Калквенс® таблетки 100 мг

Үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында белсенді зат – 129 мг акалабрутиниб малеаты, 100 мг акалабрутинибке баламалы. қосымша заттар – маннитол, микрокристалды целлюлоза, орын басуы төмен гидроксипропилцеллюлоза, натрий стеарилфумараты таблетка қабығы –гипромеллоза, коповидон, титанның қостотығы (Е171), макрогол 3350, орта тізбекті триглицеридтер, темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е172), тазартылған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Бір жағында «АСА 100» өрнегі бар қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған сопақша екі беті дөңес таблеткалар.

• Калквенс® препараты алдыңғы емнің кем дегенде бір желісін алған мантия жасушалы лимфомасы бар пациенттерді емдеу үшін көрсетілген. • Калквенс® препараты созылмалы лимфоциттік лейкозы (СЛЛ)/ұсақ жасушалы лимфоциттік лимфомасы (ҰЛЛ) бар пациенттерді емдеу үшін көрсетілген.

ATХ коды L01EL02 Әсер ету механизмі Акалабрутиниб - Брутон тирозинкиназасының (БТК) төмен молекулалы тежегіші. Акалабрутиниб және оның белсенді метаболиті АСР-5862 БТК белсенді орталығында цистеин қалдығымен коваленттік байланысты қалыптастырады, бұл БТК ферменттік белсенділігінің тежелуіне әкеледі. БТК антигенді танитын В-жасушалық рецепторлардың (BCR) және цитокиндік рецепторлардың сигналдық молекуласы болып табылады. В лимфоциттерінде БТК арқылы сигнал беру В лимфоциттерінің көбеюі мен жасуша адгезиясы, миграциясы және химотаксис үшін қажетті жолдардың белсенуіне әкеледі. Клиникаға дейінгі зерттеулерде акалабрутиниб CD86 және CD69 төмен сигналдық ақуыздардың жанама белсендірілуін, қатерлі В-лимфоциттердің көбеюін және ксенотрансплантаттың тышқан моделінде ісіктің өсуін тежеді. Фармакодинамикалық әсерлері В-жасушалық лимфопролиферативті аурулары бар пациенттерде акалабрутинибті тәулігіне 2 рет 100 мг дозада қолданғанда шеткері қанда БТК ≥ 95% тұрақты байланыстырудың медианасы 12 са. астам сақталды, бұл дозаларды қабылдау арасындағы ұсынылатын аралық бойы БТК инактивациясына әкелді. Жүрек электрофизиологиясы Акалабрутинибтің QTс аралығына әсері рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын және оң бақыланатын айқаспалы мұқият QTс аралығын қосарлы имитациямен және 48 дені сау ересек еріктілердің қатысуымен төрт емдеу тобымен жүргізілген зерттеуде бағаланды. Акалабрутинибті ең жоғары ұсынылған бір реттік дозадан 4 есе асатын дозада бір рет қабылдау QTc (яғни ≥ 10 мс) аралығының клиникалық елеулі ұзаруына әкелген жоқ. Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі Акалабрутиниб қолданылған клиникалық зерттеулер капсула түріндегі дәрілік түрді қолдана отырып жүргізілді. Мантия жасушалы лимфома (МЖЛ) МЖЛ емдеу кезінде Калквенс препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі бұрын ем қабылдаған 124 пациенттің қатысуымен II фазадағы біртоптық ашық көп орталықты зерттеуде (ACE-LY-004 зерттеуі) бағаланды. Барлық пациенттер аурудың үдеуіне дейін немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін тәулігіне 2 рет ішке 100 мг дозада Калквенс препаратын алды. Зерттеуге бұрын БТК тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттер енгізілмеген. Бастапқы соңғы нүкте зерттеушінің бағалауы бойынша ходжкиндік емес лимфома (ХЕЛ) үшін Лугано жіктемесіне сәйкес жауаптың жалпы жиілігі (ЖЖЖ) болды. Жауаптың ұзақтығы (ЖҰ) нәтиженің қосымша көрсеткіші болды. Тиімділікті бағалау нәтижелері 10-кестеде келтірілген. Пациенттердің медианасы 68 жасты құрады (42-90 диапазон), пациенттердің 79.8%-ы еркек, пациенттердің 74.2%-ы еуропеоидты нәсіл болды. Бастапқы деңгейде пациенттердің 92.8%-ы 0-ден 1-ге дейін ECOG шкаласы бойынша функционалды статусқа ие болды. Диагнозды қойған сәттен бастап уақыттың медианасы 46.3 айды құрады. Алдыңғы емнің желілері санының медианасы 2 (диапазоны 1-5) құрады, оның ішінде пациенттердің 17.7%-ы бұрын бағаналы жасуша трансплантациясына шалдыққан. Алдыңғы емнің ең көп таралған бағыттарына CHOP (51.6 %) және ARA-C (33.9%) негізіндегі ем кірді. Бастапқы деңгейде пациенттердің 37.1 %-да ең үлкен диаметрі ≥ 5 см болатын кем дегенде бір ісік болды, ал 72.6%-да сүйек кемігі зақымданған 50.8%-ды қоса, экстранодальді зақымдану болды. MIРI жеңілдетілген шкаласы бойынша қауіп (жасын, ECOG шкаласы бойынша бағалауды, лактатдегидрогеназаның бастапқы деңгейін және лейкоциттердің бастапқы санын қамтитын) пациенттердің 43.5%-да аралық және пациенттердің 16.9%-да жоғары болды. Дозаның қарқындылығының медианасы 98.5% құрады. 10-кесте.ACE-LY-004 зерттеуінде алынған МЖЛ бар пациенттерде тиімділікті бағалау нәтижелері Зерттеушінің бағалауы бойынша N=124 — Тәуелсіз бақылау комитетінің (ТБК) бағалауы бойынша N=124 n (%) (95% СА*) — n (%) (95% СА*) Жауаптың жалпы жиілігі (ЖЖЖ)a Жауаптың жалпы жиілігі — 100 (80.6%) (72.6, 87,2) — 99 (79.8%) (71.7, 86.5) Толық жауап — 49 (39.5%) (30.9, 48.7) — 49 (39.5%) (30.9, 48.7) Ішінара жауап — 51 (41.1%) (32.4, 50.3) — 50 (40.3%) (31.6, 49.5) Аурудың тұрақтануы — 11 (8.9%) (4.5, 15.3) — 9 (7.3%) (3.4, 13.3) Аурудың үдеуі — 10 (8.1%) (3.9, 14.3) — 11 (8.9%) (4.9, 15.3) Бағалауға жатпайды† — 3 (2.4%) (0.5, 6.9) — 5 (4.0%) (1.3, 9.2) Жауаптың ұзақтығы (ЖҰ) Медиана (айлар) — Н/Д [1+ден 20+ға дейін] — Н/Д [0+ден 20+ға дейін] Ландмарк-талдау нәтижелері бойынша ЖҰ 12 айдағы есепті мән (%) (95 % СА) — 72.1 (61.6, 80.2) — 72.3 (61.9, 80.2) 18 айдағы есепті мән (%) (95 % СА) — 63.3 (49.4, 74.3) — 56.0 (38.2, 70.6) a * Лугано жіктемесіне сәйкес 2014 ж. СА – сенімді аралық; Н/Д - қол жеткен жоқ; *Нақты биономиальді 95 % сенімді аралық. †Бастапқы деңгейден кейін бірде бір ауруды тиісті бағалау жоқ пациенттерді қамтиды Лимфоцитоз ACE-LY-004 зерттеуінде пациенттердің 31.5%-да Калквенс препаратын қабылдау басталғаннан кейін лимфоциттер санының уақытша жоғарылауы байқалды (бастапқы деңгейден кейінгі бағалау нәтижелері бойынша лимфоциттердің абсолюттік санының (ЛАС) ≥50% және ≥5×10⁹ жоғарылауы ретінде анықталды). Лимфоцитоздың дамуына дейінгі уақыт медианасы 1.1 апта, ал лимфоцитоздың ұзақтық медианасы 6.7 апта болды. Созылмалы лимфоциттік лейкоз (СЛЛ) Бұрын емделмеген СЛЛ бар пациенттер Бұрын емделмеген СЛЛ емдеу кезінде Калквенс препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі 535 пациенттің қатысуымен III фазадағы рандомизацияланған көп орталықты ашық зерттеуде (ELEVATE-TN зерттеуі) бағаланды. Пациенттер Калквенс препаратын обинутузумабпен, монотерапияда Калквенс препаратын немесе хлорамбуцилмен біріктірілімде обинутузумабты қабылдады. ELEVATE-TN зерттеуіне 65 жастан асқан пациенттер, сондай-ақ қатар жүретін аурулары бар 18 жастан 65 жасқа дейінгі пациенттер кірді. Бұдан бөлек, зерттеуге қатысушыларға варфариннен немесе К дәруменінің ұқсас антагонисттерінен басқа тромбозға қарсы препараттарды қабылдауға рұқсат етілді. Пациенттер алу үшін үш топқа 1:1:1 қатынасында рандомизацияланған: •Калквенс препаратын обинутузумабпен (Калквенс+G) біріктірілімде: 100 мг дозадағы Калквенс препаратын тәулігіне екі рет, 1 циклдің 1 күнінен бастап, аурудың үдеуіне немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін қабылдады. Обинутузумаб 2 циклдің 1 күнінен бастап 6 емдеу циклынан аспайтын мерзімде қабылданды. 1000 мг дозада обинутузумаб 1, 2 күнде (1 күнде 100 мг және 2 күнде 900 мг), 2 циклдің 8 және 15 күндерінде, содан кейін 1 күнде 1000 мг дозада 3-7 циклмен қабылданды. Әр цикл 28 күнді құрады. •Калквенс препараты монотерапияда: 100 мг дозада Калквенс препараты аурудың үдеуіне немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін күніне екі рет қабылданды. •Обинутузумаб хлорамбуцилмен (GClb) біріктірілімде: обинутузумаб пен хлорамбуцил емдеудің 6 циклынан аспайтын уақыт ішінде қабылдаған. 1000 мг дозада Обинутузумаб 1, 2 күнде (1 күнде 100 мг және 2 күнде 900 мг) және 1 циклдің 8 және 15 күндерінде, содан кейін 1 күнде 1000 мг дозада 2-6 циклмен қабылданды. Хлорамбуцил 0.5 мг/кг дозада 1 және 15 күнде 1-6 циклды қабылдады. Әр цикл 28 күнді құрады. Пациенттер 17p (бар vs жоқ) делеция статусымен, ECOG (0-1 vs 2) шкаласы бойынша функционалды статусымен және географиялық аймағымен (Солтүстік Америка мен Батыс Еуропа vs басқа) стратификацияланды. Аурудың үдеуін растағаннан кейін GClb қолдану тобына рандомизацияланған 45 пациент монотерапияда Калквенс препаратын қолдану тобына ауысты. 11-кестеде зерттеу популяциясындағы аурудың бастапқы демографиясы мен сипаттамалары келтірілген. 11-кесте. Бұрын емделмеген СЛЛ бар пациенттердің бастапқы сипаттамалары (ELEVATE-TN зерттеуі) Сипаттамасы — Калквенс препараты + обинутузумаб N=179 — Калквенс препараты монотерапияда N=179 — Обинутузумаб + хлорамбуцил N=177 Жас мөлшері, жас; медиана (диапазон) — 70 (41–88) — 70 (44–87) — 71 (46–91) Еркек жынысты; % — 62 — 62 — 59.9 Еуропеоидтық нәсіл; % — 91,6 — 95 — 93.2 ECOG 0–1 шкаласы бойынша функционалдық күй; % — 94.4 — 92.2 — 94.4 Диагноз қойылған сәттен бастап уақыт медианасы (айлар) — 30.5 — 24.4 — 30.7 ≥ 5 см лимфа түйіндермен жаппай лимфаденопатия; % — 25.7 — 38 — 31.1 Цитогенетика/FISH санаты; % Делеция 17p — 9.5 — 8.9 — 9 Делеция 11q — 17.3 — 17.3 — 18.6 Мутация TP53 — 11.7 — 10.6 — 11.9 IGHV мутациясының болмауы — 57.5 — 66.5 — 65.5 Кешенді кариотип (≥ 3 бұзылу) — 16.2 — 17.3 — 18.1 Rai бойынша кезең ; % 0 — 1.7 — 0 — 0.6 I — 30.2 — 26.8 — 28.2 II — 20.1 — 24.6 — 27.1 III — 26.8 — 27.9 — 22.6 IV — 21.2 — 20.7 — 21.5 Бастапқы соңғы нүкте 2008 жылғы созылмалы лимфоциттік лейкоз бойынша Халықаралық жұмыс тобының (IWCLL) критерийлеріне сәйкес тәуелсіз бақылау комитетінің (ТБК) GClb қолдану тобымен салыстырғанда Калквенс+G біріктірілімін қолдану тобында үдеусіз өміршеңдік (ҮӨ) болды, бұл емдеуге байланысты лимфоцитозға қатысты нақтылауды қамтиды (Cheson 2012). 28.3 айға тең кейінгі бақылау медианасы кезінде ТБК бағалауы бойынша ББЖ көрсеткіші GClb қолдану тобымен салыстырғанда Калквенс+G біріктірілімін қолдану тобында бұрын емделмеген СЛЛ бар пациенттерде аурудың үдеу қаупінің немесе өлім нәтижесінің 90% статистикалық маңызды төмендегенін айғақтады. Талдау жүргізу кезінде емдеу топтарының ешқайсысында жалпы өміршеңдіктің медианасына қол жеткізілген жоқ және жалпы 37 өлім тіркелді: Калквенс+G қолдану тобында 9 (5%), Калквенс препаратын монотерапияда қолдану тобында 11 (6.1 %) және GClb қолдану тобында 17 (9.6%). Тиімділікті бағалау нәтижелері 12-кестеде келтірілген. ҮӨ үшін Каплан-Мейер қисықтары 1-суретте көрсетілген. 12-кесте. CЛЛ бар пациенттердегі тиімділікті бағалау нәтижелері (ELEVATE-TN зерттеуі) Калквенс препараты + обинутузумаб N=179 — Калквенс препараты монотерапияда N=179 — Обинутузумаб + хлорамбуцил N=177 Үдеусіз өміршеңдік* Жағдайлар саны (%) — 14 (7.8) — 26 (14.5) — 93 (52.5) ПЗ, n (%) — 9 (5) — 20 (11.2) — 82 (46.) Өліммен аяқталу (%) — 5 (2.8) — 6 (3.4) — 11 (6.2) Медиана (95% СА), айлар — Н/Д — Н/Д (34.2, Н/Д) — 22.6 (20.2, 27.6) ОР† (95% СА) — 0.10 (0.06, 0.17) — 0.20 (0.13, 0.30) — - Р-мәні — <0.0001 — <0.0001 — - 24 айдағы есептік мән, % (95% СА) — 92.7 (87.4, 95.8) — 87.3 (80.9, 91.7) — 46.7 (38.5, 54.6) Жалпы жауап жиілігі* (ПО + ПОн + НЧО + ЧО) ОЧО, n (%) (95% СА) — 168 (93.9) (89.3, 96.5) — 153 (85.5) (79.6, 89.9) — 139 (78.5) (71.9, 83.9) Р-мәні — <0.0001 — 0.0763 — - ПО, n (%) — 23 (12.8) — 1 (0.6) — 8 (4.5) ПОн, n (%) — 1 (0.6) — 0 — 0 НЧО, n (%) — 1 (0.6%) — 2 (1.1%) — 3 (1.7%) ЧО, n (%) — 143 (79.9) — 150 (83.8) — 128 (72.3) ЧОЛ, n (%) — 0 — 2 (11) — 0 СЗ, n (%) — 4 (2.2) — 8 (4.5) — 15 (8.5) ПЗ, n (%) — 0 — 3 (1.7) — 0 Бағалауға жатпайды, n (%) — 0 — 1 (0.6) — 8 (4.5) Белгісіз, n (%) — 6 (3.4) — 12 (6.7) — 12 (6.8) СА - сенімді аралық; ҚҚ - қауіптер қатынасы; Н/Д - қол жеткен жоқ; ТЖ - толық жауап; ТЖт - жалпы қан талдауының көрсеткіштерін толық қалпына келтірумен толық жауап; НІЖ - нодулярлы ішінара жауап; ІЖ - ішінара жауап; ЛІЖ - лимфоцитозбен ішінара жауап; ТА -аурудың тұрақтануы; ҮА - аурудың үдеуі *NNA бағалауы бойынша †Кокстың пропорционалды қауіптерінің стратификацияланған моделі негізінде 1-сурет. СЛЛ бар пациенттерде ТБК бағалауы бойынша ҮӨ үшін Каплан-Мейер қисығы (ELEVATE-TN зерттеуі, ITT популяциясы) КАЛКВЕНСGClbКАЛКВЕНС+GҮдеусіз өміршеңдік (%)Рандомизациядан уақыт (айлар) Қауіп тобындағы пациенттер саны Ай — 0 — 3 — 6 — 9 — 12 — 15 — 18 — 21 — 24 — 27 — 30 — 33 — 36 — 39 Калквенс — 179 — 166 — 161 — 157 — 153 — 150 — 148 — 147 — 103 — 94 — 43 — 40 — 4 — 3 КАЛКВЕНС+G — 179 — 176 — 170 — 168 — 163 — 160 — 159 — 155 — 109 — 104 — 46 — 41 — 4 — 2 GClb — 177 — 162 — 157 — 151 — 136 — 113 — 102 — 86 — 46 — 41 — 13 — 13 — 3 — 2 Калквенс препаратына арналған ҮӨ монотерапияда немесе обинутузумабпен біріктіріп бағалау нәтижелері жоғары қауіп факторлары бар пациенттерді қоса, пациенттердің барлық кіші топтарында салыстырмалы болды. Жоғары қауіпті СЛЛ популяциясында (делеция 17p, делеция 11q, мутация TP53 және IGHV мутациясының болмауы) Калквенс препараты үшін монотерапияда ҮӨ көрсеткіші үшін қауіптер қатынасы немесе обинутузумабпен бірге хлорамбуцилмен біріктірілген обинутузумабпен салыстырғанда тиісінше 0.08 [95% СА (0.04, 0.15)] және 0.15 [95% СА (0.09, 0.25)] құрады. Алдыңғы емнің кемінде бір желісін алған ХЛЛ бар пациенттер Қайталанатын немесе рефрактерлі СЛЛ емдеуде Калквенс препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі алдыңғы емнің кемінде бір желісін алған 310 пациенттің қатысуымен III фазадағы рандомизацияланған көп орталықты ашық зерттеуде (ASCEND зерттеуі) бағаланды. Пациенттер Калквенс препаратын монотерапияда немесе зерттеушінің таңдауы бойынша ритуксимабпен біріктірілімде иделалисиб немесе ритуксимабпен біріктірілімде бендамустин алды. Зерттеуге қатысушыларға варфариннен немесе К дәруменінің ұқсас антагонисттерінен басқа тромбозға қарсы препараттарды қабылдауға рұқсат етілді. Пациенттер алу үшін екі топқа 1:1 қатынасында рандомизацияланған: •Калквенс препараты тәулігіне 2 рет 100 мг дозада аурудың өршуіне немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін немесе •Зерттеушінің таңдауы бойынша: - Ритуксимаб инфузиясының (375 мг/м2/500 мг/м2) ≤ 8 инфузиясымен біріктірілімде аурудың үдеуіне немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін тәулігіне 2 рет 150 мг дозадағы иделалисиб әрбір 28 күндік циклдың 1 күнінде 6 циклден артық емес. - Бендамустин 70 мг/м2 дозада (әрбір 28 күндік циклдің 1 және 2 күндерінде) ритуксимабпен біріктірілімде (375 мг/м2/500 мг/м2) әрбір 28 күндік циклдің 1-күнінде 6 циклден артық емес. Пациенттер 17p (бар vs жоқ) жою мәртебесі, ECOG шкаласы (0-1 vs 2) бойынша функционалдық статусы және алдыңғы ем желілерінің саны (1-3 vs ≥4) бойынша стратификацияланды. Аурудың үдеуін растағаннан кейін зерттеушінің таңдауы бойынша ритуксимабпен біріктірілімде иделалисибті қолдану тобына рандомизацияланған 35 пациент немесе ритуксимабпен біріктірілімде бендамустин Калквенс препаратын қолдану тобына ауысты. 13-кестеде зерттеу популяциясындағы аурудың бастапқы демографиясы мен сипаттамалары келтірілген. 13-кесте. СЛЛ бар пациенттердің бастапқы сипаттамалары (ASCEND зерттеуі) Сипаттамасы — Калквенс препараты монотерапияда N=155 — Иделалисиб + ритуксимаб немесе бендамустин + ритуксимаб зерттеушінің таңдауы бойынша N=155 Жас мөлшері, жас; медиана (диапазон) — 68 (32–89) — 67 (34–90) Еркек жынысты; % — 69.7 — 64.5 Еуропеоидтық нәсіл; % — 93.5 — 91.0 ECOG шкаласы бойынша функционалдық статус; % 0 — 37.4 — 35.5 1 — 50.3 — 51.0 2 — 12.3 — 13.5 Диагноз қойылған сәттен бастап уақыт медианасы (айлар) — 85.3 — 79.0 ≥ 5 см лимфа түйіндермен жаппай лимфаденопатия; % — 49.0 — 48.4 СЛЛ алдыңғы ем желісінің санының медианасы (диапазон) — 1 (1-8) — 2 (1-10) СЛЛ алдыңғы ем желісінің саны; % 1 — 52.9 — 43.2 2 — 25.8 — 29.7 3 — 11.0 — 15.5 ≥4 — 10.3 — 11.6 Цитогенетика/FISH санаты; % Делеция 17p — 18.1 — 13.5 Делеция 11q — 25.2 — 28.4 Мутация TP53 — 25.2 — 21.9 IGHV мутациясының болмауы — 76.1 — 80.6 Кешенді кариотип (≥ 3 бұзылу) — 32.3 — 29.7 Rai бойынша кезең; % 0 — 1.3 — 2.6 I — 25.2 — 20.6 II — 31.6 — 34.8 III — 13.5 — 11.6 IV — 28.4 — 29.7 Бастапқы соңғы нүкте емдеуге байланысты лимфоцитозға қатысты нақтылауды қоса, 2008 жылғы Халықаралық СЛЛ жөніндегі жұмыс тобының (IWCLL) критерийлеріне сәйкес ННК бағалауы бойынша ҮӨ болды (Cheson 2012). 16.1 айға тең кейінгі бақылаудың медианасы кезінде ҮӨ көрсеткіші Калквенс препаратын қолдану тобындағы пациенттерде өлім немесе аурудың үдеу қаупінің 69%-ға статистикалық елеулі төмендегенін айғақтайды. Талдау жүргізу кезінде емдеу топтарының ешқайсысында жалпы өміршеңдік медианасына қол жеткізілген жоқ және жалпы 33 өлім тіркелді: монотерапия ретінде Калквенс препаратын қолдану тобында 15 (9.7 %) және зерттеушінің таңдауы бойынша ритуксимабпен немесе бендамустинмен біріктіріп иделалисиб қолдану тобында 18 (11.6%). Тиімділікті бағалау нәтижелері 14-кестеде келтірілген. ҮӨ үшін Каплан-Мейер қисықтары 2-суретте көрсетілген. 14-кесте. СЛЛ бар пацинттерде тиімділікті бағалау нәтижелері (ASCEND зерттеуі) Калквенс препараты монотерапияда N=155 — Иделалисиб + ритуксимаб немесе бендамустин + ритуксимаб зерттеушінің таңдауы бойынша N=155 Үдеусіз өміршеңдік* Жағдайлар саны (%) — 27 (17.4) — 68 (43.9) ПЗ, n (%) — 19 (12.3) — 59 (38.1) Өліммен аяқталу (%) — 8 (5.2) — 9 (5.8) Медиана (95% СА), айлар — Н/Д — 16.5 (14.0, 17.1) ОР† (95% СА) — 0.31 (0.20, 0.49) Р-мәні — <0,0001 15 айдағы есептік мән, % (95% СА) — 82.6 (75.0, 88.1) — 54.9 (45.4, 63.5) Жалпы жауап жиілігі* (ПО + ПОн + НЧО + ЧО) ОЧО, n (%) (95% СА) — 126 (81.3) (74.4, 86.6) — 117 (75.5) (68.1, 81.6) Р-мәні — 0.2248 — - ПО, n (%) — 0 — 2 (1.3) ЧО, n (%) — 126 (81.3) — 115 (74.2) ЧОЛ, n (%) — 11 (7.1) — 3 (1.9) СЗ, n (%) — 9 (5.8) — 12 (7.7) ПЗ, n (%) — 2 (1.3) — 1 (0.6) Белгісіз, n (%) — 7 (4.5) — 22 (14.2) Жауаптың ұзақтығы (ЖҰ) Медиана (95% СА), айлар — Н/Д — 13.6 (11.9, Н/Д) СА – сенімді аралық; ҚҚ – қауіптер қатынасы; Н/Д – қол жеткен жоқ; ТЖ – толық жауап; ІЖ – ішінара жауап; ЛІЖ - лимфоцитозбен ішінара жауап; ТА – аурудың тұрақтануы; АӨ - аурудың үдеуі. *NNA бағалауы бойынша †Кокстың пропорционалды қауіптерінің стратификацияланған моделі негізінде 2-сурет. СЛЛ бар пациенттерде ТБК бағалауы бойынша ҮӨ үшін Каплан-Мейер қисығы (ASCEND зерттеуі, ITT популяциясы) Зерттеушінің таңдауы бойынша .КАЛКВЕНСҮдеусіз өміршеңдік (%)Рандомизациядан уақыт (айлар) Қауіп тобындағы пациенттер саны Ай — 0 — 1 — 2 — 3 — 4 — 5 — 6 — 7 — 8 — 9 — 10 — 11 — 12 — 13 — 14 — 15 — 16 — 17 — 18 — 19 — 20 — 21 — 22 — 23 Калквенс — 155 — 153 — 153 — 149 — 147 — 144 — 145 — 145 — 143 — 139 — 139 — 137 — 118 — 114 — 73 — 41 — 60 — 25 — 21 — 21 — 1 — 1 — 1 — 0 Зерттеушінің таңдауы бойынша — 155 — 150 — 150 — 144 — 144 — 142 — 136 — 130 — 129 — 112 — 105 — 101 — 82 — 77 — 56 — 44 — 39 — 18 — 10 — 8 — 0 Калквенс препаратына арналған ҮӨ бағалау нәтижелері жоғары қауіп факторлары бар пациенттерді қоса, пациенттердің барлық кіші топтарында салыстырмалы болды. Жоғары қауіпті СЛЛ популяциясында (делеция 17p, делеция 11q, мутация TP53 және IGHV мутациясының болмауы) ҮӨ көрсеткіші үшін қауіптер қатынасы 0.27 [95% СА (0.17, 0.44)] құрады.

Калквенс® препаратымен емді ісікке қарсы емді қолдану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен бастаған және жүргізген жөн. Дозалау режимі Дозалануы (18 жастан жоғары) Мантия жасушалы лимфома (МЖЛ) МЖЛ емдеу үшін Калквенс® препаратының ұсынылатын дозасы тәулігіне екі рет 100 мг (1 таблетка) құрайды. Созылмалы лимфоциттік лейкоз (СЛЛ) СЛЛ емдеу үшін Калквенс® препаратының ұсынылатын дозасы тәулігіне екі рет монотерапияда немесе обинутузумабпен біріктірілімде 100 мг (1 таблетка) құрайды. Калквенс® препаратын, егер оларды енгізу күндері сәйкес келсе, обинутузумабты енгізер алдында қабылдаған жөн. Көрсетілген біріктірілім жағдайында, сондай-ақ обинутузумаб дәрілік препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулықта келтірілген обинутузумабты дозалау туралы ақпаратпен танысу қажет. Дозалар арасындағы аралық шамамен 12 сағатты құрауы керек. Калквенс® препаратымен емдеуді ауру үдегенге немесе қолайсыз уыттылықтың дамуына дейін жалғастыру керек. Дозаны түзету Жағымсыз реакциялар 3 немесе одан жоғары дәрежедегі жағымсыз реакциялар кезінде Калквенс® препаратының дозасын түзету жөніндегі ұсынымдар 2-кестеде ұсынылған. 2-кесте.Жағымсыз реакциялар кезінде дозаны түзету бойынша ұсынымдар Құбылыс — Жағымсыз реакцияның дамуы — Дозаны түзету (Бастапқы дозасы - тәулігіне 2 рет 100 мг) 3 және одан жоғары дәрежедегі гематологиялық емес уыттылығы, Елеулі қан кетумен 3-дәрежедегі тромбоцитопения, 4-дәрежедегі тромбоцитопения немесе Ұзақтығы 7 күннен асатын 4-дәрежедегі нейтропения — 1-ші және 2-ші рет — Калквенс® препаратымен емді уақытша тоқтата тұру. Уыттылық 1-дәрежеге дейін немесе бастапқы деңгейге дейін түскеннен кейін (қалпына келтіру) тәулігіне 2 рет 100 мг дозада Калквенс® препаратымен емді жаңарту керек 3-ші рет — Калквенс® препаратымен емді уақытша тоқтата тұру. Уыттылық 1-дәрежеге дейін немесе бастапқы деңгейге дейін түскеннен кейін (қалпына келтіру) тәулігіне 100 мг дозада Калквенс® препаратымен емді жаңарту керек. 4-ші рет — Калквенс® препаратымен емдеуді тоқтату. CYP3A тежегіштерімен немесе индукторларымен қолданғанда препарат дозасын түзету Дозаны түзету жөніндегі ұсынымдар 3-кестеде келтірілген. 3-кесте. CYP3A тежегіштерімен немесе индукторларымен қолдану Қатарлас ем — Калквенс® препаратын қолдану бойынша ұсынымдар CYP3A тежегіштері — CYP3A күшті тежегіштері — Бірге қолданудан аулақ болу керек. Егер CYP3A күшті тежегіштерімен қысқа мерзімді ем жоспарланса (мысалы, инфекцияға қарсы препараттар 7 күнге дейін), Калквенс® препаратымен емді уақытша тоқтату керек. CYP3A орташа тежегіштері — Калквенс® препаратының дозасын тәулігіне 1 рет 100 мг дейін төмендету керек. CYP3A индукторлары — CYP3A күшті индукторлары — Бірге қолданудан аулақ болу керек. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек функциясының бұзылуы жеңілден орташа дәрежеге дейінгі пациенттерде (шумақтық сүзілістің есептік жылдамдығы (еШСЖ) MDRD (бүйрек ауруларында диетаны модификациялау формуласы) сәйкес ≥30 мл/мин/1.73 м2) дозаны түзетуді қажеті жоқ. Бүйрек функциясы ауыр дәрежеде бұзылған (еШСЖ <29 мл/мин/1.73 м2) пациенттерде, сондай-ақ бүйрек жеткіліксіздігі терминальді сатыдағы пациенттерде Калквенс® препаратының фармакокинетикасы мен қауіпсіздігі зерттелмеген. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Бауыр функциясының бұзылуы жеңілден орташа дәрежеге дейінгі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А немесе В дәрежесі немесе АСТ кез келген белсенділігінде қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 1.5-3 есе жоғары жалпы билирубин концентрациясы) пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Калквенс® препаратын бауыр функциясы ауыр дәрежеде бұзылған пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С дәрежесі немесе жалпы билирубин концентрациясы АСТ кез келген белсенділігінде ҚЖШ 3 есе жоғары) қолдану ұсынылмайды. Ауыр жүрек-қантамыр аурулары Ауыр жүрек-қантамыр аурулары бар пациенттерде Калквенс® препаратын қолдану туралы деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер Жасына байланысты дозаны түзету қажет емес. Балалар Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде Калквенс® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Енгізу жолы және тәсілі Таблеткаларды тамақ ішуге қарамастан, тәуліктің шамамен бір мезгілінде сумен іше отырып, тұтастай жұту керек. Таблеткаларды шайнауға, ұсақтауға, ерітуге немесе бөлуге болмайды. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар Калквенс® препаратының дозасын қабылдауды 3 сағаттан артық өткізіп алған жағдайда, әдеттегі жоспарланған уақытта препараттың келесі дозасын қабылдау қажет. Жіберіп алған дозаны өтеу үшін қосымша капсуланы қабылдамаған жөн.

• белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Кез келген дәреже (мантия жасушалы лимфомасы бар пациенттерде) • бас ауыруы • диарея, жүрек айнуы, іштің ауыруы, іш қату, құсу • қатты қажу • миалгия • қанталау, бөртпе • қан кету/гематома • мұрыннан қан кету • гемоглобин концентрациясының төмендеуі, тромбоциттер санының төмендеуі, нейтрофилдер санының төмендеуі Кез келген дәреже (созылмалы лимфоциттік лейкемияға шалдыққан пациенттерде) • лейкопения • бас ауыруы, бас айналуы • диарея, жүрек айнуы, іш қату, құсу, іштің ауыруы • қатты қажу, астения • қаңқа-бұлшықеттің ауыруы, артралгия • инфекция • екінші бастапқы қатерлі жаңа түзілімдер; меланомалық емес тері обырынан басқа екінші бастапқы қатерлі жаңа түзілімдер; меланомалық емес тері обыры • қанталау, бөртпе • қан кету/гематома • нейтрофилдердің абсолютті санының төмендеуі, гемоглобин концентрациясының төмендеуі, тромбоциттер санының төмендеуі • ісік лизисі синдромы (Калквенс® препараты + обинутузумаб; немесе Калквенс® және иделалисиб + ритуксимаб біріктірілімін қолданғанда) • жүрекшелер фибрилляциясы/жыпылықтауы (Калквенс® препараты + обинутузумаб біріктірілімін немесе Калквенс® препаратымен монотерапияны қолданғанда) • инфузиялық реакция (Калквенс® препараты + обинутузумаб біріктірілімін немесе обинутузумаб + хлорамбукил біріктірілімін қолданғанда) Белгісіз • артериялық гипертензия Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Акалабрутинибпен артық дозаланудың спецификалық емі жоқ, артық дозалану симптомдары анықталмаған. Артық дозаланған жағдайда пациенттер жағымсыз реакциялардың ықтимал белгілері мен симптомдарын анықтау және тиісті симптоматикалық ем алу үшін мұқият медициналық бақылауда болуы керек.

Препарат дәрігердің нұсқауымен ғана қолданылады. Келесі жағдайларда емдеуге дейін және емдеу кезінде дәрігеріңізге хабарлаңыз және кеңесіңіз: • ерекше қанталау немесе қан кету кезінде; симптомдарға мыналар кіруі мүмкін: нәжістің қараюы немесе қанды нәжіс, қызғылт немесе қоңыр түсті несеп, мұрыннан қан кету, көгеру, өздігінен қан кету, құсу немесе қан жөтелу, бас айналуы, әлсіздік, сананың шатасуы. • қан кету қаупін арттыратын басқа дәрілік препараттарды, соның ішінде ацетилсалицил қышқылы және клопидогрел сияқты тромбоциттерге қарсы препараттарды (қанның ұюына кедергі келтіретін препараттар) қабылдағанда; варфарин немесе эноксапарин сияқты антикоагулянттар (қанды сұйылтатын препараттар). • инфекция дамыған кезде (белгілерге қызба, қалтырау, әлсіздік немесе сананың шатасуы, жөтел, ентігу кіруі мүмкін). • егер жақында хирургиялық араласу жасалса немесе жоспарланса. Емдеуші дәрігер медициналық, хирургиялық немесе стоматологиялық процедурадан бұрын және кейін Калквенс® препаратымен емдеуді тоқтата алады. • егер қазіргі уақытта В гепатиті (бауырдың жұқпалы ауруы) болса немесе бұрын болған болса, өйткені Калквенс® препараты В гепатитінің қайта пайда болуына әкелуі мүмкін; емдеуші дәрігерге пациентте осы инфекция белгілерінің дамуын бақылау ұсынылады. • егер қазіргі уақытта немесе бұрын жүрек ырғағының бұзылуы байқалса. • жүректің қатты соғуы, тұрақты емес жүрек соғысы, әлсіз немесеитақты емес импульс, бас айналуы, синкоп, кеудедегі жайсыздық немесе ентігу (жүрекшелер фибрилляциясы/жыпылықтауы деп аталатын жүрек жүрек ырғағы бұзылуының белгілері). • қызба, қалтырау, жүрек айнуы, құсу, сананың шатасуы, ентігу, құрысулар, жүректің жүйесіз соғуы, несептің қараюы немесе бұлыңғырлығы, ерекше шаршау, бұлшықет немесе буын ауыруы. Бұл ісік лизисі синдромының (ІЛС) симптомдары болуы мүмкін – бұл обыр жасушаларының тез қырылуынан туындаған жағдай. • қазіргі уақытта немесе бұрын қабылдаған кезде немесе егер мына дәрілік препараттарды қабылдау жоспарланса,: бактериялық инфекцияларды емдеуге арналған антибиотиктер (мысалы, кларитромицин); зеңдік инфекцияларды емдеуге арналған препараттар (мысалы, позаконазол, итраконазол, вориконазол); кетоконазол – Кушинг синдромын емдеуге арналған препарат (кортизол гормонының шамадан тыс түзілуі болатын жағдай); АИТВ-инфекцияны емдеуге арналған препараттар (мысалы, индинавир және ритонавир); С гепатитін емдеуге арналған препараттар (мысалы, телапревир); рифампицин – бактериялық инфекцияларды (туберкулез) емдеуге арналған антибиотик; бас сақинасын емдеуге арналған препараттар (эрготамин); қан сарысуындағы натрийдің төмен мөлшерін емдеуге арналған препараттар (кониваптан); қандағы қанттың жоғары деңгейін емдеуге арналған препараттар (метформин); трансплантацияланған ағзалардың қабылданбай ажырауын алдын алуға арналған препараттар (циклоспорин); ұстамалардың алдын алуға немесе эпилепсияны емдеуге арналған препараттар (мысалы, карбамазепин, фенитоин); пимозид – Туретта синдромында қолданылатын препарат (бақыланбайтын қимылдар мен сөздердің және дыбыстардың еріксіз айтылуын тудыратын ауру); шайқурай препараты – депрессияны емдеуге арналған дәрілік өсімдік препараты; теофиллин – ышқынып тыныс алу, ентігу және кеуденің қысылуы кезінде қолданылатын препарат; метотрексат – иммундық бұзылудан туындаған ревматоидты артрит, псориаз және ойық жаралы колит сияқты ауруларды емдеуге арналған препарат (бұл препаратты Калквенс® препаратын қабылдаудан кемінде 6 сағат бұрын немесе кейін қабылдау керек). Калквенс® препаратының таблеткаларымен бірге антацидтер (кальций карбонаты), гистамин-2 рецепторларының антагонистері (ранитидин және фамотидин) және протонды сорғы тежегіштері (омепразол) сияқты асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін препараттарды қабылдауға болады. Пациенттер емдеуші дәрігерге жаңа зақымданудың пайда болуы немесе терінің кез-келген аймағының сыртқы түрінің өзгеруі туралы хабарлауы керек, өйткені препаратты қабылдаған кезде тері обырының даму қаупі артады. Пациенттер күннен қорғайтын дәрілерді қолданып, теріні үнемі тексеріп отыруы керек. Емдеуші дәрігер емдеу кезінде қажет болса қан таладуын тағайындай алады. Арнайы ескертулер Геморрагиялық құбылыстар Калквенс® препаратымен монотерапия алған онкогематологиялық аурулары бар пациенттерде ауыр геморрагиялық құбылыстардың, оның ішінде өліммен аяқталатын құбылыстардың даму жағдайлары байқалды. Пациенттерде жаппай қан кету (3 және одан жоғары дәрежедегі қан кетулер, күрделі қан кетулер немесе орталық жүйке жүйесінің қатысуымен кез келген қан кетулер), соның ішінде өліммен аяқталды. Жалпы, онкогематологиялық аурулары бар пациенттерде геморрагиялық құбылыстар, оған қоса кез-келген дәрежедегі қанталау мен петехиялар байқалды. Қан кетудің даму механизмі толық зерттелмеген. Тромбозға қарсы препараттарды Калквенс® препаратымен бірге қолдану қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Тромбозға қарсы дәрілерді Калквенс® препаратымен бірге қолданған кезде пайда мен қауіптің арақатынасын қарастырған жөн. Қан кету белгілерін анықтау үшін пациенттер медициналық бақылауда болуы тиіс. Калквенс® препаратын қабылдауды уақытша тоқтатудың пайдасы мен қаупінің арақатынасын хирургиялық араласудан 3-7 күн бұрын және одан кейін араласу түріне және қан кету қаупіне байланысты қарастыру керек. Инфекциялар Калквенс® препаратымен монотерапия алған онкогематологиялық аурулары бар пациенттерде ауыр инфекциялардың (бактериялық, вирустық немесе зеңдік), оның ішінде өліммен аяқталатын даму жағдайлары байқалды. Оппортунистік инфекциялардың даму қаупі жоғары пациенттерде профилактикалық ем жүргізу мүмкіндігін қарастыру қажет. 3 және одан жоғары дәрежедегі ең жиі хабарланған инфекция пневмония болды. В гепатиті вирусының реактивациясымен (ВГВ), аспергиллезден туындаған инфекциялар, сондай-ақ үдемелі мультифокальды лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) жағдайлары тіркелген. Инфекцияның белгілері мен симптомдарының пайда болуына мұқият бақылау жүргізу және қабылданған практикаға сәйкес қажетті емді жүргізу керек. Цитопения Калквенс® препаратымен монотерапия алған онкогематологиялық аурулары бар пациенттерде зертханалық талдау нәтижелеріне сәйкес нейтропения, анемия және тромбоцитопенияны қоса, 3 және 4 дәрежедегі цитопенияның даму жағдайлары байқалды. Емдеу кезінде қабылданған тәжірибеге сәйкес жалпы қан талдауының параметрлеріне мұқият мониторинг жүргізу керек. Екінші бастапқы қатерлі жаңа түзілім Калквенс®препаратымен монотерапия алған онкогематологиялық аурулары бар пациенттерде екінші бастапқы қатерлі жаңа түзілімдердің даму жағдайлары, оған қоса тері обырының даму жағдайлары байқалды. Ең жиі тіркелген екінші негізгі қатерлі ауру тері обыры болды. Тері обырының даму белгілерін анықтау үшін пациенттерді мұқият бақылау керек. Пациенттерге күн сәулесінің теріге түсуінен аулақ болу ұсынылады. Жүрекше фибрилляциясы мен жыпылықтауы Калквенс® препаратымен монотерапия алған онкогематологиялық аурулары бар пациенттерде жүрекшелер фибрилляциясы/жыпылықтауы байқалды. Жүрекше фибрилляциясы/жыпылықтау симптомдарын анықтау үшін пациенттерді мұқият бақылау ұсынылады (мысалы, қатты жүрек қағуы, бас айналуы, естен тану, кеуде қуысының ауыруы, ентігу) және қажет болғанда ЭКГ жүргізу ұсынылады. Егде жастағы пациенттер 65 жастан асқан пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігінде клиникалық маңызды айырмашылықтар байқалмады. Балалар Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде Калквенс® препаратын қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Зертханалық талдау нәтижелеріне әсері Деректер жоқ. Натрий мөлшері Бұл дәрілік препараттың құрамындағы натрий дозасына 1 ммоль (23 мг) кем, яғни іс жүзінде натрий жоқ.

Жүктілік Жүктілік кезінде Калквенс® препаратын қолдану шаранаға зиян тигізуі мүмкін. Жүкті әйелдерде препаратты қабылдаумен байланысты қауіпті бағалауға мүмкіндік беретін деректер жоқ. Жүкті әйелдерге шарана үшін ықтимал қауіп туралы ескерту керек. Бала емізу Акалабрутинибтің немесе оның белсенді метаболитінің емшек сүтінде болуы және оның емшек еметін нәрестелерге немесе емшек сүтін өндіруге әсері туралы деректер жоқ. Емшек еметін балаларда Калквенс® препаратымен байланысты жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін болғандықтан, бала емізетін әйелдерге Калквенс® препаратын қабылдау кезеңінде және препараттың соңғы дозасын қабылдағаннан кейін кемінде 2 апта бойы емшек емізуді тоқтату ұсынылады. Фертильділік акалабрутинибтің адам фертильділігіне әсер ететіні туралы деректер жоқ. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Калквенс® препараты көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді. Алайда, акалабрутинибпен ем кезінде қажығыштық пен бас айналу пайда болуы мүмкін және осы симптомдар болған кезде пациенттер көлік құралдары мен механизмдерді басқару кезінде сақ болу керек.

CYP3A тежегіштерімен немесе индукторларымен өзара әрекеттесуі Клиникалық әсер етуі, сондай-ақ CYP3A тежегіштерімен немесе индукторларымен өзара әрекеттесудің профилактикасы немесе бақылау туралы ақпарат төменде 1-кестеде келтірілген. 1-кесте. Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі - CYP3A тежегіштері мен индукторлары CYP3A күшті тежегіштері Клиникалық әсер етуі — Калквенс® препаратын CYP3A күшті тежегішімен (мысалы, итраконазолмен) бірге қолдану қан плазмасындағы акалабрутиниб концентрациясының жоғарылауына әкелді. Акалабрутиниб концентрациясының жоғарылауы уыттылықтың артуына әкелуі мүмкін. Профилактика немесе бақылау — Калквенс® препаратын және CYP3A күшті тежегіштерін бірге қолданудан аулақ болу керек Балама ретінде, егер мұндай CYP3A тежегішін қысқа мерзімді қабылдау жоспарланса, Калквенс® препаратымен емді уақытша тоқтата тұру керек. CYP3A орташа тежегіштері Клиникалық әсер етуі — Калквенс® препаратын CYP3A орташа тежегішімен (мысалы, дилтиазем, эритромицин, флуконазол) бірге қолдану кезінде қан плазмасындағы акалабрутиниб концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Акалабрутиниб концентрациясының жоғарылауы уыттылықтың артуын туындатуы мүмкін. Профилактика немесе бақылау — Калквенс® препаратын CYP3A орташа тежегіштерімен бірге қолданғанда акалабрутинибтың дозасын тәулігіне 1 рет 100 мг-ге дейін азайту керек. CYP3A күшті индукторлары Клиникалық әсер етуі — Калквенс® препаратын CYP3A күшті индукторымен (мысалы, рифампинмен) бірге қолдану кезінде қан плазмасындағы акалабрутиниб концентрациясының төмендеуіне әкелді. Акалабрутиниб концентрациясының төмендеуі Калквенс® препаратының әсерін төмендетуі мүмкін. Профилактика немесе бақылау — Калквенс® препаратын және CYP3A күшті индукторларын бірге қолданудан аулақ болу керек Егер CYP3A күшті индукторын қолдану қажет болса, акалабрутиниб дозасын тәулігіне 2 рет 200 мг-ға дейін арттыру керек. Акалабрутиниб пен оның ACP-5862 белсенді метаболитінің CYP450 және UGT ферменттеріне әсер етуі Акалабрутинибпен немесе оның емдік концентрациялардағы ACP-5862 белсенді метаболитімен CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A2 және UGT2B7 елеулі тежелуінің жоқтығы туралы деректер бар. Акалабрутиниб CYP1A2, CYP2B6 және CYP3A4 әлсіз индукторы болып табылады, ал оның АСР-5862 белсенді метаболиті CYP3A4 әлсіз индукторы болып табылады. Акалабрутиниб пен оның ACP-5862 белсенді метаболитінің дәрілік препараттардың тасымалдағыш ақуыздары жүйесіне әсері Акалабрутиниб ВСRР (Breast Cancer Resistance Protein, сүт безі обырының резистенттілік ақуызы) ақуызының бірге қолданылатын субстраттарының (мысалы, метотрексат) экспозициясын ішекте BCRP тежеу арқылы арттыруы мүмкін. ACP-5862 MATE1 тежеу есебінен MATE1 ақуызының (Multidrug And Toxin Extrusion Protein 1, дәрілік препараттар мен токсиндердің экструзия ақуызы) (мысалы, метформин) бірге қабылданған субстраттарының экспозициясын арттыра алады. Акалабрутиниб және оның белсенді метаболиті АСР-5862 P-гликопротеин (P-gp) және сүт безі обырының төзімділігі ақуызының (BCRP) субстраттары болып табылады. Акалабрутиниб ОАТ1, ОАТЗ және ОСТ2 бүйректі қармаудың тасымалдағыш ақуыздарының, сондай-ақ ОАТР1В1 және ОАТР1ВЗ бауыр қармауының тасымалдағыш ақуыздарының субстраты емес. АСР-5862 белсенді метаболиті ОАТР1В1 және ОАТР1В3 субстраты емес. Акалабрутиниб және АСР-5862 клиникалық елеулі концентрацияларда P-gp, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3 және МАТЕ2-К тежемейді. Тамақтың акалабрутинибке әсері Таблетка түріндегі 100 мг акалабрутинибтің бір реттік дозасын майлар мен калориялары жоғары тағаммен (шамамен 918 ккал, 59 г көмірсулар, 59 г май және 39 г ақуыз) қабылдау препаратты аш қарынға қабылдаумен салыстырғанда AUC орташа мәніне әсер етпейтіні дәлелденген. Асқазан қышқылын төмендететін препараттар Акалабрутиниб таблеткаларын асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін препараттармен (протонды сорғы тежегіштері, H2-рецептор антагонистері, антацидтер) бірге қабылдауға болады.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 30 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!