Икервис® капли 1 мг/мл

1 мл дәрілік препараттың құрамында белсенді зат: циклоспорин А, 1 мг қосымша заттар: ұзындығы орташа тізбекті триглицеридтер, тилоксапол, цеталконий хлориді, глицерол, полоксамер 188, натрий гидроксиді 0.1 М (рН 7±0.5 дейін), инъекцияға арналған су Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сүт түстес ақ ерітінді

Құрғақ көз синдромы бар ересек пациенттерде жасанды көз жасымен емдеу тиімсіз болған жағдайда ауыр кератитті емдеу үшін.

Әсер ету механизмі және фармакодинамикалық әсерлер Циклоспорин (сондай-ақ циклоспорин А деп белгілі) - иммунодепрессиялық қасиеттері бар циклдық полипептидтік иммуномодулятор болып табылады. Ол жануарлардағы аллогендік трансплантаттардың өміршеңдік ұзақтығын арттыратыны және барлық ауқымды ағзалардың кез келген трансплантатының өміршеңдігін елеулі жақсартатыны анықталды. Сондай-ақ циклоспориннің қабынуға қарсы әсер ететіні көрсетілді. Жануарларды зерттеу нәтижелері циклоспориннің жасушалық реакциялардың дамуын тежейтінін растады. Циклоспорин интерлейкин 2 (IL-2) немесе Т-жасушалардың өсу факторын (TCGF) қоса, қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісін және/немесе шығарылуын тежейтіні атап өтілді. Сондай-ақ, ол қабынуға қарсы цитокиндердің шығарылуын белсендіретіні белгілі. Циклоспорин G0 фазасындағы немесе G1 жасушалық циклдағы белсенді емес лимфоциттерді бөгейді Қолда бар барлық деректер циклоспориннің лимфоциттерге спецификалық және қайтымды әсер ететінін, қантүзуді бәсеңдетпейтіндігін, сондай-ақ фагоциттер функциясына әсер етпейтіндігін растайды. Көз құрғауы синдромы, иммундық қабыну механизмдеріне байланысты аурулары бар пациенттерде циклоспорин жергілікті қолданғаннан кейін мөлдірқабықта және конъюнктивада Т-лимфоциттердің инфильтратына бәсең сіңеді және кальциневринфосфатазасының белсенуін жояды. Циклоспорин-индукцияланған кальциневриннің белсенділігінің жойылуы белсендірілген Т-жасушаларының (NF-AT) ядролық факторының транскрипция факторының дефосфорлануын тежейді және IL-2 типті қабынуға қарсы цитокиндердің босап шығуын бөгей отырып, NF-AT-ның ядроға ауысуына жол бермейді. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Икервис препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі құрғақ көз синдромы (құрғақ көз синдромы) бар ересек пациенттердің қатысуымен құрғақ көз синдромы бойынша Халықаралық жұмыс тобының (DEWS) критерийлеріне сәйкес келетін жасырын салыстырмалыр плацебо-бақыланатын рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде бағаланды. 12 айлық, қос, плацебо-бақыланатын негізгі клиникалық зерттеулерде (SANSIKA зерттеуі) ауыр кератитпен қатарлас [ауырлығы мөлдірқабықты өзгертілген оксфорд шкаласы бойынша 4 баллға флуоресцеинмен (CFS) бояу арқылы анықталды] құрғақ көз синдромы (ССТ) бар 246 пациент 6 ай бойы ұйықтар алдында Икервис препаратын немесе плацебоны күніне бір тамшыдан алған зерттелетін топтар бойынша кездейсоқ тәртіпте болды. Плацебо тобына рандомизацияланған пациенттер 6 айдан кейін Икервис препаратына ауыстырылды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі ретінде кератитті (CFS) жақсарту терапиясының 6 айына дейін кемінде екі баллға жеткен және көз бетінің ауру индексі (OSDI) арқылы бағаланатын симптомдардың 30% жақсарған пациенттердің пайызы анықталды. Икервис препараты тобында емдеуге жауап берген пациенттердің пайызы плацебо тобындағы 23,1%-бен салыстырғанда 28,6%-ды құрады. Айырмашылық статистикалық маңызды емес (p = 0.326). CFS көмегімен бағаланған кератиттің ауырлық дәрежесі плацебомен салыстырғанда Икервис препаратын қолдану кезіндегі бастапқы деректермен салыстырғанда 6 айдан кейін айтарлықтай төмендеді (бастапқы деңгеймен салыстырғанда орташа өзгеріс плацебо қолдану кезінде Икервис и -1,418 препаратының тобында -1,764 құрады, p = 0,037). 6 айдан кейін (4-тен 1-ге дейін) CFS мәндерінің 3 балға жақсарғанын байқаған Икервис препаратын алған пациенттердің пайыздық арақатынасы плацебо тобындағы 9,6% - бен салыстырғанда 28,8%-ды құрады, алайда бұл талдау ретроспективті болды, бұл нәтиженің маңыздылығын бағалау орнықтылығын шектейді. Кератитке жағымды әсер 6 айдан 12 айға дейін зерттеудің ашық кезеңінде сақталды. OSDI шкаласы бойынша бастапқы деректермен салыстырғанда 100 пункттен орташа өзгеріс 6 айдан кейін плацебо тобындағы Икервис және -14,1 препараттары тобында -13,6 құрады (р = 0,858). Сонымен қатар, 6 айдан кейін плацебо тобымен салыстырғанда Икервис препаратының тобында басқа қайталама соңғы нүктелерде жақсартулар болған жоқ, оның ішінде көздің ыңғайсыздығын балмен бағалау, Ширмер тестінің нәтижелері, «жасанды көз жасы» препараттарын бірге қолдану, зерттеушінің жалпы тиімділігі, көзжасы үлбірінің жыртылу уақыты, жасыл лиссаминге боялуы, өміршеңдік сапасының шкаласы бойынша балл және көзжасы сұйықтықтығының осмолярлығы. Адам лейкоциттерінің DR (HLA-DR) антигенінің (іздеу соңғы нүктесі) көрінісі негізінде бағаланатын көз бетіндегі қабыну өзгерістерінің азаюы 6 айдан кейін Икервис препараты тобында басым болды (р = 0,021). 6 айлық жасырын салыстырмалы плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеуде (SICCANOVE) орташа немесе ауыр кератитпен бірге жүретін құрғақ көз синдромы бар 492 пациент (CFS шкаласы бойынша 2-4 баллмен сипатталған), сонымен қатар 6 ай бойы ұйықтар алдында зерттелетін препаратты кейіннен енгізе отырып, Икервис және плацебо препараттарын топтарға бөле отырып, рандомизация жүргізілді. Тиімділікті бағалаудың құрама негізгі соңғы нүктелері CFS шкаласы бойынша мәндердің өзгеруі, сондай-ақ 6 айдан кейін зерттелетін препаратпен байланыссыз көздердегі жалпы қолайсыздық шкаласы бойынша мәндердің өзгеруі болды. 6 айда Икервис препаратының пайдасына зерттелетін топтар арасында CFS шкаласы бойынша жақсарудың шамалы, бірақ статистикалық маңызды айырмашылығы байқалды (бастапқы деректермен салыстырғанда CFS шкаласы бойынша мәндердің орташа өзгеруі плацебо тобындағы Икервис и -0,82 препаратының тобында -1,05 құрады, р = 0,009). Бастапқы деректермен салыстырғанда көздің жайсыздығының орташа өзгеруі (визуалды аналогтық шкаланы қолдана отырып бағаланды) 6 айдан кейін плацебо тобындағы Икервис және -11,21 препараттарының тобында -12,82 болды (р = 0,808). Екі зерттеуде де Икервис препаратын плацебомен салыстырғанда қолданғанда визуалды аналогтық шкаланы (VAS), сондай-ақ OSDI пайдалану кезінде емдеудің 6 айынан кейін артықшылықтары байқалған жоқ. Екі зерттеуде де орташа алғанда пациенттердің үштен бірі Шегрен синдромымен зардап шекті; жалпы популяцияда Икервис препаратын қолдану кезінде CFS статистикалық маңызды жақсаруы, сондай-ақ симптомдар көрінісінің елеулі төмендеуі байқалды. SANSIKA зерттеуіне қатысу аяқталғаннан кейін (12 айлық зерттеу) пациенттерге Post SANSIKA зерттеуіне ауысу ұсынылды. Бұл зерттеу SANSIKA зерттеулеріне пациенттердің бір тобын қамтитын 24 айлық қосымша зерттеу болды. Post SANSIKA зерттеуінде пациенттер Икервис препаратын алды немесе CFS шкаласы бойынша мәндерге байланысты ешқандай ем алған жоқ (пациенттер кератиттің өршуі байқалған кезде Икервис препаратын алды). Зерттеудің мақсаты бұрын Икервис препаратын қабылдаған пациенттерде ұзақ мерзімді тиімділікті және қайталану жиілігін бақылау болды. Зерттеудің негізгі мақсаты Икервис препаратын қолдануды тоқтатқан сәттен бастап жақсару ұзақтығын бағалау болды SANSIKA зерттеуіндегі бастапқы деректермен салыстырғанда жақсару (яғни өзгертілген Оксфорд шкаласы бойынша кемінде 2 балл). Зерттеуге 67 пациент қосылды (SANSIKA зерттеуіне қатысқан 177 пациенттің 37,9%). 24 айдан кейін CFS шкаласының деректері бойынша тиімділікті бастапқы бағалау үшін популяцияға енгізілген 62 пациенттің 61,3%-ында рецидивтер болған жоқ. Кератиттің ауыр рецидиві болған пациенттердің пайыздық қатынасы сәйкесінше 12 ай және 6 ай ішінде SANSIKA зерттеуінде Икервис препаратын алған 35% және 48% құрады. Бірінші квартильдің негізінде (рецидивтердің аз санына байланысты медиана бағалауға жатпайды) рецидивтің басталуына дейінгі кезеңнің ұзақтығы (CFS 4 дәрежесіне дейін) тиісінше 12 ай және 6 ай ішінде Икервис препаратын алған пациенттерде ≤244 күнді және ≤175 күнді құрады. Пациенттер CFS шкаласы бойынша 2 дәрежемен (медиана 12,7 апта/жыл) және 1 дәрежемен (медиана 6,6 апта/жыл) CFS шкаласы бойынша 3 дәрежемен (медиана 2,4 апта/жыл) және CFS шкаласы бойынша 4 және 5 дәрежемен (медиана 0 апта/жыл) көп уақыт өткізді. VAS көмегімен ССТ симптомдарын бағалау салыстырмалы түрде әлсіз және тұрақты болып қалған ауырсынуды қоспағанда, емдеуді алғашқы тоқтатқаннан бастап емдеуді қайта бастауға дейін пациенттерде жайсыздықтың жоғарылағанын көрсетті. VAS шкаласы бойынша мәндердің медианасы жалпы емнің алғашқы тоқтатылған сәтінен бастап (23,3%) емнің қайта басталған сәтіне дейін (45,1%) ұлғайды. Қосымша зерттеу барысында басқа қайталама соңғы нүктелерге (TBUT, жасыл лиссаминмен бояу және Ширмер сынағы, NEI-VFQ және EQ-5D) қатысты маңызды өзгерістер байқалмады. Балалар Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік құрғақ көз синдромы кезінде педиатриялық популяцияның барлық кіші топтарында Икервис препаратын зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (педиатрияда қолдану туралы ақпарат алу үшін 4.2-бөлімін қараңыз). (Балаларда қолдану туралы ақпаратты 4.2-бөлімінен қараңыз).

Дозалау режимі Ұсынылатын доза - ұйықтар алдында зақымданған көзге (көздерге) күніне 1 рет бір тамшыдан. Емдеудің тиімділігін кем дегенде әр 6 ай сайын бағалау керек. Дозаны өткізіп алған кезде емдеуді келесі күннен бастап қалыпты режимде жалғастыру керек. Пациенттерге зақымданған көзге(көздерге) бір тамшыдан артық тамызбауды ұсыну қажет. Қолдану тәсілі Осы нұсқауларды мұқият орындаңыз және барлық түсініксіз мәселелерді дәрігерден немесе фармацевтен сұраңыз. • 123 • Қолыңызды мұқият жуыңыз • Егер сіз жанаспалы линзаларды киетін болсаңыз, көзге тамызатын дәріні қолданудан бұрын оны шешіп алыңыз. Оянғаннан кейін оларды қайтадан киюге болады. • 5 бір дозалы контейнерден тұратын алюминий пакетті ашыңыз. • Алюминий пакеттен бір дозалы контейнерді алыңыз. • Қолданар алдында бір дозалы контейнерді абайлап сілкіңіз. • Қақпақты бұрап ашыңыз (1-сурет). • Төменгі қабақты түсіріңіз (2-сурет). • Басыңызды артқа шалқайтып, төбеге қараңыз. • Препараттың бір тамшысын көзге абайлап сығыңыз. Бір дозалы контейнердің ұшымен көзге тигізбейтіндігіңізге көз жеткізіңіз. • Препарат көзге таралуы үшін бірнеше рет жыпылықтаңыз. • Икервис® препаратын қолданғаннан кейін саусағыңызбен көздің мұрынға таяу бұрышын абайлап басыңыз және көзіңізді 2 минутқа жұмыңыз (3-сурет). Бұл Икервис® препаратының жүйелі қан ағымына түсуін болдырмауға көмектеседі. • Егер Сіз препаратты екі көзге де тамызсаңыз, басқа көз үшін де аталған барлық қадамдарды қайталаңыз. • Бір дозалы контейнерді қолданғаннан кейін бірден утилизациялаңыз, тіпті оның құрамында сұйықтық қалса да. • Бір реттік қолдануға арналған қалған бір дозалы контейнерлерді түпнұсқа қаптамада сақтау керек. Егер тамшы көзге түспесе, әрекетті тағы бір рет қайталаңыз. Егер Сіз Икервис® препаратын қажет болғаннан артық тамызсаңыз, көзіңізді сумен шайыңыз. Сіздің кезекті дозаңыздың уақыты келгенге дейін тамшыны қайтып тамызбаңыз. Тек бір рет қолдануға арналған. Бір дозалы контейнердің ішіндегісі екі көзге де тамызу үшін жеткілікті. Пайдаланылмаған кез-келген эмульсия дереу утилизациялануы тиіс. Пациенттерге жүйелік сіңуді азайту үшін препаратты қолданғаннан кейін 2 минутқа көзді жауып мұрын-көз жасына окклюзия жүргізу керегін ұсыну керек. Бұл жүйелік жағымсыз әсерлердің азаюына және препараттың жергілікті белсенділігін арттыруға көмектеседі. Біреуден артық жергілікті офтальмологиялық дәрілік препаратты қолданғанда препаратты ең кемі 15 минуттық аралықпен пайдалану керек. Икервис® препараты соңынан қолданылуы тиіс. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар Егер Сіз Икервис® препаратын қолдануды ұмытып кетсеңіз, қолдануды келесі жоспарланған дозадан жалғастырыңыз. Өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін қос дозаны қолданбаңыз. Зақымданған көзге (көздерге) тамызу үшін күніне бір тамшыдан артық қолданбаңыз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар Егер сіз Икервис® препаратын қолдануды дәрігермен кеңеспей тоқтатқан болсаңыз, көздің алдыңғы мөлдір бөлігінің қабынуы (кератит деп аталады) бақыланбайды, бұл көру қабілетінің нашарлауына әкелуі мүмкін. Дәрігермен алдын ала кеңесіп алмай препаратты қолдануды тоқтатуға жол берілмейді. Егер препаратты қолдану туралы сұрақтар туындаса, дәрігерге немесе фармацевтке хабарласыңыз. Дәрілік препаратты (ДП) стандартты қолданған кезде байқалатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдауға тиісті шаралар Өте жиі • көздің ауыруы • көздің тітіркенуі Жиі • қабақ эритемасы • жас ағудың күшеюі • көз гиперемиясы • көрудің бұлыңғырлануы • қабақ ісінуі • конъюнктива гиперемиясы • көздің қышынуы Жиі емес • бактериялық кератит • көздің зақымдануымен белдемелі герпес • конъюнктива ісінуі • жас бөлінудің бұзылуы • көзден бөліністер • конъюнктиваның тітіркенуі • конъюнктивит • көзде бөгде затты сезіну • көздегі преципитаттар • кератит • блефарит • халазион • мөлдір қабық инфильтраты • мөлдір қабықтағы тыртық • қабақтың қышынуы • иридоциклит • көздегі жайсыздық • қолдану орнындағы реакция • бас ауыруы Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz «Cантен» АҚ Қазақстан Республикасындағы өкілдігі Чаплин к-сі 71/66, 050019 Алматы, Қазақстан Телефон нөмірі – 250-39-17 Электронды пошта: santen.kaz@santen.com

- белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - окулярлық немесе периокулярлық қатерлі ісіктер немесе обыр алды жай-күйлері - белсенді немесе болжамды окулярлық немесе периокулярлық инфекция.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Препаратты көзге тамызғанда жергілікті артық дозалану ықтималдығы аз. Икервис® препаратын қолданғанда артық дозалану пайда болған жағдайда емдеу симптоматикалық және демеуші болуы тиіс.

Икервис® препараты анамнезінде окулярлық герпесі бар пациенттерде зерттелмеген және сондықтан бұндай пациенттерде препаратты сақтықпен қолдану керек. Жанаспалы линзалар Препараттың жанаспалы линза тағатын пациенттерде қолданылуы зерттелмеген. Ауыр кератиті бар пациенттердің жай-күйіне мұқият бақылау ұсынылады. Ұйықтар алдында көзге тамызатын дәріні қолданудан бұрын жанаспалы линзаны шешіп алу керек және оларды тек оянғаннан кейін ғана кию қажет. Қатарлас ем Глаукомасы бар пациенттерде циклоспоринді қолданудың шектеулі тәжірибесі бар. Бұндай пациенттерде Икервис® препаратын қатарлас пайдаланғанда, әсіресе көз жасы секрециясын төмендететіні белгілі бета-адреноблокаторлармен бір мезгілде қолданғанда тұрақты клиникалық мониторинг жүргізу керек. Иммундық жүйеге әсері Циклоспоринді қоса, иммундық жүйеге әсер ететін офтальмологиялық дәрілік препараттар пациенттің жергілікті инфекцияларға және қатерлі ісіктерге қарсы қорғаныш механизмдерін зақымдауы мүмкін. Сондықтан, Икервис®көптеген жылдар бойы қолданылған кезде, кем дегенде 6 айда бір рет көзді үнемі тексеріп отыру ұсынылады. Цеталконий хлоридінің мөлшері Икервис® препаратының құрамында цеталконий хлориді бар, ол көзді тітіркендіруі мүмкін. Препаратты қолданар алдында жанаспалы линзаларды алып тастау керек; оларды оянғаннан кейін қайта киюге болады. Ұзақ уақыт қолданғанда пациенттер бақылауда болуы тиіс. Арнайы ескертулер Педиатрияда қолдану Жасанды көз жасы препараттарымен емдеу аясында жақсару болмаған кезде құрғақ көз синдромы бар 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде ауыр кератитті емдеу үшін циклоспоринді қолданудың жеткілікті тәжірибесі жоқ. Егде жастағы пациенттер Препаратты егде жастағы пациенттерде қолдану клиникалық зерттеулерде зерттелген. Дозаны түзету қажет емес. Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттер Циклоспориннің әсері бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерде зерттелмеген. Дегенмен де, пациенттердің осы топтарында арнайы шаралар қажет емес. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Икервис® препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне қалыпты әсер етеді. Бұл препарат көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері болатын көздің уақытша бұлыңғырлануын немесе көрудің басқа бұзылуларын туындатуы мүмкін. Пациенттерге көру қабілеті қалыпқа келгенше көлік құралдарын жүргізбеу немесе механизмдермен жұмыс істемеу ұсынылады.

Жүкті әйелдерде Икервис® препаратын қолдану туралы деректер жоқ. Икервис® препаратын, егер тек анасы үшін болжамды пайдасы шарана үшін потенциалды қаупінен астам болмаса жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды. Ішке қабылдағаннан кейін циклоспорин емшек сүтіне енеді. Циклоспориннің жаңа туған нәрестелерге/емшектегі сәбилерге әсері туралы ақпарат жеткіліксіз. Сонымен бірге циклоспоринді көзге тамызатын дәріде емдік дозаларда қолданғанда, емшек сүтінде препараттың елеулі мөлшерде болуы екіталай. Бала емізудің пайдасы мен әйел үшін терапияның пайдасын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе Икервис® препаратымен емдеуді тоқтату туралы шешім қабылдау қажет. Бала туу әлеуеті бар әйелдерде Икервис® препаратын тиімді контрацепцияны пайдаланбайтын, бала туу әлеуеті бар әйелдерге қолдану ұсынылмайды.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Иммундық жүйеге әсер ететін басқа препараттармен біріктірілімде қолдану. Икервис® препаратын құрамында кортикостероидтар бар көзге тамызатын дәрімен бір мезгілде қолдану циклоспориннің иммундық жүйеге әсерін күшейтуі мүмкін.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 25 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Алюминий пакетті ашқаннан кейін бір дозалы контейнерлерді жарықтан сақтау және булануын болдырмау үшін пакетте сақтау керек. Эмульсияның қалдықтары бар ашылған бір дозалы контейнерді қолданғаннан кейін бірден утилизациялау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!