Энбрел раствор 25 мг

Бір шприцтің ішінде белсенді зат – 23,5 мг немесе 47,0 мг этанерцепт, қосымша заттар: L-аргинин гидрохлориді, натрий хлориді, сахароза, натрий гидрофосфат дигидраты, натрий дигидрофосфат дигидраты, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Мөлдір немесе бозаңданатын түссізден сарыға немесе ақшыл-қоңыр түске дейінгі сұйықтық; жартылай мөлдірден ақ түске дейінгі ұсақ аморфты қосындылардың болуына жол беріледі.

Ересектер Ревматоидтық артрит Метотрексатпен біріктірілген Энбрел препараты ересек пациенттерде метотрексатты қоса, ауруды модификациялайтын, ревматизмге қарсы базистік препараттарға (АМРҚБП) жауап жеткіліксіз болған (қарсы көрсетілімдері болмаған) жағдайда, ревматоидтық артриттің орташа және ауыр дәрежелі белсенді түрін емдеу үшін қолданылады. Метотрексат жақпайтын, немесе метотрексатпен емдеуді жалғастыру талапқа сай болмаған жағдайда, монотерапия түрінде Энбрел препаратын тағайындауға болады. Сонымен қатар Энбрел препараты бұрын метотрексатпен ем қабылдамаған ересектерде ауыр, белсенді және үдемелі ревматоидтық артритті емдеу үшін де қолданылады. Монотерапия түріндегі немесе метотрексатпен біріктірілген Энбрел препараты рентгенография көмегімен анықталған буын зақымдануының үдеу жылдамдығын төмендетеді және функциялық статусты жақсартады. Аксиальдік спондилоартрит Шорбуынданатын спондилит (ШС) Ауыр белсенді шорбуынданатын спондилиті бар, дәстүрлі емге жауаптың жеткіліксіздігі байқалған ересектерді емдеу үшін. Рентгенологиялық өзгерістерсіз аксиальдік спондилоартрит CРА деңгейінің жоғарылығынан және/немесе магнитті-резонанстық томография (МРТ) деректерінен білінетін қабынудың объективті белгілерімен рентгенологиялық өзгерістерсіз ауыр аксиальдік спондилоартриті бар, қабынуға қарсы стероидты емес препараттардың (ҚҚСП) тиімділігі жеткіліксіз болып шыққан ересек пациенттерді емдеу үшін. Псориаздық артрит Ересектерде ауруды модификациялайтын, ревматизмге қарсы базистік препараттармен (АМРҚБП) алдыңғы емге жауап жеткіліксіз болған жағдайда, белсенді және үдемелі псориаздық артритті емдеу үшін. Энбрел препараты псориаздық артриті бар пациенттерде функциялық статусты жақсартатыны және буындардың симметриялық зақымдануымен жүретін аурудың полиартикулярлық қосалқы түрлері бар пациенттерде рентгенография деректері бойынша шеткері буындардың зақымдануының үдеу жылдамдығын төмендететіні көрсетілген. Түйіндақты псориаз Орташа немесе ауыр түйіндақты псориазы бар, циклоспорин, метотрексат немесе псорален және ұзын толқынды ультракүлгін A сәулесін (ПУВА-ем) қоса, жүйелі емнің басқа түрлеріне жауап бермеген, оған қарсы көрсетілімдері немесе жақпаушылығы болған ересектерді емдеу үшін. Балалар 2 жастан асқан балалардағы ювенильді идиопатиялық артрит (ЮИА) Метотрексат жеткілікті әсер бермеген немесе жағымдылығы нашар болған, 2 жастан асқан балалар мен жасөспірімдерде полиартритті (ревматоидтық факторға талдауы оң немесе теріс) және таралған олигоартритті емдеу үшін. 12 жастан асқан, метотрексат жеткілікті әсер бермеген немесе жағымдылығы нашар болған жасөспірімдерде псориаздық артритті емдеу үшін. 12 жастан бастап, дәстүрлі ем жеткілікті әсер бермеген немесе жағымдылығы нашар болған жасөспірімдерде энтезитпен байланысты артритті емдеу үшін.Балалардағы түйіндақты псориаз Басқа жүйелі еммен немесе фототерапиямен емдегенде бақылануы жеткіліксіз немесе олар жақпайтын, 6 жастан асқан балалар мен жасөспірімдерде созылмалы ауыр түйіндақты псориазды емдеу үшін.

ІНФ-ɑ - ревматоидтық артрит кезіндегі қабыну үдерісін ұстап тұратын негізгі цитокин болып табылады. ІНФ-ɑ деңгейінің жоғарылауы псориаздық артритпен науқастардағы синовиальді қабықтарда да және псориазды түйіндақтарда да, сондай-ақ, шорбуынданатын спондилиті бар науқастарда плазма мен синовиальді тіндерде де анықталған. Түйіндақты псориаз кезінде қабыну жасушаларымен, соның ішінде T-жасушалармен инфильтрациялануға, псориаздық түйіндақтардағы ІНФ-ɑ деңгейлерінің терінің зақымданбаған бөліктерімен салыстырғанда жоғарылығы түрткі болады. Этанерцепт ІНФ-ɑ жасуша беткейіндегі өзінің рецепторларымен байланысуының бәсекелес тежегіші болып табылады, және сол арқылы, ІНФ-ɑ биологиялық белсенділігін тежейді. ІНФ-ɑ мен лимфотоксин қабынудың ізашар цитокиндері болып табылады, олар ісік некрозы фактор-ɑ (ІНФрц) жасуша беткейіндегі екі түрлі рецепторымен байланысады: 55 кДа (р55) және 75 кДа (р75). Екі ІНФрц организмде жарғақшамен байланысқан және еріген түрлерінде тіршілік етеді. Еріген ІНФрц ІНФ-ɑ биологиялық белсенділігін реттеп отырады. ІНФ-ɑ мен лимфотоксин көбінесе гомотримерлер түрінде болады, сонымен қатар олардың биологиялық белсенділіктері жасушалар беткейінде орналасан ІНФрц айқаспалы қабысуларына тәуелді болып келеді. Этанерцепт сияқты димерлік ерігіш рецепторлардың ІНФ-ɑ-мен тектестігі мономерлік рецепторларға қарағанда жоғарырақ, және сондықтан да, ІНФ-ɑ олардың жасушалық рецепторлармен байланысуын анағұрлым күштірек бәсекелес тежегіштері болып табылады. Бұдан өзге, иммуноглобулиннің Fc-аймағын димерлік рецептор құрылымындағы байланыстырушы элемент ретінде пайдалану сарысудан жартылай шығарылу кезеңін ұзартады. Әсер ету механизмі Ревматоидтық артрит және шорбуынданатын спондилит кезіндегі буындардағы патологиялық өзгерістердің, сондай-ақ түйіндақты псориаз кезіндегі терідегі патологиялық өзгерістердің көп бөлігі қабыну молекулалары ізашарының әсер етуі нәтижесінде туындайды, олар ІНФ-ɑ бақылауында болады. Этанерцепттің әсер ету механизмі ІНФ-ɑ түрткі болған жасушалық иммундық жауаптың туындауына кедергі келтіретін ІНФ-ɑ-ның жасушалар беткейіндегі ІНФрц-мен байланысуын бәсекелесе тежеуіне негізделеді, бұл организмдегі ІНФ-ɑ биологиялық белсенділігінің жойылуына ықпал етеді деген болжам бар. Этанерцепт ІНФ-ɑ индукциялайтын немесе реттеп отыратын қосымша молекулалардың (мысалы, цитокиндер, адгезия молекулалары немесе протеиназалар) бақылауындағы биологиялық жауаптарды да модуляциялауы мүмкін. Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Бұл бөлімде ревматоидтық артриті бар ересек пациенттерде рандомизацияланған, бақыланатын төрт зерттеу, псориаздық артриті бар ересек пациенттердегі бір зерттеу, шорбуынданатын спондилиті бар ересек пациенттердегі бір зерттеу, рентгенологиялық өзгерістерсіз аксиальдік спондилоартриті бар ересек пациенттердегі екі зерттеу, түйіндақты псориазы бар ересек пациенттердегі төрт зерттеу, ювенильді идиопатиялық артриті бар пациенттердегі үш зерттеу және балалар жасындағы, түйіндақты псориазы бар пациенттердегі бір зерттеу барысында алынған деректер берілген. Ревматоидтық артриті бар ересек пациенттер Этанерцепттің тиімділігіне рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеуде баға берілді. Зерттеуде белсенді түрдегі ревматоидтық артриті бар, кем дегенде бір, бірақ төртеуден артық емес АМБРҚП емдеу тиімсіз болған 234 ересек пациентке баға берілді. Этанерцептті 10 мг немесе 25 мг дозаларда немесе плацебоны 6 ай бойы қатарынан аптасына екі рет тері астына енгізді. Бұл бақыланатын сынақтың нәтижелері Америкалық ревматологтар коллегиясының (American College of Rheumatology (ACR)) жауап критерийлерін пайдаланып ревматоидты артриттің пайыздық жақсаруымен көрсетілді. ACR критерийлері бойынша 20 % және 50 % жауап этанерцептпен емделген пациенттерде, 3 және 6 айдан кейін, плацебо алған пациенттердегіге қарағанда жоғары болды (ACR критерийлері бойынша 20 % жауап: 62 % және 59 % этанерцепт үшін, 23 % және 11 % плацебо үшін, сәйкесінше 3 және 6 айдан кейін; ACR 50 41 % және 40 % этанерцепт үшін, 8 % және 5 % плацебо үшін, сәйкесінше 3 және 6 айдан кейін; этанерцепт үшін плацебомен салыстырғанда барлық уақыт нүктелерінде ACR критерийлері бойынша 20 % және 50 % жауап үшін p < 0,01). Этанерцептті қабылдаған шамамен 15 % пациенттер 3 және 6 айларда плацебо тобындағы пациенттердегі 5 %-дан азымен салыстырғанда ACR критерийлері бойынша 70 % жауапқа қол жеткізді. Этанерцептті қабылдаған пациенттерде клиникалық жауап, әдетте, емді бастағаннан кейін 1–2 аптадан кейін білінді және іс жүзінде әрқашан 3 айдан кейін пайда болды. Нәтиженің дозаға тәуелділігі байқалды; препаратты 10 мг дозада қолданған кезде алынған нәтижелер плацебо мен 25 мг доза арасында аралық мәнде болды. Этанерцепт ACR критерийлерінің барлық компоненттерінде, сондай-ақ ACR жауап критерийлеріне қосылмаған ревматоидты артрит белсенділігінің таңертеңгі сіресіп қалу сияқты басқа да көрсеткіштерінде плацебодан едәуір басым түсті. Еңбекке жарамсыздыққа, тіршілік тонусына, ақыл-ой саулығына, денсаулықтың жалпы жай-күйіне және артритпен байланысты денсаулықтың жай-күйіне баға беру тармақтарын қамтыған денсаулық жағдайына баға беру Сауалнамасын (HAQ) толтыру сынақ барысында әр 3 ай сайын жүргізілді. Денсаулықтың жай-күйіне баға беру сауалнамасының (HAQ) барлық тармақтары бойынша этанерцептті қабылдаған пациенттерде 3 және 6 айда бақылау мәндерімен салыстырғанда жақсару тіркелді. Этанерцептпен емді тоқтатқаннан кейін артриттің симптомдары, әдетте, бір айдың ішінде қайта оралды. Ашық зерттеулердің нәтижелері негізінде, этанерцептпен емді 24 айға дейінгі кезеңге тоқтатқаннан кейін оны қайта жаңғырту этанерцептпен үзіліссіз ем қабылдаған пациенттердегі шамаға сәйкес жауапқа әкелді. Ұзаққа созылған тұрақты жауап пациенттер этанерцептті үзіліссіз қабылдаған ашық кеңейтілген зерттеулерде 10 жылға дейінгі уақыт бойы байқалды. Белсенді бақыланатын және рентгенографиялық баға берілетін жасырын режимдегі рандомизацияланған зерттеуде белсенді ревматоидты артриті бар (< 3 жылға созылған), метотрексатпен ешқашанда ем алмаған 632 пациентте бастапқы ақырғы нүкте ретінде этанерцептің тиімділігі метотрексаттың тиімділігімен салыстырылды. Этанерцептті 10 мг немесе 25 мг дозаларда немесе плацебоны 24 айға дейінгі кезең бойы аптасына екі рет т/а енгізді. Метотрексаттың дозалары сынақтың алғашқы 8 аптасы ішінде аптасына 7,5 мг-ден аптасына ең жоғарғы 20 мг дейін арттырылды, және емдеу 24 айға дейінгі кезең бойы жалғастырылды. Клиникалық жақсару, этанерцептті 25 мг дозада 2 апта қолдану барысында әсерінің басталуын қоса, алдыңғы зерттеулерде байқалғанға ұқсас болды, және 24 айға дейінгі кезең бойы сақталды. Бастапқы деңгейде пациенттерде HAQ сауалнамасы бойынша 1,4-тен 1,5 дейінгі орташа бағамен еңбекке жарамсыздықтың орташа дәрежесі байқалды. Этанерцептпен 25 мг дозада емдеу 12 айдан кейін елеулі жақсаруға алып келді, мұнда шамамен 44 % пациенттер HAQ сауалнамасы бойынша қалыпты баллдарға (0,5-тен аз) қол жеткізді. Осы пайдасы бұл зерттеудің 2 жылында сақталды. Бұл зерттеуде буындардың құрылымдық зақымдануына рентгенологиялық баға беру жүргізілді, ол Шарп жалпы индексінің (TSS - Total Sharp Score) шкаласы бойынша баға берудің және оның компоненттерінің, эрозияға және буын саңылауы тарылуына баға берудің өзгерістері түрінде бейнеленді. Бастапқы деңгейде, сондай-ақ 6-шы, 12-ші және 24-ші айларда қолдың басына/білезікке рентгенография жүргізілді. Этанерцептті 10 мг дозада енгізу 25 мг дозаға қарағанда құрылымдық бұзылыстарға ұдайы аз ықпал етті. Энбрел препаратын 25 мг дозада қолданған кезде 12 айдан кейін де, 24 айдан кейін де эрозия көрсеткіштері бойынша метотрексатты қолданудан айтарлықтай басым түсті. Метотрексатты және этанерцепттін 25 мг дозада қолдану арасындағы айырмашылықтардың TSS және буын саңылауы тарылуы бойынша статистикалық маңызы болған жоқ. Бұл нәтижелер келесі суретте көрсетілген. Басқа белсенді бақыланатын салыстырмалы жасырын рандомизацияланған зерттеуде белсенді түрдегі ревматоидтық артриті бар, метотрексаттан басқа кем дегенде 1 АМБРҚП жеткілікті емес жауабы байқалған 682 ересек пациентте этанерцептті монотерапия түрінде (аптасына екі рет 25 мг), метотрексатты монотерапия түрінде (аптасына 7,5-тен 20 мг дейін, орташа доза 20 мг) қолдануды және этанерцепт пен метотрексаттың біріктірілімін 6 айдан 20 жылға дейін (орта есеппен 5 жыл) созылған қолдануды бір мезгілде бастағанда клиникалық тиімділігі, қауіпсіздігі және рентгенологиялық критерийлер бойынша РА үдеуі салыстырылды. Этанерцептті метотрексатпен біріктіріп емдеу тобындағы пациенттерде 24 және 52 апталарда монотерапияның екі тобындағы да пациенттерге қарағанда ACR критерийлері бойынша едәуір үлкен 20 %, 50 % және 70 % жауап және DAS және HAQ көрсеткіштері бойынша жақсару байқалды (нәтижелері келесі кестеде берілген). 24 айдан кейін де этанерцептті метотрексатпен біріктіріп қолданудың этанерцепт және метотрексатты монотерапия түрінде қолданумен салыстырғанда елеулі артықшылықтары байқалды. 12-айдағы клиникалық тиімділікке баға беру нәтижелері: РА бар пациенттерде 6 айдан 20 жылға дейінгі емдеу ұзақтығында этанерцепт пен метотрексат біріктірілімін этанерцептпен монотерапиямен және метотрексатпен монотерапиямен салыстыру Ақырғы нүкте — Метотрексат(n = 228) — Этанерцепт(n = 223) — Этанерцепт +Метотрексат(n = 231) АCR критерийлері бойынша емге жауапа АCR 20 — 58,8 % — 65,5% — 74,5 % †, АCR 50 — 36,4% — 43,0% — 63,2% †, АCR 70 — 16,7% — 22,0% — 39,8% †, DAS Бастапқы баллб — 5,5 — 5,7 — 5,5 52 аптадағы баллб — 3,0 — 3,0 — 2,3†, Ремиссияв — 14% — 18% — 37 %†, HAQ Бастапқы деңгей — 1,7 — 1,7 — 1,8 52-апта — 1,1 — 1,0 — 0,8†, а: Зерттеуге қатысудың 12 айлық кезеңін аяқтамаған пациенттер емдеуге жауап бермеген пациенттер ретінде қарастырылды. б: Аурудың белсенділік индексінің (DAS) көрсеткіштері орташа мәндер түрінде берілген. в: Ремиссияны DAS < 1,6 мәні ретінде анықтайды. p-мәнін жұптап салыстыру: этанерцепт пен метотрексат біріктірілімін метотрексатпен салыстыру үшін † = p < 0,05 және этанерцепт мен метотрексат біріктірілімін этанерцептпен салыстыру үшін  = p < 0,05. Рентгенологиялық критерийлер бойынша үдеу 12-айда метотрексат тобына қарағанда этанерцепт тобында едәуір аз болды, ал препараттардың біріктірілімін қолдану рентгенологиялық критерийлер бойынша үдеуді баяулатуға қатысты препараттардың кез келгенімен монотерапиядан гөрі едәуір жақсырақ болды (төмендегі суретті қараңыз). Рентгенологиялық критерийлер бойынша үдеу: РА бар пациенттерде 6 айдан 20 жылға дейін этанерцептті және метотрексатты қолдануды этанерцептті метотрексатпен біріктіріп қолданумен салыстыру (12 айдан кейінгі нәтижелер) p-мәнін жұптап салыстыру: этанерцепт пен метотрексатты салыстыру үшін * = p < 0,05, этанерцепт пен метотрексат біріктірілімін метотрексатпен салыстыру үшін † = p < 0,05, сондай-ақ этанерцепт пен метотрексат біріктірілімін этанерцептпен салыстыру үшін = p < 0,05. 24 айдан кейін де этанерцептті метотрексатпен біріктіріп қолданудың этанерцептті және метотрексатты монотерапия түрінде қолданумен салыстырғанда елеулі артықшылықтары байқалды. Сол сияқты, этанерцептпен монотерапияның метотрексатпен монотерапиямен салыстырғанда елеулі артықшылығы да 24 ай емдеуден кейін байқалды. Зерттеуге қатысуды кез келген себептен тоқтатқан пациенттердің барлығы ауруы үдегендер ретінде қарастырылған талдауда, 24 айдан кейін үдеу болған пациенттердің пайыздық үлесі (Шарптың жалпы индексінің өзгерісі [TSS] ≤0,5) этанерцептпен және метотрексатпен монотерапия топтарымен салыстырғанда, метотрексатпен біріктірілген этанерцепт қолданылған топта көбірек болды (сәйкесінше 62%, 50% және 36%; p <0,05). Этанерцепт пен метотрексатты монотерапия түрінде қолдану арасындағы айырмашылық та елеулі болды (p <0,05). Зерттеудегі 24 айлық емдеу курсынан толықтай өткен пациенттер арасында, аурудың үдеуінің болмау жиілігі сәйкесінше 78%, 70% және 61% құрады. Этанерцептті 50 мг дозада (25 мг-ден екі т/а инъекция) аптасына бір рет қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігіне салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеуде белсенді РА бар 420 пациентте баға берілді. Аталған зерттеуде 53 пациент плацебо алды, 214 пациент этанерцептті аптасына бір рет 50 мг дозада алды және 153 пациент этанерцептті аптасына екі рет 25 мг дозада алды. Этанерцептпен емдеудің екі режимінің қауіпсіздік және тиімділік бейіндері олардың РА белгілері мен симптомдарына ықпалы бойынша 8-аптада салыстырымды болды; 16-шы аптадағы деректер емдеудің екі сызбасының арасындағы салыстырымдылықты (тиімділіктің аз еместігін) көрсеткен жоқ. Псориаздық артриті бар ересек пациенттер Этанерцепттің тиімділігіне рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеуде псориаздық артриті бар 205 пациентте баға берілді. Пациенттер 18-ден 70 жасқа дейін болды және кем дегенде келесі түрлердің біріндегі белсенді псориаздық артриттен ( 3 ісінген буындар және 3 саусақпен басқанда ауыратын буындар) зардап шекті: (1) дистальді бунақаралық буындардың (ДББ) қатысуы, (2) полиартикулярлық артрит (ревматоидтық түйіндердің болмауы және псориаздың болуы), (3) деформациялайтын артрит, (4) асимметриялық псориаздық артрит немесе (5) шорбуынданатынға ұқсас спондилоартрит. Пациенттерде сонымен қатар зақымданудың критерийлерді қанағаттандыратын диаметрі 2 см мақсатты ошағы бар түйіндақты псориаз байқалды. Пациенттер бұдан бұрын ҚҚСП (86 %), АМБРҚП (80 %) және кортикостероидтармен (24 %) ем алған. Зерттеу басталған сәтте метотрексатпен ем алған ( 2 ай бойы тұрақты ем) пациенттер метотрексатты аптасына  25 мг тұрақты дозада алуды жалғастыра алды. Этанерцепт 25 мг дозада (ревматоидтық артриті бар пациенттердегі дозалар диапазонын анықтау жөніндегі зерттеу нәтижелері негізінде) немесе плацебоны т/а аптасына екі рет 6 ай бойы енгізді. Салыстырмалы жасырын зерттеудің соңында пациенттер жалпы ұзақтығы 2 жылға дейінгі ұзақ мерзімдік ашық кеңейтілген зерттеуге кіре алатын болды. Клиникалық жауаптары ARC критерийлері бойынша 20 %, 50 % және 70 % жауапқа жеткен пациенттер пайызы және псориаздық артрит еміне жауап критерийлері (PsARC - Psoriatic Arthritis Response Criteria) бойынша жақсарудың пайыздық көрсеткіштері түрінде бейнеленді. Нәтижелері төмендегі кестеде берілген. Плацебо-бақыланатын зерттеуде псориаздық артриті бар пациенттердегі емдеуге жауаптар Пациенттер пайызы Плацебо — Этанерцептa Псориаздық артрит кезіндегі жауап — n = 104 — n = 101 ARC 20 3 ай — 15 — 59б 6 ай — 13 — 50б ARC 50 3 ай — 4 — 38б 6 ай — 4 — 37б ARC 70 3 ай — 0 — 11б 6 ай — 1 — 9в PsARC 3 ай — 31 — 72б 6 ай — 23 — 70б а) этанерцепт 25 мг дозада т/а аптасына екі рет б) p < 0,001, этанерцепт плацебомен салыстырғанда в) p < 0,01, этанерцепт плацебомен салыстырғанда Псориаздық артриті бар, этанерцепт қабылдаған пациенттер арасында клиникалық жауап алғашқы келу барысында (4 апта) байқалды және 6 ай емдеу бойы сақталды. Этанерцепт ауру белсенділігінің барлық көрсеткіштері бойынша плацебодан айтарлықтай басым түсті (p < 0,001), бұл орайда жауап метотрексатпен қатар жүргізілген және онсыз емде бірдей болды. Псориаздық артриті бар пациенттердің өмір сапасына инвалидизация индексін пайдаланып және денсаулық жағдайына баға беру Сауалнамасы (HAQ) бойынша әрбір уақыт нүктесінде баға берілді. Этанерцептпен ем алған псориаздық артриті бар пациенттерде, плацебомен салыстырғанда инвалидизация индексі әрбір уақыт нүктесінде едәуір жақсарды (p < 0,001). Псориаздық артрит кезіндегі зерттеуде рентгенологиялық өзгерістерге баға берілді. Бастапқы деңгейде, сондай-ақ 6-шы, 12-ші және 24-ші айларда қолдың басына/білезікке рентгенография жүргізілді. 12 айдан кейінгі Шарп модификацияланған жалпы индексінің (TSS) көрсеткіштері төмендегі кестеде берілген. Кез келген себеп бойынша зерттеуге қатысуды тоқтатқан барлық пациенттерді ауруы үдегендер ретінде қарастырған талдауда, үдеусіз пациенттердің пайыздық үлесі (Шарп жалпы индексінің өзгеруі [TSS] ≤ 0,5) 12 айда плацебо тобымен салыстырғанда этанерцепт қолдану тобында көбірек болды (сәйкесінше, 47 %-бен салыстырғанда 73 %; p ≤ 0,001). Этанерцепттің рентгенологиялық критерийлер бойынша аурудың үдеуіне әсері ем алуды екінші жыл бойы жалғастырған пациенттерде сақталды. Полиартикулярлық симметриялы артриті бар пациенттерде шеткері буындардың зақымдануы үдеуінің баяулағаны байқалды. Шарп жалпы индексінің бастапқы шамаға қатысты орташа (СҚ) жылдық өзгерісі Плацебо — Этанерцепт Уақыт — (n = 104) — (n = 101) 12 ай — 1,00 (0,29) — 0,03 (0,09)a СҚ — стандартты қателік. a) p = 0,0001. Этанерцептпен емдеу салыстырмалы жасырын кезең барысында функциялық статустың жақсаруына әкелді, және препаратты алудың осы пайдасы 2 жылға дейінгі біршама ұзақ кезең бойы байқалды. Этанерцепттің ұқсас шорбуынданған спондилиті және псориаздық артропатияның деформацияланатын түрі бар пациенттердегі тиімділігін айғақтайтын деректер саны зерттеуге қатысқан пацинттер санының аз болуы себебінен жеткіліксіз алынды. Псориаздық артриті бар пациенттерде аптасына бір рет 50 мг-ден дозалау режимімен зерттеулер жүргізілген жоқ. Пациенттердің бұл популяциясында препаратты аптасына бір рет дозалау режимінде қолданудың тиімділігінің дәлелдері шорбуынданған спондилиті бар пациенттердегі зерттеулерден алынған деректерге негізделді. Шорбуынданатын спондилиті бар ересек пациенттер Этанерцепттің шорбуынданатын спондилит кезіндегі тиімділігіне 3 рандомизацияланған, салыстырмалы зерттеуде баға берілді, оларда этанерцептті 25 мг дозада аптасына екі рет қолдану плацебомен салыстырылды. Зерттеуге барлығы 401 пациент қамтылды, олардың ішінен 203 пациент этанерцептпен ем алды. Бұл зерттеулердің ең көбі (n = 277) белсенді шорбуынданған спондилиті бар, оны келесі параметрлердің кем дегенде 3-тен 2-сі үшін таңертеңгі сіресудің орташа ұзақтығы мен қарқындылығы үшін визуальді аналогтық шкала (ВАШ) бойынша  30 балл, плюс  30 балл ВАШ бойынша деп анықтаған 18-ден 70 жасқа дейінгі пациенттерді қамтыды: пациент жай-күйінің жалпы бағасы; арқаның түнде ауыруы және жалпы арқаның ауыруы үшін ВАШ бойынша баллдардың орташа мәні; шорбуынданатын спондилит үшін Бат функциялық индексі бойынша (BASFI) 10 сауал үшін орташа балл. АМБРҚП, ҚҚСП немесе кортикостероидтарды қабылдаған пациенттер оларды тұрақты дозаларда қабыладуды жалғастыра алды. Омыртқаның толық анкилозы бар пациенттер зерттеуге қосылған жоқ. Этанерцепт 25 мг дозада (ревматоидтық артриті бар пациенттердегі дозалар диапазонын анықтау жөніндегі зерттеу нәтижелері негізінде) немесе плацебоны тері астына аптасына екі рет 6 ай бойы 138 пациентке енгізді. Тиімділіктің негізгі көрсеткіші (ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis – шорбуынданатын артритке баға беру) 20) шорбуынданатын спондилитті Бағалау шкаласының (ASAS) кем дегенде, 4 бөлімінің 3-уі бойынша 20 % жақсару (пациенттің ауруға жалпы баға беруі, арқаның ауыруы, BASFI индексі және қабыну) және шкаланың өзге домендері бойынша нашарлаудың жоқтығы болды. ASAS 50 және 70 жауаптарын да сол критерийлер бойынша анықтады — сәйкесінше 50 % немесе 70 % жақсару. Плацебомен салыстырғанда этанерцептпен емдеу емді бастағаннан кейін 2 апта өтісімен-ақ ASAS 20, ASAS 50 және ASAS 70 көрсеткіштері бойынша айтарлықтай жақсаруға алып келді. Плацебо-бақыланатын зерттеуде шорбуынданатын спондилиті бар пациенттердегі емдеуге жауаптар Пациенттер пайызы Шорбуынданатын спондилит кезіндегі жауап — Плацебо N = 139 — Этанерцепт N = 138 ASAS 20 2 апт. — 22 — 46а 3 ай — 27 — 60а 6 ай — 23 — 58а ASAS 50 2 апт. — 7 — 24а 3 ай — 13 — 45а 6 ай — 10 — 42а ASAS 70 2 апт. — 2 — 12б 3 ай — 7 — 29б 6 ай — 5 — 28б a) p < 0,001, этанерцепт плацебомен салыстырғанда б) p = 0,002, этанерцепт плацебомен салыстырғанда Шорбуынданатын спондилиті бар, этанерцепт қабылдаған пациенттер арасында клиникалық жауап алғашқы келу барысында (2 апта) байқалды және 6 ай емдеу бойы сақталды. Жауаптар бастапқы деңгейде қатар жүретін дәрілік препараттарды алған немесе алмаған пациенттерде ұқсас болды. Осыған ұқсас нәтижелер шорбуынданатын спондилиті бар пациенттерде 2 шағын зерттеуде алынды. Салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеу түрінде болған төртінші зерттеуде белсенді шорбуынданған спондилиті бар 356 пациенттің қатысуымен, аптасына бір рет 50 мг дозадағы (25 мг-ден екі т/а инъекция) этанерцептің аптасына екі рет 25 мг дозадағы этанерцептпен салыстырғандағы қауіпсіздігі мен тиімділігіне баға берілді. Аптасына бір рет 50 мг дозада және аптасына екі рет 25 мг дозада қолдану кезіндегі препараттың қауіпсіздік және тиімділік бейіндері ұқсас болды. Рентгенологиялық өзгерістерсіз аксиальдік спондилоартриті бар ересек пациенттер 1 зерттеу Этанерцепттің тиімділігіне рентгенологиялық өзгерістерсіз аксиальдік спондилоартриті (ре-АкСпА) бар пациенттерде 12 аптаға созылған рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеу аясында баға берілді. Зерттеуде аксиальдік спондилоартрит үшін ASAS бойынша жіктеу критерийлеріне сәйкес пациенттер ретінде анықталған, бірақ АС үшін модификацияланған Нью-Йорк критерийлеріне сәйкес келмейтін 215 ересек пациентке (белсенді ре-АкСпА бар (18-ден 49 жасқа дейінгі) барлық пациенттердің тағайындалған емге байланысты модификацияланған популяциясы (ITT)) баға берілді. Сондай-ақ пациенттерде екі немесе одан көп ҚҚСП еміне жауаптың жеткіліксіздігі немесе оларды көтере алмаушылық болуы тиіс болды. Салыстырмалы жасырын кезеңде пациенттер этанерцепті 50 мг дозада апта сайын немесе плацебоны 12 апта бойы қабылдады. Тиімділіктің (ASAS 40) негізгі көрсеткіші ASAS шкаласының кем дегенде үш домені бойынша 40 % жақсару және шкаланың қалған домендері бойынша нашарлаудың жоқтығы болды. Салыстырмалы жасырын кезеңнен кейін ашық кезең келді, оның барысында барлық пациенттер 92 аптаға дейін созылған қосымша кезеңде этанерцепті 50 мг дозада апта сайын алады. Бастапқы деңгейде және 12 және 104-ші апталарда қабынуға баға беру үшін сегізкөз-мықын буынына және омыртқаға МРТ жүргізілді. Плацебомен салыстырғанда этанерцептпен емдеу ASAS 40, ASAS 20 және ASAS 5/6 көрсеткіштері бойынша статистикалық елеулі жақсаруға әкелді. Елеулі жақсару ASAS шкаласы бойынша ішінара ремиссия үшін және BASDAI 50 индексі үшін де байқалды. 12-ші аптадағы жағдай бойынша алынған нәтижелер төмендегі кестеде берілген. Плацебо-бақыланатын ре-АкСпА зерттеуіндегі тиімділікке баға беру нәтижелері: ақырғы нүктелерге жеткен пациенттердің пайыздық үлесі Салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеу, 12-аптадағы жауаптар — Плацебо N = 106-дан 109 дейін* — Этанерцепт N = 103-тен 105 дейін* ASAS** 40 — 15,7 — 32,4б ASAS 20 — 36,1 — 52,4в ASAS 5/6 — 10,4 — 33,0а ASAS бойынша ішінара ремиссия — 11,9 — 24,8в BASDAI***50 — 23,9 — 43,8б * Кейбір пациенттерде әрбір ақырғы нүкте үшін толық деректер алынған жоқ. ** ASAS —Спондилоартриттер жөніндегі Халықаралық қоғамның критерийлеріне сәйкес бағалау. *** Шорбуынданатын спондилит белсенділігінің Бат индексі. a) p < 0,001; б) < 0,01 және в) < 0,05 сәйкесінше этанерцептті қолдану тобында плацебомен салыстырғанда. 12-ші аптада этанерцепт алған пациенттерде SPARCC (Спондилоартритті зерттеу жөніндегі Канада ғылыми-зерттеу консорциумы) шкаласы бойынша бағалаудың сегізкөз-мықын буыны үшін статистикалық мәні бар жақсаруы байқалды (МРТ деректері бойынша). Бастапқы деңгейге қатысты түзетілген орташа өзгеріс плацебо алған пациенттердегі (n = 105) 0,8-бен салыстырғанда этанерцепт алған пациенттерде (n = 95) 3,8 құрады (p < 0,001). 104-ші аптада этанерцепт алған барлық пациенттер үшін МРТ деректері бойынша SPARCC шкаласы бойынша бастапқы деңгейге қатысты орташа өзгеріс сегізкөз-мықын буыны үшін (n = 153) 4,64 және омыртқа үшін (n = 154) 1,40 құрады. 12 апта қолданғаннан кейін бастапқы деңгейге қарағанда этанерцепт тобында плацебомен салыстырғанда өмір сапасына әсер ететін көптеген денсаулық көрсеткіштеріне және BASFI (шорбуынданған спондилиттің Бат функциялық индексін), Денсаулық жағдайына жалпы баға беру EuroQol 5D және Физикалық денсаулыққа баға берудің сауалдар блогы SF-36 қоса, пациенттердің функциялық статусына баға беру нәтижелеріне қатысты статистикалық мәні бар артықшылыққа қол жеткізілгені көрсетілді. ре-АкСпА бар, этанерцепт қабылдаған пациенттерде клиникалық жауап алғашқы келу барысында (2 апта) байқалды және 2 жыл емдеу бойы сақталды. Денсаулыққа, өмір сапасына және функциялық статусқа байланысты жақсарулар да 2 жыл емдеу бойы сақталды. 2 жыл бойы жиналған деректерді талдау нәтижесінде қауіпсіздікпен байланысты қандай да бір бұзылулар анықталған жоқ. 104-ші аптада 8 пациентте омыртқаны рентгендік тексеру кезінде модификацияланған Нью-Йорк рентгенологиялық критерийлеріне сәйкес аурудың 2 сатыдағы екіжақтыға дейінгі үдеуі байқалды, бұл аксиальдік спондилоартропатияның белгісі болып табылады. 2 зерттеу 4 фазадағы, 3 кезеңнен тұратын бұл көпорталықтық ашық зерттеуде белсенді ре-АкСпА бар, емге тиісінше жауапқа (шорбуынданатын спондилиттің белсенділік көрсеткіші ретінде анықталатын белсенді емес ауру (ASDAS — Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score), 24 апта емдеуден соң C-реактивті ақуыз (CРА деңгейі) бойынша есептеп шығарылған, 1,3-тен аз) қол жеткізілген пациенттерде этанерцептпен емдеудің тоқтатылуы мен қайта жаңғыртылуы бағаланды. Спондилоартриттер жөніндегі Халықаралық қоғамның (ASAS) аксиальдік спондилоартритті жіктеу критерийлеріне сай келетін (ШС үшін Нью-Йорк модификацияланған критерийлеріне сай келмейтін) пациенттер ретінде анықталған, МРТ нәтижелері бойынша ауру белгілері (МРТ деректері бойынша белсенді қабыну, СпА-мен байланысты сакроилеиттің болуы болжамының ықтималдылығы жоғарырақ болуына мүмкіндік беретін) және/немесе сжCРА талдауының (сезімталдығы жоғары C-реактивті ақуыз (сжCРА) деңгейі > 3 мг/л ретінде анықталады) нәтижесі оң және скринингілік қабылдауда ASDAS-CРА ≥ 2,1 көрсеткіші ретінде анықталатын ауру белсенділігінің белгілері болған, белсенді ре-АкСпА бар (18 жастан 49 жасқа дейінгі) 209 ересек пациент ашық режимде этанерцепті апта сайын 50 мг дозада, сондай-ақ, тұрақты фондық ҚҚСП емін 1 кезең барысында 24 апта бойы, қабынуға қарсы әсерді қамтамасыз ететін оңтайлы жағымды дозада қабылдаған. Сонымен қатар пациенттерде екі немесе одан көп ҚҚСП еміне жауап жеткіліксіз болуы немесе олардың жақпаушылығы болуы тиіс болды. 24-ші аптада 119 (57 %) пациентте аурудың белсенділігі тіркелмеді, және олар 2 фазадағы, 40 аптаға созылатын, препаратты тоқтату кезеңге кірісті, кезең барысында олар этанерцепті қабылдауды тоқтатты, бірақ фондық ҚҚСП емін қабылдауды жалғастыра берді. Тиімділігін бағалаудың негізгі көреткіші ауру белсенділігінің көрініс беруі (этанерцептпен емдеу тоқтатылғаннан кейінгі 40 апта ішінде эритроциттердің шөгу жылдамдығы (ЭШЖ) ≥ 2,1 бойынша есептеп шығарылған ASDAS көрсеткіші ретінде анықталады) болды. Ауру белсенділігі артқан пациенттерде 12 апта бойы күнделікті 50 мг дозада этанерцептпен емдеу қайта жаңғыртылған (3 кезең). 2 кезең барысында ауру белсенділігі ≥ 1 жоғарылауы байқалған пациенттердің үлесі 4 аптадағы 22 %-дан (25/112) 40 аптадағы 67 %-ға (77/115) дейін артқан. Жалпы алғанда 75 % (86/115) пациентте этанерцептпен емдеу тоқтатылғаннан кейін 40 апта ішінде кез келген уақыт нүктесінде өршу туындаған. 2 зерттеудің негізгі екінші мақсаты этанерцептпен емдеу тоқтатылғаннан кейін ауру үдегенге дейінгі уақытты бағалау, сондай-ақ, 1 зерттеудегі ауру үдегенге дейінгі уақытты, 2 зерттеудің емді тоқтату фазасына сәйкес келген және этанерцептпен ем қабылдауды жалғастырған пациенттердегі осындаймен салыстыру болды. Этанерцептпен емдеу тоқтатылғаннан кейін ауру үдегенге дейінгі уақыт медианасы 16 аптаны құрады (95 % СА: 13–24 апта). 1 зерттеуде препаратпен емдеу тоқтатылмаған 25 %-дан аз пациентте, 2 зерттеудің 2 кезеңіндегі осындайға ұқсас, 40 аптаға созылған кезең ішінде аурудың өршуі туындаған. Ауру үдегенге дейінгі уақыттың ұзақтығы этанерцептпен емделуді жалғастырған (1 зерттеу) пациенттердегіге қарағанда, этанерцептпен емдеу тоқтатылған (2 зерттеудегі) пациенттерде статистикалық тұрғыдан едәуір аз болды, p < 0,0001. 3 кезеңге қатысуды бастаған, этанерцептпен 12 апта бойы апта сайын 50 мг дозада емдеу қайта жаңғыртылған 87 пациенттің ішінен, 62 %-ында (54/87), аурудың белсенділігі жойылған, сонымен қатар олардың 50 %-ында 5 апта ішінде аурудың белсенділігі жойылды (95 % СА: 4–8 апта). Түйіндақты псориазы бар ересек пациенттер Энбрел препаратын пациенттерде 4.1 бөлімде көрсетілгендей қолдану ұсынылады. Мақсатты популяцияда «емдеуге жауап бермеген», сондай-ақ жүйелі препараттардың кем дегенде үш негізгі түрлерінің біреуімен жауапқа баға беру үшін жеткілікті ұзақ кезең бойы тиісті ем алған пациенттер жеткіліксіз жауаппен (PASI < 50 немесе PGA «жақсыдан» төмен) немесе ем алу барысында аурудың өршуімен сипатталады. Этанерцептті жүйелі емнің басқа түрлерімен тікелей салыстырған зерттеулерде орташа немесе ауыр псориазы бар (жүйелі емнің басқа түрлеріне жауап беретін) пациенттерде жүйелі емнің басқа түрлерімен салыстырғанда этанерцептің тиімділігіне баға берілген жоқ. Оның орнына этанерцепттің тиімділігі мен қауіпсіздігіне төрт рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеулерде баға берілді. Төрт зерттеудің барлығында тиімділікке баға берудің бастапқы ақырғы нүктесі әрбір емдеу тобында 12-ші аптада PASI 75 көрсеткішіне (яғни, псориаздың таралу индексінің және ауырлық дәрежесінің бастапқы деңгейге қатысты кем дегенде 75 % жақсаруына) жеткен пациенттердің үлесі болды. 1-ші зерттеу 10 % дене беткейі ауданын зақымдаған белсенді, бірақ клиникалық тұрақты түйіндақты псориазы бар, 18 жастағы пациенттерде 2 фазадағы зерттеуді білдірді. Жүз он екі (112) пациент этанерцепті 25 мг дозада (n = 57) немесе плацебоны (n = 55) аптасына екі рет 24 апта бойы алу үшін рандомизацияланды. 2-ші зерттеуде 1-ші зерттеудегідей қосу критерийлерін пайдаланып, скрининг кезінде псориаздың таралуы мен ауырлық дәрежесінің 10-ға тең ең төменгі индексін (PASI) қосумен созылмалы түйіндақты псориазы бар 652 пациентке баға берілді. Этанерцептті аптасына бір рет 25 мг, аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына екі рет 50 мг дозаларда 6 ай бойы қатарынан қолданды. Алғашқы 12 апта емдеу кезеңінде салыстырмалы жасырын режимде пациенттер плацебоны немесе этанерцепттің жоғарыда көрсетілген үш дозасының біреуін алды. 12 апта емнен кейін плацебо тобындағы пациенттер этанерцептпен жасырын режимде (аптасына екі рет 25 мг дозада) емді бастады; белсенді емдеу тобындағы пациенттер ем алуды 24 аптаға дейін бастапқыда өздері рандомизацияланған дозада жалғастырды. 3-ші зерттеуде 583 пациентке баға берілді және 2-ші зерттеудегі сияқты зерттеуге қосу критерийлері пайдаланылды. Бұл зерттеуде пациенттер этанерцепті 25 мг немесе 50 мг дозада немесе плацебоны аптасына екі рет 12 апта бойы алды, содан соң барлық пациенттер этанерцепті 25 мг дозада аптасына екі рет ашық режимде қосымша 24 апта бойы алды. 4-ші зерттеуде 142 пациентке баға берілді және 2 мен 3 зерттеуіндегі сияқты зерттеуге қосу критерийлері пайдаланылды. Бұл зерттеуде пациенттер этанерцептті 50 мг дозада немесе плацебоны аптасына бір рет 12 апта бойы алды, содан соң барлық пациенттер этанерцепті 50 мг дозада аптасына бір рет ашық режимде қосымша 12 апта бойы алды. 1-ші зерттеуде 12 аптада плацебо тобымен (2 %) салыстырғанда этанерцептпен емдеу тобында PASI 75 жауабымен пациенттердің едәуір үлкен үлесі (30 %) тіркелді (p < 0,0001). 24 аптада плацебо тобындағы 5 %-бен салыстырғанда этанерцептпен емдеу тобында 56 % пациенттер PASI 75 жауабына жетті. 2, 3 және 4 зерттеулерінің негізгі нәтижелері төменде келтірілген. 2, 3 және 4 зерттеулеріндегі псориазы бар пациенттердегі емдеуге жауаптар Жауап (%) — 2 зерттеуі — 3 зерттеуі — 4 зерттеуі Плацебо — ----------Этанерцепт--------- — Плацебо — --------Этанерцепт — Плацебо — -------Этанерцепт----- 25 мг аптада 2 рет — 50 мг аптада 2 рет — 25 мг аптада2 рет — 50 мг аптада 2 рет — 50 мг аптада 1 рет — 50 мг аптада 1 рет n = 166 12 апт. — n = 162 апт. 12 — n = 162 апт. 24a — n = 164 апт. 12 — n = 164 апт. 24a — n = 193 апт. 12 — n = 196 апт. 12 — n = 196 апт. 12 — n = 46 апт. 12 — n = 96 апт. 12 — n = 90 апт. 24a PASI 50 — 14 — 58* — 70 — 74* — 77 — 9 — 64* — 77* — 9 — 69* — 83 PASI 75 — 4 — 34* — 44 — 49* — 59 — 3 — 34* — 49* — 2 — 38* — 71 DSGA б, зақымданусыз немесе зақымданусыз дерліктей — 5 — 34* — 39 — 49* — 55 — 4 — 39* — 57* — 4 — 39* — 64 *p 0,0001 плацебомен салыстырғанда a) 2 және 4 зерттеулерінде 24 аптада плацебомен статистикалық салыстырулар жүргізілмеген, өйткені бастапқы плацебо тобындағы пациенттер 13-тен 24 аптаға дейін этанерцептті 25 мг дозада апт. 2 рет немесе 50 мг аптасына бір рет ала бастады. б) Дерматологтың статикалық глобальді бағалау шкаласы. Зақымданусыз немесе зақымданусыз дерліктей 0-ден 5-ке дейінгі шкала бойынша 0 немесе 1 ретінде анықталды. Этанерцептті қабылдаған түйіндақты псориазы бар пациенттер арасында плацебомен салыстырғанда маңызды жауаптар алғашқы келу (2 апта) сәтінде байқалды және 24 апта емдеу барысында сақталып тұрды. 2 зерттеуінде де зерттелуші препаратты тоқтату кезеңі болды, оның барысында 24 аптада PASI көрсеткіші бойынша, кем дегенде, 50 % жақсаруға жеткен пациенттер емді тоқтатты. Пациенттер симптомдардың қайта жаңғыруын (PASI  бастапқы деңгейдің 150 %) қадағалау және аурудың қайталану уақытын анықтау үшін (бастапқы деңгей мен 24 аптаның арасындағы кезеңде жеткен жақсарудың кем дегенде жартысын жоғалту ретінде анықталды) емсіз бақылауда болды. Препаратты тоқтату кезеңінде псориаздың симптомдары біртіндеп қайта оралды, бұл кезде аурудың қайталануына дейінгі уақыт медианасы 3 айды құрады. Аурудың қайтадан кенет өршу жағдайлары және псориазбен байланысты күрделі жағымсыз құбылыстар тіркелген жоқ. Бастапқыда емге жауап берген пациенттерді этанерцептпен қайталап емдеудің пайдасын айғақтайтын кейбір дәлелдер алынды. 3 зерттеуінде бастапқыда препаратты 50 мг дозада аптасына екі рет алу үшін рандомизацияланған, және олар үшін этанерцепт дозасы 12 аптада аптасына екі рет 25 мг дейін төмендетілген пациенттердің көпшілігінде (77 %) PASI 75 жауабы 36 аптаны қоса алғанға дейін сақталды. Зерттеу барысында препаратты 25 мг дозада аптасына екі рет алған пациенттер үшін PASI 75 жауабының жақсаруы 12 аптадан 36 аптаны қоса алғанға дейін жалғасты. 4 зерттеуінде плацебо тобымен (2 %) салыстырғанда этанерцептпен емдеу тобында 12 аптада PASI 75 жауабы болған пациенттердің үлкен үлесі (38 %) тіркелді (p < 0,0001). Бүкіл зерттеу барысында препаратты 50 мг дозада аптасына бір рет алған пациенттерде жауаптардың тиімділігі өсуді жалғастырды, мұнда 71 % пациент 24 аптада PASI 75-ке жетті. Этанерцепт үзіліссіз қолданылған ұзақ мерзімдік (34 айға дейін) ашық зерттеулерде клиникалық жауаптар тұрақты болды, ал қауіпсіздік қысқа мерзімдік зерттеулердегі осындаймен салыстырымды болды. Клиникалық зерттеулердің деректерін талдау клиницистерге дозалаудың (үзіліспен немесе үзіліссіз) неғұрлым қолайлы режимін таңдауда көмегі тиетіндей аурудың қандай да бір бастапқы сипаттамаларын анықтаған жоқ. Демек, үзіліспен емді немесе үзіліссіз емді таңдау дәрігердің еркіне қалдырылуы және пациенттің жеке қажеттіліктеріне негізделуі тиіс. Этанерцептке антиденелер Этанерцептке антиденелер этанерцептпен ем алған кейбір пациенттердің сарысуынан анықталды. Бұл антиденелердің барлығы бейтараптандырушы болған жоқ, және әдетте, уақытша құбылыс болды. Антиденелер өндірілуі мен клиникалық жауаптың немесе жағымсыз құбылыстардың арасында өзара байланыс жоқ сияқты. Клиникалық зерттеулерде 12 айға дейінгі кезең бойы этанерцептің бекітілген дозаларымен ем алған пациенттерде этанерцептке қарсы антиденелер өндірілуінің жиынтық жиілігі ревматоидтық артриті бар пациенттерде шамамен 6 %, псориаздық артриті бар пациенттерде 7,5 %, шорбуынданатын спондилиті бар пациенттерде 2 %, псориазы бар пациенттерде 7 %, педиатриялық псориазы бар пациенттерде 9,7 % және ювенильді идиопатиялық артриті бар пациенттерде 4,8% құрады. Ұзақ мерзімдік (3,5 жылға дейін созылған) зерттеулерде этанерцептке антиденелер өндірілген пациенттер үлесі, күткендегідей, уақытпен бірге ұлғаяды. Дегенмен, бұл құбылыстың уақытша сипатына байланысты, әрбір баға беру нүктесінде антиденелердің анықталу жиілігі, әдетте, ревматоидтық артриті бар пациенттерде және псориазы бар пациенттерде 7 %-дан аз болды. Псориаздың ұзақ мерзімдік зерттеуінде пациенттер препаратты 50 мг дозада аптасына екі рет 96 апта бойы қабылдағанда, әрбір баға беру нүктесінде байқалған антиденелердің өндірілу жиілігі шамамен 9 %-ға дейін құрады. Балалар Ювенильді идиопатиялық артриті бар бала пациенттер Ювенильді идиопатиялық артриттің полиартикулярлық нұсқасы бар, ювенильді идиопатиялық артриттің басталу типтері әртүрлі болған (полиартрит, пауциартрит және жүйелі басталу) 69 балада екі бөлімнен тұратын зерттеуде этанерцепттің қауіпсіздігі мен тиімділігіне баға берілді. Зерттеуге ювенильді идиопатиялық артриттің емделуі қиынға түсетін орташа немесе ауыр белсенді полиартикулярлық нұсқасы бар, немесе метотрексат оларға жағымсыз болған 4-тен 17 жасқа дейінгі пациенттер қосылды; пациенттер бір қабынуға қарсы стероидты емес препараттың және/немесе преднизонның (< 0,2 мг/кг/тәул. немесе ең көбі 10 мг) тұрақты дозасын алуды жалғастырды. 1 бөлімде барлық пациенттер этанерцептті 0,4 мг/кг дозада (дозасына ең көбі 25 мг) тері астына аптасына екі рет алды. 2 бөлімде 90-шы күні клиникалық жауабы бар пациенттер этанерцепт алуды жалғастыру үшін рандомизацияланды немесе төрт ай бойы плацебо алуды бастады, содан кейін аурудың өршуіне баға беруден өтті. Жауаптар ACR Pedi 30 көрсеткішінің көмегімен өлшенді, ол кем дегенде алтаудың үшеуінде  30%-дық жақсару және белсенді буындар санын, қозғалыстың шектелуін, дәрігердің және пациенттің/ата-ананың глобальді баға беруін, функциялық баға беруді және эритроциттердің шөгу жылдамдығын (ЭШЖ) қоса, ЮРА баға берудің негізгі алты критерийінің біреуінен аспайтынында  30%-дық нашарлау ретінде анықталады. Аурудың өршуі ЮРА баға берудің негізгі алты критерийінің кем дегенде үшеуі бойынша  30%-дық нашарлау және ЮРА баға берудің негізгі алты критерийінің біреуінен аспайтынында  30%-дық жақсару және кемінде екі белсенді буын бойынша анықталды. Зерттеудің 1 бөлімінде 69 пациенттің 51-і (74 %) клиникалық жауап көрсетті және 2 бөлімге қосылды. Зерттеудің 2 бөлімінде этанерцепт алуды жалғастырған 25 пациенттің 6-да (24 %) плацебо алған 26-дан 20 пациентпен (77 %) салыстырғанда аурудың өршуі тіркелді (p = 0,007). Зерттеудің 2 бөлімінің басынан өршуге дейінгі уақыт медианасы этанерцепт алған пациенттер үшін  116 күнді және плацебо алған пациенттер үшін 28 күнді құрады. 90 күннен кейін клиникалық жауап көрсеткен және зерттеудің 2-ші бөлігіне қосылған пациенттерден кейбіреулері әрі қарай да этанерцептті ала берді және 3 айдан 7 айды қоса алғанға дейінгі кезеңде жақсаруын байқатуды жалғастырды, ал плацебо алған пациенттерде жақсару болған жоқ. Қауіпсіздіктің ашық кеңейтілген зерттеуінде 58 пациент (қосылған сәтте жасы 4-тен асқан) этанерцепт алуды 10 жылға дейінгі кезең бойы жалғастырды. Күрделі жағымсыз құбылыстардың және күрделі инфекциялардың көрсеткіштері ұзақ мерзімдік әсер ету кезінде артқан жоқ. Этанерцептпен монотерапияның (n = 103), этанерцептпен және метотрексатпен (n = 294) немесе метотрексатпен монотерапияның (n = 197) ұзақ мерзімдік қауіпсіздігіне ювенильді идиопатиялық артриті бар, 2-ден 18 жасқа дейінгі 594 баладан тұратын реестрде 3 жылға дейінгі кезең бойы баға берілді, олардың 39-ы 2-ден 3 жасқа дейінгілер болды. Тұтас алғанда, инфекциялар метотрексатпен монотерапиямен салыстырғанда этанерцептпен ем алған пациенттерде жиірек тіркелді (2 %-бен салыстырғанда 3,8 %), оның үстіне, этанерцептті қолданумен байланысты инфекциялардың сипаты ауырлау болды. Бір топтағы басқа бір ашық зерттеуде (n = 127) таралған олигоартриті (ТО) бар 60 пациент (2-ден 4 жасқа дейінгі 15 пациент, 5-тен 11 жасқа дейінгі 23 пациент және 12-ден 17 жасқа дейінгі 22 пациент), энтезиттік артриті бар 38 пациент (12-ден 17 жасқа дейінгі) және псориаздық артриті бар 29 пациент (12-ден 17 жасқа дейінгі) этанерцептпен 0,8 мг/кг дозада (ең жоғарғы бір реттік 50 мг дозадан аспайтын) аптасына бір рет 12 апта бойы ем алды. ЮИА қосалқы түрлерінің әрқайсысында пациенттердің көпшілігі балар үшін АCR 30 критерийлеріне жауап берді және екінші ақырғы нүктелер бойынша клиникалық жақсаруды көрсетті, мысалы, пальпация кезінде ауыратын буындардың саны және дәрігердің жалпы бағалауы. Қауіпсіздік бейіні ЮИА бар пациенттердің басқа зерттеулеріндегі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. Бастапқы зерттеудегі 127 пациенттен 109 пациент ашық кеңейтілген зерттеуге қатысты, және олар қосымша 8 жыл бойы бақыланды, бұл арада бақылаудың жалпы ұзақтығы 10 жылды құрады. Осы кеңейтілген зерттеудің соңында 84/109 (77 %) пациент зерттеуге қатысуды аяқтады, 27 (25 %) пациент этанерцептпен белсенді ем қабылдады, 7 (6 %) пациентте белсенділіктің төмендігі немесе аурудың белсенді болмауы себебінен емдеу тоқтатылды, 5 (5 %) пациент алдыңғы тоқтатудан кейін этанерцептпен емді қайта жаңғыртты, 45 (41 %) пациент этанерцептпен емделуді тоқтатты (бірақ бақылауда болды) және 25/109 (23 %) пациент зерттеуден толық шығарылды. Бастапқы зерттеуде қол жеткізілген клиникалық статустың жақсаруы келесі бақылаудың бүкіл кезеңі барысында тиімділікті бағалаудың барлық ақырғы нүктелері үшін тұтас алғанда сақталды. Этанерцепт қабылдаған пациенттер кеңейтілген зерттеу кезінде клиникалық жауаптың негізінде зерттеушінің шешімі бойынша емді тоқтатудың міндетті емес кезеңіне бір рет ауысып, кейіннен оны қайта жаңғырта алды. Отыз пациент препаратты тоқтату кезеңіне көшті. 17 пациентте аурудың өршуі тіркелді (кем дегенде 2 белсенді буынды қоса алғанда, қалған 6 компоненттің 1-ден азы бойынша ≥ 30%-дық жақсарумен ACR Pedi 6 компонентінің кем дегенде 3-уі бойынша ≥ 30%-дық жақсару ретінде анықталды), бұл ретте этанерцепт тоқтатылғаннан кейін аурудың үдеуіне дейінгі уақыт медианасы 190 күнді құрады. 13 пациентте емдеу қайта жаңғыртылды, және емді тоқтатқаннан кейін оны қайта жаңғыртқанға дейінгі есептік уақыт медианасы 274 күнді құрады. Деректерді жинау нүктелерінің саны аз болуына байланысты бұл нәтижелерді сақтықпен түсіндіру керек. Қауіпсіздік бейіні бастапқы зерттеудегі қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. Ювенильді идиопатиялық артриті бар пациенттерде этанерцептпен емді бастағаннан кейінгі 3 айдың ішінде жауап байқалмаған пациенттердегі этанерцептпен ұзақ емдеудің әсерін бағалау үшін зерттеулер жүргізілген жоқ. Бұдан басқа, ЮИА бар пациенттерде этанерцептті ұзақ уақыт қолданғаннан кейін оны қолдануды тоқтату немесе ұсынылған дозасын азайтудың әсеріне баға беру жөнінде зерттеулер жүргізілген жоқ. Түйіндақты псориазы бар бала жастағы пациенттер Этанерцепттің тиімділігіне рандомизацияланған, салыстырмалы жасырын, плацебо-бақыланатын зерттеуде орташа немесе ауыр түйіндақты псориазы бар 4-тен 17 жасқа дейінгі 211 бала пациентте баға берілді (мұны ≥ 10 % ППТ және PASI ≥ 12 қоса, sPGA ≥ 3 баллы бойынша анықтады). Сай келетін пациенттердің анамнезінде фототерапиядан немесе жүйелі емнен өткені, немесе жергілікті емнің әсеріне жеткілікісіз жауап бергені туралы жазба болды. Пациенттер этанерцептті 0,8 мг/кг (50 мг дейін) дозада немесе плацебоны аптасына бір рет 12 апта бойы алды. 12-ші аптада плацебоны алу үшін рандомизацияланғандарға қарағанда этанерцептті алу үшін рандомизацияланған пациенттердің көпшілігінің арасында жауаптардың оң тиімділігі байқалды (мысалы, PASI 75). Балаларда 12 апта емнен кейінгі түйіндақты псориаз нәтижелері Этанерцепт аптасына бір рет 0,8 мг/кг (N = 106) — Плацебо (N = 105) PASI 75, n (%) — 60 (57%)a — 12 (11 %) PASI 50, n (%) — 79 (75%)a — 24 (23%) sPGA «зақымданусыз» немесе «ең аз зақымданулар», n (%) — 56 (53 %)a — 14 (13%) Қысқарту: sPGA — дәрігердің статикалық глобальді бағасы. а)p < 0,0001 плацебомен салыстырғанда. Емдеудің 12 апталық салыстырмалы жасырын кезеңінен кейін барлық пациенттер этанерцептті 0,8 мг/кг (50 мг дейін) дозада аптасына бір рет қосымша 24 апта бойы алды. Ашық кезең барысында байқалған жауаптар салыстырмалы жасырын кезеңде байқалғандарға ұқсас болды. Рандомизацияланған тоқтату кезеңі барысында этанерцептпен емдеу тобына қайтадан рандомизацияланған пациенттермен салыстырғанда плацебо алу үшін қайтадан рандомизацияланған пациенттердің едәуір басым бөлігінде аурудың қайталануы тіркелді (PASI 75 жауаптың жоғалуы). Емді жалғастырумен бірге жауаптар 48 аптаға дейінгі кезең бойы сақталды. Этанерцептті 0,8 мг/кг (50 мг дейін) дозада аптасына бір рет ұзақ мерзімдік қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігіне түйіндақты псориазы бар бала жастағы 181 пациентте клиникалық зерттеудің ашық жалғасында 2 жылға дейінгі кезең бойы баға берілді, ол жоғарыда сипатталған 48 апталық зерттеуден кейін жүзеге асырылды. Этанерцептті ұзақ қолдану тәжірибесі, әдетте, бастапқы 48 апталық зерттеуде алынған осындаймен салыстырымды болды, және қауіпсіздік жөнінде қандай да бір жаңа деректерді анықтаған жоқ.

Энбрел препаратымен емдеуді ревматоидтық артритті, ювенильді идиопатиялық артритті, псориаздық артритті, шорбуынданатын спондилитті, рентгенологиялық өзгерістерінсіз аксиальдік спондилоартритті, түйіндақты псориаз немесе балалардағы түйіндақты псориазды диагностикалау және емдеуде тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы және бақылап отыруы тиіс. Егер Сізге Энбрел препараты тым күшті немесе тым әлсіз әсерін тигізген сияқты көрінсе, дәрігерден кеңес алыңыз. Энбрел препаратымен ем қабылдап жүрген пациенттер дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі осы нұсқаулыққа (қосымша парақ) «Қолдану жөніндегі нұсқаулық» 1-Қосымшамен мұқият танысып шығуы керек. Энбрел 25 мг және 50 мг дозаларда шығарылады. Дозалау режимі Ересектер (18 жастан және одан асқан) Ревматоидтық артрит Энбрел препаратының ересек пациенттер үшін ұсынылатын дозасы аптасына екі рет 25 мг құрайды. Балама ретінде препаратты аптасына бір рет 50 мг дозада қолдану қауіпсіз және тиімді екендігі көрсетілді. Псориаздық артрит, шорбуынданатын спондилит және рентгенологиялық өзгерістерсіз аксиальдік спондилоартрит Энбрел препаратының ұсынылатын дозасы аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг құрайды. Барлық жоғарыда көрсетілген көрсетілімдер үшін жүргізілген зерттеулер, клиникалық жауапқа әдетте емдеудің 12 аптасына дейінгі кезең ішінде қол жеткізілетінін көрсетеді. Егер пациент аталған уақыт мерзімі ішінде емге жауап бермесе, емдеуді жалғастырудың мақсатқа сай келетіндігін қайта қараған дұрыс. Түйіндақты псориаз Энбрел препаратының ұсынылатын дозасы аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг құрайды. Препаратты 12 аптаға дейін аптасына екі рет 50 мг дозада, содан кейін емдеуші дәрігердің ұйғаруы бойынша, аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг дозада қолдануға болатын емдеу сызбасына жол беріледі. Энбрел препаратын ремиссияға жеткенше (24 аптаға дейін) қолдану керек. Кейбір ересек пациенттерде препаратты қолдануды 24 апта өткеннен кейін де жалғастыруға болады. Жағдайы препаратты 12 апта бойына қабылдағаннан кейін жақсармаған пациенттер үшін, емдеуді тоқтату керек. Энбрел препаратымен емдеуді қайталау көрсетілген жағдайларда, емдеу ұзақтығын жоғарыда көрсетілген ұсынымдарға сәйкес анықтау керек. Препаратты аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг дозада қолдану керек. Пациенттердің ерекше топтары Бүйрек/бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Препараттың дозасын түзету қажет емес. Егде жастағы пациенттер Препараттың дозасын түзету қажет емес. Дозалау режимі мен қолдану тәсілі 18–64 жас шамасындағы ересек пациенттердегідей. Балалар Бала жастағы пациенттер үшін Энбрел препаратының дозасын таңдау дене салмағына байланысты болып келеді. Дене салмағы 62,5 кг аз пациенттерде препараттың дозасын мг/кг аса дәлдікпен, Энбрел препаратының – Энбрел Лио, 25 мг инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған лиофилизацияланған ұнтақ, 1 мл еріткішімен жиынтықта (инъекцияға арналған су) тіркелген басқа түрін пайдалана отырып таңдау керек. Дене салмағы 62,5 кг немесе одан асатын пациенттерге препаратты алдын-ала толтырылған шприцтің немесе алдын-ала толтырылған шприц-қаламның көмегімен бекітілген дозамен қолдануға болады. Энбрел препаратының 2 жасқа толмаған балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. 2 жастан асқан балалардағы ювенильді идиопатиялық артрит Препараттың ұсынылатын дозасы аптасына екі рет теріастылық инъекция түрінде, келесі инъекцияларының аралығы 3–4 күн болатын 0,4 мг/кг (ең жоғарғы бір реттік 25 мг дозасына дейін), немесе аптасына бір рет 0,8 мг/кг (ең жоғарғы бір реттік 50 мг дозасына дейін) құрайды. 4 ай өткеннен кейін ешқандай жауап байқалмаған пациенттерде, емдеуді тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Құтылардағы 10 мг дозадағы препарат дене салмағы 25 кг-ден аз ЮИА бар балаларға енгізу үшін қолайлырақ болуы мүмкін. 2 жастан 3 жасқа дейінгі балаларда ресми клиникалық зерттеулер жүргізілмеген. Дегенмен, пациенттер тізілімінен алынған қауіпсіздігі жөніндегі шектеулі мәліметтер 2 жастан 3 жасқа дейінгі балалардағы қауіпсіздік бейіні ересектер мен 4 жас және одан үлкен балалардағы апта сайын тері астына 0,8 мг/кг дозада қолданғандағы бейініне ұқсас екенін көрсетеді. Әдетте, Энбрел препаратын 2 жасқа толмаған балалардағы «ювенильді идиопатиялық артрит» көрсетілімі бойынша қолдануға болмайды. Балалардағы (6 жастағы және одан асқан) түйіндақты псориаз Ұсынылатын дозасы ұзақтығы 24 аптаға дейін, аптасына бір рет 0,8 мг/кг құрайды (ең жоғарғы бір реттік 50 мг дозасына дейін). 12 апта өткен соң ешқандай жауап туындамаған пациенттерде емдеуді тоқтату керек. Энбрел препаратымен емдеуді қайта жаңғырту көрсетілген жағдайларда, емдеу ұзақтығын жоғарыда көрсетілген ұсынымдардың негізінде анықтаған дұрыс. Препараттың дозасы аптасына бір рет 0,8 мг/кг (ең жоғарғы бір реттік 50 мг дозаға дейін) құрауға тиіс. Әдетте, Энбрел препаратын 6 жасқа толмаған балалардағы «түйіндақты псориаз» көрсетілімі бойынша қолдануға болмайды. Енгізу әдісі және жолы Энбрел препараты теріастылық инъекция жолымен енгізіледі. Энбрел препаратының инъекциясын енгізу техникасы осы нұсқаулықтың соңындағы «Қолдану жөніндегі нұсқаулық» 1- Қосымшада келтірілген. Энбрел препаратын тағаммен және сусындармен немесе оларсыз қолдануға болады. Энбрел препаратының ерітіндісін қандай да бір басқа препараттармен араластырмаңыз. Энбрел препаратының қолданылатын аптаның күнін (күндерін) еске түсіру ретінде күнделік жүргізуге болады. Тоқтату симптомдарының қаупі бар екенін көрсету Емді тоқтатқан жағдайда симптомдар қайта оралуы мүмкін. Егер Сізде бұл препаратты қолдану жөнінде қосымша сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігеріңізбен кеңесіңіз.

• этанерцептке немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық • сепсис немесе сепсистің даму қаупі • белсенді инфекция, созылмалы немесе оқшауланған инфекцияны қоса

Бұл препарат, барлық басқа дәрілік заттар сияқты, жағымсыз әсерлерді туғызуы мүмкін, әйтсе де, пациенттердің барлығында емес. • Аллергиялық реакциялар Егер Сіз төменде аталған симптомдардың қандай да біреуінің пайда болғанын байқасаңыз, Энбрел препаратын енгізуді тоқтату және бұл туралы емдеуші дәрігеріңізге дереу хабарлау немесе жақын ауруханадағы шұғыл медициналық көмек бөлімшесіне жүгіну керек. • Тыныс алудың немесе жұтудың қиындауы. • Беттің, тамақтың, қолдың немесе аяқтың ісінуі. • Күйгелектікті немесе мазасыздықты, қобалжуды сезіну, терінің кенеттен қызаруы және/немесе ыстықты сезіну. • Күшті бөртпе, қышыну немесе есекжем (теріде үлкен қызыл немесе ақтаңдақ дақтардың пайда болуы, көбінесе қышынумен бірге). Күрделі аллергиялық реакциялар сирек дамыды. Дегенмен, жоғарыда аталған симптомдардың кез келгені Энбрел препаратына аллергиялық реакцияның дамуын айғақтауы мүмкін, сондықтан олар пайда болған жағдайда Сіз дереу медициналық көмекке жүгінуіңіз керек. • Күрделі жағымсыз реакциялар Егер Сіз төменде көрсетілген симптомдардың қандай да біреуінің пайда болғанын байқасаңыз, Сізге немесе Сіздің балаңызға шұғыл медициналық көмек қажет болуы мүмкін. • Күрделі инфекциялардың симптомдары: дене температурасының қатты жоғарылауы, ол жөтелмен, ентігумен, қалтыраумен, әлсіздікпен немесе теріде немесе буындарда ыстық, қызыл, ауыратын ошақтардың пайда болуымен қатар жүруі мүмкін. • Қан тарапынан бұзылулардың симптомдары: қан кету, көгерулердің түзілуі немесе терінің бозаруы. • Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулардың симптомдары: ұю немесе құлақтағы шуыл, көрудің бұзылуы, көздің ауыруы, қолда немесе аяқта әлсіздіктің пайда болуы. • Жүрек жеткіліксіздігінің симптомдары немесе жүрек жеткіліксіздігінің нашарлауы: дене жүктемесі кезіндегі қажығыштық және ентігу, тобық аумағының ісінуі, мойын немесе іш аумағындағы ауырлық сезімі, түнгі мезгілдегі ентігу немесе жөтел, тырнақтың немесе еріннің көгеруі. • Обырдың симптомдары: Обыр теріні және қанды қоса, дененің кез келген бөлігін зақымдауы мүмкін, және бұл аурудың симптомдары оның түріне және орналасуына байланысты болады және салмақтың азаюын, қызбаны, ісінуді (ауырсыну сезімімен немесе онсыз), тұрақты жөтелді, теріде домбығудың немесе өсінділердің пайда болуын қамтуы мүмкін. • Аутоиммундық реакциялардың (мұндайда организмде түзілетін антиденелер қалыпты тіндерді зақымдайды) симптомдары: ауыру, қышыну, әлсіздік, тыныс алудың, ойлаудың, қабылдаудың немесе көрудің бұзылуы. • Жегінің немесе жегі тәрізді синдромның симптомдары: дене салмағының өзгеруі, тұрақты бөртпе, қызба, бұлшықеттердің немесе буындардың ауыруы немесе қатты қажығыштық. • Қантамырлар қабынуының симптомдары: ауыру, температураның жоғарылауы, терінің қызаруы немесе ыстықты сезіну, сондай-ақ қышыну. Аталған жағымсыз реакциялардың дамуы сирек немесе жиі емес, бірақ өте күрделі болып табылады (олардың кейбіреулері сирек жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін). Аталған симптомдар пайда болғанда емдеуші дәрігеріңізге дереу мәлімдеу немесе жақын ауруханадағы шұғыл медициналық көмек бөлімшесіне жүгіну керек. Энбрел препаратының белгілі жағымсыз құбылыстары төменде келтірілген. Өте жиі (10 адамның 1-ден астамында байқалуы мүмкін): – инфекция (суық тию, синусит, бронхит, цистит және тері инфекциясын қоса)*, – инъекция орнындағы реакциялар (қан кетуді, көгерулердің пайда болуын, эритеманы, қышынуды, ауыруды, домбығуды қоса)* (емнің алғашқы айынан кейін онша жиі байқалмайды; кейбір пациенттерде таяуда жасалған инъекция орнында реакция дамыған), – бас ауыруы. Жиі (10 адамның 1-інде байқалуы мүмкін): – аллергиялық реакциялар, – пирексия, – бөртпелер, қышыну, – аутоантиденелердің түзілуі*. Жиі емес (100 адамның 1-інде байқалуы мүмкін): – күрделі инфекциялар (пневмонияны, терінің терең қабаттарының инфекцияларын, буындардың, қанның инфекцияларын және әртүрлі жерлерде орналасқан инфекцияларды қоса)*, – тромбоцитопения, – анемия, – лейкопения, – нейтропения, – васкулит (антинейтрофилдік цитоплазмалық антиденелердің түзілуімен астасқан васкулиттерді қоса), – терінің меланомалық емес обыры*, – увеит, – склерит, – жүректің созылмалы жеткіліксіздігі симптомдарының ушығуы («Арнайы сақтандырулар» бөлемін қараңыз), – бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы*, – ангионевроздық ісіну, – псориаз (алғаш туындағанын немесе бұрыннан барының ушығуын, сондай- ақ, көбінесе алақан мен табанның зақымдануымен жүретін пустулездік псориазды қоса), – есекжем, – псориаз түріндегі бөртпе, – іштің түйілуі және ауыруы, – диарея, – дене салмағын жоғалту немесе нәжістегі қан (ішекпен байланысты проблемалар барының белгілері). Сирек (1000 адамның 1-інде байқалуы мүмкін): – туберкулез, • оппортунистік инфекциялар (инвазиялық зеңдік, протозойлық, бактериялық, атипиялық микобактериялық инфекциялар, вирустық инфекциялар мен Legionella тектес бактериялардан туындаған инфекцияларды қоса)*, – қатерлі меланома («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз), – лимфома, – лейкоз, – панцитопения*, • күрделі аллергиялық/анафилаксиялық реакциялар (ангионевроздық ісінуді, бронх түйілуін қоса), • саркоидоз, • ОЖЖ-дағы демиелиндеуші үдерісімен байланысты, көру жүйкесінің невриті, көлденең миелит сияқты жайылған склерозды немесе жергілікті демиелиндеуші ауруын білдіретін құбылыстар («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз), • Гийен – Барре синдромын, созылмалы қабынумен жүретін демиелиндеуші полинейропатияны, демиелиндеуші полинейропатияны және мультифокальді моторлық нейропатияны қоса шеткері демиелиндеуші аурулар, – құрысу ұстамасы, • алғаш рет анықталған жүректің созылмалы жеткіліксіздігі (ЖСЖ) («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз), – өкпенің интерстициялық ауруы (пневмония мен өкпе фиброзын қоса)*, – аутоиммундық гепатит*, – Стивенс–Джонсон синдромы, – тері васкулиті (лейкоцитокластық васкулитті қоса), – көп формалы эритема, – лихеноидтық реакциялар, – терінің қызыл жегісі, – терінің жеделге жуық қызыл жегісі, – жегі тәрізді синдром, – гломерулонефрит (бүйрек функциясының бұзылуына әкелетін бүйректегі микроскопиялық сүзгілердің зақымдануы). Өте сирек (10 000 адамның 1-інде байқалуы мүмкін): – аплазиялық анемия (сүйек кемігі жұмысының бұзылуы, бұл кезде ол қанның маңызды жасушаларын өндіруді тоқтатады)*, – уытты эпидермалық некролиз. Белгісіз (жиілігін қолда бар деректер бойынша анықтау мүмкін емес): – Меркель карциномасы (тері обырының түрі) («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз), – Капоши саркомасы (адамдағы 8 типті герпес вирусының инфекциясын жұқтырумен байланысты обырдың сирек түрі. Капоши саркомасы көбінесе, терідегі қанқызыл зақымданулар түрінде көрініс береді), қабынумен байланысты лейкоциттердің гиперактивациясы (макрофагтардың белсенділену синдромы)*, – В гепатиті вирусының реактивациясы (бауырдың инфекциялық ауруы), листериоз, • дерматомиозит симптомдарының күшеюі (қатарлас тері бөртпесімен жүретін бұлшықеттердің қабынуы және әлсіздігі). Балалар мен жасөспірімдердегі қосымша жағымсыз әсерлер Балалар мен жасөспірімдердегі жағымсыз әсерлердің жиілігі мен түрлері ересек пациенттерде байқалғандарға ұқсас. * Төменде «Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы» бөлімін қараңыз. Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Қатерлі және лимфопролиферациялық аурулар Тіркеуден кейінгі кезеңде сонымен қатар алуан түрлі қатерлі жаңа түзілімдер жағдайлары (сүт безі мен өкпенің обырын, сондай-ақ лимфоманы қоса) тіркелді. Инъекция орнындағы реакциялар Ревматизм аурулары бар, этанерцептті қабылдаған пациенттерде инъекция орнындағы реакциялар плацебо тобымен салыстырғанда айтарлықтай жиірек туындады (9 %-бен салыстырғанда 36 %). Инъекция орнындағы реакциялар, әдетте, препаратты қолданудың алғашқы айында туындады. Орташа ұзақтығы шамамен 3 күннен 5 күнге дейін құрады. Көпшілік жағдайларда этанерцептті қабылдаған пациенттерде инъекция орнындағы реакциялар туындағанда ем жүргізілмеген, және препаратпен ем қабылдаған пациенттердің көпшілігі кортикостероидтар, немесе пероральді гистаминге қарсы препараттар сияқты жергілікті қолдануға арналған дәрілерді пайдаланған. Бұдан өзге, кейбір пациенттерде инъекция орнындағы реакциялар қайтадан туындаған, оларға алдыңғы инъекция орындарында реакциялардың бір мезгілде пайда болуымен қатар, соңғы инъекция орнындағы тері реакциясы тән болды. Ондай реакциялар әдетте, өтпелі болды және емдеу кезінде қайтадан туындамады. Түйіндақты псориазы бар пациенттерде плацебо қабылдаған 3,4 % пациенттермен салыстырғанда Энбрел препаратымен ем қабылдаған шамамен 13,6 % пациентте емнің алғашқы 12 аптасы ішінде инъекция орнындағы реакциялар дамыды. Күрделі инфекциялар Ревматоидтық артриті бар, этанерцептпен 48 айға дейінгі мерзім бойына ем қабылдаған 6,3 % пациентте күрделі инфекциялар тіркелген. Олар абсцесті (орналасуы әртүрлі), бактериемияны, бронхитті, бурситті, теріасты шелмайының қабынуын, холециститті, диареяны, дивертикулитті, эндокардитті (болжамды), гастроэнтеритті, B гепатитін, зостер герпесін, аяқтың ойық жарасын, ауыз қуысының инфекциясын, остеомиелитті, отитті, перитонитті, пневмонияны, пиелонефритті, сепсисті, сепсистік артритті, синуситті, тері инфекциясын, терінің ойық жарасын, несеп шығару жолдарының инфекциясын, васкулитті және жара инфекциясын қамтыды. Күрделі инфекциялардың жиілігі түрлі емдеу топтарында ұқсас болды: этанерцептпен монотерапия, метотрексатпен монотерапия немесе метотрексатпен біріктірілген этанерцепт. Этанерцептті метотрексатпен біріктіріп қолдану инфекциялар жиілігінің артуымен қатар жүруі мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды. Түйіндақты псориазды емдеу үшін 24 аптаға дейінгі кезең бойы Энбрел препаратымен емделген пациенттердің, және плацебо қабылдаған пациенттердің арасында инфекциялар жиілігіндегі айырмашылықтар анықталған жоқ. Энбрел препаратымен ем қабылдаған пациенттердегі ауыр инфекциялар теріасты шелмайының қабынуын, гастроэнтеритті, пневмонияны, холециститті, остеомиелитті, гастритті, аппендицитті, стрептококтық фасциитті, миозитті, сепсистік шокты, дивертикулит пен абсцесті қамтыды. Сондай-ақ 1 пациентте күрделі инфекция (пневмония) тіркелді. Этанерцептті қолданғанда бактериялардан, микобактериялардан (соның ішінде туберкулез), вирустардан және зеңдерден туындаған ауыр және өлімге соқтыратын инфекциялар тіркелді. Кейбіреулері ревматоидтық артриттен өзге, бейімдейтін негізгі аурулары бар (мысалы, анамнезінде қант диабеті, жүректің созылмалы жеткіліксіздігі, белсенді немесе созылмалы инфекциялары болған) пациенттерде этанерцептпен емдеу басталғаннан кейін бірнеше апта ішінде тіркелген. Энбрел препаратымен емдеу сепсис диагнозы анықталған пациенттерде өлім санын арттыруы мүмкін. Этанерцептті қолданумен байланысты шартты-патогенді, соның ішінде инвазиялық зеңдік, паразиттік (протозойлық түрін қоса), вирустық (зостер герпесін қоса) және бактериялық (Listeria және Legionella тектес бактериялардан туындаған инфекцияларды қоса) инфекциялар жағдайлары, сондай-ақ, әдеттен тыс микобактериялық инфекциялар тіркелді. Препаратты тіркеуден кейін қолдану кезінде бүкіл әлемдегі оппортунистік инфекциялардың барлық клиникалық жағдайларының шамамен жартысы инвазиялық зеңдік инфекциялармен байланысты болды. Инвазиялық зеңдік инфекциялар көбінесе Candida, Pneumocystis, Aspergillus және Histoplasma тектес зеңдерден туындағандар болды. Инвазиялық зеңдік инфекциялар оппортунистік инфекциялар дамыған пациенттер арасындағы өлім жағдайларының жартысынан көбіне себеп болды. Өлім жағдайларының көпшілігі Pneumocystis тектес зеңдерден туындаған пневмониясы, нақты анықталмаған жүйелі зеңдік инфекциясы және аспергиллезі бар пациенттерде тіркелді. Аутоантиденелер Бірнеше уақыт нүктелерінде аутоантиденелерді анықтау мақсатында ересек пациенттердің қан сарысуы үлгілері талданды. Ревматоидтық артриті бар, антинуклеарлық антиденелерге (АНА) талдау жүргізілген пациенттер арасында жаңа АНА (≥ 1 : 40) плацебо қабылдағандарға (5 %) қарағанда, этанерцептті қабылдағандарда жиірек (11 %) байқалды. Екі тізбекті ДНҚ-ға жаңа антиденелер түзілген пациенттердің пайыздық үлесі радиоиммунологиялық талдаудың көмегімен (плацебо қабылдаған 4 % пациентпен салыстырғанда, этанерцептпен ем қабылдаған 15 % пациент) және Crithidia luciliae жасушаларында иммунофлуоресценттік талдаудың көмегімен (плацебо қабылдаған пациенттерде екі тізбекті ДНҚ-ға антиденелердің болмауымен салыстырғанда, этанерцептпен ем қабылдаған 3 % пациент) бағалаған кезде де жоғары болды. Этанерцептпен ем қабылдаған, кардиолипинге қарсы антиденелер түзілген пациенттердің үлесі, плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда, осы сияқты ұлғайды. Энбрел препаратымен ұзақ емдеудің аутоиммундық аурулар дамуына ықпалы белгісіз. Ревматоидтық факторға қатысты талдау нәтижесі оң, жегі тәрізді синдромның немесе бөртпелердің туындауымен бір мезгілде басқа аутоантиденелер түзілген пациенттерді қоса, пациенттерде сирек жағдайлары тіркелді, ол клиникалық көріністері мен биопсиясы бойынша терідегі жеделге жуық қызыл жегіге немесе дискоидтық жегіге сәйкес келеді. Панцитопения және аплазиялық анемия Тіркеуден кейінгі кезең ішінде панцитопения және аплазиялық анемия жағдайлары тіркеліп, олардың кейбіреулері өлімге соқтырды. Өкпенің интерстициялық ауруы Тіркеуден кейінгі кезең ішінде өкпенің интерстициялық ауруы (пневмония мен өкпе фиброзын қоса) жағдайлары тіркеліп, олардың кейбіреулері өлімге соқтырды. Анакинрамен қатарлас емдеу Ересек пациенттерде этанерцептті монотерапия түрінде қолданумен салыстырғанда, күрделі инфекциялар жиілігінің жоғарырақ болғаны байқалды және 2% пациентте (3/139) нейтропения дамыды (нейтрофилдердің абсолюттік мөлшері <1000/мм3). Нейтропения кезінде бір пациентте теріасты шелмайының қабынуы дамып, ол ауруханаға жатқызылғаннан кейін басылды. Бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы Барлық көрсетілімдер кезінде метотрексатпен қатарлас емдеусіз этанерцептті қабылдап жүрген пациенттерде бауыр ферменттері деңгейлерінің жоғарылауы түріндегі жағымсыз құбылыстардың туындау жиілігі (ауруға шалдығу үлесі) 0,54 % құрады (туындау жиілігінің санаты «жиі емес»). Этанерцептпен және метотрексатпен қатарлас емдегенде бауыр ферменттері деңгейлерінің жоғарылауы түріндегі жағымсыз құбылыстардың туындау жиілігі (ауруға шалдығу үлесі) 4,18 % құрады (туындау жиілігінің санаты «жиі»). Аутоиммундық гепатит Этанерцептті метотрексатпен қатарлас емдеусіз қабылдап жүрген пациенттерде аутоиммундық гепатиттің туындау жиілігі (ауруға шалдығу үлесі) 0,02 % құрады (туындау жиілігінің санаты «сирек»). Этанерцептпен және метотрексатпен қатарлас емдегенде аутоиммундық гепатиттің туындау жиілігі (ауруға шалдығу үлесі) 0,24 % құрады (туындау жиілігінің санаты «жиі емес»). Бала жастағы пациенттер Балалар жасындағы, ювенильді идиопатиялық артриті бар пациенттердегі жағымсыз әсерлер Жалпы алғанда, балалар жасындағы, ювенильді идиопатиялық артриті бар пациенттердегі жағымсыз құбылыстар жиілігі мен типі жағынан ересектерде байқалған осындайлармен ұқсас болды. Ересектерден айырмашылықтары мен өзіне тән басқа ерекшеліктері келесі тармақтарда талқыланады. 2 жастан 18 жасқа дейінгі, ювенильді идиопатиялық артриті бар пациенттерде инфекциялардың типтері, әдетте, жеңіл және орташа ауырлық дәрежесінде болды және әдетте, балалар жасындағы пациенттердің амбулаториялық популяциясында байқалатындармен ұқсас болды. Ауыр жағымсыз құбылыстар туралы хабарламалар асептикалық менингиттің асқынуларсыз басылған белгілерімен және симптомдарымен жүретін желшешекті, аппендицитті, гастроэнтеритті, депрессияны/тұлғалық бұзылыстарды, терінің ойық жараларын, эзофагит/гастритті, А тобы стрептококтарынан туындаған сепсистік шокты, I типті қант диабеті және жұмсақ тіндердің инфекциялары мен операциядан кейінгі жара инфекциясын қамтыды. Ювенильді идиопатиялық артритті бар пациенттердегі жағымсыз құбылыстардың типтері мен үлестері ревматоидтық артриті бар ересек пациенттерде Энбрел препаратын зерттеулердегі осындайлармен ұқсас болды, сонымен қатар көпшілігінің ауырлық дәрежесі орташа болды. Бірнеше жағымсыз құбылыс ревматоидтық артриті бар 349 ересек пациентпен салыстырғанда, ювенильді идиопатиялық артриті бар, Энбрел препаратын 3 ай бойы қабылдаған 69 пациентте жиірек тіркелді. Ол құбылыстар бас ауыруын (19 % пациент, пациент-жыл үшін 1,7 құбылыс), жүрек айнуын (9 %, пациент-жыл үшін 1,0 құбылыс), іш ауыруын (19 %, пациент-жыл үшін 0,74 құбылыс) және құсуды (13 %, пациент-жыл үшін 0,74 құбылыс) қамтыды. Ювенильді идиопатиялық артритті бар пациенттерде макрофагтардың белсенділену синдромының 4 жағдайы тіркелді. Балалар жасындағы, түйіндақты псориазы бар пациенттердегі жағымсыз әсерлер Түйіндақты псориазы бар, 4 жас пен 17 жас аралығындағы балаларда тіркелген жағымсыз құбылыстар түйіндақты псориазы бар ересектердегі осындайлармен ұқсас болды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Ревматоидтық артриті бар пациенттерде дозаны шектейтін уыттылықтың қандай да бір белгілері байқалған жоқ. Ревматоидтық артриті бар пациенттерге вена ішіне енгізілген ең жоғары доза 32 мг/м2 құрап, кейіннен аптасына екі рет тері астына 16 мг/м2 енгізілген. Ревматоидтық артриті бар пациенттің 62 мг Энбрел препаратын аптасына екі рет тері астына 3 апта бойы қателесіп енгізген бір ғана жағдайы байқалды, мұнда жағымсыз әсерлер туындамаған. Энбрел препаратының антидоты жоқ. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозаларын өткізіп алғанда қажет болатын шаралар Егер Сіз препаратты уақытында енгізуді ұмытып кетсеңіз, оны есіңізге түсе салысымен енгізу керек. Келесі доза кестеде келесі күнге тағайындалған болса, жасалмаған инъекцияны аттап кетуге болады. Препарат инъекциясын әдеттегі кестеге сәйкес жалғастырыңыз. Егер Сіз келесі инъекцияны қашан жасау керектігін ұмытсаңыз, өткізіп алғанның орнын толтыру мақсатында екі есе дозаны (екі дозаны бір күнде) енгізбеңіз.

Биологиялық дәрілік препараттардың қадағалануын жақсарту мақсатында, енгізілетін препараттың саудалық атауы мен серия нөмірі пациенттің медициналық картасына анық жазып қойылуы (немесе көрсетілуі) тиіс. Инфекциялар Этанерцепттің жартылай шығарылуының орташа кезеңі 70 сағатқа жуықты (7 сағаттан 300 сағатқа дейін) құрайтынын ескере отырып, Энбрел препаратымен емдеудің алдында, емдеу кезінде және емдеуден кейін, пациенттерде инфекциялардың бар-жоқтығын тексеру керек. Этанерцептті қолданғанда ауыр инфекциялар, сепсис, туберкулез және инвазиялық зеңдік инфекцияларды, листериоз бен легионеллезді қоса, оппортунистік инфекциялар анықталды. Ол инфекциялар бактериялардан, микобактериялардан, зеңдерден, вирустардан және паразиттерден (қарапайымдарды қоса) туындаған. Кей жағдайларда белгілі бір зеңдік немесе басқа оппортунистік инфекциялар анықталмай қалған, ол қажетті емді дер кезінде бастауға мүмкіндік бермеді, ал кейде өлімге алып келді. Пациенттерде инфекциялардың бар-жоқтығын бағалаған кезде пациентте оппортунистік инфекциялардың (мысалы, эндемиялық микоздармен зақымдану көзімен жанасу) даму қаупін ескеру керек. Энбрел препаратымен емдеу кезінде жаңа инфекциялар дамыған пациенттерді мұқият қадағалау керек. Егер пациентте ауыр инфекция дамыса, Энбрел препаратын қолдану тоқтатылуға тиіс. Созылмалы инфекциялары бар пациенттерде Энбрел препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі бағаланбады. Дәрігерлер Энбрел препаратын анамнезінде қайталанатын немесе созылмалы инфекциялар, немесе асқынып кеткен немесе нашар бақыланатын диабет сияқты, инфекцияға бейімдеуі мүмкін негізгі аурулары болған пациенттерде қолдану мәселесін қарастырған кезде сақтық танытуға тиіс. Туберкулез Этанерцептпен ем қабылдаған пациенттерде милиарлық туберкулез бен өкпеден тыс орныққан туберкулезді қоса, белсенді туберкулез жағдайлары туралы хабарланды. Энбрел препаратымен емдеуді бастар алдында пациенттердің барлығында белсенді немесе белсенді емес (жасырын) туберкулездің бар-жоқтығы тексерілуі тиіс. Бұл тексеру туберкулезге шалдығудың дербес тарихымен егжей-тегжейлі медициналық анамнез жинақтауды немесе осының алдында туберкулезбен науқастармен ықтимал қарым-қатынастарды және бұрын жүргізілген және/немесе қазіргі уақытта жүргізіліп жатқан иммуносупрессиялық емді қамтуға тиіс. Пациенттердің барлығында қолайлы скринингтік тестілерді, яғни, терідегі туберкулин сынамасын және кеуде қуысы ағзаларының рентгенографиясын жүргізу керек (жергілікті ұсынымдарды пайдалануға болады). Пациентке арналған жадынамада ол талдаулардың жүргізілгені туралы жазба түсіру ұсынылады. Әсіресе, науқасы ауыр пациенттерде немесе иммунитеті әлсіреген пациенттерде терідегі туберкулин сынамасының жалған теріс нәтижелерінің қаупі бары туралы препаратты тағайындайтын медицина қызметкерлерінің есіне салу қажет. Белсенді туберкулез диагнозы қойылған жағдайда препарат тағайындалмауға тиіс. Егер белсенді емес (жасырын) туберкулез диагнозы қойылса, Энбрел препаратын қолдануды бастағанға дейін, және жергілікті талаптарға сәйкес, жасырын туберкулезді туберкулезге қарсы препаратпен емдеуді бастау қажет. Бұл жағдайда Энбрел препаратымен емдеудің пайдасы мен қаупінің арақатынасын аса мұқият салыстыру керек. Пациенттердің барлығы, Энбрел препаратымен емдеу кезінде немесе емдеуден кейін туберкулезді білдіретін белгілер/симптомдар (мысалы, тұрақты жөтел, әлсіздік/салмақ жоғалту және температураның аздаған жоғарылауы) пайда болған жағдайда, медициналық көмекке жүгіну қажеттілігінен хабардар болуға тиіс. В гепатитінің реактивациясы Бұрын инфекцияланған, вирустың созылмалы тасымалдаушысы болған және этанерцептті қоса, ІНФ (ісік некрозы факторы) антагонистерін қабылдаған пациенттердегі B гепатиті вирусының (ВГВ) реактивация жағдайлары туралы хабарланды. Оларға HBc-ге антиденелерді анықтауға арналған тестінің нәтижесі оң, бірақ HBsAg антигенін анықтауға арналған тестінің нәтижесі теріс пациенттердегі B гепатитінің реактивациясы туралы хабарламалар жатады. Энбрел препаратымен ем тағайындар алдында пациенттерде ВГB инфекциясының бар-жоқтығына талдау жүргізу керек. B гепатиті вирусын анықтауға арналған тест нәтижесі оң пациенттерге осы ауруды емдеуде тәжірибесі бар дәрігерден кеңес алу ұсынылады. Бұрын ВГВ инфекциясы болған пациенттерде Энбрел препаратымен емдеуді сақтықпен жүргізу керек. Барлық емдеу кезеңі бойына және емдеу тоқтатылғаннан кейін бірнеше апта бойы белсенді ВГВ инфекциясының белгілері мен симптомдарын анықтау мақсатында ондай пациенттерге қадағалау жүргізу керек. ВГB инфекциясы бар пациенттерді ІНФ антагонистерімен біріктірілген, вирусқа қарсы препараттармен емдеу туралы деректер жеткіліксіз. ВГB инфекциясы бар пациенттер Энбрел препаратын қабылдауды тоқтатуы және сәйкесінше демеуші еммен бірге, вирусқа қарсы тиімді емді бастауы керек. C гепатитінің өршуі Этанерцептпен ем қабылдаған пациенттерде C гепатиті өршіген жағдайлар тіркелді. Анамнезінде C гепатиті болған пациенттерде Энбрелді сақтықпен қолдану керек. Анакинрамен қатарлас емдеу Этанерцепт мен анакинраны бір мезгілде қолдану этанерцепт монотерапиясымен салыстырғанда, күрделі инфекциялар мен нейтропения қаупінің жоғарылауымен қатар жүрген. Бұл біріктірілімін қолдану клиникалық пайдасының артқанын көрсеткен жоқ, сондықтан Энбрел препаратын анакинрамен біріктіріп қолдану ұсынылмайды. Абатацептпен қатарлас емдеу Абатацепт пен этанерцептті бір мезгілде қолдану күрделі жағымсыз құбылыстар жиілігінің артуына алып келді. Бұл біріктірілімін қолдану клиникалық пайдасының артқанын көрсеткен жоқ, және, сондықтан да ұсынылмайды. Аллергиялық реакциялар Энбрел препаратын қолданумен байланысты аллергиялық реакциялар жағдайлары жиі тіркелді. Аллергиялық реакциялар ангионевроздық ісіну мен есекжемді қамтыды; сонымен қатар ауыр реакциялар туралы хабарланды. Ауыр аллергиялық немесе анафилаксиялық реакция туындаған жағдайда Энбрел препаратымен емдеуді дереу тоқтату және тиісті емін бастау керек. Алдын ала толтырылған шприцтің инесіне арналған қорғағыш қалпақшаның құрамында латекс (құрғақ табиғи каучук) бар, ол онымен манипуляциялар жүргізген кезде немесе латекске белгілі немесе болжамды сезімталдығы бар адамдарда Энбрел препаратын енгізгенде аса жоғары сезімталдық реакцияларын туғызуы мүмкін. Иммуносупрессия Этанерцептті қоса, ІНФ антагонистері организмнің инфекциялар мен қатерлі жаңа түзілімдерге қарсы қорғаныс күштеріне ықпал ету ықтималдығы бар, өйткені ІНФ қабынуға түрткі болады және жасушаның иммундық жауабын модуляциялайды. Баяу типті аса жоғары сезімталдықтың төмендегеніне, иммуноглобулиндер деңгейлерінің төмендегеніне және эффекторлық жасушалар популяцияларының жалпы саны өзгергеніне дәлелдер анықталған жоқ. Ювенильді идиопатиялық артриті бар екі пациентте желшешек инфекциясы, сондай-ақ, асептикалық менингитті білдіретін белгілер мен симптомдар дамыған, олар асқынуларсыз басылған. Желшешек вирусымен жанасуға ұшыраған пациенттер Энбрел препаратымен емделуді уақытша тоқтата тұруы және профилактикалық мақсатта желшешекке қарсы иммуноглобулинмен емделу мәселесін қарастыруы керек. Иммуносупрессиясы бар пациенттерде этанерцептті қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау жүргізілмеді. Қатерлі және лимфопролиферациялық аурулар Тығыз және гемопоэздік қатерлі ісіктер (тері обырын қоспағанда) Этанерцептті тіркеуден кейінгі қолдану кезеңінде алуан түрлі қатерлі жаңа түзілімдер (сүт безі мен өкпенің обырын, сондай-ақ, лимфоманы қоса) жағдайлары тіркелді. ІНФ антагонистерімен ем қабылдаған пациенттерде лейкемия жағдайлары тіркелді. Ревматоидтық артриті бар, ауруы ұзақ, қабыну белсенділігі жоғары, онысы қауіпке баға беруді қиындататын пациенттерде лимфомалар мен лейкемиялар дамуының фондық қаупі жоғарылайды. Қазіргі сәтте қолда бар ақпарат бойынша, ІНФ антагонистерімен ем қабылдаған пациенттерде лимфомалар, лейкемиялар немесе басқа да қан түзу және өзге ағзалардың ісіктері дамуының ықтимал қаупін жоққа шығаруға болмайды. Анамнезінде қатерлі ісік болған пациенттер үшін ІНФ антагонистерімен емдеу мүмкіндігін қарастырғанда немесе қатерлі ісік дамыған пациенттерде емдеуді жалғастыру мүмкіндігін қарастырған кезде сақтық таныту керек. Препаратты тіркеуден кейінгі қолдану кезінде Энбрел препаратын қоса, ІНФ антагонистерімен ем қабылдаған балалар жасындағы пациенттерде, жасөспірімдер мен жастау (22 жасқа дейінгі) ересектерде (≤ 18 жас шамасынан бастап емделген) қатерлі жаңа түзілімдер тіркелді, олардың кейбіреулері өлімге соқтырды. Жағдайлардың шамамен жартысында лимфомалар болды. Басқа жағдайлары алуан түрлі қатерлі жаңа түзілімдерді және иммуносупрессиямен байланысты, сирек кездесетін қатерлі жаңа түзілімдерді қамтыды. ІНФ антагонистерімен ем қабылдаған балалар мен жасөспірімдерде қатерлі жаңа түзілімдердің даму қаупін жоққа шығаруға болмайды. Тері обыры Этанерцептті қоса, ІНФ антагонистерімен ем қабылдаған пациенттерде меланома және терінің меланомалық емес обыры (ТМЕО) жағдайлары тіркелді. Препаратты тіркеуден кейінгі қолдану кезінде этанерцептті қабылдаған пациенттерде Меркель карциномасының өте сирек жағдайлары тіркелді. Пациенттерге, әсіресе, тері обыры туындауының қауіп факторлары барларға, теріге жүйелі түрде тексеру жүргізу ұсынылады. Вакцинация Тірі вакциналарды Энбрел препаратымен бір мезгілде қолдануға болмайды. Энбрел препаратымен ем қабылдап жүрген пациенттерге тірі вакциналардан инфекцияның салдарлы берілісі туралы деректер жоқ. Аутоантиденелердің түзілуі Энбрел препаратымен емдеу аутоиммундық антиденелердің түзілуіне алып келуі мүмкін. Гематологиялық реакциялар Этанерцептпен ем қабылдаған пациенттерде панцитопенияның сирек жағдайлары және аплазиялық анемияның өте сирек жағдайлары тіркелді, кейбіреулері өлімге соқтырды. Анамнезінде қанның жасушалық құрамының патологиялық өзгерістері болған пациенттерді Энбрел препаратымен емдегенде сақтық таныту керек. Барлық пациенттерге және ата-аналарына/қамқоршыларына, егер Энбрел препаратымен емдеу кезінде пациентте қанның жасушалық құрамының патологиялық өзгерістерін немесе инфекцияларды білдіретін белгілер мен симптомдар (мысалы, температураның тұрақты жоғарылауы, тамақ ауыруы, қанталаулардың түзілуі, қан кету және бозару) дамыса, дереу дәрігерге жүгінуге кеңес беру керек. Ондай пациенттерді қанның жалпы талдауын жүргізуді қоса, дереу тексеру керек. Егер қанның жасушалық құрамының патологиялық өзгерісі расталса, Энбрел препаратын тоқтату керек. Неврологиялық бұзылулар Этанерцептпен ем қабылдаған пациенттерде ОЖЖ демиелиндеуші ауруларының сирек жағдайлары тіркелді. Бұдан өзге, шеткері демиелиндеуші полинейропатияның (Гийен-Барре синдромын, созылмалы қабынумен жүретін демиелиндеуші полинейропатияны, демиелиндеуші полинейропатияны және мультифокальді қимыл-қозғалыс нейропатиясын қоса) сирек жағдайлары тіркелді. Демиелиндеуші ауруы қазір де бар немесе жуырда дамыған пациенттерге, немесе демиелиндеуші аурудың даму қаупі жоғары топқа жатады деп саналатын пациенттерге Энбрел препаратын тағайындаған кездегі неврологиялық тексеруді қоса, пайдасы мен қаупінің арақатынасына мұқият баға беру ұсынылады. Біріктірілген ем Ревматоидтык артриті бар пациенттерде этанерцепттің метотрексатпен біріктіріп қолданғандағы қауіпсіздік бейіні этанерцепт пен метотрексатты монотерапия түрінде қолданғанда анықталған бейіндеріне ұқсас болған. Бұл біріктірілімнің қауіпсіздігін ұзақ мерзімдік зерттеулер жалғастырылуда. Этанерцепттің басқа АМРҚБП біріктіріп қолданылғандағы ұзақ мерзімдік қауіпсіздігі анықталмаған. Псориазды емдеуге арналған жүйелі емнің немесе фототерапияның басқа түрлерімен этанерцептті біріктіріп қолдану зерттелмеген. Арнайы сақтандырулар Бүйрек/бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Фармакокинетикалық деректердің негізінде, бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге препараттың дозасын түзету қажет емес; препаратты ондай пациенттерде қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі. Жүректің созылмалы жеткіліксіздігі (жүректің іркілісті жеткіліксіздігі) Дәрігерлер Энбрел препаратын жүректің созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданғанда сақтық танытуы керек. Тіркеуден кейінгі кезең барысында этанерцептті қабылдаған пациенттерде ЖСЖ нашарлаған жағдайлар анықталды, және олардың кейбіреулерінде ЖСЖ түрткі болатын факторлар анықталды, ал басқаларында анықталмады. Сонымен қатар, анамнезінде жүрек-қантамыр аурулары болмаған пациенттердегі ЖСЖ қоса, ЖСЖ туындағаны туралы елеусіз (< 0,1 %) хабарламалар болды. Ол пациенттердің кейбіреулері 50 жасқа толмағандар болды. Этанерцепт тағайындалған пациенттерде, ЖСЖ барысы нашарлауына бейімділік болуы мүмкін. Алкогольдік гепатит Энбрел препаратын пациенттерде алкогольдік гепатитті емдеу үшін қолданбау керек. Дәрігерлер Энбрел препаратын орташа немесе ауыр алкогольдік гепатиттен де зардап шегіп жүрген пациенттерде қолданғанда сақтық танытуы керек. Вегенер гранулематозы Энбрел препаратын Вегенер гранулематозын емдеу үшін қолдану ұсынылмайды. Қант диабетіне қатысты ем қабылдаған пациенттердегі гипогликемия Қант диабетіне қарсы дәрілік препаратты қабылдаған пациенттерде этанерцептпен емдеуді бастағаннан кейінгі гипогликемия жағдайлары тіркелді, ол аталған пациенттердің кейбіреулерінде диабетке қарсы препараттың дозасын төмендетуді қажет еткен. Энбрел препаратының құрамында натрий бар Бұл дәрілік препараттың құрамында дозалау бірлігіне 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни іс жүзінде құрамында натрий жоқ. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Ревматоидтық артрит, псориаздық артрит және шорбуынданатын спондилит кезінде жастау пациенттермен салыстырғанда, 65 жас шамасындағы және одан үлкен, этанерцептті қабылдаған пациенттердегі жағымсыз құбылыстар, ауыр жағымсыз құбылыстар және ауыр инфекцияларда жалпы алғанда айырмашылықтар байқалған жоқ. Алайда, егде жастағы пациенттерді емдеген кезде сақтық таныту, және әсіресе, инфекциялар жағдайларына көңіл бөлу керек. Бала жастағы пациенттер Вакцинация Бала жастағы пациенттерге Энбрел препаратымен емдеуді бастағанға дейін, егер мүмкіндік болса, Иммунизациялау жөніндегі қолданыстағы Ұлттық ұсынымдарға сәйкес барлық қажетті екпелерді салу ұсынылады. Энбрел препаратын қолдану кезінде оральді полиомиелит вакцинасы сияқты кейбір вакциналарды енгізбеген дұрыс. Педиатрияда қолдану Энбрел препараты 2 жасқа толмаған, полиартриті немесе жайылған олигоартриті бар балаларда, 12 жасқа толмаған, энтезиттік немесе псориаздық артриті бар балаларда, сондай-ақ, 6 жасқа толмаған, түйіндақты псориазы бар балаларда қолданылмайды. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Энбрел препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе оған елеусіз дәрежеде әсер етеді.

Бала туатын жастағы әйелдер Бала туатын жастағы әйелдер Энбрел препаратымен емделу кезінде және емдеу аяқталғаннан кейін үш апта бойы жүктіліктің басталуынан сақтану үшін контрацепцияның сәйкесінше тәсілін пайдалануды қарастырғаны дұрыс. Жүктілік Энбрел препаратын жүктілік кезінде тек айқын қажеттілігі болған жағдайда ғана қолдану керек. Этанерцепт плацента арқылы өтеді және жүктілігі кезінде этанерцепттін қабылдаған пациент әйелдерден туған нәрестелердің қан сарысуында анықталады. Бұл құбылыстың клиникалық тұрғыдан маңыздылығы белгісіз, алайда, ондай сәбилерде инфекция қаупі жоғарылауы мүмкін. Әдетте сәбилерге анасы Энбрел препаратының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 16 апта ішінде тірі вакциналарды енгізу ұсынылмайды. Бала емізу Жарияланған әдебиеттерден алынған шектеулі ақпарат этанерцепт емшек сүтінде аз мөлшерде анықталғанын көрсетеді. Емшек сүтімен қоректендіру кезінде этанерцепт қолдану нәресте үшін емшек сүтімен емдеудің пайдасы мен әйел үшін терапияның пайдасын ескере отырып қарастырылуы мүмкін. Этанерцепт асқазан-ішек жолында елеулі дәрежеде ыдырайтындықтан, емшек сүтімен қоректенетін нәрестелердегі жүйелік әсер төмен болады деп күтілсе де, емшек сүтімен қоректенетін нәрестелердегі жүйелік әсер туралы деректер шектеулі. Осылайша, анасы этанерцепт алған кезде емшек сүтімен қоректенетін сәбиге тірі вакциналарды (мысалы, БЦЖ) емшек емізуді тоқтатқаннан кейін 16 аптадан соң енгізуді қарастыруға болады (немесе ертерек, егер сәбидің қан сарысуындағы этанерцепт деңгейі анықталмаса). Фертильділік Этанерцепттің перинаталдық және постнаталдық уыттылығы және этанерцепттің фертильділікке және жалпы ұрпақ өрбіту қабілетке әсері жөнінде клиникаға дейінгі деректер жоқ.

Анакинрамен қатарлас емдеу Этанерцептпен және анакинрамен ем қабылдаған ересек пациенттерде, этанерцептпен немесе анакинрамен монотерапия түрінде ем қабылдаған пациенттермен салыстырғанда, күрделі инфекциялардың жиілігі жоғарырақ болғандығы байқалды (ретроспективтік деректер). Метотрексатпен фондық ем қабылдаған ересек пациенттерде, этанерцепт мен анакинраны қабылдаған пациенттерде, ауыр инфекциялар (7%) мен нейтропенияның жиілігі, этанерцептпен ем қабылдаған пациенттердегіге қарағанда жоғарырақ болғаны байқалды. Этанерцепт пен анакинраны біріктіріп қолдану клиникалық пайдасының артуын көрсеткен жоқ, сондықтан да ұсынылмайды. Абатацептпен қатарлас емдеу Абатацепт пен этанерцептті бір мезгілде қолдану күрделі жағымсыз құбылыстар жиілігінің артуына алып келді. Мұндай біріктірілімін қолдану клиникалық пайдасының артуын көрсеткен жоқ, сондықтан да ұсынылмайды («Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлемін қараңыз). Сульфасалазинмен қатарлас емдеу Этанерцепт қосылған сульфасалазиннің белгіленген дозасын алып жүрген ересек пациенттерде, препараттарды біріктіріп қолданған пациенттерде монотерапия түрінде этанерцептпен немесе сульфасалазинмен ем алған пациенттермен салыстырғанда лейкоциттердің орташа санының статистикалық елеулі төмендеуі байқалды. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы белгісіз. Дәрігерлер сульфасалазинмен біріктіріп емдеу мүмкіндігін қарастырғанда сақтық танытуы тиіс. Өзара әрекеттесулердің болмауы Этанерцептті глюкокортикоидтармен, салицилаттармен (сульфасалазинді қоспағанда), қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП), ауырғанды басатын дәрілермен немесе метотрексатпен бір мезгілде қолданғанда өзара әрекеттесулері байқалмады. Этанерцептті метотрексатпен, дигоксинмен және варфаринмен бір мезгілде қолданғанда клиникалық тұрғыдан елеулі өзара фармакокинетикалық дәрілік әрекеттесулер байқалмады.

Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары 2 °С-ден 8 °С-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!