ХепБест таблетки 25 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат: тенофовир алафенамид фумараты (тенофовир алафенамидке баламалы) 25.000 мг, қосымша заттар: лактоза моногидраты (Flowlac 100), микрокристалды целлюлоза (Avicel PH112), натрий кроскармеллозасы (Ac-Di-Sol 711), магний стеараты (Hyqual-VG), қабығының құрамы: Опадрай II ақ 85F18422 (гидролизденген поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), макрогол/ПЭГ, тальк) Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақ түстен ақ түске дейінгі үлбірлі қабықпен қапталған, екі дөңес пішінді, бір жағында «M» және екінші жағында «TFI» таңбасы бар таблеткалар.

- ересектер мен жасөспірімдерде (12 жастан асқан, дене салмағы 35 кг-нан кем емес) созылмалы В гепатитін емдеу үшін қолданылады.

Әсер ету механизмі Тенофовир алафенамид тенофовирдің фосфонамидатты ізашар дәрісі (2’дезоксиаденозинмонофосфаттың аналогы) болып табылады. Тенофовир алафенамид бастапқыда пассивті диффузиямен және OATP1B1 және OATP1B3 бауырмен қармау тасымалдағыштарымен гепатоциттерге түседі. Тенофовир алафенамид басында гепатоциттерде карбоксилэстеразамен-1 тенофовирге дейін гидролизденеді. Жасушаішілік тенофовир артынан фармакологиялық тұрғыдан белсенді метаболит – тенофовир дифосфатын түзумен фосфорлануға ұшырайды. Тенофовир дифосфаты ВГВ кері транскриптазасының қатысуымен вирустық ДНҚ тіркелу жолымен ВГВ репликациясын бәсеңдетеді, бұл ДНҚ тізбегінің ажырауына әкеледі. Тенофовир В гепатиті вирусына және адамның иммунтапшылығы вирустарына (АИТВ-1 және АИТВ-2) тән беленділікке ие. Тенофовир дифосфаты жануарларда митохондриялық ДНҚ γ полимеразасын қоса, ДНҚ полимеразалардың әлсіз тежегіші болып табылады және митохондриялық ДНҚ талдауын қоса, бірнеше рет сынап көру негізінде in vitro митохондриялық уыттылыққа дәлелдер болған жоқ. Вирусқа қарсы белсенділігі Тенофовир алафенамидтің вирусқа қарсы белсенділігін А–Н генотиптерінің өкілдері ВГВ клиникалық изоляттарының панелімен салыстыра отырып, HepG2 жасушаларында зерттеді. Тенофовир алафенамид EC50 (50% тиімді концентрация) мәндері концентрацияның EC50 86,6 нМ жалпы орташа мәнінде 34,7-ден 134,4 нМ дейінгі шекте болды. CC50 (50% цитоуытты концентрация) мәндері HepG2 жасушаларында > 44400 нМ болды. Төзімділігі Тенофовир fлафенамидін алған пациенттерде бірізділікті талдау не вирусологиялық үзілісті бастан кешірген пациенттер үшін (ВВГ ДНҚ-мен ≥ 69 ХБ/мл-мен < 69 ХБ/мл немесе 1,0 log10 болғаннан кейін немесе төмен нүктеден ВВГ ДНҚ-ның көбірек ұлғаюы) не ВВГ ДНК-мен ≥ 69 ХБ/мл 48-ші аптада немесе 96-шы аптада немесе 24-ші аптада емдеуді ерте тоқтатқан кезде ВВГ изоляттарын емдеу аясында жүргізілген й аптада немесе одан кейін. 48-ші аптада (N = 20) және 96-аптада (N = 72) 108-ші және 110-шы зерттеулерде Тенофовир алафенамидіне төзімділікпен байланысты амин қышқылдарының алмастырулары осы изоляттарда анықталған жоқ (генотиптік және фенотиптік талдаулар). 4018-зерттеуде Тенофовир дизопроксилмен емдеуден өткеннен кейін алафенамид Тенофовир алған вирусологиялық басылған пациенттерде бірде-бір пациентте вирусологиялық шашырау (HBV ≥ 69 ХБ/мл ДНҚ-мен бір сапар), емдеу кезінде вирусологиялық серпіліс немесе персистирлеуші виремия байқалған жоқ және 243 (0,0%) пациенттің 0-і Тенофовир алафенамидпен емдеудің 48 аптасы ішінде резистенттілікті талдау үшін біліктілікке ие болды. Айқаспалы төзімділігі Алафенамидтің тенофовирінің вирусқа қарсы белсенділігі HepG2 жасушаларында кері транскриптаза нуклеотидті ингибиторларының мутациясы бар изоляттар тобына қарсы бағаланды. Ламивудинге төзімділікпен байланысты rtV173L, rtL180M және rtM204V/I алмастыруларды білдіретін HBV изоляттары Тенофовир алафенамидке сезімтал болып қалды (< EC50-тің 2 есе өзгеруі). Энтекавирге төзімділікпен байланысты rtL180M, rtM204V плюс rtT184G, rtS202G немесе rtM250V алмастыруларды білдіретін HBV изоляттары Тенофовир алафенамидке сезімтал болып қалды. Адефовирге төзімділікпен байланысты rtA181T, rtA181V немесе rtN236T бір реттік алмастыруларды білдіретін HBV изоляттары Тенофовир алафенамидке сезімтал болып қалды; алайда rtA181V плюс rtN236T білдіретін HBV изоляты Тенофовир алафенамидке сезімталдықтың төмендегенін көрсетті (EC50-дегі 3,7 есе өзгеріс). Бұл алмастырулардың клиникалық маңызы белгісіз. Клиникалық деректер Созылмалы В гепатиті бар пациенттердегі тенофовир алафенамидінің тиімділігі мен қауіпсіздігі екі рандомизацияланған қос соқыр белсенді бақыланатын зерттеулердің 48 және 96 апталық деректеріне негізделген - 108 Зерттеу және 110 Зерттеу. Тенофовир алафенамидінің қауіпсіздігі 108 және 110 Зерттеулеріндегі пациенттердің біріктірілген деректерімен расталады, олар 96-шы аптадан 144-ші аптаға дейін соқыр емделді, сонымен қатар 108 және 110-шы зерттеулердің ашық кезеңінде, 96-шы аптадан 144-ші аптаға дейін (N = 360 алафенамидтің тенофовирінде қалды; N = 180 96-шы аптада дизопроксил тенофовирден алафенамид тенофовиріне өтті). 108 Зерттеулерінде осындай емдеу типін алғаш қабылдап жүрген және бұрыннан мұндай емдеу типінің тәжірибесі бар, бауыр функциясы компенсацияланған HBeAg-теріс пациенттер тенофовир алафенамидін (25 мг; N = 285) күніне бір рет қабылдайтын немесе тенофовир дизопроксилі фумаратын (245 мг; N = 140) күніне бір рет пайдаланатын топтарға (2:1 арақатынасымен) кездейсоқ бөлінді. Пациенттердің орташа жасы 46 жасты құрады, олардың 61%-ы еркектер болды, 72%-ы азиялықтар болды, 25%-ы ақ нәсілділер 2%-ы (8 адам) қара нәсілділер болды; 24%-ында, 38%-ында және 31%-ында, сәйкесінше, В,С және D гепатиті вирустарының генотиптері болды. Пациенттердің 21%-ы осындай емдеу типін бұдан бұрын вирустарға қарсы пероральді препараттарды, соның ішінде энтекавирді (N = 41), ламивудинді (N = 42), тенофовир дизопроксилі фумаратын (N = 21) немесе басқа препараттарды (N = 18) пайдаланып емделген) қабылдаған. Базалық мәндері мыналарды құрады: плазмадағы В гепатитінің ДНҚ вирусының орташа мөлшері мл-де интегралданудың 5,8 log10 бірлігін құрады, AЛT орташа мөлшері литрде 94 бірлікті құрады, ал 9%-да анамнезінде цирроз болды. 110 Зерттеулерінде осындай емдеу типін алғаш қабылдап жүрген және бұрыннан мұндай емдеу типінің тәжірибесі бар, бауыр функциясы компенсацияланған HBeAg-оң пациенттер тенофовир алафенамидін (25 мг; N = 581) күніне бір рет қабылдайтын немесе тенофовир дизопроксилі фумаратын (245 мг; N = 292) күніне бір рет пайдаланатын топтарға (2:1 арақатынасымен) кездейсоқ бөлінді. Пациенттердің орташа жасы 38 жасты құрады, олардың 64%-ы еркектер болды, 82%-ы азиялықтар болды, 17%-ы ақ нәсілділер, 1%-ы (5 адам) қара нәсілділер болды. 17%-ында, 52%-ында және 23%-ында, сәйкесінше, В,С және D гепатиті вирустарының генотиптері болды. Пациенттердің 26%-ы осындай емдеу типін қабылдаған (бұдан бұрын вирустарға қарсы пероральді препараттарды, соның ішінде адефовирді (N = 42), энтекавирді (N = 117), ламивудинді (N = 84), тенофовир дизопроксилі фумаратын (N = 70) немесе басқа препараттарды (N = 17) пайдаланып емделген). Базалық мәндері мыналарды: плазмадағы В гепатитінің ДНҚ вирусының орташа мөлшері мл-де интегралданудың 7,6 log10 бірлігін құрады, AЛT орташа мөлшері литрде 120 бірлікті құрады, ал 7%-да анамнезінде цирроз болды. Екі зерттеуде де тиімділігінің алғашқы соңғы нүктелері 48 аптада плазмадағы В гепатитінің ДНҚ вирусының деңгейлері мл-дегі интегралданудың 29 бірлігінен төмен бар пациенттердің арақатынасы болды. Тенофовир алафенамиді, тенофовир дезопроксилі фумаратымен салыстырғанда, плазмадағы В гепатитінің ДНҚ вирусының деңгейі 29 бірлік төменге жеткен кезде, ең кемінде, тиімділігі аз емес критерийге сәйкес келеді. 48 аптада кезіндегі 108 зерттеулерден және 110 зерттеулерден алынған емдеу нәтижелері 3-кестеде және 4-кестеде берілген. 3-кесте. 48 аптадағы В гепатитінің ДНҚ вирусына қатысты тиімділігінің параметрлеріа 108 Зерттеуі (HBeAg-теріс пациенттер) — 110 Зерттеуі (HBeAg-оң пациенттер) Тенофовир алафенамиді (N = 285) — Тенофовир дизопроксил (N = 140) — Тенофовир алафенамиді (N = 581) — Тенофовир дизопроксил (N = 292) В гепатитінің ДНҚ вирусының деңгейі мл-дегі интегралданудың 29 бірлігінен аз — 94% — 93% — 64% — 67% Емдеудің айырмашылығыb — 1,8% (95% сенімді аралық -3,6%-дан 7,2% дейін) — -3,6% (95% сенімді аралық от -9,8%-дан 2,6% дейін) ДНҚ деңгейі HBV ≥ 29 бірлік мл-ге интегралдау — 2% — 3% — 31% — 30% В гепатитінің ДНҚ вирусы деңгейінің базалық мәні Мл-дегі интегралданудың 7 log10 шамасынан азырақ бірлігі ≥ мл-дегі интегралданудың 7 log10 бірлігі — 96% (221/230) 85% (47/55) — 92% (107/116) 96% (23/24) — Қ/Е — Қ/Е HBV ДНҚ деңгейінің бастапқы мәні Мл-ге 8 log10 бірліктен кем интегралдау ≥ 8 log10 бірлік мл-ге интегралдау — Қ/Е — Қ/Е — 82% (254/309) 43% (117/272) — 82% (123/150) 51% (72/142 Нуклеозидтік препараттарды қабылдамағандарс Нуклеозидтік препараттарды қабылдағандар — 94% (212/225) 93% (56/60) — 93% (102/110) 93% (28/30) — 68% (302/444) 50% (69/137) — 70% (156/223) 57% (39/69) 48 Аптада вирусологиялық деректердің болмауы — 4% — 4% — 5% — 3% Тиімділігінің жеткіліксіздігі себебінен дәрілік затты зерттеуді тоқтату — 0 — 0 — < 1% — 0 Жағымсыз әсерлердің немесе өлімнің себебінен дәрілік затты зерттеуді тоқтату себебінен дәрілік затты зерттеуді тоқтату — 1% — 1% — 1% — 1% Басқа себептерге байланысты дәрілік затты зерттеуді тоқтату d — 2% — 3% — 3% — 2% Дәрілік затты зерттеу кезіндегі деректер жоқ — < 1% — 1% — < 1% — 0 Қ/Е = қатысты емес а. Жоқ – талдаудың қатесі жоқ. b. Плазмада В гепатиті вирусының ДНҚ базалық деңгейінің категориялары бойынша және вирустарға қарсы пероральді препараттарды пайдаланып емдеу жағдайының категориялары бойынша түзетілді. с. Емдеуді алғаш қабылдап жүрген пациенттер, тенофовир дизопроксилі фумаратын немесе тенофовир алафенамидін қоса, кез келген нуклеозидтік немесе нуклеотидтік аналогтарды пайдаланып, вирустарға қарсы пероральді емді 12 аптадан азырақ уақыт қабылдады. d. Жағымсыз әсерлерінен, өлімнен немесе тиімділігінің төмендеуінен өзге себептерден емделуді тоқтатқан, мысалы, қатысудан бас тартқан, клиникалықтан кейін тексерілуді жалғастырмаған және т.б. пациенттерді қоса. 4-кесте. 48 аптадағы тиімділігінің қосымша параметрлеріа 108 зерттеуі (HBeAg-теріс пациенттер) — 110 зерттеуі (HBeAg-оң пациенттер) Тенофовир алафенамиді (N = 285) — Тенофовир дизопроксил (N = 140) — Тенофовир алафенамиді (N = 581) — Тенофовир дизопроксил (N = 292) AЛT AЛT бірыңғайланған көрсеткіші (орталық зертхана)b — 83% — 75% — 72% — 67% AЛT бірыңғайланған көрсеткіші (AASLD)с — 50% — 32% — 45% — 36% Серология HBeAg жоғалуы/ сероконверсиясы d — Қ/Е — Қ/Е — 14% / 10% — 12% / 8% HBsAg жоғалуы/ сероконверсиясы — 0 / 0 — 0 / 0 — 1% / 1% — < 1% / 0 Қ/Е = қатысты емес а. Жоқ – талдаудың қатесі жоқ. b. AЛT бірыңғайлануын талдау үшін пайдаланылған тұрғындар тобы өзіне базалық мәнде орталық зертханалық ауқымда қалып деңгейінен жоғары AЛT деңгейі бар пациенттерді ғана қамтыды. Орталық зертхананың AЛT үшін қалыптың жоғарғы шегінің мәндері келесі: 18-ден 69 жасқа дейінгі еркектер үшін литрге шаққанда 43 бірліктен көп емес, және 69 жастан асқан еркектер үшін литрге шаққанда 35 бірліктен аспайды; 18-ден 69 жасқа дейінгі әйелдер үшін литрге шаққанда 34 бірліктен көп емес, және 69 жастан асқан әйелдер үшін литрге шаққанда 32 бірліктен аспайды. с. AЛT бірыңғайлануын талдау үшін пайдаланылған тұрғындар тобы өзіне тек базалық мәнде, бауыр ауруларын зерттеу жөніндегі Американдық ассоциация (American Association of the Study of Liver Diseases (AASLD)) критерийлеріне сәйкес қалып деңгейінен жоғары AЛT деңгейі бар пациенттерді ғана қамтыды (еркектер үшін литрге шаққанда 30 бірліктен көбірек және әйелдер үшін литрге шаққанда 19 бірлік). d. Серологияны талдау үшін пайдаланылған тұрғындар тобы өзіне тек антигендерге (HBeAg) оң және антиденелерге (HBeAb) теріс болған немесе олардың базалық мәні болмаған пациенттерді ғана қамтыды. 108 және 110 зерттеулерді 48 аптадан ұзағырақ жүргізу тәжірибесі 96 апта кезінде вирустық реакцияның басылуы, сондай-ақ биохимиялық және серологиялық реакциялар тенофовир алафенамидін пайдаланып емдеуді жалғастыру жолымен сақталды (5-кестені қараңыз). 5-кесте. 96 аптадағы В гепатитінің ДНҚ вирусына қатысты тиімділігінің қосымша параметрлеріа 108 Зерттеуі (HBeAg-теріс пациенттер) — 110 Зерттеуі (HBeAg-оң пациенттер) Тенофовир алафенамиді (N = 285) — Тенофовир дизопроксил (N = 140) — Тенофовир алафенамиді (N = 581) — Тенофовир дизопроксил (N = 292) В гепатитінің ДНҚ вирусының деңгейі мл-дегі интегралданудың 29 бірлігінен аз — 90% — 91% — 73% — 75% В гепатитінің ДНҚ вирусы деңгейінің базалық мәні мл-дегі интегралданудың 7 log10 шамасынан азырақ бірлігі ≥ мл-дегі интегралданудың 7 log10 бірлігі — 90% (207/230)91% (50/55) — 91% (105/116)92% (22/24) — Қ/Е — Қ/Е В гепатитінің ДНҚ вирусының деңгейі Мл-дегі интегралданудың 8 log10 шамасынан азырақ бірлігі ≥ мл-дегі интегралданудың 8 log10 бірлігі — Қ/Е — Қ/Е — 84% (260/309)60% (163/272) — 81% (121/150)68% (97/142) Нуклеозидтік препараттарды қабылдамағандарс Нуклеозидтік препараттарды қабылдағандар — 90% (203/225)90% (54/60) — 92% (101/110)87% (26/30) — 75% (331/444)67% (92/137) — 75% (168/223)72% (50/69) AЛT AЛT бірыңғайланған көрсеткіші (орталық зертхана)с AЛT бірыңғайланған көрсеткіші (AASLD)d — 81%50% — 71%40% — 75%52% — 68%42% Серология HBeAg жоғалуы/ сероконверсиясыe — Қ/Е — Қ/Е — 22% / 18% — 18% / 12% HBsAg жоғалуы/ сероконверсиясы — <1% / <1% — 0 / 0 — 1% / 1% — 1% / 0 Қ/Е = қатысты емес а. Жоқ – талдаудың қатесі жоқ. b. Емдеуді алғаш қабылдап жүрген пациенттер, тенофовир дизопроксилі фумаратын немесе тенофовир алафенамидін қоса, кез келген нуклеозидтік немесе нуклеотидтік аналогтарды пайдаланып, вирустарға қарсы пероральді емді 12 аптадан азырақ уақыт қабылдады. с. AЛT бірыңғайлануын талдау үшін пайдаланылған тұрғындар тобы өзіне базалық мәнде орталық зертханалық ауқымда қалып деңгейінен жоғары AЛT деңгейі бар пациенттерді ғана қамтыды. Орталық зертхананың AЛT үшін қалыптың жоғарғы шегінің мәндері келесі: 18-ден 69 жасқа дейінгі еркектер үшін литрге шаққанда 43 бірліктен көп емес, және 69 жастан асқан еркектер үшін литрге шаққанда 35 бірліктен аспайды; 18-ден 69 жасқа дейінгі әйелдер үшін литрге шаққанда 34 бірліктен көп емес, және 69 жастан асқан әйелдер үшін литрге шаққанда 32 бірліктен аспайды. d. AЛT бірыңғайлануын талдау үшін пайдаланылған тұрғындап тобы өзіне тек базалық мәнде, бауыр ауруларын зерттеу жөніндегі Американдық ассоциация (American Association of the Study of Liver Diseases (AASLD)) критерийлеріне сәйкесқалыптан жоғары AЛT деңгейі бар пациенттерді ғана қамтыды (еркектер үшін литрге шаққанда 30 бірліктен көбірек және әйелдер үшін литрге шаққанда 19 бірлік). e. Серологияны талдау үшін пайдаланылған тұрғындар тобы өзіне тек антигендерге (HBeAg) оң және антиденелерге (HBeAb) теріс болған немесе олардың базалық мәні болмаған пациенттерді ғана қамтыды. Сүйек тінінің минералды тығыздығының өзгерулері Екі зерттеуде де ХепБест препаратын пайдалану, 96 апта емдеуден кейін тенофовир дизопроксилі фумаратымен салыстырғанда, сүйек тінінің минералды тығыздығының орташа төменірек пайыздық төмендеуімен байланысты болды (сан және бел аймағына екі энергетикалық рентгендік абсорбциометрияны пайдаланып талдау жәрдемімен өлшенді). 96 аптадан кейін препаратты жасырын қабылдауды жалғастырған пациенттерде 120 апта кезінде әрбір топта сүйек тінінің минералды тығыздығының орташа пайыздық өзгеруі 96 апта кезіндегі нәтижелермен ұқсас болды. Ашық фазадағы екі зерттеуде ХепБест препаратын қабылдауды жалғастырған пациенттерде 96 аптадан 120 аптаға дейін осы параметрдің орташа пайыздық өзгеруі, 96 апта кезінде тенофовир дизопроксилі фумаратынан тенофовир алафенамидіне ауысқан пациенттердегі омыртқаның бел бөлімі аймағындағы +1,7%-бен және сан аймағындағы +0,6%-бен салыстырғанда, омыртқаның бел бөлімі аймағында +0,6%-ды және сан аймағында 0%-ды құрады. Бүйрек функциясының өзгеруі Екі зерттеуде де ХепБест препаратын пайдалану, 96 апта емдеуден кейін тенофовир дизопроксилін пайдаланумен салыстырғанда, бүйректің қауіпсіздік параметрлерінің өте төмен өзгерістерімен байланысты болды (CrCl деңгейлерінде Кокрофт-Голт формуласы бойынша баға берілетін өте азырақ медианалық төмендеуі және ретинолмен байланысатын протеиннің несептегі креатининге арақатынасының және бета-2-микроглобулиннің несептегі креатининге арақатынасының өте азырақ медианалық пайыздық артуы) (4.4. бөлімін қараңыз). 108 және 110 зерттеулердегі пациенттер 96 аптадан кейін препаратты жасырын қабылдаған, 120 аптадағы сәтте әрбір топта бүйректің зертханалық көрсеткіштерінің базалық мәндерінен өзгерулері 96 апта кезіндегі нәтижелермен ұқсас болды. 108 және 110 зерттеулерінің ашық фазасында тенофовир алафенамидін қабылдауды жалғастырған пациенттерде 96 аптадан бастап 120 аптаға дейін плазмадағы креатининнің орташа ( стандартты ауытқу) өзгеруі, 96 апта кезінде тенофовир дизопроксилі фумаратынан тенофовир алафенамидіне ауысқан пациенттердегі -0,008 (0,09) мг/дл-мен салыстырғанда, -0,002 (0,10) мг/дл құрады. Ашық фазада тенофовир алафенамидін қабылдауды жалғастырған пациенттерде 96 аптадан 120 аптаға дейін eGFR медианалық өзгеруі, 96 апта кезінде тенофовир дизопроксилі фумаратынан тенофовир алафенамидіне ауысқан пациенттердегі минутына +1,8 мл-мен салыстырғанда, минутына -0,6 мл-ді құрады. Липидтердің зертханалық сынақтарындағы өзгерістер 96-шы аптада тенофовирді алафенамидпен ашық емдеуге көшкен пациенттер үшін жалпы холестериннің, HDL холестеринінің, LDL холестеринінің, триглицеридтердің өзгеруі 6-кестеде келтірілген. 6-кесте. 96-шы аптада алафенамидтің тенофовирдің ашық белгісіне өткен пациенттер үшін 96-шы және 144-ші апталардағы липидті зертханалық сынақтардағы қос соқыр бастапқы деңгейдегі өзгерістердің медианасы Тенофовир алафенамиді-Тенофовир алафенамиді (N=360) Қос соқыр зерттеулердің бастапқы деңгейі — 96 апта — 144 апта Медиана (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианалық өзгерістері (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианалық өзгерістері (Q1, Q3) (мг/дл) Жалпы холестерин (аш қарынға) — 185 (166, 210) — 0 (-18, 17) — 0 (-16, 18) HDL-холестерин (аш қарынға) — 59 (49, 72) — -5 (-12, 1)а — -5 (-12, 2)b LDL-холестерин (аш қарынға) — 113 (95, 137) — 6 (-8, 21)а — 8 (-6, 24) b Триглицеридтер (аш қарынға) — 87 (67, 122) — 8 (-12, 28)а — 11 (-11, 40) b Жалпы холестериннің HDL қатынасы — 3.1 (2.6, 3.9) — 0.2 (0.0, 0.6)а — 0.3 (0.0, 0.7) b Тенофовир дизопроксилі-Тенофовир алафенамиді (N=180) Қос соқыр зерттеулердің бастапқы деңгейі — 96 апта — 144 апта Медиана (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианалық өзгерістері (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианалық өзгерістері (Q1, Q3) (мг/дл) Жалпы холестерин (аш қарынға) — 189 (163, 215) — -23 (-40, -1)а — 1 (-17, 20) HDL-холестерин (аш қарынға) — 61 (49, 72) — -12 (-19, -3)а — -8 (-15, -1) b LDL-холестерин (аш қарынға) — 120 (95, 140) — -7 (-25, 8)а — 9 (-5, 26) b Триглицеридтер (аш қарынға) — 89 (69, 114) — -11 (-31, 11)а — 14 (-10, 43) b Жалпы холестериннің HDL қатынасы — 3.1 (2.5, 3.7) — 0.2 (-0.1, 0.7)а — 0.4 (0.0, 1.0) b а. р-мәні Вилкоксонның белгі дәрежесі бойынша 96-шы аптада қос соқыр бастапқы деңгейден өзгеру үшін есептелген және статистикалық маңызды болды (p < 0.001). b. р-мәні Вилкоксонның белгі дәрежесі бойынша 144-ші аптада қос соқыр бастапқы деңгейден өзгеру үшін есептелді және статистикалық маңызды болды (p < 0.001). 4018 зерттеуінде вирусологиялық супрессиясы бар ересек пациенттер Вирусологиялық супрессиясы және созылмалы В гепатиті бар ересектердегі Тенофовир алафенамидінің тиімділігі мен қауіпсіздігі қазіргі рандомизацияланған қос соқыр белсенді бақыланатын 4018 зерттеуінің 48 апталық деректеріне негізделген. 4018 зерттеуіне созылмалы В гепатиті бар, бұрын дизопроксил тенофовирін кемінде 12 ай бойы күніне бір рет 245 мг дозада, скринингке дейін кемінде 12 апта ішінде жергілікті зертханалық бағалау бойынша HBV < сандық анықтаудың төменгі шегінің (LLOQ) ДНК және скрининг кезінде HBV < 20 ХБ/мл ДНК алған ересектер енгізілді. Пациенттер HBeAg (HBeAg -оң немесе HBeAg-теріс) мәртебесі және жасы (≥ 50 немесе <50 жас) бойынша стратификацияланған және 25 мг алафенамид тенофовиріне (N = 243) ауысу немесе тәулігіне бір рет 245 мг дозада тенофовир дизопроксил қабылдауды жалғастыру үшін 1:1 қатынасында рандомизацияланған (N = 245). Орташа жасы 51 жасты құрады (22% - ы 60 жастан асқан), 71% - ер адамдар, 82% - моңғолоидтық нәсіл, 14% - кавказдық нәсіл және 68%-HBeAg-теріс. Тенофовир дизопроксилімен алдыңғы емдеудің бастапқы орташа ұзақтығы Тенофовир алафенамид және тенофовир дизопроксил топтарында тиісінше 220 және 224 аптаны құрады. Вирусқа қарсы препараттармен алдыңғы емдеуге интерферон (N = 63), ламивудин (N = 191), адефовир дипивоксил (N = 185), энтекавир (N = 99), телбивудин (N = 48) немесе басқа препараттар (N = 23) кірді. Қан сарысуындағы АЛТ-ның бастапқы орташа деңгейі 27 бірлік/л, Кокрофт-Голт бойынша eGFR медианасы-90,5 мл/мин құрады; пациенттердің 16% - ында бауыр циррозы анамнезінде болды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі 48-ші аптада қан плазмасындағы HBV ДНҚ деңгейі ≥20 ХБ/мл пациенттердің үлесі болды (АҚШ FDA-ның өзгертілген суретке түсіру алгоритміне сәйкес). Тиімділіктің қосымша соңғы нүктелеріне HBV <20 ХБ/мл ДНҚ деңгейі, AЛT қалыпты деңгейі және AЛT қалыпқа келуі, HBsAg жоғалуы және сероконверсиясы, HBeAg жоғалуы және сероконверсиясы бар пациенттердің үлесі кірді. Тенофовир алафенамид 48-ші аптада АҚШ FDA лездік түсірілімінің модификацияланған алгоритмімен бағаланған Тенофовир дизопроксилмен салыстырғанда ДНҚ-мен HBV ≥ 20 ХБ/мл сыналатын заттардың үлесі бойынша кем түспеді. Емдеу нәтижелері (HBV <20 ХБ/мл ДНҚ болмауы=сәтсіздік) 48-ші аптада емдеу топтары арасында жасы, жынысы, нәсілі, бастапқы HBeAg мәртебесі және АЛТ бойынша әртүрлі кіші топтарда бірдей болды. 48-ші аптадағы 4018 зерттеуіндегі емдеу нәтижелері 7-кестеде және 8-кестеде келтірілген. 7-кесте. 48 аптадағы HBV ДНҚ тиімділігінің параметрлеріa, b Тенофовир алафенамиді (N=243) — Тенофовир дизопроксилі (N=245) HBV ДНҚ ≥ 20 МЕ/млb,c — 1 (0.4%) — 1 (0.4%) Емдеудегі айырмашылықd — 0.0% (95% Cl = -1.9% до 2.0%) HBV ДНҚ < 20 МЕ/мл — 234 (96.3%) — 236 (96.3%) Емдеудегі айырмашылықd — 0.0% (95% Cl = -3.7% до 3.7%) 48-ші аптада вирусологиялық деректердің болмауы — 8 (3.3%) — 8 (3.3%) Жағымсыз оқиғаларға немесе өлімге және соңғы қол жетімді HBV ДНҚ < 20 ХБ/мл-ге байланысты препаратты зерттеу тоқтатылды — 2 (0.8%) — 0 Препаратты басқа себептер бойынша зерттеу тоқтатылдые және соңғы қол жетімді ДНҚ HBV < 20 ХБ / мл — 6 (2.5%) — 8 (3.3%) Терезе кезінде деректер жоқ, бірақ зерттелетін препаратта — 0 — 0 а. 48-ші аптаның терезесі 295-ші және 378-ші күндер арасында болды (қоса алғанда). b. АҚШ-тың FDA анықтаған модификацияланған лездік сурет алгоритмімен анықталғандай. c.бірде-бір пациент тиімділігінің болмауына байланысты емдеуді тоқтатқан жоқ. d. бастапқы жас топтары (< 50, ≥ 50 жас) және HBeAg мәртебесінің бастапқы деңгейлері бойынша түзетілген. e. қолайсыз оқиғалардан, өлімнен немесе тиімділігінің жеткіліксіздігінен басқа себептер бойынша емдеуді тоқтатқан пациенттерді қамтиды. Кесте 8. 48 аптадағы қосымша тиімділік параметрлеріа Тенофовир алафенамиді (N=243) — Тенофовир дизопроксилі (N=245) АЛТ Қалыпты АЛТ (орталық зертхана) — 89% — 85% Қалыпты АЛТ (AASLD) — 79% — 75% Қалыпқа келтірілген АЛТ көрсеткіші (орталық зертхана)b,c — 50% — 37% Қалыпқа келтірілген АЛТ көрсеткіші (AASLD)d,e — 50% — 26% Серология Жоғалту / сероконверсия HBeAgf — 8% / 3% — 6% / 0 Жоғалту / сероконверсия HBsAg — 0 / 0 — 2% / 0 а. Жоқ – талдаудың қатесі жоқ. b. АЛТ-ны қалыпқа келтіруді талдау үшін пайдаланылған халық тобына бастапқы мәні кезінде орталық зертхана диапазонындағы норма деңгейінен жоғары АЛТ деңгейі бар пациенттер ғана кірді. Орталық зертхананың АЛТ үшін норманың жоғарғы шегінің мәні мынадай: > 18-ден 69 жасқа дейінгі ерлер үшін литрге 43 бірлік және 69 жастан асқан ерлер үшін литрге 35 бірлік; > 18-ден 69 жасқа дейінгі әйелдер үшін литрге 34 бірлік және 69 жастан асқан әйелдер үшін литрге 32 бірлік. с, 48-аптадағы пациенттердің үлесі: тенофовир алафенамиді-16/32; тенофовир дизопроксилі-7/19. d.АЛТ-ны қалыпқа келтіруді талдау үшін пайдаланылатын халық тобына бауыр ауруларын зерттеу жөніндегі американдық қауымдастықтың (American Association of the Study of Liver Diseases (AASLD)) (ерлер үшін литрге 35 бірлік және әйелдер үшін литрге 25 бірлік) критерийіне сәйкес АЛТ деңгейі нормадан жоғары пациенттер ғана кірді. е. 48-ші аптадағы пациенттердің үлесі: тенофовир алафенамиді-26/52; тенофовир дизопроксилі - 14/53. f. серологияны талдау үшін пайдаланылатын халық тобына антигендерге оң (HBeAg) және антиденелерге теріс (HBeAb) немесе бастапқы мәнінде олардың болмауы пациенттер ғана кірді. Сүйек тінінің минералды тығыздығы көрсеткіштерінің өзгеруі DXA бағалауы бойынша бастапқы деңгейден 48-ші аптаға дейінгі СТМТ орташа пайыздық өзгерісі бел омыртқасында Тенофовир дизопроксилін қолданғанда -0,1% - бен салыстырғанда Тенофовир алафенамидін қолданғанда +1,7% - ды және жалпы жамбас буынында -0,5% - бен салыстырғанда +0,7% - ды құрады. 48-ші аптада Тенофовир дизопроксилі бар пациенттердің 4% - ында және Тенофовир дизопроксилі бар пациенттердің 17% - ында бел омыртқасында СТМТ 3% - дан астамға төмендеуі байқалды. 48-ші аптада Тенофовир дизопроксилі бар пациенттердің 2% - ында және Тенофовир дизопроксилі бар пациенттердің 12% - ында жалпы жамбас буынында СТМТ 3% - дан астам төмендеуі байқалды. Бүйрек функциясы көрсеткіштерінің өзгеруі Кокрофт-Голт әдісі бойынша бастапқы деңгейден 48-ші аптаға дейінгі eGFR медианалық өзгерісі алафенамид Тенофовир тобында минутына +0,9 мл және дизопроксил тенофовирін алған адамдарда минутына -2,7 мл құрады. 48-ші аптада тенофовирді дизопроксилмен (0,02 мг/дл) емдеуді жалғастыру үшін рандомизацияланған пациенттерде алафенамид тенофовирге (0,00 мг/дл) ауыстырылған адамдарда бастапқы деңгейден медиандық өзгерістің болмауымен салыстырғанда бастапқы деңгейден қан сарысуы креатинин деңгейінің медианалық жоғарылауы байқалды. Сонымен қатар, бастапқы деңгейден медианалық пайыздық төмендеу 48-ші аптада Тенофовир алафенамид тобында ретинолмен байланысқан зәр ақуызына креатининге және бета-2-микроглобулин зәріне креатининге қатысты байқалды, бұл дисопроксил тенофовир тобындағы осы екі бүйрек параметрлері үшін бастапқы деңгейден медианалық пайыздық өсумен салыстырғанда. Липидтердің зертханалық сынақтарындағы өзгерістер Тенофовир алафенамиді мен тенофовир дизопроксилін алған пациенттерде бастапқы деңгейден 48-ші аптаға жалпы холестеринге, HDL холестериніне, LDL холестериніне, триглицеридтерге және жалпы холестериннің HDL-ге арақатынасына өзгерістер 9-кестеде келтірілген. 9-кесте. 48-ші аптадағы липидтердің зертханалық көрсеткіштерінің өзгеру медианасы Тенофовир алафенамиді (N=243) — Тенофовир дизопроксилі (N=245) Бастапқы көрсеткіштер — 48 апта — Бастапқы көрсеткіштер — 48 апта (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианалық өзгерістеріа (Q1, Q3) (мг/дл) — (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианалық өзгерістеріа (Q1, Q3) (мг/дл) Жалпы холестерин (аш қарынға) — 166 (147, 189) — 19 (6, 33) — 169 (147, 188) — -4 (-16, 8) HDL-холестерин (аш қарынға) — 48 (41, 56) — 3 (-1, 8) — 48 (40, 57) — -1 (-5, 2) LDL-холестерин (аш қарынға) — 102 (87, 123) — 16 (5, 27) — 103 (87, 120) — 1 (-8, 12) Триглицеридтер (аш қарынға) — 90 (66, 128) — 16 (-3, 44) — 89 (68, 126) — -2 (-22, 18) Жалпы холестериннің HDL қатынасы — 3.4 (2.9, 4.2) — 0.2 (-0.1, 0.5) — 3.4 (2.9, 4.2) — 0.0 (-0.3, 0.3) а. р-мәні тенофовир алафенамиді және тенофовир дизопроксилі топтары арасындағы айырмашылық үшін Вилкоксон дәрежелері сомасының өлшемі бойынша есептелді және статистикалық маңызды болды (Р < 0,001). Балалар Дәрілік заттардың Еуропалық агенттігі созылмалы В гепатитін емдеу үшін балалардың бір немесе одан көбірек қосымша топтарын тенофовир алафенамидін пайдаланып жүргізілген зерттеулердің нәтижелерін беру талабын кейінге қалдырды (балаларға пайдалану туралы ақпарат 4.2. және 5.2. бөлімдерінде берілген).

Дозалау режимі Емді созылмалы В гепатитін емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс. Созылмалы В гепатитін емдеуге ұсынылған доза тәулігіне 1 рет 1 таблетканы құрайды. Емдеу ұзақтығы - HBeAg-оң циррозсыз пациенттерге, емді HBe сероконверсиясы (HBeAg болмауы және анти-Hbe болғанда ВГВ ДНҚ болмауы) расталғаннан кейін немесе сероконверсиясы расталғанға дейін немесе тиімділігінің төмендеуі дәлелденгенде кемінде 6-12 ай қабылдау керек. Вирусологиялық қайталануды анықтау үшін жүйелі қайта қадағалау ұсынылады. - HBeAg-теріс циррозсыз пациенттерге, препаратпен емделуді кемінде, HBs сероконверсияға дейін немесе тиімділігінің жойылуы дәлелденген кезге дейін қабылдау керек. 2 жылдан астам, ұзақ емделген жағдайда пациент үшін таңдалған тиісті емнің жалғасуын растау үшін жүйелі қайта қадағалау ұсынылады.

- препаратының белсенді затына немесе қосымша заттарының қандай да біріне жоғары сезімталдық, - сирек тұқым қуалайтын галактоза жағымдылығының бұзылыстары, тұқым қуалайтын жалпы лактаза ферменті тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы бар пациенттер, - құрамында тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумараты немесе адефовир дипивоксил бар препараттарды бірге қолдану, - бала емізу.

Жиілігі бойынша жағымсыз реакциялар: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100-ден < 1/10-ға дейін), жиі емес (> 1/1 000-ден < 1/100-ге дейін), сирек (> 1/10 000-ден < 1/1 000-ға дейін) немесе өте сирек (< 1/10 000). Өте жиі - бас ауруы • Жиі - бас айналу - диарея - құсу - жүрек айнуы - іш ауыруы - іш кебуі - метеоризм - АЛТ жоғарылауы - бөртпе, қышыну - артралгия - шаршау Жиі емес - Квинкке ісіну - есекжем Метаболикалық параметрлер Терапия кезінде дене салмағы, липидтер мен қандағы глюкоза деңгейі жоғарылауы мүмкін. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды ұлттық сараптау орталығы» ШЖҚ РМК • http://www.ndda.kz

Емі: жалпы қолдау шараларынан тұрады, оның ішінде тіршілік әрекетінің негізгі көрсеткіштерін бақылау, сондай-ақ пациенттің клиникалық жағдайын бақылау. Тенофовир 54% - ға жуық экстракция коэффициенті бар гемодиализ көмегімен ағзадан тиімді шығарылады. Тенофовир перитонеальді диализ арқылы жойылуы мүмкін бе белгісіз. Дозаны өткізіп алғанда, үзілгенде немесе емді тоқтатқандағы ұсынымдар Егер доза қабылдауды жіберіп алса және әдеттегі қабылдау уақытынан 18 сағат өтпесе онда пациентке барынша тезірек ХепБест препаратын қабылдап, әдеттегі препарат қабылдау режиміне оралу керек. Егер әдеттегі қабылдау уақыты 18 сағаттан асып кетсе онда пациентке жіберіп алған дозаны қабылдамай, әдеттегі препарат қабылдау режиміне оралу керек. Дозаны түзету Егер ХепБест қабылдаудан кейін 1 сағат бойы пациент құсатын болса тағы 1 таблетка қабылдау керек. Егер пациент ХепБест қабылдаудан кейін 1 сағаттан соң құсатын болса тағы 1 таблетканы қабылдамаған жөн. Пациенттердің ерекше топтары Балалар мен жасөспірімдер 12 жасқа дейінгі немесе дене салмағы 35 кг төмен балаларда ХепБест препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер 65 жастағы және одан үлкен пациенттерге ХепБест препаратының дозасын түзету керек емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Ересектерге немесе есептелген креатинин клиренсі (CrCl) ≥ 15 мл/мин жасөспірімдерге (дене салмағы 35 кг кем емес 12 жастағы және одан үлкен) немесе гемодиализ қабылдайтын CrCl <15 мл/мин пациенттерге ХепБест препаратының дозасын түзету керек емес. Гемодиализ жүргізген күндері ХепБест препаратын гемодиализ сеансы аяқталғаннан кейін қабылдау керек. Препаратты гемодиализ алмайтын CrCl <15 мл/мин пациенттер қабылдамағаны жөн Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы бұзылған пациенттерге ХепБест препаратының дозасын түзету керек емес.

- ХепБест препараты жыныстық қатынас немесе қанмен улану арқылы басқа адамдарға берілу қаупінің алдын алмайды. Тиісті сақтық шараларын қолдануды жалғастыру қажет - бауыр циррозы бар пациенттерде гепатит асқынғаннан кейін бауыр декомпенсациясының жоғары қаупі болуы мүмкін - препарат құрамында лактоза моногидраты бар. Сондықтан тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл дәрілік препаратты қабылдамауы тиіс - тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда абай болыңыз, өйткені препарат құрамында натрий бар. Арнайы ескертулер ВГВ берілуі ХепБест препараты жыныстық қатынас немесе қанмен улану арқылы басқа адамдарға берілу қаупін болдырмайды. Тиісті сақтық шараларын қолдануды жалғастыру қажет. Декомпенсацияланған циррозы бар пациенттер Декомпенсацияланған циррозы бар ВГВ жұқтырған пациенттерде бауыр немесе бүйрек тарапынан күрделі жағымсыз реакциялардың жоғары қаупі болуы мүмкін. Сондықтан пациенттердің бұл тобы бауыр, өт шығару жолдары және бүйрек функциясын мұқият қадағалауды керек етеді. Гепатиттің өршуі Емдеу кезінде өршуі Созылмалы В гепатитінің кенеттен өршуі салыстырмалы түрде жиі болып табылады және қан сарысуындағы аланинаминотрансферазаның (АЛТ) өтпелі жоғарылауымен сипатталады. Кейбір пациенттерде вирусқа қарсы ем басталғаннан кейін сарысудағы АЛТ жоғарылауы мүмкін. Компенсацияланған бауыр зақымдануы бар пациенттерде бұл АЛТ жоғарылауы әдетте сарысудағы билирубин концентрациясының жоғарылауымен немесе бауыр декомпенсациясымен қатар жүрмейді. Циррозы бар пациенттерде гепатиттің өршуінен кейін бауыр декомпенсациясының жоғары қаупі болуы мүмкін, осыған байланысты бұл пациенттер емдеу кезінде мұқият қадағалауды керек етеді. Ем аяқталғаннан кейін өршуі В гепатитін емдеу тоқтатылғаннан кейін 6 ай ішінде бауырдың функционалдық жағдайын клиникалық және зертханалық көрсеткіштер бойынша тұрақты бақылау қажет. Қажет болған жағдайда В гепатитін емдеуді жаңарту орынды болуы мүмкін. Бауырдың үдемелі ауруы немесе циррозы бар пациенттер үшін емдеуді тоқтату ұсынылмайды, өйткені емдеуден кейін гепатиттің өршуі бауырдың декомпенсациясына әкелуі мүмкін. Бауырдың декомпенсацияланған ауруы бар науқастарда гепатиттің өршуі әсіресе ауыр, кейде өлімге әкеледі. Бүйрек функциясының бұзылуы Креатинин клиренсі (CrCl) < 30 мл/мин пациенттер Гемодиализде емес CrCl < 15 мл/мин пациенттерге қатысты ХепБест препаратын пайдалану ұсынылмайды. Нефроуыттылығы Бүйрек функциясы ХепБест препаратымен емге дейін немесе оның басында барлық пациенттерде бағалануы, сондай-ақ клиникалық қажеттілігіне қарай барлық пациенттерде ем кезінде бақылануы ұсынылады. Бүйрек функциясының клиникалық елеулі төмендеуі дамитын немесе проксимальді бүйрек тубулопатиясының белгілері бар пациенттерде ХепБест қабылдауды тоқтату туралы мәселені қарау керек. С немесе D гепатитімен қатар жүретін инфекция. С немесе D гепатиті вирусымен біріктірілген пациенттерде ХепБест қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ. С гепатитін емдеу үшін бірлесіп қолдану жөніндегі ұсыныстарды сақтау керек. B гепатиті вирусымен және АИТВ ко-инфекциялану АИТВ-инфекциясының мәртебесі белгісіз ВВГ жұқтырған барлық пациенттерде ХепБест препаратымен емдеу курсы басталғанға дейін АИТВ-ға антиденелерді тестілеу жүргізілуі тиіс. ВВГ және АИТВ бірлесіп жұқтырған пациенттерде ХепБест препаратын осы пациенттің АИТВ-ны емдеудің тиісті курсын алатынына кепілдік беру үшін басқа антиретровирустық препараттармен бірге тағайындау керек.

ХепБест препаратын жүктілік кезінде қолдану қажет болса мақсатқа сәйкестігін қарастыру керек. ХепБест препаратын емізу кезінде қолдануға болмайды. Көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал етуі Пациенттерге ХепБест препаратын қабылдау уақытында бас айналуы байқалғанын хабарлау керек.

ХепБест препаратын құрамында тенофовир дизопроксил фумараты, тенофовир алафенамид немесе адефовир дипивоксил бар препараттармен бірге қолданбаған жөн. Тенофовир алафенамидке ықпал етуге қабілетті дәрілік заттар Pgp индукторлары сияқты дәрілік заттар (мысалы, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал немесе шайқурай) плазмадағы тенофовир алафенамид концентрациясын төмендетуі және ХепБест препаратының емдік әсерін азайтуы мүмкін. Мұндай дәрілік препараттарды ХепБест препаратымен біріктіріліп тағайындау ұсынылмайды. Тенофовир алафенамидтің басқа дәрілік препараттарға ықпалы ХепБест препаратының бірге қолдануға болатын препараттармен дәрілік өзара әрекеттесуі төменде 1-кестеде көрсетілген (жоғарылау «↑», төмендеу - «↓», өзгерістердің жоқтығы - «↔» белгісімен білгіленген; тәулігіне екі рет қабылдау «тәулігіне 2 рет», бір реттік доза «БРД», тәулігіне бір рет қабылдау «тәулігіне 1 рет» және вена ішіне “в/і” деп белгіленген). Төменде сипатталған дәрлік өзара әрекеттесулер тенофовир алафенамидтің зерттеу нәтижелеріне негізделген немесе ХепБест препаратының ықтимал дәрілік өзара әрекеттесулері болып табылады. 1-кесте. ХепБест препаратының басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі Емдік салалар бойынша дәрілік препараттар — Дәрілік препараттардың деңгейлеріне ықпалы. Орташа қатынасы (90 % сенімді аралық) AUC, Cmax, Cmin — ХепБест препаратымен бірге қолдану бойыншы ұсыныстар ҚҰРЫСУҒА ҚАРСЫ ДӘРІЛЕР Карбамазепин (300 мг пероральді, тәулігіне 2 рет) Тенофовира алафенамид (25 мг пероральді, БРД) — Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) — Бірге қолданбаған жөн. Окскарбазепин Фенобарбитал — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↓ Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. Фенитоин — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↓Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. Мидазолам (2.5 мг пероральді, БРД) Тенофовир алафенамид (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Мидазолам ↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) — Мидазолам дозасын түзету (пероральді немесе в/і) керек емес. Мидазолам (1 мг вена ішіне, БРД) Тенофовир алафенамид (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Мидазолам ↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) АНТИДЕПРЕССАНТТАР Сертралин (50 мг пероральді, БРД) Тенофовир алафенамид (10 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03) — ХепБест препаратының немесе сертралиннің дозасын түзету керек емес. Сертралин (50 мг пероральді, БРД) Тенофовир алафенамид (10 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Сертралин ↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) ЗЕҢГЕ ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР Итраконазол Кетоконазол — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↑Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. МИКОБАКТЕРИЯҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР Рифампицин Рифапентин — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↓ Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. Рифабутин — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↓ Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. ӘСЕР ЕТЕТІН ВИРУСҚА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР Софосбувир (400 мг пероральді, тәулігіне бір рет) — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↔ Софосбувир ↔ GS331007 — ХепБест препаратының немесе софосбувирдің дозасын түзету керек емес. Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS331007ж ↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92) — ХепБест препаратының немесе ледипасвирдің/ софосбувирдің дозасын түзету керек емес. Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↔ Софосбувир ↔ GS331007 ↔ Велпатасвир ↑Тенофовир алафенамид — ХепБест препаратының немесе софосбувирдің/велпатасвирдің дозасын түзету керек емес. АИТВ-ға ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР — ПРОТЕАЗА ТЕЖЕГІШТЕРІ Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (10 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51) — Бірге қолданбаған жөн. Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (10 мг пероральді, БРД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04) — Бірге қолданбаған жөн. Дарунавир/кобицистат 800 мг/150 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25) — Бірге қолданбаған жөн. Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовира алафенамид (10 мг пероральді, БРД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34) — Бірге қолданбаған жөн. Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (10 мг пероральді, БРД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12) — Бірге қолданбаған жөн. Типранавир/ритонавир — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↓ Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. АИТВ ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР — ИНТЕГРАЗА ТЕЖЕГІШТЕРІ Долутегравир (50 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (10 мг пероральді, БРД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13) — ХепБест препаратының немесе долутегравирдің дозасын түзету керек емес. Ралтегравир — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Ралтегравир — ХепБест препаратының немесе ралтегравирдің дозасын түзету керек емес. АИТВ ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР — КЕРІ ТРАНСКРИПТАЗАНЫҢ НУКЛЕОЗИДТІК ЕМЕС ТЕЖЕГІШТЕРІ Эфавиренз (600 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (40 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89) Күтіледі: ↔ Эфавиренз — ХепБест препаратының немесе эфавиренздің дозасын түзету керек. Невирапин — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↔Тенофовир алафенамид ↔ Невирапин — ХепБест препаратының немесе невирапиннің дозасын түзету керек емес. Рилпивирин (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23) — ХепБест препаратының немесе рилпивириннің дозасын түзету керек емес. АИТВ ӘСЕР ЕТЕТІН АНТИРЕТРОВИРУСТЫҚ ПРЕПАРАТТАР — CCR5 РЕЦЕПТОРЫ АНТАГОНИСТЕРІ Маравирок — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↔Тенофовир алафенамид ↔ Маравирок — ХепБест препаратының немесе маравироктың дозасын түзету керек емес. ӨСІМДІК ҚОСПАЛАРЫ Шайқурай (Hypericum perforatum) — Өзара әрекеттесуі зерттелмеді. Күтіледі: ↓Тенофовир алафенамид — Бірге қолданбаған жөн. ОРАЛЬДІ КОНТРАЦЕПТИВТЕР Норгестимат (0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Этинилэстрадиол (0.025 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) Тенофовир алафенамид (25 мг пероральді, тәулігіне 1 рет) — Норгестромин ↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12) — ХепБест препаратының немесе норгестиматтың/ этинилэстрадиолдың дозасын түзету керек емес. Басқа дәрілік заттармен бірге қолдану Хепбест препаратын құрамында тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил немесе адефовир дипивоксил бар дәрілік заттармен бірге тағайындауға болмайды. Хепбест препаратын кейбір құрысуға қарсы препараттармен (мысалы, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал және фенитоин), микробактерияға қарсы препараттармен (мысалы, рифампицин, рифабутин және рифапентин) немесе шайқұраймен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Хепбест препаратын итраконазолмен және кетоконазолмен бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы алафенамид Тенофовир концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Бірге қолдану ұсынылмайды. Лактоза жақпаушылығы ХепБест препаратының құрамында лактоза моногидраты бар. Сондықтан тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл дәрілік препаратты қабылдамауы тиіс.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!