Фириалта® таблетки 10 мг

Бір таблетканың құрамында белсенді зат - микрондалған финеренон 10 мг немесе 20 мг қосымша заттар: Фириалта®, 10 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар: микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, гипромеллоза 5 сР, лактоза моногидраты, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты, тазартылған су* Үлбірлі қабығы: ашық қызғылт лак**, тазартылған су* (немесе балама: темірдің қызыл тотығы (E172), гипромеллоза 5 сР, тальк, титанның қостотығы, тазартылған су*) Фириалта®, 20 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар: микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, гипромеллоза 5 сР, лактоза моногидраты, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты, тазартылған су* Үлбірлі қабығы: ашық сары лак***, тазартылған су* (немесе балама: темірдың сары тотығы (E 172), гипромеллоза 5 сР, тальк, титанның қостотығы, тазартылған су*) * Тазартылған су технологиялық агент ретінде пайдаланылады, өндіріс процесінде жойылады. Дәрілік препараттың жалпы массасына әсер етпейді. ** Ашық қызғылт лак мыналардан тұрады: 50 % гипромеллоза 5 сР, 38 % титанның қостотығы, 10 % тальк және 2 % темірдің қызыл тотығы. *** Ашық сары лак 50 % гипромеллоза 5 сР, 32 % титанның қостотығы, 10 % тальк және 8 % темірдің сары тотығы. Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы Фириалта®, 10 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар Бір жағында «10» және екінші жағында «FI» таңбасы бар, сопақша-ұзынша пішінді, қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар. Фириалта®, 20 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар Бір жағында «20» және екінші жағында «FI» таңбасы бар, сопақша-ұзынша пішінді, ашық сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Фириалта® препараты 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде созылмалы бүйрек ауруын (альбуминуриямен) емдеу үшін көрсетілген. Фириалта® препараты ересек пациенттерде сол жақ қарыншалық шығару фракциясы (СҚШФ) ≥ 40% болатын симптомдық созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеу үшін көрсетілген.

ATХ коды C03DA05 Әсер ету механизмі Финеренон-альдостеронмен және кортизолмен белсендірілетін және гендер транскрипциясын реттейтін минералокортикоидты рецепторлардың (МР) стероидты емес селективті антагонисті болып табылады. Оның МР-мен байланысуы қабынуға қарсы және профиброзды медиаторлардың экспрессиясына қатысатын транскрипциялық коактиваторлар жиынтығын бөгейтін лигандпен спецификалық рецепторлық кешеннің пайда болуына әкеледі. Фармакодинамикалық әсерлері FIDELIO-DKD және FIGARO-DKD зерттеулерінде, рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо бақыланатын, БСА және 2ҚД бар ересек пациенттерде III фазалық көп орталықты зерттеулерде финеренонды қабылдау үшін рандомизацияланған пациенттерде плацебо түзетілген несептегі альбумин мен креатинин арақатынасының (АКрА) салыстырмалы төмендеуі, 4-ші айда сәйкесінше 31% және 32% құрады және АКрА екі зерттеуде де төмендеген күйінде қалды. Рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, көп орталықты III фазаның СҚШФ ≥ 40% болатын жүрек жеткіліксіздігі бар ересек пациенттерде FINEARTS-HF зерттеуінде финеренон тобына рандомизацияланған пациенттерде плацебо-реттелген АКрА-ның салыстырмалы түрде төмендеуі 6-айында 30% болды, және АКрА 2 жыл кезеңіндегі соңғы өлшеуге дейін төмендеген күйінде қалды. Рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын, көп орталықты IIb фазаның БСА және 2ҚД бар ересек пациенттерде ARTS-DN зерттеуінде 90-шы тәулікте плацебомен түзетілген АКрА салыстырмалы төмендеуі тәулігіне бір рет 10 мг және 20 мг финеренон қабылдаған пациенттерде сәйкесінше 25 % және 38 % құрады. Жүрек электрофизиологиясы 57 дені сау қатысушыда QT арнайы зерттеуі финеренонның жүрек реполяризациясына әсер етпейтінін көрсетті. Финеренонның бір реттік дозалары 20 мг (емдік) немесе 80 мг (аса жоғары емдік) әсер еткеннен кейін QT/QTc ұзаруы туралы ешқандай көрсеткіш болған жоқ. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі 2ҚД-ке байланысты созылмалы бүйрек ауруы FIDELIO-DKD және FIGARO-DKD зерттеулері БСА және 2ҚД бар ересек пациенттерде плацебомен салыстырғанда финеренонның бүйрек пен жүрек-қантамыр жүйесіне (ЖҚЖ) әсерін зерттеді. Пациенттер барлық стандартты емдеуді, соның ішінде ангиотензин өзгертетін фермент тежегіштерінің (АӨФт) немесе ангиотензин рецепторларының блокаторының (АРБ) ең жоғары жағымды дозасын алды. Лықсу фракциясы төмендеген жүрек жеткіліксіздігі диагнозы қойылған пациенттер және Нью-Йорк жүрек ассоциациясының жіктемесі бойынша II-IV класты пациенттер АМР терапиясына арналған 1А класты ұсынысқа байланысты шығарылды. FIDELIO-DKD зерттеуіне тұрақты альбуминуриясы (>30 мг/г-ден 5000 мг/г-ге дейін), 25-тен 75 мл/мин/1,73 м2-ге дейінгі еШСЖ бар және скрининг кезінде қан сарысуындағы калий концентрациясы 4,8 ммоль/л-ден аз пациенттер кірді. FIDELIO-DKD зерттеуіндегі бастапқы біріктірілген соңғы нүкте бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына дейінгі уақыт (ұзақ мерзімді диализ немесе бүйрек трансплантациясы немесе кем дегенде 4 апта ішінде < 15 мл/мин/1,73 м2 дейін еШСЖ тұрақты төмендеуі ретінде анықталатын), еШСЖ кем дегенде 4 апта бастапқы мәнімен салыстырғанда 40% немесе одан да көп тұрақты төмендеуі немесе бүйрек ауруы салдарынан өлім болды. Негізгі салдарлы біріктірілген соңғы нүкте жүрек-қан тамырлары ауруларынан, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісінен (МИ), өлімге әкелмейтін инсульттан немесе жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызудан болатын өлім уақыты болды. Барлығы 5662 пациент финеренон (N = 2824) немесе плацебо (N = 2838) қабылдауға кездейсоқ түрде бөлінді және талдауға енгізілді. Орташа бақылау 2,6 жылды құрады. Зерттеу барысында негізінен қан сарысуындағы калий концентрациясына негізделген финеренон дозасын күніне бір рет 10 мг-ден 20 мг-ге дейін реттеуге болады. 24-ші айда финеренонмен емделген пациенттердің 67 %-ы күніне бір рет 20 мг, 31 %-ы күніне бір рет 10 мг және 3 %-ы емдеуды тоқтатты. Зерттеу аяқталғаннан кейін пациенттердің 99,7 %-да өмірлік статус берілді. Зерттелген популяция 63 % еуропеоидтардан, 25 % моңғолоидтардан және 5 % негроид нәсілдерден тұрды. Зерттеуге енгізілген орташа жас 66 жасты құрады, пациенттердің 70 %-ы ер адамдар болды. Бастапқы деңгейде еШСЖ орташа мәні 44,3 мл/мин/1,73 м2, бұл ретте пациенттерінің 55 %-да еШСЖ < 45 мл/мин/1,73 м2, ҚЖТт медианасы 852 мг/г, ал гликирленген гемоглобиннің A1с (HbA1c) орташа концентрациясы 7,7 % құрады, 46 %-да анамнезінде атеросклероздық жүрек-қан тамырлары ауруы болды, 30 % коронарлық артерия ауруы, 8 %-да жүрек жеткіліксіздігі болды және орташа артериялық қысым, 138/76 мм сын. бағ. құрады. Бастапқы деңгейдегі 2ҚД орташа ұзақтығы 16,6 жылды құрады, анамнезінде диабеттік ретинопатия және диабеттік нейропатия бар ауруулар тиісінше пациенттердің 47 % және 26 %-да тіркелген. Бастапқыда пациенттердің барлығы дерлік АӨФт (34 %) немесе АРБ (66 %) қабылдады, пациенттердің 97 %-ы бір немесе бірнеше диабетке қарсы препараттарды (инсулин [64 %], бигуанидтер [44 %], глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларының агонистері [ГПРАт-1] [7 %], натрий-глюкоза котранспортерлерінің тежегіштері 2 түрі [НГКт-2] [5 %]). Зерттеудің басында жиі қабылданған басқа препараттар статиндер (74 %) және кальций өзекшелерінің блокаторлары (63 %) болды. Финеренонның пайдасына статистикалық маңызды айырмашылық бастапқы біріктірілген соңғы нүкте мен негізгі салдарлы біріктірілген соңғы нүкте үшін көрсетілді (төмендегі 1 суретті/ 6 кестені қараңыз). Бастапқы және негізгі салдарлы соңғы нүктелер үшін емдеу әсері аймаққа қарамастан, еШСЖ, ЖҚТт, систолалық артериялық қысым (АҚ) және HbA1c бастапқы деңгейінде әртүрлі қосалқы топтар үшін біркелкі болды. FIGARO-DKD зерттеуіне ≥ 30 мг/г-ден < 300 мг/г-ге дейін ЖҚТт бар тұрақты альбуминуриясы бар және скрининг кезінде 25-тен 90 мл/мин/1,73 м2 немесе ЖҚТт ≥ 300 мг/г және еШСЖ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 дейінгі еШСЖ бар пациенттер кірді. Скрининг кезінде пациенттердің қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 4,8 ммоль/л болуы керек еді. Бастапқы біріктірілген соңғы нүкте жүрек-қан тамырлары ауруларынан, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісінен, өлімге әкелмейтін инсульттан немесе жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызудан болатын өлім уақыты болды. Салдарлы біріктірілген соңғы нүкте бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына дейінгі уақыт, кем дегенде 4 апта ішінде бастапқы мәнмен салыстырғанда еШСЖ-ның 40 % немесе одан да көп тұрақты төмендеуі немесе бүйрек ауруы салдарынан болатын өлім болды. Барлығы 7328 пациент финеренон (N = 3674) немесе плацебо (N = 3654) қабылдау үшін кездейсоқ түрде бөлінді және талдауға енгізілді. Орташа бақылау 3,4 жылды құрады. Зерттеу барысында негізінен қан сарысуындағы калий концентрациясы негізінде финеренон немесе плацебо дозасын күніне бір рет 10 мг-ден 20 мг-ге дейін реттеуге болады. 24-ші айда финеренонмен емделген пациенттердің 82 %-ы күніне бір рет 20 мг, 15 %-ы күніне бір рет 10 мг және 3%-ы емделуден үзіліс алды. Зерттеу аяқталғаннан кейін пациенттердің 99,8 %-да өмірлік статус берілді. Зерттелген популяция 72% еуропеоидтардан, 20 % моңғолоидтардан және 4 % қара нәсілдерден тұрды. Зерттеуге енгізілген орташа жас 64 жасты құрады, пациенттердің 69 %-ы ер адамдар болды. Бастапқы деңгейде еШСЖ орташа мәні 67,8 мл/мин/1,73 м2 құрады, еШСЖ пациенттерінің 62% ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, ЖҚТт медианасы 309 мг/г, ал гликирленген гемоглобин A1с (HbA1c) орташа концентрациясы 7,7 % құрады, пациенттердің 45 %-да анамнезінде атеросклероздық жүрек-қан тамырлары аурулары, 8 %-да анамнезінде жүрек жеткіліксіздігі болды, орташа артериялық қысым 136/77 мм сын. бағ. құрады. Бастапқы деңгейдегі 2ҚД орташа ұзақтығы 14,5 жыл болды, анамнезінде диабеттік ретинопатия және диабеттік нейропатия ауру пациенттердің тиісінше 31 % және 28 %-да тіркелген. Бастапқыда пациенттердің барлығы дерлік АӨФт (43 %) немесе АРБ (57 %) қабылдады, пациенттердің 98 %-ы диабетке қарсы бір немесе бірнеше дәрі қабылдады (инсулин [54 %], бигуанидтер [69 %], ар-ГПП-1 [7 %], НГКт-2 [8 %]). Зерттеудің басында жиі қабылданған басқа дәрілік заттар статиндер болды (71 %). Финеренонның пайдасына статистикалық маңызды айырмашылық жүрек-қан тамырлары бастапқы біріктірілген соңғы нүктесі үшін көрсетілген (төмендегі 2 суретті/7 кестені қараңыз). Бастапқы соңғы нүктеге емдеудің әсері аймаққа, еШСЖ, ЖҚТт, систолалық АҚ және HbA1c-ге қарамастан әр түрлі қосалқы топтар үшін бастапқы деңгейде біркелкі болды. Финеренон тобында бүйрек жеткіліксіздігі, еШСЖ 40 % немесе одан да көп тұрақты төмендеуі немесе плацебомен салыстырғанда бүйрек ауруы салдарынан қайтыс болу түріндегі салдарлы біріктірілген нүкте оқиғаларының жиілігі төмен болды, бірақ бұл айырмашылық статистикалық маңыздылыққа жеткен жоқ (төмендегі 7 кестені қараңыз). Бүйректің салдарлы біріктірілген соңғы нүктесі үшін емдеу әсері бастапқы деңгейдегі еШСЖ барлық қосалқы топтарында бірдей болды, бірақ ЖҚТт < 300 мг/г пациенттердың қосалқы тобы үшін ҚҚ 1,16 (95 % СА 0,91; 1,47), ал ЖҚТт ≥ 300 мг/г пациенттердің қосалқы тобы үшін 0,74 (95 % СА 0,61; 0,89) құрады. Қосымша берілген «оқиғаға дейінгі уақыт» салдарлы нүктелері 7 кестеге енгізілген. 6 кесте: FIDELIO-DKD III фазалық зерттеуіндегі бастапқы және салдарлы соңғы нүктелерді (және олардың жеке компоненттерін) талдау Фириалта* (N = 2824) — Плацебо (N = 2838) — Емдеу тиімділігі N (%) — Құбылыстың жиілігі/ 100 пациент-жыл — N (%) — Құбылыстың жиілігі/ 100 пациент-жыл — ҚҚ (95 % СА) Бүйректің бастапқы біріктірілген соңғы нүктесі және оның компоненттері Біріктірілген соңғы нүкте: бүйрек жеткіліксіздігі, еШСЖ ≥ 40 % тұрақты төмендеуі немесе бүйрек ауруы салдарынан өлім — 498 (17,6) — 7,53 — 600 (21,1) — 9,09 — 0,82 (0,73; 0,92) p = 0,0009 Бүйрек жеткіліксіздігі — 205 (7,3) — 2,96 — 235 (8,3) — 3,39 — 0,86 (0,72; 1,05) еШСЖ тұрақты төмендеуі ≥ 40 % — 473 (16,7) — 7,15 — 577 (20,3) — 8,74 — 0,81 (0,72; 0,91) Бүйрек ауруы салдарынан өлім — 2 (< 0,1) — - — 2 (< 0,1) — - — - Негізгі жүрек-қан тамырларының салдарлы біріктірілген соңғы нүктесі және оның компоненттері Біріктірілген соңғы нүкте: ЖҚА өлімі, өлімге әкелмейтін МИ, өлімге әкелмейтін инсульт немесе жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу — 366 (13,0) — 5,11 — 420 (14,8) — 5,93 — 0,86 (0,75; 0,99) p = 0,0344 Жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлім — 128 (4,5) — 1,70 — 150 (5,3) — 1,99 — 0,86 (0,68; 1,09) Өлімге әкелмейтін МИ — 70 (2,5) — 0,94 — 87 (3,1) — 1,18 — 0,80 (0,58; 1,09) Өлімге әкелмейтін инсульт — 90 (3,2) — 1,22 — 87 (3,1) — 1,18 — 1,03 (0,77; 1,38) Жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу — 138 (4,9) — 1,88 — 162 (5,7) — 2,22 — 0,85 (0,68; 1,07) Тиімділіктің салдарлы соңғы нүктелері Кез келген себептермен өлім — 219 (7,8) — 2,90 — 244 (8,6) — 3,24 — 0,90 (0,75; 1,08)** Кез келген себептермен ауруханаға жатқызу — 1259 (44,6) — 22,59 — 1321 (46,5) — 23,91 — 0,95 (0,88; 1,02)** Біріктірілген соңғы нүкте: бүйрек жеткіліксіздігі, еШСЖ ≥ 57% тұрақты төмендеуі немесе бүйрек ауруы салдарынан өлім — 248 (8,8) — 3,60 — 326 (11,5) — 4,74 — 0,75 (0,65; 0,90)** * АӨФт немесе АРБ барынша жағымды тағайындалған дозаларға қосымша күніне бір рет 10 мг немесе 20 мг емдеу ** p = салыстырудың көптігін түзеткеннен кейін статистикалық тұрғыдан маңызды емес СА: сенімділік аралығы ҚҚ: қауіптер қатынасы 1 сурет: FIDELIO-DKD зерттеуінде бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына, еШСЖ бастапқы деңгейден ≥ 40 % тұрақты төмендеуге немесе бүйрек ауруы салдарынан өлімге дейінгі уақыт 7 кесте: FIGARO-DKD III фазалық зерттеуіндегі бастапқы және салдарлы соңғы нүктелерді (және олардың жеке компоненттерін) талдау Фириалта* (N = 3674) — Плацебо (N = 3654) — Емдеу тиімділігі N (%) — Құбылыстың жиілігі/ 100 пациент-жыл — N (%) — Құбылыстың жиілігі/ 100 пациент-жыл — ҚҚ (95 % СА) Жүрек-қан тамырларының бастапқы біріктірілген соңғы нүктесі және оның компоненттері Біріктірілген соңғы нүкте: ЖҚА-нан өлім, өлімге әкелмейтін МИ, өлімге әкелмейтін инсульт немесе жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу — 457 (12,4) — 3,88 — 518 (14,2) — 4,46 — 0,87 (0,76; 0,98) р = 0,025 Жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлім — 193 (5,3) — 1,56 — 214 (5,9) — 1,75 — 0,89 (0,73; 1,08) Өлімге әкелмейтін МИ — 103 (2,8) — 0,85 — 101 (2,8) — 0,84 — 1,00 (0,76; 1,32) Өлімге әкелмейтін инсульт — 108 (2,9) — 0,89 — 111 (3,0) — 0,93 — 0,97 (0,74; 1,26) Жүрек жеткіліксіздігіне байланысты ауруханаға жатқызу — 117 (3,2) — 0,97 — 163 (4,5) — 1,36 — 0,71 (0,56; 0,90) Бүйректің салдарлы біріктірілген соңғы нүктесі және оның компоненттері Біріктірілген соңғы нүкте: бүйрек жеткіліксіздігі, еЖШС тұрақты төмендеуі ≥ 40 % немесе бүйрек ауруы салдарынан өлім — 350 (9,5) — 3,17 — 395 (10,8) — 3,59 — 0,87 (0,75; 1,01) р = 0,0635** Бүйрек жеткіліксіздігі — 46 (1,3) — 0,40 — 62 (1,7) — 0,55 — 0,72 (0,49; 1,05) еШСЖ тұрақты төмендеуі ≥ 40 % — 338 (9,2) — 3,06 — 385 (10,5) — 3,50 — 0,86 (0,74; < 1,00) Бүйрек ауруы салдарынан өлім — 0 — - — 2 (< 0,1) — - — - Тиімділіктің салдарлы соңғы нүктелері Кез келген себептермен өлім — 332 (9,0) — 2,69 — 370 (10,1) — 3,03 — 0,89 (0,77; 1,03)** Кез келген себептермен ауруханаға жатқызу — 1569 (42,7) — 16,94 — 1599 (43,8) — 17,54 — 0,97 (0,90; 1,04)** Біріктірілген соңғы нүкте: бүйрек жеткіліксіздігі, еШСЖ ≥ 57 % тұрақты төмендеуі немесе бүйрек ауруы салдарынан өлім — 108 (2,9) — 0,95 — 139 (3,8) — 1,23 — 0,77 (0,60; 0,99)** * АӨФт немесе АРБ барынша жағымды тағайындалған дозаларға қосымша күніне бір рет 10 мг немесе 20 мг емдеу ** p = салыстырудың көптігін түзеткеннен кейін статистикалық тұрғыдан маңызды емес СА: сенімділік аралығы ҚҚ: қауіптер қатынасы 2 сурет: FIGARO-DKD зерттеуінде ЖҚА салдарынан қайтыс болғанға, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісіне, өлімге әкелмейтін инсульт немесе жүрек жеткіліксіздігі себебінен ауруханаға жатқызуға дейінгі уақыт СҚШФ ≥ 40% жүрек жеткіліксіздігі FINEARTS-HF зерттеуі жүрек жеткіліксіздігі (ЖЖ) бар ересек пациенттерде жүрек-қан тамырлары нәтижелеріне финеренонның плацебомен салыстырғандағы әсерін зерттеді. Зерттеуге NYHA жіктемесіне сәйкес II-IV функционалды класты ЖЖ диагнозы қойылған, негізінен ЖЖ бойынша амбулаториялық немесе ауруханаға жатқызылған, СҚШФ ≥ 40% құжатталған пациенттер қатысты. Сонымен қатар, скрининг және рандомизация кезінде пациенттерде еШСЖ ≥ 25 мл/мин/1,73 м², қан сарысуындағы калий деңгейі ≤ 5,0 ммоль/л болды және олар диуретикпен емдеуді қоса алғанда, негізгі терапия алды. Бастапқы біріктірілген соңғы нүкте жүрек жеткіліксіздігі бойынша ауруханаға жатқызуды және жүрек жеткіліксіздігі бойынша шұғыл сапарларды қоса алғанда, жүрек-қан тамырлары себептерінен болатын өлім-жітімнің және жүрек жеткіліксіздігінің нашарлауы эпизодтарының жалпы саны (бірінші және қайталанған) жиынтығы болды. Екінші реттік нүктелер үшін көптік тестілеу процедурасы қолданылды; бұл соңғы нүктелерге жүрек жеткіліксіздігінің нашарлауының (бірінші және қайталанатын) жалпы саны, сондай-ақ Канзас кардиомиопатия сауалнамасының (KCCQ) (ЖЖ симптомдарының жиілігі мен ауырлығын сандық бағалауға мүмкіндік беретін) симптомдарының жалпы ұпайының бастапқы деңгейден 6, 9 және 12 айға дейінгі өзгеруі кірді. Зерттеуде финеренон (N = 3003) немесе плацебо (N = 2998) қабылдау үшін кездейсоқ таңдалған 6001 пациенттің деректері талданды. Кейінгі бақылаудың орташа кезеңі 2,7 жылды құрады. Зерттеуге соңғы 3 айда ЖЖ нашарлау эпизодын бастан кешірген 3247 (54 %) пациент, оның ішінде ауруханаға жатқызу кезінде немесе ауруханадан шыққаннан кейін 7 күн ішінде рандомизацияланған 1 219 (20%) пациент кірді. Зерттеу барысында пациенттер бүйрек параметрлеріне байланысты тәулігіне бір рет 10 мг, 20 мг, немесе 40 мг финеренон немесе плацебо алды. 24-ші айында финеренон қабылдаған пациенттердің 35 %-ы күніне бір рет 40 мг, 32 %-ы күніне бір рет 20 мг, 12 %-ы күніне бір рет 10 мг қабылдаған, ал 1 %-ы емдеуді үзген. Жалпы алғанда, пациенттердің шамамен 80 %-ы емдеудің барлық кезеңінде мақсатты дозаға жетті. Зерттеу аяқталғаннан кейін пациенттердің 99,7 %-тың өмірлік жағдайы туралы ақпарат алынды. Зерттелетін популяция 79 %-ы еуропалық нәсілді, 17 %-ы азиялықтар және 1,5%-ы негроид нәсілді болды. Зерттеуге енгізілген кездегі орташа жасы 72 жасты құрады, пациенттердің 46 %-ы әйелдер болды. Бастапқы деңгейде СҚШФ орташа мәні 53 % құрады, пациенттердің 64 %-ында СҚШФ ≥ 50% болды, және пациенттердің 69%-ында, 30%-ында және 1%-ында NYHA жіктелуі бойынша II, III және IV функционалдық класы сәйкесінше болды. Орташа артериялық қысым 129/75 мм сын. бағ., орташа ДСИ 30 кг/м2 болды. Мидың натрийуретикалық пептидінің (NT-pro-BNP) N-терминалды прогормон орташа деңгейі 1041 пг/мл болды, орташа еШСЖ мәні 62 мл/мин/1,73 м2 құрады, сонымен бірге пациенттердің 48%-ында еШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м2 болды, ал АКрА медианасы 18 мг/г құрады. 38% -те жүрекшелер фибрилляциясы және 41% -те қант диабеті болған. Пациенттердің көпшілігі ілмекті диуретиктерді (87%), АКЕ тежегіштерін немесе ЖРБ (79%) немесе ангиотензин/неприлизин рецепторларының тежегіштерін (9 %) қабылдады және 14 % НГЛТ-2 тежегіштерін қабылдады. Бастапқы біріктірілген соңғы нүкте үшін финеренонның статистикалық маңызды артықшылығы көрсетілді (төмендегі 8-кестені қараңыз). Терапияның әсері ерте кезеңде байқалды және зерттеу кезеңінде сақталды (төмендегі 3-суретті қараңыз). Финеренонның статистикалық маңызды артықшылығы, жүрек жеткіліксіздігі эпизодтарының жалпы санын қоса алғанда, екіншілік соңғы нүктелер үшін де көрсетілді. Басқа алдын ала анықталған қайталама өнімділік ұпайлары да төмендегі 8-кестеде келтірілген. Бастапқы және негізгі екіншілік соңғы нүктелерге емнің әсері барлық көрсетілген кіші топтарда салыстырмалы болды, соның ішінде жынысы, СҚШФ, NYHA бойынша функционалдық класы, еШСЖ, ЖЖ соңғы эпизодынан кейінгі уақыт, SGLT2 ингибиторы терапиясы және қант диабетінің болуы. 8-кесте: FINEARTS-HF III фазалық зерттеуіндегі бастапқы және қосымша нүктелерді (және олардың оқиғаға дейінгі уақыт нүктелері үшін жеке компоненттерін) талдау Фириалта* (N = 3003) — Плацебо (N = 2998) — Емдеу тиімділігі [Құбылыстардың жалпы саны] N (%) — Құбылыстың жиілігі/ 100 пациент-жыл — [Құбылыстардың жалпы саны] N (%) — Құбылыстың жиілігі/ 100 пациент-жыл — (95 % СА) Жүрек-қан тамырларының бастапқы біріктірілген соңғы нүктесі және оның компоненттері Біріктірілген соңғы нүкте: ЖҚТ себептерінен өлім және ЖЖ нашарлауы эпизодтарының жалпы саны — [1083] 624 (20,8) — 14,88 — [1283] 719 (24,0) — 17,70 — ЖҚ 0,84 (0,74; 0,95) p = 0,0072 ЖЖ нашарлауы эпизодтарының жалпы саны** — [842] 479 (16,0) — 11,57 — [1024] 573 (19,1) — 14,12 — ЖҚ 0,82 (0,71; 0,94) p = 0,0062 ЖҚТ себептерінен өлім — 242 (8,1) — 3,33 — 260 (8,7) — 3,59 — ҚҚ 0,93 (0,78; 1,11) Тиімділіктің салдарлы соңғы нүктелері KCCQ бойынша симптомдардың жалпы бағалауының бастапқы деңгейінен өзгеруі — ЕКК бойынша орташа көрсеткіші 7,99 — - — ЕКК бойынша орташа көрсеткіші 6,43 — - — ЕКК бойынша айырмашылығы 1,56 (0,79; 2,34) p ˂ 0,0001 NYHA тарапынан функционалдық класты жақсарту — 557 (18,6) N = 3002 — - — 553 (18,4) — - — МҚ 1,01 (0,88; 1,15) p = 0,9295† Бүйректің салдарлы біріктірілген соңғы нүктесі — 75 (2,5) — 1,16 — 55 (1,8) — 0,85 — ҚҚ 1,33 (0,94; 1,89) p†† еШСЖ ≥ 50 %-ға тұрақты төмендеуі — 68 (2,3) — 1,05 — 51 (1,7) — 0,79 — - еШСЖ ˂ 15 мл/мин/ 1,73 м2 тұрақты төмендеуі — 5 (0,2) — 0,08 — 2 (˂ 0,1) — 0,03 — - Диализдің басталуы — 2 (˂ 0,1) — 0,03 — 2 (˂ 0,1) — 0,03 Бүйрек трансплантациясы — 0 (0,0) — 0,00 — 0 (0,0) — - — - Кез келген себептерден өлім — 491 (16,4) — 6,71 — 522 (17,4) — 7,17 — ҚҚ 0,93 (0,83; 1,06) СА: сенімділік аралығы ҚҚ: қауіптер қатынасы ЕКК: ең кіші квадраттар әдісі МҚ: мүмкіндіктер қатынасы ЖҚ: жиілік қатынасы * Диуретикалық емді қоса, негізгі терапияға қосымша тәулігіне бір рет 10 мг, 20 мг немесе 40 мг-мен емдеу. ** жүрек жеткіліксіздігінің нашарлауымен байланысты оқиғалардың (бастапқы және қайталанатын) жалпы саны, сонымен қатар негізгі екінші соңғы нүкте болды † маңызды емес (сынақ процедураның аяқталуы) †† соңғы нүкте ресми түрде тексерілмеген (сынақ процедурасындағы алдыңғы соңғы нүкте маңызды емес) 3-сурет: Бастапқы біріктірілген соңғы нүктесі: FINEARTS-HF зерттеуіндегі ЖҚТ өлімі және ЖЖ нашарлауының жалпы саны (бастапқы және қайталанатын)

Дозалау режимі 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде созылмалы бүйрек ауруы Ұсынылатын мақсатты доза күніне бір рет 20 мг финеренонды құрайды. Ұсынылатын ең жоғары доза күніне бір рет 20 мг финеренонды құрайды. Емдеуді бастау Финеренонмен емді бастауға болып-болмайтыны және қандай бастапқы дозадан бастау керектігі туралы анықтау үшін қан сарысуындағы калий концентрациясын және шумақтық сүзудің есептік жылдамдығын (еШСЖ) өлшеу керек. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 4,8 ммоль/л болса, финеренонмен емдеуді бастауға болады. Қан сарысуындағы калий мониторингісінің жиілігі туралы ақпаратты алу үшін төменде «Емдеуді жалғастыру» бөлімін қараңыз. Егер қан сарысуындағы калий концентрациясы > 4,8–5,0 ммоль/л болса, онда пациенттің жеке ерекшеліктеріне және қан сарысуындағы калий концентрациясына қарай алғашқы 4 апта ішінде қан сарысуындағы калийдің қосымша мониторингісімен финеренонмен емдеуді бастау туралы мәселені қарастыруға болады. Егер қан сарысуындағы калий концентрациясы > 5,0 ммоль/л болса, онда финеренонмен емдеуді бастамау керек. Финеренонның ұсынылатын бастапқы дозасы еШСЖ негізінде анықталады және 1 кестеде келтірілген. 1 кесте: Финеренонмен емдеуді бастау және ұсынылатын доза еШСЖ (мл/мин/1,73 м2) — Бастапқы доза (күніне бір рет) ≥ 60 — 20 мг ≥ 25 < 60 дейін — 10 мг < 25 — Ұсынылмайды Емдеуді жалғастыру Финеренонмен емдеуді бастағаннан немесе қайта бастағаннан кейін немесе дозаны жоғарылатқаннан 4 аптадан кейін қан сарысуындағы калий концентрациясын және еШСЖ қайта өлшеу қажет (финеренонмен емдеуді жалғастыру және дозаны түзету мүмкіндігін анықтау үшін 2 кестені қараңыз). Осыдан кейін пациенттің сипаттамаларына және қан сарысуындағы калий деңгейіне байланысты қан сарысуындағы калий концентрациясын мезгіл-мезгілімен және қажеттілігіне қарай қайта өлшеу қажет. 2 кесте: Финеренонмен емдеуді жалғастыру және дозаны түзету Финеренонның ағымдағы дозасы (күніне бір рет) 10 мг — 20 мг Қан сарысуындағы калийдің ағымдағы концентрациясы (ммоль/л) — ≤ 4,8 — Финеренон дозасын күніне бір рет 20 мг дейін арттыру керек* — Күніне бір рет 20 мг дозаны сақтау керек > 4,8 5,5-ке дейін — Күніне бір рет 10 мг дозаны сақтау керек — Күніне бір рет 20 мг дозаны сақтау керек > 5,5 — Финеренон қабылдауды тоқтату керек. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,0 ммоль/л болған кезде күніне бір рет 10 мг-ден қабылдауды қайта бастау мүмкіндігін қарастыру керек — Финеренон қабылдауды тоқтату керек. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,0 ммоль/л болған кезде күніне бір рет 10 мг қабылдауды қайта бастау керек * егер еШСЖ алдыңғы өлшеммен салыстырғанда > 30 %-дан астам төмендеген болса, күніне бір рет 10 мг дозаны сақтау керек. СҚШФ ≥ 40% болатын жүрек жеткіліксіздігі Ұсынылатын мақсатты доза финеренонмен емдеудің басындағы бүйрек функциясына (еШСЖ) байланысты (4-кестені қараңыз): • еШСЖ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 болғанда күніне бір рет 40 мг; • еШСЖ ≥ 25 және < 60 мл/мин/1,73 м2 болғанда күніне бір рет 20 мг. Ұсынылатын ең жоғары доза күніне бір рет 40 мг финеренонды құрайды. Емдеуді бастау Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,0 ммоль/л болса, финеренонмен емдеуді бастауға болады. Финеренонмен емді бастауға болып-болмайтыны және қандай бастапқы дозадан бастау керектігі туралы анықтау үшін қан сарысуындағы калий концентрациясын және шумақтық сүзудің есептік жылдамдығын (еШСЖ) өлшеу керек. Қан сарысуындағы калий мониторингісінің жиілігі туралы ақпаратты алу үшін төменде «Емдеуді жалғастыру» бөлімін қараңыз. Финеренонның ұсынылатын бастапқы дозасы еШСЖ негізінде анықталады және 3 кестеде келтірілген. 3 кесте: Финеренонмен емдеуді бастау және ұсынылатын доза еШСЖ (мл/мин/1,73 м2) — Бастапқы доза (күніне бір рет) ≥ 60 — 20 мг ≥ 25 < 60 дейін — 10 мг < 25 — Ұсынылмайды Емдеуді жалғастыру Финеренонмен емдеуді бастағаннан немесе қайта бастағаннан кейін немесе дозаны жоғарылатқаннан 4 аптадан кейін қан сарысуындағы калий концентрациясын және еШСЖ қайта өлшеу қажет (финеренонмен емдеуді жалғастыру және дозаны түзету мүмкіндігін анықтау үшін 4 кестені қараңыз). Осыдан кейін пациенттің сипаттамаларына және қан сарысуындағы калий деңгейіне байланысты қан сарысуындағы калий концентрациясын мезгіл-мезгілімен және қажеттілігіне қарай қайта өлшеу қажет. 4 кесте: Финеренонмен емдеуді жалғастыру және дозаны түзету Финеренонның ағымдағы дозасы (күніне бір рет) 10 мг — 20 мг — 40 мг Қан сарысуындағы калийдің ағымдағы концентрациясы (ммоль/л) — ≤ 5,0 — Егер еШСЖ алдыңғы өлшеммен салыстырғанда > 30 %-дан астам төмендемесе, финеренон дозасын күніне бір рет 20 мг дейін арттыру керек — Егер еШСЖ алдыңғы өлшеммен салыстырғанда > 30 %-дан астам төмендемесе, финеренон дозасын күніне бір рет 40 мг дейін арттыру керек Егер емдеу бастағанда еШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м2, күніне бір рет 20 мг дозаны сақтау керек — Күніне бір рет 40 мг дозаны сақтау керек Егер еШСЖ алдыңғы өлшеммен салыстырғанда > 30 %-дан астам төмендесе, финеренон дозасын күніне бір рет 20 мг дейін азайту керек > 5,0 < 5,5-ке дейін — Күніне бір рет 10 мг дозаны сақтау керек — Күніне бір рет 20 мг дозаны сақтау керек — Күніне бір рет 40 мг дозаны сақтау керек Егер еШСЖ алдыңғы өлшеммен салыстырғанда > 30 %-дан астам төмендесе, финеренон дозасын күніне бір рет 20 мг дейін азайту керек > 5,5 < 6,0-ға дейін — Финеренон қабылдауды тоқтату керек. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,5 ммоль/л болған кезде күніне бір рет 10 мг-ден қабылдауды қайта бастау керек — Дозаны күніне бір рет 10 мг дейін төмендету керек — Дозаны күніне бір рет 20 мг дейін азайту керек ≥ 6,0 — Финеренон қабылдауды тоқтату керек. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,5 ммоль/л болған кезде күніне бір рет 10 мг-ден қабылдауды қайта бастау керек, немесе, егер концентрация ≥ 5,5 ммоль/л қайталанса, қан сарысуындағы калий концентрациясы ˂ 5,0 ммоль/л болғанша емдеуді қайта бастауды кейінге қалдыру керек. Егер еШСЖ көрсеткіші алдыңғы өлшеумен салыстырғанда ≥ 40%-ға төмендесе, финеренон дозасын азайтуды немесе тоқтатуды қарастыру керек. еШСЖ деңгейі тұрақтанғаннан кейін, пациенттің жеке ерекшеліктеріне байланысты дозаны арттыру немесе емдеуді қайта бастауды қарастыру керек. Өткізіп алған доза Өткізіп алған дозаны пациент өткізіп алғанын байқаған сәтте, бірақ сол күні қабылдауы керек. Пациент өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін қосарланған дозаны қабылдамауы керек. Пациенттердің ерекше топтары Бала жастағы пациенттер Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолданған кезде финеренон қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде дозаны түзету қажет емес, дегенмен, бүйрек функциясын үнемі бақылау ұсынылады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Емдеуді бастау. еШСЖ <25 мл/мин/1,73 м2 болған пациенттерде клиникалық деректер шектеулі болуына байланысты финеренонмен емдеуді бастамау керек. Емдеуді жалғастыру. еШСЖ ≥ 15 мл/мин/1,73 м2 пациенттерде финеренонмен емдеу қан сарысуындағы калий концентрациясына байланысты дозаны түзетумен жалғастырылуы мүмкін. Бастапқы дозаны арттыруға болатынын-болмайтынын анықтау үшін ем басталғаннан кейін 4 аптадан кейін еШСЖ өлшеу керек («Дозалау режимі, емдеуді жалғастыру» және 2 және 4 кестелерді қараңыз). Клиникалық деректердің шектеулі болуына байланысты терминалдық бүйрек жеткіліксіздігі сатысына жеткен пациенттерде финеренон препаратымен емдеуді тоқтату керек (еШСЖ < 15 мл/мин/1,73 м2). Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Келесі ауруы бар пациенттерге • бауыр функциясының ауыр бұзылуы: финеренонды тағайындауға болмайды. Қолжетімді деректер жоқ. • бауыр функциясының орташа бұзылуы: бастапқы дозаны түзету қажет емес. Қан сарысуындағы калийдің қосымша мониторингісін қарастыру және пациенттің жеке ерекшеліктеріне сәйкес мониторингті бейімдеу керек. • бауыр функциясының жеңіл бұзылуы: бастапқы дозаны түзету қажет емес. Қатар жүретін дәрі-дәрмектік емдеу Финеренонды CYP3A4 орташа және әлсіз тежегіштерімен, калий қоспаларымен, триметоприммен немесе триметоприм/сульфаметоксазолмен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде қан сарысуындағы калийдің қосымша мониторингісін қарастыру және пациенттің жеке ерекшеліктеріне сәйкес мониторингті бейімдеу қажет. Финеренонмен емдеу туралы шешім 2 және 4 кестелерде көрсетілген ақпарат негізінде қабылдануы керек («Дозалау режимі, емдеуді жалғастыру» бөлімін қараңыз). Егер пациенттерге триметоприм немесе триметоприм/сульфаметоксазолды қабылдау қажет болса, финеренонды қабылдауды уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін. Дене салмағы Дене салмағына байланысты дозаны түзету қажет емес. Енгізу әдісі мен жолы Ішке қабылдауға арналған. Таблеткаларды тамақтануға қарамастан бір стақан сумен ішуге болады. Таблеткаларды грейпфрут немесе грейпфрут шырынымен бірге қабылдауға болмайды. Таблеткаларды ұнтақтау Егер пациент таблетканы толығымен жұта алмаса, Фириалта® препаратының таблеткасын ұсақтап, сумен ішуге немесе жұмсақ тағаммен мысалы, алма езбесімен тікелей пероральді қолдану алдында араластыруға болады.

• әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық • келесі CYP3A4 күшті тежегіштерімен қатар емдеу, мысалы, • итраконазолмен • кетоконазолмен • ритонавирмен • нелфинавирмен • кобицистатпен • кларитромицинмен • телитромицинмен • нефазодонмен • Аддисон ауруы • тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, толық лактаза жеткіліксіздігі, глюкоза-галактозаның мальабсорбциясы бар тұлғалар

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Симптомдары: артық дозаланудың ең ықтимал белгісі гиперкалиемия болуы мүмкін. Емдеу:гиперкалиемия дамыған кезде стандартты ем жүргізілуі керек. Финеренон фракциясының қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы шамамен 90 % құрайтынын ескерсек, оның гемодиализ арқылы тиімді түрде шығарылу ықтималдығы аз. Дәрілік препаратты стандартты қолданған кезде байқалатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдауға тиісті шаралар (қажет болған жағдайда) Финеренонмен емдеудегі ең көп таралған жағымсыз реакция гиперкалиемия болды (12,6 %). Жағымсыз реакциялар келесідей жиілік топтарына бөлінеді: өте жиі (≥1/10) жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін) жиі емес (≥1/1000-нан <1/100-ге дейін) 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде созылмалы бүйрек ауруы Өте жиі - гиперкалиемия Жиі - гипонатриемия, гиперурикемия - гипотензия - қышу - қандағы креатининның жоғарылауы / шумақтық сүзу жылдамдығының төмендеуі Жиі емес - гемоглобиннің төмендеуі СҚШФ ≥ 40% болатын жүрек жеткіліксіздігі Жиі - гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия - гипотензия - диарея, іш қатуы - бүйрек жеткіліксіздігі, жедел бүйрек зақымдануы - қандағы креатининның жоғарылауы / шумақтық сүзу жылдамдығының төмендеуі Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Гиперкалиемия Гиперкалиемия финеренон қабылдаған пациенттерде байқалды. Кейбір пациенттерде гиперкалиемияның даму қаупі жоғары. Қауіп факторларына төмен еШСЖ, қан сарысуындағы калий концентрациясының жоғарылауы және гиперкалиемияның алдындағы эпизодтары жатады. Мұндай пациенттерді жиі бақылау мүмкіндігін қарастыру қажет. Егер қан сарысуындағы калий концентрациясы > 5,0 ммоль/л болса, онда финеренонмен емдеуді бастамау керек. Бақылау Емдеу басталғаннан, емдеуді қайта бастағаннан немесе финеренон дозасын арттырғаннан 4 аптадан кейін барлық пациенттерде қан сарысуындағы калий концентрациясын және еШСЖ қайта өлшеу қажет. Осыдан кейін мезгіл-мезгілімен және қажеттілігіне қарай пациенттің жеке ерекшеліктеріне және қан сарысуындағы калий деңгейіне байланысты қан сарысуындағы калий концентрациясын өлшеу қажет. 2 типті қант диабеті бар ересек пациенттерде созылмалы бүйрек ауруы Емдеуді бастау және жалғастыру («Дозалау режимі» бөлімін қараңыз) Егер қан сарысуындағы калий концентрациясы > 4,8-ден 5,0 ммоль/л-ге дейін болса, онда пациенттің жеке ерекшеліктеріне және қан сарысуындағы калий деңгейіне қарай алғашқы 4 апта ішінде қан сарысуындағы калийді қосымша мониторингтеумен финеренонмен емдеуді бастау туралы мәселені қарастыруға болады. Егер қан сарысуындағы калий концентрациясы > 5,5 ммоль/л болса, пациенттерді финеренонмен емдеуді тоқтата тұру керек. Гиперкалиемияны емдеу бойынша ұлттық нұсқаулықтарды орындау қажет. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,0 ммоль/л болса, финеренонды күніне бір рет 10 мг дозада қайта бастауға болады. СҚШФ ≥ 40% болатын жүрек жеткіліксіздігі Емдеуді бастау және жалғастыру («Дозалау режимі» бөлімін қараңыз) Егер қан сарысуындағы калий концентрациясы > 6,0 ммоль/л болса, пациенттерді финеренонмен емдеуді тоқтата тұру керек. Гиперкалиемияны емдеу бойынша ұлттық нұсқаулықтарды орындау қажет. Қан сарысуындағы калий концентрациясы ≤ 5,0 ммоль/л жеткеннен кейін, финеренонды күніне бір рет 10 мг дозада қайта бастауға болады. Қайталанатын өлшеулер кезінде қан сарысудағы калий концентрациясы ≥ 5,5 ммоль/л болған жағдайда, финеренонмен емдеу тек сарысудағы калий концентрациясы ˂ 5,0 ммоль/л болғанда ғана қайта бастауға болады. Қатар емдеу Гиперкалиемия қаупі қан сарысуындағы калий концентрациясын жоғарылататын дәрілік препараттарды қатар қолданғанда да артуы мүмкін. Сондай-ақ, «Финеренон әсеріне ықпал ететін заттарды қатар қолдану» бөлімін қараңыз. Финеренонды бір мезгілде • калий жинақтайтын диуретиктермен (мысалы, амилорид, триамтерен) • басқа минералокортикоидты рецепторлардың антагонистерімен (МРА), мысалы, эплеренонмен, эсаксеренонмен, спиронолактонмен, канренонмен тағайындауға болмайды. Финеренонды сақтықпен қолдану керек, сонымен бірге келесі дәрілермен бірге қабылдаған кезде қан сарысуындағы калий концентрациясын бақылау талап етіледі: • калий қоспаларымен немесе калиймен байытылған тұз алмастырғыштарымен; • триметоприммен немесе триметоприммен/сульфаметоксазолмен. Финеренонды қабылдауды уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін. СҚШФ ≥ 40% жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде бүйрек функциясының төмендеуі Финеренон қабылдаған СҚШФ ≥ 40% жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде еШСЖ бастапқы төмендеуі жиілігінің артуы байқалды. Емдеу кезінде және қажетіне қарай, пациенттің сипаттамаларына сүйене отырып, бүйрек функциясын мерзімді бақылау ұсынылады. Егде жастағы пациенттер мен бүйрек функциясы бұзылған пациенттер (еШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м2) бүйрек функциясының нашарлауына көбірек ұшырайды және олар жиірек бақылаудан өтуі керек. Бүйрек функциясының бұзылуы Бүйрек функциясының төмендеуі кезінде гиперкалиемия қаупі артады. Қажет болған жағдайда стандартты тәжірибеге сәйкес бүйрек функциясының тұрақты мониторингісін жүргізу керек. Емдеуді бастау еШСЖ <25 мл/мин/1,73 м2 болған пациенттерде клиникалық деректер саны шектеулі болуына байланысты финеренонмен емдеуді бастауға болмайды. Емдеуді жалғастыру Шектеулі клиникалық деректердің болуына байланысты терминалдық бүйрек жеткіліксіздігі сатысына жеткен пациенттерде финеренонмен емдеуді тоқтату керек (еШСЖ < 15 мл/мин/1,73 м2). Бауыр функциясының бұзылуы Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде финеренонды қолдануға болмайды. Осындай пациенттердің дәрілік препаратты қолдануы зерттелмеген, бірақ оларда финеренон әсерінің едәуір артуы күтіледі. Бауыр функциясының орташа бұзылуы бар пациенттерде финеренонды қолдану финеренон әсерінің жоғарылауына байланысты қосымша бақылауды қажет етуі мүмкін. Қан сарысуындағы калийдің қосымша мониторингін қарастыру және пациенттің жеке ерекшеліктеріне сәйкес мониторингті бейімдеу қажет. Нью-Йорк жүрек ассоциациясының (NYHA) жіктемесі бойынша IV класты жүрек жеткіліксіздігі диагнозы қойылған пациенттер NYHA жіктемесі бойынша NYHA IV функционалды класы бар пациенттерде финеренонды қолдану туралы деректер шектеулі. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы бүйрек жеткіліксіздігінің қаупінің жоғарылауын және қатарлас дәрілік терапияны ескере отырып, бүйрек функциясының көрсеткіштерін тұрақты бақылау ұсынылады. Арнайы ескертулер Финеренон әсеріне ықпал ететін заттарды қатар қолдану Орташа және әлсіз CYP3A4 тежегіштері Орташа немесе әлсіз CYP3A4 тежегіштерімен финеренонды бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы калий концентрациясын бақылау қажет. CYP3A4 күшті және орташа индукторлары Финеренонды күшті немесе орташа CYP3A4 индукторларымен бірге қабылдауға болмайды. Грейпфрут Финеренонмен емдеу кезінде грейпфрут немесе грейпфрут шырынын тұтынуға болмайды. Эмбриофетоуыттылығы Финеренонды жүктілік кезінде ана үшін пайда мен шарана үшін қауіп мұқият бағаланбаған кезде қолдануға болмайды. Егер әйелде жүктілік финеренон қабылдау кезінде болса, онда оған шаранаға ықтимал қауіптер туралы хабарлау керек. Бала туу жасындағы әйелдерге емдеу кезінде тиімді контрацепцияны қолдану ұсынылуы керек. Әйелдерге финеренонмен емделу кезінде бала емізбеу туралы ұсынуы керек. Әйелдердегі контрацепция Бала туу жасындағы әйелдер финеренонмен емдеу кезінде тиімді контрацепцияны қолдануы керек. Қосымша заттар туралы мәліметтер Фириалта® препаратының құрамында лактоза моногидраты бар. Галактоза жақпаушылығы, толық лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттерде бұл препаратты қабылдауға болмайды. Фириалта® препаратының құрамында натрий бар. Бұл препараттың құрамында бір таблеткаға 1 ммольден (23 мг) аз натрий бар, яғни препарат «натрийсіз»дерлік. Педиатриялық тәжірибеде қолдану Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолданған кезде финеренон қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Фириалта® препараты көлік құралын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді.

Жүктілік кезінде әйелдерде финеренонды қолдану туралы деректер жоқ. Фириалта® препаратын әйелдің клиникалық жағдайы финеренонмен емдеуді қажет етпесе жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Егер әйелде финеренон қабылдау кезінде жүктілік болса, онда оған шаранаға ықтимал қауіптер туралы хабарлау керек. Адамның емшек сүтіне финеренонның немесе оның метаболиттерінің бөлінуі туралы мәліметтер жоқ. Жаңа туған нәрестелер / сәбилер үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Бала емізудің пайдасы мен әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, бала емізуді тоқтату немесе Фириалта® препаратымен емдеуді тоқтату туралы шешімді қабылдау қажет.

Өзара әрекеттесуді зерттеу тек ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілді. Финеренон іс жүзінде тек P450 цитохромы (CYP) арқылы тотығу метаболизмі есебінен шығарылады (негізінен CYP2C8 аз үлесімен [10 %] CYP3A4 [90 %] арқылы). Бір мезгілде қабылдауға қарсы көрсетілімдер CYP3A4 күшті тежегіштері Фириалта® препаратын финеренон әсерінің айтарлықтай артатыны күтілуі себепті итраконазол, кларитромицин және CYP3A4 басқа да күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кобицистат, телитромицин немесе нефазодон) бір мезгілде қабылдауға болмайды. Бір мезгілде қолдану ұсынылмайды CYP3A4 күшті және орташа индукторлары Фириалта® препаратын рифампицинмен және басқа да күшті CYP3A4 индукторларымен (мысалы, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, шайқурай препараттарымен) немесе эфавирензбен және CYP3A4 басқа да орташа индукторларымен бірге қабылдауға болмайды. Бұл CYP3A4 индукторлары қан плазмасындағы финеренон концентрациясын айтарлықтай төмендетеді және емдік әсердің төмендеуіне әкеледі деп күтіледі. Қан сарысуындағы калий концентрациясын жоғарылататын белгілі дәрілік препараттар Фириалта® препаратын калий жинақтайтын диуретиктермен (мысалы, амилорид, триамтерен) және басқа АМР-мен (мысалы, эплеренонмен, эзаксеренонмен, спиронолактонмен, канренонмен) бір мезгілде қабылдауға болмайды. Бұл дәрілік препараттар гиперкалиемия дамуының қаупін арттырады деп күтіледі. Грейпфрут Финеренонмен емдеу кезінде CYP3A4 тежелуі арқылы қан плазмасындағы финеренон концентрациясының артуы күтілетіндіктен грейпфрут немесе грейпфрут шырынымен қабылдауға болмайды. Сақтықпен бір мезгілде қолдану CYP3A4 орташа тежегіштері Клиникалық зерттеуде эритромицинді бір мезгілде қабылдау (күніне үш рет 500 мг) финеренонның орташа AUC 3,5 есеге және Cmax 1,9 есеге жоғарылауына әкелді. Басқа клиникалық зерттеуде верапамил (күніне бір рет босап шығуы бақыланатын 240 мг таблетка) финеренонның орташа AUC 2,7 есеге және Cmax 2,2 есеге артуына әкелді. Қан сарысуындағы калий концентрациясы жоғарылауы мүмкін, сондықтан әсіресе, финеренон немесе CYP3A4 тежегішінің дозасын қабылдау немесе өзгерту кезінде бақылауды жүргізу ұсынылады. Әлсіз CYP3A4 тежегіштері Физиологиялық негізделген фармакокинетикалық модельдеу флувоксамин (күніне екі рет 100 мг) финеренонның AUC (1,6 есеге) және Cmax (1,4 есеге) жоғарылатынын көрсетті. Қан сарысуындағы калий концентрациясы жоғарылауы мүмкін, сондықтан әсіресе, финеренон немесе CYP3A4 тежегішінің дозасын қабылдау немесе өзгерту кезінде бақылауды жүргізу ұсынылады. Қан сарысуындағы калий концентрациясын жоғарылататын белгілі дәрілік препараттар Фириалта® препаратын калий қоспаларымен және триметоприммен немесе триметоприммен/сульфаметоксазолмен бірге қабылдау гиперкалиемия қаупін арттырады деп күтіледі. Қан сарысуындағы калийді мониторингтеу қажет. Триметоприммен немесе триметоприммен/сульфаметоксазолмен емдеу кезінде Фириалта® препаратын уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін. Гипертензияға қарсы препараттар Кейбір басқа гипертензияға қарсы дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданғанда гипотензияның даму қаупі артады. Мұндай пациенттерде артериялық қысымды бақылау ұсынылады. 40 мг финеренонның CYP3A4 және CYP2C8 субстраттарына әсері Күніне бір рет 40 мг дозада қолданғанда финеренон in vivo CYP3A4 әлсіз тежегіші болып табылады. 40 мг финеренонның бірнеше дозасын CYP3A4 маркерлік субстраты мидазоламмен бірге қабылдау Cₘₐₓ-ге әсер етпей мидазоламның орташа AUC-нің 1,31 есе артуына әкелді. Тәулігіне бір рет 40 мг дозада финеренонмен бірге қабылдаған кезде, емдік интервалы тар сезімтал CYP3A4 субстраттарының әсерінің жоғарылауы мүмкін екенін ескеру қажет. 10 күн бойы тәулігіне бір рет 20 мг финеренонның бірнеше дозасы CYP3A4 маркерлік субстраты мидазоламның AUC-на айтарлықтай әсер еткен жоқ. Сондықтан, бұл дозада финеренонның CYP3A4 клиникалық тұрғыдан маңызды тежелуін немесе индукциясын жоққа шығаруға болады. Тәулігіне бір рет 40 мг дозада қабылдаған кезде финеренон in vivo CYP2C8 әлсіз тежегіші болып табылады. 40 мг финеренонның бірнеше дозасын CYP2C8 маркерлік субстраты репаглинидімен бірге қабылдау репаглинидтің орташа AUC мәнінің 1,59 есе артуына және Cₘₐₓ мәнінің 1,30 есе төмендеуіне әкелді. Тәулігіне бір рет 40 мг дозада финеренонмен бірге қабылдаған кезде, емдік интервалы тар сезімтал CYP2C8 субстраттарының әсерінің жоғарылауы мүмкін екенін ескеру қажет. 20 мг финеренонның бір реттік дозасы CYP2C8 маркерлік субстраты репаглинидінің AUC және Cₘₐₓ мәндеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер еткен жоқ. Осылайша, бұл дозада финеренон CYP2C8 тежемейді.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 30 °C-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!