Гардасил®9, адамның папиллома вирусына қарсы 9-валентті рекомбинантты вакцина (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 типтердегі) суспензия

Бір доза (0.5 мл) құрамында белсенді заттар: адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 6 L1 типі 30 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 11 L1 типі 40 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 16 L1 типі60 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 18 L1 типі 40 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 31 L1 типі 20 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 33 L1 типі 20 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 45 L1 типі 20 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 52 L1 типі 20 мкг адамның папиллома вирусы (HPV) ақуызының 58 L1 типі 20 мкг қосымша заттар: алюминий (аморфты алюминий гидроксифосфат сульфаттың адъюванты түрінде), натрий хлориді, L-гистидин, полисорбат 80, натрий бораты, инъекцияға арналған су. Препарат құрамында консерванттар немесе антибиотиктер жоқ. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір емес ақ түсті суспензия

Гардасил®9 вакцинасы адамның папиллома вирусынан (АПВ) туындаған ауруларға қарсы 9 жастағы және одан үлкен адамдарға белсенді иммунизация үшін көрсетілген: - АПВ вакциналық типтерінен туындаған жатыр мойнының, вульваның, қынаптың және анустың ісікалды жағдайы және қатерлі жаңа түзілімдері - АПВ белгілі бір типтерінен туындаған Condyloma acuminata үшкір кондиломалар Вакцинация және ревакцинация схемасын таңдау ресми ұсыныстарға сәйкес жүргізіледі.

Әсер ету механизмі. Гардасил 9 бұл адъювантты инфекциялық емес тоғыз валентті рекомбинантты вакцина, АПВ төрт типінің (6, 11, 16 және 18) негізгі рекомбинантты капсид ақуызының (L1) жоғары тазартылған вирус тәрізді бөлшектерінен (VLPs) дайындалған, бұл Гардасил (qАПВ) вакцинасының төртвалентті АПВ және АПВ қосымша 5 типі (31, 33, 45, 52, 58). Ақуыздар, төртвалентті вакцинадағы сияқты, құрамында алюминий бар адъювантта (алюминий сульфатының аморфты гидроксифосфатында) сіңіріледі. Олар адам жасушаларын инфекциялауға, көбеюге және ауру тудыруға қабілетті емес. Құрамында L1 VLPs бар вакциналардың тиімділігі гуморальды иммундық жауаптың дамуымен байланысты деп болжанады. АПВ генотиптері 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 бұдан әрі тиісті АПВ вакциналық типтері деп аталады. Эпидемиологиялық зерттеулерге сәйкес, Гардасил 9 вакцинасы жатыр мойны обырының 90%, in situ (AIS) аденокарцинома жағдайларының 95% - дан астамын, 2 және 3-дәрежелі ауыр интраэпителиальді цервикальдық неоплазияның 75-85%-ын (CIN 2/3), вульва обырының дамуының 85-90%-ын, вульваның ауыр интраэпителиальді неоплазиясының (VIN 2/3) 90-95%-ын, қынап обырының даму жағдайларының 80-85%-ын, қынаптың ауыр интраэпителиальді неоплазиясының (VaIN 2/3) даму жағдайларының 75-85%-ын, анус каналы обырының даму жағдайларының 90-95%-ын, ауыр анустық интраэпителиальді неоплазияның (AIN 2/3) даму жағдайларының 85-90%-ын, және АПВ-мен байланысты үшкір кондиломалардың даму жағдайларының 90%-ын тудыратын АПВ типтеріне қарсы қорғауды қамтамасыз етеді деп күтілуде. Гардасил 9 вакцинасының көрсетімдері келесіге негізделген: - 16-дан 45 жасқа дейінгі әйелдерде және 16-дан 26 жасқа дейінгі еркектерде ұзақ сақталатын инфекцияның және 6, 11, 16 және 18 типті АПВ-мен байланысты аурулардың профилактикасы үшін АПВ типтеріне қарсы төртвалентті вакцинаның тиімділігінің көрінісі - 9-дан 15 жасқа дейінгі қыздарда және 16-дан 26 жасқа дейінгі еркектерде 6, 11, 16 және 18 типті АПВ-ға қарсы бұрын тіркелген төртвалентті вакцинаның иммуногенділік параметрлері бойынша кем түспейтін иммуногендіктің көрінісі; Гардасил 9 вакцинасының ұзақ сақталатын инфекцияға және 6, 11, 16 және 18 типті АПВ-дан туындаған ауруларға қарсы тиімділігі АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаның тиімділігімен салыстырмалы - 16-дан 26 жас аралығындағы қыздар мен әйелдерде 31, 33, 45, 52 және 58 типті АПВ тудыратын ұзақ сақталатын инфекцияларға және ауруларға қарсы белгіленген тиімділік - 9-дан 15 жас аралығындағы ұлдар мен қыздарда, 16-дан 26 жас аралығындағы ер адамдарда және 27-ден 45 жас аралығындағы әйелдерде 16-дан 26 жас аралығындағы қыздар және әйелдермен салыстырғанда АПВ вирусына қарсы Гардасил 9 иммуногенділігінің көріністелуі. Гардасил 9 препаратының клиникалық зерттеулері Гардасил 9 препаратының тиімділігі және / немесе иммуногенділігі он клиникалық зерттеулерде бағаланды. Гардасил 9 препаратының плацебоға қарсы тиімділігін бағалайтын клиникалық зерттеулер жарамсыз болды, өйткені көптеген елдерде АПВ инфекциясы мен ауруынан қорғау үшін АПВ қарсы вакцинация ұсынылған және жасалады. Осылайша, негізгі клиникалық зерттеуде (001 хаттама) салыстыру құралы ретінде АПВ қарсы төртвалентті вакцинаны пайдалана отырып, Гардасил 9 препаратының тиімділігі бағаланды. 6, 11, 16 және 18в типті АПВ-ға қарсы тиімділік бірінші кезекте Гардасил 9 препаратының АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинамен салыстырғанда (001 хаттама, GDS01C/009 хаттама және GDS07C/020 хаттама) салыстырмалы иммуногенділігін (орташа геометриялық титр [ОГТ/GMT] мәндерімен өлшенетін) көрсеткен екі арадағы стратегияны пайдалана отырып бағаланды. Негізгі зерттеудің 001 хаттамасында 31, 33, 45, 52 және 58 типті АПВ-ға қарсы Гардасил 9 препаратының тиімділігі 16-дан 26 жасқа дейінгі әйелдерде АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинамен салыстырғанда бағаланды (N=14 204: 7099 Гардасил 9; 7105, АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина алған). 002 хаттама 9-дан 15 жасқа дейінгі қыздар мен ұлдарда және 16-дан 26 жасқа дейінгі әйелдерде Гардасил 9 препаратының иммуногенділігін бағалады (N=3066: 1932 қыз; 666 ұл; және Гардасил 9 алған 468 әйел). 003 хаттама 16-дан 26 жас аралығындағы ер адамдарда және 16-дан 26 жас аралығындағы әйелдерде Гардасил 9 препаратының иммуногенділігін бағалады (N=2515: 1103 гетеросексуалдық ерлер [ГЕ]; гомосексуалдық жыныстық қатынасқа түскен 313 ер адам [ЕЖЕ]; және Гардасил 9 алатын 1099 әйел). 004 хаттама 16 жастан 45 жасқа дейінгі әйелдерде Гардасил 9 препаратының иммуногенділігін бағалады (N=1210: 27 жастан 45 жасқа дейінгі 640 әйел және 16 жастан 26 жасқа дейінгі 570 әйел). 005 және 007 хаттамалары 11-ден 15 жас аралығындағы қыздар мен ұлдарға (N=2295) стандартты түрде ұсынылған вакциналармен бір уақытта енгізілген Гардасил 9 бағалады. 006 хаттама бұрын АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинамен вакцинацияланған (N=921; 615 Гардасил 9 және 306 плацебо алған) 12 жастан 26 жасқа дейінгі қыздар мен әйелдерге Гардасил 9 препаратын енгізуді бағалады. GDS01C / 009 хаттама 9 жастан 15 жасқа дейінгі қыздарда Гардасил 9 препаратының иммуногенділігін бағалады (N=600; Гардасил 9 алған 300 және АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина алған 300). GDS07C / 020 хаттама 16-26 жас аралығындағы ерлерде Гардасил 9 препаратының иммуногенділігін бағалады (N=500; Гардасил 9 қабылдаған 249 және АПВ қарсы төртвалентті вакцина алған 251). 010 хаттама 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыздар мен ұлдарда Гардасил 9 препаратының 2 дозасының және 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыздарда және 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдерде Гардасил 9 препаратының 3 дозасының иммуногенділігін бағалады (N=1518; 753 қыз, 451 ұл және 314 әйел). 6, 11, 16, 18 типті АПВ-ға қарсы Гардасил 9 тиімділігін қолдау бойынша зерттеулер 6, 11, 16, 18 типті төртвалентті АПВ-ға қарсы тиімділігі 6, 11, 16 және 18 АПВ-мен байланысты ауруларға қарсы төртвалентті вакцинаның тиімділігі мен ұзақ мерзімді тиімділігі соңғы нүкте ретінде PPE пациенттерінің когортындағы клиникалық зерттеулерде (хаттамаға сәйкес тиімділік) көрсетілді. Зерттеу хаттамасынан елеулі ауытқуларсыз зерттеуге кіріктірілгеннен кейін 1 жыл ішінде базалық зерттеуде АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаның барлық 3 екпесін алған адамдардан тұратын PPE пациенттерінің когортасы 1-дозаны алу алдында АПВ-ның тиісті түрлеріне (6, 11, 16 және 18-типтер) қатысты серонегативті болды, ал 16 және одан жоғары жастағы сыналушылар арасында базалық зерттеуге енгізу кезінде 1-дозаны алғанға дейін және 3-дозаны енгізгеннен бір айдан кейін (7-ай) АПВ-ның тиісті типтеріне ПТР-теріс болды. 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдерде (N=20 541) 16 - және 18 АПВ - мен байланысты жатыр мойны дисплазиясына 2/3, AIS немесе жатыр мойны обырына қарсы тиімділігі 4 жылға дейінгі бақылау негізінде 98.2% (95% СА: 93.5, 99.8) құрады (медиана 3,6 жыл); АПВ 6, 11, 16 немесе 18 туындаған ауруларға қарсы тиімділігі дисплазияға немесе AIS-ке қарсы 96,0% (95% СА: 92.3, 98.2), 100% (95% СА: 67.2, 100) вульваның интраэпителиальді неоплазиясына қарсы 2/3, 100% (95% СА: 55.4, 100) қынаптың интраэпителиальді неоплазиясына қарсы 2/3 және 99,0% (95% СА: 96.2, 99.9) гениталдық сүйелге қарсы. 24-тен 45 жасқа дейінгі әйелдерде (N=3817) ұзақ сақталатын АПВ 6, 11, 16 және 18 инфекцияларына, гениталдық сүйелдерге, вульва мен қынаптың зақымдануына, кез келген дәрежедегі жатыр мойны дисплазиясына, аденокарциномаға және жатыр мойны обырына қарсы тиімділігі 88,7%-ды құрады (95% СА: 78.1, 94.8). 16-дан 26 жасқа дейінгі еркектерде (N=4055) АПВ 6, 11, 16 немесе 18 тудырған ауруларға қарсы тиімділігі 74,9% (95% СА: 8.8, 95.4) анустық интраэпителиальді неоплазияға қарсы 2/3 (бақылаудың орташа ұзақтығы – 2.15 жыл), 100,0% (95% СА: -521, 100) пенистік/бұтаралық/перианусты интраэпителиальді неоплазияға қарсы (ПИН) 1/2/3 және 89,3% (95% СА: 65.3, 97.9) гениталдық сүйелдерге қарсы (бақылаудың орташа ұзақтығы 4 жылға дейін) 16-23 жастағы әйелдер үшін регистрлерді ұзақ мерзімді кеңейтілген зерттеуде (n=2121) 14 жылға дейін жатыр мойнының жоғары қатерлі дисплазиясының бірде бір жағдайы байқалған жоқ. Бұл зерттеу шамамен 12 жылға дейін ұзақ мерзімді қорғауды статистикалық түрде көрсетті. Ұзақ мерзімді кеңейтілген клиникалық зерттеулерде қатерлілігі жоғары дәрежелі интраэпителиальді цервикалдық неоплазияның бірде бір жағдайы және гениталдық сүйелдің бірде бір жағдайы байқалған жоқ: - қыздарда 10.7 жылдан кейін (n=369) және ұлдарда 10.6 жылдан кейін (n=326), вакцинация кезінде 9-15 жас аралығында (бақылаудың орташа кезеңі тиісінше 10,0 жыл және 9.9 жыл); – ерлерде 11.5 жылға дейін (n=917), вакцинация кезінде 16-26 жас (орташа бақылау кезеңі 9.5 жыл); және 10.1 жылдан кейін вакцинация кезінде 24-тен 45 жасқа дейінгі әйелдерде (N=685) (орташа бақылау кезеңі-8.7 жыл). АПВ 6, 11, 16, 18 типтері үшін АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаны Гардасил 9 вакцинасымен байланыстыратын иммуногенділік Гардасил 9 препаратын 6, 11, 16 және 18 типті АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинамен салыстыру 16-26 жас аралығындағы әйелдердің когортында 001 Хаттамасы бойынша, 9-15 жас аралығындағы қыздар GDS01C/009 Хаттамасы бойынша және 16-26 жас аралығындағы ер адамдар GDS07C/020 Хаттамасы бойынша жүргізілді. Титрлердің геометриялық мәнінің деңгейлерін (ОГТ/GMT) анти-АПВ 6, анти-АПВ 11, анти-АПВ 16 және анти-АПВ 18 бәсекелі люминесцентті иммунологиялық талдау (cLIA) әдісімен салыстыру арқылы жүргізілген статистикалық талдау вакцинация аяқталғаннан кейін 7-айда Гардасил вакцинасымен салыстырғанда Гардасил 9 вакцинасының тиімділігі кем емес екенін анықтады. Гардасил 9 вакцинасына иммундық жауап Гардасил препаратымен вакцинациялауға иммундық жауаптан төмен болмады (3 кесте). Клиникалық зерттеулер зерттеуге қатысушылардың 98.2-100%-ы барлық тексерілген топтарда Гардасил 9 вакцинасымен вакцинациядан кейінгі 7-айда барлық тоғыз вакциналық штамдарға серопозитивті екенін анықтады. 001 хаттамада АПВ - 6, -11, -16 және -18 үшін ОГТ мәндері кемінде 3.5 жыл бойы АПВ-ға немесе Гардасил 9-ға қарсы төртвалентті вакцина алған зерттеуге қатысушыларда салыстырмалы болды. 3 кесте: Гардасил 9 вакцинасы мен PPI тобындағы 6, 11, 16 және 18 типті АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина арасындағы иммундық жауаптарды (cLIA негізінде) салыстыру (хаттамаға сәйкес иммуногенділік)* 9-дан 15 жасқа дейінгі қыздар және 16-дан 26 жасқа дейінгі әйелдер мен ерлер арасында САНАТЫ — Гардасил 9 — АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина (qАПВ) — Гардасил 9/ qАПВ вакцинасы N (n) — ОГТ (95% СА) mMU §/мл — N (n) — ОГТ (95% СА) mMU §/мл — ОГТ арақатынасы — (95% СА) # Анти-АПВ 6 9 жастан 15 жасқа дейін қыздар — 300 (273) — 1679.4 (1518.9, 1856.9) — 300 (261) — 1565.9 (1412.2, 1736.3) — 1,07 — (0.93, 1.23) 16 жастан 26 жасқа дейін әйелдер — 6792 (3993) — 893.1 (871.7, 915.1) — 6795 (3975) — 875.2 (854.2, 896.8) — 1,02 — (0.99, 1.06)¶ 16 жастан 26 жасқа дейін ерлер — 249 (228) — 758.3 (665.9, 863.4) — 251 (226) — 618.4 (554.0, 690.3) — 1,23 — (1.04, 1.45)¶ Анти-АПВ 11 9 жастан 15 жасқа дейін қыздар — 300 (273) — 1315.6 (1183.8, 1462.0) — 300 (261) — 1417.3 (1274.2, 1576.5) — 0,93 — (0.80, 1.08) 16 жастан 26 жасқа дейін әйелдер — 6792 (3995) — 666.3 (649.6, 683.4) — 6795 (3982) — 830.0 (809.2, 851.4) — 0,80 — (0.77, 0.83)¶ 16 жастан 26 жасқа дейін ерлер — 249 (228) — 681.7 (608.9, 763.4) — 251 (226) — 769.1 (683.5, 865.3) — 0,89 — (0.76, 1.04)¶ Анти-АПВ 16 9 жастан 15 жасқа дейін қыздар — 300 (276) — 6739.5 (6134.5, 7404.1) — 300 (270) — 6887.4 (6220.8, 7625.5) — 0,97 — (0.85, 1.11)¶ 16 жастан 26 жасқа дейін әйелдер — 6792 (4032) — 3131.1 (3057.1, 3206.9) — 6795 (4062) — 3156.6 (3082.3, 3232.7) — 0,99 — (0.96, 1.03)¶ 16 жастан 26 жасқа дейін ерлер — 249 (234) — 3924.1 (3513.8, 4382.3) — 251 (237) — 3787.9 (3378.4, 4247.0) — 1,04 — (0.89, 1.21)¶ Анти-АПВ 18 9 жастан 15 жасқа дейін қыздар — 300 (276) — 1956.6 (1737.3, 2203.7) — 300 (269) — 1795.6 (1567.2, 2057.3) — 1,08 — (0.91, 1.29)¶ 16 жастан 26 жасқа дейін әйелдер — 6792 (4539) — 804.6 (782.7, 827.1) — 6795 (4541) — 678.7 (660.2, 697.7) — 1,19 — (1.14, 1.23)¶ 16 жастан 26 жасқа дейін ерлер — 249 (234) — 884.3 (766.4, 1020.4) — 251 (236) — 790.9 (683.0, 915.7) — 1,12 — (0,91, 1.37)¶ * PPI популяциясындағы зерттеуге енгізілген 1 жыл ішінде барлық 3 вакцинацияны алған адамдарда зерттеу хаттамасынан елеулі ауытқулар болмаған, 6-шы және 7-ай аралықтары үшін алдын ала анықталған өлшемдерге сәйкес келген, 1-дозаны алғанға дейін және 16-дан 26 жасқа дейінгі әйелдер арасында 1-дозаны алғанға дейін және 3-дозаны алғаннан кейін бір айдан соң (7-й) АПВ-ның тиісті типіне (типтеріне) серонегативті болған. §mMU= милли-Мерк бірліктері. ¶p-мәні <0.001. #Кем емес нәтижелілікті көрсету ОГТ коэффициентінің 95% СА коэффициентінің төменгі шегі 0,67-ден жоғары болуын талап етті. СА = сенімділік аралығы. GMT/ ОГТ = орташа геометриялық титр мәні. ИХТ = иммунохемилюминесценттік талдау N= вакцинацияның тиісті тобына рандомизацияланған және кем дегенде бір инъекция алған адамдардың саны. n= талдауға қатысатын адамдар саны. АПВ 31, 33, 45, 52, 58 типтеріне қарсы Гардасил 9 тиімділігін қолдау бойынша зерттеулер 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдерде Гардасил 9 препаратының тиімділігі 14 204 әйел қатысқан салыстыру препаратымен (001 хаттама) бақылаумен белсенді, салыстырмалы жасырын, рандомизацияланған клиникалық зерттеуде бағаланды (Гардасил 9 = 7099; АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина = 7105). Субъектілерді 3 дозаны қабылдағаннан кейін 67 ай бойы орташа ұзақтығы 3 дозаны қабылдағаннан кейін 43 ай бойы бақылаған. Гардасил 9 созылмалы инфекцияның және 31-, 33-, 45-, 52- және 58-типті АПВ-мен байланысты аурулардың алдын алуда тиімді болды (4 кесте). Гардасил 9 вакцинациясы сонымен қатар Папаниколау тестіндегі (Pap-тест), цервикалдық операциялар мен сыртқы гениталдық емшаралардың (биопсия) және жатыр мойнының радикалды емінің (тиімділігі 90.2%) АПВ 31, 33, 45, 52 және 58-ге байланысты қалыптан ауытқулардың жиілігін төмендетті (4 кесте). 4 кесте: 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдердің РРЕ ‡ популяциясында Гардасил 9 препаратының АПВ 31, 33, 45, 52 және 58 типтеріне қарсы тиімділігін талдау Аурудың соңғы нүктесі — Гардасил 9 N=7099 — Вакцина qАПВ N=7105 — %Тиімділігі * * (95% СА) N — Оқиғалар саны* — N — Оқиғалар саны* АПВ-мен байланысты 31-, 33-, 45-, 52-, 58- интраэпителиальді цервикалдық неоплазия (ЦИН 2/3), аденокарцинома in situ (AIS), жатыр мойны обыры, вульваның интраэпителиальді неоплазиясы 2/3 (СИН 2/3), қынаптың интраэпителиальді неоплазиясы 2/3 (ҚИНа 2/.3), вульва обыры және қынап обырыα — 6016 — 1 — 6017 — 38 — 97.4 (85.0, 99.9) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- байланысты ЦИН 2/3 немесе AISα АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- байланысты ЦИН 2 — 5949 5949 — 1 1 — 5943 5943 — 35 32 — 97.1 (83.5, 99.9) 96,9 (81.5, 99.8) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- байланысты ЦИН 3 — 5949 — 0 — 5943 — 7 — 100 (39.4, 100) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- байланысты ИНВ2/3, ИНВа 2/3 — 6009 — 0 — 6012 — 3 — 100,0 (-71.5, 100.0) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58-байланысты ұзақ сақталатын инфекция ≥6 ай§ — 5941 — 41 — 5955 — 946 — 96,0 (94.6, 97.1) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58-байланысты ұзақ сақталатын инфекция ≥12 ай¶ — 5941 — 23 — 5955 — 657 — 96,7 (95.1, 97.9) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- байланысты ASC-US Жоғары қауіпті АПВ үшін оң тест немесе Папаниколау жағындысы бойынша анағұрлым ауыр бұзылулар# — 5883 — 37 — 5882 — 506 — 92,9 (90.2, 95.1) АПВ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- байланысты жатыр мойнын емдеудің түбегейлі әдістері† — 6013 — 4 — 6014 — 41 — 90,2 (75.0, 96.8) ‡ PPE популяциясындағы зерттеуге енгізілген 1 жыл ішінде барлық 3 вакцинацияны алған адамдарда зерттеу хаттамасынан елеулі ауытқулар болған жоқ, 1-дозаны алғанға дейін тиісті АПВ типінен (31, 33, 45, 52 және 58-типтер) ем алмаған (ПТР-теріс және серонегативті) және 3 дозаны алғаннан кейін бір ай ішінде (7-ай) АПВ-ның тиісті типіне (типтеріне) ПТР-теріс болып қалды. N= вакцинацияның тиісті тобына рандомизацияланған және кем дегенде бір инъекция алған адамдардың саны. n= талдауға қатысатын адамдар саны. §Үлгілерде 6 ай аралықпен екі немесе одан да көп жүйелі келулерден кейін анықталған ұзақ сақталатын инфекция (келулер арасындағы кезең ±1 ай). ¶Үлгілерде 6 ай аралықпен қатарынан үш немесе одан да көп бірізділікпен келулерден кейін анықталған ұзақ сақталатын инфекция (келулер арасындағы кезеңмен ±1 ай) #Папаниколау жағындысы. СА = сенімділік аралығы. ASC-US = мәні белгісіз жалпақ эпителийдің атипті жасушалары. HR = жоғары қауіп. * 7-айдан кейін кем дегенде бір рет баратын адамдар саны. ** Сыналушылар 3-дозаны енгізгеннен кейін 67 айға дейін (3-дозаны алғаннан кейін орташа ұзақтығы 43 ай) бақылауда болды. α PPE хаттамасы бойынша когортта жатыр мойны обыры, ИНВ2/3, вульва және қынап обырының жағдайлары диагнозы қойылған жоқ. †Электрохирургиялық ілмектік кесу (LEEP) немесе конизация шарасы. Гардасил 9 препаратының АПВ вакциналық типтеріне қарсы тиімділігін қосымша бағалау Гардасил 9 препаратының тиімділігін плацебомен салыстырғанда бағалау мүмкін болмағандықтан, келесі зерттеу талдаулары жүргізілді. РРЕ популяциясындағы АПВ типті вакциналардан туындаған жатыр мойнының жоғары қатерлі дисплазиялық зақымдануларына қарсы Гардасил 9 препаратының тиімділігін бағалау АПВ тиісті вакциналық типтерінен туындаған CIN 2+ алдын алудағы Гардасил 9 вакцинасының тиімділігі осындай төрт валентті вакцинамен салыстырмалы болды және 36/5947 жағдайға қарсы 2/5952 кезінде 94.4%-ды (95% СА 78,8, 99.0) құрады. АПВ тиісті вакциналық типтерінен туындаған CIN 3 алдын алудағы Гардасил 9 вакцинасының тиімділігі осындай төрт валентті вакцинамен салыстырмалы болды және 8/5947 жағдайға қарсы 0/5952 жағдайда 100%-ды (95% СА 46.3, 100.0) құрады. Гардасил 9 препаратының жатыр мойны биопсиясына және PPE популяциясындағы АПВ вакциналық типтерімен байланысты түбегейлі емге әсері Жатыр мойнының биопсиясын жүргізу кезінде, АПВ-ның тиісті вакциналық типтерімен байланысты аурулар кезінде Гардасил 9 вакцинасының тиімділігі осындай төртвалентті вакцинамен салыстырмалы болды және 262/6018 жағдайға қарсы 11/6016 кезінде 95.9%-ды (95% СА 92.7, 97.9) құрады. Жатыр мойнының түбегейлі емін (LEEP) жүргізу кезінде, жатыр мойнының ілмекті электроэксцизиясын (LEEP) және жатыр мойнының конизациясын қоса, Гардасил 9 тиімділігі осындай төртвалентті вакцинамен салыстырмалы болды және 43/6018 жағдайға қарсы 4/6016 кезінде 90.7%-ды (95% СА 76.3, 97.0) құрады Тиімділікті ұзақ мерзімді зерттеу Зерттеуге қатысушылардың бірқатары Гардасил 9 вакцинасымен иммундаудан кейін 10-14 жыл бойы АПВ-ның тиісті вакциналық типтерімен байланысты клиникалық ауруларға қатысты қауіпсіздікті, иммуногенділікті және тиімділікті бағалау тұрғысынан байқалды. 001 және 002 Хаттама ұзақ мерзімді қосымша клиникалық зерттеулерде хаттаманың (PPE) талаптарын орындаған пациенттер тобында вакцинаның тиімділігі анықталды. PPE популяциясы мыналарды қамтыды: -зерттеу хаттамасынан елеулі ауытқуларсыз, зерттеуге кіріктірілген сәттен бастап 1 жыл ішінде барлық 3 екпені алғандар, -бірінші дозаны енгізгенге дейін АПВ-ның тиісті типіне(теріне) серонегативті реакциясы бар және 16-дан 26 жасқа дейінгі, 3 дозаны енгізгеннен кейін бірінші айға дейін (7 ай) бірінші дозаны енгізуден бастап АПВ-ның тиісті типіне(теріне) ПТР теріс нәтижесі бар әйелдер. 001 Хаттама зерттеуде Гардасил 9 препаратымен вакцинациялау кезінде 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдер арасында (n = 1628) үшінші дозаны енгізгеннен кейін (кейінгі бақылаудың медианасы 10.4 жылды құрады) 13.6 жыл бойы бақылаудың АПВ вакцина типтерімен байланысты ауырлығы жоғары дәрежедегі цервикалдық интраэпителиальді неоплазияның (ЦИН) бірде бір жағдайы байқалмады. 002 Хаттама қосымша зерттеуде Гардасил 9 препаратымен вакцинациялау кезінде жасы 9-дан 15 жасқа дейінгі болған ұлдарда (n=262) үшінші дозаны енгізгеннен кейін 10.6 жыл ішінде (бақылаудың медианасы 9.9 жылды құрады) және қыздарда (n=872) үшінші дозаны енгізгеннен кейін 11.0 жыл ішінде (бақылаудың медианасы 10.0 жылды құрады) цервикалдық интраэпителиальді неоплазияның (ЦИН) ауыр дәрежесі немесе гениталдық сүйелдердің бірде-бір жағдайы байқалмады. Зерттеу барысында бақыланған қыздар мен ұлдарда АПВ-мен байланысты персистерленетін 6-айлық инфекциямен сырқаттану көрсеткіштері 10000 адам-жылға шаққанда тиісінше 52.4 және 54.6 құрады және сол жастағы вакцинацияланған когортағы күтілетін сырқаттанушылық көрсеткіштері шегінде болды (АПВ-ге қарсы Гардасил 9 вакцинасының және төртваленттік вакцинаның тиімділігінің алдыңғы зерттеулерінің нәтижелері бойынша). Вакцинаның иммуногенділігі АПВ-дан қорғауды қамтамасыз ететін антиденелердің ең аз деңгейі қазіргі уақытта анықталған жоқ. Типті-спецификалы стандарттармен типті-спецификалық иммунологиялық талдаулар вакцинаның әрбір типіне иммуногенділікті бағалау үшін пайдаланылды. Көрсетілген талдау әдістерінің көмегімен әрбір АПВ типі үшін бейтараптандырылған эпитопқа қарсы антиденелердің саны өлшенді. АПВ әр типін талдау үшін жеке/спецификалы өлшеу межелері қолданылды, сондықтан типтер арасындағы мәндерді, сондай-ақ басқа әдістермен алынған деректерді салыстыру дұрыс емес. 7 айдан кейін Гардасил 9-ға иммундық жауап Иммуногенділік АПВ тиісті типтеріне қарсы антиденелерге қатысты серопозитивті адамдардың саны және антиденелер титрлерінің геометриялық мәні бойынша өлшенді. 001, 002, 004, 005, 007 және GDS01C/009 хаттамаларында Гардасил 9 вакцинасымен вакцинация иммунизациядан кейінгі 7-айда анти-АПВ 6, анти-АПВ 11, анти-АПВ 16, анти-АПВ 18, анти-АПВ 31, анти-АПВ 33, анти-АПВ 45, анти-АПВ 52 және анти-АПВ 58 өндірілуін қамтамасыз етті. Клиникалық зерттеулерде Гардасил 9 вакцинасы егілген зерттеуге қатысушылардың 99.2-100% вакцинациядан кейінгі 7-айда барлық тоғыз вакцина типіне серопозитивті болды. ОГТ деңгейі қыздар мен ұлдарда 16-дан 26 жас аралығындағы әйелдерге қарағанда жоғары, ал қыздар мен әйелдерге қарағанда ұлдарда жоғары болды. 27-ден 45 жас аралығындағы әйелдер үшін күтілгендей (004 хаттама), ОГТ деңгейі 16-дан 26 жас аралығындағы әйелдерге қарағанда төмен болды. 9-дан 15 жас аралығындағы қыздар/ұлдар арасындағы 7-айда АПВ вакцинасына иммундық жауап Гардасил 9 препаратының иммуногенділігін зерттеудің біріктірілген деректер базасында 16-дан 26 жас аралығындағы әйелдерде АПВ қарсы жауаптармен салыстырмалы болды. Осы иммуногенділікті байланыстыру негізінде 9 жастан 15 жасқа дейінгі қыздар мен ұлдарда Гардасил 9 вакцинасының тиімділігі болжанады. 003 хаттамада вакцинациядан кейінгі 7-айда 16-дан 26 жас аралығындағы ұлдар мен еркектерде АПВ вакциналық типтеріне қатысты анти-АПВ ОГТ деңгейлері 16-дан 26 жас аралығындағы қыздар мен әйелдермен салыстырмалы болды. Жоғары иммуногенділік, АПВ қарсы төртвалентті вакцинамен вакцинацияланғандар сияқты, 16-дан 26 жас аралығындағы ер адамдармен жыныстық қатынаста болған ерлерде (ЕЖЕ) де байқалды, дегенмен 16-дан 26 жас аралығындағы гетеросексуалдық еркектерге қарағанда аздау болды. 020/GDS07C хаттамасында 16-дан 26 жас аралығындағы ұлдар мен ерлер (ГЕ) арасындағы 7-айда АПВ-ға антиденелердің ОГТ мәндері 6, 11, 16 және 18 АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина енгізілген 16-26 жас аралығындағы ұлдар мен ерлер (ГЕ) арасында АПВ-ға қарсы антиденелердің ОГТ -мен салыстырмалы болды. Бұл нәтижелер ерлер популяциясындағы Гардасил 9 вакцинасының тиімділігін растайды. 004 хаттамада 27 жастан 45 жасқа дейінгі әйелдерде анти-АПВ антиденелерінің ОГТ деңгейі 16 жастан 26 жасқа дейінгі қыздар мен әйелдерде 16, 18, 31, 33, 45, 52 және 58 АПВ үшін ОГТ қатынасы 0.66-дан 0.73-ке дейін анти-АПВ антиденелерінің ОГТ деңгейлерінен төмен болмады. Келесі талдауда АПВ 6 және 11 үшін ОГТ қатынасы сәйкесінше 0,76 және 0,81 болды. Бұл нәтижелер 27 жастан 45 жасқа дейінгі әйелдерде Гардасил 9 вакцинасының тиімділігін растайды. Гардасил 9 вакцинасының иммундық реакциясының ұзақтығы 001 Хаттама мен 002 Хаттама ұзаққа созылған келесі кеңейтілген клиникалық зерттеулері кезінде антиденелердің жалғасқан өндірілуі байқалды: • Гардасил 9 препаратымен вакцинациялау кезінде 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдерде кемінде 5 жыл бойы, АПВ типіне байланысты, егілгендердің 78-100%-ы серопозитивті болып табылды; алайда, тиімділігін зерттеудің соңына дейін АПВ кез келген вакциналық типі үшін серопозитивті статусына қарамастан барлық егілгендерде сақталды (3 дозаны енгізгеннен кейін 67 айға дейін, бақылаудың орташа ұзақтығы 3 дозаны енгізгеннен кейін 43 айды құрады) • Гардасил 9 препаратымен вакцинация кезінде 9 жастан 15 жасқа дейінгі қыздар мен ұлдарда кемінде 10 жыл бойы; АПВ типіне байланысты егілгендердің 81-98%-ы серопозитивті болды. Анамнездегі иммундық жауаптың белгілері (иммундық жады) Анамнездегі иммундық жауаптың белгілері вакцинациядан бұрын АПВ-ның тиісті типіне (- теріне) серо-оң реакциясы болған вакцинацияланған әйелдерде байқалды. Бұдан басқа, Гардасил 9 вакцинасының 3 дозасын алған әйелдер (n = 150) вакцинациядан кейін 5 жылдан соң 001 Хаттама мен өршіту дозасын зерттеуде үшінші дозаны енгізгеннен кейін 1 айдан соң байқалған АПВ-ға қарсы антиденелердің геометриялық титрлерінің орташа мәнінен асатын жылдам және күшті анамнездегі реакцияны көрсетті. Бұрын АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинамен вакцинацияланған адамдарға Гардасил 9 препаратын енгізу 006 хаттамасында бұрын АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинамен вакцинацияланған 921 қыз бен әйелде (12 жастан 26 жасқа дейін) Гардасил 9 препаратының иммуногенділігі бағаланды. АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаның 3 дозасын алғаннан кейін Гардасил 9 қабылдаған адамдар үшін АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаны вакцинациялаудың аяқталуы мен Гардасил 9 препаратымен вакцинацияның басталуы арасында 3 дозалық сызба бойынша кемінде 12 ай аралық болды (уақыт аралығы шамамен 12 айдан 36 айға дейін өзгерді). Популяциядағы АПВ вакциналық типтеріне серопозитивтілігі хаттамаға сәйкес Гардасил 9 алған адамдарда 7-айға қарай 98.3-тен 100%-ға дейін ауытқыды. АПВ 6, 11, 16, 18 типтері үшін ОГТ басқа зерттеулерде бұрын АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина алмаған поауляцияға қарағанда жоғары болды, ал АПВ 31, 33, 45, 52 және 58 типтері үшін ОГТ төмен болды. Бұл бақылаудың клиникалық маңызы белгісіз. АИТВ инфекциясын жұқтырғандардағы иммуногенділік АИТВ инфекцияланған адамдарда Гардасил 9 препаратына клиникалық зерттеу жүргізілген жоқ. АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаның қауіпсіздігі мен иммуногенділігін растайтын зерттеу бастапқы деңгейі CD4% ≥15 және CD4% <25 (оның ішінде 96-сы АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина алған) пациенттер үшін белсенділігі жоғары антиретровирустық емнің (ВААРТ) кемінде 3 айын алған 7 жастан 12 жасқа дейінгі АИТВ инфекциясын жұқтырған 126 пациенттің қатысуымен жүргізілді. Барлық төрт антигенге сероконверсия вакцинацияланғандардың 96%-дан астамында болды. ОГТ басқа зерттеулерде сол жастағы АИТВ-инфекциясын жұқтырмаған пациенттерде хабарланғаннан біршама төмен болды. Барынша төмен жауаптың клиникалық маңыздылығы белгісіз. Қауіпсіздік бейіні басқа зерттеулерде АИТВ инфекциясын жұқтырмаған пациенттердің қауіпсіздік бейініне ұқсас болды. Вакцинация плазмадағы АИТВ-ның CD4% немесе РНҚ-ға әсер етпеді. 9 жастан 14 жасқа дейінгі адамдарда вакцинацияның 2 дозалық сызбасын пайдаланған кезде Гардасил 9-ға иммундық жауап Клиникалық зерттеулерде (010 хаттама) Гардасил 9 препаратымен вакцинациядан кейін АПВ 9 типіне иммундық жауап келесі топтарда бағаланды: 6 немесе 12 айлық аралықпен (+/- 1 ай) 2 доза алған 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыздар мен ұлдар; вакцинаның 3 дозасын алған 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыздар (0, 2, 6 айда); вакцинаның 3 дозасын алған 16 жастан 26 жасқа дейінгі (0, 2, 6 айда) әйелдер. Иммуногенді бриджинг негізінде 9-14 жастағы қыздар мен ұлдарда Гардасил 9 препаратымен вакцинациялаудың 2-дозалық сызбасының тиімділігі туралы қорытынды жасалды. Вакцинациялаудың тағайындалған сызбасының соңғы дозасынан кейін бір айдан соң барлық топтардағы пациенттердің 97.9%-дан 100%-ға дейін АПВ вакциналық 9 типіне антиденелердің болуына серопозитивті болды. Гардасил 9 препаратының 2 дозасын (0, 6 айда немесе 0, 12 айда) алған қыздар мен ұлдарда ОГТ Гардасил препаратының 3 дозасын (0, 2, 6 айда) алған 16 жастан 26 жасқа дейінгі қыздар мен әйелдерге қарағанда, АПВ вакциналық 9 типінің әрқайсысы үшін жоғары болды. Иммуногенді бриджинг негізінде 9-14 жастағы қыздар мен ұлдарда Гардасил 9 препаратымен вакцинациялаудың 2 - дозалық сызбасының тиімділігі туралы қорытынды жасалды. Сол зерттеуде, 9-14 жастағы қыздар мен ұлдарда вакцинаның соңғы дозасынан бір ай өткен соң антидене титрлерінің орташа геометриялық мәндері вакцинацияның 3 дозалық сызбасынан кейінгі 2 дозалық сызбадан кейінгі кейбір вакциналық типтер үшін сандық жағынан төмен болды (18, 31, 45 және 52 АПВ типтері 0, 6 айдан кейін және 45 АПВ типі 0,12 айдан кейін). Бұл нәтижелердің клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. 6 - немесе 12 ай аралықпен (+/- 1 ай) 2 доза алған қыздар мен ұлдарда иммундық жауаптың ұзақтығы 36 ай бойы байқалды. АПВ типіне байланысты 6 ай аралықпен 2 доза алған қыздар мен ұлдардың 81%-дан 99%-ға дейін және 12 ай аралықпен 2 доза алған қыздар мен ұлдардың 88%-дан 100%-ға дейін серо-оң реакция болды. 36 айдан кейін 6 ай аралықпен (+/- 1 ай) 2 дозасын алған 9 жастан 14 жасқа дейінгі қыздар мен ұлдар арасындағы ОГТ Гардасил вакцинасының 3 дозасын алған 16 жастан 26 жасқа дейінгі әйелдер арасындағы ОГТ бұрынғысынша орташа геометриялық мәнінен кем түспеді. Клиникалық зерттеулерде антиденелер АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаның 2 дозасын алған 9 жастан 13 жасқа дейінгі қыздарда кем дегенде 10 жыл бойы анықталды. Гардасил 9 препаратымен вакцинациялаудың 2 дозалық сызбасынан кейін қорғау ұзақтығы анықталмаған. Жүктілік Гардасил 9 вакцинасын жүкті әйелдерде қолдануға спецификалық зерттеулер жүргізілген жоқ. АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцина Гардасил 9 вакцинасын клиникалық әзірлеу бағдарламасы кезінде белсенді бақылау ретінде пайдаланылды. 2586 әйелге Гардасил 9 вакцинасын клиникалық әзірлеу кезінде (Гардасил 9 қабылдаған топта 1347 және төртвалентті вакцина тобындағы 1239 қарсы) кем дегенде бір жүктілік туралы хабарлады. Гардасил 9 вакцинасын немесе төртвалентті вакцинаны алған адамдарда аномалия түрлері немесе қолайсыз нәтижелі жүктіліктің үлесі салыстырмалы болды және жалпы популяцияға сәйкес келді (4.6 бөлімді қараңыз). Бала туу жасындағы қыздар мен әйелдерді вакцинациялау арқылы ювинильді қайталанатын респираторлық папилломатозының (JoRRP) профилактикасы JoRRP көбіне 6 және 11 типті АПВ босану кезінде тігінен (анадан балаға) берілетін жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясынан туындайды, АҚШ пен Австралиядағы бақылау зерттеулері 2006 жылдан бері төртвалентті вакцинаны енгізу JoRRP ауруының популяция деңгейінде төмендеуіне әкелгенін көрсетті.

Дозалау режимі Бірінші инъекция кезінде 9 жастан 14 жасқа дейінгі (қоса алғанда) адамдарға Гардасил®9 2-дозалық сызба бойынша енгізуге болады (0, 6 -12-айларда). Екінші дозаны бірінші дозадан кейін 5-13 айдан соң енгізу керек. Егер вакцинаның екінші дозасы бірінші дозадан кейін 5 айдан ерте енгізілсе, онда әрқашан үшінші дозаны енгізу қажет. Гардасил®9 3-дозалық (0, 2, 6 ай) сызба бойынша енгізуге болады. Екінші дозаны бірінші дозадан кейін кемінде бір айдан соң енгізу қажет, ал үшінші дозаны екінші дозадан кейін кемінде 3 ай өткен соң енгізу қажет. Барлық үш дозаны 1 жылдың ішінде енгізу қажет. Бірінші инъекция кезінде 15 жастағы және одан үлкен жастағы адамдарға Гардасил®9 3-дозалық (0, 2, 6 ай) сызба бойынша енгізу керек. Екінші дозаны бірінші дозадан кейін кемінде бір айдан соң енгізу қажет, ал үшінші дозаны екінші дозадан кейін кемінде 3 ай өткен соң енгізу қажет. Барлық үш дозаны 1 жылдың ішінде енгізу қажет. Гардасил®9 ресми ұсынымдарға сәйкес қолдану керек. Гардасил®9 бірінші дозасын алған адамдарға Гардасил®9 препаратымен вакцинация курсын аяқтау ұсынылады. Бустерлік дозаны енгізу қажеттілігі анықталған жоқ. Гардасил®9 вакцинасын АПВ қарсы басқа вакциналармен өзара алмастыру бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Бұрын үш дозалы сызба (Гардасил) бойынша 6, 11, 16 және 18 типті АПВ-ға қарсы квадривалентті вакцина алған адамдарға Гардасил® 9 вакцинасының 3 дозасын енгізуге рұқсат етіледі. Кейбір елдерде АПВ-ға қарсы вакцина «Силгард» ретінде тіркелген. Енгізу әдісі мен жолы Гардасил® 9 вакцинасын бұлшықет ішіне иықтың дельта тәрізді бұлшықетіне немесе санның алдыңғы латеральдық аймағына енгізеді. ВЕНА ІШІНЕ, ТЕРІ АСТЫНА НЕМЕСЕ ТЕРІ ІШІНЕ ЕНГІЗБЕҢІЗ! Вакцинаны бір шприцте кез келген басқа вакциналармен және ерітіндімен араластыруға жол берілмейді. Алдын ала толтырылған шприцті қолдану жөніндегі нұсқаулық Гардасил®9 араластырар алдында ақ тұнбасы бар мөлдір сұйықтық сияқты көрінуі мүмкін. Қолданар алдында суспензияны қалыптастыру үшін алдын ала толтырылған шприцті жақсылап сілкіңіз. Мұқият араластырғаннан кейін Гардасил®9 ақ бұлыңғыр суспензияға айналады. Қолданар алдында суспензияда механикалық бөлшектердің бар-жоғын және түсінің өзгеруін көзбен шолып тексеру қажет. Көзге көрінетін бөлшектер болған немесе түсі өзгерген жағдайда препарат қолдануға жарамсыз. Егер қаптамада әртүрлі ұзындықтағы 2 ине болса, пациенттің дене өлшемі мен салмағына қарай бұлшықет ішіне енгізуді қамтамасыз ету үшін тиісті инені таңдаңыз. Инені шприцке мықтап бекітілгенге дейін сағат тілінің бағытымен бұрап бекітіңіз. Стандартты хаттамаға сәйкес барлық дозаны енгізіңіз. Вакцинаны тез арада бұлшықет ішіне иықтың дельта тәрізді бұлшықетіне немесе санның алдыңғы латеральдық аймағына енгізіңіз. Вакцина жеткізілетін түрде қолданылуы керек. Вакцинаның толық ұсынылған дозасын енгізу керек. Құтыдағы инъекцияға арналған препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулық Гардасил®9 араластырар алдында ақ тұнбасы бар мөлдір сұйықтық сияқты көрінуі мүмкін. Қолданар алдында суспензияны қалыптастыру үшін құтыны жақсылап сілкіңіз. Мұқият араластырғаннан кейін Гардасил®9 ақ бұлыңғыр суспензияға айналады. Қолданар алдында суспензияда механикалық бөлшектердің бар-жоғын және түсінің өзгеруін көзбен шолып тексеру қажет. Көзге көрінетін бөлшектер болған немесе түсі өзгерген жағдайда препарат қолдануға жарамсыз. Стерильді ине мен шприцті пайдаланып бір рет қолданылатын құтыдан 0,5 мл вакцина дозасын алыңыз. Вакцинаны тез арада бұлшықет ішіне иықтың дельта тәрізді бұлшықетіне немесе санның алдыңғы латеральдық аймағына енгізіңіз. Вакцина жеткізілетін түрде қолданылуы керек. Вакцинаның толық ұсынылған дозасын енгізу керек. Пайдаланылмаған вакцина немесе қалдықтар жергілікті талаптарға сай жойылуы тиіс.

- әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - алдыңғы Гардасил® 9 немесе Гардасил®/Силгард вакцинасын қабылдағаннан кейін аса жоғары сезімталдығы бар адамдар Гардасил® 9 алмауы тиіс.

Жағымсыз реакциялар жиілігі бойынша жіктеледі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000-ден <1/100-ге дейін), сирек (≥1/10 000-нан <1/1 000-ға дейін), белгісіз (қолда бар мәліметтер бойынша бағалау мүмкін емес). Гардасил®9 қолданғаннан кейін келесі жағымсыз реакциялар байқалуы мүмкін. Өте жиі - бас ауыруы - инъекция орнындағы ауырсыну, ісіну, қызару Жиі - бас айналу, жүрек айну, қызба, қажу - енгізу орнында: қышыну және қанталау Сирек - Лимфаденопатия* - Естен тану, кейде тонус-клонустық құрысулармен қатар жүреді - Құсу* - Есекжем* - Артралгия*, миалгия* - Астения*, қалтырау*, әлсіздік*, енгізу орнындағы папула Сирек - Аса жоғары сезімталдық* Белгісіз: - Анафилаксиялық реакция*. * Гардасил® 9 маркетингтен кейінгі қолдану кезінде хабарланған жағымсыз құбылыстар Гардасил® 9 қауіпсіздік бейінін 27-ден 45 жасқа дейінгі және 16-дан 26 жасқа дейінгі әйелдердің екі жас тобында салыстырымды болды. Гардасил® 9 вакцинасының бірінші дозасын күлге қарсы, сіреспеге қарсы, жасушасыз көкжөтелге қарсы біріктірілген вакцинамен және полиомиелиттің (белсенділігі жойылған) бустер-вакцинасымен бірге енгізген кезде ең көп жиі жағымсыз құбылыстар ретінде енгізу орнындағы жергілікті реакциялар (ісіну, қызару), бас ауыруы және қызба білінді. Байқалған айырмашылықтар <10% құрады және пациенттердің көпшілігінде жағымсыз әсерлер жеңіл және ауырлығы орташа дәрежеде болды. Гардасил® 9 тіркеуден кейінгі қолдану кезінде жағымсыз құбылыстар туралы өздігінен түскен хабарламалар болды. Бұл оқиғалар белгісіз көлемдегі популяцияда ерікті түрде хабарланатын болғандықтан, олардың жиілігін бағалау немесе вакцинаның әсерімен себеп-салдарлық байланысын әрдайым анықтау мүмкін болмады. Маркетингтен кейінгі бақылау# - Енгізу орнындағы реакциялар: инъекция орнындағы тері асты шелінің қабынуы. - Қан жүретін және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар: идиопатиялық тромбоцитопениялық пурпура. -Иммундық жүйе тарапынан: анафилактоидты реакциялар, бронх түйілу. - Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар: жедел шашыраңқы энцефаломиелит, Гийен-Барре синдромы. # Жиілігі белгісіз Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Қазіргі уақытта Гардасил® 9 вакцинасының артық дозалануы туралы деректер жоқ. Емі: симптоматикалық.

Қатысы жоқ Арнайы ескертулер Қадағалау Биологиялық дәрілік препараттарды қадағалауды жақсарту үшін енгізілген препараттың атауы мен серия нөмірін нақты жазу керек. Адамдарды вакцинациялау туралы шешім өткен уақытта АПВ-мен байланысу қаупін және вакцинацияның ықтимал пайдасын ескеруі тиіс. Гардасил®9 вакцинасын енгізгеннен кейін анафилаксиялық реакцияларды болдырмау мақсатында тиісті бақылауды және қажет болған жағдайда дәрі-дәрмекпен емдеуді қамтамасыз ету қажет. Кейде құлаумен қатар жүретін естен тану жағдайлары кез келген вакцинамен вакцинациядан кейін, әсіресе жасөспірімдерде инъекцияға психогенді реакция нәтижесінде пайда болуы мүмкін. Бұл жағдай кейбір неврологиялық симптомдармен бірге жүруі мүмкін, мысалы, көру қабілетінің уақытша бұзылуы, парестезия және қалпына келтіру кезінде аяқ-қолдардың тонусты-клонусты қозғалысы. Сондықтан вакцинациядан кейін 15 минут ішінде пациенттерге медициналық бақылау жүргізу керек. Естен тану кезінде жарақаттанудың алдын алу үшін қажетті көмектің болуын қамтамасыз ету өте маңызды. Температурасы қатты көтерілген адамдарды вакцинациялауды кейінге қалдыру керек. Алайда, инфекцияның жеңіл түрлерінің болуы, мысалы, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы немесе температураның шамалы көтерілуі вакцинация жасауға қарсы көрсетілім болмайды. Басқа вакциналарды қолданғандағыдай, Гардасил®9 вакцинациясы барлық егілген адамдарда қорғаныс тиімділігін қамтамасыз ете алмайды. Вакцина антигендері вакцинаның құрамына кіретін АПВ типтерінен туындаған аурулардан ғана қорғайды. Сондықтан жыныстық жолмен берілетін аурулардан қорғаудың қажетті құралдарын пайдалануды жалғастыру қажет. Вакцина тек аурудың профилактикасына арналған және белсенді АПВ инфекцияларына немесе клиникалық айқын ауруларға әсер етпейді. Вакцина емдік әсер етпейді және жатыр мойны, вульва, қынап пен анус каналының обырын және жатыр мойны, вульва, қынап пен анус каналының аса қатерлі дисплазиялық зақымдануларын немесе үшкір кондиломаларды емдеуге арналмаған. Ол сондай-ақ орын алған АПВ-мен байланысты басқа патологиялық өзгерістердің профилактикасына арналмаған. Вакцинация дағдылы цервикальдық скринингті алмастырмайды, өйткені ешқандай вакцина 100% тиімділікке кепілдік бере алмайды. Гардасил®9 вакцинасы АПВ барлық типтерінен немесе вакцинация кезінде бар АПВ инфекциялардан қорғауды қамтамасыз етпейді. Цервикальдық скрининг жүргізу өте маңызды және жергілікті ұсынымдарға сәйкес жүзеге асырылуы керек. Иммундық реактивтілігі бұзылған адамдарға Гардасил®9 қолдану туралы деректер жоқ. АПВ-ға қарсы төртвалентті вакцинаның қауіпсіздігі мен иммуногенділігі 7 жастан 12 жас аралығындағы АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттерде бағаланды. Иммундық жүйенің реактивтілігі бұзылған адамдарда иммуносупрессивті терапия, генетикалық ақау, адамның иммун тапшылығы вирусын (АИТВ) жұқтыру және басқа себептер салдарынан вакцинаға реакция болмауы мүмкін. Вакцинаны тромбоцитопениясы бар және қан ұюының кез келген бұзылулары бар адамдарға сақтықпен енгізген жөн, өйткені бұлшықетішілік инъекциядан кейін мұндай адамдарда қан кету дамуы мүмкін. Қазіргі уақытта қорғаныс ұзақтығын анықтау үшін ұзақ мерзімді бақыланатын зерттеулер жалғасуда. АПВ қарсы бивалентті немесе төртвалентті вакциналармен Гардасил®9 вакцинасының өзара алмасуын растайтын қауіпсіздік, иммуногендік немесе тиімділік бойынша деректер жоқ. Натрий Препараттың құрамында дозада 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде құрамында натрий жоқ. 9 жасқа дейінгі балалар Қазіргі уақытта 9 жасқа дейінгі балаларда Гардасил®9 вакцинасының тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Гардасил®9 автокөлікті басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді. Дегенмен, «Жағымсыз реакциялар» бөлімінде көрсетілген кейбір жағымсыз құбылыстар көлік жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне уақытша әсер етуі мүмкін.

Жүктілік Егер Сіз немесе Сіздің балаңыз (Гардасил®9 қабылдайтын адам) жүкті болса немесе жүктілікті жоспарлап жүрсеңіз, дәрігерге немесе медицина қызметкеріне хабарлау қажет. Жүктілік кезінде Сізге Гардасил®9 вакцинасын қабылдауға болмайды. Егер сіз жүкті болуды жоспарласаңыз немесе жүкті болсаңыз, жүктілік аяқталмағанға дейін вакцинацияны кейінге қалдыру керек. Жүктіліктің 1000-нан астам жағдайында Гардасил®9 вакцинасын енгізгеннен кейін жүкті болған әйелдерде түсік түсіру немесе туа біткен ақаулары бар нәрестелердің туылу қаупі жоғарылаған жоқ. Лактация Гардасил®9 бала емізу кезінде қолданылуы мүмкін. Вакцинация кезеңінде емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде ешқандай күрделі қолайсыз құбылыстар байқалмады. Бала емізетін әйелдер арасындағы жағымсыз құбылыстардың бейінін халық арасындағы жалпы қауіпсіздік көрсеткіштерімен салыстырмалы болады. Гардасил®9 адамның фертильділігіне әсері туралы деректер жоқ.

Вакцинациядан 3 ай бұрын иммуноглобулиндер немесе қан препараттарын алған пациенттерде вакцинацияның қауіпсіздігі мен иммуногенділігі клиникалық зерттеулерде зерттелмеген. Басқа вакциналармен бірге қолдану Гардасил® 9 екі вакцинаның кез келген компоненттеріне иммундық жауаптың елеулі өзгеруінсіз біріктірілген күлге қарсы, сіреспеге қарсы, көкжөтелге қарсы (жасушасыз) және/немесе полиомиелитті (белсенділігі жойылған) бустер-вакцинамен бірге тағайындалуы мүмкін. Деректер Гардасил®9 вакцинасының бірінші дозасымен бір мезгілде күлге, сіреспеге және полиомиелитке қарсы біріктірілген вакцина қолданылған клиникалық зерттеу барысында алынған нәтижелерге негізделген. Гормоналды контрацептивтермен бірге қолдану Гардасил®9 вакцинасын клиникалық зерттеу барысында вакцинация кезеңінде 16 - 26 жастағы әйелдердің 60,2%-ы гормоналды контрацептивтерді қабылдады, бұл вакцинаны енгізгенде иммундық жауапқа әсер етпеді.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 2 °С-ден 8 °С-ге дейінгі температурада, жарықтан қорғалған жерде сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Гардасил®9 тоңазытқыштан шығарғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек енгізу керек. Тұрақтылық туралы деректер вакцина компоненттерінің 8°C-ден 40°C-ге дейінгі температурада сақтау кезінде 96 сағат бойы немесе 0°С-ден 2°C-ге дейінгі температурада сақтау кезінде 72 сағат бойы тұрақты екендігін көрсетеді. Осы уақыт кезеңі өткеннен кейін Гардасил® 9 қолданылуы немесе жойылуы керек. Бұл деректер медицина қызметкерлеріне температураның уақытша ауытқуы жағдайында ғана басшылыққа алуға арналған. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.