ФОЛИГРАФ лиофилизат 150 МЕ

Бір құты препараттың құрамында белсенді зат –рекомбинантты фоллитропин концентрацияланған ерітіндісі 75 ХБ немесе 150 ХБ, қосымша заттар: маннитол, сахароза 10.00 мг, сусыз динатрий гидрофосфаты, метионин, твин 20 (Полисорбат 20), натрий гидроксиді, фосфор қышқылы, еріткіштің құрамы: инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Ақтан ақ дерлік түске дейінгі лиофилизат.

• экстракорпоралды ұрықтандыру (ЭКҰ), фаллопий түтігіне гамета трансфері (GIFT) және фаллопий түтігіне зигота трансфері (ZIFT) сияқты қосымша репродукциялық технологияларды (ҚРТ) жүргізер алдында суперовуляция шеңберінде әйелдердегі көптеген фолликулдардың дамуын стимуляциялауда

ФОЛИГРАФ - бұл гендік-инженерлік әдістер арқылы өндірілген фолликулстимуляциялайтын гормонның (ФСГ) препараты. Әйелдерде ФСГ-ны парентеральді енгізудің ең маңызды әсері жетілген Грааф фолликулдарының дамуы болып табылады. Клиникалық зерттеулерде ФСГ және лютеиндейтін гормон (ЛГ) секрециясының ауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттер эндогенді ЛГ < 1.2 ХБ/л сарысу деңгейлері бойынша анықталды. Алайда, әртүрлі зертханаларда ЛГ деңгейлерін өлшеу нәтижелері бір-бірінен өзгеше болуы мүмкін екенін есте ұстаған жөн. р-аФСГ (рекомбинантты ФСГ, фоллитропин альфа) және несептік ФСГ салыстыратын клиникалық зерттеулерде р-аФСГ салыстыратын қосалқы репродуктивтік технологияларды (ҚРТ) жүргізу кезінде фолликулярлық жетілу индукциясы үшін талап етілетін емдеудің анағұрлым төмен жалпы дозасында және анағұрлым қысқа кезеңінде байқалған несептік ФСГ-ға қарағанда анағұрлым тиімді болып шықты (2-кестені қараңыз). ҚРТ кезінде р-аФСГ анағұрлым төмен дозаларын емдеудің неғұрлым қысқа кезеңі ішінде қолдану салдарынан несептік ФСГ-мен салыстырғанда ооциттердің көп мөлшері алынған. 2-кесте. Зерттеу нәтижелері (р-аФСГ және несептік ФСГ-ның қосалқы репродуктивті технологияларды жүргізу кезіндегі тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстыратын параллель топтардың дизайнымен рандомизацияланған зерттеу) р-аФСГ (n = 130) — Несептік ФСГ (n = 116) Алынған ооциттер саны — 11,0 ± 5,9 — 8,8 ± 4,8 ФСГ қолдану арқылы стимуляциялау күндерінің саны — 11,7 ± 1,9 — 14,5 ± 3,3 ФСГ жалпы қажетті дозасы (75 ХБ-дан ФСГ ампулалар саны) — 27,6 ± 10,2 — 40,7 ± 13,6 Дозаны арттыру жағдайлары (%) — 56,2 — 85,3 2 топтың арасындағы айырмашылықтар барлық аталған критерийлер бойынша статистикалық маңызды болды (p < 0,05).

Дозалау режимі ФОЛИГРАФ препаратын қабылдауды бедеулікті емдеуде тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен бастау қажет. ФОЛИГРАФ дозасына қатысты ұсыныстар несептен шыққан фолликулстимуляциялайтын гормон (ФСГ) үшін қолданылатындармен бірдей. ФОЛИГРАФ клиникалық бағалау оның тәуліктік дозалары, енгізу режимі және емдеу мониторингі емшарасы несептен шыққан ФСГ бар препараттар үшін қолданылатыннан ерекшеленбеуі керек екенін көрсетеді. Ұсынылған бастапқы дозаларды сақтау ұсынылады (1-кестені қараңыз). Салыстырмалы клиникалық зерттеулерде жалпы пациенттерге несептен шыққан ФСГ-мен салыстырғанда емдеудің неғұрлым қысқа кезеңі ішінде ФОЛИГРАФ препаратының аз жалпы дозасын енгізу талап етілетіні көрсетілген. Сондықтан ФОЛИГРАФ жалпы дозасын әдетте несептік ФСГ үшін қолданылатын дозамен салыстырғанда қолдануға болады, бұл фолликулдық өсуді оңтайландырып қана қоймай, аналық бездердің қажетсіз гиперстимуляциясының қаупін азайтуға мүмкіндік береді. 1-кесте. Дозалау (ХБ) — Енгізілетін көлемі (мл) 75 — 0.13 150 — 0.25 225 — 0.38 300 — 0.50 375 — 0.63 450 — 0.75 ФОЛИГРАФ препараты циклдің 2-ші немесе 3-ші күнінен бастап күн сайын 150-225 ХБ дозада тағайындалады. Емдеуді талапқа сай фолликулярлық өсуге қол жеткізгенге дейін жалғастырады (ол эстрогендердің сарысулық концентрацияларын анықтау нәтижелері бойынша және (немесе) ультрадыбыстық зерттеу деректері бойынша бағаланады. Күнделікті доза әртүрлі болуы мүмкін, бірақ әдетте 450 ХБ-дан аспайды. УДЗ деректері және/немесе эстрогендердің сарысулық концентрациясын анықтау нәтижелері бойынша фолликулдар талапқа сай мөлшерге жеткенге дейін емдеуді жалғастырады (5-20 күн, орташа алғанда 10-шы емдеу күніне). ФОЛИГРАФ препаратын соңғы инъекциядан кейін 24-48 сағаттан кейін фолликулдардың түпкілікті жетілуін индукциялау үшін 250 мкг дозада рекомбинантты адамның хориондық гонадропині (р-аХГ) немесе адамның хориондық гонадропині (аХГ) 5000-10 000 ХБ дозада бір рет енгізіледі. Лютеиндейтін гормонның (ЛГ) эндогендік деңгейінің күрт өсуін тежеу және ЛГ-ның тонусты деңгейін ұстап тұру үшін қазіргі уақытта агонистер немесе гонадотропин-рилизинг-гормонның (ГнРГ) антагонистері көмегімен десенсибилизация жүргізіледі. ФОЛИГРАФ препаратымен емдеудің жалпы қабылданған хаттамасына сәйкес агонистермен емдеуді бастағаннан кейін шамамен 2 аптадан соң енгізуді бастайды және талапқа сай фолликулярлық өсуге жеткенге дейін екі препаратты бірге енгізуді жалғастырады. Мысалы, агонистпен 2 апта емдегеннен кейін алғашқы 7 күн бойы ФОЛИГРАФ препаратын 150225 ХБ енгізеді. Содан кейін препарат дозасын пациенттің овариальді реакциясына сәйкес реттейді. ЭКҰ қолданудың жалпы тәжірибесі алғашқы төрт курс ішінде жалпы алғанда табысты емдеу жиілігі тұрақты болып қалатынын және содан кейін біртіндеп төмендейтінін көрсетеді. Пациенттердің ерекше топтары Балалар ФОЛИГРАФ препараты балаларды емдеу үшін қолданылмайды. Егде жастағы пациенттер ФОЛИГРАФ препаратын егде жастағы пациенттерде қолдану үшін көрсетілімдер жоқ болғандықтан, пациенттердің осы тобында препаратты қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталған жоқ. Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттер Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерге препаратты қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Енгізу әдісі мен жолы ФОЛИГРАФ препараты тері астына енгізуге арналған. Инъекцияларды күн сайын бір уақытта енгізу керек. Қолданар алдында лиофилизатты қаптамамен қоса берілген еріткішпен сұйылту керек. Ерітіндінің үлкен көлемінің енгізілуіне жол бермеу үшін 0.5 мл еріткіште препараттың 3 құтысын сұйылтуға болады.

• белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • гипофиздің немесе гипоталамустың ісіктері • поликистозды аналық без синдромына байланысты емес аналық бездердің немесе кисталардың үлкеюі • этиологиясы белгісіз гинекологиялық қан кетулер • аналық бездердің, жатырдың немесе сүт бездерінің карциномасы ФОЛИГРАФ препаратын емге тиімді реакцияға қол жеткізу мүмкін болмаған жағдайларда, мысалы мынандай жағдайларда қолдануға болмайды: • аналық бездің бастапқы жеткіліксіздігі • жүктілікпен үйлеспейтін жыныстық ағзалардың даму ақаулары • жүктілікпен үйлеспейтін жатырдың фиброидты ісіктері • бастапқы тестикулярлық жеткіліксіздік

Көбінесе, бас ауыру, овариальді кисталар немесе инъекция жасалған жердегі жергілікті реакциялар (мысалы, ауырсыну, қызару, гематома, инъекция орнының ісінуі және/немесе тітіркенуі) сияқты жағымсыз реакциялар туындағаны туралы хабарланды. Аналық бездің гиперстимуляция синдромы (АБГС) ауырлығы жеңілден орташа дәрежеге дейін жиі хабарланған, оны стимуляциялау емшарасының ажырамас қаупі ретінде қарастыру керек. Ауыр АБГС сирек кездеседі. Тромбоэмболиялық құбылыстар өте сирек байқалуы мүмкін. Иммундық жүйе тарапынан: өте сирек - анафилаксиялық реакциялар мен шокты қоса алғанда, жеңілден ауырға дейін аса жоғары сезімталдық реакциялары Жүйке жүйесі тарапынан: өте жиі - бас ауыруы Қантамырлар тарапынан: өте сирек - тромбоэмболия (АБГС-пен бірге де, одан бөлек те) Тыныс алу жолдары жүйесі, кеуде қуысының ағзалары мен көкірек ортасы: өте сирек - демікпенің нашарлауы немесе өршуі Асқазан-ішек жолы тарапынан: жиі - абдоминальді ауыру, іштің кебуі, құрсақ қуысындағы жайсыздық, жүрек айнуы, құсу, диарея Ұрпақ өрбіту жүйесінің тарапынан: өте жиі - аналық бездердің кисталары, жиі-ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі аналық бездердің гиперстимуляциясы синдромы (АБГС) (қатар жүретін симптомдарды қоса алғанда), жиі емес - ауырлығы ауыр дәрежелі аналық бездердің гиперстимуляциясы синдромы (АБГС), сирек - АБГС ауыр түрінің асқынулары Жалпы бұзылыстар және енгізу орны: өте жиі - инъекция орнындағы реакциялар (ауыру сезімі, қызару, гематома, ісіну, тітіркену) Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Препараттың артық дозалану симптомдары белгісіз. Артық дозаланғанда аналық бездің гиперстимуляция синдромының даму мүмкіндігі бар.

Арнайы сақтандырулар Жалпы нұсқаулар ФОЛИГРАФ препаратының жеңілден ауыр дәрежеге дейін жағымсыз реакциялар туындатуы мүмкін күшті гонадотропты белсенділігі бар болғандықтан, препаратты бедеулік проблемалары мен оны емдеу әдістері туралы жақсы білетін дәрігерлер ғана қолдануы керек. Гонадотропиндермен емдеу дәрігерлер мен басқа медицина қызметкерлерінен белгілі бір уақытша міндеттемелерді, сондай-ақ емдеуді мониторингілеуге арналған тиісті жабдықты талап етеді. Әйелдерге ФОЛИГРАФ-ты қауіпсіз және тиімді қолдану ультрадыбыстық зерттеу көмегімен аналық бездердің реакциясына тұрақты мониторинг жүргізуді, дұрысы ‒ эстрадиолдың сарысу деңгейін бір мезгілде анықтаумен бірге жүргізуді көздейді. Пациенттердің ФСГ-ны енгізуге реакциясы жеке сипатта болады, ал кейбір пациенттер ФСГ-ға өте әлсіз, ал басқалары шамадан тыс жауап береді. Емдеу мақсатына сәйкес препараттың ең төмен тиімді дозасын қолдану керек. Емі Емдеу басталғанға дейін бедеу жұпты олардың емдеуге жарамдылығын бағалау және жүктілікке қарсы көрсетілімдерді анықтау үшін тексеру керек. Бұдан басқа, пациенттерді гипотиреоздың, бүйрекүсті без қыртысы жеткіліксіздігінің, гиперпролактинемияның бар-жоғына тексеру және оларға тиісті спецификалық ем тағайындау керек. Фолликулдардың өсуін стимуляциялайтын пациенттерде аналық бездердің ұлғаюы немесе гиперстимуляцияның дамуы байқалуы мүмкін. ФОЛИГРАФ ұсынылған дозалар мен енгізу режимін сақтау, сондай-ақ емді мұқият мониторингілеу осындай жағдайлардың жиілігін барынша азайтуға мүмкіндік береді. Фолликулярлық өсу мен жетілу көрсеткіштерін дәл түсіндіру тиісті тексеру нәтижелерін түсіндіру тәжірибесі бар дәрігерді тартуды қажет етеді. Клиникалық зерттеулерде лутропин альфаны бір мезгілде енгізгенде ФОЛИГРАФ препаратының әсеріне аналық бездер сезімталдығының артатыны көрсетілген. ФСГ дозасын арттыру қажет болса, дозаны 7-14 күндік аралықпен 37.5-75 ХБ-ға арттыра отырып реттеу керек. Бақыланатын овариальді стимуляция кезінде аналық бездердің біршама үлкейетіні күтіледі, бұл поликистозды аналық бездер синдромы бар әйелдерде жиі байқалады және әдетте емдемей-ақ кетіп қалады. Порфирия Порфириясы немесе отбасында порфирия жағдайлары бар пациенттерге препаратты мұқият медициналық бақылаумен қолдану керек. Осы аурудың алғашқы белгілері пайда болғанда немесе ол нашарлағанда препаратты қолдануды тоқтату керек. Аналық бездердің гиперстимуляция синдромы Аналық бездің ұлғаюының белгілі бір деңгейі бақыланатын аналық безді стимуляциялау кезінде күтілетін нәтиже болып табылады. Бұл поликистозды аналық бездер синдромымен ауыратын әйелдерде жиі кездеседі және әдетте емделусіз регрессияға ұшырайды. Аналық бездердің асқынбаған үлкеюінен айырмашылығы, аналық бездердің гиперстимуляция синдромы (АБГС) ауырлық дәрежесінің жоғарылауымен көрінетін синдром болып табылады. Оған аналық бездердің едәуір үлкеюі, жыныстық стероидтардың жоғары сарысулық деңгейі және тамырлық өткізгіштіктің жоғарылауы кіреді, бұл іш, плевра және кейде перикардиальді қуыстарда сұйықтықтың жиналуын туындатуы мүмкін. АБГС-ның ауыр жағдайларында келесі симптомдар байқалуы мүмкін: абдоминальді ауыру, іштің кебуі, аналық бездердің едәуір үлкеюі, дене салмағының жоғарылауы, ентігу, олигурия және жүрек айнуды, құсуды және диареяны қамтитын асқазан-ішек бұзылыстары. Клиникалық тексеру кезінде гиповолемия, гемоконцентрация, электролиттік теңгерімсіздік, асцит, гемоперитонеум, плевралық жалқық, гидроторакс немесе жедел респираторлық дистресс-синдром анықталуы мүмкін. АБГС-ның ауыр түрлері, ас қорыту жүйесінің ауыр түрлері аналық бездің бұратылуы немесе өкпе артериясының эмболиясы, ишемиялық инсульт немесе миокард инфарктісі сияқты тромбоэмболиялық бұзылулармен өте сирек асқынуы мүмкін. АБГС-ның даму қаупінің тәуелсіз факторларына поликистозды аналық без синдромы жатады: эстрадиолдың жоғары абсолютті немесе тез жоғарылайтын сарысулық деңгейлері (мысалы, > 900 пг/мл немесе > 3300 пмоль/л ановуляция кезінде; > 3000 пг/мл немесе ҚРТ кезінде > 11000 пмоль/л) және өсіп келе жатқан анабездік фолликулдардың көп саны (мысалы, ановуляция кезінде диаметрі ≥ 14 мм > 3 фолликул; ҚРТ кезінде диаметрі ≥ 12 мм ≥ 20 фолликул). ФОЛИГРАФ препаратының ұсынылған дозасын және енгізу режимін сақтау овариальді гиперстимуляцияның даму қаупін азайтуы мүмкін. АБГС-ның даму қаупі факторларын ерте анықтау үшін ультрадыбыстық зерттеу және эстрадиол деңгейін анықтау арқылы стимуляциялау циклдерін бақылау ұсынылады. аХГ АБГС-ның даму индукциясында маңызды рөл атқарады және бұл синдром жүктілік басталғанда ауырлау және ұзағырақ болуы мүмкін екен деп болжауға мүмкіндік беретін дәлелдер бар. Сондықтан эстрадиолдың сарысулық деңгейлері > 5500 пг/мл немесе > 20200 пмоль/л және/немесе жалпы ≥ 40 фолликул сияқты гиперстимуляция белгілері пайда болған кезде аХГ енгізуді тоқтату және пациентке жыныстық қатынастан бас тартуға немесе контрацепцияның бөгеттік әдістерін кемінде 4 күн бойы пайдалануға кеңес беру ұсынылады. АБГС тез үдеуі мүмкін (24 сағат ішінде) және бірнеше күн ішінде ауыр медициналық асқыну болуы мүмкін. Көбінесе ол гормондық емдеуді тоқтатқаннан кейін байқалады және емдеуден кейін шамамен 7-10 күннен кейін ең жоғары жиілікке жетеді. Сондықтан, аХГ енгізгеннен кейін кемінде 2 апта бойы пациенттер медициналық бақылауда болуы керек. ҚРТ емшараларын жүргізу кезінде гиперстимуляцияның даму жиілігін овуляция алдында барлық фолликулдарды аспирациялау арқылы төмендетуге болады. Жеңіл және орташа ауырлықтағы АБГС симптомдары әдетте өздігінен кетеді. Ауыр АБГС симптомдары бар болған жағдайда гонадотропиндермен емдеуді тоқтату, егер ол әлі жалғасса, пациентті ауруханаға жатқызу және тиісті емді бастау ұсынылады. Көпұрықты жүктілік Овуляция индукциясына ұшыраған пациенттерде табиғи бала бітумен салыстырғанда бірнеше жүктіліктің жиілігі артады. Көптеген ұрықтандырудың көпшілігі егізбен болады. Көпұрықты жүктілік, әсіресе жоғары дәрежеде, ана үшін қолайсыз нәтиженің және перинаталды кезеңнің жоғары қаупімен байланысты. Көпұрықты жүктіліктің қаупін азайту үшін аналық бездердің реакциясын мұқият бақылау ұсынылады. ҚРТ емшараларын жүргізу кезінде әйел пациенттердің көпұрықты жүктілік қаупі негізінен трансплантацияланған эмбриондардың санына, олардың сапасы мен пациенттің жасына байланысты. Әйел пациенттерді емдеу басталғанға дейін көпұрықты жүктіліктің ықтимал қаупі туралы хабардар ету керек. Жүктілік кезіндегі шарананың өлімі Овуляцияны немесе ҚРТ индукциясын жүргізу үшін фолликулярлық өсуді стимуляциялау кезінде түсік немесе кенеттен болған түсік нәтижесінде жүктіліктің жоғалу жағдайлары табиғи ұрықтанудан кейінгі жағдайға қарағанда жоғары. Жатырдан тыс жүктілік Анамнезінде түтіктер аурулары бар әйелдер табиғи ұрықтану кезінде немесе бедеулікті емдеу нәтижесінде басталғанына қарамастан жатырдан тыс жүктіліктің жоғары қаупіне ұшырайды. ҚРТ жүргізгеннен кейін жатырдан тыс жүктілік жағдайларының жиілігі жалпы популяцияға қарағанда жоғары екені хабарланды. Ұрпақ өрбіту жүйесінің жаңа түзілімдері Бедеулікті емдеу үшін бірнеше дәрілік препарат қабылдаған әйелдердегі аналық бездің және ұрпақ өрбіту жүйесінің басқа да ағзаларының қатерсіз, сондай-ақ қатерлі жаңа түзілімдері туралы хабарламалар бар. Гонадотропиндермен емдеу бедеу әйелдерде мұндай ісіктердің негізгі даму қаупін арттыратыны әлі анықталған жоқ. Туа біткен даму ақаулары ҚРТ жүргізгенде туа біткен ақаулардың таралуы табиғи ұрықтанғаннан кейін біршама жоғары болуы мүмкін, бұл ата-аналардың сипаттамасындағы айырмашылықтарға (мысалы, ананың жасы, шәуһеттің сипаттамалары) немесе көпұрықты жүктілікке байланысты болуы мүмкін. Тромбоэмболиялық бұзылулар Тромбоэмболиялық бұзылулары бар немесе жақында болған әйелдерде, сондай-ақ анамнезі немесе отбасындағы тромбоэмболиялық аурулар жағдайлары сияқты олардың даму қаупінің белгіленген факторлары бар әйел пациенттерге гонадотропиндерді қолдану осындай асқынулардың дамуын немесе өршуін туындатуы мүмкін. Мұндай әйелдерге гонадотропиндерді қолданудың пайдасын және ағымдағы қауіптерін салыстыру керек. Алайда, жүктіліктің өзі және АБГС тромбоэмболиялық асқынулардың даму қаупін арттыратынын атап өткен жөн. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері ФОЛИГРАФ препараты көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе әлсіз әсер етеді.

Препаратты жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Жүктілік кезінде препаратты қолдану жағдайларының шектеулі саны үшін алынған деректер (300 жағдайдан аз) фоллитропин альфа әсер еткенде даму ақауларының немесе фето- және неонатальді уыттылығының жоқтығын көрсетеді. Жүктілік кезінде әсер ету жағдайында ФОЛИГРАФ препаратының тератогенді әсерін болдырмау үшін клиникалық деректер жеткіліксіз. Препарат бала емізу кезінде қолдануға арналмаған.

ФОЛИГРАФ препаратын овуляцияны стимуляциялау үшін пайдаланылатын басқа препараттармен (мысалы, аХГ, кломифен цитраты) бір мезгілде қолдану фолликулярлық реакцияны күшейтуі мүмкін, ал гипофизді десенсибилизациялау үшін қолданылатын ГнРГ агонистерімен немесе антагонистерімен бірге қолдану адекватты овариальдік реакцияға қол жеткізу үшін талап етілетін ФОЛИГРАФ препаратының дозасын арттыруы мүмкін. ФОЛИГРАФ препаратымен емдеу кезінде дәрілік заттардың басқа клиникалық маңызды өзара әрекеттесуі туралы хабарланған жоқ.

Сақтау мерзімі 2 жыл Еріткіш үшін 5 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғалған жерде 2°-ден 8°С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!