Доцетаксел Сандоз® концентрат 80 мг/ 8 мл

1 құты концентраттың ішінде белсенді зат - доцетаксел 20 мг немесе 80 мг, қосымша заттар: сусыз лимон қышқылы, макрогол 300, полисорбат 80, этанол 96%. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат. Түссізден бозғылт сары түске дейінгі мөлдір ерітінді.

- сүт безі обыры Доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілімде доцетаксел пациенттерді адъювантты емдеуге арналған: - лимфа түйіндерінің зақымдалуымен сүт безінің операция жасауға болатын обыры. - лимфа түйіндерінің зақымдануынсыз сүт безінің операция жасауға болатын обыры. Лимфа түйіндерінің зақымдануынсыз сүт безінің операция жасауға болатын обыры бар пациенттерде адъювантты емді сүт безі обырының ерте сатысының бастапқы емінің белгіленген халықаралық критерийлеріне сәйкес химиотерапия алатын пациенттерге ғана жүргізген жөн. Доцетаксел доксорубицинмен біріктірілімде бұрын осы жағдай бойынша цитоуытты ем алмаған, сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Доцетаксел монотерапия ретінде тиімсіз цитоуытты емнен кейін сүт безінің жергілікті немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Алдыңғы химиотерапияға антрациклин немесе алкилденетін препарат кіруі тиіс. Доцетаксел трастузумабпен біріктірілімде бұрын метастаздар бойынша химиотерапия алмаған, артық НЕR-2 экспрессиясы бар сүт безінің метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Доцетаксел капецитабинмен біріктірілімде тиімсіз цитоуытты емнен кейін сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Алдыңғы химиотерапияға антрациклин кіруі тиіс. - өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры Доцетаксел тиімсіз алдыңғы химиотерапиядан кейін өкпенің жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы емес обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. Цисплатинмен біріктірілімдегі доцетаксел бұрын осы жағдай бойынша химиотерапия жүргізілмеген пациенттерде операция жасауға болмайтын, жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы емес өкпе обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. - қуықасты безінің обыры Доцетаксел преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілімде қуықасты безінің метастаздық гормонға төзімді обыры бар пациенттерді емдеуге арналған. - асқазанның аденокарциномасы Доцетаксел цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде асқазанның метастаздық аденокарциномасы, оның ішінде метастаздар бойынша химиотерапия алмаған гастро-эзофагеальді бөлімнің аденокарциномасы бар пациенттерді емдеуге арналған. - бас пен мойынның обыры Доцетаксел цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде бас пен мойынның жергілікті кең таралған жалпақжасушалы обыры бар пациенттерді бастапқы емдеуге арналған.

Әсер ету механизмі Доцетаксел тубулиннің тұрақты микротүтікшелерге бірігуіне ықпал ететін ісікке қарсы препарат болып табылады және олардың бөлінуіне кедергі келтіреді, бұл бос тубулин мөлшерінің айқын төмендеуіне әкеледі. Доцетакселді микротүтікшелерге қосу протофиламенттердің санын өзгертпейді. Препарат жасушаларда оның өмірлік маңызды функциялары үшін қажет микротубулярлық желілерді бұзады: митоз және интерфаза. Фармакодинамикалық әсерлері Доцетаксел ісік жасушаларының әртүрлі сызықтарына қатысты, ал клоногенділікке арналған тесттерде - адам ісіктерінің жаңадан белсендірілген жасушаларына қатысты цитоуытты. Доцетаксел үшін ұзақ уақыт бойы жоғары жасушаішілік концентрацияға қол жеткізу тән. Бұдан басқа, доцетакселдің дәрілік полирезистенттілік геномымен реттелетін р-глюкопротеинді шамадан тыс экспрессиялайтын жасушалардың жекелеген (барлық емес) желілеріне қатысты белсенділік танытатыны анықталды. In vivo доцетаксел тәуелсіз болып табылады және екпе салынған тышқандар мен адамдардың үдемелі эксперименттік ісіктеріне қарсы белсенділіктің кең ауқымын көрсетеді.

Енгізу әдісі және жолы Ұсынылатын доза Сүт безі обыры, өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры, асқазан обыры және бас пен мойын обыры кезінде премедикация 3 күн бойы күніне 16 мг дозада (яғни, 8 мг-ден күніне 2 рет) дексаметазон сияқты пероральді кортикостероидты препаратты тағайындаудан тұрады. Премедикацияға, егер қарсы көрсетілімдер болмаса, доцетакселді енгізгенге дейін бір күн бұрын кіріседі. Профилактикалық мақсатта гематологиялық уыттылықтың даму қаупін барынша азайту үшін гранулоцитарлық колониестимуляциялаушы факторды (Г-КСФ) қолдануға болады. Простатаның метастаздық кастрациялық-резистентті обыры кезінде преднизонды немесе преднизолонды бір мезгілде қолдануды ескере отырып, ұсынылған премедикация режимі доцетаксел инфузиясына дейін 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын 8 мг пероральді дексаметазоннан тұрады. Әр үш апта сайын бір сағаттық инфузия түрінде енгізеді. Қуықасты безінің метастаздық гормонға сезімтал обыры кезінде преднизонды немесе преднизонды бір мезгілде қолдануға қарамастан, ұсынылған премедикация сызбасы — дексаметазон доцетаксел инфузиясына дейін 12, 3 және 1 сағат бұрын 8 мг дозада пероральді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). Гематологиялық уыттылық қаупін азайту үшін Г-КСФ профилактикалық қабылдау пайдаланылуы мүмкін. Сүт безі обыры Лимфа түйіндерінің зақымдануымен және зақымдануынсыз операция жасауға болатын сүт безі обырын адъювантты емдеу үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды, 50 мг/м2 доксорубициннен және 500 мг/м2 циклофосфамидтен кейін бір сағаттан соң, әрбір 3 апта сайын, 6 цикл ішінде (ТАС режимі) енгізіледі. Сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар пациенттерді емдеу үшін доцетакселдің мототерапия ретінде ұсынылған дозасы 100 мг/м2 құрайды. Бірінші желілік емдеуді жүргізу кезінде 75 мг/м2 доцетакселді доксорубицинмен (50 мг/м2) біріктірілімде енгізеді. Трастузумабпен біріктірілімде Доцетаксел Сандоздың ұсынылатын дозасы әр 3 апта сайын 100 мг/м2 құрайды, бұл ретте трастузумаб апта сайын енгізіледі. Доцетаксел Сандоз® бірінші инфузиясы трастузумабтың бірінші дозасынан кейін келесі күні тағайындалады. Доцетакселдің кейінгі дозалары алдыңғы дозаның жақсы жағымдылығы жағдайында трастузумаб инфузиясы аяқталғаннан кейін тікелей енгізіледі. Трастузумабтың дозалары мен енгізу тәсілін трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. Капецитабинмен біріктірілімде доцетакселдің ұсынылатын дозасы әр 3 апта сайын 75 мг/м2 құрайды. Біріктірілген емдеу кезінде капецитабиннің дозасы кейіннен бір апталық үзіліспен 2 апта бойы күніне екі рет (тамақ ішкеннен кейін 30 минут ішінде) 1250 мг/м2 құрайды. Капецитабин дозасын есептеу дене беткейінің аумағын ескере отырып жүргізіледі, капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры Бұрын химиотерапия алмаған өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры бар пациенттерді емдеуге арналған Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Доцетаксел Сандоз® препаратын енгізгеннен кейін бірден 30-60 минут ішінде 75 мг/м2 цисплатин енгізу керек. Платина негізіндегі тиімсіз, алдыңғы химиотерапиядан кейін пациенттерді емдеуге арналған монотерапия ретінде доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Қуықасты безінің обыры Простатаның метастаздық кастрациялық-резистентті обыры Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Преднизон немесе преднизолон пероральді, 5 мг-ден күніне 2 рет, үздіксіз тағайындалады. Простатаның метастаздық гормон-сезімтал обыры Доцетакселдің ұсынылатын дозасы 6 цикл үшін тәулігіне 75 мг құрайды. Преднизон немесе преднизолон пероральді, күніне 5 мг-ден 2 рет, үздіксіз тағайындалады. Асқазанның аденокарциномасы Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузияда 75 мг/м2 құрайды, кейіннен 1-3 сағат ішінде 75 мг/м2 цисплатинді (екі инфузия тек бірінші күні), содан кейін цисплатинді енгізу аяқталған сәттен бастап 5 күн ішінде үздіксіз, 24 сағаттық инфузияда 5-фторурацилді күніне 750 мг/м2 енгізеді. Емдеу курсын әр 3 апта сайын қайталайды. Цисплатинді енгізуге байланысты антиэметикалық дәрілермен премедикация және тиісті гидратация жүргізу қажет. Профилактикалық мақсатта гематологиялық уыттылықтың даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ қолдану керек. Бас пен мойынның обыры Антиэметикалық препараттармен премедикация және тиісті гидратация (цисплатинді енгізгенге дейін және одан кейін) жүргізу керек. Г-КСФ профилактикалық емдеуді гематологиялық уыттылық қаупін азайту үшін пайдалануға болады. Клиникалық зерттеулерде Доцетаксел Сандоз® препаратын қабылдаған барлық пациенттерге антибиотиктермен профилактикалық емдеу жүргізілді. - Кейіннен сәулелік еммен бастапқы химиотерапия: Бас пен мойынның операция жасауға болмайтын, жергілікті таралған жалпақ жасушалы обырын (БМЖЖО) бастапқы емдеу үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузия ішінде 75 мг/м2 құрайды, одан кейін 1 сағат ішінде бірінші күні 75 мг/м2 цисплатин енгізіледі, содан кейін үздіксіз инфузияда 5 күн бойы күніне 750 мг/м2 дозада 5-фторурацил енгізіледі. Бұл сызбаны әр 3 апта сайын 4 цикл бойы қайталайды. Химиотерапиядан кейін сәулелік ем жүргізілуі керек. - Кейіннен химия-сәулелік еммен бастапқы химиотерапия: Бас пен мойынның жергілікті таралған (техникалық тұрғыдан операция жасауға болмайтын, хирургиялық емнің ең аз ықтималдығымен және ағзаны сақтау ниетімен) жалпақ жасушалы обыры (БМЖЖО) бар пациенттерді бастапқы емдеу үшін Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы бірінші күні бір сағаттық венаішілік инфузия түрінде 75 мг/м2 құрайды, одан кейін 30 минуттан 3 сағатқа дейін 100 мг/м2 цисплатин енгізеді, содан кейін бірінші күннен төртінші күнге дейін үздіксіз инфузияда күніне 1000 мг/м2/дозада 5-фторурацил енгізеді. Бұл сызбаны әр 3 апта сайын 3 цикл бойы қайталайды. Химиотерапиядан кейін пациенттерге химия-сәулелік ем алу керек. Цисплатин мен 5-фторурацил дозаларының өзгеруін препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз. Емдеу кезінде дозаны түзету: Доцетакселді нейтрофилдер саны ≥ 1.500 жасуша/мм3 болған кезде қолдану керек. 1 аптадан артық нейтрофилдер саны< 500 жасуша/мм3, ауыр немесе кумулятивті тері реакциялары немесе доцетакселмен емдеу кезінде ауыр шеткері нейропатиямен фебрильді нейтропениясы бар пациенттерге препарат дозасын 100 мг/м2-ден 75 мг/м2 дейін және/немесе 75 мг/м2-ден 60 мг/м2 дейін азайту керек. Егер 60 мг/м2 дозада пациент жоғарыда аталған реакцияларды сезінсе, емдеуді тоқтату керек. Сүт безі обырын адъювантты емдеу Г-КСФ көмегімен бастапқы профилактиканың қажеттілігі сүт безі обырына байланысты доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) адъювантты ем қабылдайтын пациенттерде қаралады. Фебрильді нейтропениясы және/немесе нейтропениялық инфекциясы бар пациенттер үшін доцетаксел дозасын барлық кейінгі циклдерде 60 мг/м2 дейін төмендету керек. 3 немесе 4-дәрежелі стоматит жағдайында дозаны 60 мг/м2 дейін төмендету керек. Цисплатинмен біріктірілімде Цисплатинмен біріктірілімде бастапқыда 75 мг/м2 доцетаксел қабылдайтын және алдыңғы емдеу курсы кезінде тромбоциттер саны 25.000 жасуша/мм3 аз пациенттер үшін, сондай-ақ фебрильді нейтропениясы немесе ауыр гематологиялық емес уыттылығы бар пациенттер үшін келесі курстарда доцетаксел дозасын 65 мг/м2 дейін төмендету керек. Цисплатин дозасын түзетуді препаратты медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтан қараңыз. Капецитабинмен біріктірілімде - капецитабин дозасын өзгертуді капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. - доцетаксел және капецитабин біріктірілімімен емдеудің келесі цикліне дейін созылатын 2-дәрежелі уыттылықтың алғашқы белгілерінде емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыру керек. Емдеуді бастапқы дозаны 100% қолдана отырып қайта бастайды. - 2-дәрежелі уыттылықтың қайта дамуы кезінде немесе емдеу циклінің кез келген кезеңінде 3-дәрежелі уыттылықтың алғашқы пайда болуы кезінде емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыру керек. Доцетаксел Сандоз® препаратымен емдеуді 55 мг/м2 дозасын қолдана отырып қайта бастау керек. - кез келген кейінгі уыттылық көріністерінде немесе 4-дәрежелі уыттылық кезінде доцетаксел енгізуді тоқтату керек. Трастузумаб дозасын өзгертуді препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз. Цисплатин және 5-фторурацилмен біріктірілімде Егер Г-КСФ қолдануға қарамастан, фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениямен байланысты инфекция эпизоды орын алса, доцетаксел дозасын 75 мг/м2-ден 60 мг/м2-ге дейін төмендету керек. Асқынған нейтропения эпизодтары болған кезде препарат дозасын 60-тан 45 мг/м2 дейін төмендету керек. 4-дәрежелі тромбоцитопения жағдайында доцетаксел дозасын 75-тен 60 мг/м2 дейін төмендету керек. Доцетакселмен кейінгі циклдармен емдеуді нейтрофилдер саны >1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін, ал тромбоциттер саны >100.000 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келтіргеннен кейін ғана жалғастыру керек. Гематологиялық уыттылық симптомдары сақталған кезде емдеуді тоқтату керек. Цисплатинмен және 5-фторурацилмен (5-ФУ) біріктірілімде доцетаксел қабылдайтын пациенттерде уыттылық байқалған жағдайда ұсынылатын дозаларды өзгерту: Уыттылық — Дозаны түзету 3-дәрежелі диарея — Бірінші эпизод: 5-ФУ дозасын 20% азайту керек. Екінші эпизод: доцетаксел дозасын 20% азайту керек. 4-дәрежелі диарея — Бірінші эпизод: доцетаксел мен 5-ФУ дозаларын 20% азайту керек. Екінші эпизод: емдеуді тоқтату. 3-дәрежелі стоматит (мукозит) — Бірінші эпизод: 5-ФУ дозасын 20% азайту керек. Екінші эпизод: барлық кейінгі циклдерден тек 5-ФУ алып тастау керек. Үшінші эпизод: доцетаксел дозасын 20%-ға азайту керек. 4-дәрежелі стоматит (мукозит) — Бірінші эпизод: барлық кейінгі циклдерден тек 5-ФУ алып тастау керек. Екінші эпизод: доцетаксел дозасын 20%-ға азайту керек. Цисплатин мен 5-фторурацил дозаларын түзетуді препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз. Бас пен мойынның жалпақ жасушалы обыры (БМЖЖО) және асқынған нейтропениясы (ұзаққа созылған нейтропенияны, фебрильді нейтропенияны немесе инфекцияны қоса) бар пациенттерге барлық кейінгі циклдерде профилактикалық қорғауды қамтамасыз ету үшін (мысалы, 6-15 күндері) Г-КСФ қолдану ұсынылады. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Трансаминаза [АСТ және/немесе АЛТ] белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 1,5 есе жоғары және сілтілі фосфатаза ҚЖШ 2,5 есе жоғары пациенттер үшін 100 мг/м2 доцетакселмен монотерапия кезінде алынған фармакокинетикалық деректер негізінде доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Сарысудағы билирубин деңгейі ҚЖШ жоғары және/немесе АСТ және АЛТ деңгейлерінде, ҚЖШ 3,5 еседен артық жоғары, сілтілік фосфатаза деңгейімен үйлесімде ҚЖШ 6 еседен артық жоғары болған кезде дозаны төмендету ұсынылмайды - қатаң көрсетілімдер болмаған жағдайда доцетакселді қолданбаған жөн. Асқазан аденокарциномасын емдеу үшін цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірген жағдайда, АЛТ және/немесе АСТ ҚЖШ >1,5 есе асып кеткен, ҚЖШ >2,5 есе жоғары сілтілі фосфатаза деңгейімен және ҚЖШ >1 есе жоғары билирубин деңгейімен үйлесімдегі пациенттер үшін дозаны төмендету ұсынылмайды, доцетакселді тек қатаң көрсетімдер бойынша қолдану керек. Басқа көрсетілімдер бойынша доцетаксел біріктірілімін қабылдаған бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерді емдеу туралы деректер жоқ. Педиатрия 18 жасқа дейінгі балаларда назофарингеальді карцинома кезіндегі доцетакселдің қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталған жоқ. Педиатриялық қауымда сүт безі обыры, өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры, простата обыры, асқазан карциномасы және бас пен мойын обыры сияқты көрсетілімдерде, аз дифференцияцияланған назофарингеальді карциноманың II және III типтерін қоспағанда, доцетакселді қолдану негізделмеген. Егде жастағы пациенттер Қауымды фармакокинетикалық талдау деректеріне сүйене отырып, егде жастағы пациенттерге препаратты қолдану бойынша арнайы нұсқаулар жоқ. Доцетаксел Сандоз® капецитабинмен біріктірген жағдайда 60 және одан асқан пациенттер үшін капецитабиннің бастапқы дозасын 75% дейін төмендету ұсынылады (капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз). Доцетаксел ісікке қарсы дәрі болып табылады, сондықтан басқа потенциалды уытты заттар сияқты, оны пайдаланған кезде және Доцетаксел Сандоз® ерітінділерін дайындау кезінде сақ болу керек. Қолғапты пайдалану ұсынылады. Тері Доцетаксел Сандоз® концентратымен немесе инфузиялық ерітіндісімен жанасқанда теріні дереу сабынмен және сумен мұқият жуу керек. Доцетаксел Сандоз® концентраты немесе инфузиялық ерітіндісі шырышты қабықтарға түскен кезде оларды дереу сумен мұқият жуу керек. Үйлесімсіздігі Төменде көрсетілгендерді қоспағанда, дәрілік препаратты басқа дәрілік препараттармен араластыруға болмайды. Вена ішіне енгізуге дайындық Инфузиялық ерітіндіні дайындау Венаішілік ерітінділер 0,9% физиологиялық ерітіндіде немесе 5% глюкоза ерітіндісінде дайындалуы және венаішілік инфузия түрінде енгізілуі тиіс. Егер құтылар тоңазытқышта сақталса, инфузия үшін ерітіндіге арналған Доцетаксел Сандоз® концентраты құтысының қажетті мөлшерін ерітінді бөлме температурасына жеткенше 25 ° C температурада қалдыру керек. Қажетті көлемді тікелей құтыдан алуға болады. Пациентке қажетті дозаны дайындау үшін бір құтыдан артық қажет болуы мүмкін. Пациентке қажетті дозаға (мг-де) сәйкес қажетті көлемді (10 мг / мл) инесі бар бөліктелген шприцтің көмегімен құтының қажетті мөлшерінен алу керек. Мысалы, доцетакселді 140 мг дозада енгізу үшін 14 мл доцетаксел концентраты қажет болады. Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған Доцетаксел Сандоз® концентратының талап етілетін көлемін 250 мл инфузиялық қапқа немесе инфузияға арналған 5% глюкоза ерітіндісі немесе 9 мг/мл (0,9%) натрий хлориді ерітіндісі бар инфузиялық ыдысқа бір инъекция (бір бүрку) арқылы енгізу қажет. Егер доцетакселдің талап етілетін дозасы 200 мг-ден артық болса, доцетакселдің концентрациясы 0,74 мг/мл-ден аспайтындай етіп инфузия үшін үлкен көлемді ыдысты пайдаланыңыз. Инфузиялық қапшықты немесе құтыны қолмен, көбіктің түзілуіне жол бермей, абайлап айналдырып және алға-артқа шайқап араластырыңыз. Дайындау және оны пациентке жеткізу кезінде ерітіндігі сілкуден аулақ болу керек. Инфузияға арналған доцетакселдің дайындалған ерітіндісі 4 сағатқа дейін тұрақты және бір сағат бойы сақтау мен инфузия уақытын қоса, осы 4 сағат ішінде пайдаланылуы тиіс. Инфузияны асептикалық жағдайларда бөлме температурасында (25° C-ден төмен) және қалыпты жарық жағдайында жүргізу керек. Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған Доцетаксел Сандоз® концентраты құрамында пластификаторлары бар инфузиялық жинақтармен немесе инфузиялық ерітінділерді дайындау үшін пайдаланылатын ПВХ құрылғыларымен жанаспауы тиіс. Пакеттерден немесе ПВХ жасалған инфузияға арналған жинақтардан шайылуы мүмкін DEHP пластификаторының (ди-2-этилгексилфталат) пациентке әсерін азайту үшін сұйылтылған Доцетаксел Сандоз® препаратын құтыларда (шыны, полипропилен) немесе пластик пакеттерде (полипропилен, полиолефин) сақтау керек және полиэтиленмен қапталған енгізуге арналған жинақтар арқылы енгізу керек. Инфузияға арналған ерітіндіде тұнба түзілу қаупін барынша азайту үшін инфузиялық қаптарды пайдалану керек. Шыны бөтелкелерді пайдалану ұсынылмайды. Қалпына келтірілген ерітіндінің рН және осмолярлығы 5% глюкозада 0,3 мг / мл: pH ≈ 3,6; 517 мОсм / кг 0,9% NaCl 0,74 мг / мл: pH ≈ 3,3-3,6; 849 мОсм / кг Ісікке қарсы препараттармен қауіпсіз жұмыс істеу жөніндегі ұсынымдар Жүкті персонал цитоуытты агенттермен жұмыс істемеуі тиіс. Дәрілік затты сұйылтуды оқытылған персонал арнайы бөлінген жұмыс аймағында орындауы тиіс. Жұмыс беткейі бір реттік пластикалық негіздегі сіңіргіш қағазбен жабылуы тиіс. Персонал қорғаныс қолғаптарын, бетке арналған бетперделерді және қорғаныс киімдерін пайдалануы тиіс. Дәрілік заттың теріге және шырышты қабықтарға түсуінің алдын алу үшін тиісті қауіпсіздік шараларын сақтау керек, сондай-ақ зақымданған жерлерді сабынды сумен мұқият жуу қажет. Көзге тиген жағдайда дереу судың көп мөлшерімен шаю керек. Люэр фитингтерін барлық шприцтер мен инфузиялық жинақтарда пайдаланыңыз. Қысымды азайту және аэрозоль түзуінің алдын алу үшін диаметрі үлкен инелерді пайдалану керек. Аэрозольдің түзілуін сондай-ақ желдеткіші бар инелерді пайдалана отырып, азайтуға болады. Пайдаланылмаған дәрілік препаратты утилизациялаңыз. Доцетаксел Сандоз® препаратын сұйылту үшін пайдаланылатын заттарды утилизациялау кезінде сақ болу және сақтық таныту керек. Пайдаланылмаған өнімді немесе ластанған материалдарды жоғары қауіпті өнімдерге арналған арнайы пакеттерде утилизациялау керек. Өткір заттарды (инелер, шприцтер, құтылар және т.б.) өткір заттарға арналған контейнерде утилизациялау керек. Осы қалдықтарды жинауға және жоюға жауапты персонал осыған байланысты қауіп туралы білуге тиіс. Пайдаланылмаған өнімді немесе қалдықтарды цитоуытты заттарға арналған стандартты емшараға сәйкес утилизациялау қажет. Дәрілік заттың артық ерітіндісін кәрізге көп мөлшердегі сумен ағызу керек. Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар Сұрақтар пайда болған кезде кеңес алу үшін медицина қызметкеріне жүгіну қажет.

- белсенді затқа немесе 6.1-бөлімде атап көрсетілген препараттың қандай да бір қосымша заттарына жоғары сезімталдық - нейтрофилдердің бастапқы деңгейі <1.500 жасуша/мм3 пациенттер - бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттер, өйткені деректер қолжетімсіз - жүктілік, лактация кезеңі - балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер - басқа дәрілік препараттардың қарсы көрсетілімдерін олармен біріктірілім тағайындалған жағдайда ескеру керек

Жағымсыз әсерлердің даму жиілігінде уыттылықтың жалпы критерийлерінің жіктелуі пайдаланылады: (3-дәреже = С3, 3-4-дәреже = С3/4, 4-дәреже = С4). Даму жиілігі келесідей сипатталады: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 - <1/10); жиі емес ( ≥1/1000 - <1/100); сирек (≥1/10000 - <1/1000); өте сирек (<1/10000); жиілігі белгісіз. Доцетакселді қолданғанда келесі жағымсыз реакциялар жиі байқалады: Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар Аса жоғары сезімталдық реакциялары әдетте доцетаксел инфузиясы басталғаннан кейін бірнеше минут ішінде пайда болды және әдетте жеңілден орташаға дейінгі диапазонда болды. Ең жиі симптомдар бұл бетке қан тебу, қышынумен немесе онсыз бөртпе, кеуденің қысылуы сезімі, арқадағы ауырсыну, ентігу, қызба немесе қалтырау. Ауыр реакциялар гипотензиямен және/немесе бронх түйілуімен немесе жайылған бөртпемен/эритемамен сипатталды. Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Ауыр шеткері нейроуыттылықтың дамуы дозаны төмендетуді талап етеді. Жүйке-сенсорлық симптомдар жеңілден орташа дәрежеге дейін болады және күйдіріп-ашуды қоса, парестезиямен, дизестезиямен немесе ауырумен сипатталады. Жүйке-бұлшықет көріністері негізінен әлсіздікпен сипатталады. Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар Әдетте жеңіл немесе орташа деп саналатын терінің қайтымды реакциялары байқалды. Локализацияланған бөртпелерді, негізінен табан мен қолда (білезік пен табанның ауыр синдромын қоса), сондай-ақ қолдарда, бетте немесе кеуде қуысын қоса, реакциялар бөртпелердің пайда болуымен сипатталды және жиі қышынумен қатар жүрді. Бөртпелер әдетте доцетаксел инфузиясынан кейін бір апта ішінде пайда болды. Емдеуді тоқтата тұруға немесе доцетакселмен емдеуді тоқтатуға сирек әкелетін, кейіннен қабыршақтанатын бөртпелер сияқты күрделі симптомдар туралы сирегірек хабарланды. Тырнақтың ауыр зақымдануы гипо - немесе гиперпигментациямен, кейде ауырумен және онихолизбен сипатталады. Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар Енгізу орнындағы реакциялар әдетте қалыпты болды және гиперпигментация, қабыну, терінің қызаруы немесе құрғауы, флебит немесе экстравазация және веналардың домбығуы кірді. Сұйықтықтың іркілуі шеткері ісіну, сирек плевра жалқығы, перикардтық жалқық, асцит және салмақтың жоғарылауы сияқты құбылыстарды қамтиды. Шеткері ісіну, әдетте аяқтан басталады және салмағы 3 кг немесе одан да артқанда жайылуы мүмкін. Сұйықтықтың іркілуі жиілік пен ауырлық бойынша кумулятивтік әсермен сипатталады. Сүт безінің обырын емдеу кезінде монотерапияда 100 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің жиынтық кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі — Сирек Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекциялар (С3/4: 5.7%; сепсис пен пневмонияны қоса, өліммен аяқталу 1.7%) — нейтропениямен байланысты инфекциялар С4 (С3/4: 4.6%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С4: 76.4%); анемия (С3/4: 8.9%); қызбалы нейтропения — тромбоцитопения (С4; 0.2%) Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (С3/4: 5.3%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (С3: 4.1%); шеткері қимыл нейропатиясы (С3 / 4: 4%); дәмді сезінудің жоғалуы (ауыр түрі: 0.07%) Жүрек тарапынан бұзылулар — аритмия (С3/4: 0.7%) — Жүре жеткіліксіздігі Қантамырлар тарапынан бұзылулар — гипотензия: гипертензия қан құйылу Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірек орта ағзалары тарапынан бұзылулар — ентігу (ауыр түрі: 2.7%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — стоматит (С3/4: 5.3%); диарея (С3/4: 4%); жүрек айнуы (С3/4: 4%); құсу (С3/4: 3%) — іш қату (ауыр түрі: 0.2%); іштің ауыруы (ауыр түрі:1%); асқазан-ішек жолынан қан кету (ауыр түрі: 0.3%) — эзофагит (ауыр түрі: 0.4%) Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция; тері тарапынан реакция (С3/4: 5.9%); тырнақтардың зақымдануы (ауыр түрі: 2.6%) Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия (ауыр түрі: 1.4%) — артралгия Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — сұйықтықтың іркілуі (ауыр түрі: 6.5%); астения (ауыр түрі: 11.2%); ауыру — енгізу орнындағы реакциялар; шығу тегі кардиальдық емес кеуденің ауыруы (ауыр түрі: 0.4%) Зертханалық зерттеулер — С3/4 қан сарысуындағы билирубин деңгейінің жоғарылауы (<5%); С3/4 қан сарысуындағы сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы (<4%); С3/4 АСТ деңгейінің жоғарылауы (<3%); С3/4 АЛТ деңгейінінің жоғарылауы (<2%); 100 мг/м2 доцетаксел монотерапиясы үшін сүт безі обыры кезіндегі жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Сирек: 3/4 дәрежелі тромбоцитопениямен байланысты қан кету жағдайлары. Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Қайтымдылық туралы деректер 100 мг/м² дозада доцетакселмен монотерапиядан кейін нейроуыттылық дамыған пациенттердің 35,3% қолжетімді. Көріністер үш айдан кейін өздігінен қайтымды болды. Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар Өте сирек: зерттеу соңында қайтымсыз алопецияның бір жағдайы. Тері реакцияларының 73% 21 күн ішінде қайтымды болды. Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар Емдеуді тоқтатқанға дейінгі орташа кумулятивтік доза 1000 мг/м2 астам құрады, ал сұйықтық іркілуінің қайтымдылығына дейінгі орташа уақыт 16,4 аптаны (диапазоны 0-ден 42 аптаға дейін) құрады. Премедикациясы бар пациенттерде іркілудің орташа және ауыр дәрежесінің басталуы (орташа кумулятивтік доза: 818,9 мг/м2) премедикациясыз пациенттермен (орташа кумулятивтік доза: 489,7 мг/м2) салыстырғанда уақытында кешіктірілді; алайда, бұл құбылыс туралы емнің ерте курстарында да хабарланған. Өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын емдеу кезінде монотерапияда 75 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекциялар (С3/4: 5%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С4: 54.2%); анемия (С3/4: 10.8%); тромбоцитопения (С4: 1.7%) — қызбалы нейтропения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (ауыр емес түрі) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (С3/4: 0.8%) — шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4: 2.5%) Жүрек тарапынан бұзылулар — аритмия (ауыр емес түрі) Қантамырлар тарапынан бұзылулар — гипотензия Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 3.3%); стоматит (С3/4: 1.7%); құсу (G3/4: 0.8%); диарея (С3/4; 1.7%) — іш қату Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция, тері тарапынан реакция (С3/4: 0.8%) — тырнақтардың зақымдануы (ауыр түрі: 0.8%) Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — астения (ауыр түрі: 12.4%); сұйықтықтың іркілуі (ауыр түрі; 0.8%); ауыру Зертханалық зерттеулер — С3/4 қан сарысуындағы билирубин деңгейінің жоғарылауы(<2%) Сүт безінің обырын емдеуде доксирубицинмен біріктірілімдегі 75 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі — Сирек Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекциялар (C3/4: 7.8%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С4: 91,7%); анемия (С3/4: 9.4%); қызбалы нейтропения; тромбоцитопения (С4; 0.8%) Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (С3/4: 1.2%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (С3: 0.4%) — шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4: 0.4%) Жүрек тарапынан бұзылулар — жүрек жеткіліксіздігі, аритмия (ауыр емес түрі) Қантамырлар тарапынан бұзылулар — гипотензия Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 5%); стоматит (С3/4: 7.8%); диарея (С3/4; 6.2%); құсу (03/4: 5%); іш қату Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция, тырнақтардың зақымдануы (ауыр түрі: 0.4%); тері тарапынан реакция (ауыр емес түрі) Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — астения (ауыр түрі; 8.1%); сұйықтықтың іркілуі (ауыр түрі: 1.2%); ауыру — енгізу орнындағы реакция Зертханалық зерттеулер — С3/4 қан сарысуындағы билирубин деңгейінің жоғарылауы(<2.5%); С3/4 қан сарысуындағы сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы (<2.5%) — С3/4 АСТ деңгейінің жоғарылауы (<1%); С3/4 АЛТ деңгейінің жоғарылауы (<1%) Өкпенің ұсақ жасушалы емес обырын емдеу кезінде циспластинмен біріктірілімде 75 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі — Сирек Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекция (С3/4: 5.7%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения(G4: 51.5%); анемия (С3/4: 6.9%); тромбоцитопения (С4: 0.5%) — қызбалы нейтропения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (С3/4: 2.5%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (С3: 3.7%); шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4: 2%) Жүрек тарапынан бұзылулар — аритмия (С3/4: 0.7%) — жүрек жеткіліксіздігі Қантамырлар тарапынан бұзылулар — гипотензия (С3/4: 0.7%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 9.6%); құсу (С3/4: 7.6%); диарея (С3/4; 6.4%); стоматит (03/4: 2%) — іш қату Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция; тырнақтардың зақымдануы (ауыр түрі: 0.7%); тері тарапынан реакция (С3/4: 0.2%) Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия (ауыр түрі: 0.5%) Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — астения (ауыр түрі: 9.9%); сұйықтықтың іркілуі (ауыр түрі: 0.7%); қызба (С3/4; 1.2%) — енгізу орнындағы реакция; ауыру Зертханалық зерттеулер — С3/4 қан сарысуындағы билирубин деңгейінің жоғарылауы(2.1%); С3/4 АЛТ деңгейінің жоғарылауы (1.3%) — С3/4 АСТ деңгейінің жоғарылауы (0.5%); С3/4 қан сарысуындағы сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы (0.3%) Трастузумабпен біріктірілімде 100 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С3/4: 32%); қызбалық нейтропения (қызбамен және антибиотиктерді қабылдаумен байланысты нейтропенияны қоса) немесе нейтропения аясындағы сепсис Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия Психиканың бұзылуы — ұйқысыздық Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — парестезия, бас ауыруы, дәм сезгіштіктің жоғалуы, гипестезия Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — Көзжас ағуының жоғарылауы, конъюнктивит Жүрек тарапынан бұзылулар — жүрек жеткіліксіздігі Қантамырлар тарапынан бұзылулар — лимфа ісінуі Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар — мұрыннан қан кету; фаринголарингеальді ауыру, ринофарингит, ентігу, жөтел, ринорея Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы, диарея, құсу, іш қату, стоматит; ас қорытудың бұзылуы: абдоминальдық ауырсыну Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция, эритема, бөртпе, тырнақтардың зақымдануы Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия, артралгия, аяқ-қолдың ауыруы, сүйектердің ауыруы, арқаның ауыруы Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — астения, шеткері ісіну; гипертермия; әлсіздік, шырыштың қабынуы, ауыруы, тұмауға ұқсас ауру, кеуденің ауыруы, қызба — мәңгіру Зертханалық зерттеулер — Дене салмағының артуы Трастузумабпен 100 мг/м² доцетаксел препаратымен біріктірілген емге арналған сүт безі обыры кезіндегі жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Жүрек тарапынан бұзылулар Симптоматикалық жүрек жеткіліксіздігі тек доцетаксел қабылдаған пациенттердің 0% салыстырғанда доцетаксел плюс трастузумаб қабылдаған пациенттердің 2,2% байқалды. Доцетаксел + трастузумаб тобында 64% бұрын тек доцетаксел қабылдаған топтағы 55% салыстырғанда антрациклинді адъювантты ем ретінде алды. Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Өте жиі: доцетаксел монотерапиясымен салыстырғанда трастузумаб пен доцетаксел қабылдаған пациенттерде гематологиялық уыттылық ұлғайды (Обырды зерттеу ұлттық институтының уыттылықтың жалпы критерийлерінің бағалау шкаласының критерийлері бойынша 22% салыстырғанда 32% 3/4 дәрежелі нейтропения). Бұл, төмен баға болу мүмкін екеніне назар аударыңыз, өйткені 100 мг/м2 дозадағы доцетаксел қанның надирлі көрсеткіштері негізінде пациенттердің 97%, 76% 4-дәрежелі нейтропенияға әкелетіні белгілі. Қызбалық нейтропенияның/нейтропениялық сепсистің пайда болу жиілігі герцептинге қоса доцетаксел (тек доцетаксел қабылдаған пациенттер үшін 17%-бен салыстырғанда 23%) қабылдаған пациенттерде де ұлғайды. Сүт безінің обырын емдеуде капецитабинмен біріктірілімде 75 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі Инфекциялық және паразиттік аурулар — ауыз қуысының кандидозы (С3/4: <1%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С3/4: 63%); анемия (С3/4: 10%) — тромбоцитопения (С3/4: 3%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия (С3/4: 1%); тәбеттің төмендеуі — сусыздану (С3/4: 2%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — дәм сезудің жоғалуы (С3/4:<1%); парестезия (С3/4:<1%) — бас айналу; бас ауыру (С3/4: <1%); шеткері нейропатия Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — көзжас ағуының жоғарылауы Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар — фаринголарингеальді ауыру (С3/4: 2%) — ентігу (С3/4: 1%); жөтел (С3/4: <1%); мұрыннан қан кету (С3/4: < 1%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — стоматит (С3/4: 18%); диарея (С3/4: 14%); жүрек айнуы (С3/4: 6%); құсу (С3/4: 4%); іш қату (С3/4: 1%); абдоминальдық ауыру (С3/4:2%); асқорытудың бұзылысы — іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы ауыз қуысының шырышты қабығының құрғауы Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — «саусақ-аяқ» синдромы (С3/4: 24%); алопеция (С3/4: 6%); тырнақтардың зақымдануы (С3/4: 2%) — дерматит; эритематозды бөртпе (С3/4: <1%); тырнақтардың пигментациясының бұзылуы; онихолизис (С3/4; 1%) Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия (С3/4: 2%); артралгия (С3/4: 1%) — аяқ-қолдардың ауыруы (С3/4: <1%); арқаның ауыруы (С3/4: 1%) Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — астения (С3/4: 3%); гипертермия (С3/4: 1%); күштің төмендеуі/әлсіздік (С3/4: 5%); шеткері ісіну (С3/4: 1%) — мәңгіру (летаргия); ауыру Зертханалық зерттеулер — дене салмағының артуы; С3/4 қан сарысуындағы билирубин деңгейінің жоғарылауы(9%) Қуықасты безінің обырын емдеуде преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілімде 75 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекция (С3/4: 3.3%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С3/4: 32%); анемия (С3/4: 4.9%) — тромбоцитопения (С3/4: 0.6%); қызбалы нейтропения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (С3/4: 0.6%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия (С3/4: 0.6%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (С3/4: 1.2%); дәм сезудің жоғалуы (С3/4:0%) — шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4; 0%) Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — көзжас ағуының жоғарылауы (С3/4: 0.6%) Жүрек тарапынан бұзылулар — жүректің сол жақ қарыншасы функциясының төмендеуі (С3/4: 0.3%) Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар — мұрыннан қан кету (С3/4; 0%); ентігу (С3/4; 0.6%); жөтел (С3/4: 0%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 2.4%); диарея (С3/4: 1.2%); стоматит/фарингит (С3/4:0.9%); құсу (С3/4: 1.2%) Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция; тырнақтардың зақымдануы (ауыр емес түрі) — эксфолиативті бөртпе (63/4: 0.3%) Сүйектер мен тірек-қимыл аппаратының зақымдануы — артралгия (С3/4; 0.3%); миалгия (С3/4: 0.3%) Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — шаршағыштық (С3/4: 3.9%); сұйықтықтың іркілуі (ауыр түрі: 0.6%) Преднизонмен немесе преднизолонмен және антиандрогендік еммен (STAMPEDE зерттеуі) үйлесімде 75 мг/м2 доцетаксел біріктірілген ем үшін қуықасты безінің жергілікті таралған немесе метастаздық гормонға сезімтал обыры кезіндегі жағымсыз әсерлердің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (G3-4: 12%) анемия қызбалы нейтропения (G3-4: 15%) Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (G3-4: 1%) Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылулар — диабет (G3-4: 1%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия Психикалық бұзылулар — ұйқысыздық (G3: 1%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (≥G3: 2%)а бас ауыруы — бас айналу Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — көру бұлыңғырлығы Жүрек тарапынан бұзылулар — гипотония (G3: 0%) Тыныс алу, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар — ентігу (G3: 1%) жөтел (G3: 0%) жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (G3: 1%) — фарингит (G3: 0%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — диарея (G3: 3%) стоматит (G3: 0%) іш қату (G3: 0%) жүрек айнуы (G3: 1%) диспепсия іштің ауыруы (G3: 0%) метеоризм — құсу (G3: 1%) Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар — алопеция (G3: 3%)a тырнақтардың өзгеруі (G3: 1%) — бөртпе Қаңқа бұлшықеттері мен дәнекер тінінің тарапынан бұзылулар — миалгия Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар — летаргия (G3-4: 2%) , тұмауға ұқсас симптомдар (G3: 0%), астения (G3: 0%) сұйықтықтың іркілуі — қызба (G3: 1%), ауыз қуысының кандидозы, гипокальциемия (G3: 0%) гипофосфатемия (G3-4: 1%) гипокалиемия (G3: 0%) а GETUG AFU15 зерттеуінен Аймақтық лимфа түйіндері зақымданған (TAX316) және аймақтық лимфа түйіндері зақымданбаған (GEICAM 9805) сүт безінің обыры бар пациенттерге арналған адъювантты емдеуде доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілімдегі 75 мг/м2 доцетакселдің жағымсыз әсерлерінің кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі — Сирек Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекция (С3/4; 2.4%); нейтропения аясындағы инфекция (С3/4: 2.6%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — анемия (С3/4: 3%); нейтропения (С3/4; 59.2%); тромбоцитопения (С3/4; 1.6%); қызбалы нейтропения (С3/4: NA) Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (С3/4:0.6%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия (С3/4; 1.5%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — дәм сезудің жоғалуы (С3/4:0.6%); шеткері сенсорлық нейропатия (С3/4: <0.1%) — шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4: 0%) — естен тану (С3/4: 0%); нейроуыттылық (С3/4: 0%); ұйқышылдық (С3/4: 0%) Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — конъюнктивит (С3/4: <0.1%) — көзжас ағуының жоғарылауы (С3/4: <0.1%) Жүрек тарапынан бұзылулар — аритмия (С3/4: 0.2%) Қантамырлар тарапынан бұзылулар — «ысынулар» (С3/4: 0.5%) — гипотензия (С3/4: 0%); флебит (С3/4: 0%) — лимфа ісінуі (С3/4: 0%) Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан бұзылулар — жөтел (С3/4: 0%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 5.0%); стоматит (G3/4: 6.0%); құсу (С3/4: 4.2%); диарея (С3/4; 3.4%); іш қату (С3/4: 0.5%) — абдоминальдық ауыру (С3/4: 0.4%) Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар — алопеция (сақталған: <3%); тері тарапынан бұзылулар (С3/4: 0.6%); тырнақтардың зақымдануы (С3/4: 0.4%) Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар — миалгия (С3/4; 0.7%); артралгия (С3/4: 0.2%) Репродуктивті жүйенің және сүт безінің тарапынан бұзылулар — аменорея (С3 / 4: NA) Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы реакциялар — астения (С3/4: 10.0%); гипертермия (С3/4: NA); шеткері ісіну (С3/4: 0.2%) Зертханалық зерттеулер — дене салмағының артуы (С3/4:0%); дене салмағының төмендеуі (С3/4: 0.2%) Лимфа түйіндері зақымданған (TAX 316) және лимфа түйіндері зақымданбаған (GEICAM 9805) сүт безінің обыры бар пациенттерде доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілген емге арналған 75 мг/м² доцетакселмен адъювантты емдеу кезіндегі жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар TAX316 зерттеуінде шеткері сенсорлық нейропатия емдеу кезеңінде басталды және TAC тобындағы 84 пациентте (11,3%) және FAC тобындағы 15 пациентте (2%) бақылау кезеңінде сақталды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 8 жыл) шеткері сенсорлық нейропатия TAC тобындағы 10 пациентте (1,3%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,3%) жалғасты. GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған шеткері сенсорлық нейропатия TAC тобындағы 10 пациентте (1,9%) және FAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) бақылау кезеңінде сақталды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) шеткері сенсорлық нейропатия TAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) жалғасты. Жүрек тарапынан бұзылулар TAX316 зерттеуінде TAC тобындағы 26 пациент (3,5%) және FAC тобындағы 17 пациент (2,3%) жүректің іркілісті жеткіліксіздігін бастан кешірді. Әр топтағы бір пациенттен басқа барлығына 30 күннен астам емдеу кезеңінен кейін ЖІЖ диагнозы қойылды. TAC тобындағы екі пациент және FAC тобындағы 4 пациент жүрек жеткіліксіздігінен қайтыс болды. GEICAM 9805 зерттеуінде TAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) және FAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) бақылау кезеңінде жүректің іркілісті жеткіліксіздігі дамыды. Бақылау кезеңінің соңында (нақты орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) бірде-бір пациентте TAC тобында ЖФІЖ болған жоқ және TAC тобындағы 1 пациент дилатациялық кардиомиопатиядан қайтыс болды, ал FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) ЖІЖ байқалды. Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар TAX316 зерттеуінде химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталатын алопеция TAC тобындағы 744 пациенттің 687 (92,3%) және FAC тобындағы 736 пациентінің 645 (87,6%) тіркелді. Бақылау кезеңінің соңында (бақылаудың нақты орташа уақыты - 8 жыл) алопеция TAC тобының 29 пациентінде (3,9%) және FAC тобының 16 пациентінде (2,2%) жалғасты. GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және бақылау кезеңінде сақталған алопеция TAC тобындағы 49 пациентте (9,2%) және FAC тобындағы 35 пациентте (6,7%) байқалды. Зерттелетін препаратты қабылдаумен байланысты алопеция TAC тобындағы 42 пациентте (7,9%) және FAC тобындағы 30 пациентте (5,8%) бақылау кезеңі ішінде басталды немесе күшейе түсті. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) алопеция TAC тобындағы 3 пациентте (0,6%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) жалғасты. Репродуктивті жүйенің және сүт бездерінің тарапынан бұзылулар TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталған аменорея TAC тобындағы 744 пациенттің 202 (27,2%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 125 (17,0%) тіркелді. Аменорея TAC тобындағы 744 пациентінің 121 (16,3%) және FAC тобындағы 86 пациентте (11,7%) бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 8 жыл) жалғасты. GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және бақылау кезеңінде сақталған аменорея TAC тобындағы 18 пациентте (3,4%) және FAC тобындағы 5 пациентте (1,0%) байқалды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) аменорея TAC тобындағы 7 пациентте (1,3%) және FAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) жалғасты. Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңі кезінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау мерзімі ішінде сақталған шеткері ісіну ТАС тобындағы 744 пациенттің 119 (16,0%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 23 (3,1%) байқалды. Бақылау кезеңінің соңында (бақылаудың нақты орташа уақыты - 8 жыл) шеткері ісіну TAC тобының 19 пациентінде (2,6%) және FAC тобының 4 пациентінде (0,5%) жалғасты. TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталған лимфа ісінуі TAC тобындағы 744 пациенттің 11-де (1,5%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 1-де (0,1%) тіркелді. Бақылау кезеңінің соңында (бақылаудың нақты орташа уақыты - 8 жыл) лимфа ісінуі TAC тобындағы 6 пациентте (0,8%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,1%) жалғасты. TAX316 зерттеуінде емдеу кезеңінде басталған және химиотерапия аяқталғаннан кейін бақылау кезеңінде сақталған астения TAC тобындағы 744 пациенттің 236-ында (31,7%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 180-інде (24,5%) тіркелді. Бақылау кезеңінің соңында (нақты орташа бақылау уақыты - 8 жыл) астения TAC тобының 29 пациентінде (3,9%) және FAC тобының 16 пациентінде (2,2%) жалғасты. GEICAM 9805 зерттеуінде емдеу кезеңі кезінде басталған шеткері ісіну TAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) бақылау кезеңі ішінде сақталды. Бақылау кезеңінің соңында (орташа бақылау уақыты 10 жыл және 5 ай) TAC тобындағы бірде-бір пациентте (0%) шеткері ісіну болған жоқ, ал TAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) ісіну байқалды. Емдеу кезеңі ішінде басталған лимфа ісінуі бақылау кезеңі ішінде TAC тобындағы 5 пациентте (0,9%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) сақталды. Бақылау кезеңінің соңында лимфа ісінуі TAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) және FAC тобындағы 1 пациентте (0,2%) жалғасты. Емдеу кезеңінде басталған және кейінгі бақылау кезеңінде сақталған астения TAC тобындағы 12 пациентте (2,3%) және FAC тобындағы 4 пациентте (0,8%) байқалды. Бақылау кезеңінің соңында астения TAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) және FAC тобындағы 2 пациентте (0,4%) жалғасты. Жедел лейкоз/Миелодисплазиялық синдром. TAX316 зерттеуінде 10 жылдық бақылаудан кейін жедел лейкоз TAC тобындағы 744 пациенттің 3-інде (0,4%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 1-інде (0,1%) тіркелді. TAC тобының бір пациенті (0,1%) және FAC тобының 1 пациенті (0,1%) бақылау кезеңінде ЖМЛ-дан қайтыс болды (орташа бақылау уақыты 8 жыл). Миелодисплазиялық синдром TAC тобындағы 744 пациенттің 2-де (0,3%) және FAC тобындағы 736 пациенттің 1-де (0,1%) тіркелді. GEICAM 9805 зерттеуінде 10 жылдық бақылаудан кейін жедел лейкоз TAC тобындағы 532 (0,2%) пациенттің 1-інде пайда болды. FAC тобындағы пациенттерде мұндай жағдайлар туралы хабарланған жоқ. Емдеу топтарының ешқайсысында, пациенттердің ешбірінде миелодисплазиялық синдром диагнозы қойылмаған. Нейтропениялық асқынулар Төмендегі кестеде GEICAM зерттеуі - TAC тобында міндетті болғаннан кейін Г-КСФ алғашқы профилактикасын алған пациенттерде 4-дәрежелі нейтропения, қызбалы нейтропения және нейтропениялық инфекция жиілігі төмендегені көрсетілген. Нейтропениялық асқынулар G-CSF алғашқы профилактикасымен немесе онсыз TAC сызбасы бойынша ем қабылдаған пациенттердегі нейтропениялық асқынулар (GEICAM 9805) Бастапқы профилактикасыз G-CSF (n = 111) n (%) — Бастапқы профилактикамен G-CSF (n = 421) n (%) Нейтропения (4-дәреже) — 104 (93,7) — 135 (32,1) Қызбалы нейтропения — 28 (25,2) — 23 (5,5) Инфекция нейтропения кезінде — 14 (12,6) — 21 (5,0) Инфекция нейтропения кезінде (3-4 дәреже) — 2(1,8) — 5(1,2) Цисплатинмен және 5-фторурацилмен үйлесімде 75 мг/м2 доцетакселмен емдеуге арналған асқазан аденокарциномасы кезіндегі жағымсыз реакциялардың кестесі Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі Инфекциялық және паразиттік аурулар — нейтропения кезіндегі инфекция; инфекция (С3/4: 11,7%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — анемия (С3/4: 20,9%); нейтропения (С3/4: 83,2%); тромбоцитопения (С3/4; 8,8%); қызбалы нейтропения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (С3/4: 1,7%) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия (С3/4: 11,7%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — шеткері сенсорлық нейропатия (С3/4: 8,7%) — бас айналу (С3/4: 2,3%); шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4; 1,3%) Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — көзжас ағуының жоғарылауы (С3/4: 0%) Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар — есту жітілігінің төмендеуі (С3/4: 0%) Жүрек тарапынан бұзылулар — аритмия (С3/4: 1,0%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — диарея (С3/4: 19,7%); жүрек айнуы (С3/4: 16%); стоматит (С3/4: 23,7%); құсу (С3/4: 14.3%) — іш қату (С3/4: 1,0%); іштің төменгі бөлігіндегі ауырсыну (С3/4: 1,0%); өңештің қабынуы/ жұтынудың қиындауы / жұтқан кездегі ауырсыну (С3/4: 0,7%) Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар — алопеция (С3/4: 4,0%) — қышымалы бөртпе (С3/4: 0,7%); тырнақтардың зақымдануы (С3/4: 0,7%); терінің қабыршақтануы (С3/4: 0%) Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар — айқын солбырлық (С3/4: 19,0%); температураның көтерілуі (С3/4; 2,3%); сұйықтықтың іркілуі (ауыр/өмірге қауіпті; 1%) Цисплатинмен және 5-фторурацилмен үйлесімде 75 мг/м2 доцетакселмен емдеуге арналған асқазан аденокарциномасы кезіндегі жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Г-КСФ қолданылуына қарамастан, қызбалы нейтропения және нейтропения кезіндегі инфекция тиісінше пациенттердің 17,2% және 13,5% байқалды. Г-КСФ пациенттердің 19,3% (циклдердің 10,7%) қайталама профилактика үшін пайдаланылды. Қызбалы нейтропения және нейтропения кезіндегі инфекция тиісінше профилактикалық Г-КСФ алмаған пациенттердің 15,6%-ында және 12,9% - ында профилактикалық Г-КСФ алған пациенттердің 12,1%-ында және 3,4%-ында байқалды. Цисплатинмен және 5-фторурацилмен үйлесімде 75 мг/м2 доцетакселмен емдеуге арналған бас пен мойынның обырлық түзілімдері кезіндегі жағымсыз реакциялардың кестесі •Кейінгі сәулелік еммен индукциялық химиотерапия (TAX 323) Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі — Сирек Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекция (С3/4: 6,3%); нейтропения кезіндегі инфекция; Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер (кисталар мен полиптерді қоса алғанда) — онкологиялық ауыру (С3/4: 0,6%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С3/4: 76,3%); анемия (С3/4: 9,2%); тромбоцитопения (С3/4: 5,2%) — қызбалы нейтропения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық (ауыр емес түрі) Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия (С3/4: 0,6%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — дәм сезудің жоғалуы / иісті қабылдаудың бұзылуы, шеткері сенсорлық нейропатия (С3/4: 0,6%); — бас айналу Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — көзжас ағуының жоғарылауы; конъюнктивит Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар — есту жітілігінің төмендеуі Жүрек тарапынан бұзылулар — миокард ишемиясы (С3/4;1,7%) — аритмия (С3/4: 0,6%) Қантамырлар тарапынан бұзылулар — веналық тамырлар тарапынан бұзылулар (С3/4: 0,6%) Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 0,6%); стоматит (С3/4: 4,0%); диарея (С3/4: 2,9%); құсу (С3/4: 0,6%) — іш қату; өңештің қабынуы/ жұтынудың қиындауы / жұтқан кездегі ауырсыну (С3/4: 0,6%); іштің төменгі бөлігіндегі ауырсыну; диспепсия; асқазан-ішек жолынан қан кету (С3/4: 0,6%) Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар — алопеция (С3/4: 10,9%) — қышымалы бөртпе; терінің құрғақтығы; терінің қабыршақтануы (С3/4: 0,6%) Қаңқа бұлшықеттері мен дәнекер тінінің тарапынан бұзылулар — миалгия (С3/4: 0,6%) Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар — айқын солбырлық (С3/4: 3,4%); гипертермия (С3/4: 0,6%); сұйықтықтың іркілуі; ісіну Зертханалық зерттеулер — дене салмағының артуы • Кейінгі сәулелік еммен индукциялық химиотерапия (TAX 324) Ағзалар жүйесінің класы — Өте жиі — Жиі — Сирек Инфекциялық және паразиттік аурулар — инфекция (С3/4: 3,6%) — нейтропения кезіндегі инфекция Қатерсіз, қатерлі және анықталмаған жаңа түзілімдер (кисталар мен полиптерді қоса алғанда) — онкологиялық ауыру (С3/4: 1,2%) Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар — нейтропения (С3/4: 83,5%); анемия (С3/4: 12,4%); тромбоцитопения (С3/4: 4,0%); қызбалы нейтропения Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар — аса жоғары сезімталдық Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар — анорексия (С3/4: 12,0%) Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар — дәм сезудің жоғалуы /иісті қабылдаудың бұзылуы (С3/4: 0,4%); шеткері сенсорлық-қимыл нейропатиясы (С3/4: 1,2%) — бас айналу (С3/4: 2,0%); шеткері қимыл нейропатиясы (С3/4: 0,4%) Көру ағзасы тарапынан бұзылулар — көзжас ағуының жоғарылауы — конъюнктивит Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар — есту жітілігінің төмендеуі (С3/4: 1,2%) Жүрек тарапынан бұзылулар — аритмия (С3/4: 2,0%) — миокард ишемиясы Қантамырлар тарапынан бұзылулар — вена тамырларының тарапынан бұзылулар Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар — жүрек айнуы (С3/4: 13,9%); стоматит (С3/4: 20,7%); құсу (С3/4: 8,4%); диарея (С3/4: 6,8%); өңештің қабынуы/ жұтынудың қиындауы / жұтқан кездегі ауырсыну (С3/4: 12,0%); іш қату (С3/4: 0.4%) — диспепсия (С3/4: 0,8%); іштің төменгі бөлігіндегі ауырсыну (С3/4: 1,2%); асқазан-ішек жолынан қан кету (С3/4: 0,4%) Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар — алопеция (С3/4: 4,0%); Қышымалы бөртпе — терінің құрғақтығы; терінің қабыршақтануы Қаңқа бұлшықеттері мен дәнекер тінінің тарапынан бұзылулар — миалгия (С3/4: 0.4%) Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар — айқын солбырлық (С3/4: 4.0%); гипертермия (С3/4: 3.6%); сұйықтықтың іркілуі (С3/4: 1.2%); ісіну (С3/4: 1.2%) Зертханалық зерттеулер — дене салмағының төмендеуі — дене салмағының артуы Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі Қатерсіз, қатерлі және нақтыланбаған (кисталар мен полиптерді қоса) жаңа түзілімдер Екінші бастапқы қатерлі жаңа түзілімдермен байланысты екені белгілі басқа ісікке қарсы препараттармен үйлесімде пайдалану кезінде доцетакселді қабылдауға байланысты ходжкиндік емес лимфоманы қоса, екінші бастапқы қатерлі жаңа түзілімдер (жиілігі белгісіз) туралы хабарланды. TAC режимімен сүт безі обырының негізгі клиникалық зерттеулерінде жедел миелоидты лейкоз және миелодисплазиялық синдром (жиілігі - жиі емес) туралы хабарланды. Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар Сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі және басқа да гематологиялық жағымсыз реакциялар туралы хабарланды. Диссеминацияланған тамырішілік коагуляция (ДТК) туралы хабарланды, көбінесе сепсиспен немесе көпағзалық жеткіліксіздікпен үйлесімде. Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар Анафилаксиялық шоктың, кейде өліммен аяқталатын, кейбір жағдайлары туралы хабарланды. Паклитакселге аса жоғары сезімталдық реакцияларын бұрын көрсеткен пациенттерде доцетакселді қолдану кезінде аса жоғары сезімталдық реакциялары (жиілігі белгісіз) туралы хабарланды. Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар Доцетакселді қолдану кезінде құрысулардың сирек жағдайлары немесе есін қысқа мерзімге жоғалту байқалды. Мұндай реакциялар кейде дәрілік препаратты енгізу кезінде пайда болады. Көру ағзасы тарапынан бұзылулар Әдетте дәрілік препаратты енгізу кезінде және аса жоғары сезімталдық реакцияларына байланысты болатын қысқа мерзімді көру бұзылуларының (ұстама, жыпылықтау, скотома) өте сирек жағдайлары туралы хабарланды. Олар енгізуді тоқтатқаннан кейін басылды. Конъюнктивиттің пайда болуымен немесе онсыз көзжастың ағуы жағдайлары, көзжастың ағуына әкелетін көзжас ағатын жолдардың бітелуі туралы сирек хабарланады. Доцетаксел қабылдаған пациенттерде кисталы макулярлы ісіну (CMO) жағдайлары туралы хабарланды. Есту ағзасы және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар Отоуыттылықтың сирек жағдайлары, естудің бұзылуы және/немесе есту қабілетінің жоғалуы туралы хабарланды. Жүрек тарапынан бұзылулар Миокард инфарктісінің сирек жағдайлары туралы хабарланды. Доксорубицин, 5-фторурацил және/немесе циклофосфамидті қоса, біріктірілген сызбаларда доцетаксел қабылдаған пациенттерде кейде өліммен аяқталатын қарыншалық тахикардияны (жиілігі белгісіз) қоса, қарыншалық аритмия туралы хабарланды. Қантамырлар тарапынан бұзылулар Сирек веналық тромбоэмболиялық оқиғалар туралы хабарланды. Тыныс алу, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар Тыныс алудың жедел жеткіліксіздігі синдромының сирек жағдайлары және интерстициальды пневмония/пневмония, өкпенің интерстициальды ауруы, өкпе фиброзы және кейде өліммен аяқталатын тыныс алу жеткіліксіздігі туралы хабарланды. Қатарлас сәулелік ем қабылдаған пациенттерде радиациялық пневмониттің сирек жағдайлары байқалды. Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар Колит, ишемиялық колит және өліммен аяқталуы мүмкін (жиілігі белгісіз) нейтропениялық энтероколитті қоса, энтероколиттің сирек жағдайлары туралы хабарланды. Энтероколит және асқазан-ішек жолдарының тесілуін қоса, асқазан-ішек жолдарының оқиғалары нәтижесінде сусызданудың сирек жағдайлары туралы хабарланды. Ішек бітелуі мен ішек обструкциясының сирек жағдайлары туралы хабарланды. Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар Гепатиттің өте сирек, кейде өлімге әкелетін жағдайлары, ең алдымен бұрын бауыр аурулары бар пациенттерде хабарланды. Тері және тері асты шелі тарапынан бұзылулар Мультиформалы эритема және Стивенс-Джонсон синдромы (SJS), уытты эпидермалық некролиз (TEN) және доцетакселді қолданған кезде жедел жайылған экзентематозды пустулез (AGEP) сияқты ауыр жағымсыз реакциялар сияқты терінің қызыл жегісі мен буллезді дерматиттердің өте сирек жағдайлары туралы хабарланды. Кейбір жағдайларда қатарлас факторлар осы әсерлердің дамуына ықпал етуі мүмкін. Әдетте доцетакселді қолданған кезде алдымен шеткері лимфеденит болатын склеродермиямен байланысты өзгерістер туралы хабарланады. Тұрақты алопеция жағдайлары (жиілігі белгісіз) туралы хабарланды. Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар Бүйрек жеткіліксіздігінің пайда болу жағдайлары туралы хабарланды. Бұл жағдайлардың шамамен 20% қатарлас нефроуытты дәрілік препараттар және асқазан-ішек бұзылыстары сияқты бүйректің жедел жеткіліксіздігінің пайда болу қауіп факторлары болған жоқ. Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар Бұрын сәулеленген аймақта жергілікті қабыну реакцияларының сирек жағдайлары туралы хабарланды. Бұрын сәулеленген аймақтағы қайталанатын реакциялар (доцетакселді басқа жерге енгізгеннен кейін алдыңғы экстравазация орнында тері реакциясының қайталануы) алдыңғы экстравазация (жиілігі белгісіз) орнында байқалды. Сұйықтықтың іркілуі олигурия немесе гипотензияның жедел эпизодтарымен қатар жүрмеді. Сусызданудың және өкпенің ісінуінің сирек жағдайлары туралы хабарланды. Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар Электролиттік теңгерімнің бұзылу жағдайлары туралы хабарланды. Негізінен сусызданумен, құсумен және пневмониямен байланысты гипонатриемия жағдайлары туралы хабарланды. Гипокалиемия, гипомагнемия және гипокальциемия, әдетте, асқазан-ішек бұзылыстарымен, атап айтқанда диареямен үйлесімде байқалды. Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек (жағымсыз реакциялар бойынша ақпараттық деректер базасын көрсету) Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Симптомдары: Артық дозалану туралы хабарламалар аз болды. Артық дозаланғанда жағымсыз реакциялардың күшеюі мүмкін. Артық дозаланудың ықтимал бастапқы асқынуы сүйек кемігінің бәсеңдеуі, шеткері нейроуыттылық пен мукозиттің дамуы болып табылады. Емі: доцетакселдің артық дозалануы кезінде антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда пациентті мамандандырылған бөлімшеде бақылайды және организмнің өмірлік маңызды функцияларына мұқият мониторинг жүргізеді. Артық дозалану анықталғаннан кейін мүмкіндігінше ертерек Г-КСФ тағайындау керек. Басқа симптоматикалық шаралар қажеттілігіне қарай қолданылады.

Доцетакселді пайдалану мамандандырылған бөлімшелерде пациенттердің цитоуытты химиотерапия саласында маманданған білікті дәрігердің бақылауымен ғана жүргізілуі тиіс. Қолданар алдында концентратты сұйылту керек. Инфузияға арналған доцетаксел ерітіндісі - уақыт өте келе кристалдануы/тұндырылуы мүмкін қаныққан ерітінді. Доцетаксел Сандоз® концентратынан дайындалған инфузияға арналған ерітіндіні қолданар алдында тұнбаның бар-жоғына көзбен шолып тексеру керек. Егер тұнба тұнса немесе ерітінді мөлдір болмаса, оны тастаңыз. Микробиологиялық тұрғыдан алғанда, ерітіндіні дереу қолдану керек. Пайдаланар алдында тексеру Инфузия үшін ерітіндіге арналған Доцетаксел Сандоз® концентратын қолданар алдында бөлшектердің болуын және түссізденуін көзбен көріп тексеру керек. Егер концентрат мөлдір болмаса немесе тұнба пайда болса, оны тастаңыз. Арнайы сақтандырулар Сүт безі обыры мен өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры жағдайында, мысалы, дексаметазонды күніне 16 мг (яғни күніне екі рет 8 мг) 3 күн бойы, доцетакселді қолданудан 1 күн бұрын (егер қарсы көрсетілімдер болмаса) қолданудан тұратын премедикация даму жиілігін және организмде сұйықтықтың іркілу дәрежесін, сондай-ақ жоғары сезімталдық реакцияларының айқындылығын төмендетуі мүмкін. Метастаздық кастрациялық-резистентті простата обырын емдеу жағдайында премедикация доцетаксел инфузиясына дейін 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын 8 мг дозада пероральді дексаметазоннан тұрады. Гематология Нейтропения доцетакселге ең жиі жағымсыз реакция болып табылады. Нейтрофилдердің саны ең төменгі деңгейге орташа 7-ші күні жетеді, бірақ бұл мерзім емдеудің қайталанған циклдері кезінде қысқа болуы мүмкін. Доцетаксел қабылдаған барлық пациенттерге жиі толық қан талдауын жүргізу керек. Доцетакселмен емдеуді нейтрофилдер санын ≥1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келтірген кезде жаңарту керек. Доцетакселмен емдеу курсы кезінде ауыр нейтропения (7 және одан көп күн ішінде<500 жасуша/мм3) жағдайында келесі емдеу курстарында дозаны төмендету немесе тиісті симптоматикалық ем қолдану ұсынылады. Цисплатинмен және 5-фторурацилмен (ТCF) доцетаксел біріктірілімімен ем қабылдаған пациенттерде фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар сирек дамыған, егер пациенттер профилактикалық мақсатта Г-КСФ алса. ТCF қабылдайтын пациенттерге асқынған нейтропенияның (фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ профилактикасын жүргізу керек. TCF емделіп жатқан пациенттерге қатаң мониторинг жүргізу керек. Доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) біріктірілімде доцетакселмен ем қабылдаған пациенттерде фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар пациенттерге Г-КСФ көмегімен бастапқы профилактика жүргізген кезде сирек кездесті. Асқынған нейтропения (фебрильді нейтропения, ұзартылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) қаупін төмендету үшін сүт безі обыры бойынша адъювантты ТАС ем бар пациенттерде Г-КСФ-пен бастапқы профилактиканың қажеттілігі қарастырылады. ТАС қабылдаған пациенттерге мұқият бақылау жүргізу керек. Асқазан-ішек реакциялары Нейтропениясы бар пациенттерді, әсіресе асқазан-ішек асқынуларының даму қаупі тобындағы пациенттерді емдеу кезінде сақтықпен қолдану ұсынылады. Көптеген жағдайлар доцетакселді қамтитын емдеудің бірінші немесе екінші циклі кезінде орын алса да, энтероколиттің дамуы кез келген уақытта пайда болуы және көріністің бірінші күнінде өлімге әкелуі мүмкін. Пациенттер асқазан-ішектің ауыр уыттылығының ерте көріністерін анықтау үшін мұқият бақылауда болуы тиіс. Жоғары сезімталдық реакциялары Пациенттер жоғары сезімталдық реакцияларын, әсіресе бірінші және екінші инфузия кезінде анықтау үшін қатаң бақылауға жатады. Жоғары сезімталдық реакциялары доцетаксел инфузиясының алғашқы минуттарында пайда болуы мүмкін, сондықтан гипотензия мен бронх түйілуін емдеуге қажетті барлық дәрілер дайын болуы тиіс. Гиперемия немесе локализацияланған тері реакциялары сияқты жоғары сезімталдықтың әлсіз айқын көрінген реакциялары дамыған жағдайда препаратты тоқтату талап етілмейді, ал ауыр гипотензия, бронх түйілуі немесе жайылған бөртпе/эритема сияқты ауыр реакциялардың дамуы доцетаксел енгізуді дереу тоқтатуды және тиісті ем жүргізуді талап етеді. Доцетакселді оған аса жоғары ауыр реакциялары бар пациенттерге қайтадан енгізуді тағайындауға болмайды. Тері реакциялары Аяқ-қол терісінің жергілікті эритемасы (алақандар мен табандар) ісінумен және кейіннен қабыршақтанумен байқалды. Доцетакселмен емдеуді үзуге немесе тоқтатуға әкеп соқтырған, кейіннен қабыршақтанатын бөртпелер сияқты күрделі симптомдар туралы хабарланды. Доцетакселмен емдеу кезінде Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз және жедел жайылған экзантематозды пустулез сияқты терінің ауыр жағымсыз реакциялары туралы хабарланды. Пациенттер терінің ауыр көріністерінің белгілері мен симптомдары туралы хабарлануы және мұқият бақылауда болуы тиіс. Егер осы реакцияларды көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болса, доцетаксел қабылдауды тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Сұйықтықтың іркілуі Сұйықтықтың іркілуінің ауыр түрі, мысалы, плевралық жалқығы, перикард жалқығы және асцит бар пациенттерге қатаң бақылау жүргізу керек. Респираторлық бұзылулар Жедел респираторлық дистресс-синдромы, интерстициальды пневмония/пневмонит, өкпенің интерстициальды ауруы, өкпе фиброзы және өліммен аяқталуы мүмкін тыныс алу жеткіліксіздігі туралы хабарланды. Қатарлас сәулелік ем алатын пациенттерде радиациялық пневмония жағдайлары да тіркелген. Егер жаңа өкпе симптомдары дамыса немесе пациенттің жағдайының нашарлауы байқалса, тиісті ем тағайындау және пациенттерге мұқият бақылау жүргізу керек. Доцетакселмен емдеуді респираторлық синдромдар жоғалғанша тоқтата тұру ұсынылады. Доцетакселмен емдеуді қайта бастаудың артықшылықтары мұқият талдануы тиіс. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Монотерапия ретінде доцетакселдің 100 мг/м2 дозасын алатын және сарысуда [АЛТ және/немесе АСТ] трансаминаза деңгейі ҚЖШ 1,5 есе жоғары, ҚЖШ 2,5 есе жоғары сарысудағы сілтілік фосфатаза деңгейімен бірге, өлімге әкелуі мүмкін сепсис пен гастроинтестинальды қан кетулерді қоса, уыттылық нәтижесінде өлім, фебрильді нейтропения, инфекциялар, тромбоцитопения, стоматит және астения сияқты ауыр жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары пациенттер. Осылайша, бауыр функциясының жоғары көрсетілімдері (БФК) бар пациенттер үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. БФК бастапқы кезеңде және әрбір келесі цикл алдында өлшеу керек. Сарысудағы билирубин деңгейі қалыптан жоғары болған кезде және/немесе АЛС және АСТ ҚЖШ-дан 6 есе жоғары сілтілік фосфатаза деңгейімен қатар ҚЖШ-дан 3,5 есе жоғары болған кезде дозаны түзетуді ұсынуға болмайды. Доцетакселді қатаң көрсетілімдер бойынша ғана қолдану керек. Асқазан аденокарциномасын емдеуге арналған цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімі: жетекші клиникалық зерттеуден АЛТ және/немесе АСТ ҚЖШ 1,5 есе жоғары және сілтілік фосфатазаның ҚЖШ 2,5 есе жоғары және билирубин деңгейінің ҚЖШ 1 есе жоғары қатарлас артқан пациенттерді алып тастады. Мұндай пациенттер үшін дозаны түзету ұсынылмайды. Доцетакселді қатаң көрсетілімдер бойынша ғана тағайындайды. Басқа көрсетілімдер бойынша доцетаксел біріктірілімімен емделген бауыр функциясы төмендеген пациенттер туралы деректер жоқ. Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерді доцетакселмен емдеу туралы деректер жоқ. Жүйке жүйесі Ауыр шеткері нейроуыттылықтың дамуы кезінде дозаны төмендету қажет. Жүрек уыттылығы Трастузумабпен біріктірілімде доцетаксел қабылдаған пациенттерде, әсіресе құрамында антрациклин (доксорубицин немесе эпирубицин) бар химиотерапиядан кейін жүрек жеткіліксіздігі байқалды. Жүрек жеткіліксіздігі орташадан ауырға дейінгі дәрежеде болуы және өліммен аяқталуы мүмкін. Трастузумабпен біріктірілімде доцетакселмен емдеуді жоспарлау кезінде жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалау керек. Кейіннен емдеу кезінде жүрек қызметінің ықтимал бұзылуы бар пациенттерді анықтау мақсатында жүрек функциясын бақылау (мысалы, әр 3 ай сайын) қажет. Қосымша ақпарат алу үшін трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз. Доксорубицин, 5-фторурацил және/немесе циклофосфамидті қоса, біріктірілген сызбаларда доцетаксел қабылдаған пациенттерде қарыншалық тахикардияны қоса (кейде өліммен аяқталатын), қарыншалық аритмия туралы хабарланды. Жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалау керек. Көру мүшелерімен байланысты бұзылыстар Доцетаксел қабылдаған пациенттерде кистозды макула ісінуінің (КМІ) пайда болуы туралы хабарланады. Көру қабілеті әлсіреген пациенттер тез және толық офтальмологиялық тексеруден өтуі тиіс. КМІ диагнозы расталған жағдайда доцетакселмен емдеу тоқтатылып, тиісті ем басталуы тиіс. Салдарлы бастапқы қатерлі жаңа түзілімдер Доцетакселді ісікке қарсы препараттармен бірге қолданғанда салдарлы бастапқы қатерлі жаңа түзілімдер туралы хабарланды, олар салдарлы бастапқы қатерлі жаңа түзілімдермен байланысты екені белгілі. Салдарлы бастапқы қатерлі жаңа түзілімдер (жедел миелоидты лейкозды, миелодисплазиялық синдромды және ходжкиндік емес лимфоманы қоса) доцетакселді қамтитын емнен кейін бірнеше ай немесе жылдар өткен соң пайда болуы мүмкін. Пациенттер салдарлы бастапқы қатерлі жаңа түзілімдерді анықтау мәніне бақылауда болуы тиіс. Ісік лизисінің синдромы Доцетакселмен емдеудің бірінші немесе екінші курсынан кейін ісік лизисі синдромы туралы хабарланды. Ісік лизисі синдромы қаупі бар пациенттер (мысалы, бүйрек функциясының бұзылуы, гиперурикемия, ауқымды ісіктер, жылдам үдеумен) мұқият бақылауда болуы тиіс. Емдеуді бастамас бұрын, сусыздануды жою және несеп қышқылының деңгейін төмендету ұсынылады. Басқалары Бала тууға қабілетті жастағы әйелдер емдеу кезінде және доцетакселмен емдеуді тоқтатқаннан кейін 2 ай ішінде контрацепция шараларын пайдалануы тиіс. Ерлер контрацепция шараларын емдеу кезінде және доцетакселмен емдеуді тоқтатқаннан кейін 4 ай ішінде пайдалануы тиіс. Доцетакселді CYP3A4 күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Сүт безі обырын адъювантты емдеу жағдайындағы қосымша сақтандырулар Асқынған нейтропения Асқынған нейтропения жағдайында (ұзаққа созылған нейтропения, фебрильді нейтропения немесе инфекция) Г-КСФ қолдану және доцетаксел дозасын төмендету қажет болуы мүмкін. Асқазан-ішек жолы тарапынан реакциялар Іштің ерте ауыруы және басқанда сезімталдық, қызба, нейтропениямен немесе онсыз диарея сияқты симптомдар ауыр асқазан-ішек уыттылығының ерте көрінісі болуы мүмкін және оларды бағалау және тез арада емдеу керек. Жүректің іркілісті жеткіліксіздігі (ЖІЖ) Емдеу кезінде және одан кейінгі кезеңде жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің симптомдарын анықтау мақсатында бақылау жүргізу керек. ТАС сызбасы бойынша емделген лимфа түйіндері зақымданған сүт безінің обыры бар пациенттерде емдеуден кейінгі бірінші жыл ішінде жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары болды. Лейкемия Доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) емделген пациенттерде баяу миелодисплазияның немесе миелоидты лейкемияның даму қаупі салдарынан гематологиялық көрсеткіштерге бақылау жүргізу талап етіледі. 4 және одан да көп зақымданған лимфа түйіндері бар пациенттер 4 және одан да көп зақымданған лимфа түйіндері бар пациенттерде байқалған пайда қайталанусыз өміршеңдік (ҚӨ) және жалпы өміршеңдік (ЖӨ) көрсеткіштері бойынша статистикалық елеулі болмағандықтан, мұндай пациенттерде ТАС үшін пайда/қауіптің оң арақатынасы қорытынды талдау кезінде толық анықталмаған. Егде жастағы пациенттер Сүт безі обырын адъювантты емдеу кезінде пайдаланған кездегі сақтық шаралары 70 жастан асқан пациенттерде доцетакселді доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктіріп қолдану туралы деректер шектеулі. ТCF қолданған кезде егде жастағы пациенттерді қатаң бақылауды қамтамасыз ету керек. Қуықасты безінің кастрациялық-резистентті обырын емдеу үшін қолдану кезіндегі сақтық шаралары Простата обырын зерттеуде (TAX 327) үш апта сайын доцетаксел қабылдаған 333 пациенттің 209-ы 65 жастан асқан, ал 68-і 75 жастан асқан. Әр үш апта сайын доцетаксел қабылдаған пациенттерде емдеумен байланысты тырнақтың өзгеру жиілігі жас пациенттермен салыстырғанда 65 жастағы және одан асқан пациенттерде >10% жоғары болды. Емдеумен байланысты қызбаның, диареяның, анорексияның және шеткері ісінудің пайда болу жиілігі 65 жастан кіші пациенттермен салыстырғанда 75 және одан жоғары жастағы пациенттерде >10%-ға жоғары болды. Қуықасты безінің гормондық-сезімтал обыры кезіндегі сақтандыру шаралары Қуықасты безінің обырын гормондық-сезімтал зерттеуде (STAMPEDE) әр 3 апта сайын доцетаксел қабылдаған 545 пациенттің 296-сы 65 жаста және одан асқан, ал 48 пациент 75 жастан асқан. Доцетаксел тобындағы ≥ 65 жастағы пациенттердің көпшілігі 65 жасқа дейінгі пациенттермен салыстырғанда аса жоғары сезімталдық реакциясы, нейтропения, анемия, сұйықтықтың іркілуі, ентігу және тырнақтың өзгеруі туралы хабарлады. Осы жиіліктің жоғарылауының ешқайсысы бақылау тобының 10% айырмашылығына жеткен жоқ. 75 жастағы және одан асқан пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда, нейтропения, анемия, диарея, ентігу және жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы жоғары жиілікпен (кем дегенде 10% жоғары) байқалды. Асқазан аденокарциномасын емдеу үшін қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары Асқазан-ішек жолында цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде доцетаксел қабылдаған 300 пациенттің (зерттеудің III фазадағы бөлігінде 221 пациент және II фазадағы бөлігінде 79 пациент) 74 пациент 65 және одан жоғары жаста және 4 пациент 75 және одан жоғары жаста болды. Күрделі жағымсыз құбылыстардың жиілігі едәуір жас пациенттермен салыстырғанда егде жастағы пациенттерде жоғары болды. Келесі жағымсыз құбылыстардың жиілігі (барлық дәрежедегі): летаргия, стоматит, нейтропениялық инфекция едәуір жас пациенттермен салыстырғанда 65 және одан асқан жастағы пациенттерде ≥10% жиірек кездескен. TCF қабылдайтын егде жастағы пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс. Қосымша заттар Алкоголизмнен зардап шегетіндер үшін зиянды. Жүкті және бала емізетін әйелдерде, балаларда және бауыр ауруы немесе эпилепсиясы бар пациенттер сияқты жоғары қауіп тобындағы адамдарда ескеру қажет. Орталық жүйке жүйесіне ықтимал әсерді ескеру қажет. Дәрілік препараттың құрамында инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 1 мл концентратқа шаққанда 265 мг спирт (этанол) бар, бұл этанолдың 26% мас./көлеміне сәйкес келеді. Бұл препараттың бір мл мөлшері 7 мл сыраға немесе 3 мл шарапқа баламалы. Дене салмағы 70 кг ересекке енгізілетін 100 мг / м2 дәрілік заттың дозасы дене салмағының 71 мг этанол / кг әсеріне сәйкес келеді, бұл қандағы алкоголь концентрациясының шамамен 11,8 мг / 100 мл-ге ұлғаюына әкелуі мүмкін. Салыстыру үшін, бір стақан шарап немесе 500 мл сыра ішетін ересекте қандағы алкоголь концентрациясы шамамен 50 мг / 100 мл болуы ықтимал. Құрамында, мысалы, пропиленгликоль немесе этанол бар дәрілік препараттармен қолдану этанолдың жиналуына әкелуі және, әсіресе, метаболизмдік қабілеті төмен немесе жетілмеген жас балаларда жағымсыз әсерлерді туындатуы мүмкін. Жүктілік Жүкті әйелдерге доцетакселді қолдану туралы ақпарат жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеу барысында оның эмбриоуытты және фетоуытты әсер ететіндігі, сонымен қатар фертильділікті төмендететіні дәлелденді. Басқа цитоуытты емдік препараттар сияқты, доцетаксел жүкті әйелдерге енгізілген кезде шаранаға зиян келтіруі мүмкін. Сондықтан, егер оны қолдануға нақты көрсетілімдер болмаса, доцетакселді жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Бала тууға қабілетті жастағы әйелдер/контрацепция Доцетаксел қабылдайтын бала тууға қабілетті жастағы әйелдер жүктіліктен сақтануы керек, ал жүктілік болған жағдайда емдеуші дәрігерді дереу хабардар ету керек. Доцетакселдің генетикалық уыттылық қаупіне байланысты (5.3-бөлімді қараңыз) бала тууға қабілетті жастағы әйелдер емдеу кезінде және доцетаксел препаратымен емдеуді тоқтатқаннан кейін 2 ай ішінде контрацепцияның тиімді әдісін пайдалануы тиіс. Ерлер емдеу кезінде және доцетакселмен емдеуді тоқтатқаннан кейін 4 ай ішінде контрацепцияның тиімді әдісін пайдалануы тиіс. Фертильділік Емдеу кезінде контрацепцияның тиімді тәсілін пайдалану керек. Клиникалық емес зерттеулерде доцетаксел генетикалық уытты әсер етеді және ерлердің фертильділігін төмендетуі мүмкін. Демек, доцетакселмен емделіп жатқан ерлерге емдеуге дейін шәует консервациясы бойынша кеңес алу ұсынылады. Лактация кезеңі Доцетаксел липофильді зат болып табылады, бірақ оның емшек сүтімен бөлінетін-бөлінбейтіні белгісіз. Демек, емшек еметін нәрестелерде жағымсыз реакциялардың дамуы мүмкін болуына байланысты бала емізуді доцетакселмен емдеудің барлық кезеңінде тоқтату керек. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Автомобильді және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне әсеріне зерттеулер жүргізілген жоқ. Доцетаксел Сандоз® дәрілік препаратындағы алкогольдің құрамы және дәрілік заттың жағымсыз әсерлері автомобильді басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін. Сондықтан пациенттерге алкоголь құрамының ықтимал салдарлары және осы препараттың автомобильді басқару немесе механизмдерді пайдалану қабілетіне жағымсыз әсерлері туралы ескерту керек. Пациенттерге, егер олар емдеу кезінде жағымсыз әсерлерді сезінсе, автомобильді басқармау және механизмдерді пайдаланбауды ұсыну керек.

Нұсқаулықта көрсетілмеген.

Бұл дәрілік заттағы алкоголь мөлшері басқа дәрілік заттардың әсерін өзгертуі мүмкін. In vitro сынақтары доцетаксел метаболизмі Р450-3А цитохромын индукциялайтын, тежейтін немесе Р450-3А цитохромы арқылы метаболизденетін (және осылайша осы ферментті бәсекелі жолмен басуға қабілетті) циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин және троллеандомицин сияқты бір мезгілде қабылданатын қосылыстардың әсерінен өзгеруі мүмкін екенін көрсетті. Осы препараттармен бір мезгілде емдеу кезінде абай болу керек, өйткені айтарлықтай өзара әрекеттесулер болуы мүмкін. Доцетаксел ақуыздармен өте жақсы байланысады (>95%). Доцетакселдің бір мезгілде тағайындалған in vivo дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі, эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол және натрий вальпроаты сияқты ақуыздармен берік байланыс түзетін препараттармен in vitro өзара әрекеттесуін ресми зерттеулердің болмауына қарамастан, доцетакселдің ақуыздармен байланысына әсер еткен жоқ. Сонымен қатар, дексаметазон доцетакселдің ақуыздармен байланысына әсер етпейді. Доцетаксел дигитоксиннің байлануына әсер етпейді. Доцетаксел, доксорубицин және циклофосфамид фармакокинетикасы оларды бір мезгілде тағайындау кезінде өзгерген жоқ. Жалғыз бақыланбайтын зерттеудің шектеулі деректері доцетаксел мен карбоплатин арасындағы өзара әрекеттесуді көрсетеді. Доцетакселмен біріктіріп тағайындаған кезде карбоплатин клиренсі карбоплатинмен монотерапиясында бұрын тіркелген клиренске қарағанда 50% жоғары болды. Преднизонның қатысуымен доцетакселдің фармакокинетикасы қуықасты безінің метастаздық обыры бар пациенттерде зерттелді. Доцетаксел СУР3А4 арқылы метаболизденеді, ал преднизон СУР3А4 индукциялайтыны белгілі. Преднизонның доцетакселдің фармакокинетикасына статистикалық маңызды әсері байқалмады. Доцетакселдің ритонавирмен біріктірілімі кезіндегі уыттылығының артуына сәйкес келетін клиникалық жағдайлар хабарланды. Осы өзара әрекеттесудің негізінде жатқан механизм ритонавирмен доцетаксел метаболизміне қатысатын негізгі изофермент CYP3A4 тежелуінен тұрады. 7 пациентте кетоконазолмен фармакокинетикалық зерттеуден экстраполяция негізінде, егер пациенттерге азолды фунгицидтер, ритонавир және кейбір макролидтер (кларитромицин, телитромицин) сияқты күшті CYP3A4 тежегішін бір мезгілде енгізу қажет болса, доцетаксел дозасын 50% төмендетуді назарға алу қажет. Доцетакселді CYP3A4 күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) бірге қолданудан аулақ болу керек.

Сақтау мерзімі 2 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Сақтау шарттары 25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Алғашқы ашқаннан кейін 28 күн 2 °С - 8 °С температурада жарықтан қорғалған жерде сақтау керек. Сұйылтылған ерітінді дайындалғаннан кейін бірден пайдалану керек, инфузияға арналған ерітінді бөлме температурасында және қалыпты жарық жағдайында 4 сағат ішінде (сағаттық инфузияны қоса) пайдаланылуы тиіс. Мұздатып қатыруға болмайды! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!