Фотолон® лиофилизат 100 мг

Бір құтының ішінде белсенді зат – хлорин Е6 (тринатрий тұзы түрінде)*-100 мг, қосымша зат: повидон К-17. * - хлорин Е6 тринатрий тұзы технологиялық үдеріс барысында натрий гидроксидін қосқанда (Фирманың БК) және ерітіндінің рН шамасын хлорсутек қышқылымен «хч» 7.8-9.0 мәніне дейін жеткізгенде түзіледі. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Жасылдау қара түсті кеуекті масса. Реңінің күлгіндігіне жол беріледі.

Онкологияда • қатерлі жаңа түзілімдердің фотодинамикалық терапиясында: тері обыры (жалпақ жасушалы және базальді-жасушалы), меланома, сүт безі обыры және олардың терішілік метастаздарында, шырышты қабық обыры (вульваның, өңештің, тік ішектің) • ми қатерлі ісіктерінің интраоперациялық фотодинамикалық терапиясында (біріктірілген ем құрамында); спектрфлуоресцентті әдіспен қатерлі жаңа түзілімдерге диагностика жасау Офтальмологияда - көру мүшелерінің, оның құрылымдарында жаңа түзілген тамырлар дамуымен қатар жүретін аурулардың фотодинамикалық терапиясында: орталық инволюциялық хориоретинальді дистрофия және миопиялық макулопатия кезіндегі субретинальді неоваскулярлық жарғақшалар.

АТX коды: L01XD Әсер ету механизмі Фотолон шығу тегі мен орныққан жері әртүрлі қатерсіз және қатерлі жаңа түзілімдерде, басқа да белсенді пролиферациялайтын тіндерде (оның ішінде көбінесе неоваскуляризациямен сипатталатын), сондай-ақ микроорганизмдер жасушаларында және толқын ұзындығы 660-670 нм монохроматикалық жарықтың жергілікті әсер етуі кезінде жасушалардың және/немесе тіндердің зақымдануына әкелетін фотосенсибилизациялайтын әсерді қамтамасыз етеді. Фотолон спектрофлуоресцентті зерттеулер үшін жоғары ақпараттық диагностикалық дәрі болып табылады.

Дозалау режимі Препаратты нозологиялық түріне, орныққан жері және патологиялық процестің таралуына байланысты пациенттің дене салмағының 1,0-ден 3,0 мг/кг дейінгі доза ауқымында вена ішіне қолданады. Фотолон ерітіндісін ex tempore дайындайды. Онкологияда Тері обырының фотодинамикалық терапиясы (базальды жасушалы, жалпақ жасушалы) Фотолон клиникалық және морфологиялық көрінісіне, ісік мөлшеріне және қоршаған тіндердің инфильтрация дәрежесіне байланысты 0,8-2,0 мг/кг дозада қолданылады. Сәулелену бір сеанста, ісік мөлшеріне байланысты диаметрі 2,0-3,0 см болатын бір немесе бірнеше өрістерден жүргізіледі. Жарық дозасы 100-600 Дж/см2 құрайды. Бастапқы беткейлік-таралатын түзілімдер, сондай-ақ параорбиталық локализацияланған ісіктер үшін жарық дозасы 100-200 Дж/см2 құрайды; бастапқы экзофитті және инфильтративті-ойық жаралы базалиомалар үшін – 250-300 Дж/см2, ал терінің жалпақ жасушалы обырын, хирургиялық және сәулелік емдеуден кейін обырдың қайталануын емдеуде лазерлік әсер ету дозасы 300-600 Дж/см2 құрайды. Т (с) сәулелену уақыты ісікке жеткізілуі қажет жарық дозасының берілген шамасын (Дж/см2) есептелген қуат тығыздығына бөлу арқылы анықталады: Т = E/Ps. Қуат тығыздығы (Ps, Вт/см2) жарық өткізгіштің шығысындағы қуат шамасын (Рв, Вт) сәулелену ауданына (S, см2) ): Ps = Рв/S бөлу арқылы есептеледі. ФДТ жүргізу кезінде әдетте 200-400 мВт/см2 жарық сәулелену қуатының тығыздығы қолданылады. Меланоманың тері ішілік метастаздары мен сүт безі обырының фотодинамикалық терапиясы Фотолон 1,0-2,0 мг/кг дозада қолданылады. Диаметрі 1,0 см-ге дейінгі интрадермалық метастаздық ошақтар сәулелену өрістерінің 0,3-0,4 см қабаттасуымен және қажет болған жағдайда білім беру орталығында қосымша өріс қалыптастыра отырып, қашықтықтан полипозициялық тәсілмен сәулеленеді. Жарық дозасы ісік беткейіне перпендикуляр жүргізіледі, қуат тығыздығы 300-500 мВт/см2. Бұл жағдайда сәулеленудің ең жоғары дозасы 600 Дж/см2 қолданылады, ал геморрагиялық некроздың айқындалған белгілері жеткіліксіз болған кезде дозаны 900-1200 Дж/см2 дейін арттыруға болады. Метастаздық ошақтардың субдермальды орналасуы кезінде зақымдаушы әсерді күшейту үшін, Фотолон препаратын вена ішіне енгізгеннен кейін 3 сағаттан соң 1,0-2,0 мг/кг дозада сау тіндерді 0,5-1,0 см қармап, түзілу шеті бойынша диаметрі 0,5 және 1,0 см жанаспалы макролинзалары бар жарық өткізгіштерді пайдалана отырып, жанаспалы ошақты сәулелендіру жүргізіледі. Бұл жағдайда өрістер көршілес өрістерге қабаттасуы 0,3-0,4 см болатын ошақтың диаметріне байланысты саны 5-тен 8-ге дейін «түймедақ жапырақшалары» түрінде қалыптасады. Осы сеанс кезінде ошақтың орталық бөлігін сәулелендіру жүргізілмейді. Энергия тығыздығы 300-600 Дж/см2, қуат тығыздығы 300-500 мВт/см2 болуы керек. Ісік шетін сәулелендіргеннен кейін 2-ші тәулікте ошақтың көлеміне байланысты 0,3-0,5 мл көлемінде интратуморальды түрде 1,0% Фотолон ерітіндісін қосымша енгізу жүргізіледі. Фотосенсибилизатор (ФС) ерітіндісі ісік беткейін 70% этил спиртімен өңдегеннен кейін баяу енгізіледі. Осыдан кейін ошақтың орталық бөлігін диаметрі 1,0 см, 0,3-0,4 см қабаттасқан, қуат тығыздығы 200-300 мВт/см2 және энергия тығыздығы 200-300 Дж/см2 1-3 өрістермен жанаспалы ошақты сәулелендіру жүргізіледі. Вульва, өңеш, тік ішек обырының фотодинамикалық терапиясы Әйел пациенттерге дене салмағына 0,8-1,5 мг/кг мөлшерінде ФС Фотолон вена ішіне тамшылатып енгізіледі. Вульва обыры жағдайында, ауырсыну синдромын басу мақсатында вульварлық сақина аймағының ерекше сезімталдығына байланысты, ФДТ сеансы эпидуральды анестезиямен жүргізіледі. Эпидуральды кеңістікті катетерлеу III-IV бел омыртқаларының деңгейінде жүргізіледі. Көрсетілімдер бойынша есірткілік анальгетиктер қосымша тағайындалады. Ісіктің жергілікті сәулелену сеансы Фотолон енгізілгеннен кейін 3 сағаттан соң 662-670 нм толқын ұзындығында, қуат тығыздығы 200–400 мВт/см2 микролинзалы жарық өткізгіштердің көмегімен жүргізіледі. Ісіктерге клиникалық және морфологиялық формасына, ісік процесінің инфильтрация тереңдігіне байланысты бір немесе бірнеше өрістерден бір сәулелену сеансы бойы 200-300 Дж/см2 жарық энергиясы беріледі. Вульва дистрофиясын емдеуде 40-50 Дж/см2 жарық дозасын жеткізу жеткілікті. Сәулелену сеансы жүргізу кезінде несеп шығару өзегі мен анус аймақтарын жарық өткізбейтін материалдармен мұқият қорғау міндетті түрде жүргізіледі (егер олар патологиялық процеске қатыспаса), өйткені лазер сәулесі ісінудің дамуын тудыруы мүмкін және сәйкесінше осы ағзалардың физиологиялық функцияларын бұзуы мүмкін. ФДТ сеансынан кейін вульваның беткейін синтазон жақпамайымен және басқа да қабынуға қарсы препараттармен бірнеше күн бойы 5% ДМСО ерітіндісімен компресс жасап өңдеу жүргізіледі. TisN0M0 (преинвазиялық карцинома) вульвасының обыры кезінде емдеудің дербес әдісі ретінде ФДТ қолданған жөн. I (T1N0M0), II (T2N0M0) және III (T1-3N0M0) кезеңдерінде ФДТ басқа емдеу әдістерімен (хирургиялық және/немесе сәулелік әдістермен) біріктірімде қатаң жеке жүргізілуі керек, өйткені бұл жағдайларда тек визуализацияланатын ісік ошағына ғана емес, сонымен қатар өңірлік таралу аймақтарына да әсер ету қажет. IV сатысында (T1-4N0-2M0-1) ФДТ паллиативті және симптоматикалық емдеу үшін қолданылуы мүмкін. Ми ісіктерінің интраоперациялық фотодинамикалық терапиясы Препарат ісік түйінінің көлеміне және хирургиялық операция барысында оны алып тастаудың толықтығына байланысты 1,0-2,5 мг/кг дозалар диапазонында қолданылады. Препараттың есептелген мөлшерін 30 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде ерітеді және бағдарламаланатын шприц дозаторды пайдалану (инфузия жылдамдығы – 3 мл/мин) арқылы вена ішіне енгізеді. Лазерлік сәулеленуді жартылай жанасу әдісімен препаратты енгізу басталғаннан 15-20 минут өткен соң, жалпы жұтылған жарық дозасы 50-150 Дж/см2 жетуін қамтамасыз ететін сәуле шығару қуаты кезінде, инфильтрация тереңдігіне және ісікті алып тастаудың толықтығына байланысты жүргізеді. Оптикалық сәуле шығару көзі ретінде шығу қуаты 0,6-2,5 Вт лазерлік көзді (660-670 нм) пайдаланады. Терінің және шырышты қабықтардың патологиялық өзгерген аймақтарын флуоресцентті диагностикалау Препарат пациенттің дене салмағына 2,0-2,5 мг/кг дозада қолданылады. Процедура LESA-01-BIOSPEC, LESA-06-BIOSPEC, LESA-07-BIOSPEC (Biospec, Ресей) техникалық кешендерінің немесе фотосенсибилизатордың флуоресценциясын қоздыратын сәулелену көзі ретінде Не-Nе лазері (630-633 нм) сәулеленуі қолданылатын осындай кез-келген басқа ұқсас құрылғылардың көмегімен жүргізіледі. Зерттеулер объектіге тік бұрышта, оптикалық-талшықты жарық өткізгіштің ұшымен тінге жеңіл тиген кезде жүргізіледі. Нүктелік өлшеулер арқылы алынған патологиялық өзгерген аймақтың орталығы мен шеткі тіндерінің спектрлері, сондай-ақ терінің/шырышты қабықтың визуалды сау аймақтары сигналдың пішіні, шамасы және амплитудасы бойынша талданады, флуоресценция қарқындылығының ауданы (S2) және тіндерден шағылысқан лазерлік сәулеленудің ауданы (S1), сондай-ақ олардың қатынасы (S2/S1) анықталады. S2/S1 көрсеткіштеріне қатысты терінің/шырышты қабықтың әртүрлі аймақтарының флуоресценция деңгейі бағаланады (мысалы, ісіктің ортасы мен шеті, сау тері), бұл препараттың тіндерде жиналуын және патологиялық процестің таралуын анықтауға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, зақымданудың бүкіл аймағын визуализациялау жүргізіледі. Бұл диагностикалық емшара үшін кіріктірілген бейнекамерасы бар «Камин-видео-3» («Biospec» өндірген, Ресей) матрицалық жарықдиодты сәулелендіргіші (толқын ұзындығы 665 нм, сәулелену қуаты 40 мВт/см2) немесе сәулелену көзі ретінде толқын ұзындығы 660 нм және қуаты 50-100 мВт лазер қолданылатын бейнекамерасымен кез келген басқа құрылғы қолданылады. Ісік процесінің бейнесі мен шекараларын бақылау сканерлеу техникасында флуоресцентті және шашыраңқы жарықта, оның ішінде қарқынды флуоресценциясы бар жаңа аймақтарды (визуальды байқалмайтын патологиялық ошақтарды) іздеу арқылы жүзеге асырылады. Офтальмологияда Орталық инволюциялық хориоретинальды дистрофия және миопиялық макулопатия кезіндегі субретинальды неоваскулярлық жарғақшалардың фотодинамикалық терапиясы Препаратты науқастың дене беткейіне 6-8 мг/м2 дозада қолданады. Есептелген дозаны тиісті көлемде 2 мг/мл ақырғы концентрациясына дейін (құрамында 100 мг Фотолон болатын құты ішіндегісіне 50 мл еріткіш қосады) 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде ерітеді. 10,6 мг Фотолон дозасына 5,3 мл ерітінді; 14,4 мг дозаға – 7,2 мл ерітінді сәйкес келеді. Содан соң ерітінді көлемін 0,9% натрий хлориді ерітіндісімен 30 мл дейін жеткізеді. Алынған Фотолон ерітіндісін бағдарламаланатын еккіштік дозаторды пайдаланып, 3 мл/мин жылдамдықпен вена ішіне енгізеді. Инфузия басталуымен бір мезгілде таймерді қосады. Енгізу ұзақтығы 10 минутқа теңеседі. Лазерлік сәулелендіруді Фотолон енгізуді бастағаннан кейін 10-15 мин өткен соң (бірақ 20 мин кешіктірмей) жүргізеді. Оптикалық сәуле шығару қарқындылығы 600 мВт/см2. Сәулелендіру дозасы 50 Дж/см2. Сәулелендірудің қажетті дозасына жету үшін сәулелендірудің аталған параметрлері сақталғанда шамамен 83 сек талап етіледі. Енгізу жолы және тәсілі Препарат ерітіндісін тікелей қолданар алдында дайындайды. Препараттың есептелген дозасын 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде тиісті мөлшерде ерітеді. Препараттың дайын ерітіндісін 30 минут бойы инфузия арқылы тамшылатып енгізеді. Қабылдау уақытын көрсетумен қолдану жиілігі Венаішілік инфузияның ұзақтығы қолдану көрсетіліміне және дозалау режиміне байланысты.

• әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық; • бүйрек немесе бауырдың айқын жеткіліксіздігі; • декомпенсация сатысындағы жүрек-қантамыр жүйесінің аурулары; • порфирия; • жүктілік және лактация кезеңі; • 18 жасқа дейінгі балалар.

Өте жиі (10 адамның 1-нен көбінде туындауы мүмкін): - дәрілік препаратты енгізгеннен кейінгі алғашқы 24-72 сағат ішінде фотосенсибилизацияның жоғарылауы (жарыққа сезімталдықтың жоғарылауы). Сирек (1000 адамның көп дегенде 1-де туындауы мүмкін): - нейтрофилдер санының артуы, лейкоцитоз, тікелей ФДЕ процедурасынан кейін ЭШЖ қысқа мерзімді жоғарылауы, - жүрек соғуы, тахикардия, - жүрек-қантамыр жүйесінің қатар жүретін аурулары бар пациенттерде артериялық қысымның жоғарылауы, - «бауыр» трансаминазалары мен сілтілілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы, гипербилирубинемия, - аллергиялық реакциялар (тері бөртпесі, қышыну, есекжем); терінің гиперемиясы (қызаруы), сәулелену аймағындағы гемостаз; дененің ашық беткейлерінің ісінуі (пигментациясыз) Өте сирек (10000 адамның көп дегенде 1-де туындауы мүмкін): - көру жітілігінің төмендеуі, көру өрісінің ақаулары, жас ағу, субретинальды қан құйылу, шыны тәрізді денеге қан құйылу, - ми ісіктерінің интраоперациялық фотодинамикалық терапиясынан кейін ісік оймасындағы гематомалар. Жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес): - өкпенің орталық обырының ФДТ аясындағы эндобронхит және пневмония (кең ауқымды әсер ететін антибиотиктерді тағайындау қажет), - іштің төменгі бөлігінің ауыруы, гинекологиялық патологиясы бар бірқатар әйел пациенттерде (ЦИН, вульва ісіктері) емдеу кезінде де, аяқталғаннан кейін де айқын жүрек айнуы және құсу, - несеп түсінің өзгеруі (қауіпсіз, Е6 хлоринінің несеппен шығарылуымен шартталған және патологиялық жағдай деп қате түсінбеу үшін керек), - сәулелену аймағында күйдіріп-ашыту және ауыру сезімі. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдар: ентігу, тахикардия, артериялық қысымның жоғарылауы, бәсеңдеумен алмасатын қозу, гипотермия. Офтальмологиялық патологияны емдеу кезінде Фотолонмен фотодинамикалық терапия сеансын жүргізгенде препараттың артық дозалануы, сондай-ақ сәулелену дозасының асып кетуі мүмкін. Мұндай жағдайларда фотосенсибилизатордың торқабық тамырларына селективті емес әсер етуімен байланысты, оның ішінде: қалыпты қантамырлар (капиллярлар) перфузиясының болмауы, шыны тәрізді денеге қан құйылу, субретинальді және интраретинальді қан кетулер, фиброздың күшеюі, ФДЕ кейінгі ұзақ сақталуы мүмкін 7 күн ішінде көру жітілігінің күрт төмендеуі. Емі: симптоматикалық ем (спецификалық антидоты жоқ). Препаратты қолдану жөніндегі сұрақтар болған жағдайда медицина қызметкеріне жүгіну керек.

Препаратты қараңғыланған орынжайда жүргізу керек. Лазермен сәулелену дөңгелек өріс әдісімен немесе жарық өткізбейтін материалдан жасалған фигуралы бетперделерді пайдалана отырып жүргізіледі. Жарық өткізбейтін материалдардан жасалған экрандарды пайдалана отырып, айналадағы сау тіндерді қорғауды жүргізу міндетті. Параорбитальді орналасқан ісіктерді сәулелендіру көз алмасын лазерлік жарықтың зақымдаушы әсерінен қорғауға арналған арнайы құралдарды пайдалана отырып, мұқият жүргізіледі. Параорбитальді аймақтың ФДЕ кейін қоршаған тіндердің ісінуін азайту үшін кортикостероидты препараттарды (көзге тамызатын дәрілер түрінде), сондай-ақ ҚҚСП жергілікті қолдануға болады. Тері мен шырышты қабаттардың жаңа түзілімдерін емдеу кезінде, әдетте, ФДЕ сеансынан кейін 7-10 күн ішінде әсер ету аймағында тіндерге дәнекерленген тығыз қабыршақтар түзіледі. Некроздық қабыршақтар 30-60 тәулікте өздігінен ажырап кетеді, кейде некроздық қабықты алып тастау керек, себебі ұзақ уақыт болатын қабыршақтар қабыну процессін ұстап тұрады. Грануляциялық тіннің өсуін жылдамдату және жаралық ақауды эпителизациялауды күшейту үшін қабынуға қарсы және репаративті қасиеттері бар жақпамай препараттары пайдаланылады. Кейбір жағдайларда қабыршақтарды жұмсарту және тезірек ажырату үшін ферментті препараттар қолданылады. Жараларды емдеу ФДЕ кейін 30-60 тәулік ішінде жақсы функционалды және косметикалық әсермен жүреді. Науқастарда ФДЕ сеанстары кезінде сәулелену аймағында әртүрлі қарқындылық дәрежесіндегі күйдіріп ашыту және ауыру жиі байқалады. Ауыру синдромын тоқтату үшін есірткі және есірткілік емес анальгетиктер, қабынуға қарсы стероидты емес препараттар әдеттегі емдік дозаларда тыныштандыратын дәрілермен бірге пайдаланылады. Науқастардағы ауыру сезмі ФДЕ кейін 3-5 тәулікке дейін сақталуы мүмкін. Вульва ауруларын емдеу кезінде вульваның беткейін синтазон жақпамайымен және басқа да қабынуға қарсы препараттармен бірнеше күн бойы диметилсульфоксидтің 5% ерітіндісі бар компрессті қолдана отырып өңдеген жөн. Гинекологиялық патологиясы бар әйел пациенттерде (вульваның ісіктері) ФДТ сеанстарының аясында емдеу кезінде де, одан кейін де іштің төменгі бөлігінің тартып ауыруы, жүрек айну, құсқысы келуі мүмкін. Егер бұл жағымсыз реакциялар туындаған кезде, өз емдеуші дәрігеріңізге хабарлаңыз. Арнайы ескертулер Фотолон әлсіз айқын жүйелі фотоуыттылықпен және организмнен жылдам шығарылуымен сипатталады. Дегенмен, Фотолонды қолданудың бірінші күнінен бастап және келесі 3 (үш) тәулік ішінде дененің ашық беткейлерін фотоқорғаныс креммен өңдеу керек. Емдеу кезеңінде тікелей күннен және ультракүлгін сәулеленуден аулақ болу керек. Пациентке тікелей және шашыраңқы күн сәулесінің әсерін, теледидарды көруді және т. б. уақытша шектеу керек. Пациенттердің ерекше топтары Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерге дозаны түзетудің қажет жоқ. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде ФДЕ сеанстарын Фотолонмен жүргізу қарсы көрсетілген. Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерге дозаны түзетудің қажеті жоқ. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде ФДЕ сеанстарын Фотолонмен жүргізу қарсы көрсетілген. Егде жастағы пациенттер Дозаны түзетудің қажеті жоқ. Педиатрияда қолданылуы Қолдану қарсы көрсетілген. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері ФДЕ аясында жағымсыз құбылыстардың ықтимал пайда болуы салдарынан (көру жітілігінің төмендеуі, көру өрісінің ақаулары, жүрек айнуы) емдеу кезеңінде көлік құралдарын басқару және жоғары зейін шоғырландыруды және психомоторлық реакциялардың жылдамдығын талап ететін басқа да қауіптілігі зор қызмет түрлерімен айналысу кезінде сақ болу қажет.

Препаратты жүктілік кезінде және лактация кезеңінде қолдану қарсы көрсетілген.

Ауыруды басатын препараттармен біріктіріп қолданылуы мүмкін. Жергілікті анестезия (инфильтрациялық) пайдалану ұсынылмайды. Фотолонды белгілі фотосенсибилизациялаушы (тетрациклинді және фторхинолонды қатарлардың антибиотиктері, сульфонамидтер, фенотиазин туындылары, сульфонилмочевина туындылары (глибенкламид, тиазидті диуретиктер, гризеофульвин)) немесе фотопротекторлық белсенділігі (меланин, егер емдеу әдістемесінде талап етілмесе, түрлі косметикалық құралдар) бар басқа препараттармен бір мезгілде қолданылмауы тиіс. Фотолонды жүргізілетін емдеудің тиімділігін әлсіретуі мүмкін дәрілік препараттармен (бета-каротин, этанол, маннит) бір мезгілде қолданбаған жөн. Бауырға қатысты белгілі зақымдаушы әсері бар, сондай – ақ хлорин метаболизміне әсер етуі және жүйелі фотоуыттылықты ұзартуы мүмкін препараттарды (CYP3A4 тежегіштері мен индукторлары-циметидин, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, саквинавир, ритонавир, рифампицин; бүйректің экскреторлық функциясын төмендететін препараттар) бір мезгілде тағайындауға жол берілмейді.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде, 2 °С -ден 8°С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!