Инфлувир, 75 мг капсулалар капсулы 75 мг

Бір капсуланың құрамында белсенді зат - 75.0 мг осельтамивир (осельтамивир фосфаты түрінде), қосымша заттар: сусыз лактоза, повидон, тальк, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты, картоп крахмалы; капсуланың құрамы: титанның қостотығы (E171), темірдің қызыл тотығы (E172), желатин. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Корпусы ақ түсті және қақпашасы қызғылт сары түсті мөлшері 0 қатты желатинді капсулалар. Капсуланың ішіндегісі - сарғыш реңді ақ түсті ұнтақ пен түйіршіктер қоспасы.

Тұмауды емдеу Инфлувир препараты тұмау өршуі кезінде тұмауға тән белгілер байқалатын, ересектер мен 12 жастан асқан балаларды емдеу үшін қолданылады. Емдеу симптомдар пайда болған сәттен бастап алғашқы екі күн ішінде басталса, препараттың емдік әсерді қамтамасыз ететіні дәлелденген. Тұмаудың профилактикасы • Тұмау вирусы жергілікті тұрғындар арасында айналымда болғанда клиникалық анықталған тұмау жағдайларымен байланыста болған соң, ересектер мен 12 жастан бастап пациенттерде қатынастан кейінгі профилактика жүргізу. • Тұмау профилактикасы үшін Инфлувирді мақсатты қолдануды әрбір нақты жағдайда жағдайларға және қорғау қажет тұрғындарға байланысты анықтау керек. Инфлувир тұмауға қарсы вакцинацияны ауыстырмайды. Тұмауды емдеу және оның профилактикасы үшін вирусқа қарсы препараттарды қолдану ресми ұсынымдар негізінде белгіленуі тиіс. Осельтамивирді емдеу және алдын алу үшін пайдалануға қатысты шешім тұмаудың айналымдағы вирустарына тән ерекшеліктер туралы деректерді, жылдың әрбір мезгілі үшін тұмауға қарсы препараттарға сезімталдық модельдері туралы қолда бар ақпаратты және аурудың әртүрлі географиялық облыстар мен пациенттер топтарындағы әсерін ескере отырып анықталуы тиіс.

Осельтамивир фосфаты белсенді метаболиттің (осельтамивир карбоксилатының) ізашар дәрісі болып табылады. Белсенді метаболиті вирус нейраминидазасы ферменттерінің, вирион беткейінде орналасқан гликопротеиндік ферменттердің селективті тежегіші болып табылады. Вирустық фермент нейраминидазаның белсенділігі түзілген вирустық бөлшектердің инфекцияланған жасушалардан босап шығуы және вирустың организмде әрі қарай таралуы үшін маңызды. Осельтамивир карбоксилаты А және В тұмауы вирустарының нейраминидазаларын in vitro тежейді. Осельтамивир фосфаты тұмау вирусының өсуін тежейді және оның in vitro репликациясын басады. Осельтамивирді ішу арқылы қабылдау адамның күніне екі рет 75 мг қабылдағанымен бірдей дозаларда тұмау модельдеріне жануарларда сынақ жүргізгенде А және В тұмауы репликациясын және патогенділігін in vivo тежейді. Осельтамивирдің А және В тұмауына қатысты вирусқа қарсы белсенділігі дені сау еріктілерде провокациялық сынамалармен эксперименттік зерттеулерде расталды. Осельтамивирдің нейраминидаза ферментіне қатысты тежегіш концентрация медианасының мәні (IC50) клиникалық оқшауланған А тұмауы үшін 0,1 нМ-ден 1,3 нМ дейін ауытқыды, В тұмауы үшін 2,6 нМ болды. Зерттеудің жарияланған нәтижелерінде В тұмауы үшін – IC50 8,5 нМ дейін жоғарырақ мәндері туралы хабарланды. Клиникалық зерттеулер Тұмау вирусынан туындаған инфекцияны емдеу Осельтамивир препаратының осы көрсетілімде қолданылуы тұмаудың А типті тұмау вирусы басым табиғи жағдайларының клиникалық зерттеулерінде зерттелді Осельтамивир тек тұмау вирустарынан туындаған ауруларда ғана тиімді. Сондықтан, статистикалық талдаудың нәтижелері тек, тұмау вирусын жұқтырған пациенттер үшін ғана берілген. Тұмау вирусының РНҚ (ITT) кері-транскриптазалық полимеразалық тізбекті реакциясы нәтижелері оң және теріс нәтижелері бар пациенттер қамтылған, зерттеудегі популяцияда бастапқы тиімділігі тұмау вирусын анықтау нәтижесі теріс пациенттердің санына пропорционал төмендеді. Ем қабылдаған барлық популяцияда тұмау вирусын жұқтырғандығы рекрутацияланған пациенттердің 67%-ында расталды (46%-дан 74%-ға дейін). Жасы үлкен пациенттердің ішінен тұмау вирусының бар екендігі зертханалық тұрғыдан 64%-ында расталды, жүректің созылмалы жеткіліксіздігі және/немесе респираторлық аурулары бар барлық пациенттердің ішінен тұмау вирусының бар екендігі зертханалық тұрғыдан 62%-ында расталды. III фазадағы клиникалық зерттеулердің барлығына сол аймақтағы пациенттер тек тұмау вирусы циркуляциясы кезеңінде кірістірілді. Ересектер мен 12 жастан асқан балалар: зерттеуге соңғы 36 сағат ішінде аурудың ≥37.8 ⁰С қызбамен, кем дегенде бір респираторлық симптоммен (жөтел, назальді симптомдар, тамақтың ауыруы), кем дегенде бір жүйелі симптоммен (бұлшықеттердің ауыруы, қалтырау/тершеңдік, дімкәстік, әлсіздік немесе бас ауыруы) қатар жүретін симптомдары туралы хабарланған пациенттер кірді. Тұмау вирусын анықтаудың нәтижесі оң болған (n=2413), осельтамивирді 5 күн бойы күніне екі рет 75 мг дозада қабылдаған барлық ересектер мен жасөспірімдердің біріктірілген талдауында плацебо тобымен салыстырғанда, аурудың орташа ұзақтығының бір күнге, 5,2 күннен (95% СА 4,9-5,5 күн) 4,2 күнге дейін (95% СА 4,0-4,4 күн; p≤0.0001) қысқарғаны байқалды. Төменгі тыныс жолдары тарапынан бактерияға қарсы препараттармен емдеуді қажет ететін асқынулар (негізінен бронхит) туындаған пациенттердің үлесі плацебо тобындағы 12.7%-дан (135/1063) осельтамивирмен ем қабылдаған пациенттер тобында 8,6%-ға дейін (116/1350) азайды (p=0.0012). Жоғары қауіпті популяциялардағы тұмауды емдеу: 5 күн бойы тәулігіне екі рет 75 мг осельтамивирді қабылдаған егде жастағы (≥65 жас) субъектілерде және жүректің және/немесе тыныс жолдарының созылмалы ауруы бар пациенттерде тұмаудың орташа ұзақтығы айтарлықтай азаймады. Осельтамивирмен емдеу тобында қызбаның ұзақтығы бір күнге азайды. Тұмау вирусын анықтау нәтижесі оң болған егде жастағы пациенттерде осельтамивирдің әсерінен төменгі тыныс жолдарын тарапынан, антибиотиктермен емдеуді қажет ететін асқынулардың (негізінен бронхиттің) жиілігі едәуір, плацебо тобындағы 19%-дан (52/268) осельтамивирмен ем қабылдаған пациенттердегі 12%-ға дейін (29/250) азайған (p=0,0156). Жүректің және/немесе тыныс жолдарының созылмалы ауруларынан зардап шегіп жүрген, тұмау вирусын анықтау нәтижесі оң болған пациенттерде төменгі тыныс жолдарының антибиотиктермен емдеуді қажет ететін инфекцияларының (негізінен бронхиттің) туындауының біріккен жиілігі плацебо тобында 17% (22/133) және осельтамивирді қабылдаған топта – 14% (16/118) құрады (p=0,5976). Жүктілік кезіндегі тұмауды емдеу: осельтамивирдің жүктілік кезінде қолданылуы бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ, алайда, аталған дозалау режимінің пациенттердің осы популяциясындағы артықшылықтарына тіркеуден кейінгі тәжірибе мен ретроспективтік қадағалау зерттеулерінің деректеріне негізделген, ауруға шалдығу/өлім көрсеткіштерінің төмендеу екендігін көрсететін дәлелдері бар Фармакокинетикалық талдаудың нәтижелері белсенді метаболиті экспозициясының төмен екендігін көрсетіп отыр, алайда, жүктілік кезінде тұмауды емдегенде немесе профилактикасы жағдайында препараттың дозасын түзету ұсынылмайды (5.2 «Ерекше популяцияларды» бөлімін қараңыз). Балалардағы тұмауды емдеу: қатарлас аурулары жоқ, 1-12 жас шамасындағы (орташа жасы 5,3 жас), қызбамен (≥37.8°C), жөтелмен немесе тұмауратқан балалар қатысқан зерттеуде (тұмау инфекциясына қатысты оң 65%), инфекция жұқтырған пациенттердің 67%-ы А типті тұмау вирусын, 33%-ы – В типті тұмау вирусын жұқтырған. Ауру симптомдары туындағаннан кейін 48 сағат ішінде басталған осельтамивир емі, ауруды емдеуге қажетті уақытты (қалыпты денсаулық жағдайының бір мезгілде қалыпқа келуі, дене температурасының төмендеуі, жөтел мен тұмауратудың басылуы ретінде анықталған) едәуір, плацебомен салыстырғанда 1.5 күнге қысқартқан (95% СА 0,6-2,2 күн; p<0.0001). Осельтамивирді қабылдау жедел отиттің даму жиілігін плацебо тобындағы 26,5%-дан (53/200) осельтамивир тобындағы 16%-ға (29/183) дейін аазайтқан (p=0,013). Басқа бір зерттеуге демікпеге шалдыққан, 6-12 жас шамасындағы 334 бала кірістірілді, олардың 53.6%-ында тұмау вирусына қатысты оң нәтиже болған. Осельтамивирді қабылдаған топта, аурудың орташа ұзақтығы айтарлықтай азаймады. 6-ыншы күні (емдеудің соңғы күні) бұл популяцияда 1 секундта қарқынды дем шығару көлемі плацебо тобындағы 4.7%-бен салыстырғанда, осельтамивирді қабылдаған топта 10.8%-ға артқан (p=0,0148). Еуропаның Дәрілік заттар жөніндегі агенттігі (EMA) Осельтамивир препаратын тұмауға шалдыққан педиатриялық популяцияның бір немесе бірнеше қосалқы топтарында зерттеулердің нәтижелерін беру қажеттілігін кейінге қалдырды. Препараттың балаларда қолданылуы жөнінде ақпарат алу үшін 4.2 тармағын қараңыз. 1 жасқа дейінгі балаларда қолданылуы препараттың үлкен балалардағы тиімділігі жөніндегі деректерді экстраполяциялауға негізделген; ұсынылған дозалау режимі фармакокинетикалық модельдеу деректеріне негізделеді (5.2 тармағын қараңыз) B тұмауы инфекциясын емдеу: тұмау вирусына қатысты популяцияда жалпы алғанда, 15%-ы В тұмауы вирусын жұқтырған; түрлі зерттеулердің деректері бойынша - 1-ден 33%-ға дейін. В тұмауына шалдыққан пациенттерде аурудың орташа ұзақтығы түрлі зерттеулердегі емдеу топтары арасында айтарлықтай өзгешеленген жоқ Талдау жүргізу үшін зерттеуге кірістірілген, В тұмауы вирусын жұқтырған барлық 504 пациенттің деректері біріктірілді. Осельтамивирді қабылдау барлық симптомдарын басу үшін қажетті уақыттың плацебомен салыстырғанда, 0,7 күнге (95% СА 0,1-1,6 күн; p=0,022) және қызба (≥37,8 °C) ұзақтығының, жөтел мен тұмауратудың бір күнге (95% СА 0.4-1.7 күн; p<0,001) қысқаруына алып келді. Иммунитеті әлсіреген ересек пациенттерде тұмауды емдеу: иммунитеті әлсіреген, тұмау вирусын жұқтырған ересек пациенттерде осельтамивирдің қауіпсіздігі мен резистентті тұмау вирусы дамуына әсері (бастапқы талдау) зерттелген рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеуге осельтамивирдің тиімділігін бағалауға жарамды (екінші рет талдау, күшейтілмеген) пациенттер (151) қатысты. Зерттеуге ауқымды ағзалардың трансплантаттары [SOT] бар пациенттер, гемопоэздік дің жасушалары ауыстырып салынған [HSCT] пациенттер, CD4+ жасушалар саны <500 жасуша/мм3АИТВ-оң пациенттер, жүйелі иммуносупрессивтік ем қабылдап жүрген пациенттер, сондай-ақ, гемобластоздары бар пациенттер кірістірілді. Пациенттер симптомдары пайда болған сәттен бастап 96 сағат бойы емделу үшін осельтамивирдің стандартты дозасын (73 пациент) немесе екі есе дозасын (78 пациент) 10 күн бойы пайдалана отырып рандомизацияланды. Симптомдары басылғанға дейінгі уақыт медианасы (TTRS) стандартты дозасын қабылдаған топ (103 сағат [90 % СА 75,4-110,0]) мен екі есе дозасын қабылдаған топта ұқсас болды (104 сағат [90 % СА 65,8-131,0]). Салдарлы инфекциялары бар пациенттер саны стандартты дозасы мен екі есе дозасын қабылдаған топтарда салыстырымды болды (5,1 %-ға қарсы 8,2 %). Тұмаудың профилактикасы Осельтамивирдің табиғи жағдайларда тұмау профилактикасындағы тиімділігі отбасындағы қарым-қатынастан кейінгі зерттеуде және профилактикасының екі маусымдық зерттеуінде көрсетілді. Зерттеулердің барлығында тиімділігінің алғашқы көрсеткіші диагнозы зертханалық тұрғыдан анықталған тұмаудың туындау жиілігі болды. Тұмау вирусының вируленттілігін болжап білу мүмкін емес және аймақ шегінде және маусымнан маусымға ауысқанда ауытқып отырады, сондықтан, тұмаудың алдын алу үшін емдеуді қажет ететін адамдар саны (NNT – number needed to treat) да ауытқып тұрады. Қарым-қатынастан кейінгі профилактика: тұмауға шалдыққан науқастармен қарым-қатынаста болған адамдардағы бір зерттеуде (12,6%-ы тұмауға қарсы вакцинацияланған), күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қолдануды науқаста симптомдары дамығаннан кейін екі тәулік ішінде бастаған және 7 күн бойы жалғастырған. Тұмау диагнозы 377 жағдайдың 163-інде расталған. Осельтамивир тұмау инфекциясы расталған науқастармен қарым-қатынаста болған адамдарда клиникалық тұрғыдан айқындалған тұмаудың жиілігін айтарлықтай, плацебо тобындағы 24/200-тен (12%) осельтамивир тобындағы 2/205-ге дейін (1%) азайтқан (92% азайған [95% СА 6-16, p≤0,0001]). Тұмау инфекциясы расталған науқастармен қарым-қатынаста болған адамдарда емдеуді қажет еткен жағдайлар саны (NNT – number needed to treat) 10 (95% СА 9-12); зерттеудің барлық қатысушыларында (ITT) (95% СА 15-19) инфекция көзінің инфекциялық статусына қарамастан 16 құрады. Осельтамивирдың табиғи жағдайларда тұмаудың алдын алудағы тиімділігі жұқтыру көздері ретінде де, қарым-қатынастағы адамдар ретінде де ересектердің, жасөспірімдердің және 1 жастан 12 жасқа дейінгі балалардың, қатысуымен жүргізілген, отбасылардағы қарым-қатынастан кейінгі профилактиканы зерттеуде көрсетілді. Бұл зерттеудің тиімділігінің бастапқы көрсеткіші отбасылардағы диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмаудың жиілігі болды. Осельтамивирмен профилактика 10 күнге созылған. Барлық популяцияда отбасылардағы диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмау жиілігі профилактикалық ем қабылдамаған топтағы 20%-дан (27/136) профилактика қабылдаған топтағы 7%-ға дейін (10/135) азайған (62,7% азайған [95% СА 26,0-81,2; p=0,0042]). Тұмау жұқтыру көздері бар отбасыларда тұмаудың туындау жиілігі профилактикалық ем қабылдамаған топтағы 26%-дан (23/89) профилактика қабылдаған топтағы 11%-ға дейін (9/84) азайған (58,5% азайған [95% СА 15,6-79,6; p=0,0114]). 1-12 жас шамасындағы балалардың қосалқы тобында диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмау жағдайларының жиілігі айтарлықтай, профилактикалық ем қабылдамаған топтағы 19%-дан (21/111) профилактика қабылдаған топтағы 7%-ға дейін (7/104) азайған (64,4% азайған [95% СА 15,8-85,0; p=0,0188]). Емдеу басталғанда әлі тұмау жұқтырмаған балалар арасында, диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмау жағдайларының жиілігі профилактика жүргізілмеген топтағы 21%-дан (15/70) профилактика жүргізілген топтағы 4%-ға дейін азайған (2/47) (80,1% азайған [95% СА 22,0-94,9; p=0,0206]). Балалар популяциясында NNT барлық популяция үшін тұтас алғанда (ITT) 9 құрады (95% СА 7-24) және дәлелденген көздерімен қарым-қатынаста болған балалар популяциясында 8 (95% СА 6, жоғарғы шегі анықталмаған) құрады. 1 жасқа дейінгі сәбилерде пандемия кезіндегі тұмаудың қарым-қатынастан кейінгі профилактикасы: 0 айдан 12 айға дейінгі балалардың қатысуымен препараттың пандемия кезіндегі тұмау профилактикасы үшін қолданылуы бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Препараттың қолданылуын модельдеу туралы ақпаратты 5.2 тармағынан қараңыз. Тұмау эпидемиясы кезіндегі профилактика: вакцинация жүргізілмеген және қатарлас аурулары жоқ ересектер қатысқан екі зерттеудің біріккен талдауында, тұмау ушыққан кезде алты апта бойы күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қабылдау клиникалық тұрғыдан айқын тұмаудың даму жиілігін едәуір, плацебо тобындағы 25/519-тен (4,8%) осельтамивир тобындағы 6/520-ға дейін азайтқаны көрсетілді (1,2%) (76% азайған (95% СА 1,6-5,7); p=0,0006). Бұл зерттеуде NNT 28 құрады (95% СА 24-50). Қарттар үйлерінде тұратын егде жастағы адамдар арасында жүргізілген, қатысушылардың 80%-ы зерттеу жүргізу кезеңінде вакцинация қабылдаған зерттеуде, алты апта бойы күніне бір рет 75 мг осельтамивирді қабылдау клиникалық тұрғыдан айқын тұмаудың жиілігін айтарлықтай, плацебо тобындағы 12/272-ден (4,4%) осельтамивир тобындағы 1/276-ге (0,4%) дейін азайтқан (92% азайған [95% СА 1,5-6,6; p=0,0015]). Бұл зерттеуде NNT 25 құрады (95% СА 23-62). Иммуитеті әлсіреген пациенттердегі тұмау профилактикасы: тұмаудың маусымдық профилактикасының салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын рандомизацияланған зерттеуі иммунитеті әлсіреген 475 пациентте (паренхиматозды ағзалардың трансплантациясымен 388 пациент [195 – плацебо, 193 – осельтамивир], дің жасушаларының трансплантациясымен 87 пациент [43 – плацебо, 44 – осельтамивир], басқа иммунтапшылығы жағдайлары бар пациенттер кірістірілген жоқ), соның ішінде, 1-12 жас шамасындағы 18 балада жүргізілді. Бұл зерттеуде бағалаудың негізгі критерийі зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған, өсіріндіде, және/немесе серологиялық тұрғыдан расталған тұмау диагнозының жиілігі (антиденелер титрінің 4 есе жоғарылауы) болды. Диагнозы зертханалық және клиникалық тұрғыдан анықталған тұмаудың жиілігі плацебо тобында 2,9% (7/238) және осельтамивир тобында 2.1% (5/237) құрады (95% СА 2,3%-4,1%; р=0,772). Ықтимал асқынулары қаупінің төмендеуін бағалау мақсатында арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Осельтамивирге резистенттілік Клиникалық зерттеулер: осельтамивирге сезімталдығы төмен немесе төзімдігі айқын тұмау вирустарының пайда болу қаупі клиникалық зерттеулер барысында зерттелді. Емдеу барысында осельтамивирге резистенттіліктің дамуы ересектердегіге қарағанда, балаларда жиірек білінген, сонымен қатар резистенттіліктің туындау жиілігі ересектердегі <1%-дан 1 жасқа дейінгі сәбилердегі 18%-ға дейін ауытқып отырған. Осельтамивирге төзімді вирусты тасымалдаушы-балалар, жалпы алғанда вирусты, осы препаратқа сезімтал вирусты тасымалдаушыларға қарағанда ұзағырақ бөлген Алайда, емдеу барысында дамыған осельтамивирге төзімділік емнің тиімділігіне әсер етпеген және тұмау симптомдарының ұзақ уақыт сақталуына түрткі болмаған. Жалпы алғанда, осельтамивирге резистенттіліктің дамуы қатарлас аурулары жоқ, осельтамивирді қабылдаған ересек пациенттер қатысқан зерттеулерден алынған деректермен салыстырғанда, иммунитеті әлсіреген, осельтамивирдің стандартты дозасын немесе екі есе дозасын 10 күн бойы қабылдаған ересек пациенттерде [стандартты дозасын қабылдаған 14,9 % (10/67) және екі есе дозасын қабылдаған 2,8% (2/71)] жиірек байқалды. Резистенттілік дамыған пациенттердің көпшілігі трансплантаттар реципиенттері болды (стандартты дозасын қабылдаған топта 8/10 пациент және екі есе дозасын қабылдаған топта 2/2 пациент). Осельтамивирге резистентті вирусы бар пациенттердің көпшілігі А типті тұмау вирусын жұқтырған және ұзақ уақыт бойы вирус бөлініп отырған. Клиникалық зерттеулерде осельтамивирге төзімділіктің даму жиілігі Пациенттер популяциясы — Резистенттілік мутациясы бар пациенттер (%) Фенотиптеу* — Гено- және фенотиптеу* Ересектер мен жасөспірімдер — 0,88% (21/2377) — 0,88% (21/2377) Балалар (1-12 жас) — 3,89% (66/1698) — 3,89% (66/1698) Сәбилер (<1 жас) — 18,31% (13/71) — 18,31% (13/71) *Толық генотиптеу зерттеулердің бірде-біреуінде жүргізілген жоқ. Тұмаудың профилактикасы Қазіргі сәтте иммунитеті қалыпты пациенттердегі тұмаудың қарым-қатынастан кейінгі (7 күн), бір үйдің адамдарының қарым-қатынасынан кейінгі (10 күн) және маусымдық (42 күн) профилактикасын клиникалық зерттеулерде Осельтамивир препаратын қолданумен байланысты дәріге төзімділіктің дамығандығына дәлелдер жоқ. Препараттың 12 апталық профилактикалық қолданылуы кезінде иммунтапшылығы бар пациенттерде резистенттілік байқалмаған. Клиникалық деректер және қадағалаулардың деректері: осельтамивирге in vitro сезімталдықтың төмендеуімен астасқан табиғи мутациялар осельтамивирді қабылдамаған науқастардан бөліп алынған А және В тұмауы вирустарында анықталды. Осельтамивирмен емдеу кезінде алынған резистентті штамдар иммунитеті қалыпты пациенттерде де, иммунтапшылығы бар пациенттерде де анықталды. Иммунтапшылығы бар пациенттер мен кішкентай балаларда емдеу кезінде осельтамивирге төзімді вирустардың даму қаупі жоғары. Осельтамивирді қабылдаған пациенттерден бөліп алынған, осельтамивирге төзімді вирустар, және осельтамивирге төзімді тұмау вирустарының зертханалық штамдарында нейраминидазаның N1 және N2 мутациялары болған. Төзімділік мутациялары вирустың қосалқы типтеріне тән үрдісте болды. 2007 жылдан бері табиғатта кездесетін маусымдық H1N1 штамдарының H275Y мутациясымен байланысты төзімділік кездейсоқ анықтала бастады. Осельтамивирге сезімталдық және ондай вирустардың таралуы маусымға және мекенге байланысты өзгеріп отырады. 2008 жылы H275Y Еуропадағы H1N1 тұмауының айналымдағы штамдарының >99%-ынан табылды. 2009 жылы H1N1 тұмауы («шошқа тұмауы») осельтамивирге біркелкі дерлік сезімтал болды, емдеу және профилактикалық режим кезіндегі төзімділік туралы тек бірен-саран хабарламалар байқалды.

Дозалау режимі Ересектер мен 12 жастан асқан балалар Тұмауды емдеу Ұсынылатын доза – 75 мг осельтамивир тәулігіне 2 рет 5 күн бойы. Емді мүмкіндігінше ертерек, бірақ тұмау симптомдары дамыған сәттен бастап 2 тәуліктен кешіктірмей бастаған дұрыс. Тұмаудың профилактикасы Тұмаумен ауырған науқаспен тығыз байланыстан кейін профилактика үшін ұсынылған доза – 10 күн бойы тәулігіне 1 рет 75 мг осельтамивир. Препаратты қабылдауды мүмкіндігінше ертерек, бірақ науқаспен жанасудан кейін 2 тәуліктен кешіктірмей бастау қажет. Тұмау эпидемиясы кезінде профилактика Эпидемия өршіп тұрғанда тұмау профилактикасы үшін тәулігіне 1 рет 75 мг осельтамивирді қолдану ұсынылған, қолдану ұзақтығы – 6 аптаға дейін. Пациенттердің ерекше топтары Бауыр функциясы бұзылған пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге дозаны түзету қажет емес. Бауыр функциясы бұзылған балаларға зерттеу жүргізілген жоқ. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер Тұмауды емдеу Бүйрек функциясының бұзылуы орташа немесе ауыр дәрежедегі ересектер мен 12 жастан асқан балаларда дозаны таңдау ұсынылады. Ұсынылатын дозалар төмендегі кестеде сипатталған. Креатинин клиренсі — Ұсынылатын дозалар > 60 (мл/мин) — 75 мг тәулігіне екі рет > 30 - 60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) тәулігіне екі рет > 10 - 30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) тәулігіне бір рет ≤ 10 (мл/мин) — Ұсынылмайды (деректер жоқ) Гемодилиздегі пациенттер — Гемодиализдің әрбір процедурасынан кейін 30 мг Перитонеальдық гемодиализдегі пациенттер * — 30 мг(суспензия) - бір реттік доза *Деректер созылмалы амбулаториялық перитонеальді диализдегі (САПД) пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерден алынды; Автоматты перитонеальді диализ (АПД) режимін қолдану арқылы осельтамивир карбоксилатының клиренсі жоғарылайды деп күтілуде. Егер бұл нефролог пікірі бойынша қажет болса, емдеу режимін САПД-ден АПД-ге ауыстыруға болады. Тұмаудың профилактикасы Бүйрек функциясының бұзылуы орташа немесе ауыр дәрежедегі ересектер мен 12 жастан асқан балаларда дозаны таңдау ұсынылады. Ұсынылатын дозалар төмендегі кестеде сипатталған. Креатинин клиренсі — Ұсынылатын дозалар > 60 (мл/мин) — 75 мг тәулігіне екі рет > 30 - 60 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) тәулігіне бір рет > 10 - 30 (мл/мин) — 30 мг (суспензия) күн ара ≤ 10 (мл/мин) — Ұсынылмайды (деректер жоқ) Гемодилиздегі пациенттер — Гемодиализдің әрбір екінші сеансынан кейін 30 мг Перитонеальдық гемодиализдегі пациенттер * — 30 мг (суспензия) - аптасына бір рет *Деректер созылмалы амбулаториялық перитонеальді диализдегі (САПД) пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерден алынды; Автоматты перитонеальді диализ (АПД) режимін қолдану арқылы осельтамивир карбоксилатының клиренсі жоғарылайды деп күтілуде. Егер бұл нефролог пікірі бойынша қажет болса, емдеу режимін САПД-ден АПД-ге ауыстыруға болады. Егде жастағы пациенттер Бүйрек функциясының орташа немесе ауыр дәрежедегі бұзылу белгілері бар жағдайларды қоспағанда, дозаны түзету талап етілмейді. Иммунитеті әлсіреген пациенттер Емдеу Иммунитеті әлсіреген пациенттерде осельтамивирмен емдеудің ұсынылған ұзақтығы 10 күнді құрайды. Дозаны түзету қажет емес. Емдеуді тұмау симптомдары пайда болғаннан кейін алғашқы екі күн ішінде тезірек бастау керек. Маусымдық профилактика Иммунитеті әлсіреген пациенттерде 12 аптаға дейін созылатын ұзақ мерзімді маусымдық профилактика бағаланды. Енгізу әдісі мен жолы Препарат ішке қабылдауға арналған. Капсуланы жұта алмайтын пациенттерге осельтамивир препаратының тиісті дозаларын ішке қабылдау үшін суспензия түрінде тағайындауға болады. Инфлувир суспензиясын экстемпоральді дайындау Пациенттерге капсулаларды жұтуда қиындық болған жағдайларда немесе дозаны азайту қажет болса, үй жағдайында капсуладан суспензия дайындауға болады. Ересектер мен 12 жастан асқан балаларда Егер пациенттерге 75 мг доза қажет болса, онда келесі нұсқауларды орындау қажет: 1. Бір 75 мг Инфлувир капсуласын шағын ыдыс үстінде ұстап тұрып, капсуланы мұқият ашып, ұнтақты ыдысқа төгіп салу керек. 2. Жарамды тәттіленген тамақ өнімін (ащы дәмді білдірмеу үшін) аз мөлшерде қосып (1 шай қасықтан асырмай), жақсылап араластыру керек. 3. Қоспаны мұқият араластырып, дайындап болғаннан кейін бірден ішіп қою керек. Егер ыдыста аздаған мөлшерде қоспа қалса, ыдысты аз мөлшердегі сумен шая отырып, қалған қоспаны ішіп қою керек. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер 1. Бір 75 мг Инфлувир капсуласын шағын ыдыс үстінде ұстап тұрып, капсуланы мұқият ашып, ұнтақты ыдысқа төгіп салу керек. 2. Алынған сұйықтықтың мөлшерін көрсететін белгілері бар шприцпен (5-10 мл мөлшері) 12,5 мл суды ұнтаққа қосып. 2 минут бойына мұқият араластыру керек. 3. Шприцке ыдыстағы қоспаның 5 мл жинау керек. Ерімеген ақ ұнтақ белсенді емес толтырғыш болғандықтан, оны алудың қажеті жоқ. Шприц поршенін басып, оның ішіндігесінің барлығын екінші ыдысқа енгізу керек. Қалған пайдаланылмаған қоспаны тастау керек. 4. Екінші ыдысқа ащы дәмді білдірмеу үшін жарамды тәттіленген тамақ өнімін аз мөлшерде қосып (1 шай қасығынан асырмай), жақсылап араластыру керек. 5. Қоспаны мұқият араластырып, дайындап болғаннан кейін бірден ішіп қою керек. Егер ыдыста аздаған мөлшерде қоспа қалса, ыдысты аз мөлшердегі сумен шайып, қалған қоспаны ішіп қою керек. Бұл процедураны препаратты әр қабылдау алдында қайталау керек. Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі Тұмауды емдеу үшін қолдану жиілігі тәулігіне 2 рет, профилактика үшін - күніне 1 рет, толық ақпарат «Дозалау режимі» тармағында көрсетілген. Емдеу ұзақтығы Тұмауды емдеуге арналған Инфлувир препаратын қабылдау ұзақтығы 5 күнді, жанасудан кейінгі профилактика үшін – 10 күнді, тұмау эпидемиясы кезінде профилактика үшін – 6 аптаға дейін құрайды.

- осельтамивирге немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық; - бүйректің созылмалы жеткіліксіздігі (тұрақты гемодиализ, созылмалы перитонеальді диализ, креатинин клиренсі ≤10 мл/мин); - тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға қолдануға болмайды.

Жағымсыз әсерлердің пайда болу жиілігі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, бірақ <1/10), жиі емес (≥1/1000, бірақ <1/100), сирек (≥1/10000, бірақ <1/1000). Өте жиі • бас ауыруы • жүрек айнуы Жиі • бронхит, қарапайым герпес, назофарингит, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы, синусит • ұйқысыздық • жөтел, тамақтың ауыруы, ринорея • құсу, іштің ауыруы (іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсынуды қоса), диспепсия • ауырсыну, бас айналуы (вертигоны қоса), шаршағыштық, қызба, аяқ-қолдың ауыруы Жиі емес • аса жоғары сезімталдық реакциялары • сананың өзгеруі, құрысулар • аритмия • бауыр ферменттерінің белсенділігін арттыру • экзема, дерматит, бөртпе, есекжем Сирек • тромбоцитопения • анафилаксиялық және анафилактоидты реакциялар • мазасыздық, қалыптан тыс мінез-құлық, үрейлену, сананың шатасуы, сандырақтау, делирий, елестеулер, түнгі қорқыныштар, дене мүшесін зақымдаушылық • көрудің бұзылуы • асқазан-ішектен қан кету, геморрагиялық колит • фульминантты гепатит, бауыр жеткіліксіздігі, гепатит • ангионевроздық ісіну, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз Балалардағы қосымша жағымсыз реакциялар Өте жиі – жөтел, мұрын бітелуі –құсу Жиі – ортаңғы отит – бас ауруы – конъюнктивит (көздің қызаруын, бөліністерді және ауырсынуды қоса) – құлақтың ауыруы – ринорея – іштің ауыруы (іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсынуды қоса), диспепсия, жүрек айнуы Кейде – құлақ жарғағы тарапынан бұзылулар – дерматит (аллергиялық және атопиялық дерматитті қоса) Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Клиникалық зерттеулер барысында және осельтамивирді тіркеуден кейінгі қолдану кезеңінде хабарланған артық дозалану жағдайларының көпшілігі қандай да бір жағымсыз құбылыстармен қатар жүрмеген. Артық дозалану жағдайларында жағымсыз реакциялар «ДП стандартты қолданған кезде байқалатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдауға тиісті шаралар» тармағында аталған емдік дозаларда препаратты қолдану кезінде байқалған ЖР-мен туындау жиілігі бойынша ұқсас және салыстырмалы болды. Арнайы антидоты жоқ.

Осельтамивир тек тұмау вирустарынан туындаған ауруларда ғана тиімді. Тұмау вирусынан ерекшеленетін агенттер туғызған ауруларға қатысты осельтамивирдің тиімділігіне дәлелдер жоқ. Инфлувир тұмауға қарсы вакцинаны алмастыра алмайды. Препаратты қолдану тұмауға қарсы жыл сайынғы вакцинация үшін адамдарды анықтауға әсер етпеуі тиіс. Тұмаудан қорғану тек Инфлувирді қабылдаған кезде жалғасады. Инфлувирді популяцияда тұмаудың айналымда болу фактісін растайтын сенімді эпидемиологиялық деректер барысында ғана тұмауды емдеу және профилактикасы үшін қолдану керек. Тұмаудың айналымдағы штаммдарының осельтамивирге сезімталдығы өте құбылмалы. Демек, рецептуралық препараттарды тағайындайтын медицина қызметкерлері Инфлувирді пайдалану туралы шешім қабылдаған кезде қазіргі уақытта айналымдағы вирустардың осельтамивирге сезімталдық сипаты туралы неғұрлым тың ақпараттарды ескерулері тиіс. Арнайы ескертулер Осельтамивир тұмау вирустарынан туындаған ауруларда ғана тиімді. Осельтамивирдің басқа агенттер туғызған ауруларға қатысты осельтамивирдің тиімділігіне дәлелдер жоқ. Қатар жүретін ауыр аурулар Ауруханаға жатқызуды болжайтын жеткілікті дәрежедегі ауыр қатарлас ауруы немесе тұрақсыз жағдайы бар пациенттерде осельтамивирді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ. Иммунитеті әлсіреген пациенттер Иммунитеті төмен пациенттерде тұмауды емдеу немесе профилактикасы кезінде осельтамивирдің тиімділігі нақты анықталмаған. Алайда, иммунитеті әлсіреген ересек пациенттерде тұмауды емдеуді 10 күн бойы жүргізу керек, өйткені емнің аз ұзақ курсы кезінде препаратты қолдануды зерттеу жүргізілмеген. Жүрек және тыныс алу аурулары Жүректің және/немесе тыныс алу ағзаларының созылмалы аурулары бар пациенттерде тұмауды емдеу немесе профилактикасы кезінде осельтамивирдің тиімділігі анықталған жоқ. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі Бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесімен ересек және 12 жастан асқан балалар тұмауды емдеу және профилактикасы кезінде дозаны түзету ұсынылады. Психоневрологиялық бұзылулар Осельтамивир қабылдаған пациенттерде (негізінен балалар мен жасөспірімдерде) психоневрологиялық бұзылулар тіркелді. Осындай психоневрологиялық бұзылулар осельтамивир алмаған тұмауы бар пациенттерде де байқалады. Қалыптан тыс мінез-құлық белгілерін анықтау және осы құбылыстардың дамуы кезінде препаратты қабылдауды жалғастыру қаупін бағалау мақсатында пациенттердің, әсіресе балалар мен жасөспірімдердің жай-күйі мен мінез-құлқын мұқият бақылау ұсынылады. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Дәрілік заттың автокөлікті басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері байқалмаған, алайда бұл қабілеттердің бұзылуы тұмау вирусының орталық жүйке жүйесіне әсерінен туындауы мүмкін.

Қажет болған жағдайда және пайда мен тәуекелдің арақатынасы, сондай-ақ тұмаудың айналымдағы вирусы штамының патогендігі туралы қолда бар ақпаратты қарағаннан кейін жүктілік кезінде Инфлувирді қолдануға болады. Аналары осельтамивир қабылдайтын емшек еметін балалар туралы және осельтамивирдің емшек сүтімен бөлінуі туралы ақпарат өте шектеулі. Шектелген деректер осельтамивир мен белсенді метаболит емшек сүтінде анықталғанын көрсетті, бірақ деңгейі өте төмен, ол нәресте үшін субтерапиялық доза болды. Балаемізу кезеңінде осельтамивир емізетін ана үшін күтілетін айқын пайда бала үшін қауіптен асып кетсе ғана қолданылады.

Плазма ақуыздарымен төмен байланысуы және CYP450 мен глюкуронидаза жүйесіне байланысты емес метаболизмі сияқты осельтамивирдің фармакокинетикалық қасиеттері осы механизмдер арқылы клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер ықтималдығы аздығын болжайды. Пробенецид Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде осельтамивир мен пробенецидті бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету қажет емес. Бүйректік тубулярлық аниондық сөліністің күшті тежегіші пробенецидті бір мезгілде қолдану осельтамивирдің белсенді метаболиті концентрациясының шамамен екі есе жоғарылауына әкеледі. Амоксициллин Осельтамивир бір жолмен шығарылатын амоксициллинмен фармакокинетикалық өзара әрекеттеспейді және осы шығарылу жолы үшін осельтамивирдің әлсіз бәсекелестігі болжанады. Бүйректік элиминация Бүйректік тубулярлық сөлініс үшін бәсекелестікті жұмылдыратын клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер осы заттардың көпшілігінің белгілі қауіпсіздік бейіні, белсенді метаболиттің элиминациясы ерекшеліктері (гломерулярлық сүзіліс және тубулярлық аниондық сөлініс) себебімен және олардың экскреция механизмдеріне байланысты ықтималдығы аз. Емдік аралығы аз, сол бір жолмен шығарылатын дәрілік препараттарды (мысалы, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон) қолданатын пациенттерге осельтамивирді тағайындағанда сақ болу керек. Қосымша ақпарат Осельтамивирді парацетамолмен, ацетилсалицил қышқылымен, циметидинмен немесе антацидтермен (магний және алюминий гидроксидімен, сондай-ақ кальций карбонатымен), ремантадинмен немесе варфаринмен (варфаринге тұрақты, тұмаумен ауырмайтын пациенттерде) қолданғанда осельтамивирмен немесе оның негізгі метаболиті арасында фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер байқалған жоқ. Емдеуші дәрігер пациент қабылдайтын барлық дәрілер туралы хабардар болуы тиіс. Инфлувир препаратын қолдану кезінде қандай да бір дәрілік затты қабылдауды бастар алдында емдеуші дәрігермен кеңесу қажет.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Ылғал мен жарықтан қорғалған жерде 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.