Гексаксим®, күл, сіреспе, көкжөтел (жасушасыз), В гепатиті (рекомбинантты рДНҚ), полиомиелит (белсенділігі жойылған) және b типті Haemophilus influenzae гемофильді инфекцияларға қарсы конъюгацияланған вакцина (сіңірілген) суспензия 0,5 мл/1 доза

1 доза (0.5 мл) суспензияның құрамында Белсенді заттар: Күл анатоксині — 30 Lf (≥ 20 ХБ2,4) Сіреспе анатоксині Bordetella pertussis антигендері: — 10 Lf (≥ 40 ХБ3,4) Көкжөтел анатоксині (КА), — 25 мкг Филаментоздық гемагглютинин (ФГА) — 25 мкг Полиовирус (белсенділігі жойылған)5: 1-типі (Mahoney), 2-типі (MEF-1), 3-типі (Saukett), — Антигеннің 29 D бірлігі6 Антигеннің 7 D бірлігі6 Антигеннің 26 D бірлігі6 В гепатитінің беткейлік антигені7, — 10 мкг Сіреспе протеинімен конъюгацияланған Haemophilus influenzae b типті (полирибозилрибитол фосфаты) полисахариді Қосымша заттар: — 12 мкг 22 – 36 мкг Алюминий (гидратталған алюминий гидроксиді түрінде) Буферлік ерітінді8 Инъекцияға арналған су 1Натрий гидроксиді, сірке қышқылы немесе хлорсутек қышқылы рН мәнін түзету үшін қолданыла алады. Бұл компоненттер тек іздік мөлшерде болады. 2Орташа мән ретінде сенімді аралығының төменгі шегі (р = 0.95) кемінде 30 ХБ/доза 3Төменгі сенімді шегі ретінде (p = 0.95) 4Немесе иммуногендік бағалау арқылы анықталған балама белсенділік 5Vero жасушаларында өсірілген вирус 6 Параллель сызық әдісін қолдана отырып көрсетілген D-антигеннің бұл мөлшері басқа қолайлы иммунохимиялық әдіспен (сигмоидтық әдіс) өлшенген кезде сәйкесінше 1, 2 және 3 вирус түрлері үшін антигеннің 40-8-32 d бірлігі ретінде бұрын айқындалғанмен бірдей. 7Рекомбинантты ДНҚ-технологиялары әдісімен Hansenula polymorpha ашытқы жасушаларымен өндіріледі 8Буферлі ерітіндінің құрамы (динатрий гидрофосфаты, калий дигидрофосфаты, алмастырылмайтын аминқышқылдары (соның ішінде L-фенилаланин), трометамол, сахароза). Дәрілік препарат құрамында бар екені ескерілу керек қосымша заттар: фенилаланин 85 мкг. Вакцина құрамында өндіріс процесінде қолданылатын глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин және полимиксин В іздері болуы мүмкін. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақшыл түсті бұлыңғыр суспензия.

6 апталық жасынан бастап сәбилер мен балаларда күлге, сіреспеге, көкжөтелге, В гепатитіне, полиомиелитке және b типті Haemophilus influenzae b (Hib) туғызған инвазивті инфекцияға қарсы бастапқы иммунизация және ревакцинация. Иммунизациялау кестесі елдегі ресми ұсынымдарға сәйкес қолданылуы тиіс.

24 айдан асқан балалардағы Гексаксим препаратының иммуногенділігі клиникалық зерттеулерде зерттелмеген. Әрбір компоненттен алынған нәтижелер төмендегі кестеде берілген. 1-кесте: Серопротекция/сероконверсия көрсеткіштері* Гексаксимнің екі немесе үш дозасымен бастапқы вакцинациядан соң бір айдан кейін Екі доза — Үш доза 3-5 ай — 6-10-14 апта — 2-3-4 ай — 2-4-6 ай Антиденелердің шекті мәні N=249** — N= 123-тен — N=3222 дейін — N= 934-тен 2201 — 12703 % — % — % — % Күлге қарсы — 99.6 — 97.6 — 99.7 — 97.1 (≥ 0.01ХБ/мл) Сіреспеге қарсы (≥ 0.01 ХБ/мл) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Көкжөтел токсиніне қарсы (Сероконверсия4) (Вакцинаға реакция 5) 93.4 — 93.6 — 88.3 — 96.0 98.4 — 100.0 — 99.4 — 99.7 Филаментоздық гемагглютининге қарсы (Сероконверсия4) (Вакцинаға реакция 5) 92.5 — 93.1 — 90.6 — 97.0 99.6 — 100.0 — 99.7 — 99.9 Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен — / — 99.0 — / — 99.7 В вирустық гепатитінің беткейлік антигеніне қарсы. (≥10 мХБ/мл) Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз — 97.2 — 95.7 — 96.8 — 98.8 1-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — 90.8 — 100.0 — 99.4 — 99.9 2-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — 95.0 — 98.5 — 100.0 — 100.0 3-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — 96.7 — 100.0 — 99.7 — 99.9 Полирибозилрибитолфосфатына қарсы (≥0.15 мкг/мл) — 71.5 — 95.4 — 96.2 — 98.0 • Жалпы қабылданған алмастырғыштар (көкжөтел токсині, филаментоздық гемагглютинин) немесе қорғау арақатынасы (басқа компоненттер) N = талдауға қатысқан пациенттер саны (хаттаманың барлық шарттарын орындай отырып) • Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз 3, 5 айда (Финляндия, Швеция) 1 Туған кезде 6, 10, 14-аптада В гепатитіне қарсы вакцинациямен және вакцинациясыз (Оңтүстік Африка Республикасы) 2 Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз 3, 5 айда (Финляндия) 3 туған кезде 2, 4, 6-айда В гепатитіне қарсы вакцинациясыз (Аргентина, Мексика, Перу) және туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен (Коста Рика және Колумбия) 4 Сероконверсия: вакцинацияға дейінгі деңгеймен салыстырғанда ең азы 4 есе ұлғаю (1 дозаға дейін) 5 Иммундық жауап: Егер вакцинацияға дейін антиденелердің концентрациясы < 8 ХБ/мл болса, онда вакцинациядан кейінгі антиденелердің концентрациясы ≥8 ХБ/мл болуы тиіс. Басқаша айтқанда, вакцинациядан кейінгі антиденелер деңгейі иммунизацияға дейінгі антиденелер деңгейінде ≥ болуы керек. 2-кесте: Серопротекция/сероконверсия көрсеткіштері* Гексаксим вакцинасымен бустерлік вакцинациядан кейін бір айдан соң Бустерлік вакцинация 11-12 айда екі дозалық бастапқы курстан кейін — Бустерлік вакцинация үш дозалы бастапқы курстан кейінгі өмірдің екінші жылында Антиденелердің шекті мәні 3-5 ай — 6-10-14 апта — 2-3-4 ай — 2-4-6 ай N=249** — N=2041 — N=1782 — N= 177-ден 3963 % — % — % — % Күлге қарсы (≥ 0.1 ХБ/мл) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 97.2 Сіреспеге қарсы (≥ 0.1 ХБ/мл) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Көкжөтел токсиніне қарсы (Сероконверсия4) (вакцинаға жауап5) 94.3 — 94.4 — 86.0 — 96.2 98.0 — 100.0 — 98.8 — 100.0 Филаментоздық гемагглютининге қарсы (Сероконверсия4) (вакцинаға жауап5) 97.6 — 99.4 — 94.3 — 98.4 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен — / — 100.0 — / — 99.7 В вирустық гепатитінің беткейлік антигеніне қарсы (≥10 мХБ/мл) Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз — 96.4 — 98.5 — 98.9 — 99.4 1-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — 100.0 — 100.0 — 98.9 — 100.0 2-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — 100.0 — 100.0 — 100.0 — 100.0 3-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — 99.6 — 100.0 — 100.0 — 100.0 Полирибозилрибитол фосфатына қарсы (≥1.0 мкг/мл) — 93.5 — 98.5 — 98.9 — 98.3 Жалпы қабылданған алмастырғыштар (көкжөтел токсині, филаментоздық гемагглютинин) немесе қорғау арақатынасы (басқа компоненттер) N = талдауға қатысқан пациенттер саны (хаттаманың барлық шарттарын орындай отырып) **Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз 3, 5 айда (Финляндия, Швеция) 1 Туған кезде 6, 10, 14-аптада В гепатитіне қарсы вакцинациямен және вакцинациясыз (Оңтүстік Африка Республикасы) 2 Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз 2, 3, 4 айда (Финляндия) 3 Туған кезде 2, 4, 6-айда В гепатитіне қарсы вакцинациясыз (Аргентина, Мексика, Перу) және туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен (Коста Рика және Колумбия) 4 Сероконверсия: вакцинацияға дейінгі деңгеймен салыстырғанда ең азы 4 есе ұлғаю (1 дозаға дейін) 5 Иммундық жауап: Егер вакцинацияға дейін антиденелердің концентрациясы (1-дозадан кейін) < 8 ХБ/мл болса, онда бустерлік вакцинациядан кейінгі антиденелердің концентрациясы ≥8 ХБ/мл болуы тиіс. Басқаша айтқанда, бустерлік вакцинациядан кейінгі поствакциналық антиденелер деңгейі 1-дозадан кейін антиденелер деңгейінде ≥ болуы керек. 2 және 4 айлық жаста 2-дозадан кейін Hib инфекциясы мен көкжөтелдің антигендеріне иммундық жауап Hib және көкжөтел антигендеріне иммундық жауап (көкжөтел токсині және филаментоздық гемагглютинин) 2, 4, 6 айда Гексаксим (N=148) алатын субъектілердің қосалқы тобында 2 дозадан кейін анықталды. Полирибозилрибитол фосфатына, көкжөтел токсиніне және филаментоздық гемагглютининге иммундық жауап 2 және 4 айда енгізілген екі дозадан кейін бір айдан соң 3 және 5 айда жүргізілген екі дозалы алғашқы вакцинациядан кейін байқалған жауапқа ұқсас болды: - полирибозилрибитол фосфатына қарсы антиденелер титрлерінің деңгейі ≥ 0.15 мкл/мл пациенттердің 73.0%-ында байқалды, - көкжөтел токсині бар вакцинаға жауап – пациенттердің 97.9%-ында, - филаментоздық гемагглютинині бар вакцинаға жауап - пациенттердің 98.6%-ында. Иммундық жауаптың тұрақтылығы Нәрестелер мен жас балаларды туған кезде немесе туғаннан кейін В гепатитіне қарсы иммундаудан кейінгі поствакциналық иммунитеттің тұрақтылық деңгейі жалпы қабылданған қорғаныштың шекті деңгейлерінен жоғары (3-кестені қараңыз). 3-кесте: Гексаксим вакцинациясынан кейін 4,5 жастағы серопротекцияа көрсеткіштері Антиденелердің шекті мәні — 6-10-14 аптада алғашқы вакцинация және 15-18 айда қайта вакцинация — 2-4-6 айда алғашқы вакцинация және 12-24 айда қайта вакцинация Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациясыз — Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен — Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен N=173b — N=103b — N=220c % — % — % Күлге қарсы (≥ 0.01 ХБ/мл) (≥ 0.1 ХБ/мл) — 98.2 75.3 — 97 64.4 — 100 57.2 Сіреспеге қарсы (≥ 0.01 ХБ/мл) (≥ 0.1 ХБ/мл) — 100 89.5 — 100 82.8 — 100 80.8 Көкжөтел токсиніне қарсые (≥ 8 ХБ/мл) — 42.5 — 23.7 — 22.2 Филаментоздық гемагглютининге қарсые (≥ 8 ХБ/мл) — 93.8 — 89.0 — 85.6 В вирустық гепатитінің беткейлік антигеніне қарсы (≥10 мХБ/мл) — 73.3 — 96.1 — 92.3 1-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — Қолданылмайдыd — Қолданылмайдыd — 99.5 2-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — Қолданылмайдыd — Қолданылмайдыd — 100 3-типті полиомиелит вирусына қарсы (≥8 (1/ сұйылту)) — Қолданылмайдыd — Қолданылмайдыd — 100 Полирибозилрибитол фосфатына қарсы (≥0.15 мкг/мл) — 98.8 — 100 — 100 N = талдауға қатысқан пациенттер саны (хаттаманың барлық шарттарын орындай отырып) а: Жалпы қабылданған алмастырғыштар (көкжөтел токсині, филаментоздық гемагглютинин) немесе қорғау арақатынасы (басқа компоненттер) b: туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен және вакцинациясыз 6, 10, 14 апта (Оңтүстік Африка Республикасы) с: туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинациямен және вакцинациясыз 2, 4, 6 ай (Колумбия) d: Полиомиелит бойынша ұлттық иммунизация күндерін өткізуге байланысты полиовакцинация нәтижелері талданбады. е: ферментпен байланысқан иммуносорбенттік зерттеудегі сандық анықтаудың 4 төменгі шегіне тең 8 ХБ/мл. Көкжөтел токсиніне қарсы және филаментоздық гемагглютининге қарсы вакциналар үшін сандық анықтаудың төменгі шегі 2 ХБ/мл-ге тең. В гепатитіне қарсы иммундық жауаптың ұзақтығы (Гексаксим вакцинасының құрамдас бөлігі) екі түрлі бастапқы сериялар кестесін алған нәрестелерде бағаланды. Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинасыз, кейіннен 11-12 айлығында күшейткіш екпесіз 3 және 5 айлық екі дозада егілген нәрестелер арасында балалардың 53,8% -ында серопротекция (анти-HBsAg ≥ 10 мХБ/мл) байқалды. 6 жаста, ал балалардың 96,7%-ында В гепатиті моновакцинасын енгізгеннен кейін реакция тарихы болды. Туған кезде егілген В гепатиті вакцинасының бір дозасының бастапқы вакцинация сериясынан кейін 2, 4 және 6 айлық нәрестелерде 2 жаста күшейткішсіз 3 доза сериясынан кейін серопротекция (анти-HBsAg ≥ мХБ/мл) 9 жастағы балалардың 49,3% -ында байқалды, ал балалардың 92,8% -ында В гепатиті моновакцинасын енгізгеннен кейін реакциясы болды. Бұл деректер Гексаксиммен алғашқы иммундау сериясынан кейін нәрестелерде сенімді иммундық жадының дамуын қолдайды. Шала туылған нәрестелердегі Гексаксимге иммундық жауап Жүктілік кезінде АбкдС (TdaP) вакцинасымен иммундалған әйелдерден туылған 90 баланы және жүктілік кезінде вакцинацияланбаған әйелдерден туылған 15 баланы қоса алғанда, шала туған (105) балалардағы (жүктіліктің 28-ден 36-аптасына дейін туған) Гексаксим антигендеріне иммундық жауап 2, 3 және 4 айлық жаста вакцинацияның бастапқы курсының 3 дозасын және 13 айлық жаста ревакцинацияны енгізгеннен кейін бағаланды. Вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін бір айдан соң барлық егілгендер күлге (≥ 0,01 ХБ/мл), сіреспеге (≥ 0,01 ХБ/мл) және 1, 2 және 3 типті полиовирустарға (≥ 8 (1/сұйылту) қарсы серопротекцияға жетті; В гепатитіне қарсы серопротекция деңгейі (≥ 10 ХБ/мл) 89,8% инвазивті Hib-инфекцияларға (≥ 0,15 мкг/мл) қарсы егілген 79,4% - ды құрады. Ревакцинациядан кейін бір айдан соң барлық егілгендер күлге (≥ 0,1 ХБ/мл), сіреспеге (≥ 0,1 ХБ/мл) және 1, 2 және 3 типті полиовирустарға (≥ 8 (1/сұйылту) қарсы серопротекцияға жетті; серопротекция деңгейі В гепатитіне қарсы 94,6% (≥10 ХБ/мл) және инвазивті Hib-инфекцияларға қарсы 90,6% (≥1 мкг/мл) құрады. Көкжөтел: вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін бір айдан соң көкжөтел анатоксині мен филаментоздық гемагглютининге қарсы антиденелер сәйкесінше 98,7% және 100% вакцинацияланғандарда ≥ 8 ЭБ/мл деңгейіне жетті. Ревакцинациядан кейін бір айдан соң көкжөтел анатоксиніне де, филаментоздық гемагглютининге де қарсы антиденелер егілгендердің 98,8%-ында ≥ 8 ЭБ/мл деңгейіне жетті. Көкжөтелге қарсы антиденелердің концентрациясы вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін 13 есе және ревакцинациядан кейін 6-14 есе өсті. Жүктілік кезінде АбкдС (TdaP) вакцинациясынан кейін туылған нәрестелердегі Гексаксимге иммундық жауап Жүктілік кезінде (гестацияның 24 және 36 апталары аралығында) АбкдС (TdaP) вакцинасымен иммундалған әйелдерден мерзімі жетіп туған (109) және шала туған (90) нәрестедегі Гексаксим антигендеріне иммундық жауап 2, 3 және 4 айлық жастағы бастапқы вакцинация курсының 13 айлық (шала туған балалар) немесе 15 айлық (мерзімі жетіп туған балалар) 3 дозасын енгізгеннен кейін ревакцинациялар бағаланды. Вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін бір айдан соң барлық егілген сыналушылар күлге (≥ 0,01 ХБ/мл), сіреспеге (≥ 0,01 ХБ/мл) және 1, 2 және 3 типті полиовирустарға (≥ 8 (1/сұйылту)) қарсы серопротекцияға жетті; 2-типті полиовирусқа қарсы серопротекция деңгейі (≥ 8 (1/сұйылту)) егілген сыналушылардың 97,3%-ын, В гепатитіне қарсы (≥ 10 ХБ/мл)-94,6%, инвазивтік Hib - инфекцияларға қарсы (≥ 0,15 мкг/мл) - 88,0% құрады. Ревакцинациядан кейін бір айдан соң барлық егілгендер үлге (≥ 0,1 ХБ/мл), сіреспеге (≥ 0,1 ХБ/мл) және 1, 2 және 3 типті полиовирустарға (≥ 8 (1/сұйылту) қарсы серопротекцияға жетті; В гепатитіне қарсы серопротекция деңгейі (≥ 10 ХБ/мл) егілгендердің 93,9%-ын, инвазивті Hib-инфекцияларға қарсы (≥ 1 мкг/мл) - 94%-ын құрады. Көкжөтел: вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін бір айдан соң көкжөтел анатоксині мен филаментоздық гемагглютининге қарсы антиденелер сәйкесінше 99,4% және 100% вакцинацияланғандарда ≥ 8 ЭЕ/мл деңгейіне жетті. Ревакцинациядан кейін бір айдан соң көкжөтел анатоксиніне де, филаментоздық гемагглютининге де қарсы антиденелер егілгендердің 99,4%-ында ≥ 8 ЭЕ/мл деңгейіне жетті. Көкжөтелге қарсы антиденелердің концентрациясы вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін 5-9 есе және ревакцинациядан кейін 8-19 есе өсті. АИТВ-байланыстағы нәрестелердегі Гексаксимге иммундық жауап АИТВ-байланыстағы 51 жаңа туған нәрестеде (9 инфекцияланған және 42 инфекцияланбаған) Гексаксим антигендеріне иммундық жауап 6, 10 және 14 апталық жаста вакцинацияның бастапқы курсының 3 дозасын және 15-тен 18 айға дейінгі жаста ревакцинацияны енгізгеннен кейін бағаланды. Алғашқы вакцинациядан кейін бір айдан соң барлық нәрестелерде күлге (≥ 0,01 ХБ / мл), сіреспеге (≥ 0,01 ХБ/мл), 1, 2 және 3 типті полиовирусқа (≥ 8 (1/сұйылту), В гепатитіне (≥ 10 ХБ/ мл) және 97,6%-дан астам инвазиялық Hib-инфекцияларына (≥ 0,15 мкг/мл) қарсы серопротекция анықталды. Ревакцинациядан кейін бір айдан соң барлық егілгендер күлге (≥ 0,1 ХБ/мл), сіреспеге (≥ 0,1 ХБ/мл), 1, 2 және 3 типті полиовирусқа (≥ 8 (1/сұйылту), В гепатитіне (≥ 10 ХБ / мл) және 96,6%-дан астам инвазивті Hib-инфекцияларға (≥ 1 мкг/мл) қарсы серопротекцияға жетті. Көкжөтел: вакцинацияның алғашқы сериясынан кейін бір айдан соң көкжөтел анатоксині мен филаментоздық гемагглютининге қарсы антиденелер 100% егілгендерде ≥ 8 ЭБ/мл деңгейге жетті. Ревакцинациядан кейін бір айдан соң көкжөтел анатоксиніне де, филаментоздық гемагглютининге де қарсы антиденелер 100% егілгендерде ≥ 8 ЭБ/мл деңгейіне жетті. Вакцинацияға дейінгі деңгеймен салыстырғанда (бірінші дозаның алдында) антиденелер деңгейінің кемінде 4 есе артуымен анықталатын сероконверсия көрсеткіші көкжөтел токсині мен филаментоздық гемагглютинин үшін АИТВ-байланыстағы және инфекцияланғандар тобында 100%, көкжөтел анатоксині үшін инфекцияланбаған АИТВ-байланыстағы топта 96,6% және филаментоздық гемагглютинин үшін 89,7%-ды құрады. Вакцинаның тиімділігі және көкжөтелден қорғаудың эпидемиологиялық тиімділігі ДДҰ анықтаған ең ауыр типтік көкжөтелге қарсы Гексаксим құрамындағы жасушасыз көкжөтел компоненттерінің тиімділігі (ұстама тәрізді жөтелдің ≥ 21 күні) жоғары эндемиялық елде (Сенегал) күлге, көкжөтелге және сіреспеге (АбКДС) қарсы вакцинаның үш дозасынан тұратын вакцинацияның бастапқы кешенін алған нәрестелер арасында рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеуде құжатталған. Бұл зерттеуде жас балаларға арналған бустерлік дозаның қажеттілігі анықталды. Гексаксим вакцинасындағы жасушасыз көкжөтел компонентінің есебінен көкжөтелден ұзақ қорғау ауруды төмендетуге және балалық шақта ауруды бақылауға мүмкіндік береді, бұл Швециядағы Ұлттық эпидемиологиялық қадағалау шеңберінде 3, 5, 12 айдағы сызба бойынша бесвалентті вакцинаны (АбКДС-ИПВ\Hib) 10 жыл қолдану ішінде көрсетілді. Ұзақ уақыт бақылау нәтижелері қолданылған вакцинаға тәуелсіз екінші дозадан кейін көкжөтелмен аурушаңдықтың бірден төмендегенін көрсетті. Инвазиялық Hib-инфекцияға қарсы эпидемиологиялық тиімділік Біріктірілген АбКДС вакциналарының және Hib компоненттерінің көмегімен инвазивтік Hib-инфекцияға қарсы эпидемиологиялық тиімділік (Гексаксим құрамында Hib-антигені бар вакциналарды қоса алғанда, пентавалентті және алты валентті) Германияда маркетингтен кейінгі кең ауқымды (бақылау кезеңі бес жылдан астам) зерттеу барысында көрсетілді. Вакцинаның эпидемиологиялық тиімділігі толық бастапқы кезең үшін 96,7%-ды және бустерлік доза үшін 98,5%-ды (бастапқы курсқа қарамастан) құрады.

Бастапқы вакцинация Бастапқы вакцинация ресми ұсынымдарға сәйкес 2 дозадан (кемінде 8 апта аралықпен) немесе 3 дозадан (кемінде 4 апта аралықпен) тұрады. Вакцинацияның барлық кестелерін, соның ішінде ДДҰ-ның «Кеңейтілген иммундау бағдарламасын» (КИБ) туылған кезде В гепатитіне қарсы вакцинаның дозасы енгізілгеніне немесе енгізілмегеніне қарамастан 6, 10 және 14 апталық мерзімде қолдануға болады. Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинаның дозасын енгізу кезінде: - Гексаксим® препаратын 6 апталық жастан бастап В гепатитіне қарсы вакцинаның қосымша дозаларын алу үшін пайдалануға болады. Егер В гепатитіне қарсы вакцинаның екінші дозасын осы жастан ертерек енгізу қажет болса, онда В гепатитіне қарсы моновалентті вакцинаны қолдануға болады. - Гексаксим® ресми ұсынымдарға сәйкес алты-бес-алты компонентті біріктірілген вакциналарды қолданудың үйлестірілген сызбаларында пайдаланылуы мүмкін. Ревакцинация Гексаксим® вакцинасының 2 дозасынан тұратын вакцинацияның бастапқы курсынан кейін міндетті түрде ревакцинация жүргізілуі тиіс. Гексаксим® вакцинасының 3 дозасынан тұратын вакцинацияның бастапқы курсынан кейін ревакцинация жүргізілуі тиіс. Ревакцинация елдегі ресми ұсынымдарға сәйкес алғашқы вакцинация курсының соңғы дозасын енгізгеннен кейін кем дегенде 6 айдан соң жүргізіледі. Кем дегенде, Hib-инфекциясына қарсы вакцинаның дозасы енгізілуі керек. Қосымша: Туған кезде В гепатитіне қарсы вакцинация болмаған жағдайда В гепатитіне қарсы вакцинаның бустерлік дозасын енгізу қажет. Бустерлік доза ретінде Гексаксим® препаратын пайдалануға болады. Гексаксим® препаратымен алғашқы вакцинациялаудың 3 дозасынан кейін, В гепатитіне қарсы вакцина туған кезде енгізілген жағдайда, Гексаксим® препараты немесе бес валентті вакцина (АбКДС-ИПВ/Hib) ревакцинация ретінде енгізілуі мүмкін. Бустерлік доза ретінде Гексаксим® препаратын қолдануға болады. В гепатитіне қарсы монововалентті вакцинамен басқа алты валентті немесе бес валентті вакцинамен (АбКДС-ИПВ/Hib) бастапқы вакцинация курсын алғандар Гексаксим® препаратын ревакцинация ретінде пайдалана алады. ДДҰ кеңейтілген иммундау бағдарламасының сызбасы (6, 10, 14-апта): ДДҰ КИБ сызбасын қолданған кезде ревакцинацияның келесі сериясы жүргізілуі керек: • кем дегенде полиомиелитке қарсы ревакцинация • егер В гепатитіне қарсы вакцина туғаннан кейін енгізілмесе, В гепатитіне қарсы ревакцинация. ревакцинация ретінде Гексаксим® вакцинасын қолдануға болады. Пациенттердің ерекше топтары 6 аптадан кіші нәрестелерде Гексаксим® вакцинасының қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Деректер жоқ. Үлкенірек жастағы балаларға қатысты деректер жоқ. Енгізу әдісі мен жолы Қолданар алдында вакцинаны біртекті ақшыл, бұлыңғыр суспензия алынғанша шайқау керек. Иммундау бұлшықет ішіне инъекция арқылы жүзеге асырылуы тиіс. 15 айға дейінгі балаларда вакцинаны бұлшықет ішіне санның алдыңғы латеральдық аймағына (жоғарғы бөлігі) енгізу ұсынылады, ал үлкен жастағы балаларда иықтың дельта тәрізді бұлшықетіне енгізуге болады.

- Гексаксим® вакцинасының алдыңғы енгізілуіне анафилаксиялық реакциялар - вакцинаның кез келген белсенді немесе қосымша заттарына (глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин және полимиксин В); көкжөтелге қарсы кез келген вакциналарға, сондай-ақ, құрамында дәл сондай белсенді немесе қосымша заттары бар вакциналарға аса жоғары сезімталдық реакциялары - этиологиясы белгісіз, құрамында көкжөтел компоненті (тұтасжасушалы немесе ацеллюлярлық) бар вакцинаның алдыңғы енгізілуінен кейін 7 күн ішінде орын алған энцефалопатия. Бұл жағдайда көкжөтел вакцинасымен вакцинациялауды тоқтату және баланы тек күлге, сіреспеге, В гепатитіне, полиомиелитке және b типті Haemophilus influenzae туғызған инфекцияға қарсы вакцинамен вакцинациялау керек. - үдемелі неврологиялық бұзылыстары және бақыланбайтын эпилепсиясы бар адамдарға, вакцинациялаудың пайдасы қаупінен едәуір асып түсетін жағдайларда, құрамында көкжөтел компоненті бар вакциналарды жағдайы тұрақтанғанша енгізуге болмайды. - фенилкетонуриясы бар адамдарға.

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥1/10000-нан < 1/1000-ға дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес). Жағымсыз реакциялар ауырлық дәрежесінің кему тәртібімен ұсынылған. Өте жиі - зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар: анорексия (тәбеттің жоғалуы) - жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: жылау, ұйқышылдық - асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар: құсу - енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар: инъекция орнының ауыруы, инъекция орнының қызаруы, инъекция орнының ісінуі, ашушаңдық, қызба (дене температурасы 38 ºС-ден жоғары) Жиі - жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: қалыптан тыс жылау (ұзаққа созылған тоқтаусыз) - асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар: диарея - енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар: инъекция орнындағы тығыздану. Жиі емес - иммундық жүйе тарапынан бұзылулар: аса жоғары сезімталдық реакциялары - жалпы бұзылулар мен енгізу орнындағы реакциялар: инъекция орнындағы түйінді нығыздалу, қызба (дене температурасы 39.6 ºС-ден жоғары) Сирек - иммундық жүйе тарапынан бұзылулар: анафилаксиялық реакциялар* - жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: температураның жоғарылауымен немесе онсыз құрысулар* - тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар: бөртпе - енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар: аяқ - қолдардың ауқымды ісінуі - инъекция орнынан бір немесе екі буынға таралатын аяқ-қолдардың ауқымды ісінуін қамтитын ауқымды жергілікті реакциялар (> 50 мм) балаларда байқалды. Мұндай реакциялар вакцинациядан кейін 24-72 сағаттан соң басталды, инъекция орнында қызару, сезімталдық немесе ауырсыну, жергілікті температураның жоғарылауымен қатар жүрді және 3-5 күн ішінде емделусіз басылды. Мұндай реакциялардың пайда болу қаупі алғашқы вакцинация кезінде енгізілген көкжөтелдік ацеллюлярлық компоненттің мөлшеріне байланысты және вакцинаның 4-дозасын енгізгеннен кейін артады. Өте сирек - жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: гипотониялық реакциялар немесе гипотониялық-гипореактивті эпизодтар. * өздігінен түскен хабарламалар Тікелей Гексаксим® препаратымен емес, құрамында Гексаксим® вакцинасындағы сияқты компоненттері бар басқа вакциналарды енгізгеннен кейін байқалған ықтимал жағымсыз реакциялар: - құрамында сіреспе анатоксині бар вакциналарды енгізілгеннен кейін Гийен-Барре синдромы және иық жүйкесінің невриті байқалды - шеткері нейропатия (полирадикулоневрит, фациальді салдану), көру жүйкесінің невриті, орталық жүйке жүйесінің демиелинизациясы (жайылған склероз) В гепатитіне қарсы вакцина енгізілгеннен кейін байқалды - энцефалопатия/энцефалиттер - өте шала туған нәрестелердегі апноэ ( гестацияның ≤28 аптасы) - құрамында b типті Haemophilus influenzae бар вакциналарды енгізгеннен кейін бір немесе екі аяқтың бірдей ісіну жағдайлары байқалды. Бұл реакция негізінен алғашқы инъекциялардан кейін байқалады және вакцинациядан кейінгі алғашқы бірнеше сағатқа созылады, цианоз, өтпелі пурпура, қызару және вакцинациядан кейінгі алғашқы сағаттарда жылаумен қатар жүруі мүмкін және 24 сағат ішінде емделусіз өздігінен басылды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Бұл вакцинаны қантамыр арнасына, тері астына және тері ішіне енгізуге тыйым салынады. Кез келген инъекциялық вакциналарды пайдаланғандағыдай, қан ұюының бұзылуы немесе тромбоцитопения бар пациенттерде сақ болу және инъекциядан кейін қан кету қаупін болдырмау жөнінде шаралар қабылдау қажет. Естен тану дәрі егуге психогендік реакция ретінде кез келген вакцинациядан кейін немесе тіпті оған дейін пайда болуы мүмкін. Вакцинация пункттерінде құлау мен жарақаттардың алдын алу үшін жағдайлар, сондай-ақ естен тану кезінде пайдаланылатын дәрілер қарастырылуы тиіс. Шала туылған сәбилер (гестациялық жасы 28 аптадан кем) мен анамнезінде респираторлық жеткіліксіздігі бар сәбилерде бастапқы иммунизациялаудан кейін, 48-72 сағат бойы апноэның туындау мүмкіндігіне байланысты, тыныс алу қызметіне тұрақты мониторинг жүргізу қажет. Вакцинациялауды кейінге қалдырмау немесе тоқтатпау керек, өйткені, пациенттердің аталған тобында оның пайдасы зор. Арнайы сақтандырулар Гексаксим® препараты Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, B гепатиті вирусынан, полиовирус немесе b типті Haemophilus influenzae өзге патогендерден туындаған аурулардың алдын ала алмайды. Алайда, Гексаксим® препаратымен иммунизациялау D гепатитіне шалдығуды болдырмайды деген болжам бар, өйткені D гепатиті (дельта-агенттен туындайтын) В гепатитінің инфекциясы жоқ кезде дамымайды. Гексаксим® басқа агенттерден (А гепатиті, С гепатиті және Е гепатиті) немесе бауырдың басқа патогендерінен туындаған гепатиттен қорғамайды. В гепатитінің инкубациялық мерзімінің ұзақтығына байланысты, вакцинациялау кезінде анықталмаған В гепатиті болуы мүмкін. Ондай жағдайларда вакцина В гепатитінің алдын ала алмайды. Гексаксим® Haemophilus influenzae басқа типтерінен туындаған инфекциялық аурулардан немесе шығу тегі басқа менингиттен қорғамайды. Иммунизацияның алдында Дене қызуының көтерілуімен қатар жүретін ауырлығы орташа және ауыр дәрежедегі жедел ауру жағдайларында вакцинацияны кейінге қалдыру қажет. Инфекциялық аурудың жеңіл ағымы және/немесе субфебрильді температура болған кезде вакцинацияны кейінге қалдырудың қажеті жоқ. Вакцинациядан бұрын баланың даму тарихымен (атап айтқанда, алдыңғы вакцинациялар мен жағымсыз реакциялар тұрғысынан) танысу қажет. Анамнезінде ұқсас компоненттері бар вакцинаны енгізгеннен кейін 48 сағат ішінде орын алған елеулі немесе ауыр реакциялары бар пациенттерге Гексаксим® препаратын сақтықпен тағайындау керек. Вакцинаны енгізуге жауапты медицина саласының персоналына препаратты енгізгенге дейін ықтимал жағымсыз құбылыстар туралы ескерту қажет. Кез келген басқа инъекциялық вакциналарды пайдаланғандағыдай, препаратты енгізгеннен кейін анафилаксиялық реакция дамыған жағдайда тиісті дәрі-дәрмектердің болуы және тиісті бақылау талап етіледі. Егер көкжөтел вакцинасын алдыңғы енгізгеннен кейін келесі жағымсыз құбылыстар орын алған болса, вакцинация туралы шешім сақтықпен қабылдануы тиіс: - вакцинациядан кейін 48 сағат ішінде басқа препараттарды енгізуге қатысы жоқ температура ≥40 ºС; - вакцинациядан кейін 48 сағат ішінде коллапс немесе шок жағдайлары (гипотониялық немесе гипореактивті); - 3 сағаттан астам уақытқа созылған және вакцинациядан кейін 48 сағат ішінде орын алған тұрақты, тынымсыз жылау; - вакцинациядан кейін 3 күн ішінде орын алған температураның жоғарылауы мен/немесе онсыз құрысулар. Мысалы, вакцинацияның ықтимал пайдасы ықтимал қауіптен асып кеткен кезде көкжөтелдің таралуының жоғары деңгейі болады. Анамнезінде орын алған фебрильді құрысулар немесе сәбидің кенеттен өлуі синдромы жағдайларының отбасылық тарихы Гексаксим® препаратын тағайындау үшін қарсы көрсетілім болып табылмайды. Анамнезінде фебрильді құрысулар бар пациенттер бақылауда болуы тиіс, өйткені осындай реакция вакцинациядан кейін 2-3 күн ішінде орын алуы мүмкін. Құрамында сіреспе анатоксині бар вакцинамен иммундаудан кейін Гийен-Барре синдромы немесе иық невриті туындаған жағдайда, шешім пайда мен қауіпті бағалау негізінде, мысалы, алғашқы вакцинациялау аяқталды ма, қабылдануға тиіс. Әдетте вакцинация туралы шешім алғашқы вакцинация аяқталмаса қабылданады (яғни вакцинаның 3 дозасынан аз енгізілген). Вакциналардың иммуногендігі иммуносупрессивті ем жүргізген кезде немесе иммун тапшылығы кезінде төмендеуі мүмкін. Вакцинацияны емдеу аяқталғанға дейін кейінге қалдыру ұсынылады. Дегенмен, созылмалы иммун тапшылығы бар адамдарда, мысалы, АИТВ инфекциясы кезінде, иммундық жауаптың төмендеуі мүмкін екеніне қарамастан, вакцинация ұсынылады. Ерекше популяциялар Шала туған 105 бала бойынша алынған иммуногенділік бойынша деректер шала туған балаларда Гексаксим вакцинасын қолдану мүмкіндігін растайды. Күтілгендей, мерзімі жетіп туылған нәрестелерде кейбір антигендерге серопротекция деңгейіне қол жеткізілгенімен, толық жастағы балалармен жанама салыстыру кезінде иммундық реакция төмен болды. Шала туған нәрестелердегі (жүктіліктің ≤ 37 аптасында туған) қауіпсіздік жөніндегі клиникалық зерттеулердің деректері жоқ. Аса шала туған балаларға (жүктіліктің ≤ 28 аптасында туған балаларға), әсіресе анамнезінде тыныс алу жолдарының жетілмегендігі болған балаларға иммунизацияның бастапқы сериясын тағайындағанда апноэның әлеуетті қаупін және 48-72 сағат ішінде респираторлық мониторингтің қажеттілігін ескеру керек. Балалардың осы тобында вакцинацияның үлкен пайдасының арқасында вакцинацияны кешіктіруге немесе кейінге қалдыруға болмайды. Вакцинаға иммундық жауап генетикалық полиморфизм тұрғысынан зерттелмеген. Бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде В гепатитіне қарсы вакцинаға иммундық жауаптың төмендегені байқалуы мүмкін және В гепатиті вирусының (анти-HBsAg) беткейлік антигеніне антиденелердің деңгейіне байланысты В гепатитіне қарсы вакцинаның қосымша дозасын енгізу қажеттігі туралы қорытынды жасау қажет. АИТВ-байланыста болған нәрестелердегі (инфекцияланған және инфекцияланбаған) иммуногенділік бойынша деректер туған кездегі АИТВ-статусына қарамастан, АИТВ-мен байланыста болған жаңа туған нәрестелердің ықтимал иммун тапшылығы популяциясы үшін Гексаксим иммуногенді болып табылатынын көрсетті. Осы популяцияда қауіпсіздік мәселелері бойынша спецификалы ерекшеліктер анықталған жоқ. Иммуногенділік 24 айдан асқан балалардағы Гексаксим® препаратының иммуногенділігі клиникалық зерттеулерде зерттелмеген. Зертханалық көрсеткіштердің өзгеруі Капсулалы полисахаридті антиген Haemophilus influenzae b (Hib) типі несеппен шығарылатындықтан, вакцинациядан кейін 1-ден 2 аптаға дейін бұл антигеннің несепте болуына тест оң болуы мүмкін. Мұндай жағдайларда Hib-инфекциясын растау үшін басқа тесттер жүргізу қажет. Гексаксим® құрамында фенилаланин, калий және натрий бар. 0,5 мл Гексаксим® препаратының әрбір дозасында 85 мкг фенилаланин бар, ол фенилкетонуриясы, сирек кездесетін генетикалық ауруы бар адамдар үшін зиянды болуы мүмкін, онда организм дұрыс жоя алмайтындықтан фенилаланин жиналады. Фенилкетонуриясы бар адамдарға қолдануға болмайды. Гексаксим® препаратының бір дозасында 1 ммоль кем калий (39 мг) және 1 ммоль кем натрий (23 мг) бар, яғни препарат натрий мен калийден бос деп саналады. Қадағалануы Иммунобиологиялық препараттардың бақылануын арттыру мақсатында енгізілетін препараттың атауы мен серия нөмірі нақты жазылуы тиіс.

Бұл вакцина бала көтеретін жастағы әйелдерге қолдануға арналмаған. Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Қатысты емес.

Гексаксим® пневмококкты полисахаридті конъюгацияланған вакцинамен, қызылшаның, эпидемиялық паротиттің, қызамықтың (ҚПҚ) және желшешекке қарсы вакциналар профилактикасына арналған вакцинамен, ротавирустың профилактикасына арналған вакцинамен, С серотобының менингококкты инфекциясының профилактикасына арналған конъюгацияланған вакцинамен немесе A, C, W-135 және Y серотоптарының менингококкты инфекциясының профилактикасына арналған конъюгацияланған вакцинамен бір мезгілде енгізілуі мүмкін, өйткені әрбір жеке антигенге иммундық жауапқа клиникалық маңызды әсердің болмауы көрсетілді. Гексаксим® мен желшешекке қарсы вакцинаны бірге қолданғанда иммундық жауапқа клиникалық тұрғыдан маңызды ықпалы болуы мүмкін, сондықтан, аталған вакциналар бір мезгілде енгізілмеуі тиіс. Гексаксим® препаратын басқа вакциналармен бір мезгілде қолданғанда, олар дененің әртүрлі бөліктеріне енгізілуі тиіс. Гексаксим® препаратын иммуносупрессиялық емнен басқа дәрілік заттармен және биологиялық препараттармен қолданғандағы клиникалық өзара әрекеттесу жағдайлары туралы хабарланған жоқ.

Сақтау мерзімі 4 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 2 ºС-ден 8 ºС-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! Стерильді!