КАНТАБ® Плюс таблетки 16 мг/12,5 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді заттар: кандесартан цилексетилі 16 мг немесе 32 мг гидрохлортиазид 12,5 мг, қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, полиэтиленгликоль 8000 Р, гидроксипропилцеллюлоза L, кальций карбоксиметилцеллюлозасы, темірдің (III) сары тотығы (Е 172), магний стеараты. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Екі жақты ойығы, бір жағында сызығы және екінші жағында «ɳ» таңбасы бар сары түсті дөңгелек пішінді таблеткалар (16 мг/12,5 мг доза үшін). Екі жақты ойығы және бір жағында сызығы бар сары түсті дөңгелек пішінді таблеткалар (32 мг/12,5 мг доза үшін).

Артериялық қан қысымы жеткіліксіз бақыланатын ересек пациенттерде кандесартан цилексетилімен немесе гидрохлортиазидпен монотерапияда эссенциальді артериялық гипертензияны емдеу

Әсер ету механизмі және фармакодинамикалық әсерлері КАНТАБ Плюс – кандесартан цилексетилі мен тиазидті диуретик, гидрохлоротиазидтің біріктірілімі. Кандесартан цилексетилі, өз кезегінде, кандесартанның пептидті емес селективті ангиотензин II AT1 рецепторларының блокаторы болып табылады. Ангиотензин II – артериялық гипертензия, жүрек жеткіліксіздігі және басқа жүрек-қантамыр аурулары патогенезінде маңызды рөл атқаратын ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің гормоны. Ангиотензин II негізгі физиологиялық әсерлері – вазоконстрикция, альдостерон өнімдерінің ынталануы, су-электролит жағдайының реттелісі және жасушалық өсудің көтермеленуі. Осы әсерлердің бәрі ангиотензин II-нің 1 типті ангиотензин рецепторларымен (АТ1 рецепторлары) өзара әрекеттесуі арқылы болады. Кандесартан – 1 типті ангиотензин II рецепторларының (АТ1 рецепторлары) селективті антагонисті, ангиотензин I-ді ангиотензин II-ге айналдыратын және брадикининді ыдырататын ангиотензин өзгертуші ферментті (АӨФ) тежемейді; АӨФ-ке ықпал етпейді және брадикинин жиналуына немесе Р субстанциясына әкелмейді. Кандесартан басқа гормондар рецепторларымен байланыспайды және жүрек-қантамыр жүйесінің функциясын реттеуге қатысатын ион өзектерін бөгемейді. Ангиотензин II АТ1 рецепторларының бөгелісі нәтижесінде ренин, ангиотензин I, ангиотензин II деңгейінің дозаға тәуелді жоғарылауы және қан плазмасындағы альдостерон концентрациясының төмендеуі болады. Терінің меланомалық емес обыры: Эпидемиологиялық зерттеулердің қолда бар деректеріне сүйене отырып, гидрохлоротиазид пен ТМЕО арасында жинақталған дозаға тәуелді байланыс байқалды. Бір зерттеуге сәйкесінше 1 430 833 және 172 462 бақылаумен салыстырғанда 71 533 БЖО және 8 629 ЖЖО жағдайының популяциясы қамтылды. Гидрохлоротиазидті жоғары пайдалану (≥ 50 000 мг біріктірілген) БЖО үшін 1,29 (95% CА: 1,23–1,35) және кемеге қарсы зымырандар үшін 3,98 (95% CА: 3,68–4, 31) реттелетін коэффициент коэффициентімен байланысты болды. БЖО үшін де, ЖЖО үшін де нақты жинақталған доза-жауап байланысы байқалды. Басқа зерттеу жалпақ жасушалы обыр (SCC) антигені мен гидрохлоротиазидтік экспозиция арасындағы ықтимал байланысты көрсетті: тәуекелге негізделген іріктеу стратегиясын пайдалана отырып, 633 жағдай 63 067 популяция бақылауымен сәйкестендірілді. Жиынтық доза-жауап қатынасы 2,1 (95% CI: 1,7-2,6) түзетілген ықтималдық қатынасымен анықталды, ол ауыр пайдалану үшін (~ 25,000 мг) 3,9 (3,0-4,9) ықтималдық қатынасына дейін және ықтималдық қатынасына дейін өсті. ең жоғары жинақталған доза (~100 000 мг) үшін 7,7 (5,7–10,5) құрайды (сонымен қатар 4.4 тарауды қараңыз). Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі Күніне бір рет 8-16 мг кандесартан цилексетилінің (орташа доза 12 мг) жүрек-қантамыр аурулары мен өлім-жітімге әсері 4937 егде жастағы пациенттерде (70-89 жас аралығындағы, оның 21% кем дегенде 80 жаста) рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде бағаланды жасы бойынша). Жеңіл және орташа гипертензия орташа 3,7 жыл бойы бақыланды (егде жастағы адамдарда зерттеу). Пациенттер қажет болған жағдайда кандесартан немесе плацебо және басқа да гипертензияға қарсы ем алды. Артериялық қысым 166/90-нан 145/80 мм сын.бағ. дейін төмендеді. кандесартан тобында және 167/90-нан 149/82 мм сын.бағ. дейін. бақылау тобында. Негізгі жүрек-қантамыр оқиғаларының бастапқы соңғы нүктесінде статистикалық маңызды айырмашылық болған жоқ (жүрек-қантамыр ауруларынан болған өлім, өлімге әкелмейтін инсульт және өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі). Бақылау тобындағы 1000 пациент-жылға шаққанда 30,0 оқиғамен салыстырғанда кандесартан тобындағы 1000 пациент-жылға шаққанда 26,7 оқиға болды (салыстырмалы қауіп 0,89; 95% CА 0,75–1,06; p = 0, он тоғыз). Гидрохлортиазид негізінен бүйрек өзекшелерінің дистальді бөліктеріндегі натрийдің белсенді кері сіңірілуін бәсеңдетеді және натрий иондарының, хлор мен судың бөлінуін күшейтеді. Калий мен магнийдің бүйрекпен бөлінуі дозаға байланысты күшейеді, осы тұста кальций сияқты бұрынғысынан көп мөлшерде кері сіңіріле бастайды. Гидрохлортиазид қан плазмасының және жасушадан тыс сұйықтықтың көлемін азайтады және қанның жүрекпен тасымалдану қарқыны мен АҚ төмендетеді. Ұзақ мерзімді емделу кезінде гипотензиялық әсері артериолалардың кеңею есебінен дамиды. Гидрохлортиазидті ұзақ уақыт қолданғанда жүрек-қантамыр аурулары және өлімге ұшырау қатерінің азаятыны көрсетілген. Кандесартан мен гидрохлоротиазид біріктірілген гипертензияға қарсы әсерге ие. Артериялық гипертензиямен ауыратын науқастарда препарат жүрек соғу жиілігін (ЖСЖ) арттырмай, қан қысымының тиімді және ұзақ төмендеуін тудырады. Препаратты бірінші қабылдау кезінде ортостатикалық гипотензия байқалмайды, сондай-ақ артериялық гипертензия емдеу аяқталғаннан кейін күшейе бермейді. Препаратты бір рет қабылдағаннан кейін негізгі гипотензивті әсер 2 сағат ішінде дамиды. Ұзақ емдегенде АҚ–ның тұрақты төмендеуі препаратты қабылдау басталғаннан кейін 4 апта ішінде басталады және ұзақ емдеу курсында сақталуы мүмкін. Күніне бір рет қабылдаған кезде препараттардың комбинациясы қан қысымын 24 сағат ішінде тиімді және жұмсақ төмендетеді, максималды және орташа әсер арасындағы айырмашылық аз. Кандесартан мен гидрохлоротиазид комбинациясының тиімділігі пациенттің жынысы мен жасына байланысты емес. Қос соқыр рандомизацияланған зерттеуде препарат тәулігіне бір рет 16 мг/12,5 мг дозада артериялық қысымды едәуір төмендетіп, тәулігіне бір рет 50 мг/12,5 мг дозадағы лозартан/гидрохлоротиазид комбинациясына қарағанда пациенттердің едәуір көп санындағы артериялық қысымды бақылап отырды. Салыстырмалы жасырын рандомизацияланған зерттеулерде жағымсыз реакциялардың, әсіресе жөтелдің жиілігі, AӨФ тежегіштері мен гидрохлоротиазид біріктірілімдеріне қарағанда, препаратты қабылдағанда төмен болды. 275 және 1524 рандомизацияланған пациенттерді қамтитын екі клиникалық сынақта (рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, параллель топтық зерттеулер) кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид біріктірілімі 32 мг/12,5 мг және 32 мг/25 мг қан қысымын түзді, бұл 22 /15 мм сын.бағ. төмендеді және 21/14 мм сын. бағ. тиісінше және монотерапиядағы тиісті компоненттерге қарағанда айтарлықтай тиімдірек болды. Күніне бір рет кандесартан цилексетил 32 мг дозада оңтайлы бақылау мүмкін болмаған 1975 рандомизацияланған емделушілерді қоса алғанда, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, параллельді топтық клиникалық зерттеулерде 12,5 мг немесе 25 мг гидрохлоротиазидті қосу гипотензияның одан әрі дамуына әкелді. Кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид 32 мг/25 мг біріктірілімі 32 мг/12,5 мг біріктіріліміне қарағанда айтарлықтай тиімдірек болды, жалпы орташа АҚ 16/10 мм сын.бағ. төмендеуімен. және 13/9 мм сын. бағ. тиісінше. Кандесартан мен гидрохлортиазид біріктірілімінің тиімділігі пациенттің жынысы мен жасына байланысты емес. Бүйрек ауруы/нефропатиясы, сол жақ қарынша дисфункциясы/жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде немесе миокард инфарктісінен кейін кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазидті қолдану туралы қазіргі уақытта деректер жоқ. Екі үлкен рандомизацияланған бақыланатын сынақтар (ONTARGET (Телмисартанды жалғыз және рамиприлмен біріктіріп) зерттеу және VA NEPHRON-D (қант диабетіндегі нефропатия) AӨФ тежегішін және ангиотензин II рецепторларының блокаторын біріктіріп қолдануды зерттеді. ONTARGET – анамнезінде жүрек-қан тамырлары және цереброваскулярлық аурулары немесе нысана-ағзаның зақымдану белгілерімен қатар жүретін 2 типті қант диабеті бар емделушілерде жүргізілетін зерттеу. VA NEPHRON D – 2 типті қант диабеті және диабеттік нефропатиясы бар науқастарды зерттеу. Бұл зерттеулер монотерапиямен салыстырғанда гиперкалиемияның, жедел бүйрек жеткіліксіздігінің және/немесе гипотензияның даму қаупінің жоғарылауымен бірге бүйрек және/немесе жүрек-қантамыр жүйесі нәтижелері мен өлім-жітім тұрғысынан айтарлықтай артықшылықты көрсетпеді. Олардың фармакодинамикалық қасиеттері ұқсас болғандықтан, бұл нәтижелер басқа ACE тежегіштеріне және ангиотензин II рецепторларының блокаторларына да қатысты. Сондықтан диабеттік нефропатиясы бар емделушілерге AӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторларын бір мезгілде тағайындауға болмайды. ALTITUDE (жүрек-қантамыр және бүйрек ауруларының соңғы нүктелерін пайдаланатын 2 типті қант диабетіндегі алискирен сынағы) 2 типті қант диабеті және созылмалы бүйрек, жүрек-қан тамырлары аурулары бар емделушілерде AӨФ тежегішімен немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторымен стандартты емдеуге алискиренді қосудың артықшылықтарын тексеруге арналған сынақ болды, қан тамырлары ауруы немесе екеуі де. Жағымсыз нәтиже қаупінің жоғарылауына байланысты зерттеу ерте тоқтатылды. Плацебо тобына қарағанда алискирен тобында жүрек-қан тамырлары өлімі мен инсульт жиірек болды, ал жағымсыз құбылыстар мен қызығушылық тудыратын күрделі жағымсыз құбылыстар (гиперкалиемия, гипотензия және бүйрек функциясының бұзылуы) алискирен тобында плацебо тобына қарағанда жоғары жиілікте хабарланды.

Дозалау режимі Емдік дозасын дәрігер анықтайды. Емге жауабына байланысты дәрігер жоғарылау немесе төмендеу дозасын тағайындауы мүмкін. Ұсынылған доза – тәулігіне 1 рет 1 таблетка. Пациентті КАНТАБ® Плюс еміне ауыстыру алдында кандесартан дозасын титрлеу ұсынылады. Негізгі гипотензиялық әсеріне, әдетте, емдеу басталғаннан кейін алғашқы 4 аптада жетеді. Пациенттердің ерекше топтары Балалар Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде КАНТАБ® Плюс қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде дозасын түзету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, тиазидтімен салыстырғанда, ілмекті диуретиктер қолданған дұрыс. КАНТАБ® Плюс препаратымен емдеу басталғанша бүйрек функциясы жеңіл немесе орташа бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі 30-80 мл/мин/1,73 м2), гемодиализде жүрген пациенттерді қоса, кандесартан дозасын 4 мг-ден бастап титрлеу ұсынылады. КАНТАБ® Плюс препараты бүйрек жеткіліксіздігі ауыр пациенттерге (креатинин клиренсі < 30 мл/мин/1,73 м2 BSA) қарсы көрсетілімді. Айналымдағы қан көлемі азайған пациенттер Артериялық гипотензия қаупі бар пациенттер үшін, мысалы, айналымдағы қан көлемі азайған пациенттер үшін кандесартан дозасын 4 мг-ден бастап титрлеу ұсынылады. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер КАНТАБ® Плюс препаратымен емдеу үшін жеңіл немесе орташа бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге кандесартан цилексетил дозасын арттыру ұсынылады (мұндай пациенттерде ұсынылатын кандесартан цилексетилінің бастапқы дозасы – 4 мг). Енгізу әдісі және жолы Пероральді. КАНТАБ® Плюс ас ішуге қарамастан тәулігіне бір рет қабылдану керек.

- белсенді заттарға немесе толықтырғыштардың кез келгеніне немесе басқа сульфонамидтерге аса жоғары сезімталдық. Гидрохлоротиазид сульфонамид болып табылады. - бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл/мин/1,73 м2 BSA) - бауырдың ауыр жеткіліксіздігі және/немесе холестаз - рефрактерлі гипокалиемия және гиперкальциемия - подагра - қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге (ШСЖ <60 мл/мин/1,73м2) КАНТАБ® Плюс және құрамында алискирен бар дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдауға болмайды - жүктіліктің екінші немесе үшінші триместрі - 18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған) - тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

Жиі - тыныс жолдарының инфекциялары - бас айналу, бас ауыру Өте сирек - лейкопения, нейтропения және агранулоцитоз - гиперкалиемия, гипонатриемия - жөтел - жүрек айну - бауыр ферменттерінің жоғары деңгейлері, бауыр дисфункциясы немесе гепатит - ангиодистрофия, бөртпе, есекжем, қышыну - арқаның ауыруы, артралгия, миалгия - бүйрек жеткіліксіздігі, оның ішінде сезімтал пациенттердегі бүйрек жеткіліксіздігі Белгісіз - диарея Гидрохлоротиазидпен монотерапияда, әдетте 25 мг немесе одан жоғары дозалардағы жағымсыз реакциялар келтірілген. Жиі - гипергликемия, гиперурикемия, электролиттердің бұзылуы (гипонатриемияны және гипокалиемияны қоса) - бас айналу - гликозурия - әлсіздік - холестерин мен триглицеридтер мәнінің жоғарылауы Жиі емес - анорексия, тәбеттің жоғалуы , асқазанның тітіркенуі, диарея, іштің қатуы - тері бөртпесі, есекжем, жарыққа сезімталдық реакциялары - постуральді гипотензия Сирек - лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластикалық анемия, сүйек кемігі депрессиясы, гемолиздік анемия - ұйқының бұзылуы, депрессия, мазасыздық - анафилаксиялық реакция - парестезия - уақытша бұлыңғыр көру - аритмия - васкулит - тыныс алу проблемалары (пневмония және өкпенің ісінуі) - панкреатит - сарғаю (бауырішілік холестаздық сарғаю) - уытты эпидермальді некролиз - бұлшықет түйілуі - бүйрек дисфункциясы және интерстициальді нефрит - қызба - сарысулық креатинин және азот мочевинасы көрсеткіштерінің (BUN) жоғарылауы Өте сирек - жедел респираторлық дистресс синдромы (ЖРДС) Белгісіз - терінің меланомдық емес обыры (базаль жасушалы және жалпақ жасушалы обыр) - жедел миопия, жедел жабық бұрышты глаукома - жүйелік қызыл жегі - хориоидтық жалқық Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: Гидрохлортиазидпен артық дозаланудың негізгі көрінісі – сұйықтық пен электролиттерді қатты жоғалту. Бас айналу, АҚ төмендеуі, ауыздың кеберсуі, тахикардия, қарыншалық аритмия, седация, естен айрылу және бұлшықеттердің құрысуы сияқты симптомдар да байқалды. Емі: қажет болса жасанды құстыру немесе асқазанды шаюды қарастыруға болады. АҚ клиникалық айқын төмендеуі кезінде симптоматикалық емдеу және пациенттің жай-күйін бақылау. Пациентті шалқасынан жатқызып, аяқтарын сәл көтеру. Қажеттілігіне қарай, айналымдағы қан көлемін, мысалы, натрий хлоридінің изотониялық ерітіндісін вена ішіне енгізу арқылы арттыру керек. Қажет болған жағдайда симпатомиметикалық дәрілер тағайындауға болады. Гемодиализ көмегімен кандесартан мен гидрохлортиазидтің шығарылу ықтималдығы аз. Дәрілік препарарттың қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкердің кеңесіне жүгіну бойынша ұсынымдар

КАНТАБ® Плюс қабылдаудан бұрын дәрігермен сөйлесіңіз. Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы: АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II немесе алискрен рецепторларының блокаторларын бір мезгілде қолдану гипотонияның, гиперкалиемияның даму және бүйрек функциясының төмендеу (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) қаупін арттыратыны анықталды. Осы себепті АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II немесе алискрен рецепторларының блокаторларын біріктіріп қолданғанда РААС қосарлы блокадасы ұсынылмайды Егер қосарлы блокада аса қажет деп есептелсе, ол тек маманның бақылауымен жасалуы қажет, ал пациент бүйрек функциясын, электролиттер және артериялық қысым деңгейін тұрақты бақылай отырып жүргізіледі. АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторлары диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде бір мезгілде пайдаланылмауы тиіс. Бүйрек функциясының бұзылуы Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін тежейтін басқа агенттер сияқты КАНТАБ® Плюс қабылдаған сезімтал пациенттерде бүйрек функциясының өзгеруін күтуге болады. Бүйректі ауыстырып салу Таяуда бүйрегі ауыстырып салынған пациенттерде КАНТАБ® Плюс қолдану туралы деректер жоқ. Бүйрек артериясының стенозы Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне ықпал ететін басқа препараттар, мысалы, АӨФ тежегіштері бүйрек артериясының екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациенттердің қандағы мочевина мөлшерінің және сарысудағы креатинин деңгейінің ұлғаюына әкелуі мүмкін. Осыған ұқсас әсерді ангиотензин II рецепторларының антагонистерінен күту керек. Айналымдағы қан көлемінің төмендеуі Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне ықпал ететін басқа препараттарға тән сипатталғанындай, интраваскулярлы көлем және/немесе натрий тапшылығы бар пациенттерде симптоматикалық гипотензия дамуы мүмкін. Сондықтан аталған симптомдар жоғалғанша КАНТАБ® Плюс қолдану ұсынылмайды. Жансыздандыру және хирургиялық араласу Ангиотензин II антагонистерін алатын пациенттерде жансыздандыру кезінде және хирургиялық араласуларда ренин-ангиотензин жүйесінің бөгелісі нәтижесінде артериялық гипотензия дамуы мүмкін. Сұйықтық және/немесе вазопрессорларды вена ішіне енгізуді талап ететін ауыр артериялық гипотензия өте сирек болуы мүмкін. Бауыр жеткіліксіздігі Бауыр функциясы бұзылған немесе бауыр ауруы үдеген пациенттерге сұйықтық көлемінің және электролит құрамының болымсыз ауытқулары бауыр комасын туындату мүмкіндігін ескеріп, тиазидтерді сақтықпен қолдану керек. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге КАНТАБ® Плюс қолдану жөнінде деректер жоқ. Аортальді және митральді клапан стенозы (гипертрофиялық обструкциялық кардиомиопатия) КАНТАБ® Плюс препаратын тағайындағанда басқа вазодилататорлар сияқты, обструкциялық гипертрофиялық кардиомиопатиясы бар немесе аортальді немесе митральді клапанның гемодинамикалық елеулі стенозы бар пациенттерге сақ болу керек. Алғашқы гиперальдостеронизм Алғашқы гиперальдостеронизмі бар пациенттер, әдетте, ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін гипертензияға қарсы дәрілер еміне төзімді. Осыған орай, мұндай пациенттерге КАНТАБ® Плюс тағайындау ұсынылады. Су-тұз теңгерімінің бұзылуы Несеп айдайтын әсері бар препараттар қабылдаудың барлық жағдайындағы сияқты, қан плазмасындағы электролиттерді бақылау керек. Несеп айдағыш әсер иеленген тиазидтер негізіндегі препараттар кальций иондарының несеппен бөлінуін азайтуға қабілетті және қан плазмасындағы кальций иондары концентрациясының мерзім сайын және болымсыз ұлғаюын туындатады. Тиазидтер, соның ішінде гидрохлортиазид, су-тұз теңгерімін бұза алады (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия және гипохлоремиялық алкалоз). Анықталған гиперкальциемия жасырын гиперпаратиреоз белгісі болуы мүмкін. Тиазидті дәрілер қабылдау қалқанша маңы безін зерттеу талдауларының нәтижелерін алғанша тоқтатылу керек. Гидрохлортиазид калий бөлінісін дозаға тәуелді арттырады, бұл гипокалиемияға себеп болуы мүмкін. Гидрохлортиазидтің осындай әсері, егер оны кандесартан цилексетилімен қолданса, аз көрініс береді. Гипокалиемия қатері бауыр циррозынан зардап шегетін пациенттерде, диурез жоғарылаған пациенттерде және тұз мөлшері төмен сұйықтық қабылдайтын пациенттерде, әрі кортикостероидтармен емдеу курсынан қатар өтетін немесе адренокортикотропты гормон қабылдайтын пациенттерде жоғары болады. Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттарды қолдану тәжірибесі негізінде КАНТАБ® Плюс пен калий бөлінісін арттыратын несеп айдайтын дәрілерді қатарлас қолданудың орнын құрамында калий бар тағам қоспаларын немесе қан плазмасындағы калий мөлшерін (мысалы, натрий гепарин және триметоприм/сульфаметоксазол біріктірілімімен) арттыруға қабілетті басқа препараттар қолданумен толтыруға болады. КАНТАБ® Плюсті ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерімен немесе ангиотензин II рецепторларының тежегіштерімен қолдану, әсіресе, егер пациент жүрек жеткіліксіздігінен немесе бүйрек жеткіліксіздігінен зардап шегетін болса, мұндай жағдайлар құжат жүзінде тіркелмесе де, гиперкалиемия туғызуы мүмкін. Тиазидтердің магний бөлінісін арттырып, оның гипомагниемияны туындататыны көрсетілген. Метаболизмге және эндокринді жүйеге әсері Тиазидтермен емдеу қандағы глюкоза деңгейін бұзуы мүмкін. Гипогликемиялық дәрілердің, соның ішінде инсулин дозасын таңдау қажет болады. Тиазидпен емдеу кезінде жасырын өтетін қант диабеті көрініс беруі мүмкін. Холестерин мен триглицеридтер деңгейінің көтерілуін де тиазидпен емдеумен байланыстырады. Алайда құрамында 12,5 мг доза бар КАНТАБ® Плюс пайдаланылғанда осындай әсерлердің тым аз мөлшері байқалды. Тиазидті диуретиктер қан плазмасындағы несеп қышқылы концентрациясын арттырады және оған бейім науқастарда подаграның пайда болуына ықпал етуі мүмкін. Фотосенсибилизация Тиазидті диуретиктерді қолданғанда фотосезімталдық реакциялары туралы хабарланған. Фотосезімталдық реакциясы пайда болған жағдайда емдеуді тоқтату ұсынылады. Емдеуді қайта бастау қажет болған жағдайда, күн сәулесінің немесе жасанды UVA сәулеленудің әсеріне ұшыраған аумақтарды қорғау ұсынылады. Терінің меланомалық емес обыры Онкологиялық аурулардың Дат ұлттық тізілімінің мәліметтеріне негізделген екі эпидемиологиялық зерттеулерде гидрохлоротиазидтің жоғары жиынтық дозасын қолданғаннан кейін терінің меланомалық емес обырының (ТМЕО) [базальді жасушалы карцинома (БЖК) және жалпақ жасушалы карцинома (ЖЖК) дамуының жоғары қаупі анықталды. Гидрохлоротиазидтің фотосенсибилизациялайтын әсері ТМЕО ықтимал дамуы механизмі ретінде болуы мүмкін. Гидрохлоротиазид қабылдайтын пациенттерді ТМЕО даму қаупі туралы, тері жабындарын жаңа ошақтардың бар-жоғына тұрақты тексеру қажеттігі туралы және теріде кез келген күдікті ісіктер туралы дереу хабарлама беру жайлы хабардар ету керек. Тері обырының даму қаупін төмендету үшін пациенттерге күн сәулесінің және УК-сәулелерінің әсерін шектеу сияқты, ал әсер еткен жағдайда биопсиялық материалды гистологиялық зерттеуді қоса, тері жабынының тиісті қорғанысы мүмкін болатын профилактикалық шаралар туралы хабарлау керек. Бұдан бұрын ТМЕО бастан кешкен пациенттерде гидрохлоротиазид қолдануды қайта қарау қажет болуы мүмкін. Хориоидтық жалқық, жедел миопия және салдарлы жабық бұрышты глаукома: Құрамында сульфонамид немесе сульфонамид туындылары бар препараттар көру өрісінің тарылуымен, өтпелі миопиямен және жедел жедел жабық бұрышты глаукомамен хориоидтық жалқыққа әкеліп соғатын идиосинкразиялық реакцияны туындатуы мүмкін. Симптомдары көру жітілігі төмендеуінің жедел басталуын немесе көздің ауыруын қамтиды, әдетте бұл препарат қабылдауды бастаған сәттен бастап бірнеше сағаттан апталарға дейінгі уақыт ішінде байқалады. Жедел жабық бұрышты глаукома емделмесе көрудің қайтымсыз жоғалуына әкеліп соғуы мүмкін. Бастапқы емдеу дәрілік затты қабылдауды дереу тоқтатуға негізделеді. Көзішілік қысым бақыланбаған жағдайда шұғыл медициналық немесе хирургиялық емдеу қажет болуы мүмкін. Жедел жабық бұрышты глаукоманың даму қаупінің факторларына анамнезінде сульфонамидтерге немесе пенициллинге аллергиялық реакциялардың болуы жатуы мүмкін. Жедел респираторлық уыттылық Гидрохлоротиазидті қолданудан кейін жедел респираторлық дистресс-синдромды (ЖРСЖ) қоса, жедел респираторлық уыттылықтың өте сирек ауыр жағдайлары хабарланды. Өкпенің ісінуі әдетте гидрохлоротиазидті қабылдағаннан кейін бірнеше минут немесе сағат ішінде дамиды. Алғашқы белгілерге ентігу, безгегі, өкпе функциясының бұзылуы және гипотензия жатады. Жедел респираторлық дистресс синдромына күдік туындаған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтатып, тиісті емді бастау керек. Гидрохлоротиазидті бұрын гидрохлоротиазидті қабылдағаннан кейін жедел респираторлық дистресс синдромынан зардап шеккен пациенттерге тағайындауға болмайды. Жалпы жайттар Тамыр тонусы және бүйрек функциясы көбінесе ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділігіне байланысты пациенттер (мысалы, ауыр созылмалы жүрек жеткіліксіздігі немесе, бүйрек артериясының стенозын қоса, бүйрек аурулары бар науқастар) ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттарға ерекше сезімтал. Бұл науқастарда осындай препараттарды тағайындау жедел артериялық гипотензиясы, азотемиясы, олигуриясы және анағұрлым сирек – жедел бүйрек жеткіліксіздігімен қатар жүреді. Аталған әсерлердің даму мүмкіндігін ангиотензин II рецепторларының антагонистерін пайдаланғанда жоққа шығаруға болмайды. Ишемиялық жүрек ауруы немесе ишемиялық тектегі цереброваскулярлық аурулары бар науқастарда гипертензияға қарсы кез келген дәрілерді пайдаланғанда АҚ күрт түсіп кетуі миокард инфарктісінің немесе инсульттің дамуына әкелуі мүмкін. Бұрын аллергиясы немесе бронх демікпесі болмаған пациенттерде де гидрохлортиазидке жоғары сезімталдық реакциялары көрініс беруі мүмкін, бірақ ол осындай симптомдары болған пациенттер үшін ықтималдырақ. Тиазидті диуретиктер пайдаланғанда люпус-эритематоз симптомдарының өршу немесе пайда болу жағдайлары болған. Препарат құрамында лактоза бар, сондықтан оны галактоза жақпаушылықпен, туа біткен лактаза жеткіліксіздігімен немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясымен көрініс беретін сирек тұқым қуалайтын аурулардан зардап шегетін пациенттерге қабылдауға болмайды. Жүктілік Препаратпен емдеуді жүктілік кезінде бастауға болмайды. Егер ангиотензин II рецепторларының антагонистерімен емдеуді жалғастыру өте қажет деп саналмаса, жүктілікті жоспарлап отырған пациент жүктілік кезінде қолдану үшін қауіпсіздік профилі жақсы құжатталған балама гипертензияға қарсы емге көшуі керек. Арнайы ескертулер Педиатрияда қолданылуы 18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған)

Ангиотензин II антагонистерін жүктіліктің бірінші триместрінде қолдануға болмайды. Ангиотензин II антагонистерін жүктіліктің екінші және үшінші триместрінде қолдануға болмайды. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Автокөлік басқару немесе техникамен жұмыс істеу қабілетіне әсері зерттелмеген, бірақ препараттың фармакодинамикалық қасиеттері ондай ықпалының жоқ екенін көрсетеді. Емделу кезінде бас айналуы болып, қатты шаршау байқалуы мүмкін болғандықтан, пациенттерге автокөлік басқарғанда немесе техникамен жұмыс істегенде сақ болу керек.

КАНТАБ® Плюстің варфаринмен, дигоксинмен, ішуге арналған контрацептивтермен (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидпен, нифедипинмен фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері анықталмады. Калий жоғалтуға әкелетін гидрохлортиазид әсерінің калий жоғалуына және гипокалиемияға әкелетін басқа дәрілермен (мысалы, диуретиктер, іш жүргізгіштер, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, салицил қышқылы туындылары, стероидтар, АКТГ) күшеюі мүмкін. Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін басқа дәрілік заттарды қолдану тәжірибесі калий жинақтаушы диуретиктермен, калий препараттарымен, тұз алмастырғыштармен және қан сарысуындағы калий деңгейін жоғарылатуы мүмкін басқа дәрілермен (мысалы, гепарин, сондай-ақ триметоприм/сульфаметоксазол ретінде белгілі котримоксазол) қатарлас емдеудің гиперкалиемия дамуына әкелуі мүмкін екенін көрсетеді. Диуретиктік дәрілермен индукцияланған гипокалиемия және гипомагниемия оймақгүл гликозидтерінің және аритмияға қарсы дәрілердің болжамды кардиоуытты әсеріне бейімдейді. КАНТАБ® Плюс осындай препараттармен қатарлас қабылданғанда қандағы калий деңгейін бақылау талап етіледі. Torsades de pointes тудыруы мүмкін препараттар: • Ia класы антиаритмиялық заттар (мысалы, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) • Аритмияға қарсы III класс (мысалы, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) • Кейбір нейролептиктер (мысалы, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) • Басқалары (мысалы, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/і, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/і). Литий препараттарын АӨФ тежегіштерімен немесе гидрохлортиазидпен үйлестіріп тағайындағанда қан сарысуындағы литий концентрациясының қайтымды жоғарылауы және уыттылық реакцияларының дамуы хабарланды. Осындай реакциялар ангиотензин II рецепторларының антагонистерін пайдаланғанда кездесуі мүмкін, осыған орай, осы препараттарды біріктіріп қолданғанда қан сарысуындағы литий деңгейін бақылау ұсынылады. КАНТАБ Плюс стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен (ҚҚСП) (яғни селективті ЦОГ-2 тежегіштері, ацетилсалицил қышқылы (>3 г/тәул) және селективті емес ҚҚСП) бір мезгілде қолданғанда гипертензияға қарсы әсердің төмендеуі мүмкін. байқалды. АӨФ тежегіштері сияқты, препаратты және ҚҚСП бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының бұзылу қаупінің жоғарылауына, соның ішінде мүмкін жедел бүйрек жеткіліксіздігіне және қан сарысуындағы калий деңгейінің жоғарылауына, әсіресе бүйрек жеткіліксіздігі бұрыннан бар емделушілерде әкелуі мүмкін. Біріктірілімді, әсіресе егде жастағы адамдарда сақтықпен қолдану керек. Біріктірілген емді бастағаннан кейін және одан кейін жүйелі түрде пациенттерге қажетті гидратация және бүйрек функциясын бақылауға назар аудару керек. Гидрохлортиазидтің несеп айдайтын, натрийурездік және гипотензиялық әсері қабынуға қарсы стероидты препараттармен әлсірейді. Колестипол немесе холестирамин қолданылғанда гидрохлортиазидтің сіңуі әлсірейді. Деполяризациялаушы миорелаксанттар әсері (мысалы, тубокурарин) гидрохлортиазидпен күшеюі мүмкін. Тиазидті диуретиктік дәрілер оның аз бөлінуіне орай қандағы кальций деңгейінің жоғарылауын туындатады. Құрамында кальций бар тағам қоспаларын немесе D дәруменін қабылдау қажет болғанда қан плазмасындағы кальций деңгейін бақылап, қажет болса, дозаны түзету керек. Тиазидтер бета-адреноблокаторлар мен диазоксидтің гипергликемиялық әсерін күшейтеді. Антихолинэргиялық дәрілер (мысалы, атропин, биперидин) асқазан-ішек жолы моторикасының төмендеуіне орай тиазидтер негізіндегі несеп айдағыш дәрілердің биожетімділігін арттыра алады. Тиазидтер амантадиннің жағымсыз әсер ету қаупін арттыруы мүмкін. Тиазидтер организмнен цитостатикалық дәрілердің (циклофосфамид, метотрексат сияқты) шығарылуын баяулатып, олардың миелобәсеңдетуші әсерін күшейтуі мүмкін. Гипокалиемия қатері стероидты дәрілік заттарды немесе адренокортикотропты гормонды қатарлас қабылдағанда артуы мүмкін. Препарат қабылдау аясында алкоголь, барбитураттар немесе анестетиктер қабылдаған кезде ортостатикалық гипотензияның даму жиілігі артуы мүмкін. Тиазидтермен емдеу глюкозаға төзімділікті төмендетуі мүмкін. Диабетке қарсы препараттардың, соның ішінде инсулиннің дозасын таңдау қажет болуы мүмкін. Метформинді гидрохлоротиазидпен байланысты бүйрек функциясының ықтимал жеткіліксіздігінен туындаған сүт ацидозының даму қаупіне байланысты сақтықпен қолдану керек. Гидрохлортиазид тамыр тарылтатын аминдердің (мысалы, эпинефрин (адреналин)) ықпалын азайтуы мүмкін. Гидрохлортиазид, әсіресе, йодталған контрастылы заттардың үлкен дозаларымен бірге жедел бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупін арттыруы мүмкін. Циклоспоринмен қатарлас қолданғанда гиперурикемия мен подаграның қатері артуы мүмкін. Баклофен, амифостин, трициклды антидепрессанттар немесе нейролептиктерді қатарлас қолдану гипертензияға қарсы әсерінің күшеюіне әкеліп, гипотензия туғызуы мүмкін. Клиникалық зерттеулердің деректері гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының бұзылуы (соның ішінде жедел бүйрек жеткіліксіздігі) сияқты жағымсыз реакциялардың жиілігі RAAS-қа әсер ететін бір препаратты қолданумен салыстырғанда, ренин-ангиотензинальдостерон жүйесінің (RAAS) қосарлы блокадасында АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторлары немесе алискиренді біріктіріп қолданғанда жоғары екенін көрсетті.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 ºС -ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!