөлдір, түссіз немесе ашық сары түсті көзге көрінетін бөлшектерсіз ерітінді.

Ксавитаз препараты ересектер мен туғаннан бастап балаларда келесі инфекцияларды емдеуге қолданылады: • асқынған интраабдоминальді инфекциялар (аИАИ); • несеп шығару жолдарының асқынған инфекциясы (НЖаИ), пиелонефритті қоса; • ауруханаішілік пневмония (АІП), соның ішінде өкпені жасанды желдетумен (ӨЖЖ) астасқан пневмония. Жоғарыда аталған инфекциялардың кез келгенімен байланысты немесе болжамды түрде байланысты бактериемиясы бар ересек пациенттерді емдеу. Ксавитаз препараты сондай-ақ, терапия нұсқалары шектеулі ересектер мен туғаннан бастап балаларда аэробты грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекцияларды емдеуге де қолданылады. Бактерияға қарсы дәрілерді тиісті түрде қолдану жөніндегі ресми нұсқаулардың ұсынымдарын ескеру керек.

Әсер ету механизмі Цефтазидим пенициллин-байланыстырушы ақуыздармен (ПБА) байланысқаннан кейін жасуша қабырғасындағы бактериялық пептидогликандардың синтезін тежейді, бұл бактериялық жасушалардың лизисіне және қырылуына әкеледі. Авибактам β-лактамаза β-лактамды емес тежегіші болып табылады, оның әсері гидролизге төзімді ферментпен ковалентті аддуктардың қалыптасуымен байланысты. Ол Амблер жіктемесі бойынша A және C класындағы бета-лактамазаларды, сондай-ақ D класындағы кейбір ферменттерді, оның ішінде кеңейтілген ауқымдағы бета-лактамазаларды (КСБЛ), KPC карбапенемазаны және OXA-48 бен AmpC ферменттерін тежейді. Авибактам B класындағы ферменттерді (металло-бета-лактамазалар) тежемейді және D класындағы көптеген ферменттерді тежеуге қабілетсіз. Резистенттілігі Цефтазидимге/авибактамға әлеуетті ықпал етуі мүмкін бактериялық резистенттілік механизмдері мутацияны немесе ПБА иеленуді, кез келген заттың әсері кезінде жарғақша өткізгіштігінің төмендеуін, авибактамның немесе цефтазидимнің және бета-лактамазаның белсенді шығарылуын (эффлюкс) және авибактаммен тежелуге тұрақтылығын және цефтазидимді гидролиздеу қабілетін қамтиды. Бактерияға қарсы басқа дәрілермен бірге бактерияға қарсы белсенділігі Цефтазидимнің/авибактамның метронидазолмен, тобрамицинмен, левофлоксацинмен, ванкомицинмен, линезолидпен, колистинмен және тигециклинмен біріктірілімдерін зерттеу in vitro синергияны немесе антагонизмді көрсеткен жоқ. Сезімталдығын анықтауға арналған шектік мәндер Микроорганизмдердің антибиотиктерге сезімталдығын анықтау жөніндегі Еуропалық комитет (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — EUCAST) белгілеген цефтазидим/авибактам үшін ең төменгі тежегіш концентрацияның (ЕТТК) шектік мәндерін келесі веб-беттерден қарауға болады: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx Фармакокинетика және фармакодинамика параметрлерінің тәуелділігі Цефтазидимнің спецификалық патогендерге қарсы микробқа қарсы белсенділігі енгізулер арасындағы кезеңде бос препараттың концентрациясы соның барысында цефтазидимнің/авибактамның ең төменгі тежегіш концентрациясынан жоғары болып тұратын уақыт аралығымен (%) бәрінен де жақсырақ өзара байланысты болатыны көрсетілді (%fT > цефтазидимнің/авибактамның ЕТТК). Авибактамның ФК/ФД көрсеткіші бос препараттың концентрациясы енгізулер арасындағы кезеңде шектік концентрациядан жоғары болып тұратын уақыт аралығын (%) білдіреді (% fT > CT). Спецификалық патогендерге қарсы клиникалық тиімділігі Клиникалық зерттеулерде тиімділігі цефтазидимге/авибактамға in vitro сезімтал болған келесі патогендерге қатысты көрсетілді. Асқынған интраабдоминальді инфекциялар Грамтеріс микроорганизмдер • Citrobacter freundii • Enterobacter cloacae • Escherichia coli • Klebsiella oxytoca • Klebsiella pneumoniae • Pseudomonas aeruginosa Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары Грамтеріс микроорганизмдер • Escherichia coli • Klebsiella pneumoniae • Proteus mirabilis • Enterobacter cloacae • Pseudomonas aeruginosa Ауруханаішілік пневмония, оның ішінде өкпені жасанды желдетумен астасқан пневмония Грамтеріс микроорганизмдер • Enterobacter cloacae • Escherichia coli • Klebsiella pneumoniae • Proteus mirabilis • Serratia marcescens • Pseudomonas aeruginosa Бекітілген көрсетілімдерге қатысы бар келесі патогендерге қатысты клиникалық тиімділігі анықталмады, дегенмен in vitro зерттеулер олардың цефтазидимге/авибактамға жүре пайда болған резистенттілік механизмдері болмағанда сезімтал болатынын болжамдайды. Грамтеріс микроорганизмдер • Citrobacter koseri • Enterobacter aerogenes • Morganella morganii • Proteus vulgaris • Providencia rettgeri In vitro деректер келесі түрлердің цефтазидимге/авибактамға сезімтал емес екенін көрсетеді. • Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал және резистентті) • Анаэробтар • Enterococcus spp. • Stenotrophomonas maltophilia • Acinetobacter spp. • Балалар • Туғаннан бастап 3 айға дейін • Цефтазидим/авибактам туғаннан бастап 3 айға дейінгі балаларда грам-теріс қоздырғыштар тудырған күдікті немесе расталған инфекциялары бар пациенттерде ашық дизайнды, рандомизациясыз, екі бөліктен тұратын (А бөлігі және В бөлігі) 2а фазасының клиникалық зерттеуі аясында зерттелді. А бөлігінде цефтазидим/авибактамның фармакокинетикалық (ФК) бейінін (негізгі мақсат) бағалау үшін, сондай-ақ қауіпсіздігі мен төзімділігін зерттеу үшін (екінші орындағы мақсат) бір реттік доза қолданылды. • В бөлігінде қауіпсіздік пен жағымдылығын бағалау үшін бірнеше дозалар қолданылды (негізгі мақсат), ал ФК бейіні мен тиімділігі екінші орындағы мақсаттар болды. Тиімділік статистикалық талдаусыз бақыланатын деректер негізінде бағаланды. • В бөлігіндегі клиникалық емделіп шығу немесе клиникалық жақсару жиілігі терапияны (ТОС, ITT) бағалау кезеңінде 81,0% (17/21) және ТОС сатысында 75,0% (12/16) құрады (модификацияланған ITT, кем дегенде препараттың бір дозасын қабылдаған пациенттер ғана қамтылған). ТОС (микро- ITT) сатысында микробиологиялық эрадикация немесе болжамды эрадикация жиілігі 80% (8/10) құрады. 3 айлықтан бастап және одан асқан Цефтазидим/авибактам 3 айдан бастап < 18 жасқа дейінгі жастағы балаларда бір жасырын, рандомизацияланған және салыстырмалы дизайны бар екі клиникалық 2 — фазадағы зерттеулерде зерделенді: бір зерттеу аИАИ бар пациенттерде, екіншісі НЖаИ бар пациенттерде жүргізілді. Екі зерттеудің де негізгі мақсаты цефтазидим/авибактам (+/- метронидазол) қауіпсіздігі мен жағымдылығын бағалау болды. Екінші орындағы мақсаттарға фармакокинетика мен тиімділікті зерделеу кірді, ал тиімділік ресми статистикалық талдаусыз сипаттамалық түрде бағаланды. Терапияны бағалау сатысындағы (ТОС, ITT) клиникалық емделіп шығу жиілігі аИАИ бар педиатриялық пациенттердегі меропенем үшін 95,5% (21/22) салыстырғанда цефтазидим/авибактам үшін 91,8% (56/61) құрады. ТОС (микро-ITT) сатысындағы микробиологиялық эрадикация жиілігі аИАИ бар педиатриялық пациенттердегі цефепим үшін 60,9% (14/23) салыстарғанда цефтазидим/авибактам үшін 79,6% (43/54) құрады.

Дозалау режимі Инфекциялық ауруларды емдеуде жеткілікті тәжірибесі бар дәрігермен кеңескеннен кейін ғана терапия нұсқалары шектеулі ересектер мен туғаннан бастап балаларда Ксавитаз препаратын аэробты грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекцияларды емдеу үшін қолдану ұсынылады. • Креатинин клиренсі (КК) > 50 мл/мин болатын ересектерде дозалануы • 1-кестеде есептелген креатинин клиренсі (КК) > 50 мл/мин болатын ересек пациенттер үшін ұсынылған венаішілік доза көрсетілген. • 1-кесте. Есептелген КК ≥ 50 мл/мин1 болатын ересек пациенттер үшін ұсынылған доза Инфекция типі — Цефтазидимнің/авибактамның дозасы — Енгізу жиілігі — Инфузияның ұзақтығы — Емнің ұзақтығы аИАИ2,3 — 2 г/0,5 г — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — 5–14 күн НЖаИ, оның ішінде пиелонефрит3 — 2 г/0,5 г — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — 5–10 күн4 АІП, соның ішінде ӨЖЖ астасқан пневмония3 — 2 г/0,5 г — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — 7–14 күн Жоғарыда аталған инфекциялардың кез келгенімен байланысты немесе болжамды түрде байланысты бактериемия — 2 г/0,5 г — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — Емнің ұзақтығы инфекцияның шоғырланған орнына байланысты анықталуы тиіс. Емдеу нұсқалары шектеулі пациенттерде аэробтық грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекциялар2,3 — 2 г/0,5 г — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — Инфекцияның ауырлық дәрежесіне, патоген (-дер) ге, сондай-ақ пациенттің клиникалық және бактериологиялық үдеуіне байланысты5 1 КК, Кокрофт — Голт формуласы бойынша есептелген. 2 Инфекция анаэробтық патогендерден туындағаны белгілі болса немесе жорамалданса, метронидазолмен біріктіріп қолдану керек. 3 Инфекциялық процесске осылардың ықпалы болғаны белгілі болса немесе жорамалданса, грамоң патогендерге қатысты белсенді, бактерияға қарсы дәрімен біріктіріп қолдану керек. 4 Жалпы көрсетілген ұзақтығы вена ішіне Ксавитаза енгізуді және одан кейін тиісінше пероральді терапияны қамтуы мүмкін. • 5 Цефтазидим/авибактам біріктірілімін 14 күннен астам уақыт бойы қолдану тәжірибесі өте шектеулі. • Креатинин клиренсі (КК) > 50 мл/мин/1,73 м2 болатын балалар жасындағы пациенттердегі дозалануы • 2-кестеде есептелген креатинин клиренсі (КК) > 50 мл/мин/1,73 м2 болатын балалар жасындағы пациенттер үшін ұсынылған венаішілік доза көрсетілген. • 2-кесте. Есептелген КК1 мәні > 50 мл/мин/1,73 м2 болатын 3 айлықтан бастап бала жастағы пациенттер үшін ұсынылатын доза. Инфекция типі — Жас тобы8 — Цефтазидимнің/авибактамның дозасы7 — Жиілігі — Инфузияның уақыты — Емнің ұзақтығы аИАИ2,3 НЕМЕСЕ НЖаИ, пиелонефритті қоса3 НЕМЕСЕ АІП, ӨЖЖ-мен астасқан пневмонияны қоса алғанда3 НЕМЕСЕ Емдеу нұсқалары шектеулі (ЕНШ) пациенттерде аэробтық грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекциялар2,3 — 6 айдан< 18 жасқа дейін — 50 мг/кг/12,5 мг/кг, бірақ 2 г/0,5 г асырмай. — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — аИАИ2,3: 5 – 14 күн НЖаИ 4: 5 – 14 күн ауруханалық пневмония/желдету-астасқан пневмония: 7 - 14 күн ЕНШ: инфекцияның ауырлығымен, қоздырғышымен (тарымен), сондай-ақ пациенттің клиникалық және бактериологиялық прогресімен анықталады Әр 8 сағат сайын — 2 сағат 3 айдан < 6 айға дейін6 — 40 мг/кг/10 мг/кг — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат 1 Креатинин клиренсі (КК) Шварцтың жеңілдетілген формуласын қолданумен есептеледі. 2 Егер анаэробты қоздырғыштардың инфекциялық процеске қатысуы белгілі болса немесе болжанса, метронидазолмен біріктірілімде қолдану керек. 3 Егер олардың инфекциялық процеске қатысуы белгілі болса немесе болжанса, грам-оң қоздырғыштарға қатысты белсенді бактерияға қарсы препаратпен біріктірілімде қолдану керек. 4 Емнің жоғарыда көрсетілген жалпы ұзақтығы вена ішіне Ксавитаз енгізуді және одан кейін тиісінше пероральді терапияға өтуді қамтуы мүмкін. 5Цефтазидим/авибактамды 14 күннен астам уақыт бойы қолдану тәжірибесі өте шектеулі. 6 Цефтазидим/авибактамды 3 айлықтан бастап < 6 айлыққа дейінгі нәрестелерде қолдану тәжірибесі шектеулі 7 Цефтазидим/авибактам бекітілген арақатынасы 4:1 біріктірілген препарат болады, ал дозалау бойынша ұсыныстар тек цефтазидим компонентіне негізделген 8 Зерттеуге қатыстырылған 3 айлықтан 12 айға дейінгі балалар күні жетіп туған балалар болды (≥37 апта гестация). 3 кесте: Жасы 3 айлықтан кіші балалар үшін ұсынылатын доза9 Инфекция типі — Жас тобы — Цефтазидимнің/авибактамның дозасы5 — Жиілігі — Инфузияның уақыты — Емнің ұзақтығы Асқынған құрсақішілік инфекциялар (аИАИ)¹,² НЕМЕСЕ Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциясы (НЖаИ), пиелонефритті қоса² НЕМЕСЕ Ауруханаішілік пневмония / желдетумен - астасқан пневмония (HAP/VAP)² НЕМЕСЕ Емдеу нұсқалары шектеулі (ЕНШ) пациенттерде аэробтық грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекциялар1,2 — Күні жетіп жаңа туған нәрестелер және сәбилер — > 28 күннен < 3 айға дейін — 30 мг/кг/ 7,5 мг/кг — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат — аИАИ: 5 – 14 күн НЖаИ 3: 5 – 14 күн ауруханаішілік пневмония / желдетумен - астасқан пневмония: 7 - 14 күн ЕНШ: инфекцияның ауырлығымен, қоздырғышымен (тарымен), сондай-ақ пациенттің клиникалық және бактериологиялық прогресімен анықталады. Туғанан бастап ≤ 28 күнге дейін — 20 мг/кг/5 мг/кг Шала туған жаңа туған нәрестелер және сәбилер6 — > 44 аптадан бастап < 53 аптасына дейін ЕКЖ (Соңғы етеккір тоқтағаннан кейінгі жастың)7 — 30 мг/кг/ 7,5 мг/кгп — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат 31 бастап ≤ 44 аптасына дейін, ЕКЖ (Соңғы етеккір тоқтағаннан кейінгі жастың) (ЕКЖ)⁷ — 20 мг/кг/5 мг/кг 26 бастап < 31 аптасына дейін, ЕКЖ7,8 — 20 мг/кг/5 мг/кг — Әр 12 сағат сайын — 2 сағат 1 Егер анаэробты қоздырғыштардың инфекциялық процеске қатысуы белгілі болса немесе болжанса, метронидазолмен біріктірілімде қолдану керек. 2 Егер олардың инфекциялық процеске қатысуы белгілі болса немесе болжанса, грам-оң қоздырғыштарға қатысты белсенді бактерияға қарсы препаратпен біріктірілімде қолдану керек. 3 Емнің жоғарыда көрсетілген жалпы ұзақтығы вена ішіне цефтазидим/авибактам енгізуді және одан кейін тиісінше пероральді терапияға өтуді қамтуы мүмкін. 4 Цефтазидим/авибактамды 14 күннен астам уақыт бойы қолдану тәжірибесі өте шектеулі. 5 Цефтазидим/авибактам бекітілген арақатынасы 4:1 біріктірілген препарат болады, ал дозалау бойынша ұсыныстар тек цефтазидим компонентіне негізделген 6 Шала туған балалар гестациясы < 37 апта ретінде анықталады. 7 Соңғы етеккір тоқтағаннан кейінгі жас (ЕКЖ). 8 26-дан бастап < 31 аптаға дейінгі ЕКЖ пациенттер үшін дозалау бойынша ұсыныстар тек фармакокинетикалық модельдеуге негізделген 9 Сарысудағы креатинин деңгейі осы жас үшін қалыптың жоғарғы шегінде немесе төмен деңгейдегі пациенттер. • Пациенттердің ерекше топтары • Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерге препараттың дозасын түзету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер 4 кестеде есептелген КК мәні ≤ 50 мл/мин болатын ересектер үшін дозаның ұсынылған түзетуі көрсетілген. • КК ≤ 50 мл/мин ересектердегі дозалануы 4-кесте. Есептелген КК1 мәні ≤ 50 мл/мин ересектер үшін ұсынылатын доза Жас тобы — Есептелген КК мәні (мл/мин) — Цефтазидимнің/авибактамның дозасы2,4 — Енгізу жиілігі — Инфузияның ұзақтығы Ересек пациенттер — 31–50 — 1 г/0,25 г — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат 16–30 — 0,75 г/0,1875 г — Әр 12 сағат сайын 6–15 — Әр 24 сағат сайын Гемодиализдегі пациенттерді қоса алғанда, бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігінің соңғы сатысы3 — Әр 48 сағат сайын 1 КК, Кокрофт — Голт формуласы бойынша есептелген. 2 Препараттың фармакокинетикалық қасиеттерін модельдеуге негізделген дозалар ұсынылады. 3 Цефтазидим және авибактам организмнен гемодиализде шығарылады. Гемодиализ күндері Ксавитаз препаратын гемодиализ аяқталғаннан кейін енгізу керек. 4 Цефтазидим/авибактам әсер етуші заттарының бекітілген арақатынасы 4:1 біріктірілген препарат болады, және оны дозалау бойынша ұсыныстар тек цефтазидимге ғана негізделген. 5 және 6-кестелерде әр түрлі жас топтарына сәйкес есептелген КК≤ 50 мл/мин/1,73 м2 балалар жасындағы пациенттер үшін ұсынылатын дозаны түзету келтірілген. • КК≤ 50 мл/мин/1,73 м2 болатын ≥ 2 жастағы балалар жасындағы пациенттердегі дозалануы 5 кесте: Есептелген КК¹ ≤ 50 мл/мин/1,73 м² болатын 2 жастан бастап < 18 жасқа дейінгі бала пациенттер үшін ұсынылатын дозалар Жас тобы — Есептелген КК мәні (мл/мин/1,73 м2) — Цефтазидимнің/авибактамның дозасы2,4 — Енгізу жиілігі — Инфузияның ұзақтығы 2 жастан бастап < 18 жасқа дейінгі балалар жасындағы пациенттер — 31–50 — 25 мг/кг/6,25 мг/кг-ден ең жоғарысы 1 г/0,25 г дейін — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат 16–30 — 18,75 мг/кг/4,7 мг/кг-ден ең жоғарысы 0,75 г/0,1875 г дейін — Әр 12 сағат сайын 6–15 — Әр 24 сағат сайын Гемодиализдегі пациенттерді қоса алғанда, бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігінің соңғы сатысы3 — Әр 48 сағат сайын 1 Креатинин клиренсі (КК) Шварцтың жеңілдетілген формуласын қолданумен есептеледі. 2 Дозасы фармакокинетикалық модельдеу негізінде ұсынылған. 3 Цефтазидим және авибактам организмнен гемодиализ кезінде шығарылады. Гемодиализ күндерінде Ксавитаз препаратын гемодиализ аяқталғаннан кейін енгізу керек. 4 Цефтазидим/авибактам әсер етуші заттарының бекітілген арақатынасы 4:1 біріктірілген препарат болады, және оны дозалау бойынша ұсыныстар тек цефтазидимге ғана негізделген. • КК≤ 50 мл/мин/1,73 м2 болатын 3 айлықтан бастап < 2 жасқа дейінгі балалар жасындағы пациенттердегі дозалануы • 6 кесте: Есептелген КК¹ ≤ 50 мл/мин/1,73 м² болатын 3 айлықтан бастап < 2 жасқа дейінгі жастағы педиатриялық пациенттер үшін ұсынылатын дозалар Жас тобы 4 — Есептелген КК мәні (мл/мин/1,73 м2) — Цефтазидимнің/авибактамның дозасы2,3 — Енгізу жиілігі — Инфузияның ұзақтығы 6 айлықтан бастап< 2 жасқа дейін — 31-ден 50 дейін — 25 мг/кг/6,25 мг/кг — Әр 8 сағат сайын — 2 сағат 3 айлықтан бастап < 6 айлыққа дейін — 20 мг/кг/5 мг/кг — Әр 8 сағат сайын 6 айлықтан бастап < 2 жасқа дейін — 16-дан 30 дейін — 18.75 мг/кг/4,7 мг/кг — Әр 12 сағат сайын 3 айлықтан бастап < 6 айлыққа дейін — 15 мг/кг/3,75 мг/кг — Әр 12 сағат сайын 1 Шварцтың жеңілдетілген формуласын қолданумен есептеледі. 2 Дозасы фармакокинетикалық модельдеу негізінде ұсынылған. 3 Цефтазидим/авибактам әсер етуші заттарының бекітілген арақатынасы 4:1 біріктірілген препарат болады, және оны дозалау бойынша ұсыныстар тек цефтазидимге ғана негізделген. 4 Зерттеуге қатыстырылған 3 айлықтан 12 айлыққа дейінгі балалар күні жетіп туған болды (≥ 37 апталық гестацияда). КК < 16 мл/мин/1,73 м² болатын 3 айлықтан < 2 жасқа дейінгі жастағы балаларға дозалау режимін ұсыну үшін деректер жеткіліксіз. Бүйрек функциясының бұзылу белгілері бар туғаннан 3 айға дейінгі балаларға арналған дозалау режимін ұсыну үшін деректер жеткіліксіз. • Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге препараттың дозасын түзету қажет емес. Енгізу әдісі мен жолы Вена ішіне инфузия алдында Ксавитаз ұнтағын инъекцияға арналған сумен қалпына келтіру керек, нәтижесінде алынған концентратты қолданар алдында бірден сұйылтылу керек. Қалпына келтірілген ерітінді - бұл түссізден сары түске дейінгі мөлдір, көрінетін бөлшектерсіз ерітінді. Ксавитаз (цефтазидим/авибактам) препараты біріктірілген препарат болып табылады; әрбір құтыда 4:1 бекітілген қатынасында 2 г цефтазидим және 0,5 г авибактам бар. Дозалау бойынша ұсыныстар тек цефтазидим компонентіне негізделген. Ерітіндіні дайындау және енгізу стандартты асептикалық әдістерге сәйкес жүргізіледі. Дозаларды тиісті мөлшердегі инфузиялық пакетте немесе инфузиялық шприцте дайындауға болады. Парентералды дәрілік препараттарды енгізер алдында механикалық қосылыстардың бар-жоғын көзбен қарап тексеру керек. Әрбір құты тек бір рет пайдалануға арналған. Пайдаланылмаған препарат немесе пайдаланылған материалдар жергілікті талаптарға сәйкес жойылуы керек. Қалпына келтірудің басталуы мен вена ішіне инфузия үшін ерітінді дайындаудың аяқталуы арасындағы жалпы уақыт аралығы 30 минуттан аспауы тиіс. Ересектер мен балаларға арналған дозаны ИНФУЗИЯЛЫҚ ПАКЕТТЕ немесе ИНФУЗИЯЛЫҚ ШПРИЦТЕ дайындау жөніндегі нұсқаулар ЕСКЕРТПЕ. Келесі емшара цефтазидимнің соңғы концентрациясы 8-40 мг/мл болатын инфузияға арналған ерітіндіні дайындау кезеңдерін сипаттайды. Барлық есептеулер осы кезеңдер басталғанға дейін жүргізілуі керек. - 3 айдан 12 айлыққа дейінгі бала жасындағы пациенттер үшін де 20 мг/мл концентрациясы бар ерітіндіні дайындау кезеңдері егжей-тегжейлі көрсетілген (көптеген жағдайларда жеткілікті болатын). - Туғаннан бастап (шала туғандарды қоса) < 3 айлыққа дейінгі балалар үшін 10 мг/мл концентрациясы бар ерітіндіні дайындау кезеңдері егжей-тегжейлі көрсетілген (көптеген жағдайларда жеткілікті болатын). • Қалпына келтірілген ерітіндіні дайындау (167,3 мг/мл цефтазидим) • Шприц инесін құтының қақпағына тығып және инъекцияға арналған 10 мл стерильді суды енгізу. б) Инені шығарып және құтыны мөлдір ерітінді алғанға дейін сілку керек. в) Ішкі артық қысымды төмендету үшін препаратты еріткеннен кейін құтының тығыны арқылы қысымды түсіру үшін инені қойыңыз (бұл препараттың стерильділігін сақтау үшін маңызды). • Инфузияға арналған соңғы ерітіндіні дайындау (цефтазидимнің соңғы концентрациясы 8–40 мг/мл болуы тиіс) • Инфузиялық пакет: қалпына келтірілген ерітіндінің тиісті түрде есептелген көлемін келесі компоненттердің кез-келгені бар инфузиялық пакетке ауыстыру арқылы қалпына келтірілген ерітіндіні қосымша сұйылтыңыз: 9 мг/мл (0,9 %) концентрациядағы инъекцияға арналған натрий хлориді ерітіндісі, 50 мг/мл (5 %) концентрациядағы инъекцияға арналған декстроза ерітіндісі немесе лактатты Рингер ерітіндісі. б) Инфузиялық шприц: қалпына келтірілген ерітіндінің дұрыс есептелген көлемін сұйылтқыштың жеткілікті көлемімен бірге (9 мг/мл концентрациядағы инъекцияға арналған натрий хлориді ерітіндісі (0,9 %) немесе 50 мг/мл концентрациядағы инъекцияға арналған декстроза ерітіндісі (5 %)) инфузиялық шприцке ауыстыру арқылы қалпына келтірілген ерітіндіні одан әрі сұйылтыңыз. Төмендегі 7 кестені қараңыз. 7 кесте. Ересектер мен балалар үшін Ксавитаз препаратының дозасын ИНФУЗИЯЛЫҚ ПАКЕТТЕ немесе ИНФУЗИЯЛЫҚ ШПРИЦТЕ дайындау. Ксавитаз препаратының дозасы (цефтазидим)1 — Қалпына келтірілген препараттың құтыдан алынатын көлемі — Инфузиялық пакетте сұйылтқаннан кейінгі ақырғы көлемі2 — Инфузияға арналған шприцтегі соңғы көлем3 2 г — Барлық ішіндегісі (шамамен 12 мл) — 50–250 мл — 50 мл 1 г — 6 мл — 25–125 мл — 25–50 мл 0,75 г — 4,5 мл — 19–93 мл — 19–50 мл Барлық қалған дозалары — Талап етілген доза негізінде есептелген көлем (мл): доза (мг, цефтазидим) ÷ 167,3 мг/мл цефтазидим — Көлемі (мл) инфузиялық пакеттің мөлшеріне және қажетті соңғы концентрацияға байланысты өзгереді (цефтазидим концентрациясы 8-40 мг / мл болуы тиіс) — Көлемі (мл) инфузиялық шприцтің мөлшеріне және қажетті соңғы концентрацияға байланысты өзгереді (цефтазидим концентрациясы 8–40 мг/мл болуы тиіс) 1 Тек цефтазидим компоненті негізінде. 2 Қолдану процесінде препараттың тұрақтылығын қамтамасыз ету үшін цефтазидим 8 мг/мл ең соңғы концентрациясына дейін 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада 12 сағатқа дейін сақтау кезінде, содан кейін 25 °C-ден аспайтын температурада 4 сағатқа дейін сақтау үшін сұйылтылады (яғни 2 г цефтазидим дозасын 250 мл-де, дозу 1 г цефтазидим дозасын 125 мл-де, 0,75 г цефтазидим дозасын 93 мл-де сұйылтады және т.с.с.). Цефтазидимнің барлық басқа концентрацияларында (> 8 мг/мл және 40 мг/мл дейінгі) препарат 25 °C-ден аспайтын температурада 4 сағатқа дейін пайдалану процесінде тұрақты болып қалады. ИНФУЗИЯЛЫҚ ШПРИЦТЕРДЕ 3 айдан 12 айға дейінгі балалар жасындағы пациенттерге қолдану үшін Ксавитаз препаратын дайындау ЕСКЕРТПЕ. Келесі тәртіп цефтазидимнің соңғы концентрациясы 20 мг/мл (көптеген жағдайларда жеткілікті) болатын инфузия ерітіндісін дайындау сатысын сипаттайды. Ерітінділерді 8-40 мг/мл цефтазидимнің соңғы концентрациясының диапазонына сәйкес басқа концентрацияларда дайындауға болады. • Қалпына келтірілген ерітіндіні дайындау (167,3 мг/мл цефтазидим): • Шприц инесін құтының қақпағына тығып және инъекцияға арналған 10 мл стерильді суды енгізу. б) Инені шығарып және құтыны мөлдір ерітінді алғанға дейін сілку керек. в)Ішкі қысымды төмендету үшін препаратты еріткеннен кейін құтының қақпағы арқылы қысымды төмендету үшін инені қойыңыз (бұл препараттың стерильділігін сақтау үшін маңызды). • Цефтазидимнің 20 мг/мл соңғы концентрациясына дейін инфузияға арналған соңғы ерітіндіні дайындау: а) қалпына келтірілген ерітіндінің дұрыс есептелген көлемін сұйылтқыштың жеткілікті көлемімен бірге (9 мг/мл (0,9 %) концентрациядағы инъекцияға арналған натрий хлориді ерітіндісі немесе 50 мг/мл (5 %) концентрациядағы инъекцияға арналған декстроза ерітіндісі) инфузиялық шприцке ауыстыру арқылы қалпына келтірілген ерітіндіні одан әрі сұйылтыңыз. б) есептеулерді растау үшін төмендегі 8, 9 немесе 10 кестелерді қараңыз. Келтірілген мәндер шамамен алынған, өйткені мәндерді тиісті өлшемдегі шприц шкаласының ең жақын бөлінуіне дейін дөңгелектеу қажет болуы мүмкін. Кестелерде барлық болуы мүмкін есептік дозалар ҚАМТЫЛМАҒАН, оған назар аударыңыз, бірақ есептеулерді тексеру мақсатында шамамен көлемді бағалау үшін пайдаланылуы мүмкін. 8 кесте. Креатинин клиренсі (КК) > 50 мл/мин/1,73 м2 болатын 3 айлықтан 12 айлыққа дейінгі балалар үшін Ксавитаз препаратын дайындау (цефтазидимнің ақырғы концентрациясы 20 мг/мл) Жасы және Ксавитаз препаратының дозасы (мг/кг)1 — Салмағы (кг) — Дозасы (мг, цефтазидим) — Құтыдан алынған қалпына келтірілген ерітіндінің көлемі (мл) — Араластыруға арналған сұйылтқыштың көлемі (мл) 6 айлықтан бастап 12 айлыққа дейін. 50 мг/кг цефтазидим — 5 — 250 — 1,5 — 11 6 — 300 — 1,8 — 13 7 — 350 — 2,1 — 15 8 — 400 — 2,4 — 18 9 — 450 — 2,7 — 20 10 — 500 — 3 — 22 11 — 550 — 3,3 — 24 12 — 600 — 3,6 — 27 3 айлықтан бастап < 6 айлыққа дейін. 40 мг/кг цефтазидим — 4 — 160 — 1 — 7,4 5 — 200 — 1,2 — 8,8 6 — 240 — 1,4 — 10 7 — 280 — 1,7 — 13 8 — 320 — 1,9 — 14 9 — 360 — 2,2 — 16 10 — 400 — 2,4 — 18 1 Тек цефтазидим компоненті негізінде. 9 кесте. КК 31 бастап 50 мл/мин/1,73 м2 дейін болатын 3 айлықтан 12 айлыққа дейінгі балалар үшін Ксавитаз препаратын дайындау (цефтазидимнің ақырғы концентрациясы 20 мг/мл) Жасы және Ксавитаз препаратының дозасы (мг/кг)1 — Салмағы (кг) — Дозасы (мг, цефтазидим) — Құтыдан алынған қалпына келтірілген ерітіндінің көлемі (мл) — Араластыруға арналған сұйылтқыштың көлемі (мл) 6 айлықтан бастап 12 айлыққа дейін 25 мг/кг цефтазидим — 5 — 125 — 0,75 — 5,5 6 — 150 — 0,9 — 6,6 7 — 175 — 1 — 7,4 8 — 200 — 1,2 — 8,8 9 — 225 — 1,3 — 9,6 10 — 250 — 1,5 — 11 11 — 275 — 1,6 — 12 12 — 300 — 1,8 — 13 3 айлықтан бастап < 6 айлыққа дейін 20 мг/кг цефтазидим — 4 — 80 — 0,48 — 3,5 5 — 100 — 0,6 — 4,4 6 — 120 — 0,72 — 5,3 7 — 140 — 0,84 — 6,2 8 — 160 — 1 — 7,4 9 — 180 — 1,1 — 8,1 10 — 200 — 1,2 — 8,8 1 Тек цефтазидим компоненті негізінде. 10 кесте. КК 16 бастап 30 мл/мин/1,73 м2 дейін болатын 3 айлықтан 12 айлыққа дейінгі балалар үшін Ксавитаз препаратын дайындау (цефтазидимнің ақырғы концентрациясы 20 мг/мл) Жасы және Ксавитаз препаратының дозасы (мг/кг)1 — Салмағы (кг) — Дозасы (мг, цефтазидим) — Құтыдан алынған қалпына келтірілген ерітіндінің көлемі (мл) — Араластыруға арналған сұйылтқыштың көлемі (мл) 6 айлықтан бастап 12 айлыққа дейін 18,75 мг/кг цефтазидим — 5 — 93,75 — 0,56 — 4,1 6 — 112,5 — 0,67 — 4,9 7 — 131,25 — 0,78 — 5,7 8 — 150 — 0,9 — 6,6 9 — 168,75 — 1 — 7,4 10 — 187,5 — 1,1 — 8,1 11 — 206,25 — 1,2 — 8,8 12 — 225 — 1,3 — 9,6 3 айлықтан бастап < 6 айлыққа дейін. 15 мг/кг цефтазидим — 4 — 60 — 0,36 — 2,7 5 — 75 — 0,45 — 3,3 6 — 90 — 0,54 — 4 7 — 105 — 0,63 — 4,6 8 — 120 — 0,72 — 5,3 9 — 135 — 0,81 — 6 10 — 150 — 0,9 — 6,6 1 Тек цефтазидим компоненті негізінде. Туғаннан бастап (шала туғандарды қоса) < 3 айлыққа дейінгі балалар: ЕСКЕРТПЕ: Бұл емшара туғаннан бастап (шала туғандарды қоса) < 3 айлыққа дейінгі балаларға 250 мг-дан аз дозаларды енгізуге жарамды 10 мг/мл цефтазидимнің соңғы концентрациясы бар стандартты инфузиялық ерітіндіні дайындау сатыларын сипаттайды. Балама концентрацияларды дайындауға болады, бірақ олардың соңғы концентрациясы 8-40 мг/мл цефтазидим диапазонында болуы керек. 1. Қалпына келтірілген ерітіндіні дайындау (167,3 мг/мл цефтазидим): a) Шприц инесін құтының тығынына енгізу және инъекцияға арналған 10 мл стерильді суды қосу. b) Инені шығарып және құтыны мөлдір ерітінді алғанға дейін сілку керек.c) Ішкі артық қысымды жою үшін препаратты толық еріткеннен кейін құтының тығыны арқылы қысымды түсіру үшін инені қойыңыз (бұл препараттың стерильділігін сақтау үшін маңызды). 2. Цефтазидимнің соңғы концентрациясы 10 мг/мл болатын инфузиялық ерітінді концентратын дайындау: a) 3 мл ерітіндіні 47 мл сұйылтқыш (инъекцияға арналған 0,9% натрий хлориді ерітіндісі) бар құтыға немесе шприцке ауыстырып, қалпына келтірілген ерітіндіні қосымша сұйылтыңыз немесе 50 мл-ге дейін 5% инъекциялық ерітіндісімен (50 мг/мл) сұйылтыңыз. b) Мұқият араластырыңыз, мысалы, инфузиялық қапты мұқият бұрыңыз немесе ерітіндіні екі шприцтің арасына кем дегенде 5 рет коннектордың көмегімен ақырын араластырыңыз. c) Цефтазидим концентрацияланған ерітіндісінің қажетті көлемін 10 мг/мл инфузиялық шприцке ауыстырыңыз. Ерітіндінің көлемін дәл есептеу үшін 11-кестені қараңыз. Мәндер шамамен алынған, өйткені ерітіндіні алу үшін қолайлы шприцтің ең жақын градуирленген белгісіне дейін дөңгелектеу қажет болуы мүмкін. Ескертпе: Кестелер есептелген дозалардың барлық түрлерін қамтымайды, бірақ көлемді жобамаен анықтау және есептеулерді тексеру үшін пайдаланылуы мүмкін. 11 кесте: Туғаннан бастап (шала туғандарды қоса) < 3 айлыққа дейінгі балаларда цефтазидим/авибактам дозалау Құтыдан таңдалған 3 мл қалпына келтірілген ерітіндіні 47 мл сұйылтқышқа қосу арқылы дайындалған 50 мл цефтазидим/авибактам концентрацияланған ерітіндісі (соңғы концентрациясы 10 мг/мл цефтазидим) қолданылады. Жасы және цефтазидим/авибактам дозасы (мг/кг)¹ — Салмағы (кг) — Дозасы (мг, цефтазидим) — Енгізуге арналған цефтазидимнің концентрацияланған ерітіндісінің (мл) көлемі 10 мг/мл Күні жетіп туған нәрестелер (гестациялық жасы ≥ 37 апта) > 28 күннен бастап < 3 айға дейін НЕМЕСЕ Шала туған нәрестелер > 44 аптадан бастап ПКМ < 53 аптасына дейін 30 мг/кг цефтазидим — 3 — 90 — 9 3.5 — 105 — 10.5 4 — 120 — 12 4.5 — 135 — 13.5 5 — 150 — 15 5.5 — 165 — 16.5 6 — 180 — 18 6.5 — 195 — 19.5 7 — 210 — 21 7.5 — 225 — 22.5 8 — 240 — 24 Күні жетіп жаңа туған нәрестелер (гестациялық жасы ≥ 37 апта) туғаннан бастап ≤ 28 күнге дейін НЕМЕСЕ Шала туған нәрестелер және сәбилер 26 бастап ПКМ ≤ 44 аптасына дейінгі 20 мг/кг цефтазидим — 0.8 — 16 — 1.6 1 — 20 — 2 1.2 — 24 — 2.4 1.4 — 28 — 2.8 1.6 — 32 — 3.2 1.8 — 36 — 3.6 2 — 40 — 4 2.2 — 44 — 4.4 2.4 — 48 — 4.8 2.6 — 52 — 5.2 2.8 — 56 — 5.6 3 — 60 — 6 3.5 — 70 — 7 4 — 80 — 8 4.5 — 90 — 9 5 — 100 — 10 5.5 — 110 — 11 6 — 120 — 12 1 Тек цефтазидим компоненті негізінде.

- әсер етуші заттарға немесе «құрамы» бөлімінде атап келтірілген қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - цефалоспориндер қатарындағы бактерияға қарсы кез келген дәріге аса жоғары сезімталдық. - кез келген басқа бета-лактамды антибиотиктерге (мысалы, пенициллиндерге, монобактамдарға немесе карбапенемдерге) ауыр аса жоғары сезімталдық (мысалы, анафилаксиялық реакциялар, терінің ауыр реакциялары) реакциясы.

Жағымсыз реакциялар жүйелік-ағзалық кластарына және пайда болу жиілігіне қарай жіктеледі. Пайда болу жиілігінің санаттары жағымсыз реакциялардан және (немесе) зертханалық көрсеткіштердің нормасынан потенциалды клиникалық маңызды ауытқулардан алынған және келесі түрде айқындалады: өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥ 1/100 - < 1/10 дейін); жиі емес (≥ 1/1000 - < 1/100 дейін); сирек (≥ 1/10 000 - < 1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10 000) және белгісіз (қолда бар мәліметтер негізінде анықтау мүмкін емес). 12 кесте. Жағымсыз реакциялардың жүйелік-ағзалар класы бойынша пайда болу жиілігі Жүйелік ағзалар класы — Өте жиі — Жиі — Жиі емес — Өте сирек — Белгісіз Инфек-циялық және паразит-тік аурулар - — Кандидоз (вульвовагиналық кандидозды және кандидозды стоматитті қоса) — Колит, Clostridioides difficile туындаған Жалғанжарғақшалы колит Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — Кумбс сынамасының оң түзуі — Эозинофилия Тромбоцитоз Тромбоцитопения — Нейтропения Лейкопения Лимфоцитоз — Агранулоцитоз Гемолиздік анемия Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — Анафилаксиялық реакция Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — Бас ауыруы Бас айналуы — Парестезия Жүрек тарапынан бұзылулар — Коунис синдромыа,* Асқазан-ішек жолдары тарапынан бұзылулар — Диарея Іштің ауыруы Жүрек айнуы Құсу — Дисгевзия Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы Аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы Сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы Гамма-глютамилтрансфераза деңгейінің жоғарылауы Қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы — Сарғаю Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — Макулопапулезді бөртпе Есекжем Қышыну — Уытты эпидермалық некролиз Стивенс — Джонсон синдромы Көп формалы эритема Ангионевроздық ісіну Эозинофилиясы және жүйелік симптомдары бар (DRESS-синдром) дәрілік реакция Жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP) Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар — Қандағы креатинин деңгейі жоғарылауы Қандағы мочевина деңгейі жоғарылауы Жедел бүйрек жеткіліксіздігі — Тубулоинтерстициальді нефрит Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі бұзылулар — Инфузия орнындағы тромбоз Инфузия орнындағы флебит Пирексия * Сатудан кейін анықталған жағымсыз реакциялар. а Аллергиялық реакцияға байланысты жедел коронарлық синдром. Бала жасындағы пациенттер Туғаннан бастап 3 айлыққа жетпегенге дейін Жаңа туған нәрестелер мен 3 айлыққа жетпеген нәрестелердегі қауіпсіздікті бағалау 46 пациент (туғаннан бастап 3 айлыққа жетпегенге дейін) цефтазидим/авибактам қабылдаған бір клиникалық зерттеудің қауіпсіздік деректеріне негізделген. Жалпы алғанда, осы 46 педиатриялық пациентте тіркелген жағымсыз реакциялар пациенттердің үлкенірек жастағы топтарында (яғни 3 айлықтан бастап балалар мен ересектерде) цефтазидим/авибактамның белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. 3 айлықтан бастап және одан үлкен 3 айлық және одан асқан балалардың қауіпсіздігін бағалау екі клиникалық зерттеулердің қауіпсіздік деректеріне негізделген, онда аИАИ бар 61 пациент (3 жастан бастап 18 жасқа жетпегенге дейін) және НЖаИ бар 67 пациент (3 айлықтан бастап 18 жасқа жетпегенге дейін) цефтазидим/авибактам алды. Жалпы алғанда, осы 128 баланың қауіпсіздік бейіні аИАИ және НЖаИ бар ересек пациенттерде бақыланғанмен ұқсас болды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: цефтазидим/авибактамның артық дозалануы неврологиялық асқынуларға, соның ішінде энцефалопатияға, құрысуларға және цефтазидим компонентімен байланысты комаға әкелуі мүмкін. Емі: қан сарысуындағы цефтазидим деңгейін гемодиализ немесе перитонеалды диализ арқылы азайтуға болады. 4 сағаттық гемодиализ кезінде авибактам дозасының 55% шығарылды.

Арнайы сақтандырулар Аса жоғары сезімталдық реакциялары Аса жоғары сезімталдықтың күрделі және сирек жағдайда өліммен аяқталатын реакциялары дамуы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық реакциялары дамыған жағдайда Ксавитаз препаратымен емдеуді дереу тоқтату және қажетті шұғыл көмекті көрсету керек. Коунис синдромына дейін үдейтін аса жоғары сезімталдық реакциялары (миокард инфарктісіне әкелуі мүмкін жедел аллергиялық коронарлық артериоспазм) туралы хабарламалар бар. Емдеуді бастағанға дейін пациенттің анамнезінде цефтазидимге, басқа цефалоспориндерге немесе кез келген басқа β-лактамды антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық реакциясының бар-жоғын анықтау керек. Цефтазидимді/авибактамды пенициллиндерге, монобактамдарға немесе карбапенемдерге анамнезінде ауыр емес аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерге енгізген кезде сақтық танытқан жөн. Стивенс-Джонсон синдромын (SJS), уытты эпидермалық некролизді (TEN), эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен байқалатын дәрілік реакцияны (DRESS), сондай-ақ өмірге қауіп төндіруі немесе өлімге әкелуі мүмкін жедел жайылған экзантематозды пустулезді (AGEP) қоса, терінің ауыр жағымсыз реакциялары (SCARs) цефтазидимді қолданған кезде белгісіз жиілікпен тіркелді (4.8 бөлімін қараңыз). Пациенттерді болуы мүмкін белгілері мен симптомдары туралы хабардар етіп, терінің жағдайын мұқият бақылау керек. Осындай реакциялардың дамығанын көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болған кезде Ксавитаз препаратын дереу тоқтату және баламалы емді тағайындау мүмкіндігін қарастыру қажет. Егер пациентте цефтазидимді қолданумен байланысты SJS, TEN, DRESS немесе AGEP сияқты ауыр реакция дамыса, бұл пациентке кейін Ксавитаз препаратымен емдеуді қайта бастауға ешқандай жағдайда болмайды. Clostridioides difficile-астасқан диарея Цефтазидимді/авибактамды пайдаланған кезде Clostridioides difficile -астасқан диарея жағдайлары тіркелген, оның ауырлық дәрежесі жеңілден өмірге қауіп төндіретінге дейін болуы мүмкін. Ксавитаз препаратын қабылдау кезінде немесе қабылдағаннан кейін диарея дамыған пациенттерде осы диагнозды ескеру керек. Ксавитаз препаратымен емді тоқтату және Clostridioides difficile спецификалық ем тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Мұндайда пациент перистальтиканы бәсеңдететін препараттарды қабылдамауы тиіс. Бүйрек функциясының бұзылуы Цефтазидим және авибактам бүйрек арқылы шығарылады, сондықтан препараттың дозасын бүйрек функциясының бұзылу дәрежесіне сәйкес азайту керек. Анда-санда, егер цефтазидимнің дозасы азайтылмаса, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде неврологиялық асқынулар, соның ішінде тремор, миоклония, құрысу ұстамаларынсыз эпилепсия, құрысулар, энцефалопатия және кома тіркелген. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде есептелген креатинин клиренсін мұқият бақылаған жөн. Кейбір пациенттерде қан сарысуындағы креатинин деңгейі бойынша есептелген креатинин клиренсі, әсіресе инфекцияны емдеудің бастапқы сатысында тез өзгеруі мүмкін. Нефроуыттылық Цефалоспориндердің және нефроуытты дәрілік заттардың жоғары дозаларымен, мысалы, аминогликозидтермен немесе күшті диуретиктермен (мысалы, фуросемидпен) біріктіріп емдеу бүйрек функциясына теріс әсер етуі мүмкін. Тікелей антиглобулиндік тестідегі (ТАГТ немесе Кумбс сынамасы) сероконверсия және гемолиздік анемияның ықтимал қаупі Цефтазидимді/авибактамды қолданған кезде тікелей антиглобулиндік тестінің (ТАГТ немесе Кумбс сынамасы) оң нәтижелері болуы мүмкін, бұл қанның айқаспалы сынамаларының нәтижелеріне әсер етуі және (немесе) дәрілік иммундық гемолиздік анемияны туғызуы мүмкін. Цефтазидим/авибактам біріктірілімін қабылдайтын пациенттерде ТАГТ бойынша сероконверсияның пайда болу жиілігі жоғарылауына қарамастан, клиникалық зерттеулерде (бастапқы деңгейде және кейінгі бақылау уақытында кем дегенде бір рет Кумбс сынамасының теріс нәтижесі бар пациенттерде сероконверсияның болжамды диапазоны 3 фазадағы зерттеулерде 3,2-ден 20,8 %-ға дейін болды), препаратпен емдеген кезде ТАГТ оң сынамасы бар пациенттерде гемолиздің дамуы туралы деректер болған жоқ. Әйтсе де Ксавитаз препаратымен емдеуге байланысты гемолиздік анемияның даму мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Ксавитаз препаратымен емдеу кезінде немесе емдеуден кейін анемиясы бақыланған пациенттерде осы мүмкіндік бар-жоғы тексерілуі тиіс. Клиникалық деректердің шектеулілігі ӨЖЖ астасқан пневмонияны қоса, аИАИ, НЖаИ және АІП емдеу үшін цефтазидим/авибактам біріктірілімінің клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігіне зерттеулер жүргізілді. Ересектердегі асқынған интраабдоминальді инфекциялар Екі зерттеуде аИАИ бар пациенттерде ең жиі диагноз (шамамен 42 %) аппендикулярлық перфорация немесе периаппендикулярлық абсцесс болды. Шамамен 87 % пациенттерде APACHE II балы ≤ 10 құрады, және 4 %-да жай-күйіне бастапқы баға бергенде бактериемия болды. Өліммен аяқталған нәтижелер цефтазидим/авибактам біріктірілімі мен метронидазолды қабылдаған 2,1 % (18/857) пациенттерде, және меропенем қабылдаған 1,4 % (12/863) пациенттерде тіркелді. КК бастапқы мәні 30-дан 50 мл/мин дейін болған қосалқы топта өліммен аяқталған нәтижелер цефтазидим/авибактам біріктірілімі мен метронидазолды қабылдаған 16,7 % (9/54) пациенттерде, және меропенем қабылдаған 6,8 % (4/59) пациенттерде тіркелді. КК 30-дан 50 мл/мин дейінгі пациенттер цефтазидим/авибактам біріктірілімін осы қосалқы топтағы пациенттер үшін қазіргі сәтте ұсынылғаннан азырақ дозада қабылдады. Ересектердегі несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары Екі зерттеуде НЖаИ бар пациенттер арасында 381/1091 (34,9 %) пациенттер пиелонефритсіз НЖаИ бар зерттеуге, ал 710 (65,1 %) жедел пиелонефриті бар зерттеуге қосылды (mMITT популяциясы). Жалпы алғанда НЖаИ бар 81 пациентте (7,4 %) жай-күйге бастапқы баға бергенде бактериемия болды. Ересектердегі ауруханаішілік пневмония (оның ішінде өкпені жасанды желдетумен астасқан пневмония) Бір зерттеуде АІП бар пациенттер арасында 280/808 (34,7 %-да) ӨЖЖ астасқан пневмония болды, ал 40/808 (5 %-да) – жай-күйге бастапқы баға бергендегі бактериемия болды. Емдеу нұсқалары шектелген пациенттер Грамтеріс аэробтық патогендерден туындаған инфекциялары бар, емдеу нұсқалары шектелген пациенттерді емдеу үшін цефтазидим мен авибактамды қолдану тек қана цефтазидимді қолдану тәжірибесіне және цефтазидимнің/авибактамның фармакокинетикалық және фармакодинами-калық бейіні арасындағы байланысты талдау нәтижелеріне негізделген. Цефтазидим/авибактамның әсер ету спектрі Цефтазидим көптеген грамоң микроорганизмдерге және анаэробтарға қатысты мүлде немесе мүлде дерлік белсенді емес. Инфекция осы патогендерден туындағаны белгілі болса немесе күдік тудырса, бактерияға қарсы қосымша дәрілерді пайдалану керек. Авибактамның тежеу спектрі цефтазидим әсерінің белсенділігін жоятын көптеген ферменттерді, соның ішінде Амблер жіктемесі бойынша А және C класындағы β-лактамазаларды қамтиды. Авибактам B класындағы ферменттерді (металло-бета-лактамазалар) тежемейді және D класындағы көптеген ферменттерді тежеуге қабілетсіз. Сезімтал емес организмдер Ұзақ уақыт пайдалану нәтижесінде сезімтал емес микроорганизмдердің (мысалы, энтерококктар, зеңдер) шамадан тыс өсуі мүмкін, бұл емдеуді тоқтатуды немесе басқа да тиісті шараларды қабылдауды қажет етуі мүмкін. Зертханалық талдаулар нәтижелеріне әсері Цефтазидим жалған оң нәтижелерге әкелуі мүмкін, гликозурияны анықтауға арналған, мысты қалпына келтіру әдістерімен (Бенедикт, Фелинг бойынша, Clinitest) жүргізілетін талдаулардың нәтижелеріне әсер етуі ықтимал. Цефтазидим ферменттерге негізделген гликозурияға талдау нәтижелерін өзгертпейді. Натрий бақыланатын диета Бұл дәрілік препараттың әр құтысында шамамен 146 мг натрий бар, бұл ДСҰ ұсынған тәуліктік ең жоғары дозаның 7,3% баламалы, ересектер үшін ұсынылатын тәуліктік тұтыну нормасы (ҰТТ) 2 г натрийге тең. Бұл препараттың тәуліктік ең жоғары дозасы ДСҰ ұсынған натрий тәуліктік ең жоғары тұтынудың 22% құрайды. Ксавитаз препаратының натрий құрамы жоғары саналады. Бұны натрий тұтынуы бақыланатын диета сақтайтын пациенттерге Ксавитаз препаратын енгізгенде ескеру керек. Дайындау кезінде Ксавитаз препаратын құрамында натрий бар ерітінділермен сұйылтуға болады және бұл пациенттің барлық көздерден алатын натрийдің жалпы мөлшерін есептеу кезінде ескерілуі керек. Балаларда қолдану Артық дозалану қаупі бар, әсіресе туылғаннан бастап 12 айға дейінгі балаларда. Дозаны енгізу көлемін есептеу кезінде сақ болу керек. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Ксавитаз препаратын енгізу кезінде көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін жағымсыз әсерлер (мысалы, бас айналуы) пайда болуы мүмкін.

Цефтазидимнің клиникаға дейінгі зерттеулері жүктілікке, эмбриофетальды дамуға, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуға қатысты тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлердің жоқтығын көрсетеді. Авибактамның клиникаға дейінгі зерттеулері тератогендік әсер туралы деректерсіз репродуктивті уыттылықты көрсетті. Цефтазидим/авибактамды жүктілік кезінде егер потенциалды пайдасы болжамды қаупінен басым болса ғана қолдану керек. Цефтазидим адамның емшек сүтіне аздаған мөлшерде өтеді. Авибактамның емшек сүтіне бөлінетін-бөлінбейтіні белгісіз. Жаңа туған нәрестеге/емшектегі сәбиге қаупін жоққа шығаруға болмайды. Баланы емізуді тоқтату немесе цефтазидиммен/авибактаммен емдеуді тоқтату/бой тарта тұру туралы шешім сәби үшін емшек емудің артықшылығы мен әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, қабылдануы тиіс. Адамдарда цефтазидим/авибактамның репродуктивті функцияға әсері зерттелмеген. Цефтазидимнің клиникаға дейінгі зерттеулері туралы деректер жоқ. Авибактамның клиникаға дейінгі зерттеулері фертильділікке зиянды әсерін анықтаған жоқ.

Авибактам in vitro OAT1 жән OAT3 тасымалдаушы ақуыздарының субстраты болып табылады, бұл авибактамның қан компартментінен белсенді қармалуына жағдай жасауы, демек, организмнен шығарылуына ықпал етуі мүмкін. Пробенецид (OAT күшті тежегіші) бұл қармалуды in vitro 56–70 % тежейді, және демек, авибактамның организмнен шығарылуын өзгерту әлеуеті бар. Авибактам мен пробенецидтің клиникалық өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілмегендіктен, авибактамды пробенецидпен бірге тағайындау ұсынылмайды. Авибактам P450 цитохромы ферменттерін in vitro елеулі түрде тежеуін көрсеткен жоқ. Авибактам және цефтазидим in vitro клиникалық маңызды концентрацияларда P450 цитохромы индукциясын көрсеткен жоқ. Авибактам және цефтазидим клиникалық маңызы бар экспозиция ауқымында бүйректегі және бауырдағы негізгі тасымалдаушы ақуыздарды тежемейді, сондықтан бұл механизмдердің өзара әрекеттесу әлеуеті төмен деп саналады. Клиникалық деректердің негізінде цефтазидим мен авибактамның, сондай-ақ авибактам/цефтазидим мен метронидазолдың арасында өзара әрекеттесудің жоқ екені көрсетілген. Өзара әрекеттесудің басқа типтері Цефалоспориндердің және нефроуытты дәрілік заттардың жоғары дозаларымен, мысалы, аминогликозидтермен немесе күшті диуретиктермен (мысалы, фуросемидпен) бірге емдеу бүйрек функциясына теріс әсер етуі мүмкін. Хлорамфеникол in vitro цефтазидимнің және басқа цефалоспориндердің антагонисі болып табылады. Бұл нәтиженің клиникалық маңызы белгісіз, бірақ in vivo антагонизмі бар болуы мүмкін, соған байланысты осы препараттарды бірге қабылдаудан аулақ болу керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Қалпына келтіруден кейін Қалпына келтірілген ерітіндісі бар құтыны дереу пайдалану керек. Сұйылтудан кейін Инфузиялық пакеттер «Дозалау режимі» бөлімінде көрсетілген сұйылтқыштарды қолдана отырып, вена ішіне енгізуге арналған ерітінді дайындағанда (цефтазидим концентрациясы 8 мг/мл) қолдану кезінде (құтыны алғашқы ашқан сәттен бастап) 2–8 °C температурада 12 сағатқа дейін, одан кейін 25 °C-ден аспайтын температурада 4 сағатқа дейін сақталған кезде химиялық және физикалық тұрақтылығы дәлелденген. «Дозалау режимi» бөлімде көрсетілген сұйылтқыштарды қолдана отырып, вена ішіне енгізуге арналған ерітінді дайындағанда (цефтазидим концентрациясы > 8 мг/мл және 40 мг/мл дейін) қолдану кезінде (құтыны алғашқы ашқан сәттен бастап) 25 °C-ден аспайтын температурада 4 сағатқа дейін сақталған кезде химиялық және физикалық тұрақтылығы дәлелденген. Микробиологиялық тұрғыдан алғанда, егер қалпына келтіру және сұйылту бақыланатын және валидацияланған асептикалық жағдайларда жүргізілмесе, дәрілік препаратты дереу қолдану керек. Егер ол дереу қолданылмаса, пайдалану сәтіне дейінгі сақтау уақыты мен шарттары үшін жауапкершілік пайдаланушыға жүктеледі; және олар жоғарыда көрсетілген мәндерден аспауы тиіс. Инфузиялық шприцтар «Дозалау режимi» бөлімде көрсетілген сұйылтқыштарды қолдана отырып, вена ішіне енгізуге арналған ерітінді дайындау кезінде (цефтазидим концентрациясы 8 мг/мл және 40 мг/мл дейін), пайдалану процесінде химиялық және физикалық тұрақтылық 6 сағатқа дейін сақталған кезде (құтыны алғашқы ашқан сәттен бастап) 25 °C-ден аспайтын температурада көрсетілді. Микробиологиялық тұрғыдан алғанда, егер қалпына келтіру және сұйылту бақыланатын және валидацияланған асептикалық жағдайларда ғана жүргізілмесе, дәрілік препаратты дереу қолдану керек. Егер препарат дереу қолданылмаса, пайдалану сәтіне дейінгі сақтау уақыты мен шарттары үшін жауапкершілік пайдаланушыға жүктеледі; сақтау уақыты 25 °C-ден аспайтын температурада 6 сағаттан аспауы тиіс. Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 30оС-ден аспайтын температурада Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!