Фиксдуал таблетки 5 мг/10 мг

Бір таблетканың құрамында: белсенді зат - натрий монтелукасты 10.40 мг (10.00 мг монтелукастқа баламалы), қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (типі 112), полоксамер 188 (микрондалған), L-Гидроксипропилцеллюлоза LH 11, түйіршіктелген лактоза, натрий кроскармеллозасы, темірдің сары тотығы (Е172), магний стеараты, белсенді зат - левоцетиризин дигидрохлориді 5 мг, қосымша заттар: лактоза моногидраты, гидроксипропилцеллюлоза L FP, микрокристалды целлюлоза (типі 102), коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, қабықтың құрамы: опадрай АМВ қызғылт 80W34464 (поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), тальк, соя лицетині, темірдің қызыл тотығы (Е172), темірдің сары тотығы (Е172), ксантан шайыры) Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Дөңгелек, екі жағы дөңес, қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

- Аллергиялық ринит пен аллергиялық ринитке байланысты демікпені емдеуде және симптомдарды жеңілдету үшін. - 15 және одан үлкен жастағы пациенттерде антигистаминдік препараттарға резистентті созылмалы идиопатиялық есекжемді кешенді емдеуде.

Әсер ету механизмі Левоцетиризин: Левоцетиризин цетиризиннің (R) - энантиомері, шеткері Н1-рецепторлардың әлеуетті және іріктелген антагонисі болып табылады. Байланыстыру зерттеулері левоцетиризиннің адамның H1- рецепторларына (Ki = 3,2 нмоль/л) жоғары жақындығы бар екенін көрсетті. Левоцетиризиннің жақындығы цетиризинге қарағанда 2 есе жоғары (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин жартылай шығарылу кезеңі 115 ± 38 мин болатын Н1- рецепторларынан диссоциацияланады. Бір рет енгізгеннен кейін левоцетиризин рецепторлардың 4 сағаттан кейін 90% және 24 сағаттан кейін 57% орналасуын көрсетеді. Дені сау еріктілерге жүргізілген фармакодинамикалық зерттеулер жарты дозада левоцетиризиннің теріде де, мұрында да цетиризинмен салыстыруға болатын белсенділігі бар екенін көрсетті. Левоцетиризиннің фармакодинамикалық белсенділігі рандомизацияланған бақыланатын сынақтарда зерттелді: Левоцетиризин 5 мг, дезлоратадин 5 мг және плацебоның гистамин-индукцияланған күлдіреуіктер мен қабынуға әсерін салыстырған зерттеуде левоцетиризинмен емдеу алғашқы 12 сағатта ең жоғары болған және плацебомен және дезлоратадинмен салыстырғанда 24 сағатқа ( р<0,001) жалғасқан күлдіреуіктер мен қабынулардың пайда болуының айтарлықтай төмендеуіне әкелді. 5 мг дозада левоцетиризиннің тозаңнан туындаған симптомдарды бақылау үшін әсер етуінің басталуы препаратты аллергендерді жұқтыруға арналған камера моделінде плацебо-бақыланатын зерттеулерде қабылдағаннан кейін 1 сағаттан соң байқалды. In vitro зерттеулер (Бойден камералары мен жасуша қабаттарының әдістері) левоцетиризиннің дерма мен өкпе жасушалары арқылы эозинофилдердің эотаксинмен индукцияланған трансэндотелийлік миграциясын тежейтінін көрсетеді. In vivo фармакодинамикалық эксперименттік зерттеу (тері камерасы әдісі) 14 ересек пациентте плацебомен салыстырғанда тозаңнан туындаған реакцияның алғашқы 6 сағатында 5 мг дозада левоцетиризиннің үш негізгі тежегіш әсерін көрсетті: VCAM-1 босап шығуын тежеу, қантамырларының өткізгіштігін модуляциялау және эозинофилдерді рекруттаудың төмендеуі. Левоцетиризиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі маусымдық аллергиялық ринитпен, жыл бойы аллергиялық ринитпен немесе тұрақты аллергиялық ринитпен ауыратын ересек пациенттерге жүргізілген бірнеше салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулерде көрсетілді. Кейбір зерттеулерде левоцетиризин аллергиялық ринит симптомдарын, соның ішінде мұрынның бітелуін айтарлықтай жеңілдететіні көрсетілген. Тұрақты аллергиялық ринитпен ауыратын (симптомдар аптасына 4 күн қатарынан кем дегенде 4 апта бойы пайда болады) және үй шаңы кенелері мен шөп тозаңына сезімтал 551 ересек пациенттің (соның ішінде левоцетиризинмен емделген 276 пациенттің) қатысуымен жүргізілген алты айлық клиникалық зерттеу плацебоға қарағанда 5 мг левоцетиризиннің клиникалық және статистикалық тұрғыдан айтарлықтай тиімдірек екенін көрсетті, зерттеу барысында аллергиялық ринит симптомдарының жалпы ұпайын жеңілдетуге қатысты, ешқандай тахифилаксиясыз. Зерттеу барысында левоцетиризин пациенттердің өмір сүру сапасын сенімді түрде жақсартты. Гистаминнен туындаған тері реакцияларына әсері плазмадағы концентрациямен бірдей емес. ЭКГ левоцетиризиннің QT аралығына айтарлықтай әсерін анықтаған жоқ. Монтелукаст: Цистеиниллейкотриендер (LTC4, LTD4, LTE4) - әртүрлі жасушалардан, соның ішінде мес жасушалар мен эозинофилдерден босап шығатын күшті қабыну эйкозаноидтары. Бұл маңызды проастматикалық медиаторлар цистеиниллейкотриен рецепторларымен (CysLT) байланысады. CysLT 1-рецепторы адамның тыныс алу жолдарында (тыныс алу жолдарының тегіс бұлшықет жасушалары мен тыныс жолдарының макрофагтарын қоса) және басқа қабынуға қарсы жасушаларда (эозинофилдер мен кейбір миелоидты дің жасушаларын қоса) анықталды. CysLT демікпе мен аллергиялық риниттің патофизиологиясымен байланысты. Демікпе кезінде лейкотриенге байланысты әсерлерге бронхоспазм, шырыш секрециясы, қантамырларының өткізгіштігі және эозинофилдердің тартылуы жатады. Аллергиялық ринит кезінде CysLT реакцияның ерте және кеш фазасында аллергенге әсер еткеннен кейін мұрынның шырышты қабығынан шығарылады және аллергиялық ринит симптомдарымен байланысты. CysLT мұрын ішіне енгізу мұрын арқылы тыныс алу жолдарының қарсыласуын және мұрынның бітелу симптомдарын арттыратыны көрсетілген. Левоцетиризин / Монтелукаст Тұрақты аллергиялық риниті бар 20 пациентті қамтитын 32 апталық рандомизацияланған салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын айқас зерттеуде пациенттер күніне 10 мг монтелукаст және/немесе күніне 5 мг левоцетиризин немесе плацебо алды. Ұйқы проблемаларынан басқа, олардың өмір сапасы емдеуді бастамас бұрын және емдеудің соңғы күнінде риноконьюнктивит кезіндегі өмір сапасы шкаласы арқылы бағаланды. Зерттеуде емделгенге дейін өмір сапасының орташа көрсеткіші 2,58 (0,49) болса, плацебо емінен кейін 1,78 (0,46), левоцетиризинмен емдегеннен кейін 1,38 (0,42), монтелукастпен емдегеннен кейін 1,36 (0,42) болды. 37), ал монтелукаст пен левоцетиризинмен емдегеннен кейін-1,26 (0,39). Тұрақты аллергиялық ринитті емдеу кезінде біріктірілген терапия монотерапиямен салыстырғанда тиімдірек екені анықталды. Рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын айқас зерттеуде тұрақты аллергиялық риниті бар пациенттерге левоцетиризин (күніне 5 мг), монтелукаст (күніне 10 мг), плацебо немесе левоцетиризин мен монтелукаст біріктірілімі тағайындалды. Емдеу процесі 2 апталық жуу кезеңіне бөлінеді. Емдеу алдында және емдеудің соңғы күні құралдардың көмегімен симптомдардың бағасын, терінің прик-тестері және спирометрия бағаланды. Мұрын симптомдарының жалпы бастапқы көрсеткішінің орташа стандартты ауытқуы емдеуге дейін 7,95+/-0,68, левоцетиризинді қолданғанда 3,02+/-0,64, монтелукастты қолданғанда 3,44+/-0,55 және монтелукаст/левоцетиризинді біріктіріп қолданғанда 2,14 болды, +/-0,39 анықталды. Мұрын симптомдарының ең үлкен жақсаруы біріктірілген терапиядан кейін болды. Монтелукастты левоцетиризинмен біріктіру арқылы эозинофилдердің катиондық ақуыз деңгейінің төмендеуіне қол жеткізілген болуы мүмкін.

Дозалану режимі Ересектер мен 15 жастан асқан жасөспірімдерге арналған доза күніне бір таблетканы құрайды (5 мг левоцетиризин дигидрохлориді және 10 мг монтелукаст). Левоцетиризин мен монтелукастты бір мезгілде жеке препараттар түрінде қабылдайтын пациенттер емдеу режимін сақтау үшін компоненттердің бірдей дозалары бар Фиксдуал препаратын қабылдауына болады. Фиксдуал препаратының аллергиялық ринит және аллергиялық демікпе көрсеткіштеріне емдік әсері бір тәулік ішінде басталады. Пациенттерге аллергиялық жанасу кезеңінде Фиксдуал препаратын қабылдауды жалғастыру ұсынылады. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек/бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге Дозалау аралықтары бүйрек функциясына байланысты жеке таңдалуы керек. Келесі кестені қараңыз, дозаны көрсетілгендей реттеңіз. Бұл дозалау кестесін пайдалану үшін пациенттің креатинин клиренсін (CLcr) мл/мин бағалау қажет. CLcr (мл/мин) сарысулық креатининді (мг/дл) анықтау арқылы келесі формуланы қолдана отырып бағалауға болады: [40-жас (жыл)] × салмақ (кг) CLcr = --------------------------------------------------------(× 0.85 [әйелдер үшін]) 72 × сарысулық креатинин (мг/дл) Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін дозалауды түзету: Топ — Креатинин клиренсі (мл/мин) — Дозасы және жиілігі Қалыпты — ≥80 — Левоцетиризин күніне бір рет 5 мг дозада Әлсіз — 50 – 79 — Левоцетиризин күніне бір рет 5 мг дозада Орташа — 30 - 49 — Левоцетиризин күніне 2 рет 5 мг дозада Ауыр — < 30 — Левоцетиризин күніне 3 рет 5 мг дозада Бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы - диализде жүрген пациенттер — < 10 — Қолдануға болмайды Бауыр және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге дозаны түзету ұсынылады. Бауыр функциясының ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі бұзылулары бар пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді. Алайда, бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер туралы деректер жоқ. Балалар: 15 жасқа дейінгі балаларда препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген. Егде жастағы пациенттер: Бүйрек функциясының орташа және ауыр дәрежелі жеткіліксіздігі бар егде жастағы пациенттерге дозаны түзету ұсынылады. ("Бүйрек/бауыр жеткіліксіздігі" бөлімін қараңыз). Демікпеге қарсы басқа препараттармен біріктірілімде Фиксдуал препаратымен емдеу Фиксдуал препаратын пациенттің қолданыстағы емдеу сызбасына қосуға болады. Қатар қолданылатын препараттардың дозасын азайту Бронхолитиктермен емдеу: Бронходилататорларды бір рет қолдану адекватты бақылауға қол жеткізуге мүмкіндік бермейтін пациенттерді емдеу сызбасына Фиксдуал препаратын қосуға болады. Клиникалық әсерге қол жеткізгеннен кейін (әдетте бірінші дозаны қабылдағаннан кейін) бронходилататорлармен емдеуді пациент көтере алатындай қысқартуға болады. Ингаляциялық кортикостероидтар: Фиксдуал препаратымен емдеу ингаляциялық кортикостероидтарды қабылдайтын пациенттерге қосымша пайда әкеледі. Кортикостероидтардың дозасын пациент көтере алатындай азайтуға болады. Дозаны медициналық бақылаумен біртіндеп азайту керек. Кейбір пациенттерде ингаляциялық кортикостероидтардың дозасын біртіндеп толығымен тоқтатуға болады. Кейбір пациенттерде Фиксдуал препаратымен емдеуді ингаляциялық кортикостероидтармен бірден ауыстыруға болмайды. Емдеу ұзақтығы Емдеу ұзақтығы шағымдардың түріне, ұзақтығына және өршуіне байланысты. Әдетте, пішен қызбасы кезінде емдеу ұзақтығы 3 - тен 6 аптаға дейін, ал тозаң қысқа мерзімді әсер еткенде - бір апталық емдеу курсы жеткілікті. Мерзімді аллергиялық ринитті (симптомдар аптасына 4 күннен аз немесе 4 аптадан аз) ауруға және оның тарихына байланысты Фиксдуал препаратымен емдеу керек; симптомдар жойылғаннан кейін емдеуді тоқтатуға болады және симптомдар қайта пайда болған кезде қайта бастауға болады. Тұрақты аллергиялық ринит жағдайында (симптомдар >аптасына 4 күн және 4 аптадан астам) пациентке аллергендердің әсер ету кезеңінде үздіксіз ем ұсынылуы мүмкін. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алу жөніндегі ұсынымдар Егер Сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса дәрігер кеңесіне жүгініңіз.

- әсер етуші заттарға, пиперазиннің кез келген туындыларына немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - бүйректің ауыр жеткіліксіздігі, креатинин клиренсі 10 мл/мин аз пациенттер - тұқым қуалайтын галактоза жағымсыздығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға

Басқа препараттар жағдайындағы сияқты, жағымсыз реакциялар препараттың компоненттеріне аса жоғары сезімталдығы бар пациенттерде дамуы мүмкін. Левоцетиризин Жиі - ұйқышылдық, бас ауыруы - ауыздың кеберсуі - шаршағыштық Жиі емес - абдоминальді ауырулар - астения Өте сирек - анафилаксиялық шок, аса жоғары сезімталдық - жүректің қатты соғуы, тахикардия - ангионевроздық ісіну, қышыну, бөртпе, есекжем - салмақтың артуы, бауыр сынамалары мәндерінің ауытқуы Белгісіз (қолда бар мәліметтер негізінде бағалау мүмкін емес) - құрысулар, сылбырлық, парестезия, бас айналуы, естен тану, тремор, дисгевзия - жүрек айну, құсу - гепатит - анафилаксияны қоса, аса жоғары сезімталдық - тәбеттің жоғарылауы - озбырлық, ажитация, елестеулер, депрессия, ұйқысыздық, суицидтік ойлар - көру қабілетінің бұзылуы, бұлыңғыр көру, окулогирация - вертиго - диспноэ - миалгия - дизурия, несеп шығарудың іркілісі - ісіну Монтелукаст: Өте жиі - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары* Жиі - апатия, ұйқышылдық,парестезия / гипестезия, құрысулар - диарея**, жүрек айну**, құсу** - бөртпе** - сарысулық трансаминазалар (AЛT, AСT) деңгейінің жоғарылауы - қызба** Жиі емес - анафилаксиялық шокты қоса, аса жоғары сезімталдық реакциялары - түнгі қорқыныштарды, ұйқысыздықты қоса, ұйқы бұзылыстары, ашушаңдық, мазасыздық, тағатсыздық; озбыр мінез-құлықты немесе өшігушілікті, депрессияны қоса, ажитация, сомнамбулизм - эпистаксис - ауыздың кеберсуі, диспепсия - көгерулер, есекжем, қышыну - артралгия, миалгия, бұлшықет түйілулерін қоса - астения/ қажығыштық, дімкәстік, ісінулер Сирек - қан кету уақытының ұлғаюы - тремор - жүрек соғысының жиілеуі - ангионевроздық ісіну Өте сирек - бауырдың эозинофильді инфильтрациясы - елестеулер, суицидтік ойлар және мінез-құлық, мінез-құлықтың өзгеруі, дисфемия - Чарг-Страусс синдромы (CSS), өкпе эозинофилиясы - түйінді эритема, мультиформалы эритема - гепатит (бауырдың холестаздық, гепатоцеллюлярлық және аралас зақымдануын қоса) * Клиникалық сынақтар барысында бұл жағымсыз құбылыс монтелукаст қабылдаған пациенттерде, сондай-ақ плацебо қабылдаған пациенттерде өте кең таралған деп хабарланды. ** Клиникалық сынақтар барысында монтелукаст қабылдаған пациенттерде жиі деп хабарланған бұл жанама әсерлер плацебо қабылдаған пациенттерде де жиі таралған деп хабарланды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медицина қызметкеріне, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек: Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Фиксдуал препаратының артық дозалануы туралы деректер жоқ. Левоцетиризин Левоцетиризиннің артық дозалануының симптомдары ересектердегі ұйқышылдықты және бастапқы қозу мен мазасыздықты, содан кейін балалардағы ұйқышылдықты қамтуы мүмкін. Емі: арнайы антидот жоқ. Артық дозаланғанда симптоматикалық және демеуші ем жүргізу ұсынылады. Асқазанды шаю егер қабылдағаннан кейін аз уақыт өтсе тиімді болады. Левоцетиризин гемодиализ арқылы жойылмайды. Монтелукаст Артық дозалану туралы есептердің көпшілігінде ешқандай жанама әсерлер байқалмады. Ең жиі кездесетін жанама әсерлер монтелукасттың қауіпсіздік бейініне сәйкес келеді және іштің ауыруын, мидриаз, ұйқышылдық, шөлдеу, бас ауыруы, құсу және психомоторлық аса жоғары белсенділікті қамтиды. Монтелукастты перитонеальді диализ немесе гемодиализ арқылы жоюға болатындығы туралы арнайы ақпарат жоқ.

Жалпы нұсқаулар Фиксдуал препаратының осы бекітілген біріктірілімінің көмегімен дозаны таңдау мүмкін емес болғандықтан, 15 жасқа дейінгі балаларда қолдану ұсынылмайды. Алкогольді бір мезгілде қабылдаған кезде сақ болу ұсынылады (4.5-бөлімді қараңыз). Несепті іркіп қалуға бейім факторлары бар пациенттерге сақ болу керек (мысалы, жұлынның жарақаты, қуық асты безінің гиперплазиясы), өйткені левоцетиризин несепті ұстап қалу қаупін арттыруы мүмкін. Фиксдуалды демікпенің жедел симптомдарын емдеуге қолданбау керек; жедел симптомдардың емін тиісті препараттармен жүргізген жөн. Демікпенің өршіген кезінде Фиксдуал препаратымен емді тоқтатпау керек. Демікпенің жедел симптомдары дамыған кезде қысқа әсер ететін бета-адренорецепторлардың агонистерін ингаляция түрінде пайдалану қажет. Олар тиімсіз болған жағдайда, пациент дереу дәрігерге қаралуы керек. Фиксдуал препаратымен емдеу аясында ингаляциялық кортикостероидтардың дозасын медициналық бақылаумен біртіндеп төмендетуге болатынына қарамастан, кортикостероидтарды пероральді немесе ингаляциялық қабылдауды күрт тоқтату ұсынылмайды. Нейропсихикалық бұзылулар Фиксдуал препаратын қабылдау кезінде ересектерде, жасөспірімдерде және балалар жасындағы пациенттерде нейропсихикалық бұзылулар туралы хабарланды. Монтелукаст/левоцетиризин біріктірілімін қолдану туралы постмаркетингтік хабарламаларға қозу, агрессивті мінез-құлық немесе дұшпандық, мазасыздық, депрессия, түс көрудің бұзылуы, елестеулер, ұйқысыздық, ашуланшақтық, мазасыздық, сомнамбулизм, суицидтік ойлар мен мінез-құлық (соның ішінде өзіне қол жұмсау) және тремор жатады. Монтелукаст/левоцетиризин біріктіріліміне қатысты кейбір постмаркетингтік есептердің клиникалық тетіктері мен жанама әсерлері арасында тұрақты байланыс орнатылды. Пациенттер мен дәрігерлер нейропсихикалық бұзылуларға мұқият болуы керек. Пациенттерге мұндай өзгерістер болған жағдайда емдеуші дәрігерлерге хабарлау қажеттілігі туралы нұсқау беру керек. Дәрігерлер мұндай құбылыстар туындаған жағдайда монтелукаст/левоцетиризин біріктірілімімен емдеуді жалғастырудың қауіптері мен пайдасын мұқият бағалауы керек (4.8-бөлімді қараңыз). Эозинофилия Сирек жағдайларда, демікпеге қарсы препараттарды, соның ішінде монтелукастты қолданғанда, пациенттерде кейбір жағдайларда жүйелі кортикостероидтардың көмегімен жиі емделетін Чарг-Страусс синдромы бар васкулиттің дамуының клиникалық белгілерімен жүйелі эозинофилия дамуы мүмкін. Бұл жағдайда жүйелі кортикостероидтардың дозасын азайтады. Дәрігерлер эозинофилияның, васкулярлық бөртпенің, өкпе симптомдарының нашарлауының, жүрек асқынуларының және/немесе нейропатияның даму ықтималдығын есте ұстауы керек. Бұл пациенттерде симптомдар дамыған кезде терапияны қайта қарау қажет. Фиксдуал препаратымен емдеу аспиринге сезімтал пациенттерге аспирин мен стероид емес қабынуға қарсы басқа препараттарды қабылдаудан бас тарту қажеттілігін жоймайды. Арнайы сақтандырулар Қосымша заттар Препаратты тұқым қуалайтын галактоза жағымсыздығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге қабылдауға болмайды. Педиатрияда қолдану 15 жасқа дейінгі балаларда препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген. Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Монтелукаст пациенттердің автокөлік жүргізу және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді деп күтілуде. Алайда, өте сирек жағдайларда ұйқышылдық пен бас айналу туралы хабарланды. Кейбір пациенттер левоцетиризинмен емдегенде ұйқышылдықты, шаршауды және әлсіздікті сезінуі мүмкін.

Фиксдуал препаратын жүктілік кезінде және бала емізу кезінде қолдануға болмайды.

Бірге қолданған кезде сақтық танытуды қажет ететін біріктірілімдер Левоцетиризинмен өзара әрекеттесулер Левоцетиризинмен өзара әрекеттесу бойынша зерттеулер жүргізілмеген (сонымен қатар CYP3A4 индукторларымен зерттеулер жүргізілмеген); дегенмен, бірдей шығу тегі бар цетиризинді зерттеу клиникалық маңызды жағымсыз өзара әрекеттесулердің жоқтығын көрсетті (псевдоэфедринмен, циметидинмен, кетоконазолмен, эритромицинмен, азитромицинмен, глипизидпен және диазепаммен). Цетиризин клиренсінің шамалы төмендеуі (16%) теофиллинді бірнеше рет қабылдауға (күніне бір рет 400 мг) жүргізілген зерттеуде байқалды; теофиллиннің таралуы цетиризинді бір мезгілде қолданғанда өзгерген жоқ. Ритонавирді (күніне екі рет 600 мг) және цетиризинді (күніне 10 мг) бірнеше рет қолдануды зерттеуде цетиризиннің әсер ету деңгейі шамамен 40% - ға өсті, ал цетиризинмен қолданғанда ритонавирдің қасиеттері төмендеді. Левоцетиризиннің сіңу дәрежесі тамақтану кезінде төмендейді, дегенмен сіңу жылдамдығы өзгермейді. Левоцетиризин рацематы болып табылатын цетиризиннің алкогольдің әсерін күшейтпейтіні көрсетілгенімен, алкоголь немесе орталық жүйке жүйесінің басқа депрессанттары цетиризинмен немесе левоцетиризинмен бір мезгілде қолданғанда сезімтал пациенттерде орталық жүйке жүйесіне әсер етуі мүмкін. Монтелукастпен өзара әрекеттесулер Монтелукаст созылмалы демікпенің алдын алу және емдеу үшін жиі қолданылатын басқа препараттармен бірге қолданылды. Дәрілік өзара әрекеттесуге жүргізілген зерттеулерде монтелукасттың ұсынылатын клиникалық дозасы келесі дәрілік заттардың фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер еткен жоқ: Теофиллин, преднизолон, пероральді контрацептивтер(этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин және варфарин. Монтелукаст плазмасындағы концентрация қисығының (AUC) астындағы аудан бір мезгілде фенобарбитал қабылдаған пациенттерде шамамен 40%-ға азайды. Монтелукаст CYP 3A4, 2C8 және 2C9 метаболизденетіндіктен, әсіресе балаларда монтелукастпен фенитоин, фенобарбитал және рифампицин сияқты CYP3A4, 2C8 және 2C9 индукторларын қолданғанда сақ болу керек. In vitro зерттеулер монтелукасттың CYP 2C8 күшті тежегіші екенін көрсетті. Алайда, монтелукаст пен росиглитазонның (негізінен CYP 2C8 арқылы метаболизденетін дәрілік заттар болып табылатын зерттеу субстраты) қатысуымен дәрілік өзара әрекеттесудің клиникалық зерттеу деректері монтелукаст CYP 2C8 in vivo тежемейтінін көрсетті. Осылайша, монтелукаст осы ферментпен метаболизденетін дәрілік заттардың (мысалы, паклитаксел, росиглитазон және репаглинид) метаболизмін айтарлықтай өзгертеді деп күтілмейді. In vitro зерттеулер монтелукасттың CYP 2C8, 2 C9 және 3A4 субстраты екенін көрсетті. Монтелукаст пен гемфиброзилдің (CYP 2C8 және 2C9 тежегіші) қатысуымен жүргізілген дәрілік өзара әрекеттесудің клиникалық зерттеуінің деректері гемфиброзилдің жүйелі әсерінің 4,4 есе артқанын көрсетті. Күшті CYP3A4 тежегіші итраконазолды гемфиброзилмен және монтелукастпен бірге қолдану монтелукасттың жүйелі экспозициясының одан әрі артуына әкелмеді. Гемфиброзилдің ересектерде мақұлданған 10 мг дозадан асатын дозаларда клиникалық маңызды жағымсыз құбылыстардың болмауына негізделген монтелукасттың жүйелі әсеріне клиникалық маңызды әсері (мысалы, ересек пациенттерде 22 апта бойы тәулігіне 200 мг және ересек пациенттерде тәулігіне 900 мг дейін). шамамен бір апта) қарастырылмайды. Сондықтан гемфиброзилмен қолданған кезде монтелукасттың дозасын түзетудің қажеті жоқ. In vitro мәліметтері бойынша, препараттың басқа белгілі CYP2C8 тежегіштерімен (мысалы, триметоприммен) клиникалық маңызды өзара әрекеттесуі күтілмейді. Сондай-ақ, монтелукастты итраконазолмен бір мезгілде қолдану монтелукасттың жүйелік экспозициясының айтарлықтай өсуіне әкелмеді.

Сақтау мерзімі 2 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25С-ден аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!