Фулвестрант-Виста раствор 250 мг/ 5 мл

белсенді зат: фулвестрант; 1 алдын ала толтырылған шприцтің құрамында (5 мл) 250 мг фулвестрант бар; қосымша заттар: этанол 96 %, бензил спирті (E1519), бензилбензоат, тазартылған майсана майы. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір, түссізден сары түске дейінгі тұтқыр, көрінетін бөлшектері жоқ ерітінді.

Фулвестрант-Виста қолдануға арналған: - монотерапия ретінде постменопаузадағы әйелдерде жергілікті таралған немесе метастаздық сүт безі обырын емдеуге арналған: - гормондық ем қабылдамағандар немесе адъювантты эстрогенге қарсы ем кезінде немесе одан кейін аурудың қайталану жағдайында немесе эстрогенге қарсы ем кезінде ауру өршігенде; - алдын ала эндокриндік ем қабылдамаған әйелдерде гормон-рецептор-оң (НR-позитивті), адамның эпидермалық өсу факторы рецепторы 2 (HER2) бойынша теріс сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обырын емдеу үшін палбоциклибпен біріктірілімде («Фармакодинамика» бөлімін қараңыз). Менопаузаға дейінгі немесе перименопаузадағы әйелдерде палбоциклибпен біріктірілген емдеуді лютеиндеуші гормон-рилизинг гормон (ЛГРГ) агонистімен біріктірілімде жүргізу керек.

Эндокриндік ем. Гормондар антагонистері және олардың аналогтары. Антиэстрогендер. Фулвестрант. АТХ коды L02B A03. Әсер ету механизмі және фармакодинамикалық әсерлер Фулвестрант - эстроген рецепторларының (ЭР) бәсекеге қабілетті антагонисті болып табылады, олардың жақындығын эстрадиолмен салыстыруға болады. Фулвестрант ішінара агонистік (эстрогенге ұқсас) белсенділікті көрсетпестен, эстрогендердің трофикалық әсерін бөгейді. Әсер ету механизмі эстроген рецепторларының ақуыз деңгейінің теріс реттелуімен байланысты. Сүт безінің бастапқы обыры бар постменопаузадағы әйелдердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулер фулвестранттың плацебомен салыстырғанда позитивті ЭР ісіктері кезінде ЭР ақуыздарының деңгейін айтарлықтай төмендететінін көрсетті. Сондай-ақ, прогестерон рецепторларының экспрессиясының айтарлықтай төмендеуі байқалды, бұл эстроген агонистеріне тән әсерлердің болмауына сәйкес келеді. Сондай-ақ, 500 мг дозадағы фулвестрант 250 мг дозадағы фулвестрантқа қарағанда, менопаузадан кейінгі әйелдерді неоадъювантты емдеуде сүт безі ісіктеріндегі ЭР және Кi67 пролиферация маркерін көп дәрежеде тежейтіні көрсетілген. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Монотерапия Сүт безі обырының кеш сатыларында менопаузадан кейінгі 736 әйелдің қатысуымен III фаза клиникалық зерттеу жүргізілді, оларда адъювантты гормондық ем аясында немесе одан кейін аурудың қайталануы немесе аурудың кеш сатысында гормондық емнен кейін үдеуі байқалды. Зерттеуге эстрогенге қарсы ем (ЭҚ қосалқы топ) аясында ауру өршіген немесе қайталану байқалған 423 пациент әйел және ароматаза тежегішімен (АТ қосалқы топ) емдеу кезінде ауру өршіген немесе қайталанған 313 пациент әйел қатысты. Бұл зерттеу барысында 500 мг дозадағы (n=362) фулвестранттың тиімділігі мен қауіпсіздігін 250 мг дозадағы (n=374) фулвестрантпен салыстырды. Үдеусіз тірі қалу (ҮТҚ) негізгі соңғы нүкте болды, ал тиімділіктің негізгі қайталама соңғы нүктелеріне объективті жауап жиілігі (ОЖЖ), клиникалық тиімділік жиілігі (КТЖ) және жалпы тірі қалу (ЖТҚ) кірді. CONFIRM зерттеуі үшін тиімділік нәтижелері 3-кестеде берілген. 3-кесте.CONFIRM зерттеуіндегі тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесінің (ҮТҚ) және негізгі екінші соңғы нүктелерінің жалпыланған нәтижелері Айнымалы — Бағалау түрі; емдеуді салыстыру — Фулвестрант 500 мг (N=362) — Фулвестрант 250 мг (N=374) — Топтар арасындағы салыстыру (Фулвестрант 500 мг / Фулвестрант 250 мг) Қауіптер арақатынасы — 95% СА — p мәні ҮТҚ — Аймен көрсетілген К-М медианасы; қауіптер арақатынасы Барлық пациенттер — 6.5 — 5.5 — 0.80 — 0.68, 0.94 — 0.006 - AЭ қосалқы тобы (n=423) — 8.6 — 5.8 — 0.76 — 0.62, 0.94 — 0.013 - AТ қосалқы тобы (n=313)a — 5.4 — 4.1 — 0.85 — 0.67, 1.08 — 0.195 ЖТҚb — Аймен көрсетілген К-М медианасы; қауіптер арақатынасы Барлық пациенттер — 26.4 — 22.3 — 0.81 — 0.69, 0.96 — 0.016с - AЭ қосалқы тобы(n=423) — 30.6 — 23.9 — 0.79 — 0.63, 0.99 — 0.038с - AТ қосалқы тобы (n=313)a — 24.1 — 20.8 — 0.86 — 0.67, 1.11 — 0.241с Айнымалы — Бағалау түрі; емдеуді салыстыру — Фулвестрант 500 мг (N=362) — Фулвестрант 250 мг (N=374) — Топтар арасындағы салыстыру (Фулвестрант 500 мг / Фулвестрант 250 мг) Абсолютті айырмашылық % — 95% СА ОЖЖd — ЖТҚ бар пациенттердің %; абсолютті айырмашылық % Барлық пациенттер — 13.8 — 14.6 — -0.8 — -5.8, 6.3 - AЭ қосалқы тобы (n=296) — 18.1 — 19.1 — -1.0 — -8.2, 9.3 - AТ қосалқы тобы (n=205)a — 7.3 — 8.3 — -1.0 — -5.5, 9.8 КТЖ е — КТ бар пациенттердің %; абсолютті айырмашылық % Барлық пациенттер — 45.6 — 39.6 — 6.0 — -1.1, 13.3 - AЭ қосалқы тобы (n=423) — 52.4 — 45.1 — 7.3 — -2.2, 16.6 - AТ қосалқы тобы (n=313)a — 36.2 — 32.3 — 3.9 — -6.1, 15.2 • Фулвестрант ауруы эстрогенге қарсы ем аясында қайталанған немесе өршіген пациент әйелдерге тағайындалды. AТ қосалқы тобындағы нәтижелер түпкілікті емес. • ЖТҚ мәні 75% аяқталған кезде тірі қалудың соңғы талдауы үшін ұсынылған. • 50% аяқталған кезде жалпы тірі қалудың бастапқы талдаулары мен 75% аяқталған кезде тірі қалудың жаңартылған талдаулары арасындағы қайталану үшін жасалған қандай да бір түзетулерсіз номиналды р- мәні. • ОЖЖ жауабы бастапқы деңгейде бағаланған пациенттерде талданды (яғни бастапқы деңгейде бағалануы мүмкін аурудың көріністерімен: 500 мг дозада Фулвестрантты қолдану тобындағы 240 пациент әйел және 250 мг дозада Фулвестрантты қолдану тобындағы 261 пациент әйел). • 24 апта ішінде жақсы объективті жауабы, толық жауап, ішінара жауап немесе аурудың тұрақтануы бар пациенттер. ҮТҚ: үдеусіз тірі қалу; ОЖЖ: объективті жауап жиілігі; ОЖ: объективті жауап; КТЖ: клиникалық тиімділік жиілігі; КТ: клиникалық тиімділік; ЖТҚ: жалпы тірі қалу; K-M: Каплан-Мейер; СА - сенімділік аралығы; AТ - ароматаза тежегіші; AЭ - антиэстроген. 1 мг дозадағы анастрозолмен салыстырғанда 500 мг дозада фулвестранттың тиімділігін зерттеу бойынша ІІІ фазаны салыстырмалы жасырын, салыстырмалы бүркемеленген рандомизацияланған көп орталықты зерттеу бұрын гормонмен ем қабылдамаған, сүт безінің эстроген-рецептор-оң және/немесе прогестерон-рецептор-оң жергілікті таралған кеш сатыдағы немесе метастаздық обыры бар постменопауза кезеңіндегі әйелдерге жүргізілді. Жалпы алғанда, 462 пациент әйел 500 мг дозада фулвестрантпен немесе 1 мг дозада анастрозолмен емдеу топтарына дәйекті түрде 1:1 рандомизацияланды. Рандомизация аурудың белгілері (кеш сатылардағы жергілікті таралған немесе метастаздық обыр), аурудың асқыну кезінде алдын ала жүргізілген химиотерапия (кеш сатыларда) және аурудың өлшенетін көріністері бойынша стратификацияланды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі RECIST1.1 (Тығыз ісіктер кезіндегі объективті жауапты бағалау критерийлері) сәйкес зерттеушінің бағалауы бойынша үдеусіз тірі қалу (ҮТҚ) болды. Тиімділіктің негізгі екінші нүктелеріне жалпы тірі қалу (ЖТҚ) және объективті жауаптың жиілігі (ОЖЖ) кірді. Осы зерттеуге қабылданған пациент әйелдердің жас медианасы 63 жасты құрады (36-дан 90 жасқа дейінгі диапазонда). Зерттеудің басында пациент әйелдердің көпшілігінде (87.0%) аурудың метастаздық түрі байқалды. Пациент әйелдердің 55% -ында (елу бес пайызы) зерттеудің басында ішкі ағзаларға метастаздар байқалды. Жалпы, пациент әйелдердің 17.1% - ы бұрын үдемелі ауруға байланысты химиотерапия алған; пациент әйелдердің 84.2% - ында аурудың өлшенетін көріністері болған. Алдын ала анықталған қосалқы топтардағы пациент әйелдердің көпшілігінде ұқсас нәтижелер байқалды. Фулвестрант препаратымен емдеу тобындағы ішкі ағзалардан тыс метастаздары бар пациент әйелдердің қосалқы тобында (n=208) ҚҚ анастрозолмен емделген қосалқы топпен салыстырғанда 0.592 (95% СА: 0.419, 0.837) құрады. Ішкі ағзаларға метастаздары бар пациент әйелдердің қосалқы тобында (n=254) Фулвестрант препаратымен емдеу тобында ҚҚ анастрозолмен емделген қосалқы топпен салыстырғанда 0.993 (95% СА: 0.740, 1.331) құрады. FALCON зерттеуінің тиімділік нәтижелері 4-кестеде және 1-суретте берілген. 4-кесте. FALCON зерттеуіндегі тиімділіктің соңғы негізгі нүктесін (ҮТҚ) және тиімділіктің негізгі қайталама соңғы нүктелерін талдаудың жалпыланған нәтижелері (зерттеушінің бағалауы, «тағайындалған емге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» іріктемесі) Фулвестрант 500 мг (N = 230) — Анастрозол 1 мг (N=232) Үдеусіз тірі қалу ҮТҚ жағдайларының саны (%) — 143 (62.2%) — 166 (71.6%) ҮТҚ қауіптер қатынасы (95% СА) және p-мәні — ТҚ 0.797 (0.637 – 0.999) p = 0.0486 ҮТҚ медианасы [айлар(95% СА)] — 16.6 (13.8, 21.0) — 13.8 (12.0, 16.6) ЖТҚ жағдайларының саны* — 67 (29.1%) — 75 (32.3%) ЖТҚ қауіптер қатынасы (95% СА) және p-мәні — ТҚ 0.875 (0.629 – 1.217) p = 0.4277 ОЖЖ** — 89 (46.1%) — 88 (44.9%) ОЖЖ мүмкіндіктерінің қатынасы (95% СА) және p мәні — ОЖ 1.074 (0.716-1.614) p = 0.7290 Жауап ұзақтығының медианасы (айлар) — 20.0 — 13.2 КТЖ — 180 (78.3%) — 172 (74.1%) КТЖ мүмкіндіктерінің қатынасы (95% СА) және p мәні — ОЖ 1.253 (0.815-1.932) p = 0.3045 *(аяқталуы 31%) - ЖТҚ соңғы талдауы емес ** аурудың өлшенетін көріністері бар пациенттер үшін 1-сурет. Каплан-Мейердің үдеусіз тірі қалу кестесі (зерттеушінің бағалауы, «тағайындалған емге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» іріктемесі). FALCON зерттеуі Емдеу - - - Фулвестрант 500 мг (N=230) - - - - - - Анастрозол 1 мг (N=232)Емдеу - - - Фулвестрант 500 мг (N=230) - - - - - - Анастрозол 1 мг (N=232)Рандомизация уақыты (айлар)Рандомизация уақыты (айлар)ҮТҚ ықтималдығыҮТҚ ықтималдығы Қауіпке ұшыраған пациент әйелдердің саны ФУЛ500 — 230 — 187 — 171 — 150 — 124 — 110 — 96 — 81 — 63 — 44 — 24 — 11 — 2 — 0 АНАС1 — 232 — 194 — 162 — 139 — 120 — 102 — 84 — 60 — 45 — 31 — 22 — 10 — 0 — 0 III фазаның екі клиникалық зерттеуі адъювантты гормондық терапия аясында немесе одан кейін аурудың қайталануы немесе аурудың үдеуіне байланысты гормондық терапиядан кейінгі үдеу байқалған, сүт безі обырының кеш сатыларымен постменопауза кезеңіндегі 851 әйелдің қатысуымен жүргізілді. Зерттеу популяциясының 77%-ына (жетпіс жеті пайызы) эстроген-рецептор-оң сүт безі обыры диагнозы қойылды. Бұл зерттеулер барысында Фулвестрант препаратын ай сайын 250 мг дозада енгізудің қауіпсіздігі мен тиімділігін анастрозолдың (ароматаза тежегіші) күнделікті 1 мг дозасын енгізумен салыстырды. Жалпы алғанда, ай сайынғы 250 мг дозада Фулвестрант, үдеусіз тірі қалу, объективті жауап және өлімге дейінгі уақыт тұрғысынан анастрозол сияқты тиімді болды. Осы соңғы нүктелердің ешқайсысында емдеудің екі тобы арасында статистикалық маңызды айырмашылық болған жоқ. Негізгі соңғы нүкте аурудың үдеуінсіз тірі қалу болды. Екі зерттеудің бірлескен талдауы Фулвестрант алған пациент әйелдердің 83% - ында анастрозол қабылдаған пациент әйелдердің 85%-ымен салыстырғанда өршудің байқалғанын көрсетті. Екі зерттеудің де біріккен талдау барысында 250 мг дозада Фулвестрант препараты мен анастрозол үшін қауіптер арақатынасы үдеусіз тірі қалу параметрі бойынша 0.95 (95% СА 0.82–1.10) құрайтыны анықталды. 250 мг дозада Фулвестрант препараты үшін объективті жауап жиілігі анастрозол үшін 16.5%-бен салыстырғанда 19.2%-ды құрады. Өлімге дейінгі уақыт медианасы Фулвестрант алған пациент әйелдер үшін 27.4 айды және анастрозол алған пациент әйелдер үшін 27.6 айды құрады. 250 мг дозада Фулвестрант препаратының және анастрозолдың өлімге дейінгі уақыт бойынша тәуекелдер арақатынасы 1,01 құрады (95% СА 0.86–1.19). Палбоциклибпен біріктірілген терапия 125 мг дозада палбоциклибпен біріктірілімде 500 мг дозада Фулвестрант препаратымен емдеудің тиімділігі 500 мг дозада Фулвестрант препаратымен және плацебомен емдеумен салыстырып зерттелген параллель топтарда III фазаны халықаралық көп орталықты рандомизацияланған салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеуге HR-оң HER2-теріс жергілікті таралған кеш сатыдағы сүт безі обыры бар, резекция жасауға немесе сәулемен емдеуге болмайтын, сауықтыруға жіберілген немесе (нео) адъювантты емдеу немесе метастаздардың дамуы аясында гормонмен емдеуден кейін өрши бастаған менопауза статусына қарамастан сүт безінің обыры бар әйелдер қатысты. Аурудың өршуі кезінде немесе аяқталғаннан кейін 12 айдан соң адъювантты гормондық терапия кезінде немесе аурудың өршуіне байланысты алдыңғы гормондық терапиядан кейін 1 ай ішінде пре/пери- және постменопауза кезеңіндегі жалпы алғанда 521 әйел Фулвестрант препараты мен палбоциклиб біріктірілімін қолдану тобына немесе Фулвестрант препараты мен плацебо препаратын қолданатын топқа (2:1) рандомизацияланды және алдыңғы гормондық терапияға құжатпен расталған сезімталдығы, зерттеуге енгізілген кездегі менопауза жағдайы (пре/пери және постменопауза) және ішкі ағзаларға метастаздардың болуы бойынша стратификацияланды. Пре/перименопауза кезеңінде әйелдер гозерелин, ЛГРГ агонистін қабылдады. Үдемелі/метастаздық, симптоматикалық, қысқа мерзімде өмірге қауіп төндіретін асқынулар қаупіне ұшыраған ішкі ағзаларға таралуы бар науқастар (соның ішінде көлемді бақыланбайтын жалқығы (плевра, перикард, перитонеалдық), өкпе лимфангиті және бауырдың 50% - дан астам зақымдануы бар пациент әйелдерді қоса) зерттеуге енгізілмеген. Пациент әйелдер тағайындалған емдеуді аурудың объективті өршуіне, симптоматикалық нашарлауына, қолайсыз уыттылығына, өлімге немесе қайсысы ертерек болғанына байланысты кері қайтарып алуға келіскенге дейін жалғастырды. Емдеу топтары арасындағы ауысуларға жол берілмеді. Пациент әйелдер Фулвестрант плюс палбоциклиб тобы және Фулвестрант плюс плацебо тобы арасындағы бастапқы демографиялық сипаттамалар және болжамдық сипаттамалар бойынша жақсы салыстырмалы болды. Осы зерттеуге қатысқан науқастардың жас медианасы 57 жасты құрады (диапазон 29-дан 88 жасқа дейін). Емдеудің әр тобында пациент әйелдердің көпшілігі ақ нәсілді болды және бұрын алған гормондық емге құжатпен расталған сезімталдығы болды және постменопауза кезеңінде болды. Пациент әйелдердің шамамен 20%-ы пре/перименопауза кезеңінде болды. Барлық пациент әйелдер бұрын жүйелі ем алған және әр емдеу тобындағы пациент әйелдердің көпшілігі негізгі ауруға байланысты химиотерапияның бұрын тағайындалған курсын алды. Науқастардың жартысынан көбінде (62%) ECOG шкаласы бойынша жалпы жағдайының көрсеткіші 0-ге тең болды, 60%-ында висцеральды метастаздар байқалды және 60%-ы бұрын негізгі ауруға байланысты гормондық терапияның бірнеше курсын алды. Зерттеудің бастапқы соңғы нүктесі Тығыз ісіктер кезіндегі объективті жауапты бағалау критерийлеріне (RECIST) 1.1 сәйкес зерттеушінің бағалауы бойынша үдеусіз тірі қалу (ҮТҚ) болды. ҮТҚ-ның қосымша талдаулары орталық тәуелсіз радиологиялық сараптаманың деректеріне негізделген. Екінші соңғы нүктелерге ОЖ, КТЖ, ЖТҚ, қауіпсіздік және соңғы ауырсыну нүктесінің симптомдары нашарлағанға дейінгі уақыт (TTD) кірді. Зерттеу барысында жоспарланған ҮТҚ оқиғаларының 82% аралық талдау деректеріне сәйкес зерттеушінің бағалауы бойынша ҮТҚ бастапқы соңғы нүктесін расталды және нәтижелер Хейбитл-Пето (α = 0.00135) белгіленген шегінен асып, ҮТҚ кезеңінің статистикалық маңызды артқанын және емдеудің клиникалық маңызды әсерін көрсетті. Аяқталу дәрежесі жоғары тиімділік бойынша деректер 5-кестеде келтірілген. 45 ай бойы бақылаудың орташа ұзақтығынан кейін 310 оқиғаны (рандомизацияланған пациент әйелдердің 60%-ы) ескере отырып, ЖТҚ соңғы талдауы жүргізілді. Плацебо + фулвестрант емдеу тобымен салыстырғанда палбоциклиб + фулвестрант емдеу тобындағы медиана ЖТҚ медианасында байқалған айырмашылық 6.9 айды құрады; бұл нәтиже 0.0235 (біржақты) алдын ала белгіленген маңыздылық деңгейінде статистикалық маңызды болмады. Плацебо + фулвестрант емдеу тобында рандомизацияланған пациент әйелдердің 15.5% - ы палбоциклибті және басқа ЦТК (циклинге тәуелді киназа) тежегіштерін аурудың өршуінен кейінгі ем ретінде қабылдады. Зерттеушінің бағалауы бойынша ҮТҚ нәтижелері және PALOMA3 зерттеуі барысында алынған ЖТҚ-ның соңғы деректері 5-кестеде келтірілген. Каплан-Мейер тиісті қисықтары сәйкесінше 2 және 3- суреттерде берілген. 5-кесте.Тиімділік нәтижелері - PALOMA3 зерттеуі (зерттеушінің бағалауы, «тағайындалған емге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» іріктемесі) Жаңартылған талдау (деректерді жинауды тоқтату күні: 23 қазан 2015 ж.) Фулвестрант + палбоциклиб (N=347) — Фулвестрант + плацебо (N=174) Үдеусіз тірі қалу Медиана [айлар (95% СА)] — 11.2 (9.5, 12.9) — 4.6 (3.5, 5.6) Мезеттік қауіптер қатынасы (95% СА) және р мәні — 0.497 (0.398, 0.620), p <0.000001 Екінші соңғы нүктелер* ОЖ [%(95% СА)] — 26.2 (21.7, 31.2) — 13.8 (9.0, 19.8) ОЖ (аурудың өлшенетін көріністері) [%(95% СА)] — 33.7 (28.1, 39.7) — 17.4 (11.5, 24.8) КТЖ [% (95% СА)] — 68.0 (62.8, 72.9) — 39.7 (32.3, 47.3) Соңғы жалпы тірі қалу (ЖТҚ) (деректерді жинауды тоқтату күні: 13 сәуір 2018 ж.) Оқиғалар саны (%) — 201 (57.9) — 109 (62.6) Медиана [айлар (95% СА)] — 34.9 (28.8, 40.0) — 28.0 (23.6, 34.6) Қауіптер қатынасы (95% СА) және p-мәні† — 0.814 (0.644, 1.029) p = 0.0429†* КТЖ — клиникалық тиімділіктің жиілігі; СА — сенімділік аралығы; N — пациенттер саны. ОЖ - объективті жауап Екінші соңғы нүктелердің нәтижелері Тығыз ісіктер кезіндегі объективті жауапты бағалау критерийлеріне сәйкес расталған және расталмаған жауаптарға негізделген (RECIST) 1.1. * Статистикалық маңызды емес. †Висцералық метастаздардың болуына және рандомизация кезінде алдыңғы эндокриндік емге сезімталдыққа байланысты стратификацияланған логарифмдік рангілік критерийінен біржақты p мәні. 2-сурет. Каплан-Мейердің үдеусіз тірі қалу кестесі (зерттеушінің бағалауы, «тағайындалған емге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» іріктемесі) - PALOMA3 зерттеуі (деректерді жинауды тоқтату күні: 23 қазан 2015 ж.) палбоциклиб+фулвестрантплацебо+фулвестрантпалбоциклиб+фулвестрантплацебо+фулвестрантУақыт (айлар) Қауіпке ұшыраған пациент әйелдердің саныПАЛ+ФУЛ 34727624521518916813769381221ПЦБ+ФУЛ 1741128362514329151141Уақыт (айлар) Қауіпке ұшыраған пациент әйелдердің саныПАЛ+ФУЛ 34727624521518916813769381221ПЦБ+ФУЛ 1741128362514329151141Үдеусіз тірі қалу ықтималдығы (%)Үдеусіз тірі қалу ықтималдығы (%) ФУЛ — фульвестрант, ПАЛ —палбоциклиб, ПЦБ — плацебо. Палбоциклибпен біріктірілімде Фулвестрант препаратымен емдеу тобында аурудың үдеу немесе өлім қаупінің төмендеуі стратификация факторларымен және бастапқы сипаттамаларымен айқындалатын пациенттердің барлық жекелеген қосалқы топтарында байқалды. Бұл пре/перименопауза кезеңіндегі әйелдерде (ҚҚ 0.46 [95% СА: 0.28, 0.75]) және постменопауза кезеңіндегі әйелдерде (ҚҚ 0.52 [95% СА: 0.40, 0.66]), сондай-ақ висцералық метастаздары (ҚҚ 0.50 [95% СА: 0.38, 0.65) және басқа ағзаларға метастаздары (ҚҚ 0.48 [95% СА: 0.33, 0.71]) бар пациент әйелдерде көрсетілді. Сондай-ақ, метастаздардың дамуы аясында терапияның алдыңғы желісіне қарамастан тиімділік байқалды, 0 (ҚҚ 0.59 [95% СА: 0.37, 0.93]), 1 (ҚҚ [95% СА: 0.32, 0.64]), 2 (ҚҚ 0.48 [95% СА: 0.30, 0.76]), немесе ≥3 желі (ҚҚ 0.59 [95% СА: 0.28, 1.22]). 3-сурет. Жалпы тірі қалуға арналған Каплан-Мейер кестесі («тағайындалған емге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» іріктемесі) - PALOMA3 зерттеуі (деректерді жинауды тоқтату күні: 13 сәуір 2018 ж.) Жалпы тірі қалу ықтималдығы (%) — палбоциклиб+фулвестрантплацебо+фулвестрантпалбоциклиб+фулвестрантплацебо+фулвестрант палбоциклиб+фулвестрант плацебо+фулвестрант палбоциклиб+фулвестрант плацебо+фулвестрант Уақыт (айлар) Қауіп тобындағы пациент әйелдердің саны ПАЛ + ФУЛ — 347 — 321 — 286 — 247 — 209 — 165 — 148 — 126 — 17 ПЦБ+ФУЛ — 174 — 155 — 135 — 115 — 86 — 68 — 57 — 43 — 7 ФУЛ — фулвестрант, ПАЛ —палбоциклиб, ПЦБ — плацебо. Ішкі ағзаларға метастаздары бар немесе оларсыз пациент әйелдердің қосалқы топтарында бағаланған қосымша тиімділік көрсеткіштері (ОЖ және жауап бергенге дейінгі уақыт (TTR)) 6-кестеде берілген. 6-кесте.PALOMA3 зерттеуінің деректері бойынша ішкі ағзаларға метастаздары бар немесе оларсыз пациенттердегі тиімділік нәтижелері («тағайындалған емге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» іріктемесі) Ішкі ағзаларға метастаздармен — Ішкі ағзаларға метастаздарсыз Фулвестрант + палбоциклиб (N=206) — Фулвестрант + плацебо (N=105) — Фулвестрант + палбоциклиб (N=141) — Фулвестрант + плацебо (N=69) ОЖ [%(95% СА)] — 35.0 — 13.3 — 13.5 — 14.5 (28.5, 41.9) — (7.5, 21.4) — (8.3, 20.2) — (7.2, 25.0) TTR*, медиана — 3.8 — 5.4 — 3.7 — 3.6 [айлар (диапазон)] — (3.5, 16.7) — (3.5, 16.7) — (1.9, 13.7) — (3.4, 3.7) * Жауап нәтижелері расталған және расталмаған жауаптарға негізделген. N = пациенттер саны, СА = сенімділік аралығы, ОЖ = объективті жауап, TTR = ісіктің бірінші жауабына дейінгі уақыт. Пациенттер хабарлаған симптомдар Еуропалық обырды (EORTC) -C30 және сүт безі обырының модулін (EORTC QLQ-BR23) зерттеу және емдеу ұйымының өмір сапасы сауалнамасын (QLQ) қолдану арқылы бағаланды. Фулвестрант + палбоциклибпен емдеу тобындағы барлығы 335 пациент әйел және Фулвестрант + плацебо тобындағы 166 пациент әйел сауалнаманы бастапқы деңгейде және бастапқы деңгейден кейін кем дегенде 1 -сапар барысында толтырды. Нашарлағанға дейінгі уақыт бастапқы деңгеймен және бастапқы деңгеймен салыстырғанда қарқындылығы ≥10 балл ауырсыну симптомдарының алғашқы пайда болуы арасындағы уақыт ретінде алдын ала анықталды. Фулвестрант препаратына палбоциклибті қосу Фулвестрант + плацебо препаратымен емдеумен салыстырғанда ауырсыну симптомының нашарлауына дейінгі уақытты айтарлықтай баяулату арқылы симптомдардың жақсаруына әкелді (медиана 2.8 аймен салыстырғанда 8.0 ай ; ҚҚ 0.64 [95% СА: 0.49, 0.85]; p<0.001). Постменопауза кезеңінде эндометрийге әсері Клиникаға дейінгі деректер фулвестранттың постменопауза кезеңінде эндометрийге стимуляциялаушы әсерін болжамайды. Этинилэстрадиолды тәулігіне 20 мкг енгізген постменопауза кезеңіндегі сау еріктілерімен жүргізілген 2 апталық зерттеу Фулвестрант препаратымен 250 мг дозада алдын ала емдеу алдыңғы плацебо қолданумен салыстырғанда эндометрий қалыңдығын ультрадыбыспен өлшеу деректері бойынша постменопауза кезеңінде эндометрийге стимуляциялаушы әсердің айтарлықтай төмендеуіне әкелетінін көрсетті. 500 мг дозада Фулвестрант препаратымен немесе 250 мг дозада Фулвестрантпен ем қабылдаған сүт безінің обыры бар науқастарда 16 аптаға дейінгі неоадъювантты емдеу эндометрий қалыңдығының клиникалық маңызды өзгерістеріне әкелмеді, бұл агонистік әсердің жоқтығын көрсетті. Зерттеу барысында сүт безінің обыры бар пациент әйелдерде эндометрийге теріс әсер ететіні туралы ешқандай дәлел табылған жоқ. Эндометрийдің морфологиялық құрылымына қатысты деректер жоқ. Фульвестрант пен плацебо топтары арасында қатерсіз гинекологиялық аурулары бар пременопауза кезеңіндегі пациент әйелдерді қамтитын екі қысқа мерзімді зерттеуде (1 және 12 апта) ультрадыбыспен зерттеу деректері бойынша эндометрий қалыңдығының статистикалық маңызды айырмашылықтары байқалмады. Сүйектерге әсері Фулвестранттың сүйектерге әсеріне жүргізілген ұзақ мерзімді зерттеулердің мәліметтері жоқ. 500 мг дозада Фулвестрант препаратымен немесе 250 мг дозада Фулвестрантпен ем қабылдаған сүт безінің обыры бар науқастарда 16 аптаға дейінгі неоадъювантты емдеу қан плазмасындағы сүйекті қайта модельдеу маркерлері деңгейінің клиникалық маңызды өзгеруіне әкелмеді. Балалар Фулвестрант балаларға қолдануға арналмаған. Еуропалық дәрілік препараттар жөніндегі агенттік сүт безінің обыры бар педиатриялық популяцияның барлық қосалқы топтарында Фулвестрант препаратын зерттеу нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (балаларға дәрілік затты қолдану туралы ақпаратты 4.2-бөлімнен қараңыз). II фазаны ашық зерттеуде Маккун-Олбрайт (МОС) синдромымен байланысты үдемелі мерзімінен бұрын жыныстық жетілген 1 жастан 8 жасқа дейінгі 30 қызда фулвестранттың қауіпсіздігін, тиімділігін және фармакокинетикасын зерттеді. Пациент-балалар айына бір рет бұлшықет ішіне 4 мг/кг дозада фулвестрант қабылдады. Бұл 12 айлық зерттеу МОС соңғы нүктелерінің ауқымын зерттеп, қынаптан қан кету жиілігінің төмендеуін және сүйек өсуінің жоғарылау жылдамдығын көрсетті. Осы зерттеудің деректеріне сәйкес, балалардағы тепе-теңдік жағдайдағы фульвестранттың ең аз қалдық концентрациясы ересектердегі концентрацияға сәйкес келді. Бұл кішігірім зерттеуде жаңа қауіпсіздік деректері байқалмады, бірақ 5 жылдық деректер әлі жоқ.

Дозалау режимі Ересек әйелдер (егде жастағы адамдарды қоса алғанда). Ұсынылатын доза 1 ай аралықпен 500 мг құрайды, бірінші инъекциядан кейін 2 аптадан соң 500 мг қосымша доза енгізіледі. Фулвестрант-Виста дәрілік затын палбоциклибпен біріктірілімде қолданған кезде палбоциклибтің ДПЖС-мен (Дәрілік препараттың жалпы сипаттамасымен) танысу қажет. Пре/перименопауза кезеңіндегі әйелдерге Фулвестрант-Виста дәрілік затымен және палбоциклибпен біріктірілген емді бастамас бұрын және емдеу кезінде жергілікті клиникалық практика стандарттарына сәйкес лютеиндеуші гормон- рилизинг гормон (ЛГРГ) агонистерін қолдануы керек. Пациенттердің ерекше топтары Балалар 18 жасқа дейінгі балаларда Фулвестрант-Виста препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Дозалау бойынша ұсынымдар беруге болмайды. Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бауыр функциясы жеңілден орташа ауырлық дәрежесіне дейін бұзылған пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Алайда, мұндай пациенттерге фулвестрант экспозициясының арту ықтималдығын ескере отырып, Фулвестрант-Виста препаратын сақтықпен қолдану керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттер туралы деректер жоқ. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясы жеңілден орташа ауырлық дәрежесіне дейін бұзылған пациенттер үшін (креатинин клиренсі ≥ 30 мл/мин) дозаны түзету қажет емес. Дәрілік заттың тиімділігі мен қауіпсіздігі бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) пациенттерде бағаланбаған, сондықтан дәрілік затты сақтықпен қолдану керек. Енгізу әдісі мен жолы Фулвестрант-Виста препаратын қатарынан екі, баяу (бір инъекцияға 1-2 минут), бұлшықет ішіне 5 мл инъекция түрінде енгізу керек, әр бөксеге бір-біреуден (бөксе аймағына). Фулвестрант-Виста препаратын шонданай жүйкесінің жақын жатуына байланысты бөксенің артқы аймағына енгізген кезде сақ болу керек. Енгізу жөніндегі нұсқаулық. Дәрілік затты үлкен көлемде бұлшықет ішіне инъекциялар жүргізудің жергілікті ережелеріне сәйкес енгізу керек. ЕСКЕРТПЕ. Шонданай жүйкесінің жақын орналасқанын ескере отырып, Фулвестрант-Виста дәрілік затын шонданай аймағының жоғарғы сыртқы квадрантына абайлап енгізу керек («Қолдану ерекшеліктері» бөлімін қараңыз). Сақтандыру: қолданар алдында автоклавта қауіпсіз инені («BD SafetyglideTM Safety Hypodermic Needle» қақпақпен жабылған тері астына енгізуге арналған ине) стерилизацияламаңыз. Қолдану және алып тастау кезінде қолдар иненің артқы жағында болуы керек. Екі шприцтің әрқайсысы үшін: • Шприцтің шыны цилиндрін картриджден алыңыз және оның зақымданбағанын тексеріңіз. • Қауіпсіз иненің (SafetyGlide™) сыртқы қаптамасын ашыңыз. • Парентеральді енгізуге арналған ерітіндіні қолданар алдында қатты бөлшектердің бар-жоғын және түсінің өзгеруін көзбен көріп тексеру керек. • Шприцті қырлы бөлігін жоғары (С) қаратып ұстаңыз. Екінші қолыңызбен қақпақты алыңыз (А) және қақпақ босап, оны алып тастауға болатын уақытқа дейін ақырын артқа және алға еңкейтіңіз. Айналдырмаңыз (1-суретті қараңыз). — 1-сурет • Қалпақшаны (А) жоғары қарай түзу бағытта шешіп алыңыз. Стерильділікті сақтау үшін шприцтің ұштығына (В) қол тигізбеңіз (2-суретті қараңыз). — 2-сурет • Қауіпсіз инені Люэра қондырмасына жалғап, тығыз орналасқанға дейін айналдырыңыз (3-суретті қараңыз). • Тік жазықтықтан ауыстырмас бұрын иненің Люэр шприцінің ұштығына бекітілгенін тексеріңіз. • Иненің ұшына зақым келтірмеу үшін инеден қорғаныс қақпағын тік ұстаған қалыпта алыңыз. • Толтырылған шприцті енгізу нүктесіне жақындатыңыз. • Инеден қалпақшасын шешіп алыңыз. • Шприцтен ауа қалдықтарын шығарыңыз. — 3-сурет • Шонданай аймағына бұлшықет ішіне баяу енгізіңіз (1-2 минут/инъекция). Пайдаланушыға ыңғайлы болу үшін иненің қиығы иінтіректің иініне бағытталуы керек (4-суретті қараңыз). — 4-сурет • Инені шығарғаннан кейін бірден қорғаныс поршеньдік механизмін іске қосу үшін бір саусағыңызбен иінтіректің иінін басыңыз (5-суретті қараңыз). ЕСКЕРТПЕ. Іске қосылған кезде инені өзіңізден және басқалардан кері бағытта ұстаңыз. Сыртылды тыңдап, иненің ұшы толығымен жабылғанына көз жеткізіңіз. — 5-сурет Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі • Бұл дәрілік затқа қатысты емес. Емдеу ұзақтығы Емдеу курсын дәрігер анықтайды. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар • Бұл дәрілік затқа қатысты емес. Тоқтату симптомдары қаупінің болуын көрсету • Бұл дәрілік затқа қатысты емес. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне кеңес алуға жүгіну бойынша ұсынымдар Қолдану тәсілі туралы сұрақтар туындаған кезде емдеуші дәрігерге хабарласыңыз.

Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық. Жүктілік және лактация. Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі.

Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі Монотерапия Бұл бөлімде клиникалық зерттеулерден, тіркеуден кейінгі зерттеулерден немесе спонтанды хабарламалардан алынған барлық жағымсыз реакцияларға негізделген ақпарат берілген. Фулвестрантпен монотерапия деректерінің біріккен іріктеуінде, көбінесе хабарланған жағымсыз реакциялар енгізу орнындағы реакциялар, астения, жүрек айнуы және бауыр ферменттерінің (ATЛ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), СФ (сілтілі фосфатаза) деңгейінің жоғарылауы болды. Өте жиі • Аса жоғары сезімталдық реакцияларыe • Ысынуларe • Жүрек айнуы • Бауыр ферменттері (АЛТ, АСТ, СФ) деңгейінің жоғарылауыа • Бөртпеe • Буындардың ауыруы және сүйек-бұлшықет ауыруыd • Астения,а инъекция енгізілген орындағы реакциялар Жиі • Несеп шығару жолдарының инфекциясы • Тромбоциттер санының төмендеуіe • Анорексияа • Бас ауыруы • Веналық тромбоэмболияа • Құсу, диарея • Билирубин деңгейінің жоғарылауыa • Арқаның ауыруыа • Қынаптан қан кетуe • Шеткері нейропатияe, ишиасe Жиі емес • Анафилаксиялық реакциялар • Бауыр функциясының жеткіліксіздігіс,f, гепатитf, ГГТ деңгейінің жоғарылауыf • Қынаптық кандидозf, лейкореяf • Инъекция орнындағы геморрагияларf, инъекция орнындағы гематомаларf, невралгияс, f a Дәрілік затқа жағымсыз реакциялар қамтылған, негізгі ауруға байланысты олар үшін фулвестрантпен байланысын дәл бағалау мүмкін емес. b «Инъекция орнындағы реакциялар» термині «инъекция орнындағы геморрагия» және «инъекция орнындағы гематома», «ишиас», «невралгия», «шеткері нейропатия» терминдерін қамтымайды. c Реакция үлкен клиникалық зерттеулер барысында байқалмады. d Артралгияны және жиі емес - сүйек-бұлшықет ауыруын, миалгияны және аяқ-қолдың ауыруын қамтиды. e Қауіпсіздікті зерттеу және зерттеу барысында ағзалар мен ағзалар жүйелеріне қатысты тиісті санаттардағы жағымсыз реакциялардың жиілігі арасында кейбір айырмашылықтар бар. f Зерттеу барысында жағымсыз реакциялар байқалмады. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медицина қызметкеріне, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Адамда фулвестранттың артық дозалануы туралы жекелеген хабарламалар бар. Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық демеуші ем жүргізу ұсынылады. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде фулвестранттың жоғары дозалары эстрогенге қарсы әсермен тікелей немесе жанама байланыстыдан басқа әсерлерді тудырмады.

Фулвестрант-Виста препаратын бауыр функциясының жеңіл және орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Фулвестрант-Виста препаратын бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз) пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Бұлшықет ішіне енгізу әдісін ескере отырып, Фулвестрант-Виста препаратын геморрагиялық диатезі, тромбоцитопениясы бар немесе антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерді емдеуде сақтықпен қолдану керек. Тромбоэмболиялық реакциялар негізінен сүт безінің үдемелі обыры бар және фулвестрантты клиникалық зерттеу кезінде тіркелген әйелдерде байқалады. Мұны қауіп тобына жататын пациенттерге дәрілік затты тағайындау кезінде ескеру керек. Фулвестрантты енгізу кезінде инъекция орнымен байланысты реакциялар, соның ішінде ишиас, невралгия, нейропатиялық ауырсыну және шеткері нейропатия туралы хабарланды. Шонданай жүйкесінің жақын орналасқанын ескере отырып, Фулвестрант-Виста дәрілік затын шонданай аймағының жоғарғы сыртқы квадрантына абайлап енгізу керек. Фулвестранттың сүйектерге әсерін ұзақ мерзімді зерттеулер туралы деректер жоқ. Фулвестранттың әсер ету механизмін ескере отырып, остеопороздың дамуының әлеуетті қаупі бар. Фулвестрантты ішкі ағзалардың қауіпті аурулары бар пациенттерге қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі (монотерапия ретінде немесе палбоциклибпен біріктірілімде) зерттелмеген. Фулвестрант-Виста дәрілік затын палбоциклибпен біріктіргенде, сондай-ақ палбоциклиб препаратына арналған ДПЖС қараңыз. Эстрадиолға антиденелерді талдау нәтижелеріне әсері Фулвестрант пен эстрадиолдың құрылымдық ұқсастығына байланысты фулвестрант антиденелерді анықтауға негізделген эстрадиолды зерттеу нәтижелеріне әсер етуі мүмкін (эстрадиол деңгейінің жалған жоғарылауы байқалуы мүмкін). Арнайы сақтандырулар Қосымша заттар Фулвестрант-Виста құрамында қосымша зат ретінде 10% этанол (спирт) бар, яғни бір инъекцияға 500 мг дейін. Қолдануға болмайды: алкоголизммен, эпилепсиямен ауыратын адамдарға, балаларға, жүкті және бала емізетін әйелдерге, бауыр аурулары бар науқастарға. Бұл дәрілік заттың құрамында майсана майы бар, ол ауыр аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін. Фулвестрант-Виста құрамында әр дозада 1 г бензил спирті бар, бұл 100 мг/мл баламалы. Бензил спирті аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін. Педиатрияда қолдану Фулвестрант-Виста препаратын балалар мен жасөспірімдерге қолдану ұсынылмайды, өйткені осы жас санаты үшін оның қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Фулвестрант-Виста препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу мүмкіндігіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етеді. Фулвестрант препаратымен емдеу кезінде астенияның жиі кездесетін жағдайлары туралы хабарланғандықтан, көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу кезінде осы жағымсыз реакция орын алған пациенттерге сақ болу керек.

Фулвестрант-Виста препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Фулвестрант егеуқұйрықтар мен үй қояндарына бір рет бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін плаценталық бөгет арқылы өтетіні көрсетілді. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылықты көрсетті, соның ішінде ұрықтың ауытқулары мен өлімінің жоғарылауы. Егер пациент әйел Фулвестрант-Виста препаратымен емделу кезінде жүкті болып қалса, ол шарана үшін ықтимал қауіп және жүктіліктің үзілуінің ықтимал қаупі туралы хабардар болуы керек. Фулвестрант-Виста препаратын қолдану кезінде бала емізуді тоқтату керек. Фулвестрант емізетін егеуқұйрықтардың сүтіне енеді. Қазіргі уақытта фулвестранттың адамның емшек сүтіне енетіні белгісіз. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде фулвестранттан туындаған ауыр жағымсыз реакциялардың пайда болу мүмкіндігін ескере отырып, осы дәрілік затты қолдану кезеңінде баланы емізуге болмайды. Репродуктивті жастағы әйелдер Репродуктивті жастағы пациент әйелдер Фулвестрант-Виста препаратымен емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдаған сәттен бастап 2 жыл бойы контрацепцияның тиімді әдістерін таңдауы керек. Фертильділік Фулвестранттың адамның фертильділігіне әсері зерттелмеген.

Мидазоламмен (CYP3A4 субстраты) клиникалық өзара әрекеттесуді зерттеу фулвестранттың CYP3A4 тежемейтінін көрсетті. Рифампицинмен (CYP3A4 индукторы) және кетоконазолмен (CYP3A4 тежегіші) клиникалық өзара әрекеттесуге жүргізілген зерттеу фулвестранттың клиренсінде клиникалық маңызды өзгерістерді көрсетпеді. Осылайша, фулвестрант пен CYP3А4 тежегіштері немесе индукторлары бір уақытта тағайындалған пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау және тасымалдау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек. Алдын ала толтырылған шприцтерді жарықтан қорғауға арналған түпнұсқалық қаптамасында сақтау керек. 2-ден 8 °С-ге дейінгі диапазоннан тыс температураның ауытқуы шектеулі болуы керек. Бұл жағдайда 30 °C-ден жоғары температурада сақтаудан аулақ болу керек және препаратты сақтаудың орташа температурасы 25 °C-ден төмен (бірақ 2-8 °C-ден жоғары) болатын 28 күндік кезеңнен аспауы керек. Температураның ауытқуынан кейін препарат дереу ұсынылған сақтау шарттарына қайтарылуы керек (тоңазытқышта 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау және тасымалдау). Температураның ауытқуы дәрілік заттың сапасына кумулятивті әсер көрсетеді және 28 күндік кезең Фулвестрант-Виста дәрілік затының екі жылдық сақтау мерзімінен кейін есептелмеуі керек. 2 °C-ден төмен температураның әсері дәрілік зат -20°C-ден төмен температурада сақталмаған жағдайда, оның зақымдануына әкелмейді. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!