ФабиФлю таблетки 200 мг

1 таблетканың құрамында белсенді зат: фавипиравир 200 мг, қосымша заттар: : гипролоза (L-гидроксипропилцеллюлоза, L-HPC LH-11), кросповидон (Polyplasdone XL 10), коллоидты кремнийдің қостотығы (Aerosil 200 Pharma), повидон K-30 (Kollidon - 30), тазартылған су, натрий стеарил фумараты, үлбірлі қабық құрамы: Опадрай сары (03A520072): гипромеллоза (HPMC 2910) (E464), тальк, титанның қостотығы (E171), темірдің сары тотығы (E172). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жағы да дөңгелек жайпақ таблеткалар.

- тұмау вирусының жаңа немесе қайта туындайтын инфекциялары (тұмау вирусына қарсы басқа дәрілер тиімсіз немесе тиімділігі жеткіліксіз болатын жағдайлармен шектелген)

ATХ коды J05AX27 Әсер ету механизмі Фавипиравир жасушаларда белсенді форма —фавипиравир рибозилтрифосфатына (фавипиравирдің РТФ) метаболизденетін және вирус репликациясына қатысатын РНҚ тәуелді РНҚ-полимеразаны іріктеп тежейтін ізашар дәрі болып табылады. Адамның РНҚ II полимеразасына арналған фавипиравирдің РТФ тежегіш концентрациясы (IC 50) 905 мкмоль/л құрады. In vitro вирусқа қарсы белсенділігі Фавипиравир А типті және В типті тұмау вирусының зертханалық штаммдарына қарсы вирусқа қарсы белсенділікті көрсетті, олардың ең жоғары тиімді концентрациясы (EC50) 0,014–0,55 мкг/мл. Адамантанға (амантадин және римантадин), осельтамивирге немесе занамивирге төзімді штаммдарды қоса, А және В типті тұмаудың маусымдық вирустарына қарсы EC 50 тиісінше 0,03–0,94 және 0,09–0,83 мкг/мл құрады. А типті тұмау вирусына қарсы EC 50 (адамантанға, осельтамивирге немесе занамивирге төзімді штаммдарды қоса), мысалы, А типті шошқа және А типті құс, оның ішінде жоғары патогенді штаммдар (H5N1 және H7N9 қоса) 0,06–3,53 мкг/мл құрады. Адамантанға, осельтамивирге және занамивирге төзімді А типті және В типті тұмау вирусына қарсы EC 50 0,09–0,47 мкг/мл құрады және айқаспалы резистенттілік байқалған жоқ. Жануар модельдеріне терапиялық әсер А(H7N9), A(H1N1) pdm09 немесе A(H3N2) тұмау вирустарымен инокуляцияланған тышқандардың модельдерінде өкпе тіндерінде вирус титрлерінің төмендеуі фавипиравирді тәулігіне ≤60 мг/кг дозада 5 күндік пероральді енгізу кезінде байқалды. А(H3N2) немесе А(H5N1) тұмау вирустарымен инокуляцияланған тышқандардың модельдерінде емдік әсері фавипиравирді күніне 30 мг/кг дозада 5 күндік пероральді енгізгенде байқалды. Ауыр біріктірілген иммун тапшылығы (SCID) жұқтырған, тұмау вирусы А(H3N2) инокуляцияланған тышқандардың модельдерінде емдік әсері фавипиравирді күніне 30 мг/кг дозада 14 күндік пероральді енгізу кезінде байқалды. Резистенттілік Фавипиравирдің қатысуымен 30 пассаждан кейін А типті тұмау вирусының фавипиравирге сезімталдығының ешқандай өзгерісі байқалмады және тұрақты вирустардың селекциясы орын алмады. III фазадағы ғаламдық зерттеуді қоса, клиникалық зерттеулерде фавипиравирге резистентті тұмау вирусының пайда болуы туралы ақпарат алынған жоқ. Клиникалық зерттеулер Жапондық емес тұлғаларда жүргізілген зерттеу нәтижелері А типті немесе В типті тұмауы бар пациенттерде I/II фазадағы плацебо-бақыланатын зерттеу жүргізілді: A немесе B типті (күніне екі рет 1800 мг/800 мг: бірінші күні екі рет 1800 мг фавипиравирді пероральді енгізу, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 800 мг; күніне үш рет 2400 мг/600 мг: бірінші күні 2400 мг + 600 мг + 600 мг фавипиравирді пероральді енгізу, кейіннен 4 күн ішінде күніне үш рет 600 мг)II. III бастапқы соңғы нүктеге қатысты, фавипиравир 1800 мг/800 мг күніне екі рет (101 пациент) - плацебоға (88 пациент) қарағанда тұмау симптомдарын тоқтату бойынша уақыттың айтарлықтай айырмашылығын көрсетті (Р = 0.01, Гехан-Вилкоксон тесті), бірақ фавипиравир күніне үш рет 2400 мг/600 мг (82 пациент) дозада айтарлықтай айырмашылықты көрсеткен жоқ (р = 0.414, Гехан-Вилкоксон тесті). 1-кесте - Тұмау симптомдарын басу уақыты 1-ескертпе: Фавипиравирдің бекітілген дозасы «бірінші күні екі рет 1600 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 600 мг» құрайды. 2-ескертпе: Тұмаудың алғашқы 6 симптомын (жөтел, тамақ ауыруы, бас ауыруы, мұрынның бітелуі, дененің ауыруы және сырқырауы, шаршау) және дене температурасын басуға қажетті уақыт. А типті немесе В типті тұмауы бар пациенттерде III фазаның екі плацебо-бақыланатын зерттеуі (1-зерттеу және 2-зерттеу) жүргізілді (фавипиравирді бірінші күні екі рет 1800 мг пероральді енгізу, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 800 мг (күніне екі рет 1800 мг/800 мг) енгізу)IV бастапқы түпкі нүктесімен: V тұмаудың бастапқы симптомдарының айқындығын төмендетуге қажетті уақыт. Нәтижелер төменде келтірілген. Бастапқы талдау нәтижелері (ITTI тобының популяциясы - «инфекцияны емдеу ниеті» принципімен): 2-кесте - Каплан-Мейердің V бастапқы соңғы нүктесіне қатысты графигі (ITTI популяциясы, 1-зерттеу): 3-кесте - Каплан-Мейердің V бастапқы соңғы нүктесіне қатысты графигі (ITTI популяциясы, 2-зерттеу): 3-ескертпе: Фавипиравирдің бекітілген дозасы «бірінші күні екі рет 1600 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 600 мг» құрайды. 2-ескертпе: Тұмаудың алғашқы 6 симптомын (жөтел, тамақ ауыруы, бас ауыруы, мұрынның бітелуі, дененің ауыруы және сырқырауы, шаршау) және температураның жоғарылауын басуға қажетті уақыт. Басу ұғымы келесідей анықталды: тұмаудың барлық 6 симптомы болмаған кезде немесе орташа болған кезде және температура қалыпқа келген кезде және бұл жағдай кем дегенде 21,5 сағат бойы сақталды. 5-ескерту: Пето-Прентис тесті Анықтама: III фазадағы ғаламдық клиникалық зерттеу (ересектер) Фавипиравирдің III фазадағы ғаламдық клиникалық зерттеуі (VI дозасы ересектерге арналған бекітілген дозадан өзгеше болды) осельтамивир фосфатымен салыстырғанда (5 күн ішінде күніне екі рет 75 мг) А типті немесе В типті тұмауы бар пациенттерде (640 пациент (Жапонияда 467 пациент, Кореяда 55 пациент және Тайваньда 118 пациент) жүргізілді). VII тұмаудың алғашқы белгілерін тоқтатудың орташа уақыты (95% СА) фавипиравир тобы (377 пациент) үшін 63,1 сағатты (55.5, 70.4) және осельтамивир фосфаты тобы (380 пациент) үшін 51,2 сағатты (45.9, 57.6) құрады. Тұмаудың алғашқы симптомдарын басатын уақыт аралығында фавипиравирдің осельтамивир фосфатына қауіп коэффициенті (95% СА) 0,818 (0.707, 0.948) болды, ал фавипиравирдің тиімділігі көрсетілмеген (p=0,007, log-rank тесті). Ескертпее:бірінші күні 1200 мг + 400 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 400 мг. Фавипиравирдің бекітілген дозасы «бірінші күні екі рет 1600 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 600 мг» құрайды. Ескертпе7: Зерттелетін дәрілік затты қабылдау басталғаннан кейін (барлық симптомдар 1 балл немесе одан төмен бағаланған сәтке дейін) тұмаудың 7 бастапқы симптомын (жөтел, тамақ ауыруы, бас ауыруы, мұрын бітелуі, дененің ауыруы, қызба сезімі, шаршау) басуға қажетті уақыт. «Басу» барлық көрсеткіштер 1 баллға немесе одан төмен түскеннен кейін 21,5 сағат немесе одан да ұзақ уақыт бойы өзгеріссіз қалған пациенттің күнделігіндегі жазба негізінде зерттеуші бағалаған жағдай ретінде анықталды. Анықтама: Жапондық емес тұлғаларда II фазадағы клиникалық зерттеу (ересектер) Фавипиравирдің II фазадағы плацебо-бақыланатын зерттеу А типті немесе В типті тұмауы бар пациенттерде жүргізілді (күніне екі рет 1000 мг/400 мг, фавипиравирді пероральді енгізу бірінші күні екі рет 1000 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 400 мг; күніне екі рет 1200 мг/800 мг, фавипиравирді пероральді енгізу бірінші күні екі рет 1200 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 800 мг; плацебо, күніне екі рет)VII. ТұмаудыңVIII бастапқы симптомдарын басуға дейінгі орташа уақыт (95% СА) күніне екі рет (88 пациент) 1000 мг/400 мг тобы үшін 100,4 сағат (82.4, 119.8), 1200 мг/800 мг тобы үшін (121 пациент) күніне екі рет 86,5 сағат (79.2, 102.1) және плацебо тобы (124 пациент) үшін 91,9 сағат (70.3, 105,4) болды. Фавипиравир тобы мен плацебо тобы арасында статистикалық маңызды айырмашылық болған жоқ (P> 0.05, Гехан-Вилкоксон өлшемі; I типті қателіктердің жалпы жиілігін реттеу үшін көптеген салыстыру үшін қадамдық төмендету әдісі қолданылды). Ескертпее: Фавипиравирдің бекітілген дозасы «бірінші күні екі рет 1600 мг, кейіннен 4 күн ішінде күніне екі рет 600 мг» құрайды. Ескертпе9: Тұмаудың алғашқы 6 симптомын (жөтел, тамақ ауыруы, бас ауыруы, мұрын бітелуі, дененің ауыруы және сырқырауы, шаршау) басуға және температураның жоғарылауына қажетті уақыт, мұнда «басу» барлық көрсеткіштер мен температура 21,5 сағат немесе одан да көп уақыт бойы өзгеріссіз қалатын жағдай ретінде анықталды, барлық көрсеткіштер 1 баллға дейін немесе одан төмен, ал температура 20-65 жастағы пациенттер үшін 38,0 ° C-ден төмендейді және ≥65 жастағы пациенттер үшін 37,8 ° C-ден төмендейді.

Дозалау режимі Ересектерге арналған фавипиравирдің әдеттегі дозасы 1 күн ішінде күніне екі рет 1600 мг құрайды, содан кейін 4 күн ішінде күніне екі рет 600 мг пероральді түрде. Курстың жалпы ұзақтығы 5 күн. Ескертпе: дәрігердің нұсқауларына сәйкес қатаң түрде қабылдаңыз. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде физиологиялық функциялар жиі төмендейтіндіктен, фавипиравирді олардың жалпы жағдайын бақылай отырып, сақтықпен тағайындау керек. Балалар Балаларда фавипиравирді қолдану тәжірибесі жоқ. Енгізу жолы және тәсілі Ішке.

- Жүктілік немесе болжамды жүктілік (жануарларға жүргізілген зерттеулерде эмбрионның ерте сатыда өлуі және тератогенділігі байқалған). - Әсер етуші затқа немесе 6.1 бөлімде тізілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық. - Емшек емізу кезеңі. - Ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі. - Ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі.

Жиі (≥ 1/100, < 1/10) - АЛТ жоғарылауы - АСТ жоғарылауы - гамма-глутамилтрансферазаның жоғарылауы - диарея - нейтрофилдер санының азаюы - лейкоциттер санының азаюы - қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы - қандағы триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы Жиі емес (≥ 1/1 000, < 1/100) - бөртпе - жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы - несепте глюкозаның пайда болуы Сирек (≥ 1/10 000, < 1/1000) - экзема, қышыну - қандағы сілтілік фосфатазаның жоғарылауы, қандағы билирубиннің жоғарылауы - іштегі жайсыздық, 12-елі ішектің ойық жарасы, гематохезия, гастрит - лейкоциттер санының артуы, ретикулоциттер санының төмендеуі, моноциттер санының артуы - қандағы калий деңгейінің төмендеуі - демікпе, орофарингеальді ауыру, ринит, назофарингит - қандағы КФК жоғарылауы, несепте қанның болуы, бадамша бездерінің полипі, пигментация, дизгевзия, қанталау, көрудің бұзылуы, көздің ауыруы, бас айналуы, қарынша үстіндегі экстрасистолалар. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Деректер жоқ.

Сақтық шаралары Фавипиравир - бұл басқа тұмауға қарсы препараттар тиімсіз немесе тиімділігі жеткіліксіз болғанда және үкімет препаратты осындай тұмау вирусына қарсы тұру ретінде қолдануды шешкен кезде тұмау вирусының жаңа немесе жаңадан пайда болатын инфекциялары өршіген жағдайда ғана қолданылатын препарат. Препаратты қабылдаған кезде үкіметтің тұмаудың осындай вирустарына қарсы шаралар туралы нұсқауларын қоса, соңғы ақпаратты алу қажет және препаратты тек тиісті пациенттерге тағайындау қажет. Фавипиравир бактериялық инфекцияларға қарсы тиімді емес. Фавипиравир балаларда қолданылмады. Айрықша нұсқаулар Фавипиравирді жануарларда зерттеу кезінде эмбрионның ерте сатысындағы өлімі және тератогенділігі байқалғандықтан, препаратты жүкті немесе болжамды жүкті әйелдерде қолдануға болмайды. Бала тууға қабілетті әйелдерде фавипиравирмен емдеуді бастар алдында жүктілікке тесттің теріс нәтижесін растау қажет. Пациентке қауіптерді жан-жақты түсіндіріп, емдеу кезінде және ол аяқталғаннан кейін 7 күн ішінде серіктестермен контрацепцияның ең тиімді әдістерін қолдану қажеттілігі туралы мұқият нұсқау беру керек. Жүктіліктің ықтимал басталуы туралы болжам жасау кезінде препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, дәрігерге қаралу қажет. Фавипиравир спермаға бөлінеді. Препаратты еркек пациенттерге тағайындаған кезде қауіптерді толық көлемде түсіндіру және емдеу кезінде және ол аяқталғаннан кейін 7 күн ішінде жыныстық қатынас кезінде контрацепцияның анағұрлым тиімді әдістерін пайдалану қажеттілігі туралы мұқият нұсқау беру қажет (еркектер мүшеқап пайдалануы тиіс). Сонымен қатар, еркек пациенттерге жүкті әйелдермен жыныстық қатынасқа түспеуге нұсқау беру қажет. Пациенттерге немесе олардың отбасы мүшелеріне емдеуді бастағанға дейін препараттың тиімділігі және оны қолданумен байланысты қауіптер (препараттың эмбрионға немесе шаранаға әсер ету қаупін қоса) туралы ақпаратты жазбаша түрде ұсыну және препаратты қолдануға жазбаша келісім алу қажет. Қолданар алдында фавипиравирді қолдану қажеттілігін мұқият тексеру керек. Дозасы бекітілген фавипиравир препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігін тексеру үшін ешқандай клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Бекітілген доза тұмаудың вирустық инфекциясы бар пациенттерде I/II фазадағы плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеу нәтижелері және жапондық және шетелдік зерттеулердің фармакокинетикалық деректері негізінде бағаланды. Плазмадағы фавипиравир деңгейінің жоғарылауы бауыр функциясы бұзылған пациенттерде Жапониядан тыс жерде жүргізілген фармакокинетикалық зерттеуде тіркелді. Емдеуге себеп-салдарлық байланысы белгісіз болғанымен, тұмауға қарсы дәрілерді, соның ішінде фавипиравирді қолданғаннан кейін, аномалиялық мінез-құлық сияқты психоневроздық симптомдардың дамуы туралы хабарланды. Балалар мен кәмелетке толмағандарды құлау сияқты аномалиялық мінез-құлық салдарынан болған жазатайым оқиға жағдайында профилактикалық тәсіл ретінде емдеу кезінде пациенттерге/олардың отбасы мүшелеріне тұмауға қарсы препараттармен емдеу басталғаннан кейін аномалиялық мінез-құлық дамуы мүмкін екендігі туралы нұсқау беру керек, ал қамқоршылар мен басқа адамдар үйде емдеу жағдайында балалар/кәмелетке толмағандар кем дегенде 2 күн жалғыз қалмауы үшін шаралар қабылдауы керек. Тұмау энцефалопатиясымен байланысты ұқсас симптомдар туралы хабарланғандықтан, жоғарыдағыдай нұсқаулар беру керек. Вирустық инфекция бактериялық инфекциялармен асқынуы мүмкін немесе оның орнына бактериялық инфекциялар қате диагноз қойылуы мүмкін. Бактериялық инфекция жағдайында немесе бактериялық инфекцияға күдік болғанда бактерияға қарсы препараттарды қолдану сияқты тиісті шаралар қабылдау қажет. Арнайы ескертулер Егде жастағы адамдарда қолдану Егде жастағы пациенттерде физиологиялық функциялар жиі төмендейтіндіктен, фавипиравирді олардың жалпы жағдайын бақылай отырып, сақтықпен тағайындау керек. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Фавипиравирді бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек Подаграсы және гиперурикемиясы бар пациенттер Фавипиравирді анамнезінде несеп қышқылының метаболизмі бұзылған немесе подагра бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек (қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы және симптомдардың өршуі ықтимал). Педиатрияда қолдану Балаларда фавипиравирді қолдану тәжірибесі жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Деректер жоқ.

Фавипиравир анықталған немесе жүктілігі күмән тудыратын әйелдерге қарсы көрсетілген. Препарат бала емізетін әйелдерге қарсы көрсетілген. Фавипиравирдің негізгі метаболиті, оның гидроксилденген түрі, емшек сүтіне шығарылатыны анықталды.

Фавипиравир СYР450 цитохромымен метаболизденбейді. Ол негізінен альдегидоксидазамен және ішінара ксантиноксидазамен метаболизденеді. Препарат альдегидоксидазаны және CYP2C8 цитохромын тежейді, бірақ CYP450 индукцияламайды. Фавипиравирді мынадай препараттарды бір мезгілде қолданғанда сақтықпен тағайындау керек: Кесте 1. Фавипиравирді мынадай препараттарды бір мезгілде қолданғанда сақтықпен тағайындау керек Препараттар — Белгілері, симптомдары және емдеу — Әсер ету механизмі және қауіп факторлары Пиразинамид — Қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы. Күніне бір рет 1,5 г дозада пиразинамидті қолданған кезде қандағы несеп қышқылының деңгейі 11,6 мг/дл құрады. Оны фавипиравирмен бір мезгілде тәулігіне екі рет 1200 мг/400 мг дозада пайдаланған кезде қандағы несеп қышқылының деңгейі 13,9 мг/дл-ге тең болды. — Бүйрек өзекшесіндегі несеп қышқылы реабсорбциясының қосымша жоғарылауы. Репаглинид — Қандағы репаглинидтің концентрациясы ұлғаюы мүмкін, репаглинидке жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін. — CYP2C8 тежелуі қандағы репаглинид концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Теофиллин — Қандағы фавипиравир концентрациясы ұлғаюы мүмкін, фавипиравирге жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін. — Ксантиноксидазамен өзара әрекеттесу қандағы фавипиравир концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Фамцикловир Сулиндак — Тиімділігі осы препараттарды төмендеуі мүмкін. — Альдегидоксидазаның фавипиравирмен тежелуі қандағы осы препараттардың белсенді түрлерінің концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!