Фрузакла капсулы 5 мг

Дозасы 1 мг бір капсуланың құрамында Белсенді зат - фруквинтиниб 1 мг Қосымша заттар: жүгері крахмалы, микрокристалды целлюлоза (РН 101), тальк. Бос желатин капсуласының құрамы: желатин, титанның қостотығы (E171), тартразин – FD&C Yellow 5 (Е102), күн түстес сары FCF – FD&C Yellow 6 (Е110). Қара сияның құрамы: балауыздан тазартылған шеллак (Е904), сусыз этанол, изопропил спирті, бутил спирті, пропиленгликоль (Е1520), тазартылған су, аммиактың концентрацияланған ерітіндісі, калий гидроксиді, темірдің қара тотығы (Е172). Дозасы 5 мг бір капсуланың құрамында Белсенді зат- фруквинтиниб 5 мг Қосымша заттар: жүгері крахмалы, микрокристалды целлюлоза (РН 101), тальк. Бос желатин капсуласының құрамы: желатин, титанның қостотығы (E171), бриллиантты көк FCF – FD&C Blue 1 (E133), алюра қызыл АС – FD&C Red 40 (E129). Қара сияның құрамы: балауыздан тазартылған шеллак (Е904), сусыз этанол, изопропил спирті, бутил спирті, пропиленгликоль (Е1520), тазартылған су, аммиактың концентрацияланған ерітіндісі, калий гидроксиді, темірдің қара тотығы (Е172). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы 1 мг доза: сары мөлдір емес қақпағы және ақ мөлдір емес корпусы бар, корпусында қара сиямен «1mg» үстінде «HM013» жазуы бар, 3 өлшемді қатты желатинді капсуланы толтыратын ақ немесе ақ дерлік ұнтақ. 5 мг доза: қызыл мөлдір емес қақпағы және ақ мөлдір емес корпусы бар, корпусында қара сиямен «5mg» үстінде «HM013» жазуы бар, 1 өлшемді қатты желатинді капсуланы толтыратын ақ немесе ақ дерлік ұнтақ.

Фрузакла дәрілік препараты бұрын фторпиримидин, оксалиплатин және иринотекан негізіндегі химиотерапияны, анти-VEGF-терапияны және егер RAS жабайы типтегі болса және медициналық тұрғыдан орынды болса, анти-EGFR-терапияны қабылдаған метастаздық колоректальді обыры (мКРО) бар ересек пациенттерді емдеуге арналған.

ATХ коды: L01EK04 Әсер ету механизмі Фруквинтиниб - ісік ангиогенезінің тежелуіне байланысты ісікке қарсы әсері бар VEGFR 1, -2 және -3 тирозинкиназасының селективті тежегіші. Жүректің электрофизиологиясы Фруквинтинибтің ұсынылған дозасында жүрек ырғағын түзетумен (>10 миллисекунд) QT (QTc) аралығының ұзаруы байқалмады. QT концентрациясын талдау (N=205) плазмадағы фруквинтиниб концентрациясы мен бастапқы деңгейден QTc аралығының өзгеруі арасындағы байланысқа қатысты ешқандай дәлелді анықтамады. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Фруквинтинибтің ең жақсы демеуші еммен (BSC) біріктірілімде тиімділігі мен қауіпсіздігі, бұрын оксалиплатин немесе иринотекан негізіндегі химиотерапия алмаған, бірақ олармен шектелмеген мКРО бар пациенттерге жүргізілген III фазаны рандомизацияланған плацебо-бақыланатын салыстырмалы жасырын зерттеуде (FRESCO2) бағаланды. FRESCO2 зерттеуіндегі фруквинтинибтің клиникалық тиімділігі төменде сипатталған. FRESCO-2 зерттеуі Фруквинтинибтің клиникалық тиімділігі мен қауіпсіздігі фторпиримидин, оксалиплатин және иринотекан негізіндегі химиотерапияны қоса алғанда, бұрын стандартты мақұлданған емдеу әдістерімен емделген; анти-VEGF биологиялық ем; анти-VEGF терапиясы; жабайы типтегі RAS кезінде анти-EGFR ем жүргізілген және өршу немесе трифлуридин/типирацил және/немесе регорафенибтің жақпауы байқалған мКРО бар 691 пациентке жүргізілген III фазаны жаһандық, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, көп орталықты зерттеуде (FRESCO 2) бағаланды. Пациенттерге трифлуридин/типирацил немесе регорафениб жақпайды деп саналды, егер олар осы препараттардың кем дегенде 1 дозасын қабылдаса және аурудың өршуіне байланысты емес себептерге байланысты ем тоқтатылса. MSI H немесе dMMR ісіктері бар пациенттер бұрын иммундық бақылау нүктелерінің тежегіштерімен емделді, ал BRAF V600E мутациясымен ісіктері бар пациенттер бұрын пациенттердің тұратын елінде немесе аймағында мақұлданған және қолжетімді болса, BRAF тежегішімен емделді. Рандомизация алдыңғы ем (трифлуридин/типирацил регорафенибке қарсы, трифлуридин/типирацил және регорафенибке қарсы), RAS мәртебесі (мутантқа қарсы жабайы түрі) және метастаздық аурудың ұзақтығы (> 18 айға қарсы ≤ 18 ай) бойынша стратификацияланды. Шығыстың кооперативтік онкологиялық тобының (ECOG) ≥ 2 жалпы мәртебесі бар, солжақ қарыншаның фракциясы ≤ 50%, систолалық артериялық қысымы > 140 мм сын.бағ. немесе диастолалық артериялық қысымы > 90 мм сын.бағ. ст., несептегі ақуыз ≥ 1 г / 24 сағат немесе дене салмағы < 40 кг пациенттер зерттеуден шығарылды. Тиімділіктің бастапқы соңғы нүктесі жалпы тірі қалу (ЖТҚ) болды. Тиімділіктің негізгі екінші соңғы нүктесі үдеусіз тірі қалу болды (аурудың өршу белгілері жоқ тірі қалу (PFS); зерттеушінің тығыз ісіктер кезінде жауапты бағалау критерийлерін қолдана отырып бағалауы бойынша [RECIST], 1.1 нұсқасы), ал басқа қосымша екінші соңғы нүктелер ауруды бақылау көрсеткішін қамтыды. Барлығы 691 пациент фруквинтинибті күніне бір рет 5 мг пероральді (N=461) плюс BSC немесе плацебо күніне бір рет пероральді (N=230) плюс BSC (бұдан әрі сәйкесінше фруквинтиниб және плацебо деп белгіленеді) қабылдау үшін 21 күндік ем, содан кейін 7 күндік үзіліспен 28 күндік емдеу цикліне рандомизацияланды (2:1). 691 рандомизацияланған пациенттің ішінде жас медианасы 64 жасты құрады (диапазоны: 25-тен 86 жасқа дейін), мұнда 47%-ы ≥ 65 жаста болды. Пациенттердің 55,7% - ы ер адамдар, 80,9% - ы ақ нәсілді және ECOG тиімділігі мәртебесі 0 (43,1%) немесе 1 (56,9%) болды. Пациенттердің 36,9% -ында зерттеу кезінде ісіктің RAS жабайы типі тіркелді. Метастаздық аурудың медианалық ұзақтығы 39 айды құрады (диапазоны: 6 айдан 16,1 жылға дейін). Метастаздық ауруды алдыңғы емдеу желілерінің медианалық саны 4 болды (диапазон: 2-ден 16-ға дейін). Фторпиримидин, оксалиплатин және иринотекан негізіндегі химиотерапиямен емдеуге қосымша, пациенттердің 96,4%-ы алдыңғы анти-VEGF емін, 38,8% - ы алдыңғы анти-EGFR емін, 52,2% - ы трифлуридин/типирацилді, ал 8,4%-ы регорафенибті, ал 39,4%-ы трифлуридин/типирацилді де, регорафенибті де алды, 4,6%-ы иммунотерапия және 2,3%-ы BRAF тежегішін алды. FRESCO 2 зерттеуінде фруквинтинибті BSC қосу плацебо плюс BSC-мен салыстырғанда OS және PFS статистикалық маңызды жақсаруына әкелді ( 4-кестені және 1-суретті қараңыз). FRESCO зерттеуі Фрузакланың тиімділігі Қытайда жүргізілген көп орталықты, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеу FRESCO (NCT02314819) зерттеуінде бағаланды, оған фторпиримидин, оксалиплатин немесе иринотекан негізіндегі химиотерапиямен алдыңғы емдеу кезінде немесе одан кейін аурудың өршуі байқалған метастаздық колоректальді обыры бар 416 пациент қатысты. Шығыстың кооперативтік онкологиялық тобы бойынша жұмысқа қабілеттілік мәртебесі (PS) (ECOG) ≥2, солжақ қарыншаның шығару фракциясы ≤50%, систолалық артериялық қысым >140 мм сын.бағ. немесе диастолалық артериялық қысым >90 мм сын.бағ. ст., несептегі ақуыз ≥1 г / 24 сағ немесе миға метастаздары бар 75 жастан асқан пациенттер зерттеуге қатысуға жарамсыз болды. Рандомизация VEGF тежегіштерін бұрын қолдану (жоққа қарсы иә) және K RAS мәртебесі (мутантқа қарсы жабайы түрі) арқылы стратификацияланды. Пациенттер әр 28 күндік циклдің алғашқы 21 күнінде 5 мг Фрузакланы күніне бір рет пероральді (N=278) плюс BSC немесе плацебо (N=138) плюс BSC қабылдау үшін рандомизацияланды (2:1). Пациенттер аурудың өршуіне немесе қолайсыз уыттылыққа дейін Фрузакла немесе плацебо алды. Тиімділіктің негізгі көрсеткіші жалпы тірі қалу болды, ал тиімділіктің қосымша көрсеткіші зерттеушілер RECIST v1.1 сәйкес анықтаған PFS болды. Зерттелетін қауымның сипаттамалары: орташа жасы 56 (диапазоны: 23-тен 75 жасқа дейін), 19%-ы ≥65 жаста болды; 61%-ы ер адамдар; азиаттар 100%; 27%-ында ECOG PS 0 және 73%-ында ECOG PS 1 (73%) және 44%-ында K RAS мутациясы бар ісіктер болды. Барлық пациенттер фторпиримидин, оксалиплатин және иринотекан негізіндегі химиотерапиямен алдыңғы ем алды; пациенттердің 30%-ы алдыңғы анти-VEGF емін алды, ал 14%-ы алдыңғы анти-EGFR емін алды. Фрузакланы BSC-ге қосу плацебо плюс BSC салыстырғанда OS статистикалық маңызды жақсаруына әкелді ( 4-кестені, 2-суретті қараңыз). 4-кесте: FRESCO-2 және FRESCO зерттеулерінің тиімділік нәтижелері FRESCO-2 — FRESCO Соңғы нүкте — Фрузакла + BSC N=461 — Фрузакла + BSC N=230 — Фрузакла + BSC N=278 — Плацебо + BSC N=138 OS Оқиғасы бар пациенттер саны (%) — 317 (69%) — 173 (75%) — 188 (68%) — 109 (79%) Айлардағы медиана (95% СА) — 7.4 (6.7, 8.2) — 4.8 (4.0, 5.8) — 9.3 (8.2, 10.5) — 6.6 (5.9, 8.1) Қауіп коэффициенті а (95% СА) — 0.66 (0.55, 0.80) — 0.65 (0.51, 0.83) P-мәніb — <0,001 — <0,001 PFS Оқиғасы бар пациенттер саны (%) — 392 (85%) — 213 (93%) — 235 (85%) — 125 (91%) Айлардағы медиана (95% СА) — 3.7 (3.5, 3.8) — 1.8 (1.8, 1.9) — 3.7 (3.7,4.6) — 1.8 (1.8, 1.8) Қауіп коэффициенті а (95% СА) — 0.32 (0.27, 0.39) — 0.26 (0.21, 0.34) P-Value bc — <0,001 — - Қысқартулар: СА = сенімді аралық; N=пациенттер саны; OS = жалпы тірі қалу; PFS = үдеусіз тірі қалу aҚауіп коэффициенті және оның 95% СА Кокстың пропорционалды қауіптерінің стратификацияланған моделін қолдана отырып бағаланды. b P-мәні (екі жақты) стратификацияланған логранг критерийі арқылы есептелді. с P-мәні бұл талдау үшін көптікке түзетудің болмауына байланысты FRESCO-да PFS талдауына енгізілмеген. 1-сурет: FRESCO-2 зерттеуіндегі жалпы тірі қалуға арналған Каплан-Мейер қисығы 2-сурет: FRESCO зерттеуіндегі жалпы тірі қалуға арналған Каплан-Мейер қисығы Педиатриялық популяция Еуропалық дәрілік заттар жөніндегі агенттік метастаздық колоректальді обыр кезінде балалар қауымының барлық қосалқы топтарында FRUZAQLA зерттеу нәтижелерін ұсыну міндетінен бас тартты (педиатрияда қолдану туралы ақпарат алу үшін 4.2- бөлімді қараңыз).

Дозалау режимі Фрузакла препаратымен емдеуді ісікке қарсы ем жүргізу тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы тиіс. Фруквинтинибтің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 5 мг (бір капсула 5 мг), күн сайын шамамен бір уақытта, қатарынан 21 күн бойы, содан кейін 7 күндік демалыс кезеңі болады, 28 күннен тұратын толық циклді құрайды. Емдеу ұзақтығы Фруквинтиниб препаратымен емдеуді аурудың өршуіне дейін немесе қолайсыз уыттылық туындағанға дейін жалғастыру керек. Дозаны өткізіп алған немесе құсқан кездегі нұсқаулар Егер дозаны қабылдамағанына 12 сағаттан аз уақыт өтсе, оны қабылдау керек, ал келесі дозаны кесте бойынша қабылдау керек. Егер дозаны қабылдамағанына 12 сағаттан көп уақыт өтсе, оны өткізіп жіберіп, келесі дозаны кесте бойынша қабылдау керек. Егер пациент дозаны қабылдағаннан кейін құсса, дозаны қабылдауды сол күні қайталамауы керек, әдеттегі дозаны келесі күні тағайындалғандай қайта бастауы керек. Жағымсыз реакциялар кезінде дозаны түзету Дозаны қауіпсіздігі мен жағымдылығына қарай түзету керек. Фруквинтиниб препаратын күніне бір рет 3 мг доза жақпаған пациенттерде толығымен тоқтату керек. Жағымсыз реакциялар кезінде дозаны төмендетудің ұсынылатын кестесі 1-кестеде берілген. 1-кесте. Фрузакла препаратының дозасын төмендетудің ұсынылатын кестесі Дозаны азайту кестесі — Доза және қабылдау сызбасы — Капсулалардың саны мен дозалары Дозаны бірінші рет — тәулігіне бір рет 4 мг дейін азайту — Күніне бір рет 1 мг төрт капсула Дозаның екінші рет — тәулігіне бір рет 3 мг дейін азайту — Күніне бір рет 1 мг үш капсула Жағымсыз реакцияларға байланысты дозаның ұсынылатын өзгерістері 2-кестеде берілген. 2-кесте. Жағымсыз реакцияларға байланысты ұсынылатын Фрузакла препаратының дозасын өзгерту Жағымсыз реакция — Ауырлық дәрежесі 1 — Дозаны өзгерту Гипертония — 3-дәреже — Гипертензияға қарсы емнің басталуына немесе өзгеруіне қарамастан 3-дәрежелі гипертония сақталса, бас тартыңыз. Егер гипертония 1-дәрежеге немесе бастапқы деңгейге дейін қалпына келсе, емдеуді 1-кестеде көрсетілгендей төмендетілген дозамен қайта бастаңыз. Егер пациент 3 мг күнделікті қабылдағаннан кейін 3-дәрежелі гипертония сақталса, препаратты қабылдауды біржола тоқтату керек. 4-дәреже — Қолдануды біржола тоқтатыңыз. Геморрагиялық құбылыстар — 2-дәреже — Қан кету толығымен тоқтағанға дейін немесе оны 1-дәрежеге дейін төмендеткенге дейін бас тартыңыз. 1-кестеге сәйкес азайтылған дозада қабылдауды қайта бастау. Егер пациент күніне 3 мг қабылдағаннан кейін 2-дәрежелі геморрагиялық құбылыстар әлі де байқаса, препаратты қабылдауды біржола тоқтату керек. ≥ 3 дәреже — Қолдануды біржола тоқтатыңыз. Протеинурия — ≥ 2 г / 24 сағат — Протеинурия толығымен жойылғанша немесе < 1 г/24 сағат болғанша (1- дәреже) бас тарту. 1-кестеге сәйкес азайтылған дозада қабылдауды қайта бастау. Егер пациент күніне 3 мг қабылдағаннан кейін ≥ 2 г / 24 сағат протеинурия байқалса, препаратты қабылдауды біржола тоқтату керек. Нефроз синдромы кезінде препаратты қабылдауды біржола тоқтатыңыз. Бауыр функциясы көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы — Бауыр функциясы көрсеткіштерінің 2 немесе 3-дәрежелі ауытқулары — Бауыр функциясының тесттеріндегі ауытқулар 1-дәрежеге немесе бастапқы деңгейге дейін қалпына келгенше қабылдауды тоқтатыңыз. Қабылдауды 1-кестеге сәйкес төмендетілген дозада қайта бастау. Егер пациент 3 мг препаратты күнделікті қабылдағаннан кейін бауыр функциясының көрсеткіштерінде 2-немесе 3-дәрежелі ауытқулар әлі де байқаса, препаратты қабылдауды біржола тоқтату керек. Холестаз болмаған кезде жалпы билирубин деңгейінің> 2 X ҚЖШ қатар жоғарылауымен ≥ 2 дәрежелі (>3 x ҚЖШ) аланинаминотрансфераза (АЛТ) немесе аспартатаминотрансфераза (АСТ) деңгейінің жоғарылауы; бауыр сынамаларының нәтижелеріндегі 4-дәрежелі ауытқулар — Қолдануды біржола тоқтатыңыз. Алақан-табан эритродизестезиясы синдромы (PPES) — 2-дәреже — Демеуші емді тағайындау. PPES 1-дәрежеге немесе бастапқы деңгейге дейін қалпына келгенше қабылдауды тоқтату. Сол дозада қайта бастау. 3-дәреже — Демеуші емді тағайындау. PPES 1-дәрежеге немесе бастапқы деңгейге дейін қалпына келгенше қабылдауды тоқтату. Қабылдауды 1-кестеге сәйкес азайтылған дозада қайты бастау. Егер пациент күніне 3 мг қабылдағаннан кейін 3-дәрежелі PPES әлі де байқаса, препаратты қабылдауды біржола тоқтату керек. Басқа жағымсыз реакциялар — 3-дәреже — Реакция 1-дәрежеге немесе бастапқы деңгейге дейін қалпына келгенше қабылдауды тоқтату. Қабылдауды 1-кестеге сәйкес азайтылған дозада қайты бастау. Егер пациентте күніне 3 мг қабылдағаннан кейін 3-дәрежелі басқа жағымсыз реакциялар әлі де байқаса, препаратты қабылдауды біржола тоқтату керек. 4-дәреже — Тоқтату. Егер уыттылық 1-дәрежеге немесе бастапқы деңгейге дейін қалпына келсе, ал ықтимал пайдасы қауіптен жоғары болса, қабылдауды 1-кестеге сәйкес төмендетілген дозада қайта бастауды қарастырыңыз. 1 Бағалау Ұлттық онкология институтының қолайсыз құбылыстар терминологиясының жалпы қабылданған критерийлеріне сәйкес жүргізіледі, 5.0 нұсқасы (NCI CTCAE v5). Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек жеткіліксіздігі Бүйректің жеңіл, орташа немесе ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ. Бауыр жеткіліксіздігі Бауырдың жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ. Фрузакла препаратын бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдану ұсынылмайды, өйткені Фрузакла халықтың осы тобында зерттелмеген. Егде жастағылар 65 және одан үлкен жастағы пациенттер үшін дозаны түзетудің қажеті жоқ. Педиатриялық популяция Педиатриялық популяцияда метастаздық колоректальді обырды емдеу үшін Фрузакла препаратын тиісті қолдану болмаған. Енгізу әдісі мен жолы Фрузакла препараты пероральді қолдануға арналған. Капсулаларды тамақтануға қарамастан қабылдауға болады. Капсулаларды бүтін қалпында жұту керек; капсулаларды шайнауға, ерітуге немесе ашуға болмайды, өйткені бұл өзгерістердің ықтимал салдары белгісіз. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерге кеңес алуға жүгіну бойынша ұсынымдар Препаратты қолданар алдында міндетті түрде дәрігермен кеңесу керек.

Белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Өте жиі • тромбоцитопения3 • гипотиреоз6 • анорексия7 • гипертония8 • дисфония9 • диарея • стоматит11 • аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы • жалпы билирубин деңгейінің жоғарылауы 17 • аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы • алақан табан эритродизестезиясы синдромы • сүйек-бұлшықет жайсыздығы 20 • артралгия • протеинурия21 • астения • шаршағыштық Жиі • пневмония • жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы 1 • бактериялық инфекциялар 2 • лейкопения4 • нейтропения5 • гипокалиемия • мұрыннан қан кету • тамақтың ауыруы 10 • асқазан-ішектен қан кету 12 • асқазан-ішек жолының тесілуі 13 • ұйқыбезі ферменттері деңгейінің жоғарылауы 14 • ауыз қуысының ауыруы 15 • бөртпе 19 • шырышты қабықтың қабынуы Жиі емес • артқы қайтымды энцефалопатия синдромы* • панкреатит16 • холецистит18 • жаралардың жазылуының бұзылуы*, 22 Жиілігі белгісіз • қолқаның қатпарлануы† * Клиникалық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі жағдайларда хабарланды. † Маркетингтен кейінгі жағдайларда хабарланды. Келесі терминдер бір оқиғаны емес, ауруды сипаттайтын өзара байланысты оқиғалар тобы болып табылады: 1 Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясына назофарингит, фарингит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы жатады; 2 Бактериялық инфекцияларға симптомсыз бактериурия, бактериялық инфекция, бактериурия, целлюлит, Clostridium difficile колиті, Clostridium difficile инфекциясы, Enterobacter сепсисі, несеп шығару жолдарының Escherichia инфекциясы, фолликулит, фурункул, паронихия, стрептококкты фарингит, стрептококкты бактериемия, несеп шығару жолдарының бактериялық инфекциясы, несеп шығару жолдарының стафилококкты инфекциясы; 3 Тромбоцитопения тромбоциттер санының төмендеуін, тромбоцитопенияны қамтиды; 4 Лейкопенияға лейкопения, лейкоциттер санының төмендеуі жатады; 5 Нейтропенияға нейтропения, нейтрофилдер санының төмендеуі жатады; 6 Гипотиреоз қандағы тиреотропты гормон деңгейінің жоғарылауын, гипотиреозды қамтиды; 7 Анорексияға тәбеттің төмендеуі, салмақ жоғалту жатады; 8 Гипертонияға диастолалық артериялық қысымның жоғарылауы, артериялық қысымның жоғарылауы, диастолалық гипертензия, гипертензия, гипертониялық криз жатады; 9 Дисфонияға афония, дисфония жатады; 10 Тамақтың ауыруы көмейдегі жайсыздықты, көмейдің ауырсынуын, ауыз-жұтқыншақтағы жайсыздықты, ауыз-жұтқыншақтың ауыруын қамтиды; 11 Стоматитке афтозды жара, қызылиектің жаралануы, ауыз қуысының жаралануы, стоматит, тілдің жаралануы жатады; 12 Асқазан-ішектен қан кетуге анустан қан кету, анастомоздық қан кету, асқазаннан қан кету, асқазан-ішектен қан кету, гематохезия, геморроидальді қан кету, ішектен қан кету, асқазан-ішектің төменгі бөлігінен қан кету, тікішектен қан кету, асқазан-ішектің жоғарғы бөлігінен қан кету жатады; 13 Асқазан-ішек тесілуіне асқазанның тесілуі, асқазан ойықжарасының тесілуі, асқазан-ішек тесілуі, ішектің тесілуі, жуан ішектің тесілуі, тік ішектің тесілуі, жіңішке ішектің тесілуі жатады; 14 Панкреатин ферменттері деңгейінің жоғарылауы амилаза деңгейінің жоғарылауын, гиперамилаземияны, гиперлипаземияны, липаза деңгейінің жоғарылауын қамтиды; 15 Ауыз қуысының ауыруына қызылиектің ауыруы, ауыз қуысының ауыруы, тіс ауруы жатады; 16 Панкреатитке панкреатит, жедел панкреатит жатады; 17 Жалпы билирубиннің жоғарылауына конъюгацияланған билирубин деңгейінің жоғарылауы, қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы, қандағы конъюгацияланбаған билирубин деңгейінің жоғарылауы, гипербилирубинемия, сарғаю, холестаздық сарғаю жатады; 18 Холециститке холецистит, жедел холецистит, инфекциялық холецистит жатады; 19 Бөртпеге бөртпе, эритематозды бөртпе, макулалы бөртпе, макула-папулалы бөртпе, папулалы бөртпе, бөртпе, қышыну жатады; 20 Бұлшықет-қаңқа жайсыздығына сүйектердің ауыруы, бұлшықет түйілуі, кеудедегі бұлшықет-қаңқаның ауыруы, бұлшықет-қаңқа ауыруы, мойынның ауыруы, аяқ-қолдардың ауыруы жатады; 21 Протеинурияға альбуминурия, несепте ақуыздың болуы, протеинурия жатады; 22 Жаралардың жазылуының бұзылуы жазылудың бұзылуын, жараның жиектерінің ашылуын қамтиды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz.

Фруквинтинибтің артық дозалануының әсері белгісіз және фруквинтинибпен артық дозаланғанда қолданылатын белгілі антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда фруквинтинибті қабылдауды тоқтату, жалпы демеуші шараларды қабылдау және клиникалық тұрақтанғанға дейін бақылау керек.

Гипертония Фруквинтиниб қабылдаған пациенттерде гипертония, соның ішінде гипертониялық криз жағдайлары тіркелді. Фруквинтинибпен емдеуді бастамас бұрын стандартты медициналық практикаға сәйкес бұрыннан бар гипертонияны бақылау және талапқа сай бақылау қажет. Гипертонияны гипертензияға қарсы препараттармен және қажет болған жағдайда фруквинтинибтің дозасын түзетумен дәрі-дәрмекпен емдеу керек. Фруквинтинибті гипертония кезінде толығымен тоқтату керек, оны гипертензияға қарсы емнің көмегімен немесе гипертониялық кризі бар пациенттерде бақылау мүмкін емес. Геморрагиялық құбылыстар Геморрагиялық құбылыстар фруквинтинибпен ем қабылдаған пациенттерде, соның ішінде асқазан-ішек жолы (АІЖ) тарапынан тіркелді. Фруквинтинибпен емдегеннен кейін пациенттерде ауыр және кейде өлімге әкелетін қан кетулер тіркелді. Гематологиялық және коагуляциялық бейіндерді қан кету қаупі бар пациенттерде, соның ішінде қан кету қаупін арттыратын антикоагулянттармен немесе басқа қатарлас дәрілік заттармен ем қабылдайтын пациенттерде стандартты медициналық практикаға сәйкес бақылау керек. Шұғыл медициналық араласуды қажет ететін ауыр қан кету жағдайында фруквинтинибті біржола тоқтату керек. Асқазан-ішек жолының тесілуі Фруквинтинибпен ем қабылдаған пациенттерде АІЖ тесілуі, соның ішінде өлім жағдайлары тіркелді. Фруквинтинибпен ем жүргізу кезінде АІЖ тесілуінің симптомдарын мезгіл-мезгіл бақылау керек. АІЖ тесілуі дамыған пациенттер фруквинтиниб қабылдауды толығымен тоқтату керек. Протеинурия Фруквинтиниб қабылдаған пациенттерде протеинурия жағдайлары байқалды. Протеинурияны стандартты медициналық практикаға сәйкес фруквинтинибпен емдеу басталғанға дейін және емдеу кезінде бақылау керек. Егер несеп талдауының нәтижелері бойынша протеинурия ≥ 2 г / 24 сағатты құраса, қабылдауды тоқтата тұру, дозаны түзету немесе қабылдауды тоқтату қажет болуы мүмкін. Нефроз синдромы дамыған пациенттерде фруквинтинибті толығымен тоқтату керек. Алақан табан эритродизестезиясы синдромы (PPES) PPES - ең жиі тіркелетін дерматологиялық жағымсыз реакция. Егер ≥ 2 дәрежелі тері реакциялары анықталса, қабылдауды тоқтата тұру, дозаны түзету немесе қабылдауды тоқтату қажет болуы мүмкін. Артқы қайтымды энцефалопатия синдромы (PRES) PRES - бұл сирек кездесетін неврологиялық бұзылыс, ол бас ауыруы, құрысулар, летаргия, сананың шатасуы, ақыл-ой функциясының өзгеруі, соқырлық және басқа да көру немесе неврологиялық бұзылыстармен, қатар жүретін гипертензиямен немесе онсыз көрінуі мүмкін. PRES диагнозы миды визуализациялау арқылы растауды қажет етеді, дұрысы магниттік-резонанстық томография (МРТ). Дамып келе жатқан PRES синдромы бар пациенттерге фруквинтиниб қабылдауды тоқтату, сондай-ақ гипертонияны бақылау және басқа симптомдарға дәрі-дәрмекпен демеуші ем жүргізу ұсынылады. Жаралардың жазылуының бұзылуы Пациенттерге операциядан кемінде 2 апта бұрын фруквинтиниб қабылдауды тоқтату ұсынылады. Фруквинтинибті қабылдауды операциядан кейін кем дегенде 2 апта бойы қайта бастауға болмайды, өйткені оның жараның талапқа сай жазылуына әсері клиникалық дәлелденген. Артериялық және веналық тромбоэмболия оқиғалары Анамнезінде соңғы 6 айда тромбоэмболия оқиғалары бар пациенттерде (терең веналар тромбозы мен өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса) немесе олардың анамнезінде соңғы 12 айда инсульт және/немесе өтпелі ишемиялық шабуыл болса, фруквинтинибпен емдеуді бастамау ұсынылады. Егер артериялық тромбозға күдік болса, фруквинтинибті қабылдауды дереу тоқтату керек. Қосымша заттар Фруквинтиниб 1 мг капсулаларында аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін тартразин (E102) және күн батар түстес сары FCF (E110) бар. 5 мг фруквинтиниб капсулаларында аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін Allura red AC (E129) бар. Арнайы сақтандырулар Бала туу жасындағы әйелдер/ Әйелдердегі контрацепция Бала туу жасындағы әйелдерге емдеу кезінде және фруквинтинибтің соңғы дозасынан кейін кем дегенде 2 апта бойы тиімділігі жоғары контрацепцияны қолдану ұсынылады. Жүктілік Әсер ету механизміне сүйене отырып, фруквинтиниб шаранаға зиян тигізуі мүмкін. Фрузакланы жүктілік кезінде қолдануға болмайды, егер әйелдің клиникалық жағдайы фруквинтинибпен емдеуді қажет етпесе. Егер фруквинтиниб жүктілік кезінде қолданылса немесе пациент әйел емделу кезінде жүкті болып қалса, пациент әйелге шарана үшін ықтимал қаупі туралы айту керек. Бала емізу Бала емізу кезінде фруквинтинибті қауіпсіз қолдану анықталмаған. Фруквинтинибтің немесе оның метаболиттерінің емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Емшек еметін жаңа туған нәрестелер/сәбилер үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Емдеу кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін 2 апта бойы бала емізуді тоқтату керек. Фертильділік Фруквинтинибтің адамның фертильділігіне әсері туралы деректер жоқ. Фруквинтиниб ерлер мен әйелдердің фертильділігін нашарлатуы мүмкін. Көлік құралын басқару немесе механизмдермен жұмыс Фруквинтиниб автокөлік жүргізу және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне мардымсыз әсер етеді. Фруквинтиниб қабылдағаннан кейін шаршағыштықтың пайда болуы мүмкін.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

CYP3A индукторлары Фруквинтинибті рифампицинмен (CYP3A күшті индукторы) тәулігіне бір рет 600 мг дозада бірге қолдану фруквинтинибтің AUCinf 65% - ға және Cmax 12%-ға төмендетті. Фруквинтинибті CYP3A күшті және орташа индукторларымен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. CYP3A тежегіштері Фруквинтинибті итраконазолмен (CYP3A күшті тежегіші) күніне екі рет 200 мг бірге қолдану «концентрация-уақыт» қисығы астындағы аймақтың (AUC) және фруквинтинибтің Cmax клиникалық маңызды өзгерістеріне әкелмеді. CYP3A тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда фруквинтинибтің дозасын түзетудің қажеті жоқ. Асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін препараттар Фруквинтинибті рабепразолмен (протон сорғысының тежегіші) тәулігіне бір рет 40 мг дозада бір мезгілде қолдану фруквинтинибтің AUC клиникалық маңызды өзгерістеріне әкелмеді. Асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін препараттармен бір мезгілде қолданғанда фруквинтинибтің дозасын түзетудің қажеті жоқ. Фруквинтинибтің басқа дәрілік заттардың фармакокинетикасына әсері Р-гликопротеин (P gp)субстраттары болып табылатын дәрілік заттар 150 мг дабигатран этексилатының ( P gp субстраты) бір реттік дозасын 5 мг фруквинтинибтің бірреттік дозасымен бірге қолдану дабигатранның AUC деңгейін 9% - ға төмендетті. Фруквинтинибпен бір мезгілде қолданғанда P gp субстраттары үшін дозаны түзету ұсынылмайды. Сүт безі обырына резистенттілік ақуызының (BCRP) субстраттары болып табылатын дәрілік заттар Розувастатиннің 10 мг бірреттік дозасын (BCRP субстраты) 5 мг фруквинтинибтің бірреттік дозасымен бірге қолдану розувастатиннің AUC деңгейін 19%-ға төмендетті. Фруквинтинибпен бір мезгілде қолданғанда BCRP субстраттары үшін дозаны түзету ұсынылмайды.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Ылғалдан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында, 30 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.