Фульвестрант ЭВЕР Фарма раствор 250 мг/5мл

Бір алдын ала толтырылған шприц ішінде: белсенді зат – Фульвестрант 250 мг 5 мл (бір мл ерітіндіде 50 мг Фульвестрант бар). қосымша заттар – этанол (96%), бензил спирті, бензилбензоат, тазартылмаған майсана майы. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Механикалық қосылыстарсыз, түссізден сары түске дейінгі мөлдір тұтқыр ерітінді.

• менопаузадан кейінгі әйелдерде сүт безінің эстроген оң (РЭ+) жергілікті-таралған немесе метастаздық обырында монотерапия ретінде: • бұрын эндокриндік ем көмегімен емделмегендерге немесе • эстрогенге қарсы адьювантты ем аясында немесе одан кейін аурудың қайталануында немесе антиэстрогендермен ем аясындағы үдеуі тұсында - бұрын эндокриндік ем алған әйелдерде 2-ші типті адамның эпидермалық өсу факторы (HER2) рецепторларының теріс статусымен гормон-рецепторы (HR)-оң сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обырын емдеу үшін палбоциклибпен біріктірілімде. Менопаузаның алдында немесе менопаузалық кезеңде жүрген әйелдерде палбоциклибпен біріктірілімде емдеуді лютеиндеуші гормон рилизинг-гормон (ЛГРГ) агонисімен бірге жүргізген жөн.

Әсер ету механизмі және Фармакодинамикалық әсерлері Фульвестрант эстроген-рецепторлардың (ЭР) бәсекелес антагонисі болып табылады. Рецепторларға аффинділік деңгейі бойынша эстрадиолмен салыстырмалы. Фульвестрант эстроген тәрізді өзіндік белсенділігін танытпай-ақ, эстрогендердің трофикалық әсерін бөгейді. Әсер ету механизмі эстроген-рецепторлар ақуызы деңгейінің реттелісін бәсеңдетумен байланысты. Сүт безінің бастапқы обыры бар менопаузадан кейінгі әйелдердің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулер фульвестранттың, плацебомен салыстырғанда, ЭР-оң ісіктердегі ЭР ақуызының деңгейін едәуір төмендететінін көрсетті. Эстроген тәрізді өзіндік белсенділігі болмағанда прогестерон рецепторлары экспрессиясының едәуір төмендеуі де байқалды. Менопаузадан кейінгі кезеңдегі неоадъювантты ем кезінде сүт безінің ісіктерінде 250 мг дозасына қарағанда, фульвестранттың 500 мг дозада ЭР деңгейін және Ki67 пролиферациясының маркерін жақсы төмендететіні айқындалды. Клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі Монотерапия 3 фазаның клиникалық зерттеуін адъювантты эндокриндік емнің аясында немесе одан кейін аурудың қайталануы немесе эндокриндік емнен кейінгі үдеуі болатын сүт безінің таралған обыры бар менопаузадан кейінгі кезеңдегі 736 әйел аяқтады. Зерттеуге эстрогенге қарсы ем (AE қосалқы тобы) кезінде аурудың қайталануы немесе үдеуі болған 423 пациент және ароматаза тежегішімен ем (AI қосалқы тобы) кезінде аурудың қайталануы немесе үдеуі болған 313 пациент қосылды. Зерттеуде 500 мг дозадағы (n = 362) фульвестранттың тиімділігі мен қауіпсіздігі 250 мг дозадағы (n = 374) фульвестрантпен салыстырылды. Бастапқы соңғы нүкте үдеусіз тіршілік қабілеті (ҮТҚ) болды; тиімділіктің екінші соңғы нүктелері объективті жауап жиілігін (ОЖЖ), клиникалық тиімділік жиілігін (КТЖ) және жалпы тіршілік қабілетін (ЖТ) қамтиды. CONFIRM зерттеуінен алынған тиімділік нәтижелері 4 кестеде берілген. 3 кесте CONFIRM зерттеуіндегі тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесінің (ҮТҚ) және тиімділіктің екінші соңғы нүктелерінің нәтижелері Ауыспалы — Бағалау типі; топтарды салыстыру — Фульвестрант 500 мг (N=362) — Фульвестрант 250 мг (N=374) — Топтар арасындағы салыстыру (Фульвестрант 500мг/ Фульвестрант 250 мг) Қауіптер қатынасы — 95% СА — p-шама ҮТҚ — Айлар бойынша K-M медианасы; қауіптер қатынасы Барлық пациенттер - AE қосалқы тобы (n=423) - AI қосалқы тобы (n=313)a — 6.5 8.6 5.4 — 5.5 5.8 4.1 — 0.80 0.76 0.85 — 0.68 0.94 0.62 0.94 0.67 1.08 — 0.006 0.013 0.195 ЖТb — Айлар бойынша K-M медианасы; қауіптер қатынасы Барлық пациенттер - AE қосалқы тобы (n=423) - AI қосалқы тобы (n=313)a — 26.4 30.6 24.1 — 22.3 23.9 20.8 — 0.81 0.79 0.86 — 0.69 0.96 0.63 0.99 0.67 1.11 — 0.016c 0.038c 0.241c Ауыспалы — Бағалау типі; топтарды салыстыру — Фульвестрант 500 мг (N=362) — Фульвестрант 250 мг (N=374) — Топтар арасындағы салыстыру (Фульвестрант 500мг/ Фульвестрант 250 мг) Абсолютті айырма % — 95% СА ОЖЖd — ОЖ бар пациенттер %; абсолютті айырма % Барлық пациенттер - AE қосалқы тобы (n=296) - AI қосалқы тобы (n=205)a — 13.8 18.1 7.3 — 14.6 19.1 8.3 — -0.8 -1.0 -1.0 — -5.8, 6.3 -8.2, 9.3 -5.5, 9.8 КТЖe — КТ бар пациенттер %; абсолютті айырма % Барлық пациенттер - AE қосалқы тобы (n=423) - AI қосалқы тобы (n=313)a — 45.6 52.4 36.2 — 39.6 45.1 32.3 — 6.0 7.3 3.9 — -1.1, 13.3 -2.2, 16.6 -6.1, 15.2 a Фульвестрант эстрогенге қарсы ем кезінде аурудың қайталануы немесе үдеуі болған пациенттерге көрсетілімді. AI қосалқы тобындағы нәтижелер түпкілікті емес. b ЖТ 75% жетілу тұсындағы тіршілік қабілетінің түпкілікті талдауы үшін берілген. c 50% жетілу тұсындағы жалпы тіршілік қабілетінің бастапқы талдауы мен 75% жетілу тұсындағы тіршілік қабілетінің жаңартылған талдауы арасындағы көп түрлілікке түзетусіз номинальді p-шамасы. d ОЖЖ бастапқы деңгейдегі жауабы бойынша бағаланған пациенттерде бағаланды (яғни, бастапқы деңгейдегі аурудың өлшенетін көріністері бар пациенттерде: 500 мг фульвестрант тобындағы 240 пациент және 250 мг фульвестрант тобындағы 261 пациент). e Ең үздік объективті жауабы бар пациенттер: толық жауап, ішінара жауап немесе ≥24 апта ішінде ауруды тұрақтандыру. ҮТҚ: үдеусіз тіршілік қабілеті; ОЖЖ: объективті жауап жиілігі; ОЖ: объективті жауап; КТЖ: клиникалық тиімділік жиілігі; КТ: клиникалық тиімділік; ЖТ: жалпы тіршілік қабілеті; К-М: Каплан-Мейер әдісі; СА: сенім аралығы; AI: ароматаза тежегіші; AE: антиэстрогенді ем. 500 мг дозадағы фульвестрант пен 1 мг дозадағы анастрозол салыстырылған қосарлы имитациясы бар 3 фазадағы рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, көп орталықтық зерттеуі бұрын ешқандай гормональді ем алмаған сүт безінің ER-оң және/немесе PgR-оң жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар менопаузадан кейінгі кезеңдегі әйелдердің қатысуымен жүргізілді. Жалпы жиынтығы, 500 мг фульвестрант және 1 мг анастрозол топтарына 1:1 арақатынасында 462 пациент бірізділікпен рандомизацияланды. Рандомизация химиялық емнің және аурудың өлшенетін көріністерінің алдында болған ауру типіне (обырдың жергілікті таралған немесе метастаздық типі) байланысты орындалды. Зерттеу тиімділігінің бастапқы соңғы нүктесі зерттеуші RECIST 1.1 негізінде (ауқымды ісіктер жауабын бағалау критерийлері) бағалаған үдеусіз тіршілік қабілеті (ҮТҚ) болды. Тиімділіктің негізгі екінші соңғы нүктелері жалпы тіршілік қабілетін (ЖТ) және объективті жауап жиілігін (ОЖЖ) қамтыды. Зерттеуге қосылған пациенттердің орта жасы 63 жаста болды (36-дан 90 жасқа дейін). Пациенттердің көпшілігінде (87,0%) зерттеудің басталу қарсаңында метастаздар анықталды. Пациенттердің елу бес пайызында (55,0%) бастапқы деңгейде висцеральді метастаздар болды. Жалпы жиынтығы, пациенттердің 17,1%-ы алдын ала химиялық ем қабылдады; пациенттердің 84,2%-да ауру көріністері өлшенді. Көзделген пациенттердің қосалқы топтарының көпшілігі үшін сенімді нәтижелер алынды. Висцеральді метастаздарсыз пациенттердің қосалқы тобы үшін (n = 208) фульвестрант тобында, анастрозол тобымен салыстырғанда, ҚҚ 0,592 (95% СА: 0,419, 0,837) құрады. Висцеральді метастаздары бар пациенттердің қосалқы тобы үшін (n = 254) фульвестрант тобында, анастрозол тобымен салыстырғанда, ҚҚ 0,993 (95% СА: 0,740, 1,333) құрады. FALCON зерттеуінен тиімділік нәтижелері 4 кестеде және 1 суретте берілген. 4 кесте Тиімділігінің бастапқы соңғы нүктесінің (ҮТҚ) және тиімділіктің негізгі екінші соңғы нүктелерінің нәтижелері (зерттеушінің бағасы, ITT-қауым [«тағайындалған емдеуге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» таңдауы]) ─ FALCON зерттеуі Фульвестрант500 мг (N=230) — Анастрозол 1 мг (N=232) Үдеусіз тіршілік қабілеті ҮТҚ жағдайларының саны (%) — 143 (62.2%) — 166 (71.6%) ҮТҚ қауіптер қатынасы (95% СА) және p-шамасы — ҚҚ 0.797 (0.637 - 0.999) p = 0.0486 ҮТҚ медианасы [айлар (95% СА)] — 16.6 (13.8, 21.0) — 13.8 (12.0, 16.6) ЖТ жағдайларының саны * — 67 (29.1%) — 75 (32.3%) ЖТ қауіптер қатынасы (95% СА) және p-шамасы — ҚҚ 0.875 (0.629 – 1.217) p = 0.4277 ОЖЖ** — 89 (46.1%) — 88 (44.9%) ОЖЖ мүмкіндіктер қатынасы (95% СА) және p-шамасы — МҚ 1.074 (0.716 – 1.614) p = 0.7290 Жауап ұзақтығының медианасы (айлар) — 20.0 — 13.2 КТЖ — 180 (78.3%) — 172 (74.1%) КТЖ мүмкіндіктер қатынасы (95% СА) және p-шамасы — ОШ 1.253 (0.815 – 1.932) p = 0.3045 *(31% жетілу) – ЖТ түпкілікті емес талдауы ** ауруының өлшенетін көріністері бар пациенттер үшін 1 сурет Үдеусіз тіршілік қабілетіне қатысты Каплан-Мейер әдісі бойынша кесте (зерттеушінің бағасы, ITT-қауым [«тағайындалған емдеуге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» таңдауы]) ─ FALCON зерттеуі ҮТҚ ықтималдығыРандомизациядан кейінгі уақыт (айлар)Тәекел тобындағы пациент саныТобы: ______ Фульвестрант 500 мг (N=230) ------- Анастрозол 1 мг (N=232)ҮТҚ ықтималдығыРандомизациядан кейінгі уақыт (айлар)Тәекел тобындағы пациент саныТобы: ______ Фульвестрант 500 мг (N=230) ------- Анастрозол 1 мг (N=232) 3 фазадағы екі клиникалық зерттеуін адъювантты эндокриндік емнің аясында немесе одан кейін аурудың қайталануы немесе эндокриндік емнен кейінгі үдеуі болатын сүт безінің таралған обыры бар менопаузадан кейінгі кезеңдегі 851 әйелдің қатысуымен аяқталды. Зерттелетін қауымның жетпіс жеті пайызында (77%) сүт безінің эстроген-оң обыры анықталды (ER+). Зерттеуде 250 мг дозада фульвестрантты ай сайын енгізудің және 1 мг дозадағы анастрозолды (ароматаза тежегіші) апта сайын енгізудің қауіпсіздігі мен тиімділігі салыстырылды. Жалпы, айына бір рет 250 мг дозадағы фульвестрант, ең болмағанда, үдеусіз тіршілік қабілеті, объективті жауап және өлімге дейінгі уақыт тұрғысынан анастрозолмен салыстырғанда, ұқсас тиімділігін көрсетті. Екі зерттеу топтары арасында көрсетілген соңғы нүктелердің статистикалық мәнді айырмашылықтары болмады. Бастапқы соңғы нүкте үдеусіз тіршілік қабілеті болды. Екі зерттеудің біріктірілген талдауында, анастрозол алған пациенттердің 85%-мен салыстырғанда, фульвестрант қабылдаған пациенттердің 83%-да үдеу анықталды. Екі зерттеудің біріктірілген деректер талдауы 250 мг фульвестрант тобында да, анастрозол тобында да үдеусіз тіршілік қабілетіне қатысты қауіптер қатынасының 0,95 (95% СА: 0,82-ден 1,10 дейін) құрайтынын көрсетті. Объективті жауап жиілігі, анастрозол тобындағы 16,5%-бен салыстырғанда, 250 мг фульвестрант тобында 19,2% құрады. Өлімге дейінгі уақыт медианасы фульвестрант қабылдаған пациенттер үшін 27,4 ай және анастрозол алған пациенттер үшін 27,6 ай құрады. Фульвестрант 250 мг және анастрозол топтарындағы өлімге дейінгі уақытқа қатысты қауіптер қатынасы 1,01 (95% СА: 0,86-дан 1,19 дейін) құрады. Палбоциклибпен біріктірілген ем 500 мг дозадағы фульвестрантқа қоса 125 мг дозадағы палбоциклиб және 500 мг дозадағы фульвестрантқа қоса плацебо салыстырылатын қатарлас топтармен жүргізілген 3 фазадағы халықаралық рандомизацияланған салыстырмалы жасырын көп орталықтық зерттеуі, алдыңғы эндокриндік емнен кейінгі обырдың (нео) адъювантты емі немесе метастаздық түрлерін емдеу кезінде ауруының үдеуі болған, менопауза статусына қарамастан, резекция жасалмайтын немесе емдік мақсатта сәулелі ем жүргізілмейтін сүт безінің HR-оң, HER2-теріс жергілікті таралған обыры немесе сүт безінің метастаздық обыры бар әйелдерде жүргізілді. Жалпы жиынтығы, адъювантты эндокриндік ем кезінде немесе одан кейін 12 ай бойы немесе алдыңғы эндокриндік ем кезінде немесе одан кейін 1 ай бойы үдеуі болған менопауза алдындағы/кезіндегі және одан кейінгі кезеңде жүрген 521 әйел «фульвестрант қоса палбоциклиб» және «фульвестрант қоса плацебо» топтарына 2:1 арақатынасында рандомизацияланды және алдыңғы гормональдік емге құжат жүзінде расталған реакция, зерттеуге қосылу тұсындағы менопаузалық статус (менопауза алдындағы/кезіндегі және одан кейінгі кезең) және висцеральді метастаздар болуына қарай стратификацияланды. Менопауза алдындағы/кезіндегі әйелдер госерелин, ЛГРГ агонисін қабылдады. Қысқа мерзімді келешекте өмірге қауіпті асқынуларға ұшыраған кең таралған/метастаздық, симптоматикалық обыры және висцеральді метастаздары бар пациенттер (ауқымды бақыланбайтын жалқықтары бар [плевралық, перикардиальді, перитонеалды], өкпе лимфангиті және бауыр зақымдануы 50%-дан астам пациенттерді қоса) зерттеуге қосылмады. Пациенттер аурудың объективті үдеуіне, симптоматикалық нашарлауға, қолайсыз уыттылығына, өлімге немесе ертерек басталуына қарай хабарландырылған келісімді қайтарып алуға дейін тағайындалған ем қабылдауды жалғастырды. Басқа зерттелетін топқа ауысуға рұқсат етілмеді. Пациенттер бастапқы демографиялық және болжамдық сипаттамалары бойынша «фульвестрантқа қоса палбоциклиб» және «фульвестрантқа қоса плацебо» топтарына таңдалды. Зерттеуге қосылған пациенттердің орташа жасы 57 жасты (диапазон: 29, 88) құрады. Зерттелетін топтардың екеуінде де пациенттердің көпшілігі еуропалық нәсілден таңдалды, алдыңғы гормональді емге құжат жүзінде расталған реакциясы болды және менопаузадан кейінгі кезеңде жүрді. Пациенттердің шамамен 20%-ы менопауза алдындағы/кезіндегі кезеңде болды. Барлық пациент осының алдында жүйелі ем қабылдады, ал әр зерттелетін топтағы пациенттердің көпшілігі осының алдында өзінің негізгі диагнозы бойынша химиялық емнен өтті. Жартысынан көбі (62%) өз ахуалын PS ECOG бойынша 0 балл деп бағалады (Шығыс біріккен онкологиялық тобы ұсынған онкологиялық науқастың жалпы жай-күйін бағалауының бес балл шкаласы), 60%-да висцеральді метастаздар болды, ал 60%-ы өзінің негізгі диагнозы бойынша 1 желіден көп гормондық ем алды. Зерттеу тиімділігінің бастапқы соңғы нүктесі зерттеуші RECIST 1.1 (ауқымды ісіктер жауабын бағалау критерийлері) негізінде бағалаған үдеусіз тіршілік қабілеті (ҮТҚ) болды. ҮТҚ расталған талдауларды Тәуелсіз орталық радиологиялық комитет өткізді. Тиімділігінің негізгі екінші соңғы нүктелері жалпы тіршілік қабілетін (ЖТ), объективті жауап жиілігін (ОЖЖ), жалпы тіршілік қабілетін (ЖТ), қауіпсіздік және жай-күй нашарлауына дейінгі уақытты (ЖНУ) (ауыруға қатысты соңғы нүкте) қамтыды. Зерттеу бастапқы соңғы нүктесіне – зерттеуші 82% жоспарланған ҮТҚ оқиғаларының аралық талдауында бағалаған ҮТҚ ұзартылуына қол жеткізді; нәтижелер ҮТҚ статистикалық мәнді ұзартылуын және емдеудің клиникалық мәнді әсерін көріністей отырып, алдын ала берілген Хайбиттл-Пето (α=0,00135) тиімділік шегінен шығып кетті. Тиімділігі бойынша толығырақ деректер 5 кестеде берілген. 5 кесте Тиімділік нәтижелері - PALOMA3 зерттеуі (зерттеушінің бағасы, ITT-қауым [«тағайындалған емдеуге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» таңдауы]) Жаңартылған талдау (2015 жылғы 23 қазандағы қолжетімді деректер) Фульвестрантке қоса палбоциклиб (N=347) — Фульвестрантқа қоса плацебо (N=174) Үдеусіз тіршілік қабілеті Медиана [айлар (95% СА)] — 11.2 (9.5, 12.9) — 4.6 (3.5, 5.6) Қауіптер қатынасы (95% СА) және p-шамасы — 0.497 (0.398, 0.620), p < 0.000001 Екіншілік соңғы нүктелер* ОЖ [% (95% СА)] — 26.2 (21.7, 31.2) — 13.8 (9.0, 19.8) ОЖ (өлшенетін көрсеткіштер) [% (95% СА)] — 33.7 (28.1, 39.7) — 17.4 (11.5, 24.8) ЖҰ (өлшенетін көрсеткіштер) [айлар (95% СА)] — 9.2 (7.2, 10.4) — 7.4 (3.9, NE) КТЖ [% (95% СА)] — 68.0 (62.8, 72.9) — 39.7 (32.3, 47.3) * Жауаптардың соңғы нүктелері расталған және расталмаған жауаптарға негізделген. N=пациенттер саны; СА=сенім аралығы; БМ=бағалау мүмкін емес; ОЖ=объективті жауап; КТЖ=клиникалық тиімділік жиілігі; ЖҰ=жауап ұзақтығы 2 кестеҮдеусіз тіршілік қабілетіне қатысты Каплан-Мейер әдісі бойынша кесте (зерттеушінің бағасы, ITT-қауым [«тағайындалған емдеуге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» таңдауы]) ─ PALOMA3 зерттеуі палбоциклиб+фульвестрантплацебо+фульвестрантУақыт (айлар)Үдеусіз тіршілік қабілетінің ықтималдығы (%)Қауіп тобы пациенттерінің саныпалбоциклиб+фульвестрантплацебо+фульвестрантУақыт (айлар)Үдеусіз тіршілік қабілетінің ықтималдығы (%)Қауіп тобы пациенттерінің саны FUL=фульвестрант; PAL=палбоциклиб; PCB=плацебо. «Фульвестрантқа қоса палбоциклиб» тобында аурудың үдеуі немесе өлім қаупінің төмендеуі стратификация факторларымен және бастапқы сипаттамалармен айқындалған пациенттердің барлық жекелеген қосалқы топтарында байқалды. Төмендеуі менопауза алдындағы/кезіндегі (ОЖЖ 0,46 [95% СА: 0,28, 0,75]) және менопаузадан кейінгі кезеңдегі (ОЖЖ 0,52 [95% СА: 0,40, 0,66]) әйелдерде, сондай-ақ висцеральді метастаздары бар (ОЖЖ 0,50 [95% СА: 0,38, 0,65]) және метастаздарсыз (ОЖЖ 0,48 [95% СА: 0,33, 0,71]) пациенттерде дәлелденді. Тиімділігі метастаздар болған кездегі алдыңғы ем желілерінің санына қарамастан айқындалды: 0 (ОЖЖ 0,59 [95% СА: 0,37, 0,93]), 1 (ОЖЖ 0,46 [95% СА: 0,32, 0,64]), 2 (ОЖЖ 0,48 [95% СА: 0,30, 0,76]) немесе ≥3 желі (ОЖЖ 0,59 [95% СА: 0,28, 1,22]). Висцеральді метастаздар бар немесе онсыз пациенттердің қосалқы топтарында бағаланған тиімділіктің қосымша көрсеткіштері (ОЖ және ісіктің алғашқы жауабына дейінгі уақыт [ІАЖУ]) 6 кестеде берілген. 6 кестеPALOMA3 зерттеуінен висцеральді метастаздар болған немесе болмаған кездегі тиімділік нәтижелері (зерттеушінің бағасы, ITT-қауым [«тағайындалған емдеуге сәйкес барлық рандомизацияланған пациенттер» таңдауы]) Метастаздардың болуы — Метастаздарсыз Фульвестрант қоса палбоциклиб (N=206) — Фульвестрант қоса плацебо (N=105) — Фульвестрант қоса палбоциклиб (N=141) — Фульвестрант қоса плацебо (N=69) ОЖ [% (95% СА)] — 35.0 (28.5, 41.9) — 13.3 (7.5, 21.4) — 13.5 (8.3, 20.2) — 14.5 (7.2, 25.0) ІАЖУ*, медиана [айлар (диапазон)] — 3.8 (3.5, 16.7) — 5.4 (3.5, 16.7) — 3.7 (1.9, 13.7) — 3.6 (3.4, 3.7) *Жауаптар нәтижелері расталған және расталмаған жауаптарға негізделді. N=пациенттер саны; СА=сенім аралығы; ОЖ=объективті жауап; ІАЖУ=ісіктің алғашқы жауабына дейінгі уақыт. Пациенттер хабарлаған симптомдар Еуропалық обырды зерттеу және емдеу ұйымы (EORTC) ұсынған өмір сапасының сауалнамасын (QLQ)-C30 және оның сүт безінің обырын диагностикалауға арналған модулін (EORTC QLQ-BR23) пайдаланумен бағаланды. Жалпы жиынтығы, бастапқы сатыда және, кем дегенде, қосылудан кейінгі алғашқы тексерілуде сауалнаманы «фульвестрант қоса палбоциклиб» тобындағы 335 пациент және «фульвестрант қоса плацебо» тобындағы 166 пациент толтырды. Нашарлауға дейінгі уақыт, бастапқы деңгеймен салыстырғанда, бастапқы деңгейден бастап ≥10 балл ауыру симптомының бірінші көрінісіне дейінгі уақыт аралығы ретінде алдын ала белгіленді. Палбоциклибті фульвестрантқа қосу, «фульвестрантқа қоса плацебо» тобымен салыстырғанда, ауыру симптомының күшеюіне дейінгі уақыттың едәуір баяулауы есебінен симптомдар қарқындылығының төмендеуіне әкелді (орта есеппен - 8,0 ай және 2,8 ай; ОЖЖ 0,64 [95% СА: 0,49, 0,85]; р<0,001). Менопаузадан кейінгі кезеңдегі эндометрийге әсері Клиникаға дейінгі деректерде менопаузадан кейінгі кезеңде фульвестранттың эндометрийді көтермелеу әсері болжанады (5.3 бөлімін қараңыз). Эндометрий қалыңдығын ультрадыбыстық өлшеумен күніне 20 мкг дозада этинилэстрадиол қабылдаған менопаузадан кейінгі кезеңдегі дені сау еріктілердің қатысуымен жүргізілген екі апталық зерттеу 250 мг дозадағы фульвестрантпен алдын ала жүргізілген емнің, плацебоның алдын ала емімен салыстырғанда, менопаузадан кейінгі кезеңде эндометрий көтермеленуін едәуір төмендеткенін көрсетті. Фульвестрантты 500 мг немесе 250 мг дозада қабылдаған сүт безінің обыры бар пациенттерде ұзақтығы 16 аптаға дейін созылған неоадъювантты емдеу эндометрий қалыңдығының клиникалық мәнді өзгерістеріне әкелмеді, бұл агонистік әсерінің болмайтынын айғақтайды. Сүт безінің обырымен зерттелген пациенттерде эндометрийге жайсыз әсер ету деректері қолжетімсіз. Эндометрий морфологиялық ерекшеліктері туралы деректер жоқ. Қатерсіз гинекологиялық аурулары бар менопауза алдындағы пациенттерде жүргізілген қысқа мерзімді екі зерттеуде (ұзақтығы 1 және 12 апта) фульвестрант пен плацебо топтары арасындағы ультрадыбыстық өлшеу кезінде елеулі айырмашылықтары анықталмаған. Сүйекке әсері Фульвестранттың сүйекке ұзақ әсер ету деректері қолжетімсіз. Фульвестрантты 500 мг немесе 250 мг дозада қабылдаған сүт безінің обыры бар пациенттерде ұзақтығы 16 аптаға дейін созылған неоадъювантты емдеу сүйек тіні метаболизмінің сарысулық маркерлерінде клиникалық мәнді өзгерістерге әкелмеді. Балалар Фульвестрант ЭВЕР Фарма балаларда қолдануға көрсетілмеген. Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік (European Medicines Agency) сүт безінің обыры бар балалардың қосалқы топттарында фульвестрант пайдаланылатын зерттеулердің нәтижелерін ұсыну міндеттемесінен бас тартты (балаларда қолдану туралы ақпарат алу үшін, 4.2 бөлімін қараңыз). 2 фазадағы ашық зерттеуінде МакКьюн-Олбрайт синдромымен (MAS) астасқан мерзімінен бұрынғы жыныстық жетілуі үдеп кеткен 1-ден 8 жасқа дейінгі 30 қыз баладағы фульвестрант қауіпсіздігі, тиімділігі және фармакокинетикасы зерттелді. Балалар жасындағы пациенттер фульвестрантты 4 мг/кг дозада бұлшықет ішіне қабылдады. Осы 12-айлық зерттеу MAS соңғы нүктелер диапазонын анықтады және қынаптан қан кетулер жиілігінің төмендеуін және сүйек жасының ұлғаю жылдамдығының төмендеуін көрсетті. Балаларда тепе-тең күйдегі фульвестранттың қалдық концентрациялары ересектердегі осындай көрсеткіштерге сәйкес болды. Зерттеу қауіпсіздік себебі бойынша ешқандай жаңа қауіптер анықталмады, бірақ 5 жыл ішінде алынған деректер әлі қолжетімсіз.

Дозалау режимі Дәрілік препаратты өз емдеуші дәрігеріңіз немесе фармацевт ұсынған нұсқаулықпен дәл сәйкестікте қолданыңыз. Кез келген күмән туындағанда, емдеуші дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесіңіз. Фульвестрант ЭВЕР Фарма препаратының ұсынылатын дозасы айына бір рет 500 мг (әрқайсысы 250 мг/5мл екі инъекция) құрайды. Емнің алғашқы айында бірінші дозадан кейін екі апта өткенде 500 мг қосымша доза беріледі. Енгізу әдісі және жолы Емдеуші дәрігер немесе мейіргер сізге Фульвестрант ЭВЕР Фарманы әр бөксеге бір инъекциядан бұлшықет ішіне баяу инъекциямен енгізеді.

- фульвестрантқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - жүктілік және бала емізу кезеңі - бауыр функциясының ауыр бұзылулары - 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде (қауіпсіздік және тиімділік бойынша деректердің болмауына байланысты)

Кез келген басқа дәрілік заттар сияқты, бұл препарат та, пациенттердің бәрінде болмаса да, жағымсыз реакциялар туғызуы мүмкін. Келесі жағымсыз реакциялардың дамуында шұғыл медициналық жәрдемге жүгініңіз: • аллергиялық реакциялар (аса жоғары сезімталдық), оның ішінде анафилаксиялық реакциялар белгісі болуы мүмкін бет, ерін, тіл және/немесе тамақтың ісінуі • тромбоэмболия (тромбтар түзілуінің жоғары қаупі)* • бауырдың қабынуы (гепатит) • бауыр жеткіліксіздігі Келесі жағымсыз реакциялар анықталғанда өз дәрігеріңізге немесе фармацевтке немесе мейіргерге хабарлаңыз: Өте жиі (10 адамның 1-еуінен астамда кездеседі) - аса жоғары сезімталдық реакциялары - ысыну сезімі (қан кернеулер) - жүрек айну - бауыр ферменттері (АЛТ, АСТ, СФ) деңгейінің жоғарылауы* - бөртпе - буын және бұлшықет-қаңқа ауыруы - әлсіздік, енгізген жердегі реакциялар Жиі (10 адамның 1-нен аз кездеседі) - несеп жүйесінің инфекциясы - тромбоциттер деңгейінің төмендеуі - анорексия - бас ауыру - вена тромбоэмболиясы* - құсу, диарея - билирубин деңгейінің жоғарылауы - арқаның ауыруы* - қынаптан қан кету - шеткері невропатия, ишиас Жиі емес (1000 адамның 1-еуінен азында кездеседі) - анафилаксиялық реакциялар - бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, ГГТ деңгейінің жоғарылауы - қынаптық кандидоз, лейкорея - енгізген жерден қан кету, енгізген жердегі гематома, невралгия *Негізгі ауруы салдарынан Фульвестрант ЭВЕР Фарманы қолданумен өзара байланысын нақты анықтау мүмкін болмайтын жағымсыз реакцияларды қамтиды. Палбоциклибпен біріктірілген емде туындайтын жағымсыз құбылыстар Өте жиі (10 адамның 1-еуінен астамында кездеседі) - инфекциялар - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения - АСТ деңгейі жоғарылауы - тәбеттің төмендеуі - жүрек айнуы, стоматит, диарея, құсу - алопеция, бөртпе - әлсіздік, қызба Жиі (10 адамның 1-еуінен азында кездеседі) - дисгевзия - көз жасының көп ағуы, анық көрмеу, көздің шырышты қабығының құрғауы - мұрыннан қан кету - тері құрғауы - астения - АЛТ деңгейі жоғарылауы Жиі емес (1000 адамның 1-еуінен азында кездеседі) - фебрильді нейтропения Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медицина қызметкеріне, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Егер Сізде дәрілік препаратты қолдану жөнінде қандай да бір қосымша сұрақтар болса, өз емдеуші дәрігеріңізге немесе фармацевтке немесе мейіргерге жүгініңіз.

Фульвестрант ЭВЕР Фарма емі ісікке қарсы препараттарды қолдану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен ғана жүргізілуі тиіс. Фульвестрант ЭВЕР Фарма бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылулары бар пациенттерде сақтықпен қолданылуы керек. Фульвестрант ЭВЕР Фарма бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде сақтықпен қолданылуы керек (креатинин клиренсі 30 мл/мин-ден аз). Препаратты бұлшықет ішіне енгізудің жолын ескере отырып, геморрагиялық диатезі, тромбоцитопениясы бар пациенттерде немесе антикоагулянттар қабылдайтын пациенттерде Фульвестрант ЭВЕР Фарманы қолданған кезде сақ болу керек. Сүт безінің таралған обыры бар әйелдерде тромбоэмболия жиі бақыланады. Бұны тромбоэмболия қаупі бар пациенттерге Фульвестрант ЭВЕР Фарма тағайындау кезінде ескеру керек. Фульвестрант қолдану кезінде, ишиас, невралгия, невропатиялық ауыру және шеткері невропатияны қоса, инъекция енгізілген жердегі реакция туралы хабарланды. Шонданай жүйкесіне жақын орналасуына орай, бөксенің үстіңгі сыртқы ширек бөлігіне Фульвестрант ЭВЕР Фарманың бұлшықетішілік инъекциясын салғанда сақтық таныту керек. Препарат құрамында этанолдың (спирттің) болуына байланысты Фульвестрант ЭВЕР Фарма алкоголизммен ауыратын адамдарға ұсынылмайды. Жүкті немесе бала емізетін әйелдерге, балаларға және бауыр аурулары немесе эпилепсия сияқты жоғары қауіп тобына кіретін адамдарға сақтықпен қолданыңыз. Фульвестрант ЭВЕР Фарма құрамында бензил спирті бар. Бензил спирті аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін. Аллергиялық реакциялар қаупі кішкене балаларда жоғары болады. Үлкен көлемді, әсіресе жүкті немесе бала емізетін әйелдерде, сондай-ақ жинақталу және уыттылық қаупіне байланысты (метаболизмдік ацидоз) бауыр немесе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Фульвестрантты сүйек тініне ұзақ уақыт қолданудың әсері анықталмаған. Фульвестранттың әсер ету механизмін ескере отырып, остеопороздың ықтимал қаупін жоққа шығаруға болмайды. Фульвестранттың тиімділігі мен қауіпсіздігі (монотерапия ретінде немесе палбоциклибпен біріктірілімде) ішкі ағзалардың ауыр аурулары бар пациенттерде зерттелмеген. Фульвестрант ЭВЕР Фарма паблоциклибпен біріктірілімде қолданылған кезде Паблоциклибке арналған дәрілік препараттың қысқаша сипаттамасын қараңыз. Эстрадиолға антиденелер талдауымен интерференция Фульвестрант пен эстрадиолдың құрылымдық ұқсастығына байланысты фульвестрант эстрадиолға антиденелерді талдау нәтижелеріне әсер етіп, эстрадиол деңгейінің жалған жоғарылауына әкелуі мүмкін. Балаларда қолданылуы Фульвестрант ЭВЕР Фарманы балалар мен жасөспірімдерде қолдану ұсынылмайды, өйткені пациенттердің осы тобы үшін қауіпсіздік пен тиімділік зерттелмеген. Фульвестрант ЭВЕР Фарма құрамында бензил спирті бар. Кішкентай балаларда жинақталатын болғандықтан уыттылық қаупі артады. Арнайы сақтандырулар Фульвестрант ЭВЕР Фарма құрамында этанол бар Фульвестрант ЭВЕР Фарма құрамында 10 көл.% этанол (спирт) бар, яғни 500 мг дейінгі шприц, бұл шприцтегі 10 мл сыраға немесе 4 мл шарапқа баламалы. Препарат алкоголизмнен зардап шегетін тұлғаларға қауіпті. Жүкті немесе бала емізетін әйелдерде, балаларда және жоғары қауіп тобына кіретін, мысалы, бауыр аурулары немесе эпилепсиясы бар тұлғаларда абайлап қолдану керек. Фульвестрант ЭВЕР Фарма құрамында бензил спирті бар Фульвестрант ЭВЕР Фарма шприцте 500 мг бензил спирті бар, бұл 100 мг/мл баламалы болады. Бензил спирті аллергиялық реакциялар туғызуы мүмкін. Кішкентай балаларда аллергиялық реакциялар қаупі жоғары. Сіздің организміңізде бензил спирті көп мөлшерде жиналып қалуы және жағымсыз әсерлер туғызуы мүмкін екендіктен («метаболизмдік ацидоз» деп аталатын), егер сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізіп жүрсеңіз немесе егер сізде бауыр немесе бүйрек ауруы болса, дәрігер немесе фармацевт кеңесіне жүгініңіз. Фульвестрант ЭВЕР Фарма құрамында бензил бензоаты бар Фульвестрант ЭВЕР Фарма шприцте 750 мг бензил бензоаты бар, бұл 150 мг/мл баламалы болады. Педиатрияда қолдану Фульвестрант ЭВЕР Фарма балаларда және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдануға болмайды. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Фульвестрант ЭВЕР Фарма сіздің автокөлік және басқа механизмдерді басқару қабілетіңізге ықпал етпейді. Алайда, егер емдеуден кейін шаршау сезінсеңіз, рөлге отырмаңыз және аса қауіпті механизмдерді пайдаланбаңыз.

Егер сіз жүкті болсаңыз, Сіз Фульвестрант ЭВЕР Фарманы қолдануға тиіс емессіз. Бала туу жасындағы әйелдерге Фульвестрант ЭВЕР Фармамен емделу кезінде контрацепцияның тиімді әдістерін пайдалану керек. Фульвестрант ЭВЕР Фарманы бала емізу кезеңінде қолданбаңыз.

Егер сіз қандай да бір басқа дәрілік препараттар қабылдап жүрсеңіз, таяуда қабылдасаңыз немесе қабылдауыңыз мүмкін болса, өз дәрігеріңізге немесе фармацевтке хабарласыңыз. Сіз, әсіресе, егер антикоагулянттар (тромб түзілуін болдырмауға арналған дәрілік препараттар) пайдаланып жүрсеңіз, өз дәрігеріңізбен хабарласуға тиіссіз.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!