Хайцентра ® раствор 200 мг/мл

1 миллилитр препараттың құрамында белсенді зат - адам плазмасы ақуыздары, оның иммуноглобулині G 98% кем емес - 200 мг қосымша заттар: L-пролин, полисорбат 80, инъекцияға арналған су, хлорсутек қышқылы және/немесе натрий гидроксиді Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ашық сары немесе ашық қоңыр түсті мөлдір ерітінді. Сақтау барысында жеңіл бұлыңғырлануы немесе көрінетін бөлшектердің аздаған мөлшері пайда болуына жол беріледі.

- Ересектер мен балаларда орын басу емі: • бастапқы иммун тапшылығы синдромдарында, мысалы: • туа біткен агаммаглобулинемия және гипогаммаглобулинемия; • жалпы құбылмалы иммун тапшылығы; • ауыр біріктірілген иммунт тапшылығы ауруы және Вискотт-Олдрич синдромы; • қайталанатын инфекциялармен IgG қосалқы класс тапшылығы. • ауыр немесе қайталанатын инфекциялық аурулары бар, микробқа қарсы тиімсіз ем және спецификалық антиденелердің дәлелденген жеткіліксіздігі (САДЖ*) бар немесе сарысулық иммуноглобулин G деңгейі 4 г/л-ден төмен пациенттерде салдарлы иммунитет тапшылығы (СИТ). * САДЖ - полисахаридті пневмококктық вакцинаға немесе полипептидтік вакцинаға жауап ретінде IgG антиденелері титрінің кем дегенде екі есе өсуін қамтамасыз ете алмау. - Вена ішіне енгізу үшін адамның иммуноглобулинін тұрақтандырғаннан кейін демеуші ем ретінде созылмалы қабыну демиелинизациялайтын полинейропатия кезінде иммуномодуляциялайтын ем.

ATХ коды J06BA01 Әсер ету механизмі Хайцентра құрамында көптеген бактериялық және вирустық қоздырғыштарға қарсы опсондаушы және бейтараптандыратын IgG антиденелерінің кең ауқымы бар. Хайцентра құрамында орташа статистикалық популяцияда болатын иммуноглобулин G антиденелері бар. Препарат кем дегенде 1000 донордың плазмасынан алынады. IgG қосалқы кластарының таралуы адамның өңделмеген плазмасындағы таралуға шамамен сәйкес келеді. Хайцентра препаратының жеткілікті дозалары IgG антиденелерінің төмен деңгейін қалыпты диапазонға дейін арттыруы мүмкін және осылайша инфекциялармен күресуге көмектеседі. СҚДП бар пациенттерде Хайцентра препаратының әсер ету механизмі толық зерттелмеген, бірақ иммуномодуляциялайтын әсерлерді қамтуы мүмкін. Бастапқы иммун тапшылығы (БИТ) Бастапқы иммун тапшылығы ауруларын (БИТ) емдеу кезінде Хайцентра препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі III фазадағы жеті зерттеуде және БИТ бар пациенттердің қатысуымен IV фазадағы екі зерттеуде зерттелді. Еуропалық негізгі, проспективті, ашық, бір топтық және көп орталықты зерттеуде 3 пен 60 жас аралығындағы БИТ бар жалпы саны 51 пациент 41 аптаға дейінгі кезеңде Хайцентра препаратымен ем қабылдады. Орташа апта сайынғы доза дене салмағына 119 мг/кг құрады. Нәтижесінде емдеу кезеңі бойы орташа концентрациясы 7,99–8,25 г/л болатын тұрақты минималды IgG деңгейіне қол жеткізілді. Пациенттер Хайцентра препаратының жалпы саны 1831 апта сайынғы инфузиясын қабылдады. Кейінгі кеңейтілген зерттеуге негізгі зерттеуде ем қабылдаған жалпы саны 40 пациент (жасы: 4-52 жас) енгізілді, олар өзгеріссіз дозамен 46 айға дейін ем қабылдады. Пациенттер Хайцентра препаратының жалпы саны 5405 апта сайынғы инфузиясын қабылдады. Емдеу кезеңі бойы орташа концентрациясы 7,5-8,5 г / л болатын тұрақты минималды IgG деңгейіне қол жеткізілді, бұл негізгі зерттеу нәтижелерін растады. Жедел ауыр бактериялық инфекциялардың (ЖАБИ) жиілігі жоғарғы шегі 99%-пайыздық сенімді аралықпен (ДСА) 0,1252 жылына бір пациентке 0,0478 құрады. АҚШ-та жүргізілген проспективті, ашық, бір топтық және көп орталықты зерттеуде 5 пен 72 жас аралығындағы бастапқы иммун тапшылығы бар жалпы саны 49 пациент 15 айға дейінгі кезеңде Хайцентра препаратымен ем қабылдады. Орташа апта сайынғы доза дене салмағына 228 мг/кг құрады. Нәтижесінде емдеу кезеңі бойы орташа концентрациясы 12,53 г/л болатын тұрақты минималды IgG деңгейіне қол жеткізілді. Пациенттер Хайцентра препаратының жалпы саны 2264 апта сайынғы инфузиясын қабылдады. Кейінгі кеңейтілген зерттеуге АҚШ-та бұрын емделген 21 пациент кірді (жасы: 5-69 жас), олар 87 аптаға дейін тұрақты дозада емдеуді жалғастырды. Пациенттер Хайцентра препаратының жалпы саны 1735 апта сайынғы инфузиясын қабылдады. Емдеу кезеңі бойы орташа концентрациясы 11,71–12,76 г/л (жалпы орташа көрсеткіш 11,98 г/л) болатын тұрақты минималды IgG деңгейіне қол жеткізілді, бұл негізгі зерттеу нәтижелерін растады. Емдеу кезінде емделген пациенттердің ешқайсысында 5 г/л-ден төмен IgG минималды деңгейі анықталған жоқ. ЖАБИ жиілігі жылына бір пациентке 0,06 құрады, жоғарғы 99% сенімділік аралығы 0,257. Қолмен енгізуде де, сорғыларды пайдалануда да қолданылатын жоғары енгізу жылдамдығының қауіпсіздігі мен жағымдылығын бағалау үшін 2-75 жас аралығындағы БИТ бар 49 пациент көп орталықты рандомизацияланбаған IV фазадағы ашық зерттеуге (HiLo) енгізілді және кем дегенде 12 апта бойы Хайцентра препаратымен ем қабылдады (2 жастан < 18 жасқа дейінгі 11 бала, 18 бен 65 жас аралығындағы 35 ересек пациент және > 65 жас аралығындағы 3 егде жастағы пациент). Қолмен енгізу әдісімен (n=16) Хайцентра қабылдаған пациенттердің бірінші тобында аптасына 30, 60 және 120 мл/сағ енгізу жылдамдығымен 2-ден 7-ге дейін инфузия жүргізілді (4.2-бөлімді қараңыз). Хайцентра препараты сорғы арқылы енгізілген пациенттердің екінші тобына (n = 18) енгізу жылдамдығы 25, 50, 75 және 100 мл/сағ/енгізу орнымен Хайцентра препаратының апта сайынғы инфузиясы тағайындалды. Пациенттердің үшінші тобында (n=15) сорғының көмегімен Хайцентра препаратының апта сайынғы дозаларын енгізу кезінде енгізу орнына 25, 40 және 50 мл инфузия көлемі қосымша бағаланды. Барлық үш топта инфузияның әр параметрі 4 апта ішінде қолданылды. Осыдан кейін жағымдылығы жақсы пациенттер (респонденттер) инфузияның келесі жоғары параметріне ауыса алады. Бастапқы соңғы нүкте инфузияның жоғары параметріне ауысқаннан кейін пациент-респонденттердің пайызы болды: Топ — Инфузия параметрлері және жауап бергендер саны* (%) — Үйлесімділік** 1. қолмен басу арқылы инфузия жылдамдығы — 30 мл/сағ 100,0 % — 60 мл/сағ 100,0 % — 120 мл/сағ 87,5 % — - — 1,0 2. сорғымен инфузия кезіндегі инфузия жылдамдығы — 25 мл/сағ 77,8 % — 50 мл/сағ 77,8 % — 75 мл/сағ 66,7 % — 100 мл/сағ 61,1 % — 1,0 (0,98 - 1,0) 3. сорғының көмегімен инфузияға арналған көлем — 25 мл 86,7 % — 40 мл 73,3 % — 50 мл 73,3 % — - — 1,0 * Респондент: сорғы көмегімен инфузиялау тобында - инфузияның қандай да бір параметрі бойынша 4 жарамды инфузияның ≥3-і жүргізілген пациент; қолмен енгізу тобында — инфузияның қандай да бір параметрі бойынша жарамды инфузиялардың минималды саны (≥60 %) жүргізілген пациент. Егер инфузияның ≥1 орнында жоспарланған ағын жылдамдығы / көлем ≥95% жетсе, инфузия жарамды деп саналды. ** Жағымдылығы: күрделі жергілікті реакцияларсыз инфузиялар саны инфузияның жалпы санына бөлінеді. Жалпы, инфузияның барлық параметрлері үшін барлық топтардағы күрделі жергілікті реакцияларсыз инфузия санының жалпы инфузия санына (жағымдылығы) қатынасы ≥0,98 құрады. 1-ші күнгі бастапқы мән мен зерттеудің соңы арасында барлық пациенттерде қан сарысуындағы минималды IgG концентрациясында клиникалық маңызды айырмашылықтар байқалмады. Егде жастағы пациенттердегі қауіпсіздік және тиімділік Жалпы алғанда, 65 жастан асқан БИТ бар пациенттер мен 18 бен 65 жас аралығындағы БИТ бар пациенттер арасында қауіпсіздік пен тиімділік айырмашылықтары байқалмады. Клиникалық зерттеулерде Хайцентра препараты 65 жастан асқан БИТ бар 13 пациентте зерттелді. Балаларда қауіпсіздігі және тиімділігі Хайцентра препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 2 жастан 18 жасқа дейінгі балаларда зерттелді. Хайцентра препараты 2 жастан < 12 жасқа дейінгі БИТ бар 68 балада және 12 жастан < 18 жасқа дейінгі 57 педиатриялық пациентте бағаланды. Ересектер мен педиатриялық пациенттер арасында фармакокинетикалық параметрлерде, қауіпсіздік пен тиімділікте ешқандай айырмашылық болған жоқ. Педиатрияда қан сарысуындағы қажетті IgG деңгейіне жету үшін спецификалық доза қажет етілмеді. Созылмалы қабыну демиелинизациялайтын полинейропатия (СҚДП) СҚДП бар пациенттерде Хайцентра препаратының қауіпсіздігі, тиімділігі және жағымдылығы параллель топтармен көп орталықты, салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын III фазадағы зерттеу аясында -PATH [Polyneuropathy and Treatment with Hizentra] бағаланды. Бұрын IVIg қабылдаған 172 зерттеуге қатысушылар дене салмағының 0,2 г/кг, дене салмағының 0,4 г/кг Хайцентра апта сайынғы дозалары немесе плацебо бар топтарға рандомизацияланды және кейіннен 24 апта бойы ем қабылдады. Әсер етудің орташа ұзақтығы дене салмағының 0,2 г/кг дозасы бар топта 118,9 күнді және дене салмағының 0,4 г/кг дозасы бар топта 129 күнді құрады (әр топта әсер етудің максималды ұзақтығы сәйкесінше 167 және 166 күнге дейінді құрады). Зерттеуге қатысушылар, әдетте, бір мезгілде инфузия үшін 4 орынды пайдаланды (бір мезгілде 8 орынға дейін). Жалпы алғанда, зерттеуге қатысушылардың 57-сі плацебо тобында 1514 инфузия қабылдады, зерттеуге қатысушылардың 57-сі дене салмағының 0,2 г/кг дозасымен Хайцентра тобында 2007 инфузия қабылдады және зерттеуге қатысушылардың 58-і дене салмағының 0,4 г/кг дозасымен Хайцентра тобында 2218 инфузия қабылдады (барлығы 5739 инфузия). Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі ретінде СҚДП қайталанған (бастапқы деңгеймен салыстырғанда түзетілген INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) шкаласы бойынша ≥1 балға жоғарылау ретінде анықталған) немесе басқа себеппен Хайцентра препаратымен емдеу кезеңінен шығарылған зерттеуге қатысушылардың пайызы болды. Хайцентраның екі дозасы да бастапқы соңғы нүктеге қатысты плацебодан артықшылығын көрсетті. СҚДП қайталанған немесе басқа себептермен зерттеуден шығарылған Хайцентра қабылдаған пациенттердің үлесі статистикалық тұрғыдан айтарлықтай аз болды: плацебо қабылдаған зерттеуге қатысушылардың 63,2% салыстырғанда [p < сәйкесінше 0,001 және p = 0,007] дене салмағының 0,4 г/кг дозасы үшін 32,8% және дене салмағының 0,2 г/кг дозасы үшін 38,6%. Егер қайталануларды бөлек қарастыратын болсақ, СҚДП қайталану жиілігі плацебо үшін 56,1% салыстырғанда Хайцентраның дене салмағының 0,4 г/кг дозасы үшін 19,0% және Хайцентраның дене салмағының 0,2 г/кг дозасы үшін 33,3% құрады (сәйкесінше р < 0,001 және p = 0,012). Осылайша, 24 аптаға дейін емдеу кезеңінде Хайцентра сәйкесінше дене салмағының 0,4 г/кг және 0,2 г/кг дозаларымен топтарда зерттеуге қатысушылардың 81% және 67% қайталанудың алдын алды. Плацебо тобында зерттеуге қатысушылардың 44% -да қайталанулар байқалмады. СҚДП қайталануына дейінгі уақыт бағаланды және Каплан-Мейер әдісі бойынша бағалаулар негізінде СҚДП қайталануының тиісті ықтималдығы: плацебо — 58,8 %; Хайцентра дене салмағының 0,2 г/кг дозасында — 35,0% және Хайцентра дене салмағының 0,4 г/кг дозасында — 22,4% құрады. Плацебомен салыстырғанда төмен және жоғары доза үшін қауіп коэффициенттері (95% СА) сәйкесінше 0,48 (0,27; 0,85) және 0,25 (0,12; 0,49) құрады. Хайцентра препаратының дене салмағына 0,2 г/кг қабылдаған топ пен Хайцентра препаратының дене салмағына 0,4 г/кг қабылдаған топ арасындағы байқалған айырмашылық статистикалық маңыздылыққа жеткен жоқ. Сурет. Каплан-Мейер кестесі: СҚДП қайталанғанға дейінгі уақыт ПлацебоХайцентра, дене салмағының 0,4 г / кгПлацебоХайцентра, дене салмағының 0,4 г / кгҚайталану ықтималдығы (%)Қайталану ықтималдығы (%)Хайцентра, дене салмағының 0,2 г / кгХайцентра, дене салмағының 0,2 г / кгАптаАпта Тиімділік көрсеткіштері (INCAT балы, орташа қармау күші және Медициналық зерттеулер кеңесінің жиынтық балы (MRC)) Хайцентра препаратының екі тобындағы пациенттерде тұрақты болып қалды, ал плацебо тобындағы пациенттерде олар уақыт өте келе төмендеді. Хайцентра препаратының жоғары дозасы тобындағы пациенттерде Раш моделі (R-ODS) негізінде мүгедектік шкаласы бойынша тұрақты орталық балл болды. Хайцентра препаратының екі дозасының топтарындағы пациенттер тұрақты электрофизиологиялық көрсеткіштерге ие болды. Зерттеуге қатысушылардың Хайцентра екі дозалау тобында да электрофизиологиялық параметрлері тұрақты болып қалды. PATH зерттеуіндегі СҚДП бар 82 пациент III фазада көп орталықты 48 апталық ашық кеңейтілген зерттеуіне енгізілді. Кеңейтілген зерттеу аясында екі түрлі апталық дозасы бар Хайцентра препаратымен ұзақ мерзімді қауіпсіздік пен демеуші емнің тиімділігі бағаланды: дене салмағының 0,2 г/кг және 0,4 г/кг. Зерттеу дизайнына байланысты бір пациент зерттеу барысында екі дозаны да қабылдай алады; 72 пациент дене салмағының 0,4 г/кг дозасын, ал 73 пациент 0,2 г/кг дозасын қабылдады. Емдеудің орташа ұзақтығы дене салмағының 0,2 г/кг дозасымен топта 125,8 күнді (диапазон: 1-330 күн) және дене салмағының 0,4 г/кг дозасымен топта 196,1 күнді (диапазон: 1-330 күн) құрады. Дене салмағының 0,4 г/кг дозасы кезінде қайталанбайтын негізгі PATH зерттеуін аяқтаған және бастапқыда осы дозаны жалғастыру зерттеуінде қабылдаған пациенттерде қайталану жиілігі 5,6% құрады (18 пациенттің 1-і). PATH кеңейтілген зерттеуінде дене салмағының 0,4 г/кг қабылдаған барлық пациенттердің 9,7% - да қайталану байқалды (72 пациенттің 7-і). Дене салмағының 0,2 г/кг дозасында қайталанбайтын PATH зерттеуін аяқтаған және бастапқыда бұл дозаны кеңейтілген зерттеуде қабылдаған пациенттерде қайталану жиілігі 50 % құрады (6 пациенттің 3-і). Кеңейтілген зерттеуде дене салмағының 0,2 г/кг қабылдаған барлық пациенттердің 47,9% -да (73 пациенттің 35-і) қайталану байқалды. Қайталанусыз кеңейтілген зерттеуде дозаны дене салмағының 0,4 г/кг-нан дене салмағының 0,2 г/кг-ға дейін төмендету пациенттердің 67,9% -да мүмкін болды (28 пациенттің 19-ы). Қайталануы бар барлық пациенттер дене салмағының 0,4 г/кг дозасымен емдеуден кейін 4 апта ішінде қалпына келді. Ұстау күші, MRC шкаласы бойынша жиынтық балл және R-ODS шкаласы бойынша центильдік балл кеңейтілген зерттеу барысында қайталану байқалмаған пациенттердің бастапқы деңгейімен салыстырғанда тұрақты болып қалды. Егде жастағы пациенттердегі қауіпсіздік және тиімділік Жалпы алғанда, 65 жастан асқан пациенттер мен 18 бен 65 жас аралығындағы пациенттер арасында қауіпсіздік пен тиімділік айырмашылықтары байқалмады. СҚДП бар пациенттердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулерде 65 жастан асқан 61 адам Хайцентра препаратымен ем қабылдады. Балаларда қауіпсіздігі және тиімділігі СҚДП бар балаларды Хайцентра препаратымен емдеу осы уақытқа дейін клиникалық зерттеулерде зерттелмеген.

Дозалары және енгізу режимі қолданылуына байланысты. Емді СҚДП және иммун тапшылығын тері астына енгізуге арналған иммуноглобулиндер көмегімен емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы және бақылауы тиіс. Дозалау режимі Доза мен қабылдау сызбасы көрсетілімдерге байланысты Емдеуді иммун тапшылығын немесе созылмалы қабыну демиелинизациялайтын полинейропатияны (СҚДП) емдеу үшін IgG емдеуді қолдану тәжірибесі бар медициналық маманның бақылауымен бастау және бақылау қажет. Биологиялық препараттардың бақылануын қамтамасыз ету үшін әр емдеу кезінде саудалық атауы мен партия нөмірін құжаттау ұсынылады. Ересектер мен балалардағы орын басу терапиясы Қажет болған жағдайда, дозаны аурудың клиникалық ағымын, сондай-ақ қан сарысуындағы ең төменгі IgG деңгейін ескере отырып, әрбір пациент үшін жеке түзету керек. Келесі дозалар ұсынылатын болып табылады: Тері астына енгізілетін Хайцентра® препаратымен орын басу емінің мақсаты IgG деңгейін тұрақты ұстап тұру болып табылады. Бастапқы доза дене салмағының кемінде 0,2–0,5 г/кг (1,0–2,5 мл/кг) құрайды. Оны бірнеше күнге бөлу қажет болуы мүмкін. Тұрақты IgG деңгейін ұстап тұру үшін айлық доза дене салмағының 0,4–0,8 г/кг (2,0–4,0 мл/кг) құрайды және қайталанатын аралықпен енгізілетін барынша аздау дозаларға бөлінеді. Венаішілік емдеуден тері астына енгізу еміне ауысатын пациенттерге бұрынғы айлық дозаны барынша аздау дозаларға бөліп, қайталанатын аралықпен енгізу керек. Пациентте аурудың клиникалық ағымын ескере отырып, минималды концентрацияны өлшеу және бағалау қажет. Клиникалық ағымға байланысты (мысалы, инфекциялардың жиілігі) ең жоғары минималды концентрацияларға жету үшін дозаны түзету мүмкіндігін және/немесе дозалар арасындағы аралықтарды қарастыру керек. Созылмалы қабыну демиелинизациялық полинейропатия (СҚДП) кезінде иммуномодуляциялайтын ем Хайцентра® препаратымен емдеу IVIg соңғы инфузиясынан кейін 1 аптадан кейін басталады. Тері астына енгізу үшін ұсынылатын бастапқы доза аптасына дене салмағының 0,4 г/кг құрайды. Егер пациенттің жағдайы клиникалық тұрақты болса, Хайцентра® препаратының апта сайынғы дозасын дене салмағының кем дегенде 0,2 г / кг дейін төмендетуге болады. Дозаны аптасына дене салмағының 0,2 г/кг-ға дейін төмендеткеннен кейін қайталану жағдайында аптасына дене салмағының 0,4 г/кг едәуір жоғары теріастылық дозасына оралу керек. Егер пациент емдеуге жауап бермесе немесе едәуір жоғары дозада қайталану орын алса, бастапқы қаныққан дозамен иммуноглобулинді (IVIg) вена ішіне енгізуге көшу керек. IVIg көмегімен құтқару емін жүргізген жағдайда иммуноглобулинмен (SCIg) теріастылық емге оралу ұсынылмайды. Апталық дозаны барынша аздау дозаларға бөлуге және қажетті жиілікпен енгізуге болады. Екі аптада бір рет дозалау үшін Хайцентра® дозасын екі есе арттыру керек. Клиникалық зерттеулерде венаішілік иммуноглобулиндерден ауысқаннан кейін плацебомен салыстырғанда Хайцентра® тиімділігі көрсетілді. Хайцентраны® IVIg-мен тікелей салыстыру деректері жоқ. Егде жастағы пациенттер Доза дене салмағына сәйкес тағайындалатындықтан және клиникалық жауапты ескере отырып түзетілетіндіктен, егде жастағы пациенттерде доза 18 бен 65 жас аралығындағы адамдарға арналған дозадан ерекшеленетін болады деп күтілмейді. Хайцентра® препараты 65 жастан асқан бастапқы иммун тапшылығы (БИТ) бар 13 пациентте клиникалық зерттеулерде зерттелді. Қан сарысуындағы IgG қажетті деңгейіне жету үшін дозаны спецификалық түзету қажет емес. Хайцентра® препараты 65 жастан асқан СҚДП бар 61 пациентте клиникалық зерттеулерде зерттелді. Қажетті клиникалық нәтижелерге қол жеткізу үшін дозаны спецификалық түзету қажет болмады. Балалар мен жасөспірімдер Доза, ересектердегі сияқты дене салмағына байланысты және орын басу емі кезінде, қажет болған жағдайда, аурудың клиникалық ағымын ескере отырып түзетіледі. Хайцентра® препаратымен 2 жастан 12 жасқа дейінгі 68 бала және 12 жастан < 18 жасқа дейінгі БИТ бар 57 жасөспірім емделді. Қан сарысуындағы IgG қажетті деңгейіне жету үшін балаларға арналған дозаны түзету қажет болмады. СҚДП бар бала пациенттерді Хайцентра® препаратымен емдеу осы уақытқа дейін клиникалық зерттеулерде зерттелмеген Қолдану жолы Хайцентра® препаратын тек тері астына енгізу керек. Хайцентра® препаратын іш, сан, иықтың жоғарғы бөлігі және сан/жамбастың латеральді аумағы сияқты жерлерге енгізуге болады (суретті қараңыз.). Жоғары дозаларды (> 50 мл) енгізген кезде препаратты бірнеше жерге енгізу ұсынылады. Нәрестелер мен балаларда енгізу орнын әр 5-15 мл сайын өзгерту керек. Енгізу орындарының саны бойынша шектеулер жоқ. Енгізу орындары арасындағы қашықтық 5 см-ден кем болмауы тиіс. Бір мезгілде бірнеше инфузиялық құрылғыларды пайдалануға болады. Енгізілетін препараттың көлемі бір жерде өзгеруі мүмкін. Кейінгі енгізулер кезінде енгізу орындарын өзгерту керек. Суретте Хайцентра® дәрілік препаратын ықтимал енгізу орындары көрсетілген. Үйде өз бетінше емдеу медициналық персоналдың басшылығымен басталуы керек, ол алдымен процесті сүйемелдеуі және бақылауы тиіс. Медициналық персоналдың өз бетінше емдеу курсынан өтіп жатқан пациенттермен жұмыс тәжірибесі болуы тиіс. Пациент немесе оған күтім жасайтын персонал инфузиялық құрылғыны пайдалану, инфузия техникасы, емдеу күнделігін жүргізу, күрделі жағымсыз әсерлерді тану және олар пайда болған кезде қабылдануы тиіс шаралар бойынша нұсқау мен оқытудан өтуі тиіс. Инфузия жылдамдығы Хайцентраны® енгізуге болады: • инфузиялық құрылғының көмегімен (мысалы, инфузиялық сорғы) немесе • шприцпен қолмен инфузиялау арқылы. Ұсынылатын инфузия жылдамдығы белгілі бір пациенттің жеке қажеттіліктеріне байланысты. Инфузиялық құрылғының көмегімен инфузиялау: Орын басу емі Ұсынылатын бастапқы инфузия жылдамдығы бір инфузия орнына 20 мл/сағ аспауы тиіс. Жағымдылығы жақсы болған кезде енгізу жылдамдығын енгізу орнына біртіндеп 100 мл/сағ дейін арттыруға болады. Созылмалы қабыну демиелинизациялайтын полинейропатия (СҚДП) Ұсынылатын бастапқы енгізу жылдамдығы енгізу орнына 20 мл/сағ аспауы тиіс. Жағымдылығы жақсы болған кезде енгізу жылдамдығын енгізу орнына біртіндеп 50 мл/сағ дейін арттыруға болады. Екі аптада бір рет дозалау кезінде Хайцентра® препаратының қажетті көлемін қажет болған жағдайда 4 қабылдауға енгізуге болады, мысалы, таңертең бір рет және кешке бір рет, келесі күні немесе екінші апта бойы қайталанады. Қолмен енгізу Ұсынылатын бастапқы енгізу жылдамдығы енгізу орнына 0,5 мл / мин аспауы тиіс (енгізу орнына 30 мл/сағ). Жағымдылығы жақсы болған кезде енгізу жылдамдығы медициналық персоналдың шешімі бойынша және пациенттің жеке жағымдылығын ескере отырып, енгізу орнына 2,0 мл/мин (енгізу орнына 120 мл/сағ) дейін арттырылуы мүмкін. Пациенттер инфузияны едәуір жоғары ағынды жылдамдықпен қолмен жүргізе алуы үшін 24 немесе одан үлкен өлшемдегі инъекциялық инелерді (яғни кіші калибрлі) пайдалану ұсынылады. Кішігірім өлшемдегі инъекциялық инелерді пайдалану (яғни үлкен калибрлі) Хайцентра® препаратын қолмен инфузиялауды қиындатуы мүмкін. Бір шприцтің көмегімен препаратты тек бір инфузия орнына қолмен енгізуге болады. Егер жеке дозаға сәйкес Хайцентра® препаратының үлкен көлемін (> 20 мл) қолмен енгізу қажет болса, бұл көлемді бірнеше инфузия орындарына енгізу ұсынылады. Бұл жағдайда әрбір енгізу орнына Хайцентра® препараты бар қосымша шприц қажет. Егер енгізу бірнеше орынға жүзеге асырылса, әр шприц үшін жаңа стерильді инъекциялық инені қолдану қажет. Бірнеше инъекциялық инелермен/катетерлермен немесе тармақталған енгізу жүйелерімен енгізу жинақтарын қолдануға болмайды.

• Әсер етуші затқа немесе құрамда көрсетілген кез келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық. • I немесе II типті гиперпролинемия. Гиперпролинемия - бұл өте сирек кездесетін ауру, ол бүкіл әлемде тек жеке отбасыларда кездеседі. • Хайцентра® препаратын тамыр ішіне енгізуге тыйым салынады.

Адамның иммуноглобулинін енгізген кезде кейде қалтырау, бас ауыруы, қызба, құсу, аллергиялық реакциялар, жүрек айну, буын ауыруы, артериялық қысымның төмендеуі және арқаның орташа ауыруы сияқты жағымсыз реакциялар пайда болуы мүмкін. Сирек жағдайларда адамның иммуноглобулині артериялық қысымның кенеттен төмендеуімен аса жоғары сезімталдық реакцияларын тудыруы мүмкін, тіпті егер пациент бұрын қолданғанда аса жоғары сезімталдықты көрсетпесе де, жекелеген жағдайларда анафилаксиялық шокқа дейін. Енгізу орнындағы жергілікті реакциялар: ісіну, ауырсыну, қызару, қатаю, температураның жергілікті жоғарылауы, қышыну, гематома және тері бөртпесі. Хайцентра® препаратын қолдану кезіндегі клиникалық зерттеулер мен постмаркетингтік бақылау деректері бойынша жағымсыз дәрілік реакциялар (ЖДР) Хайцентра® қолданылған (барлығы n = 502) бастапқы иммун тапшылығы бар пациенттердің қатысуымен III фазадағы жеті клиникалық зерттеуде (n = 231), бастапқы иммун тапшылығы бар пациенттердің қатысуымен IV фазадағы екі зерттеуде (n = 74) және СҚДП бар пациенттердің қатысуымен III фазадағы бір зерттеуде (n = 115), сондай-ақ СҚДП бар пациенттердің қатысуымен бір ұзартылған зерттеуде (n = 82) MedDRA жүйелік ағзалар класы мен жиілігі бойынша жіктелген келесі ЖДР анықталды. Бір пациентке жиілігі келесі анықтамаларға сәйкес бағаланды: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 және <1/10), жиі емес (≥1/1000 және<1/100), сирек (≥1/10 000 және<1/1000), өте сирек (<1/10 000). Препарат нарыққа шыққаннан кейін тіркелген ЖДР үшін жиілік бірлі-жарым жағдайлар ретінде көрсетіледі. Инфекциялар және паразиттік аурулар: Өте жиі: назофарингит (19,3 %). Қан және лимфа жүйесінің аурулары: Жиі емес: қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы. Бірлі-жарым жағдайлар: гемолиздік анемия**. Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар: Жиі емес: аса жоғары сезімталдық. Бірлі-жарым жағдайлар: анафилаксиялық реакциялар. Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: Өте жиі: бас ауыруы (12,5 %). Жиі: бас айналу, бас сақинасы. Жиі емес: асептикалық менингит синдромы (АМС)*, тремор (психомоторлы аса жоғары белсенділікті қоса). Бірлі-жарым жағдайлар: ашыту сезімі, ұйқышылдық. Жүрек тарапынан бұзылулар: Жиі емес: тахикардия (артериялық қысымның жоғарылауын қоса). Қан тамырлары тарапынан бұзылулар: Жиі: артериялық гипертензия. Жиі емес: ысынулар, альдолаза деңгейінің жоғарылауы. Бірлі-жарым жағдайлар: эмболиялық және тромбоэмболиялық оқиғалар (соның ішінде тромбоз, эмболия, өтпелі ишемиялық шабуыл, гемипарез, уақытша соқырлық, мидың геморрагиялық инфарктісі, гемиплегия). Тыныс алу жолдарының, кеуде қуысының және көкірек қуысының аурулары: Жиі: жөтел. Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар: Жиі: диарея, іштің ауыруы, жүрек айнуы, құсу. Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар: Өте жиі: тері бөртпесі (эритеманы қоса) (10,4 %). Жиі: қышыну, есекжем, жанаспалы дерматит. Қаңқа-бұлшықет жүйесі, дәнекер тін және сүйектер тарапынан бұзылулар: Жиі: қаңқа-бұлшықет ауыруы, артралгия. Жиі емес: артрит, бұлшықет түйілуі, бұлшықет әлсіздігі, қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы. Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар: Жиі емес: гематурия, креатинин деңгейінің жоғарылауы. Бірлі-жарым жағдайлар: жедел бүйрек жеткіліксіздігі**, бүйрек өзекшелерінің жедел некрозы**, проксимальді тубулопатия** және осмостық нефропатия**. Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар: Өте жиі: инфузия енгізу орнындағы реакциялар (сыдырылулар мен гематомаларды қоса) (42,2 %). Жиі: шаршау (дімкәстікті қоса), қызба (дене температурасының жоғарылауын қоса), кеуде қуысының ауыруы, тұмауға ұқсас симптомдар, ауырсыну. Жиі емес: қалтырау (гипотермияны қоса), дене салмағының жоғалуы. Бірлі-жарым жағдайлар: енгізу орнындағы ойық жаралар. * АМС симптомдарына мыналар жатады: желке бұлшықетінің сіресуі, бас ауыруы, қызба, көздің қарығуы, жүрек айну және құсу. ** Иммуноглобулиндерге тән жағымсыз реакциялар. Балалар Хайцентра® препаратының клиникалық сынақтары БИТ бар балалар мен ересектердегі ұқсас жалпы қауіпсіздік бейінін көрсетті. Хайцентра® препараты 18 жасқа дейінгі СҚДП бар балаларда клиникалық зерттеулерде бағаланбаған. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде бірдей жағымсыз реакциялар байқалуы мүмкін. Клиникалық сынақтардың нәтижелері бойынша қолда бар ақпарат ≥65 жастағы пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда қауіпсіздік бейінінде айырмашылықтарды анықтаған жоқ. Нарыққа шығарылғаннан кейін ≥65 жастағы пациенттерде Хайцентра® препаратын қолдану тәжірибесі осы жас тобындағы жалпы қауіпсіздік бейіні жас пациенттерде ұқсас екенін көрсетті. Медицина қызметкерлеріне Хайцентра® препаратын қолданумен байланысты болуы мүмкін кез келген байқалған жағымсыз реакциялар туралы хабарлау қатаң түрде ұсынылады. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Хайцентра® препаратын кездейсоқ вена ішіне енгізген жағдайда пациенттерде шок пайда болуы мүмкін. "Қолдану жолы" бөлімінде ұсынылған енгізу жылдамдығын сақтау керек. Бақылаумен жүргізілетін алғашқы инфузиялар кезінде пациенттерді инфузия кезеңінде және одан кейін 20 минут ішінде кез келген жағымсыз құбылыстарды мұқият бақылап, мұқият қадағалау керек. Белгілі бір жағымсыз реакциялар адамның иммуноглобулинін алғаш рет қабылдаған пациенттерде немесе сирек жағдайларда иммуноглобулин препаратын ауыстырған кезде немесе сегіз аптадан астам уақыт емдеуді тоқтатқан жағдайда жиі туындауы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық / аллергиялық реакциялар Шынайы аса жоғары сезімталдық реакциялары сирек туындайды. Олар IgA антиденелері бар пациенттерде байқалуы мүмкін. Теріастылық IgG препараттарымен емдеу емнің жалғыз мүмкіндігі болып табылатын IgA антиденелері бар пациенттер үшін Хайцентра® препаратына көшу тек қатаң медициналық бақылаумен жүзеге асырылуы керек. Сирек жағдайларда адамның иммуноглобулинін енгізу тіпті бұрын емді жақсы көтерген пациенттерде анафилаксиялық реакциямен артериялық қысымның кенеттен төмендеуіне әкелуі мүмкін. Мүмкін болатын асқынуларды жиі болдырмауға болады, ол үшін: • пациенттерде адамның иммуноглобулиніне аса жоғары сезімталдық болмауын қамтамасыз ету керек, ол үшін бірінші инфузия кезінде препарат алдымен баяу енгізіледі (бір инфузия орнына ≤15 мл/сағ). • пациенттер инфузияның барлық уақытында және енгізу аяқталғаннан кейін кемінде 20 минут ішінде симптомдарға қатысты мұқият бақылануын қамтамасыз ету керек. Атап айтқанда, адамның иммуноглобулинін алғаш рет қабылдаған, басқа иммуноглобулин препаратынан ауысқан немесе емдеуде ұзақ үзіліс болған пациенттер ықтимал жанама әсерлерді анықтау үшін бірінші инфузия кезінде және одан кейін бір сағат ішінде бақылауда болуы керек. Аллергиялық немесе анафилаксиялық реакцияларға күдік туындаған жағдайда, инфузияны дереу тоқтату керек. Шок болған жағдайда шокты емдеу бойынша ағымдағы стандартты шараларды қолдану керек. Эмболиялық және тромбоэмболиялық оқиғалар Иммуноглобулиндерді енгізу мен миокард инфарктісі, инсульт, терең веналар тромбозы және өкпе артериясының тромбоэмболиясы сияқты эмболиялық/тромбоэмболиялық асқынулар арасындағы байланысты көрсететін клиникалық деректер бар. Сондықтан иммуноглобулиндерді қолданған кезде тромбоэмболиялық асқынулардың (мысалы, егде жаста, артериялық гипертензия, қант диабеті, анамнезінде қан тамырлары аурулары немесе тромбоздық эпизодтардың болуы, жүре пайда болған немесе туа біткен тромб түзілуге бейімділік, ұзақ иммобилизация, айқын гиповолемия және қанның тұтқырлығын арттыратын аурулар) қауіп факторлары бар пациенттерде ерекше сақ болу керек. Пациенттерге ентігу, аяқ-қолдың ауыруы және ісінуі, ошақтық неврологиялық бұзылулар және кеуде қуысының ауыруы сияқты тромбоэмболияның алғашқы симптомдары туралы хабарлау керек және оларға осы симптомдардың пайда болуы туралы дереу дәрігерге хабарлау керек. Иммуноглобулиндерді қолданар алдында пациенттерге жеткілікті ылғалдандыруды қамтамасыз ету керек. Асептикалық менингит синдромы (АМС) Вена ішіне немесе тері астына иммуноглобулинмен емдеу кезінде АМС жағдайлары байқалды. Синдром әдетте иммуноглобулиндермен емдеуді бастағаннан кейін бірнеше сағаттан бастап 2 күнге дейін пайда болады. АМС келесі белгілер мен симптомдармен сипатталады: қатты бас ауыруы, желке бұлшықетінің сіресуі, ұйқышылдық, қызба, көздің қарығуы, жүрек айну және құсу. АМС белгілері мен симптомдары бар пациенттер менингиттің басқа себептерін жоққа шығару үшін жұлын сұйықтығының талдауын қоса, мұқият неврологиялық тексеруден өтуі тиіс. Иммуноглобулиндермен емдеуді тоқтату кейінгі салдарсыз бірнеше күн бойы АМС қайталануына әкеледі. Бүйрек асқынулары Иммуноглобулиндермен ем қабылдайтын пациенттерде, әсіресе құрамында сахароза бар препараттарды қолданған кезде (Хайцентра® құрамында сахароза жоқ) бүйректің ауыр жағымсыз реакцияларының жағдайлары туралы хабарланды. Оларға жедел бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек өзекшелерінің жедел некрозы, проксимальды тубулопатия және осмостық нефроз жатады. Бүйректің асқыну қаупін арттыратын факторлар, басқалармен қатар, бұрын болған бүйрек жеткіліксіздігі, қант диабеті, гиповолемия, нефроуытты дәрілік препараттарды қатар қабылдау, 65 жастан асқан, сепсис, қанның тұтқырлығының жоғарылауы немесе парапротеинемия болып табылады. Гемолиздік анемия Иммуноглобулин препараттарының құрамында гемолизиндер сияқты әсер ететін және иммуноглобулиндердің эритроциттермен байланысуын тудыруы мүмкін қан топтарына антиденелер болуы мүмкін. Бұл тікелей оң антиглобулин реакциясын (Кумбс тесті) және сирек жағдайларда гемолизді тудыруы мүмкін. Иммуноглобулиндермен емдегеннен кейін эритроциттердің секвестрациясының күшеюіне байланысты кешіктірілген гемолиздік анемия дамуы мүмкін. Гемолиздік анемия жағдайлары туралы хабарланды. Вирусологиялық қауіпсіздік туралы ақпарат Хайцентра® препарарты адамның қан плазмасынан өндіріледі. Адам қанынан немесе плазмадан жасалған дәрілік заттарды қолдану нәтижесінде пайда болуы мүмкін инфекциялардың алдын алу бойынша стандартты шараларға донорларды іріктеу, инфекцияның спецификалық маркерлерінің болуына жеке донациялар мен плазма пулдарын тестілеу, сондай-ақ вирустарды белсенділігінен айыру/жою үшін өндірістің тиімді қадамдарын қолдану жатады. Дегенмен, адамның қанынан немесе плазмасынан жасалған дәрілік заттарды енгізу кезінде инфекциялық қоздырғыштардың берілу мүмкіндігін толығымен жоққа шығаруға болмайды. Бұл бұрын белгісіз болған немесе жаңадан пайда болған вирустарға және басқа ауру қоздырғыштарына да қатысты. Қабылданған шаралар адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ), В гепатиті вирусы (HBV) және С гепатиті вирусы (HCV) сияқты қабықты вирустарға, сондай-ақ А гепатиті вирусы (HAV) және В19 парвовирусы сияқты қабықсыз вирустарға қатысты тиімді болып саналады. Клиникалық тәжірибе көрсеткендей, иммуноглобулиндер арқылы HAV немесе В19 парвовирус инфекцияларының таралуы болмайды, сонымен қатар антиденелердің мөлшері вирустық қауіпсіздікке маңызды үлес қосады деп болжануда. Пациент пен өнім партиясы арасында байланыс орнату үшін Хайцентра® препаратын әр енгізген сайын препараттың атауы мен партия нөмірін құжаттау ұсынылады. Хайцентра® құрамында бір құтыға 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде "құрамында натрий жоқ". Арнайы ескертулер Балалар мен жасөспірімдерде қолдану Балалар мен жасөспірімдерге (0-18 жас) арналған дозалау режимі ересектердікінен ерекшеленбейді, өйткені әрбір көрсетілім үшін дозалар дене салмағына қайта есептеліп келтірілген, ал алмастыру емінің көрсетілімі бойынша қолданған кезде оларды клиникалық нәтиже бойынша түзету жүргізіледі. Егде жастағы пациенттерде қолдану Доза дене салмағына байланысты таңдалатындықтан және жоғарыда көрсетілген жағдайлардың клиникалық нәтижесі негізінде түзетілетіндіктен, егде жастағы пациенттер үшін дозалау режимі 18-65 жас аралығындағы ересек пациенттердегі дозадан ерекшеленбейді. Жүктілік кезінде және бала емізу кезінде қолдану Дәрілік препараттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Хайцентра® препаратының әсеріне байланысты кейбір жағымсыз реакциялар көлік құралдарын немесе қозғалатын механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін. Хайцентра® препаратын енгізгенде жағымсыз реакциялар бақыланатын пациенттер үшін көлік құралдарын немесе қозғалатын механизмдерді басқару жағымсыз реакциялардың симптомдары жойылғаннан кейін ғана ықтимал.

Жүкті әйелдер мен бала емізетін аналарда Хайцентра® қолдану туралы бақыланатын клиникалық деректер жоқ. Сондықтан жүктілік және бала емізу кезінде Хайцентра® препаратын қолданған кезде абай болу ұсынылады. Алайда иммуноглобулиндерді қолданудың көп жылдық клиникалық тәжірибесі жүктіліктің ағымына, шаранаға немесе жаңа туған нәрестеге теріс әсер етудің жоқтығын болжайды. Жүкті әйелдерді емдеуді жалғастыру жаңа туған нәрестелерде пассивті иммунитетті қамтамасыз ету үшін маңызды. Иммуноглобулиндер емшек сүтімен шығарылады және жаңа туған нәрестеге қорғаныс антиденелерінің берілуіне ықпал етуі мүмкін. Фертильділік Иммуноглобулиндерді қолданудың клиникалық тәжірибесі фертильділікке зиянды әсер күтілмейтінін көрсетеді.

Тірі аттенуирленген вирустық вакциналар Иммуноглобулинмен емнен кейін қызылша, қызамық, эпидемиялық паротит және желшешекке қарсы тірі аттенуирленген вакциналардың тиімділігі ең кемі 6 апта бойынан және 3 айға дейін азайтылуы мүмкін. Препаратты тағайындау және тірі аттенуирленген вакцинамен вакцинациялау арасы 3 айлық аралықпен болуын қадағалау керек. Қызылшаға қарсы вакцинация жағдайында вакцинаның тиімділігі төмендеуі 1 жылға дейін созылуы мүмкін. Осылайша, қызылшаға қарсы вакцина егілген пациенттерде антиденелер деңгейін бақылау керек. Хайцентра® препаратын басқа дәрілік препараттармен араластыруға болмайды, өйткені үйлесімділігі бойынша зерттеулер жүргізілмеген.

Сақтау мерзімі 30 ай Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек. Стерильді.