Кивекса® таблетки

Бір таблетканың құрамында белсенді заттар: абакавир сульфаты 702 мг (600 мг абакавирге баламалы), ламивудин 300 мг, қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, натрий крахмалы гликоляты (А типі), магний стеараты, қабық құрамы: опадрай қызғылт сары YS-1-13065-A, гипромеллоза (Е464), титанның қостотығы (Е171), макрогол 400, полисорбат 80 (Е433), «Күн батар түстес» сары бояғышы (Е110). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Капсула тәрізді пішінді, бір жағында «GS FC2» бедерлемесі бар, ал екінші жағы - тегіс, қызғылт сары қабықпен қапталған таблеткалар.

Кивекса® препараты ересектерде адамның иммун тапшылығы вирусынан (АИТВ) туындаған инфекцияны емдеу үшін біріктірілген антиретровирустық ем құрамында тағайындалады. Абакавирмен емдеуді бастар алдында АИТВ жұқтырған кез келген пациентте оның нәсіліне қарамастан HLA-B*5701 аллелінің бар болуына скрининг жүргізу қажет. Абакавирді HLA-B*5701 аллелі бар пациенттерге қабылдауға болмайды.

Абакавир мен ламивудин күшті селективті АИТВ-1 және АИТВ-2 тежегіштері болып табылады. Әсер ету механизмі Абакавир мен ламивудин АИТВ-тің кері транскриптазасының нуклеозидті тежегіштері болып табылады және АИТВ-1 және АИТВ-2 репликациясының күшті селективті тежегіштері болып табылады (LAV2 және EHO). Абакавир мен ламивудин белсенді заттар болып табылатын тиісті 5'-трифосфаттарға (ТФ) дейін жасушаішілік киназалардың әсерінен рет-ретімен метаболизденеді. Ламивудин-ТФ және карбовир-ТФ (абакавирдің белсенді трифосфатты түрі) АИТВ (ОТ) кері транскриптазасының субстраттары және бәсекелес тежегіштері болып табылады. Алайда, олардың негізгі вирусқа қарсы белсенділігі монофосфат түрін ДНҚ вирустық тізбегіне енгізу болып табылады, бұл тізбектің бұзылуына әкеледі. Абакавир мен ламивудин трифосфаттары қабылдаушы жасушалардың ДНҚ полимеразаларына едәуір аз жақындықты көрсетеді. Ламивудин мен басқа антиретровирустық препараттар (зерттелген агенттер: диданозин, невирапин және зидовудин) арасында in vitro-да антагонистік әсерлер байқалмады. Абакавирдің жасуша өсіріндісіндегі вирусқа қарсы белсенділігі кері транскриптаза нуклеозидті тежегіштерімен (КТНТ), диданозинмен, эмтрицитабинмен, ставудинмен, тенофовирмен немесе зидовудинмен, кері транскриптаза нуклеозидті емес тежегішімен (КТНЕТ) невирапинмен немесе протеаза тежегішімен (ПТ) ампренавирмен бірге антагонизацияланбаған In vitro вирусқа қарсы белсенділігі Абакавир мен ламивудин трансформацияланған Т-жасушалар желісін, моноциттерден/макрофагтардан алынған желілерді және шеткері қанның белсендіріленген мононуклеарлық жасушаларының (ШҚМЖ) және моноциттердің/макрофагтардың бастапқы өсірінділерін қоса алғанда, жасушалардың әртүрлі типтерінде АИТВ зертханалық штаммдары мен клиникалық изоляттарының репликациясын тежейтіні дәлелденді. Вирустың репликациясын 50% - ға (ЭК50) немесе жартылай аксимальді тежейтін концентрацияны (ТК50) төмендету әсеріне қол жеткізу үшін қажетті дәрілік препараттың концентрациясы вирусқа және жасуша-қожайын типіне байланысты өзгеріп отырады. АИТВ-1IIIB және АИТВ-1HXB2 зертханалық штаммдары үшін ЭК50 абакавирдің орташа мәні 1,4-тен 5,8 мкмольге дейін өзгерді. Ламивудин үшін АИТВ-1 зертханалық штаммдарына қатысты ЭК50 медианасы немесе орташа мәндері 0,007-ден 2,3 мкмольге дейін өзгерді. АИТВ-2 зертханалық штаммдары (LAV2 және EHO) үшін ЭК50 орташа мәні абакавир үшін 1,57 - ден 7,5 мкМ-ге дейін және ламивудин үшін 0,16-дан 0,51 мкМ-ге дейін өзгерді. АИТВ-1 (A-G) тобының қосалқы түрлеріне қатысты абакавирдің ЭК50 мәні 0,002-ден 1,179 мкмольге дейін, О тобы - 0,022 - ден 1,21 мкмольге дейін және АИТВ-2 изоляттары - 0,024-тен 0,49 мкмольге дейін өзгерді. Ламивудинде АИТВ-1 (A-G) кіші түрлеріне қатысты ЭК50 мәндері 0,001 - ден 0,170 мкмольге дейін, о тобы-0,030 - дан 0,160 мкмольге дейін және АИТВ-2 изоляттарына қатысты - қанның шеткері мононуклеарлық жасушаларында 0,002-ден 0,120 мкмольге дейін түрленеді. Бұрын ем алмаған және резистенттілікке байланысты амин қышқылды алмастырулары жоқ пациенттерден бастапқы кезеңде алынған АИТВ-1 үлгілерін зерттеу Virco Antivirogram™ (COL40263-тен п=92) көп циклді сандық талдау жүйесінің көмегімен не Monogram Biosciences PhenoSense™ (ESS30009-дан n=138) бір циклді сандық талдау жүйесінің көмегімен жүргізілді. Алынған нәтижелерге сәйкес, абакавир үшін EC50 мәндерінің медианасы сәйкесінше 0.912 мкМ (ауқымы: 0.493-5.017 мкМ) және 1.26 мкМ (ауқымы: 0.72-1.91 мкМ), ал ламивудин үшін EC50 мәндерінің медианасы 0.429 мкМ (ауқымы: 0.200-2.007 мкМ) және сәйкесінше 2.38 мкМ (1.37-3.68 мкМ) болды. Үш зерттеу шеңберінде бұрын антиретровирустық ем алмаған пациенттерден бөлінген клиникалық изоляттардың фенотиптік сезімталдығына В-дан басқа, кез келген М тобының АИТВ-1 қосалқы типімен талдау жүргізілді. Әрбір талдау нәтижелері бойынша барлық вирустар абакавирге және ламивудинге толығымен сезімтал болды; бір зерттеуде A және A1 (n=26), C (n=1), D (n=66) қосалқы типімен, айналымдағы рекомбинантты нысандарды (CRF) AD (n=9), CD (n=1) қамтитын 104 изоляттар талданды, сонымен қатар _cpx (n=1) күрделі субтипаралық рекомбинантты пішінді талдады; екінші зерттеуде Нигериядан G (n=14) және CRF_AG (n=4) қосалқы типтерін қоса, 18 изоляттар талданды; үшінші зерттеуде Абиджаннан (Кот-д'Ивуар) алты изолят (n=4 CRF_AG, n=1 A, n=1 белгісіз) талданды. Африка мен Азиядан келген, бұрын емделмеген 37 пациенттен бөлінген АИТВ-1 изоляттары (CRF01_AE, n=12; CRF_AG, n=12; және С немесе CRF_AC, n=13 қосалқы типі) абакавир 2.9 және 3.4 үшін өзгеру жиілігі бар CRF02_AG екі изоляттарын қоспағанда, абакавирге (ИК50 өзгеру жиілігі <2.5) және ламивудинге (ИК50 өзгеру жиілігі <3.0) сезімтал болды. Бұрын антиретровирустық ем қабылдамаған пациенттерде алынған О тобының изоляттары ламивудиннің белсенділігіне зерттелді және өте сезімтал болып шықты. Абакавир мен Ламивудин біріктірілімі В қосалқы типіне жатпайтын изоляттарға және В қосалқы типінің изоляттарына қатысты вирусқа қарсы белсенділікке баламалы ВИЧ-2 изоляттарына қарсы жасуша өсіріндісінде вирусқа қарсы белсенділікті көрсетті. Резистенттілігі In vivo резистенттілігі Абакавирге резистентті АИТВ-1 изоляттары жабайы типтегі АИТВ-1 (НХВ2) штаммында in vitro жағдайында алынды және ОТ кодондарындағы белгілі бір генотиптік өзгерістермен сипатталады (M184V, K65R, L74V және Y115F кодондары). M184V мутациясының селекциясы алдымен пайда болды және X50-нің 2 есе өсуіне әкелді. Дәрілік препараттың жоғары концентрацияларындағы жалғасып жатқан пассаж 65R/184V және 74V/184V қосарлы мутацияны немесе RТ 74V/115Y/184V үштік мутациясын іріктеуге әкелді. Екі мутация абакавирге сезімталдықтың 7 және 8 есе өзгеруіне әкелді және сезімталдықтың 8 еседен астам өзгеруі үшін үш мутацияның біріктірілімі қажет болды. Зидовудинге төзімді RTMC клиникалық изоляты бар пассаж, сондай-ақ 184V мутация селекциясына әкелді. Ламивудинге АИТВ-1 резистенттілігі вирустық кері транскриптазаның (КТ) белсенді учаскесінің жанында M184I немесе (көбінесе) M184V кодонында амин қышқылының өзгеруінің пайда болуымен сипатталады. Ламивудиннің (3TC) ұлғайып келе жатқан концентрацияның қатысуымен АИТВ-1 пассажы (HXB2 штаммы) ламивудинге төзімді вирустардың жоғары деңгейін (>100-ден >500-еселі) алуға әкеледі, бұл ретте M184I немесе V кодонында кері транскриптаза генінің мутациясы жылдам дамиды. Жабайы типтегі HXB2 штаммы үшін IC50 мәні 0.24-тен 0.6 мкМ-ге дейін, ал M184V кодонында мутациясы бар HXB2 штаммы үшін IC50 мәні >100-ден 500 мкМ-ге дейін. Генотиптік / фенотиптік резистенттілікті ескере отырып, вирусқа қарсы ем In vivo резистенттілігі (бұрын ем алмаған пациенттер) M184V немесе M184I нұсқалары АИТВ-1 жұқтырған пациенттерде кездеседі, олар антиретровирустық емді, соның ішінде ламивудинді алады. Базалық клиникалық зерттеулер шеңберінде абакавирді қамтитын емдеу схемасын пайдалану кезінде вирусологиялық тиімсіздігі байқалатын пациенттердің көпшілігінде бастапқы уақыт сәтіндегі көрсеткіштермен салыстырғанда (45%) КТНТ-мен (кері транскриптазаның нуклеозидтік тежегіштерімен) байланысты қандай да бір өзгерістер болмағаны немесе тек бір M184V немесе M184I (45%) мутациясының дамуы байқалғаны дәлелденді. M184v немесе M184I кодонындағы мутацияның жалпы даму жиілігі жоғары болды (54%), L74V (5%), K65R (1%) және Y115 F (1%) мутациясының дамуы аз байқалды (төмендегі кестені қараңыз). Зидовудинді емдеу схемасына қосу абакавирдің қатысуымен L74V және K65R мутациясының даму жиілігінің төмендеуін қамтамасыз ететіні анықталды (зидовудинмен: 0/40, зидовудинсіз: 15/192, 8%).). Емі — Абакавир + Комбивир1 — Абакавир + Ламивудин+ КТНЕТ — Абакавир + Ламивудин + ПТ (немесе ПТ / ритонавир) — Барлығы Пациенттер саны — 282 — 1094 — 909 — 2285 Вирусологиялық тиімсіздік жағдайларының саны — 43 — 90 — 158 — 306 Емделудегі генотиптердің саны — 40 (100%) — 51 (100%)2 — 141 (100%) — 232 (100%) K65R — 0 — 1 (2%) — 2 (1%) — 3 (1%) L74V — 0 — 9 (18%) — 3 (2%) — 12 (5%) Y115F — 0 — 2 (4%) — 0 — 2 (1%) M184V/I — 34 (85%) — 22 (43%) — 70 (50%) — 126 (54%) TAM3 — 3 (8%) — 2 (4%) — 4 (3%) — 9 (4%) 1. Комбивир ламивудин мен зидовудиннің тіркелген дозасының біріктірілімі болып табылады. 2. Үш невирологиялық бұзылуды және төрт расталмаған вирусологиялық бұзылуды қамтиды. 3. Тимидинаналогты мутациясы бар пациенттер саны 1 (ТАМ). Тимидин аналогтарына (TAM) төзімділік мутациясы тимидин аналогтары абакавирмен біріктірілген жағдайда дамуы мүмкін. Алты клиникалық зерттеудің мета-талдау нәтижелеріне сәйкес, ТАМ зидовудинсіз абакавирді қосумен емдеу схемаларын қолдану кезінде дамымаған (0/127), алайда абакавир мен тимидин аналогы – зидовудинді (22/86, 26 %) қамтитын схемаларды пайдалану кезінде дамыған. In vivo резистенттілігі (бұрын ем қабылдаған пациенттер) M184V немесе M184I нұсқалары ламивудинді қамтитын антиретровирустық ем қабылдаған және ламивудинге резистенттіліктің жоғары деңгейін қамтамасыз ететін АИТВ-1 жұқтырған пациенттерде пайда болады. Көбінесе in vitro деректері ламивудинді антиретровирустық емдеу схемасының құрамында қолдануды жалғастыру, M184V кодонында мутацияның дамуына қарамастан, қалдық антиретровирустық әсер алуды қамтамасыз етуі мүмкін (вирустың репликация механизмінің бұзылуына байланысты болуы мүмкін). Келтірілген деректердің клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. Шын мәнінде, қолда бар клиникалық деректер өте шектеулі сипатқа ие және осы салада қандай да бір сенімді қорытынды жасауға мүмкіндік бермейді. Қалай болғанда да, ламивудинмен емдеуді жалғастырудан гөрі вирус сезімтал КТНТ көмегімен емді бастауға әрқашан артықшылық беру керек. Сондықтан, M184V мутациясының дамуына қарамастан, ламивудинмен емдеуді жалғастыру тек басқа белсенді КТНТ болмаған жағдайда қажет. Абакавирге сезімталдықтың клиникалық тұрғыдан елеулі төмендеуі бұрын басқа нуклеозидті тежегіштермен ем қабылдаған және оларға резистенттілігі бар, вирустың бақыланбайтын репликациясы бар пациенттерде оқшауланған клиникалық изоляттар үшін дәлелденді. Бес клиникалық зерттеудің мета-талдау нәтижелері бойынша, олардың шеңберінде емді қарқындату мақсатында абакавир (ABC) емдеу схемасына қосылды, 166 пациент арасында 123 (74%) M184V/I, 50 (30%) – T215Y/F, 45 (27%) – M41L, 30 (18%) – K70R және 25 (15%) – D67N мутациясы болды. K65R мутациясы болмады, ал L74V және Y115F мутациялары сирек байқалды (≤3 %). Генотип үшін болжамды мән регрессиясының логистикалық моделін құру арқылы (қан плазмасындағы АИТВ-1 [вирустық РНҚ (вРНҚ)] бастапқы РНҚ мәндерін, CD4+ жасушаларының санын, алдыңғы антиретровирустық емнің саны мен ұзақтығын ескере отырып түзетілген) КТНТ-ға резистенттілікпен байланысты 3 және одан да көп мутациялардың болуы 4-ші аптада (p = 0.015) жауаптардың төмендеуімен, ал 24-ші аптада (медианада) төрт және одан да көп мутациялардың (p ≤ 0.012) болуымен байланысты екендігі анықталды. Сонымен қатар, әдетте A62V, V75I, F77L және F116Y мутацияларымен бірге байқалатын 69 инсерциялық кешені немесе Q151M мутациясы абакавирге резистенттіліктің жоғары деңгейінің себебі болып табылады. Бастапқы уақыттағы кері транскриптаза геніндегі мутация — 4 апта (n= 166) n — вРНҚ өзгеру медианасы (log10 көшірме/ мл) — вРНҚ көрсеткіші бар субъектілердің пайызы < 400 көшірме/мл Жоқ — 15 — - 0, 96 — 40% Тек M184V — 75 — - 0,74 — 64% КТНТ-ға резистенттілікпен байланысты кез келген мутация — 82 — - 0,72 — 65% КТНТ-ға резистенттілікпен байланысты кез келген екі мутация — 22 — - 0,82 — 32% КТНТ-ға резистенттілікпен байланысты кез келген үш мутация — 19 — - 0,30 — 5% КТНТ-ға резистенттілікпен байланысты төрт немесе одан да көп кез келген мутациялар, — 28 — - 0,07 — 11% Фенотиптік және айқаспалы резистенттілік Абакавирге фенотиптік резистенттілік абакавирге резистенттілікпен астасқан кемінде бір басқа мутацияның болуымен бірге M184V болуын немесе бірнеше TAM-мен бірге M184V болуын талап етеді. Бір ғана M184V немесе M184I мутациясы болған кезде басқа КТНТ-ға фенотиптік айқаспалы резистенттілік шектеулі сипатта болады. Зидовудин, диданозин, ставудин және тенофовир АИТВ-1 ұқсас нұсқаларына қарсы өзінің антиретровирустық белсенділігін сақтайды. K65R-мен бірге M184V мутациясының болуы абакавирдің, тенофовирдің, диданозиннің және ламивудиннің арасындағы айқаспалы резистенттіліктің дамуын тудырады, ал L74V-мен бірге M184V мутациясының болуы абакавирдің, диданозиннің және ламивудиннің арасындағы айқаспалы резистенттіліктің дамуын тудырады. M184V-нің Y115F-пен бірге болуы абакавир мен ламивудин арасындағы айқаспалы резистенттілікті тудырады. Генотиптік дәрілік резистенттілікті түсіндірудің жалпыға қолжетімді алгоритмдерінің және сезімталдықты айқындау үшін сатылымда бар тесттердің көмегімен сезімталдық деңгейін тікелей өлшеу негізінде немесе вирустың генотипін ескере отырып, АИТВ-1 фенотиптік резистенттілігінің шамасын есептеу арқылы сезімталдықты, ішінара сезімталдықты немесе резистенттілікті болжауға мүмкіндік беретін жекелеген дәрілік препараттар ретінде абакавир мен ламивудиннің төмендетілген белсенділігінің клиникалық шекті мәндері белгіленген. Абакавир мен ламивудиннің дұрыс қолданылуын қазіргі уақытта ұсынылған жоғарыда аталған қарсылық алгоритмдерін қолдану арқылы анықтауға болады. Абакавирдің немесе ламивудиннің және басқа кластағы антиретровирустық препараттардың, мысалы, ПТ немесе КТНЕТ арасындағы айқаспалы резистенттіліктің дамуы екіталай Клиникалық тәжірибе Күніне бір рет қабылдау схемасы ретінде абакавир мен ламивудин біріктірілімін қолданудың клиникалық тәжірибесі негізінен бұрын емделмеген пациенттер қатысатын төрт зерттеуге, CNA30021, EPZ104057 (HEAT зерттеуі), ACTG5202 және CNA109586 (ASSERT зерттеуі) және емдеу тәжірибесі бар пациенттер қатысатын екі зерттеуге - CAL30001 және ESS30008 зерттеуге негізделеді. Бұрын ем алмаған пациенттер Абакавир мен ламивудин біріктірілімі схема бойынша күніне бір рет көп орталықты салыстырмалы жасырын бақыланатын зерттеумен (CNA30021) расталған, ұзақтығы 48 апта, бұрын ем алмаған 770 АИТВ жұқтырған ересек пациенттердің қатысуымен. Олар негізінен АИТВ-инфекциясының асимптоматикалық ағымы бар пациенттер болды (CDC A сатысы). Олар күніне бір рет 600 мг абакавирді (ABC) немесе күніне екі рет 300 мг ламивудинмен күніне бір рет 300 мг және күніне бір рет 600 мг эфавирензмен бірге қабылдау үшін рандомизацияланған. Нәтижелер төмендегі кестеде қосалқы топтар бойынша жинақталған: 48-аптадағы CNA30021 зерттеуінде АИТВ-1 және CD4 РНҚ-ның бастапқы мәндерінен алынған тиімділік нәтижесі (ITTe антиретровирустық емін алмаған пациенттер (бастапқыда зерттеу үшін таңдалған барлық пациенттер) / TLOVR (вирусологиялық жауап жоғалғанға дейінгі уақыт). Абакавир тәулігіне бір рет + ламивудин + эфавиренз (n = 384) — Абакавир тәулігіне екі рет + ламивудин + эфавиренз (n = 386) ITT-E (бастапқыда зерттеу үшін таңдалған барлық пациенттер) — РНҚ АИТВ-1 үлесі <50 көшірме/мл TLOVR талдауы (вирусологиялық жауап жоғалғанға дейінгі уақыт) — 253/384 (66%) — 261/386 (68%) Барлық пациенттер — 141/217 (65%) — 145/217 (67%) RNA бастапқы вирустық жүктемесі <100,000 көшірме/мл — 112/167 (67%) — 116/169 (69%) CD4 <50 бастапқы санаты — 3/6(50%) — 4/6(67%) CD4 50-100 бастапқы санаты — 21/40 (53%) — 23/27 (62%) CD4 101-200 бастапқы санаты — 57/85 (67%) — 43/57 (64%) CD4 201-350 бастапқы санаты — 101/143(71%) — 114/170(67%) CD4 >350 бастапқы санаты — 71/109 (65%) — 76/105 (72%) РНҚ АИТВ деңгейінің > 1 log төмендеуі немесе > 50 көшірме/мл Барлық пациенттер — 372/384(97%) — 373/386(97%) Ұқсас клиникалық тиімділік (емдеудегі айырмашылықтың балдық бағасы: -1,7, 95% СА-8.4, 4.9) емдеудің екі схемасында да байқалды. 95% сенімді аралықпен алынған нәтижелер негізінде шынайы айырмашылық тәулігіне екі рет абакавирді қабылдау схемасының пайдасына 8.4% - дан аспайды деп қорытынды жасауға болады. Көрсетілген рұқсат етілген айырмашылық өте аз, бұл абакавирді тәулігіне бір рет қолдану абакавирді тәулігіне екі рет тиімді қабылдаудан кем емес деген жалпы қорытынды жасауға мүмкіндік бермейді. Вирусологиялық тиімсіздіктің жалпы жиілігі (вирустық жүктеме >50 мл/көшірме) тәулігіне бір рет және тәулігіне екі рет (тиісінше 10% және 8%) қабылдаумен топтарда төмен және ұқсас болды. Генотиптік талдау үшін іріктелген шағын көлемді іріктемеде тәулігіне екі рет қабылдаумен салыстырғанда абакавирді тәулігіне бір рет қабылдаған кезде КТНТ-мен байланысты мутациялардың жоғары деңгейіне бейімділік байқалды. Зерттеуде алынған мәліметтердің шектеулі сипатына байланысты біржақты қорытынды жасауға болмайды. Кивекса препаратының кейбір салыстырмалы зерттеулерінде, мысалы, HEAT, ACTG5202 және ASSERT, қарама-қайшы деректер ұсынылған: Плацебомен салыстырғанда рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, 96 аптаға созылатын, көп орталықты EPZ104057 зерттеуінің (HEAT зерттеуі) негізгі мақсаты Абакавир / ламивудиннің (ABC/3tc, 600 мг/300 мг) және Тенофовир / эмтрицитабиннің (TDF/FTC, 300 мг/200 мг) салыстырмалы тиімділігін бағалау болып табылды, олардың әрқайсысы бұрын ем алмаған АИТВ жұқтырған ересек науқастарға лопинавирмен / ритонавирмен (LPV/r, 800 мг/200 мг) біріктіріп тәулігіне бір рет тағайындайды. Тиімділікке алғашқы талдау 48-ші аптада жүргізілді, әрі қарай зерттеу 96-шы аптаға дейін жалғасты және тиімділігі аз емес екендігі дәлелденді. Нәтижелер төменде келтірілген: Екі жыныстағы пациенттердің қатысуымен әсерге ұшыраған популяциядағы РНҚ АИТВ плазмадағы < 50 көшірме/мл деңгейінің негізіндегі вирусологиялық жауап Вирусологиялық жауап — ABC/3TC +LPV/r (N = 343) — TDF/FTC + LPV/r (N = 345) 48-ші апта — 96-шы апта — 48-ші апта — 96-шы апта Жалпы жауап (РНҚ АИТВ-1 бастапқы деңгейі бойынша стратификацияланған) — 231/343 (68%) — 205/343 (60%) — 232/345 (67%) — 200/345 (58%) РНҚ АИТВ-1 бастапқы деңгейі бойынша жауап <100 000 к/мл — 134/188 (71%) — 118/188 (63%) — 141/205 (69%) — 119/205 (58%) РНҚ АИТВ-1 бастапқы деңгейі бойынша жауап ≥100 000 к/мл — 97/155 (63%) — 87/155 (56%) — 91/140 (65%) — 81/140 (58%) Екі схеманы қолданған кезде ұқсас вирусологиялық жауап байқалды (48-ші аптадағы емдеу айырмашылығының балдық бағасы: 0.39%, 95% СА: -6.63, 7.40). ACTG 5202 көп орталықты, салыстырмалы, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын зерттеуде бұрын ем қабылдаған АИТВ-1 пациенттерінде ашық берілетін эфавирензбен немесе атазанавирмен / ритонавирмен бірге қолданылатын абакавир / ламивудин немесе эмтрицитабин / тенофовир бағаланды. Пациенттер плазмадағы РНҚ АИТВ-1 деңгейлері негізінде скрининг барысында стратификацияланған ACTG 5202 зерттеуіндегі аралық талдау көрсеткендей, абакавир / ламивудин біріктірілімі скрининг кезінде ≥ 100,000 көшірме/мл вирустық жүктемесі бар пациенттерде эмтрицитабинмен/тенофовирмен салыстырғанда (вирустық жүктеме > 16 аптадан кейін немесе одан кейін 1000 көшірме/мл ретінде және 24 аптаға дейін немесе РНҚ АИТВ деңгейі >> 24 аптадан кейін немесе одан кейін 200 мл көшірме/мл) вирусологиялық тиімсіздіктің статистикалық неғұрлым жоғары қаупімен байланысты (қауіптердің есептік қатынасы: 2.33, 95% СА: 1.46, 3.72, p = 0.0003). Деректер қауіпсіздігін бақылау жөніндегі кеңес (DSMB) тиімділіктегі байқалатын айырмашылықтарға байланысты жоғары вирустық жүктемесі бар стратадағы барлық пациенттер үшін терапиялық емдеу түрлерін өзгерту мүмкіндігін қарастыруды ұсынды. Вирустық жүктемесі төмен қабаттағы пациенттер салыстырмалы жасырын болып қалды және зерттеуге қатысты. Вирустық жүктемесі төмен стратадағы пациенттерден алынған деректерді талдау 96-аптада вирусологиялық тиімсіздігі болмаған пациенттер арасында нуклеозидті аналогтар арасында айқын айырмашылықтарды анықтаған жоқ. Нәтижелер төменде келтірілген: үқғғңқүқғғңқ Абакавир / ламивудин (ABC / 3TC, 600 мг / 300 мг) және тенофовир / эмтрицитабин (TDF / FTC, 300 мг / 200 мг) біріктірілімдерін бағалау бойынша CNA109586 (ASSERT зерттеуі) көп орталықты, ашық, рандомизацияланған зерттеу жүргізілді, олардың әрбіреуін күніне бір рет эфавирензбен (EFV, 600 мг) ересектерге, HLA-B*5701 теріс, АИТВ-1 инфекция жұқтырған, бұрын БАРЕ алмаған пациенттерге берілді. Вирусологиялық нәтижелер келесі кестеде келтірілген: 48-аптадағы вирусологиялық жауап әсеріне ұшыраған пациенттер популяциясында (бастапқыда зерттеу үшін іріктелген барлық пациенттер) вирусологиялық жауап жоғалғанға дейінгі уақытты талдаумен <50 көшірме/мл деңгейі бар ABC/3TC + EFV (N =192) — TDF/FTC + EFV (N =193) Жалпы жауап — 114/192 (59%) — 137/193 (71%) РНҚ АИТВ-1 бастапқы деңгейі бойынша жауап <100 000 к/мл — 61/95 (64%) — 62/83 (75%) РНҚ АИТВ-1 бастапқы деңгейі бойынша жауап ≥ 100 000 к/мл — 53/97 (55%) — 75/110 (68%) 48-ші аптада TDF / FTC-мен салыстырғанда ABC / 3TC үшін вирусологиялық жауаптың төмен деңгейі байқалды (емдеу айырмашылығының балдық бағасы: 11.6%, 95% СА: 2.2, 21.1). Бұрын ем қабылдаған пациенттер Екі зерттеудің деректері, CAL30001 және ESS30008, бұрын ем қабылдаған пациенттерде Кивекса препаратының тәулігіне бір рет қабылдаған кезде тәулігіне екі рет 300 мг дозада абакавир және тәулігіне бір рет 300 мг ламивудин немесе тәулігіне екі рет 150 мг сияқты ұқсас вирусологиялық тиімділігі бар екенін дәлелдейді. Алдыңғы ем кезінде вирусологиялық тиімсіздігі бар 182 пациентті CAL30001 зерттеуінде рандомизациялады, онда олар тәулігіне бір рет Кивекса препаратын немесе тәулігіне екі рет 300 мг дозада абакавир және 48 апта бойы тенофовирмен, ПК немесе КТНЕТ-пен бірге тәулігіне бір рет 300 мг ламивудин препаратын алды. Бастапқы деңгейді алып тастау қисығының астындағы орташа аудан бойынша өлшенген РНҚ АИТВ-1 деңгейінің осыған ұқсас төмендеуі байқалды, бұл Кивекса препаратын алған топтың тиімділігі бойынша абакавир плюс ламивудині бар топтан тәулігіне екі рет кем түспейтінін көрсетеді (AAUCMB, -1.65 log10 көшірме/мл салыстырғанда -1.83 log10 көшірме/мл-ден, тиісінше, 95% СА -0.13, 0.38). 48-аптада РНҚ АИТВ-1 <50 көшірме/мл (47% - бен салыстырғанда 50%) және <400 көшірме/мл (57% - бен салыстырғанда 54%) деңгейінің арақатынасы да әрбір топта (зерттеу үшін бастапқыда іріктелген барлық пациенттердің популяциясы) ерекшеленбеді. Алайда, зерттеуге енгізілген пациенттер бұрын орташа дәрежеде антиретровирустық ем қабылдағандықтан және топтардың бастапқы вирустық жүктемесі әртүрлі болғандықтан, нәтижелерді сақтықпен түсіндіру керек. ESS30008 зерттеуінде тәулігіне екі рет 300 мг дозада абакавирді және 150 мг дозада ламивудинді қабылдауды қамтитын бірінші кезектегі ем сызбасы бойынша алынған вирусологиялық супрессиясы бар 260 пациент ПТ немесе КТНЕТ-пен бірге осы режимді жалғастыру немесе 48 апта ішінде Кивекса препараты плюс ПТ немесе КТНЕТ қолдануға көшу үшін рандомизацияланды. 48 аптадан кейінгі нәтижелер Кивекса препаратын алатын топта РНҚ АИТВ-1 <50 көшірме/мл (90% және 85%) деңгейі бар пациенттердің арақатынасына сүйене отырып, абакавир плюс ламивудин алатын топпен салыстырғанда салыстырмалы вирусологиялық нәтиже (кем емес) дамығанын көрсетеді, тиісінше 95% СА -2.7, 13.5). Абакавир / ламивудин біріктірілімі үшін тіркеу куәлігінің иесі генотиптік сезімталдық шкаласы (ГСШ) бойынша бағалауды айқындамады. Оңтайландырылған фондық ем (ОФЕ) кезіндегі генотиптік сезімталдық индексі бойынша 48 аптада РНҚ АИТВ <50 көшірме/мл деңгейімен CAL30001 зерттеуінде ем алған пациенттердің үлесі төмендегі кестеде келтірілген. Сондай-ақ IAS – USA (ЖИТС бойынша халықаралық қоғам - АҚШ) айқындаған негізгі мутациялардың абакавирге немесе ламивудинге және жауап беру кезінде бастапқы мутациялар санына КТНТ-ға көп резистенттілікпен байланысты мутацияларға әсері бағаланды. Генотиптік сезімталдық индексі Monogram компаниясының есептерінен алынды, онда біріктірілімге бейім вирусқа схемада қолданылатын дәрілік препараттар саны негізінде «1-4» мәні беріледі, ал препаратқа сезімталдығы төмен вирусқа «0» мәні беріледі. Бастапқы деңгейде барлық пациенттер генотиптік сезімталдықты бағалаған жоқ. CAL30001 зерттеуі аясында абакавирді тәулігіне бір және екі рет қабылдаған топтардағы пациенттердің ұқсас саны GSS <2 немесе ≥2 көрсеткіштеріне ие болды және 48-аптаға дейін вирустың репликациясын сәтті басады ОФЕ генотиптік сезімталдық индексі және бастапқы мутациялар саны бойынша айқындалған, 48 аптада <50 көшірме/мл деңгейі бар CAL30001 зерттеуіне қатысатын пациенттер ABC / 3TC тәулігіне бір рет (n=94) Бастапқы деңгейдегі мутациялар саны1 — ABC тәулігіне екі рет + 3ТС тәулігіне бір рет (n=88) ОФЕ-дегі генотиптік сезімталдық индексі — Барлығы — 0-1 — 2-5 — 6+ — Барлығы ≤2 — 10/24 (42%) — 3/24 (13%) — 7/24 (29%) — 0 — 12/26 (46%) >2 — 29/56 (5 — 21/56 (38%) — 8/56 (14%) — 0 — 27/56 (48%) Белгісіз — 8/14 (57%) — 6/14 (43%) — 8/56 (14%) — 0 — 2/6 (33%) Барлығы — 47/94 (50%) — 30/94 (32%) — 17/94 (18%) — 0 — 41/88 (47%) 1 Абакавирді немесе ламивудинді қолданумен байланысты, КТНТ-ға көптеген резистенттілікпен астасқан Вирустық аурулармен күрес жөніндегі халықаралық қоғам (IAS, АҚШ) айқындаған негізгі мутациялар. Бұрын емделмеген пациенттердің қатысуымен CNA109586 (ASSERT) және CNA30021 зерттеулерінде генотиптің деректері тек скринингтен өткен немесе бастапқы деңгейдегі пациенттерден, сондай-ақ вирусологиялық тиімсіздік критерийлеріне сәйкес келетін пациенттерден алынды. CNA30021 зерттеуіне қатысатын пациенттер туралы деректердің бір бөлігі төмендегі кестеде келтірілген, бірақ оларды түсіндірген кезде сақ болу керек. Дәрілік препаратқа сезімталдық шкаласы бойынша балдар ANRS 2009 (ЖИТС және вирустық гепатитті зерттеу жөніндегі Францияның Ұлттық агенттігі) алгоритміне сәйкес АИТВ-1-ге дәрілік резистенттілікті генотиптік тестілеу бойынша әрбір пациенттің вирусының генотипіне берілді. Емдеу схемасында қолданылатын вирус сезімтал әрбір дәрілік препаратқа 1 мәні, ал ANRS алгоритмі резистенттіліктің дамуын болжайтын препараттарға «0» мәні берілді. ОФЕ генотиптік сезімталдық индексі және бастапқы мутациялар саны бойынша айқындалған, 48 аптада <50 көшірме/мл деңгейі бар CNA30021 зерттеуіне қатысатын пациенттер ABC + 3TC + EFV тәулігіне бір рет (N=384) Бастапқы деңгейдегі мутациялар саны 1 — ABC BID+ 3TC QD + EFV QD (N=386) ОФЕ кезіндегі генотиптік сезімталдық индексі — Барлығы — 0-1 — 2-5 — 6+ — Барлығы ≤2 — 2/6 (33%) — 2/6 (33%) — 0 — 0 — 3/6 (50%) >2 — 58/119 (49%) — 57/119 (48%) — 1/119 (<1%) — 0 — 57/114 (50%) Барлығы — 60/125 (48%) — 59/125 (47%) — 1/125 (<1%) — 0 — 60/120 (50%) 1 абакавир немесе ламивудин үшін IAS-USA анықтаған негізгі мутациялар (желтоқсан 2009) . Балалар популяциясы АИТВ жұқтырған балалар жасындағы пациенттерді рандомизацияланған, көп орталықты, бақыланатын зерттеу шеңберінде абакавир мен ламивудинді тәулігіне екі рет қолданумен салыстырғанда тәулігіне бір рет қабылдау схемасына салыстырмалы талдау жүргізілді. ARROW (COL105677) зерттеуіне енгізілген 3 айдан 17 жасқа дейінгі 1206 пациент Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының нұсқауларында көрсетілген дозалау жөніндегі ұсынымдарға сәйкес препарат алды (Нәрестелер мен балалардағы АИТВ инфекциясының ретровирусқа қарсы емі, 2006). Абакавир мен ламивудинді тәулігіне екі рет қолданумен схема бойынша 36 апталық емнен кейін 669 қолайлы пациент тәулігіне екі рет қабылдауды жалғастыру немесе қосымша 96 апта бойы тәулігіне бір рет абакавир мен ламивудинге ауысу үшін рандомизацияланды. Бұл топта дене салмағы кемінде 25 кг болатын 104 пациент бар, олар 600 мг дозада абакавир және 300 мг дозада ламивудин Кивекса препараты түрінде тәулігіне бір рет орташа әсер ету ұзақтығы 596 күн алды. Осы зерттеуде рандомизацияланған 669 пациенттің арасында (12 айдан ≤17 жасқа дейінгі балалар) тәулігіне бір рет абакавир / ламивудин алатын топ алдын ала белгіленген шегіне сәйкес тиімділігі кем емес, көрсеткіштері бойынша препаратты тәулігіне екі рет қабылдаған топтан кем түспеді: 48 аптада <80 көшірме/мл бастапқы соңғы нүкте үшін -12%, сонымен қатар 96-аптада (екінші ақырғы нүкте) және барлық басқа да зерттелетін тиімділік шегіне сәйкес келетін (<200 көшірме/мл, <400 көшірме/мл, <1000 көшірме/мл) шекті мәндер. Қосалқы топтарды біртектілікке талдау кезінде препаратты тәулігіне екі рет алатын топпен салыстырғанда препаратты тәулігіне бір рет қабылдаумен топқа рандомизация кезінде жынысының, жасының немесе вирустық жүктемесінің елеулі әсері анықталмаған. Қорытындылар талдау әдісіне қарамастан препаратты қабылдау схемаларының тиімділігінің салыстырмалылығын растады. Дене салмағы 40-тан 25 кг-ға дейінгі балаларды қоса алғанда, Кивекса препаратын қабылдаған 104 пациенттің арасында вирустық супрессия ұқсас болды.

Дозалау режимі Емді АИТВ инфекциясын емдеуде тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы керек. Дозалау режимі Ересектер Кивекса® препаратының ұсынылатын дозасы - күніне бір рет бір таблетка. Кивекса® - бұл дозасы белгіленген таблетка және дозаны түзетуді қажет ететін пациенттерге тағайындалмауы керек. Абакавир немесе ламивудин препараттарын қабылдауды тоқтату немесе белсенді заттардың біреуінің дозасын түзету көрсетілген жағдайларда жеке-жеке қолдануға болады. Мұндай жағдайларда дәрігер осы дәрілік заттардың біреуі бойынша фармацевтикалық препарат туралы ақпаратқа жүгінуі тиіс. Ерекше популяциялар Егде жастағы адамдар Қазіргі уақытта 65 жастан асқан пациенттер үшін фармакокинетикалық деректер жоқ. Осы жас тобында бүйрек функциясының төмендеуі және гематологиялық көрсеткіштердің өзгеруі сияқты жасқа байланысты өзгерістерге байланысты ерекше сақтық ұсынылады. Бүйрек функциясының бұзылуы: Кивекса® препаратын креатинин клиренсі <30 мл/мин пациенттерді емдеу үшін қолдану ұсынылмайды, өйткені дозаны қажетті түзетуді жүзеге асыру мүмкін емес. Бауыр функциясының бұзылуы: Абакавир негізінен бауырда метаболизденеді. Орташа немесе ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану бойынша деректер жоқ, сондықтан Кивекса® препаратын шұғыл қажеттіліксіз пайдалану ұсынылмайды. Жеңіл дәрежелі бауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерге (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5-6-бағалау), егер мүмкін болса, плазмадағы абакавирдің деңгейін мониторингтеуді қоса, мұқият мониторинг қажет. Балалар: 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге қолдануға болмайды. Қолдану тәсілі Пероральді қабылдау керек. Кивекса® препаратын тамақтануға қарамастан қолдануға болады.

- әсер етуші заттарға немесе құрамында көрсетілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер.

Қауіпсіздік бейінінің қысқаша сипаттамасы Кивекса® препаратына қатысты хабарланған жағымсыз реакциялар жекелеген дәрілік заттар ретінде қолданған кезде абакавир мен ламивудин қауіпсіздігінің белгілі бейіндеріне сәйкес келді. Осы жағымсыз реакциялардың көпшілігіне келетін болсақ, олардың белсенді затпен, АИТВ инфекциясын емдеу үшін қолданылатын басқа да дәрілік заттардың кең ауқымымен байланысты ма, әлде олар негізгі аурудың нәтижесі ме, жоқ па белгісіз. Төмендегі кестеде атап көрсетілген көптеген жағымсыз реакциялар абакавирге аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерде (жүрек айну, құсу, диарея, қызба, мәңгіру, бөртпе) жиі кездеседі. Сондықтан, осы симптомдардың кез-келгені бар пациенттерді жоғары сезімталдыққа мұқият тексеру керек Мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермальді некролиз жағдайлары өте сирек байқалды, онда абакавирге аса жоғары сезімталдықты жоққа шығаруға болмайды. Мұндай жағдайларда құрамында абакавир бар дәрілік заттарды қабылдауды түпкілікті тоқтату керек. Абакавирге реакциялар Жиі - аса жоғары сезімталдық - анорексия - бас ауыру - жүрек айнуы, құсу, диарея - қызба, мәңгіру, шаршау - бөртпе (жүйелік симптомдар жоқ) Сирек - панкреатит туралы хабарланды, бірақ абакавирді қолданумен байланысы күмән тудырады Өте сирек - мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролиз - лактоацидоз Ламивудинге реакциялар Жиі - бас ауыруы, ұйқысыздық - жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы немесе шаншу, диарея - шаршау, жалпы дімкәстану сезімі, қызба. - бөртпе, алопеция - артралгия, бұлшықеттің зақымдануы - жөтел, ринит симптомдары Жиі емес - бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің (АСТ, АЛТ) уақытша жоғарылауы - нейтропения және анемия (кейде ауыр), тромбоцитопения. Сирек - сарысудағы амилаза деңгейінің жоғарылауы, панкреатит жағдайлары туралы хабарланды - рабдомиолиз - гепатит - Квинке ісінуі Өте сирек - шеткері нейропатия (немесе парестезия) жағдайлары тіркелген - айқын эритроциттік аплазия - лактоацидоз Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Абакавирге аса жоғары сезімталдық Аса жоғары сезімталдық реакциясының белгілері мен симптомдары төменде келтірілген. Олар не зерттеулердің нәтижелері бойынша, не тіркеуден кейінгі кезеңдегі бақылау деректері бойынша сәйкестендірілді. Аса жоғары сезімталдық реакциясы бар пациенттердің кемінде 10% - ында анықталған симптомдар мен белгілер қалың қаріппен жазылған. Синдромның бір бөлігі ретінде аса жоғары сезімталдық реакцияларын дамытатын барлық дерлік пациенттерде қызба және/немесе бөртпе (әдетте макулопапулезді немесе есекжем) байқалады, бірақ бөртпесіз немесе қызбасыз реакциялар болды. Басқа негізгі симптомдарға асқазан-ішек, респираторлық немесе сылбырлық пен дімкәстану сияқты жалпы симптомдар жатады. Тері тарапынан Бөртпе (әдетте макулопапулезді немесе есекжем) АІЖ тарапынан Жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы, ойық жаралы стоматит Тыныс алу жолдары тарапынан Ентігу , жөтел, тамақтың ауыруы, ересектердегі тыныс алудың бұзылу синдромы, тыныс алу жеткіліксіздігі Өзге Қызба, сылбырлық, дімкәстану, ісіну, лимфаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия Жүйке жүйесі/психика тарапынан Бас ауыруы, парестезия Қан және лимфа жүйесі тарапынан Лимфопения Бауыр/ұйқы безі тарапынан Бауыр сынамаларының жоғары көрсеткіштері, гепатит, бауыр жеткіліксіздігі Қаңқа-бұлшықет тінінің тарапынан Миалгия, сирек - миолиз, артралгия, креатинфосфокиназаның жоғарылауы. Бүйрек және несеп шығару жолының тарапынан Креатинин концентрациясының жоғарылауы, бүйрек жеткіліксіздігі АЖР-мен байланысты симптомдар емді жалғастырған кезде күшейеді және өмірге қауіп төндіруі мүмкін, ал сирек жағдайларда өліммен аяқталған жағдайға әкеп соғады. Абакавирге аса жоғары сезімталдық реакциясынан кейін абакавирді қайта қолдану бірнеше сағат ішінде симптомдардың тез қайтарылуына әкеледі. Аса жоғары сезімталдық реакциясының мұндай қайталануы, әдетте, бастапқы көріністерге қарағанда ауыр болады және өмірге қауіп төндіретін артериялық гипотензия мен өліммен аяқталған жағдайды қамтуы мүмкін. Осындай реакциялар абакавирді қабылдауды тоқтатқанға дейін аса жоғары сезімталдықтың негізгі симптомдарының біреуі ғана болған пациенттерде абакавирді қолдануды қайта бастағаннан кейін де сирек пайда болды (жоғарыдан қараңыз); және өте сирек жағдайларда мұндай реакциялар анамнезде АЖР симптомдары болмаған кезде емді қайта бастаған пациенттерде де байқалды (яғни бұрын абакавирмен емдеуге жақсы төзімді деп саналған пациенттерде). Метаболизм көрсеткіштері Антиретровирустық ем жүргізу кезінде дене салмағының, сондай-ақ қандағы липидтер мен глюкозаның концентрациясының артуы мүмкін. Иммунитетті қалпына келтіру синдромы Ауыр иммун тапшылығы бар АИТВ жұқтырған пациенттерде біріктірілген антиретровирустық емді бастау кезінде симптомсыз немесе қалдық оппортунистік инфекцияларға қабыну реакциясы туындауы мүмкін. Иммунитеттің қалпына келуінен туындайтын аутоиммундық бұзылулар (мысалы, Грейвс ауруы және аутоиммунды гепатит) туралы да айтылды; дегенмен, аурудың басталу уақыты әр түрлі болады және мұндай құбылыстар емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан кейін пайда болуы мүмкін. Остеонекроз Остеонекроз жағдайлары, әсіресе жалпы танылған қауіп факторлары бар, АИТВ-ның үдемелі ауруы бар пациенттерде немесе БАРЕ ұзақ қолдану кезінде хабарланды. Остеонекроздың жиілігі белгісіз. Балалар Ересектермен салыстырғанда препараттың дозасын күніне бір немесе екі рет қабылдаған балаларда қосымша қауіпсіздік проблемалары анықталған жоқ. Жағымсыз дәрілік реакциялар пайда болған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: жедел артық дозалану симптомдары «Жағымсыз әсер» бөлімінде көрсетілген белгілерге сәйкес келеді. Емі: артық дозаланған жағдайда пациенттер дәрігердің бақылауында болуы тиіс (препараттың уытты әсер ету белгілерін анықтау мақсатында). Қажет болса, стандартты демеуші ем жүргізіледі. Ламивудин организмнен диализ жолымен шығарылуы мүмкін болуына байланысты, артық дозалануды емдеу үздіксіз гемодиализді қамтуы тиіс. Қазіргі уақытта перитонеальді диализ және гемодиализ абакавирдің организмнен шығарылуына ықпал ететіні белгісіз.

Абакавир мен ламивудинге қатысты айрықша нұсқаулар мен сақтық шаралары осы бөлімге енгізілген. Кивекса® препаратына қатысты басқа нұсқаулар мен сақтық шаралары жоқ. Антиретровирустық ем кезінде вирустың тиімді супрессиясы жыныстық қатынас кезінде АИТВ-ның берілу қаупін едәуір төмендететіні дәлелденгенімен, кейбір қауіптерді жоққа шығаруға болмайды. Вирустың таралуына кедергі келтіретін сақтық шараларын ұлттық нормативтік құжаттарға сәйкес сақтау керек. Аса жоғары сезімталдық реакциялары Абакавирді қолдану қызбамен және/немесе көптеген ағзалардың тартылуын көрсететін басқа симптомдары бар бөртпемен сипатталатын аса жоғары сезімталдық реакцияларының (HSR) даму қаупімен байланысты. Абакавирді пайдалану кезінде аса жоғары сезімталдық реакциялары байқалды, олардың кейбіреулері өмірге қауіпті болды, ал сирек жағдайларда дұрыс емделмегенде өлімге әкелді. HLA-B*5701 аллелінің болуына тесттің оң нәтижесі бар пациенттерде абакавирге аса жоғары сезімталдық реакцияларының туындау қаупі жоғары. Алайда, абакавирге аса жоғары сезімталдық реакциялары (аз жиілікпен) осы аллельдің тасымалдаушысы болып табылмайтын пациенттерде де байқалды. Сондықтан келесі ережелерді сақтау қажет: HLA-B*5701 статусы ем басталғанға дейін әрдайым анықталуы керек. Кивекса® препаратын HLA-B*5701 статусы оң пациенттерде, сондай-ақ абакавирді қамтитын дәрілік заттарды (мысалы, Зиаген, Тризивир, Триумек) қолданудың алдыңғы схемасы кезінде абакавирге аса жоғары сезімталдық реакциясына күдік болған HLA-B*5701 статусы теріс пациенттерде ешқашан қолдануға болмайды. Пациент HLA-B*5701 аллелін тасымалдаушы болмаса да , аса жоғары сезімталдық реакциясына күдік болса да, Кивекса® препаратын қабылдауды дереу тоқтату керек. Аса жоғары сезімталдық көрінісінен кейін Кивекса® препаратымен емдеуді тоқтатуды кешіктіру өмірге қауіпті реакцияға әкелуі мүмкін. Аса жоғары сезімталдық реакциясына күдіктенуге байланысты Кивекса® препаратымен емдеуді тоқтатқаннан кейін Кивекса® препаратын немесе құрамында абакавир бар кез келген басқа дәрілік затты (мысалы, Зиаген, Тризивир, Триумека) қолдануды ешқашан жаңартуға болмайды. Абакавирге аса жоғары сезімталдық реакциясына күдіктенгеннен кейін құрамында абакавир бар препараттарды қабылдауды қайта бастау бірнеше сағат ішінде симптомдардың тез қайтуына әкелуі мүмкін. Бұл рецидив, әдетте, бастапқы көріністен гөрі ауыр және өмірге қауіпті гипотензиямен бірге жүруі мүмкін және өлімге әкелуі мүмкін. Абакавирді қабылдауды қайта бастауға жол бермеу үшін АЖР күдікті пациенттерге Кивекса® препаратының қалған таблеткаларын утилизациялау қажеттілігі туралы нұсқау беру керек. Абакавирге аса жоғары сезімталдықтың клиникалық сипаттамасы Абакавирге аса жоғары сезімталдық зерттеулер процесінде және тіркеуден кейінгі бақылау кезеңінде жақсы сипатталған. Симптомдар әдетте абакавирмен емдеудің басталуынан алғашқы алты апта ішінде (көрінудің басталуына дейінгі орташа уақыт - 11 күн) пайда болды, дегенмен бұл реакциялар ем кезеңінде кез келген уақытта туындауы мүмкін. Абакавирге аса жоғары сезімталдықтың барлық дерлік реакцияларына қызба және / немесе бөртпе жатады. Абакавирге аса жоғары сезімталдық реакциясының бөлігі ретінде байқалған басқа белгілер мен симптомдар (Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы) бөлімде, оның ішінде респираторлық және асқазан-ішек симптомдары егжей-тегжейлі сипатталған. Мұндай симптомдар аса жоғары сезімталдық реакцияларына респираторлық аурулар (пневмония, бронхит, фарингит) немесе гастроэнтерит сияқты қате диагноз қоюға әкелуі мүмкін айта кеткен жөн. Аса жоғары сезімталдық реакциясымен байланысты симптомдар емді жалғастырған кезде нашарлайды және өмірге қауіпті болуы мүмкін. Бұл симптомдар әдетте абакавирді қабылдауды тоқтатқаннан кейін жоғалады. Сирек жағдайларда, аса жоғары сезімталдық реакциясының симптомдары себебінен емес, басқа себептер бойынша абакавирді қабылдауды тоқтатқан пациенттер де абакавирмен емді қайта бастағаннан кейін бірнеше сағат ішінде өмірге қауіпті реакцияларды бастан өткерді («Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы»). Мұндай пациенттерде абакавирді қабылдауды қалпына келтіру медициналық көмекке тез қол жеткізу жағдайында жүргізілуі тиіс. Салмақ және метаболизм жылдамдығы Антиретровирустық ем кезінде қандағы липидтер мен глюкозаның салмағы мен деңгейінің жоғарылауы мүмкін. Мұндай өзгерістер ішінара аурумен және өмір салтымен күресумен байланысты болуы мүмкін. Липидтерге келетін болсақ, кейбір жағдайларда дәлелдер бар олардың деңгейінің жоғарылауы емдеумен байланысты, ал салмақтың өсуіне қатысты оның белгілі бір препаратпен байланысы туралы нақты дәлелдер жоқ. Қандағы липидтер мен глюкозаның құрамына мониторинг жүргізу үшін АИТВ-ны емдеудің белгіленген нұсқауларына назар аударған жөн. Липидтер алмасуының бұзылуын емдеуді клиникалық практикаға сәйкес жүргізу қажет. Панкреатит Панкреатит туралы хабарламалар болды, бірақ ламивудин мен абакавирмен себеп-салдарлық байланыс сенімді түрде анықталған жоқ. Вирусологиялық тиімсіздік қаупі - Үштік нуклеозидтік ем: тәулігіне бір рет қабылдау схемасы бойынша тенофовир дизопроксилі фумаратымен біріктіріп абакавирді және ламивудинді бір мезгілде қолдану кезінде емдеудің ерте кезеңінде вирусологиялық тиімсіздіктің және резистенттіліктің жоғары даму жиілігі туралы хабарланды. - Кивекса® препаратын қолданғанда вирусологиялық тиімсіздік қаупі емдеудің басқа нұсқаларына қарағанда жоғары болуы мүмкін. Бауыр аурулары Созылмалы гепатиттің белсенді түрін қоса алғанда, бастапқыда бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде біріктірілген антиретровирусты ем кезінде бауыр функциясының бұзылу жиілігінің артуы байқалады, мұндай пациенттер стандартты клиникалық практикаға сәйкес бақылауда болуы тиіс. Мұндай пациенттерде бауыр ауруының нашарлау белгілері болған кезде емдеуді тоқтату немесе тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Созылмалы В немесе С гепатиті бар пациенттер Біріктірілген антиретровирустық ем қабылдайтын созылмалы В немесе С гепатиті бар пациенттер бауыр тарапынан ауыр және ықтимал өлімге әкелетін жағымсыз реакциялардың жоғары қаупіне ұшырайды. В немесе С гепатитін емдеу үшін қосымша вирусқа қарсы ем жүргізілген жағдайда осындай дәрілік препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулыққа жүгіну қажет. Егер ламивудинді АИТВ инфекциясын және В гепатиті вирусынан (ВГВ) туындаған инфекцияны емдеу үшін бір мезгілде қолданған жағдайда, В гепатиті вирусынан туындаған инфекцияны емдеу үшін ламивудинді қолдану туралы қосымша ақпарат алу үшін ВГВ емдеу үшін көрсетілген ламивудині бар дәрілік препараттардың жалпы сипаттамаларына жүгінген жөн. В гепатиті вирусының (ВГВ) қатар инфекциясы бар пациенттерде Кивекса препаратын қолдануды тоқтатқан кезде бауыр сынамаларына және ВГВ репликациясының маркерлеріне мерзімді бақылау жүргізу ұсынылады, өйткені ламивудинді тоқтату гепатиттің өршуіне әкелуі мүмкін (ВГВ емдеу үшін көрсетілген құрамында ламивудин бар дәрілік препараттардың жалпы сипаттамасын қараңыз). Құрсақішілік әсер етуден кейінгі митохондриялық дисфункция Нуклеозидті және нуклеотидті аналогтар митохондриялық функцияға әртүрлі дәрежеде әсер етуі мүмкін, бұл ставудин, диданозин және зидовудинді қолдану кезінде айқын көрінеді. Нуклеозидті аналогтардың құрсақішілік және/немесе постнатальді әсеріне ұшыраған АИТВ-теріс балаларда митохондриялық дисфункция туралы хабарламалар бар: бұл негізінен зидовудинді қолдануды көздейтін схемалар бойынша емдеуге қатысты. Негізгі жағымсыз реакциялар гематологиялық бұзылулар (анемия, нейтропения) және зат алмасу бұзылулары (гиперлактатемия, гиперлипаземия) болып табылады. Бұл реакциялар көбінесе өтпелі болды. Кеш басталған неврологиялық бұзылулар туралы сирек хабарламалар болды (гипертония, құрысулар, қалыпсыз мінез-құлық). Мұндай неврологиялық бұзылулар уақытша немесе тұрақты ма, қазіргі уақытта белгісіз. Бұл деректер нуклеозидті және нуклеотидті аналогтардың ішілік әсеріне ұшыраған кез-келген бала үшін, егер оның этиологиясы белгісіз ауыр клиникалық белгілері болса, атап айтқанда неврологиялық бұзылулар болса, ескерілуі керек. Осы нәтижелер АИТВ-ның вертикальді берілуін болдырмау үшін жүкті әйелдерде антиретровирустық емді қолдану жөніндегі қолданыстағы ұлттық ұсынымдарға әсер етпейді. Иммундық реактивация синдромы Ауыр иммун тапшылығы бар АИТВ жұқтырған пациенттерде біріктірілген антиретровирустық емді (БАРЕ) бастау кезінде елеулі клиникалық жай-күйді немесе симптомдардың өршуін тудыруы мүмкін симптомсыз немесе қалдық оппортунистік патогендерге қабыну реакциясы туындауы мүмкін. Әдетте, мұндай реакциялар БАРЕ басталғаннан кейінгі алғашқы бірнеше апта немесе айлар ішінде байқалды. Типтік мысалдар цитомегаловирустық ретинит, жалпыланған және/немесе ошақталған микобактериялық инфекциялар және Pneumocystis jirovecii (көбінесе ПКП деп аталады) туындаған пневмония. Кез-келген қабыну симптомдарын бағалау керек және қажет болған жағдайда емдеу керек. Иммундық реактивация кезінде аутоиммундық бұзылулар (мысалы, Грейвс ауруы және аутоиммунды гепатит) пайда болды; алайда, мәліметтерге сәйкес, аурудың басталу уақыты әр түрлі болады және мұндай құбылыстар емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан кейін пайда болуы мүмкін. Остеонекроз Осы аурудың этиологиясы көп факторлы (кортикостероидтарды пайдалануды, алкогольді тұтынуды, айқын иммуносупрессияны, дене салмағының аса жоғары индексін қоса) болып саналатынына қарамастан, остеонекроз жағдайлары, атап айтқанда, АИТВ және/немесе ұзаққа созылған БАРЕ кеш сатыларында пациенттерде тіркелген. Егер пациенттерге жайсыздық пен буынның ауыруы, буын қозғалысының тежелуі немесе қозғалу қиын болса, дәрігерге бару ұсынылады. Оппортунистік инфекциялар Пациенттерге Кивекса® немесе кез келген басқа антиретровирустық ем АИТВ инфекциясын емдемейтіні және оларда әлі де оппортунистік инфекциялар және АИТВ инфекциясының басқа да асқынулары дамуы мүмкін екендігі туралы хабарлау керек. Сондықтан пациенттер АИТВ - инфекциясымен байланысты осы ауруларды емдеуде тәжірибесі бар дәрігерлердің мұқият клиникалық бақылауында болуы тиіс. Миокард инфарктісі Кивекса® препаратын тағайындаған кезде өзгертуге болатын барлық қауіп факторларын (мысалы, шылым шегу, артериялық гипертензия және гиперлипидемия) азайту бойынша шаралар қабылдау керек. Дәрілермен өзара әрекеттесуі Кивекса® препаратын құрамында ламивудин бар басқа дәрілік заттармен немесе құрамында эмтрицитабин бар препараттармен қабылдауға болмайды. Ламивудинді кладрибинмен біріктірілімі ұсынылмайды. Қосымша заттар Кивекса® препаратының құрамында аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін күн батар түстес азобояғышы бар. Бұл дәрінің құрамында дозалау бірлігіне 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни құрамында іс жүзінде натрий жоқ. Арнайы ескертулер Жүктілік Әдетте, жүкті әйелдерде АИТВ инфекциясын емдеу үшін антиретровирустық препараттарды пайдалану туралы шешім қабылдаған кезде, демек, жаңа туған нәрестеге АИТВ инфекциясының вертикальді берілу қаупін азайту үшін жануарларға алынған деректерді, сондай-ақ жүкті әйелдерде препаратты қолданудың клиникалық тәжірибесін ескерген жөн. Адамның плацента арқылы абакавир мен ламивудиннің енуі мүмкін екендігі анықталды. Абакавир алған жүкті әйелдерде препараттың бірінші триместрде әсер етуінен кейін 800-ден астам нәтиже және оның екінші және үшінші триместрде әсер етуінен кейін 1000-нан астам нәтиже мальформативті әсердің және шаранаға /жаңа туған нәрестеге әсер етудің жоқтығын көрсетеді. Ламивудин алған жүкті әйелдерде препаратты бірінші триместрде қабылдағаннан кейін 1000-нан астам нәтиже және препаратты екінші және үшінші триместрде қабылдағаннан кейін 1000-нан астам нәтиже мальформативті және фето/неонатальді әсерді көрсетпейді. Кивекса® препаратын жүктілік кезінде қолдану туралы деректер жоқ, алайда жоғарыда келтірілген деректерге сүйене отырып, адамдарда туа біткен ақаулардың пайда болу қаупі екіталай деп айтуға болады. Құрамында ламивудин бар, мысалы, Кивекса® дәрілік препаратымен емделетін, гепатиттің қатар жүретін инфекциясы бар АИТВ жұқтырған пациенттер үшін жүктілік басталған жағдайда ламивудинмен емдеуді тоқтатқаннан кейін гепатиттің қайталану мүмкіндігін ескеру керек. Митохондриялық дисфункция Нуклеозидті және нуклеотидті аналогтар митохондрияға әртүрлі зақым келтіреді. Нуклеозид аналогтарының құрсақішілік және/немесе постнатальді әсеріне ұшыраған АИТВ-теріс балаларда митохондриялық дисфункция туралы хабарламалар бар. Бала емізу Абакавир және оның метаболиттері ұрпақтарын емізетін егеуқұйрықтарда сүтке бөлінеді. Абакавир емшек сүтімен де шығарылады. АИТВ-мен емделген 200-ден астам ана/бала жұптарының деректері негізінде АИТВ-мен емделген аналарда еметін балаларда ламивудиннің сарысулық концентрациясы өте төмен (ана сарысуындағы концентрацияның <4%) және еметін балалар 24 аптаға жеткенде белгісіз деңгейге дейін тұрақты түрде төмендейді. Үш айға дейінгі балаларға тағайындау кезінде абакавир мен ламивудиннің қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. АИТВ жұқтырған әйелдерге АИТВ-ның берілуіне жол бермеу үшін қандай да бір жағдайларда өз балаларын емізуге кеңес берілмейді. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Препараттың көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін зерттеу жүргізілген жоқ. Пациенттің көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетін бағалау кезінде оның жалпы жай-күйін және Кивекса® препаратының жағымсыз реакцияларының бейінін ескеру керек Қосымша заттар Кивекса препаратының құрамында аллергиялық реакциялар тудыруы мүмкін күн батар түстес азобояғышы бар. Бұл дәрінің құрамында дозалау бірлігіне 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни құрамында іс жүзінде натрий жоқ.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Кивекса® препаратының құрамында абакавир мен ламивудин бар, осы заттардың әрқайсысына тән кез келген дәрілік өзара әрекеттесу Кивекса® препаратын қолданғанда жеке-жеке туындауы мүмкін. Абакавир мен ламивудин арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер жоқ екені көрсетілді. Абакавир УДФ-глюкуронилтрансфераза (УГТ) ферменттерімен және алкогольдегидрогеназамен метаболизденеді; УГТ ферменттерінің индукторларын немесе тежегіштерін бір мезгілде қолдану немесе алкогольдегидрогеназаның қатысуымен элиминацияланатын қосылыстармен қолдану абакавирдің әсерін өзгертуі мүмкін. Ламивудин бүйрек арқылы шығарылады. Ламивудиннің несеппен белсенді бүйрек секрециясына органикалық катиондардың тасымалдануы (ОКТ) ықпал етеді; ламивудинді ОКТ тежегіштерімен бірге қолдану ламивудиннің әсерін күшейтуі мүмкін. Абакавир мен ламивудин P450 цитохромы ферменттерімен (мысалы, CYP 3A4, CYP 2C9 немесе CYP 2D6) айтарлықтай метаболизмге ұшырамайды, сонымен қатар бұл ферменттік жүйені қоздырмайды. Ламивудин P450 цитохромының ферменттерін тежемейді. Абакавир CYP3A4 арқылы метаболизмді тежеудің шектеулі әлеуетін көрсетеді және in vitro көрсеткендей, CYP2C9 немесе CYP 2D6 ферменттерін тежемейді. In vitro зерттеулері абакавир P450 1A1 (CYP1A1) цитохромын тежеуі мүмкін екенін көрсетті. Демек, Р450 цитохромы жүйесінің негізгі ферменттерінің қатысуымен метаболизмі жүретін антиретровирустық протеаза тежегіштерімен, нуклеозидтермен және басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесудің елеусіз әлеуеті бар. Кивекса® препаратын құрамында ламивудин бар басқа дәрілік заттармен бірге қабылдауға болмайды. Төмендегі тізімді толық деп санауға болмайды, бірақ ол зерттелетін кластарға қатысты репрезентативті болып табылады. Емдік аумақтары бойынша дәрілік препараттар — Өзара әрекеттесудің орташа геометриялық мәнінің өзгеруі (%) (Мүмкін механизм) — Бір мезгілде тағайындау бойынша ұсынымдар Антиретровирустық дәрілік заттар Диданозин / Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген — Жеке дозаны таңдау қажет емес Диданозин/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Зидовудин/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Зидовудин/Ламивудин Зидовудин 300 мг бір реттік доза Ламивудин 150 мг бір реттік доза — Ламивудин: AUC ↔ Зидовудин: AUC ↔ Эмтрицитабин/Ламивудин — Кивекса® препараттарының ұқсастығына байланысты цитидиннің басқа аналогтарымен, мысалы, эмтрицитабинмен бір мезгілде тағайындалмауы керек Бактерияға қарсы дәрілік заттар Триметоприм/сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол)/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген — Кивекса® препаратының дозасын түзету қажет емес. Егер ко-тримоксазолды тағайындау орынды болса, пациенттер клиникалық бақылауда болуы тиіс. Pneumocystis jirovecii (ПКП) және токсоплазмоздан туындаған пневмонияны емдеуге арналған триметопримнің / сульфаметоксазолдың жоғары дозалары зерттелмеген және оларды болдырмау керек. Триметоприм/Сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол)/Ламивудин (160 мг / 800 мг күніне бір рет 5 күн ішінде / 300 мг бір реттік доза) — Ламивудин: ↑ AUC 40% Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ (катиондардың органикалық тасымалдағышын тежеу) Микобактерияға қарсы дәрілер Рифампицин/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген UGT индукциясы есебінен плазмадағы абакавир концентрациясының аздап төмендеу әлеуеті. — Дозаны түзету бойынша ұсынымдар үшін деректер жеткіліксіз. Рифампицин/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Құрысуға қарсы дәрілер Фенобарбитал/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген UGT индукциясы салдарынан қан плазмасындағы абакавир концентрациясының шамалы төмендеуі мүмкін. — Дозаны түзету бойынша ұсынымдар үшін деректер жеткіліксіз. Фенобарбитал/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Фенитоин/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген UGT индукциясы салдарынан қан плазмасындағы абакавир концентрациясының шамалы төмендеуі мүмкін. — Дозаны жеке таңдауды ұсыну үшін жеткілікті деректер жоқ. Фенитоин концентрациясының мониторингі. Фенитоин/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Антигистаминдік препараттар (Н2 гистаминді рецептордың антагонисі) Ранитидин/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. — Дозаны түзету қажет емес. Ранитидин/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Клиникалық маңызды өзара әрекеттесу екіталай. Ранитидин органикалық катиондарды тасымалдау жүйесі арқылы бүйрекпен ішінара шығарылады. Циметидин/Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. — Дозаны түзету қажет емес. Циметидин/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Клиникалық маңызды өзара әрекеттесу екіталай. Циметидин органикалық катиондарды тасымалдау жүйесі арқылы бүйрекпен ішінара шығарылады. Цитоуытты препараттар Кладрибин/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген In vitro жағдайында ламивудин кладрибиннің жасушаішілік фосфорлануын тежейді, бұл клиникалық практика жағдайында біріктірілім қолданылған жағдайда кладрибин тиімділігін жоғалтудың ықтимал қаупіне әкеледі. Кейбір клиникалық деректер сонымен қатар ламивудин мен кладрибин арасындағы мүмкін болатын өзара әрекеттесуді растайды — Сондықтан бір мезгілде ламивудин мен кладрибин ұсынылмайды Апиындар Метадон / Абакавир (14 күн ішінде күніне бір рет 40-тан 90 мг-ға дейін / 600 мг бір реттік доза, содан кейін 14 күн ішінде күніне екі рет 600 мг — Абакавир: AUC ↔ Сmax ↓35 % Метадон: CL/F ↑22% — Кивекса® препаратының дозасын түзету қажет емес. Пациенттердің көпшілігі үшін метадон дозасын түзету қажеттілігі екіталай; сирек жағдайларда метадон дозасын қайталап титрлеу қажет болуы мүмкін Метадон/Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Ретиноидтар Ретиноидты қосылыстар (мысалы, изотретиноин) / Абакавир — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Алкогольді дегидрогеназамен жанамаланатын жалпы шығарылу жолын ескере отырып, өзара әрекеттесу мүмкін. — Дозаны түзету бойынша ұсынымдар үшін деректер жеткіліксіз. Ретиноидты қосылыстар (мысалы, изотретиноин) / Ламивудин Дәрілік өзара әрекеттесулерге зерттеулер жүргізілмеген — Өзара әрекеттесу зерттелмеген. Өзге Этанол / Абакавир (0,7 г / кг бір реттік доза / 600 мг бір реттік доза) — Абакавир: ↑ AUC 41% Этанол: AUC ↔ (Алкогольдегидрогеназаны тежеу) — Дозаны түзету қажет емес. Этанол / Ламивудин — Өзара әрекеттесу зерттелмеген Сорбитол ерітіндісі (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) / Ламивудин — Ламивудиннің пероральді ерітіндісінің бір реттік дозасы 300 мг Ламивудин: AUC↓14%, 32%, 36% Сmax ↓28%. 52%, 55%. — Мүмкіндігінше Кивекса® препаратын құрамында сорбитол немесе осмостық әсер ететін басқа полиспирттер немесе моносахаридті спирттер (мысалы, ксилит, маннит, лактит, мальтит) бар дәрілік заттармен ұзақ уақыт бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз. Бір мезгілде ұзақ уақыт қолдануды болдырмау мүмкін болмаған кезде АИТВ-1 вирустық жүктемесін анағұрлым жиі бақылау мүмкіндігін қарастыру керек. Риоцигуат/Абакавир — Риоцигуат ↑ In vitro абакавир CYP1A1 басады. Абакавир/долутегравир/ламивудин (тәулігіне бір рет 600мг/50мг/300мг) біріктірілімін алған АИТВ-мен ауыратын пациенттерге бір мезгілде риоцигуаттың (0,5 мг) бір реттік дозасын енгізу дені сау субъектілерде тіркелген риоцигуаттың тарихи AUC (0 -∞) салыстырғанда риоцигуаттың AUC (0 -∞) шамамен үш есе ұлғаюына әкелді. — Риоцигуат дозасын азайту қажет болуы мүмкін. Дозалау жөніндегі ұсыныстарды риоцигуатты қолдану жөніндегі медициналық нұсқаулықтан қараңыз. Қысқартулар: = ↑Ұлғаю; ↓ = азаю; = елеулі өзгерістерсіз; AUC = уақытқа байланысты концентрация қисығының астындағы аудан; Cmax = байқалатын ең жоғары концентрация ; CL/F = препаратты пероральді қабылдаған кездегі жалпы клиренс. Балалар популяциясы Дәрілік өзара әрекеттесуді бағалау бойынша зерттеулер ересек пациенттердің қатысуымен ғана жүргізілді.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Препаратты жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қабылдауға болмайды. Сақтау шарттары 30 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!