Комбитид Стархалер порошок 25 мкг/50 мкг

Препараттың құрамы Бір дозаның құрамында белсенді заттар: сальметерол ксинафоаты, 25 мкг сальметеролға (микрондалған) баламалы, 50 мкг немесе 125 мкг немесе 250 мкг флутиказон пропионаты (микрондалған), қосымша зат - лактоза моногидраты (микрондалған). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ түсті ұнтақ.

Демікпе Комбитид Стархалер біріктірілген препаратты (ұзақ әсер ететін бета-2 агонисі және ингаляциялық кортикостероид) қолдану орынды болған кезде демікпені демеуші ем үшін көрсетілген: -ингаляциялық кортикостероид және ингаляция арқылы қажет болған жағдайда қолданылатын қысқа әсер ететін β2-агонист көмегімен ауруды талапқа сай бақылауға қол жеткізе алмаған пациенттерде немесе -ингаляциялық кортикостероидты және β2-агонистің ұзақ әсер ететін препаратын, ингаляциялық препаратты қолдана отырып, ауруды бақылауға қол жеткізген пациенттерде Өкпенің созылмалы обструктивті ауруы (ӨСОА) Комбитид Стархалер ӨСОА бар, ҚДК1 қалыпты мәннен <60% (бронхолитикалық дәріні қолданғанға дейін) құрайтын және анамнезінде қайталанатын асқынулары бар, тұрақты бронхолитикалық емге қарамастан айқын симптомдары сақталатын пациенттерді симптоматикалық емдеу үшін көрсетілген.

Әсер ету механизмі және фармакодинамикалық әсерлер Комбитид Стархалер құрамында әсер ету механизмдері әр түрлі сальметерол және флутиказон пропионаты бар. Екі препараттың әсер етуінің тиісті механизмдері төменде сипатталған: Сальметерол: Сальметерол бүйірлік тізбегі ұзын, ұзақ әсер ететін β2-адренорецепторлардың (12 сағат) селективті агонисі болып табылады, ол рецептордың сыртқы доменімен байланысады. Сальметерол әдеттегі қысқа әсер ететін β2-агонисттердің ұсынылатын дозаларына қарағанда бронходилатацияның анағұрлым ұзақтығын (кем дегенде 12 сағат) қамтамасыз етеді. Флутиказон пропионаты: Ұсынылған дозаларда ингаляция жолымен енгізілетін флутиказон пропионаты өкпеде қабынуға қарсы әсерге ие (глюкокортикоидтардың арқасында), бұл кортикостероидтарды жүйелі енгізгенге қарағанда аз жағымсыз реакциялармен симптомдардың азаюына және демікпенің өршуіне әкеледі. Комбитид стархалермен дозаланудың ыңғайлы режиміне байланысты β2-адренорецептор агонисін бір уақытта алатын және әр түрлі ингаляторлардан кортикостероидтарды алатын пациенттер үшін балама болуы мүмкін. Клиникалық тиімділік және қауіпсіздік Персистирлеуші демікпесі бар ересектер мен жасөспірімдерде 12 айлық зерттеу демікпені емдеудің қолжетімді мақсатын анықтау үшін қауіпсіздік пен тиімділік салыстырылды. Емдеу 12 апта сайын толық бақылауға жеткенге дейін немесе зерттелетін препараттың ең жоғары дозасына жеткенге дейін ұлғайтылды. Зерттеулер көрсеткендей, пациенттердің көпшілігі тек ИКС қабылдаған пациенттерге қарағанда флутиказон пропионатымен сальметерол көмегімен демікпені бақылауға қол жеткізді және бұл бақылауға кортикостероидтың төмен дозасында қол жеткізілді. Флутиказон пропионатымен сальметеролды пайдаланған кезде жақсы бақыланатын демікпеге тек ИКС пайдалағаннан гөрі тезірек қол жеткізілді. Пациенттердің 50% - ы жақсы бақылаудың бірінші аптасына жету үшін қажет уақыт ИКС тобы үшін 37 күнмен салыстырғанда Комбитид үшін 16 күнді құрады. Бұрын стероидтар қабылдаған демікпесі бар пациенттердің қосалқы тобында ИКС емдеуден кейінгі 23 күнмен салыстырғанда Комбитидті қолданғанда жақсы бақылау аптасына жеткенге дейінгі уақыт 16 күнді құрады. Бұл зерттеудің нәтижелері күніне 50/125 микрограмм флутиказон пропионатымен сальметеролды демікпені жылдам бақылау маңызды болып табылатын орташа персистирлеуші демікпесі бар пациенттерде бастапқы демеуші ем ретінде қарастыруға болатынын көрсетеді. Демікпе Сальметеролдың қауіпсіздігін ересектер мен жасөспірімдердегі әдеттегі терапияға қосылған плацебомен салыстырғанда бағалау келесі нәтижелерді көрсетті: тыныс алу жүйесімен байланысты өлім-жітімнің жиынтық саны мен респираторлық ауруларға байланысты өмірге қауіп төндіретін жағдайлардың бастапқы соңғы нүктесінде айтарлықтай айырмашылықтар жоқ; сонымен қатар, зерттеу сальметерол қабылдаған пациенттерде демікпеге байланысты өлім санының айтарлықтай артқанын көрсетті. Балалар Симптоматикалық демікпесі бар 6 жастан 16 жасқа дейінгі балалардағы зерттеуде сальметерол/флутиказон пропионатының біріктірілімі өкпенің симптомдары мен функциясын бақылауға қатысты флутиказон пропионатының дозасын екі есе арттыруда бірдей тиімді. Өршуге қатысты әсеріне зерттеулер жүргізілген жоқ. Сальметерол/флутиказон пропионатының тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер 4 жасқа дейінгі балаларда сальметерол/флутиказон пропионатының пайда/қауіп теңгерімін анықтау үшін жеткіліксіз.

Қолдану тәсілі ингаляция түрінде. Пациентке емдеудің оңтайлы әсеріне қол жеткізу үшін Комбитид Стархалер препаратын күнделікті, тіпті симптомдар болмаған кезде де қабылдау керек екендігі туралы хабарлау керек. Ескертпе: Комбитид 25 мкг/50 мкг ересектер мен демікпенің ауыр түрі бар балаларға жарамайды. Егер пациентке ұсынылған мөлшерден тыс дозалар қажет болса, β2-агонисттің және/немесе кортикостероидтың тиісті дозаларын тағайындау керек. Ұсынылатын доза келесідей: Ересектер мен 12 жастағы және одан асқан жасөспірімдер: • Күніне екі рет 25 мкг сальметерол және 50 мкг флутиказон пропионатының екі ингаляциясы немесе • күніне екі рет 25 мкг сальметерол және 125 мкг флутиказон пропионатының екі ингаляциясы немесе • күніне екі рет 25 мкг сальметерол және 250 мкг флутиказон пропионатының екі ингаляциясы. Комбитидті қысқа мерзімді сынақтық қолдану орташа персистирлеуші демікпесі бар ересектер мен жасөспірімдерде бастапқы демеуші ем ретінде қарастырылуы мүмкін, олар үшін демікпені тез басу өте маңызды (күнделікті симптомдардың болуы, шұғыл көмек препараттарын күнделікті пайдалану және ауа ағынының орташа және ауыр шектелуі ретінде анықталатын). Бұл жағдайларда ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет 25 мкг сальметерол және 50 мкг флутиказон пропионатының екі ингаляциясын құрайды. Демікпе басылғаннан кейін емдеуді қайта қарап, тек ингаляциялық кортикостероидтарды қолданғанға дейін дозаны біртіндеп төмендету мүмкіндігін қарастыру керек. Дозаны төмендеткен сайын пациенттің жай-күйін үнемі мониторингілеу өте маңызды. Аурудың ауырлығының бір немесе екі критерийі болмаған жағдайда бастапқы демеуші ем ретінде пайдаланылған кезде ингаляциялық флутиказон пропионатымен салыстырғанда айқын артықшылық көрсетілмеді. Жалпы, ингаляциялық кортикостероидтар пациенттердің көпшілігі үшін бірінші қатардағы препарат болып қала береді. Комбитид демікпенің жеңіл түрін бастапқы демеуші емге арналмаған. 25 мкг/50 мкг дозадағы Комбитид ересектер мен демікпенің ауыр түрі бар балаларға жарамайды; демікпенің ауыр демікпесі бар пациенттерде бекітілген біріктірілімді қолданғанға дейін ингаляциялық кортикостероидтың тиісті дозасын белгілеу ұсынылады. 4-тен 12 жасқа дейінгі балалар: • Күніне екі рет 25 мкг сальметерол және 50 мкг флутиказон пропионатының екі ингаляциясы жүргізіледі. Балаларға арналған флутиказон пропионатының ең жоғары рұқсат етілген дозасы күніне екі рет 100 мкг құрайды. Комбитид препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 4 жасқа дейінгі балаларда анықталмаған Өкпенің созылмалы обструктивті ауруы Ересектер: • 25 мкг сальметерол және 250 мкг флутиказон пропионатымен бір ингаляция күніне екі рет. Енгізу жолы және тәсілі Ингаляция түрінде. Комбитид Стархалерді қолдану Құрылғыны ұстап тұрып, оның қақпағын көтеріп, ингалятордың артқы жағына жылжытып ашыңыз, онда қақпақ ашық күйде тұрады. Содан кейін ерніңізбен мықтап қапсырып, тіс қорғағышты аузыңызға салыңыз, дозаны жұтып, құрылғыны жабыңыз. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Пациенттер оңтайлы әсерге қол жеткізу үшін Комбитид Стархалерді, тіпті симптомдар болмаса да, күнделікті қолдану керек екенін білуі керек. Емдеу ұзақтығы Дозаны симптомдарды тиімді бақылау сақталатын ең аз мөлшерге дейін титрлеу керек. Егер симптомдарды бақылау күніне екі рет қабылданатын біріктірілімнің ең төменгі белсенділігі кезінде сақталса, онда келесі қадам тек жұтылатын кортикостероидты тестілеуді қамтуы мүмкін. Балама ретінде, ұзақ әсер ететін β2-агонисіне мұқтаж пациенттерге, егер дәрігердің пікірінше, бұл ауруды бақылау үшін жеткілікті болса, күніне бір рет қабылданатын Комбитид Стархалердің дозасын таңдауға болады. Пациентте түнгі симптомдар анамнезінде болған кезде күніне бір рет қабылдаған жағдайда дозаны түнде тағайындау керек, ал пациентте осы симптомдардың анамнезі болған кезде, негізінен күндізгі уақытта, дозаны таңертең тағайындау керек. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар Қолданар алдында міндетті түрде дәрігермен кеңесіңіз. Емдеуші дәрігерге басқа препараттар қабылдағаныңыз, жақында қабылдағаныңыз немесе қабылдауды бастауыңыз мүмкін екенін айтыңыз.

- препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық - 4 жасқа дейінгі балалар - тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП) -лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдар

Комбитид Стархалер құрамында сальметерол және флутиказон пропионаты болғандықтан, жағымсыз реакциялардың типі мен айқындылығы компоненттердің әрқайсысымен байланысты болады деп күтуге болады. Екі қосылысты бір мезгілде енгізгеннен кейін ешқандай қосымша жағымсыз құбылыстар болған жоқ. Өте жиі (≥ 1/10) - бас ауыруы - Ринофарингит (мұрын және жұтқыншақ шырышты қабығының қабынуы) Жиі (≥1/100-ден < 1/10 дейін) - ауыз қуысы мен жұтқыншақ кандидозы - пневмония - бронхит - гипокалиемия - ауызжұтқыншақ шырышты қабығының тітіркенуі - дауыстың қарлығуы дисфония - синусит - қан тебу (гематомалар) - бұлшықет құрысуы, артралгия - жарақаттық сынықтар - артралгия - миалгия - гематомалар Жиі емес (≥1/1000-нан < 1/100 дейін) - терінің аллергиялық реакциялары - ентігу - катаракта - гипергликемия - мазасыздық, ұйқының бұзылуы - тремор - катаракта - жүрек қағуының жиілеу сезімі (пальпитация) - тахикардия - жүрекшелер фибрилляциясы - стенокардия Сирек (≥ 1/10000-ден < 1/1000 дейін) - өңеш кандидозы - ангионевроздық ісіну (әсіресе бет пен ауызжұтқыншақтың ісінуі) - бронх түйілуі - парадоксальді бронх түйілуі - анафилаксиялық реакциялар, оның ішінде анафилаксиялық шок - Кушинг синдромы, кушингоидты бет әлпеті, бүйрек үсті безі функциясының бәсеңдеуі, балалар мен жасөспірімдерде өсудің тежелуі, сүйек тінінің минералдық тығыздығының төмендеуі - жоғары белсенділік пен ашушаңдықты қоса, мінез-құлықтың өзгеруі (әсіресе балаларда) - глаукома - жүрек ырғағының бұзылуы (қарыншалық тахикардия мен экстрасистолияны қоса) Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - депрессия, озбырлық (әсіресе балаларда) Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Тремор, қатты жүрек қағуы және бас ауыруын қоса, 2 -агонистті қолданумен емдеудің фармакологиялық жағымсыз әсерлері, туралы хабарланды, бірақ бұл жағымсыз әсерлер уақытша болды және жүйелі ем кезінде азайды. Басқа ингаляциялық ем кезіндегідей, бронх обструкциясының жедел өршуімен және дозаны қабылдағаннан кейін тыныс алудың қиындауымен парадоксальді бронх түйілуі туындауы мүмкін. Парадоксальді бронх түйілуін тез әрекет ететін бронх кеңейткіш дәрінің көмегімен дереу басу қажет. Препаратты қолдануды дереу тоқтату керек, пациентті дәрігер қарауы тиіс, қажет болса баламалы ем тағайындалуы мүмкін. Флутиказон пропионатының болуына байланысты кейбір пациенттерде келесі жағымсыз әсерлер байқалды: дауыстың қарлығуы және ауыз қуысының, тамақтың және сирек жағдайларда өңештің кандидозы (стоматит). Қарлығудың және кандидоз симптомдарын препаратты қабылдағаннан кейін ауыз қуысын сумен шаю және/немесе тістеріңізді тазарту арқылы жоюға болады. Ауыз қуысы мен тамақтың симптоматикалық кандидозын препаратты қолдануды тоқтатпай, жергілікті зеңге қарсы ем арқылы емдеуге болады. Балалар Ықтимал жүйелі әсерлерге мыналар жатады: Иценко-Кушинг синдромы, кушингоидты белгілер, адренальді супрессия және балалар мен жасөспірімдерде дамудың кідіруі. Сондай-ақ, балаларда аса белсенділік пен ашушаңдықты қоса, мазасыздық сезімі, ұйқының бұзылуы және мінез-құлықтың өзгеруі. Препараттың болжамды жағымсыз реакциялары туралы деректерді ұсыну дәрілік заттың қаупі/пайдасы арақатынасына үздіксіз мониторинг жүргізуге мүмкіндік беретін өте маңызды сәт болып табылады. Медицина қызметкерлері нұсқаулықтың соңында көрсетілген байланыс деректері бойынша, сондай-ақ ақпарат жинаудың ұлттық жүйесі арқылы кез келген болжамды жағымсыз реакциялар туралы ақпарат ұсынуы тиіс. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Артық дозалану белгілері мен симптомдары: бас айналуы, систолалық артериялық қысымының жоғарылауы, тремор, бас ауыруы және тахикардия. Егер β-агонистпен компоненттің артық дозалануына байланысты сальметерол және флутиказон бар ұнтақты ингалятормен емдеуді тоқтату қажет болса, тиісті орын басушы стероидты ем туралы мәселені қарау керек. Одан өзге, гипокалиемия пайда болуы мүмкін, сондықтан сарысудағы калий деңгейін бақылау керек. Калиймен орын басу емінде қарастыру керек. Шамадан тыс ингаляция: Ұсынылған дозадан асатын флутиказон пропионаты дозаларының бір реттік ингаляциясы бүйрек үсті безі функциясының уақытша бәсеңдеуіне әкелуі мүмкін. Бұл шұғыл әрекетті қажет етпейді, өйткені бүйрек үсті безінің функциясы бірнеше күн ішінде қалпына келеді, бұл плазмадағы кортизолды өлшеу арқылы расталады. Флутиказон пропионатын ингаляциялау кезіндегі созылмалы артық дозалануы: бүйрек үсті безі резервін бақылау керек, жүйелі кортикостероидпен емдеу қажет болуы мүмкін. Тұрақтанғаннан кейін емдеуді ұсынылған дозада кортикостероидты ингаляциямен жалғастыру керек. Бүйрек үсті безінің супрессиясы қаупі. Флутиказон пропионатының жедел және созылмалы артық дозалануы жағдайларында сальметерол мен флутиказоны бар ұнтақты ингаляторларымен емдеуді симптомдарды бақылауға жарамды дозада жалғастыру керек.

Пациенттер өздері алған Комбитид Стархалердің белсенділігі оңтайлы болып қалуы және тек дәрігердің нұсқауы бойынша ғана өзгеруі үшін жүйелі түрде қайталанатын медициналық тексерулерден өтуі тиіс. Пациенттерге аурудың ауырлығына сәйкес флутиказон пропионатының тиісті дозасы бар Комбитид Стархалер тағайындау керек. Егер нақты бір пациентке ұсынылған емдеу сызбасының шеңберінен шығатын дозалар қажет болса, β2 агонисінің және/немесе кортикостероидтың тиісті дозаларын тағайындау керек. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Дозаланған сальметерол және флутиказон бар ингаляторлары автомобильді басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе аз ғана әсер етеді.

Ана үшін күтілетін пайда шаранаға төнетін кез-келген ықтимал қауіптен басым болса ғана Комбитид Стархалерді жүкті әйелдерге қолдану қарастырылуы керек. β2-адренорецепторлар агонистерін және глюкокортикостероидтарды енгізгеннен кейін репродуктивті уыттылықты туындатады. Жүкті әйелдерді емдеу кезінде демікпені адекватты бақылауды ұстап тұру үшін қажетті флутиказон пропионатының ең аз тиімді дозасын пайдалану керек. Сальметерол мен флутиказон пропионаты немесе олардың метаболиттері ана сүтіне енетіні белгісіз. Нәрестелер/емшектегі балалар үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Бала емізудің бала үшін басымдықтарын мен емдеудің әйел үшін басымдықтарын ескере отырып, бала емізуді тоқтату немесе комбитид стархалермен емдеуді тоқтату туралы шешім қабылдау қажет. Педиатрияда қолдану 4 жасқа дейінгі балаларда сальметерол және флутиказон пропионаты қосылған ұнтақты ингаляторды пайдалану бойынша деректер жоқ. 12 жастан асқан балаларда аэрозольді жіберудің демді ішке тартумен синхрондалу проблемалары болуы мүмкін. Ингаляторы бар дистанциялық құрылғыны тыныс алумен әрекетке келтіруді үйлестіру кезінде қиналатын немесе қиындықтарға тап болуы мүмкін пациенттерде пайдалану ұсынылады.

β-адреноблокаторлар сальметерол әсерін әлсіретуі немесе оған қарсы тұруы мүмкін. Егер қолдану үшін дәйекті себептер болмаса, селективті емес және селективті β-адреноблокаторлардан аулақ болу керек. Β2 агонисімен емдеу нәтижесінде потенциалды күрделі гипокалиемия туындауы мүмкін. Жедел ауыр демікпе кезінде ерекше сақ болу ұсынылады, өйткені бұл әсер ксантин туындыларымен, стероидтармен және диуретиктермен бір мезгілде емдегенде күшеюі мүмкін. Басқа β-адренергиялық препараттарды бір мезгілде қабылдау потенциалды аддитивті әсерге ие болуы мүмкін. Флутиказон пропионаты Қалыпты жағдайларда плазмадағы флутиказон пропионатының төмен концентрациясына ауқымды жүйе-алды метаболизмнің және ішек пен бауырда P450 3A4 цитохромымен байланысты жоғары жүйелі клиренстің салдарынан дозаны алудан кейін қол жеткізіледі. Демек, флутиказон пропионатымен байланысты клиникалық тұрғыдан маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер екіталай. Флутиказон пропионатын интраназальді енгізу, ритонавирді (P450 3A4 цитохромының тиімділігі жоғары тежегіші) күніне екі рет 100 мг қабылдау флутиказон пропионатының плазмадағы концентрациясын бірнеше жүз есе арттырады, бұл сарысудағы кортизол концентрациясының айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Ингаляциялық флутиказон пропионаты үшін бұл өзара әрекеттесу туралы ақпарат жоқ, бірақ плазмадағы флутиказон пропионаты деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы күтіледі. Кушинг синдромы және бүйрек үсті безінің супрессиясы туралы хабарланды. Егер оның пайдасы глюкокортикоидтардың жүйелі жағымсыз әсерлерінің жоғары қаупінен асып кетпесе, бұл біріктірілімнен аулақ болу керек. Қуаты азырақ CYP3A тежегіші кетоконазол флутиказон пропионатының экспозициясын бір реттік ингаляциядан кейін 150%-ға арттырды. Бұл бір флутиказон пропионатымен салыстырғанда плазмадағы кортизол деңгейінің едәуір төмендеуіне әкелді. Итраконазол сияқты басқа да күшті CYP3A тежегіштерімен және эритромицин сияқты орташа CYP3A тежегіштерімен бірге емдеу жүйелі флутиказон пропионатының әсерін және жүйелі жағымсыз әсерлер қаупін арттырады деп күтілуде. Сондықтан сақ болу керек және мұндай препараттармен ұзақ уақыт емдеуден аулақ болу керек. Сальметерол CYP3A4 күшті тежегіштері 7 күн ішінде кетоконазолды (400 мг пероральді, күніне бір рет) және сальметеролды (ингаляция 50 мкг, күніне екі рет) бір мезгілде енгізу сальметеролдың плазмадағы экспозициясының едәуір артуына алып келді (Cmax 1,4 есе жоғары және AUC 15 есе жоғары). Бұл тек сальметеролмен немесе кетоконазолмен емдеумен салыстырғанда сальметеролмен емдеудің басқа жүйелі әсерлерінің (мысалы, QTc аралығының ұзаруы және жүрек қағуы) жиілігінің артуына әкелуі мүмкін. Артериялық қысымға, жүрек жиырылуының жиілігіне, қандағы глюкоза деңгейіне және қандағы калий деңгейіне клиникалық тұрғыдан маңызды әсерлер туралы хабарланбаған. Кетоконазолмен бірге енгізу сальметеролдың жартылай шығарылу кезеңін ұлғайтпайтыны немесе қайта қабылдау кезінде сальметеролдың жинақталуын ұлғайтпайтыны хабарланды. Егер басымдықтар сальметеролмен емдеудің жүйелі жағымсыз әсерлерінің потенциалды жоғары қаупінен аспаса кетоконазолды бір мезгілде енгізуден аулақ болу керек. Басқа күшті CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, итраконазол, телитромицин, ритонавир) өзара әрекеттесудің ұқсас қаупі болуы ықтимал. CYP 3A4 орташа тежегіштері Эритромицинді (күніне үш рет 500 мг пероральді) және сальметеролды (күніне екі рет ингаляция 50 мкг) бір мезгілде енгізу сальметерол экспозициясының аздаған, бірақ статистикалық тұрғыдан сенімді емес жоғарылауына әкеледі (Cmax 1,4 есе жоғары, AUC еселігі және 1,2 есе жоғары). Қандай да бір күрделі жағымсыз әсерлер байқалмады.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 250С-ден аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!