Бонспри раствор 20 мг/0,4 мл

Алдын ала толтырылған бір шприцтің (0,4 мл) ішінде: белсенді зат – офатумумаб, 20.000 мг, қосымша заттар: L-аргинин, натрий ацетат тригидраты, натрий хлориді, полисорбат 80, динатрий эдетаты/динатрий эдетат гидраты, хлорсутек қышқылы, инъекцияға арналған су. Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы Түссізден сәл бозаңданатын мөлдір ерітінді.

Бонспри препараты клиникалық тексеру деректері немесе визуализациялайтын тексеру әдістерінің деректері бойынша аурудың белсенділік белгілері бар шашыраңқы склероздың қайталанатын түрлері бар ересек пациенттерді емдеу үшін арналған.

Әсер ету механизмі Офатумумаб теориялық орташа молекулалық массасы 145 кДА CD20 толық адам моноклоналды антиденесі (IgG1) болып табылады. CD20 молекуласы лимфоциттер білдіретін трансжарғақшалық фосфопротеин-алдын-ала В лимфоциттерінен жетілген В лимфоциттеріне дейін экспрессияланады. Тері астына енгізу тәсілі және тіндерден кейінгі босап шығуы/сіңірілуі В жасушаларымен біртіндеп өзара әрекеттесуге мүмкіндік береді. Ол жоғары аффиндылығымен және төмен диссоциация жылдамдығымен CD20 молекуласының кіші және үлкен жасушадан тыс ілмектерін қамтитын спецификалық эпитоппен байланысады. CD20 молекуласы - бұл алдын-ала В- лимфоциттерінен жетілген В лимфоциттеріне дейін лимфоциттер экспрессиялайтын трансжарғақшалық фосфопротеин. CD20 молекуласын кейбір белсендіріліген Т-жасушалары да экспрессиялайды. Офатумумабтың CD20-мен байланысуы CD20+ B-лимфоциттерінің лизисін, негізінен комплементке тәуелді цитоуыттылық және аз дәрежеде антиденеге тәуелді жасушалық цитоуыттылық арқылы индукциялайды. Офатумумаб CD20 экспрессиясының жоғары және төмен деңгейімен жасуша лизисін индукциялайтыны көрсетілген. CD20 экспрессиялайтын Т-жасушаларының саны офатумумабты қолдану кезінде де азаяды. Фармакодинамикалық әсерлері В-жасушаларының санын азайту ҚШС бар пациенттерде клиникалық зерттеулерде 1, 7 және 14 күндері 20 мг бастапқы енгізгеннен кейін 4 аптада 1 рет 20 мг дозада офатумумаб қолдану препаратты қолдану аясында 120 аптаға дейін әсерін сақтай отырып, емдеу басталғаннан кейін 2 аптадан кейін қалыптың төменгі шегінен (ҚТШ) төмен (40 жасуша/мкл ретінде анықталған) B-лимфоциттер санының тез және тұрақты төмендеуіне алып келді. Емнің 4-ші аптасынан бастап демеуші фазаның басталуына дейін пациенттердің 94%-ында B-лимфоциттердің жалпы санының 10 жасушадан/мкл-ден аз және пациенттердің 98% - ында 12 аптаға дейін азаюы байқалды. Бұл деңгей 120 апта бойы сақталды (яғни зерттеу аясында емдеу кезінде). В-лимфоциттер санының қалпына келуі ҚШС бар III фазаның клиникалық зерттеулерінің деректеріне сәйкес B-лимфоциттердің санын ҚТШ жоғары немесе бастапқы көрсеткіштерге қалпына келтіру үшін орташа уақыт емді тоқтатқаннан кейін 24.6 аптаны құрайды. Бұл бақылау В-лимфоциттердің санын қалпына келтіруді модельдеу және модельдеу нәтижелерімен де расталды, оған сәйкес В-лимфоциттердің санын ҚТШ жоғары қалпына келтірудің болжамды медианасы терапияны тоқтатқаннан кейін 23 аптаны құрады. Иммуногенділік ҚШС кезінде III фазаның клиникалық зерттеулерінде офатумумаб алған пациенттерде еммен индукцияланған препаратқа қарсы антиденелердің жалпы жиілігі 0,2 % (914-тен 2) құрады, бұл ретте препараттың әсерін күшейтетін бейтараптандыратын антиденелер немесе антиденелер табылған жоқ. Препаратқа қарсы антиденелердің оң титрлерінің фармакокинетикаға, қауіпсіздік бейініне немесе В-жасушалар кинетикасына әсерін офатумумабпен байланысты препаратқа қарсы антиденелердің төмен жиілігін ескере отырып бағалау мүмкін емес Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі ASCLEPIOS I және ASCLEPIOS II зерттеулерінде – ҚШС 18-ден 55 жасқа дейінгі пациенттердің қатысуымен бірдей дизайндағы салыстыратын белсенді препаратпен жүргізілетін III фазалы екі рандомизацияланған салыстырмалы жасырын тіреу зерттеулерде, скрининг жүргізу кезінде 0-ден 5,5-ке дейінгі мүгедектік дәрежесін бағалаудың кеңейтілген шкаласы бойынша көрсеткішпен (Expanded Disability Status Scale, EDSS) және соңғы жылы кемінде бір расталған өршудің немесе соңғы екі жыл ішінде екі өршудің барымен немесе соңғы жылы гадолинийді контрастылау арқылы жүргізілетін МРТ ошақтарын анықтаумен бағаланды. Зерттеулерге жаңадан диагностикаланған пациенттер де, ағымдағы емдеуден өткен пациенттер де кірді. ҚШС бар 927 және 955 пациентті осы зерттеулерде әрбір 4 апта сайын 20 мг дозада офатумумабты тері астына енгізу тобына (алғашқы 14 күнде (1, 7 және 14 күнде) 1 апта аралықпен 3 дозаны бастапқы енгізуден кейінгі 4 аптадан бастап) 1:1 қатынасында немесе терифлуномидті қолдану тобына (ішке қабылдауға арналған капсулалар, тәулігіне 14 мг 1 рет) рандомизацияланды. Жасырын әдісті қамтамасыз ету үшін пациенттер препараттың плацебосын басқа топтан алды (2 плацебомен дизайны). Әртүрлі қатысушылардың емдеу ұзақтығы ерекшеленді және зерттеуді аяқтау критерийлеріне қол жеткізуге байланысты болды. Екі зерттеуде де емдеу ұзақтығының медианасы 85 аптаны құрады, офатумумаб тобындағы пациенттердің 33% - ы және терифлуномид тобындағы пациенттердің 23,2% - ы 96 аптадан астам ем алды. Зерттеу популяциясы мен емдеу топтары демографиялық және бастапқы көрсеткіштер бойынша біркелкі болды (2-кестені қараңыз). Пациенттердің орташа жасы 38 жасты құрады, аурудың орташа ұзақтығы – симптомдардың алғашқы пайда болған сәтінен бастап 8,2 жыл, EDSS бойынша орташа көрсеткіш – 2,9, бұл ретте пациенттердің 40% - ы бұрын шашыраңқы склероздың ағымын өзгертетін препараттарды (ЖСАӨП) қабылдамаған, және Т1 режимінде гадолиниймен контрастылаумен жүргізілетін бастапқы МРТ-да 40%-да демиелинизация ошақтары анықталған. Екі зерттеудің негізгі соңғы нүктесі EDSS көрсеткішіне сүйене отырып, расталған қайталанудың орташа жылдық жиілігі (ҚОЖ) болды. Негізгі қосымша соңғы нүктелер EDSS 0, 1 - 5 немесе ≥ 5,5 бастапқы көрсеткіші бар пациенттерде EDSS ≥ 1,5, ≥ 1 немесе ≥ 0,5 бойынша балдың жоғарылауы ретінде айқындалатын EDSS бойынша мүгедектіктің үдеуіне дейінгі уақытты (3 және 6 айдан кейін растай отырып) қамтыды. Сондай-ақ, негізгі қосымша соңғы нүктелер қатарына, Т1-өлшенген МРТ-дағы GD+ ошақтар саны, Т2-өлшенген бейнелердегі ошақтар пайда болуының немесе артуының орташа жылдық жиілігі кірді. Мүгедектіктің негізгі қосымша соңғы нүктелері олардың хаттамасына сәйкес ASCLEPIOS I және II зерттеулерінің біріктірілген деректерін мета-анализ арқылы бағаланды. 2-кесте. Демографиялық деректер және бастапқы көрсеткіштер Көрсеткіштер — ASCLEPIOS I зерттеуі — ASCLEPIOS II зерттеуі Офатумумаб (N = 465) — Терифлуномид (N = 462) — Офатумумаб (N = 481) — Терифлуномид (N = 474) Жасы (орташа ± стандартты ауытқу; жылдар) — 39±9 — 38±9 — 38±9 — 38±9 Жыныс (әйелдер, %) — 68,4 — 68,6 — 66,3 — 67,3 Диагноз қойылған сәттен бастап ШС ұзақтығы (орташа мәні/медианасы; жыл) — 5,77 / 3,94 — 5,64 / 3,49 — 5,59 / 3,15 — 5,48 / 3,10 Бұрын қабылдаған ЖСАӨП (%) — 58,9 — 60,6 — 59,5 — 61,8 Соңғы 12 айдағы асқынулардың саны — 1,2 — 1,3 — 1,3 — 1,3 EDSS көрсеткіші (орташа мәні/медианасы) — 2,97 / 3,00 — 2,94 / 3,00 — 2,90 / 3,00 — 2,86 / 2,50 Т2-өлшенген бейнелердегі ошақтардың орташа жалпы көлемі (см3) — 13,2 — 13,1 — 14,3 — 12,0 T1-өлшенген кескіндердегі Gd+ ошақтары бар пациенттер (%) — 37,4 — 36,6 — 43,9 — 38,6 T1-өлшенген бейнелердегі Gd+ ошақтар саны (орташа) — 1,7 — 1,2 — 1,6 — 1,5 Екі зерттеудегі тиімділікті бағалау нәтижелеріне шолу 3-кестеде және 1-суретте келтірілген. III фазалы екі зерттеуде офатумумабты терифлуномидпен салыстырғанда қолдану кезінде өршулердің орташа жылдық жиілігінің тиісінше 50,5 және 58,4% - ға статистикалық маңызды төмендегені көрсетілді. Біріктірілген деректердің алдын ала реттелген мета-талдауы офатумумабты терифлуномидпен салыстырғанда терифлуномидпен салыстырғанда 3 айдан кейін (34,43%, p = 0,003) және 6 айдан кейін (32,4%, p = 0,012) мүгедектіктің расталған үдеуі (МРҮ) қаупін статистикалық тұрғыдан айтарлықтай төмендеткенін көрсетті (1-суретті қараңыз). Бонспри препараты гадолиниймен контрастыланған, Т1-өлшенген бейнелердегі ошақтар санын және Т2-өлшенген бейнелердегі жаңа ошақтардың арту/ пайда болу жиілігін тиісінше 95,9 және 83,6% - ға (екі зерттеудің біріктірілген деректері бойынша) статистикалық маңызды түрде төмендетті. III фазаның екі зерттеуінде де офатумумабтың жынысы, жасы, дене салмағы, ШС бойынша алдыңғы стероид емес терапияның болуы, сондай-ақ мүгедектіктің бастапқы көрсеткіші және аурудың бастапқы белсенділігі бойынша құрылған эксплуатациялық кіші топтардағы терифлуномидпен салыстырғанда тиімділікті бағалаудың негізгі нәтижелеріне ұқсас әсері байқалды. 3-кесте. ҚШС бар пациенттерде III фазалы зерттеу нәтижелеріне шолу. Соңғы нүктелер — 1 зерттеу (ASCLEPIOS I) — 2 зерттеу (ASCLEPIOS II) Офатумумаб 20 мг (n = 465) — Терифлуномид 14 мг (n = 462) — Офатумумаб 20 мг (n = 481) — Терифлуномид 14 мг (n = 474) Жеке зерттеулердің соңғы нүктелері Өршулердің орташа жылдық жиілігі (ӨОЖ, негізгі соңғы нүкте)1 — 0,11 — 0,22 — 0,10 — 0,25 Жиіліктің төмендеуі — 50,5 % (p < 0,001) — 58,4 % (p < 0,001) T1-өлшенген МРТ бейнелеріндегі Gd+ ошақтарының орташа саны — 0,0115 — 0,4555 — 0,0317 — 0,5172 Салыстырмалы төмендеу — 97,5 % (p < 0,001) — 93,9 % (p < 0,001) Бір жылда Т2-өлшенген бейнелердегі жаңа немесе артқан ошақтар саны — 0,72 — 4,00 — 0,64 — 4,16 Салыстырмалы төмендеу — 81,9 % (p < 0,001) — 84,6 % (p < 0,001) Мета-талдаумен алдын-ала қарастырылған соңғы нүктелер 3 айдан кейін мүгедектіктің расталған үдеуі бар пациенттердің үлесі2 — Офатумумаб үшін 10,9% және терифлуномид үшін 15,0 % Қауіптің азаюы (мета-анализ) — 34,43 % (p = 0,003) 6 айдан кейін мүгедектіктің расталған үдеуі бар пациенттердің үлесі2 — Офатумумаб үшін 8,1% терифлуномид үшін 12,0% - бен салыстырғанда Қауіптің азаюы (мета-анализ) — 32,4 % (p = 0,012) 1расталған өршулер (EDSS көрсеткішінің клиникалық маңызды өзгеруімен қатар жүретін) 224 айдағы Каплан-Майер әдісімен бағалау. 3 және 6 айдан кейін ППИ III фазаның екі зерттеуінің жалпыланған деректерін проспективті жоспарлы талдау негізінде бағаланды және EDSS шкаласы бойынша тиісінше кемінде 3 немесе 6 ай бойы сақталатын бағалаудың клиникалық мәнді ұлғаюы ретінде анықталды. Бастапқы бағадан EDSS шкаласы бойынша клиникалық маңызды өсу 0 бастапқы бағалау кезінде 1.5 баллға, 1.0-5.0 бастапқы бағалау кезінде кем дегенде 1.0 баллға және 5.5 және одан жоғары бастапқы бағалау кезінде кем дегенде 0.5 баллға өсу ретінде анықталды. 1-сурет. Емдеу топтары (ASCLEPIOS I және II біріктірілген деректері, талдау үшін толық іріктеу) бойынша 3 ай бойы сақталатын бірінші МРҮ дейінгі уақыт 10,9%115,0%1242220181614121086420944Офатумумаб9088788448107845333191764910932Терифлуномид9018418047567184772971464110Зерттеу айыҚауіп тобындағы пациенттер саны03691215182124273033Каплан-Мейер әдісі бойынша оқиғалардың жалпы жиілігі (%)Офатумумаб (N = 944)Терифлуномид (N = 932)Қауіпті төмендету (ҚТ): 34,3 %, p = 0,00310,9%115,0%1242220181614121086420944Офатумумаб9088788448107845333191764910932Терифлуномид9018418047567184772971464110Зерттеу айыҚауіп тобындағы пациенттер саны03691215182124273033Каплан-Мейер әдісі бойынша оқиғалардың жалпы жиілігі (%)Офатумумаб (N = 944)Терифлуномид (N = 932)Қауіпті төмендету (ҚТ): 34,3 %, p = 0,003 1 Қисықтардағы сандар Каплан-Мейер әдісі бойынша 24 айдағы құбылыс қаупін бағалауды білдіреді (тік нүктелі сызықпен көрсетілген). III фазаның зерттеулерінде емді тоқтатуға алып келмейтін (5,7 және 5,2 %) ЖР (83,6 және 84,2%) бар пациенттердің үлесі офатумумаб және терифлуномид тобында ұқсас болды.

Емдеуді неврологиялық ауруларды емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы керек. Дозалау режимі Бонспри препаратының ұсынылған дозасы төменде көрсетілген сызба бойынша тері астына инъекция жолымен 20 мг құрайды. • Бастапқы фаза 0, 1 және 2 аптада апта сайын енгізіледі. • 4 аптадан бастап ай сайынғы енгізумен кейінгі демеуші дозалау режимі. Пациенттердің ерекше топтары 55 жастан асқан ересектер Шашыраңқы склерозы (ШС) бар 55 жастан асқан пациенттерде зерттеу жүргізілген жоқ. Қолда бар шектеулі деректерге сүйене отырып, 55 жастан асқан пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес деп болжанады. Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде офатумумабқа мамандандырылған зерттеулер жүргізілген жоқ. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес деп болжанады. Балалар Туғаннан бастап 18 жасқа дейінгі балалардағы Бонспри препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Енгізу әдісі мен жолы Бонспри препараты пациенттің өздігінен тері астына енгізуге арналған. Әдетте, тері астына инъекциялар іш, жамбас және иықтың сыртқы беткейінде жүзеге асырылады. Препаратты бірінші енгізуді медициналық персоналдың бақылауымен жүргізу керек. Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар Кезекті дозаны өткізіп алған жағдайда препаратты жоспарланған күнді күтпей-ақ мүмкіндігінше ертерек енгізу қажет. Кейіннен препаратты ұсынылған дозалау режиміне сәйкес енгізеді. Тоқтату синдромы қаупінің болуына көрсетілім Қатысты емес Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі ұсынымдар Препаратты енгізу техникасын тиісті түрде үйренгеннен кейін, егер мұндай қажеттілікті дәрігер растаса, пациенттер Бонспри препаратын өздігінен енгізе алады. Дегенмен, дәрігер пациенттерді тиісті бақылауды қамтамасыз етуі керек. Пациенттер қосымша парақта келтірілген нұсқаулықтарға сәйкес препарат туралы ақпаратты толық көлемде алуы тиіс. Алдын ала толтырылған шприцтегі ерітіндіні қолдану жөніндегі нұсқаулық Бонспри препаратын қолданар алдында осы нұсқаулықты мұқият оқып шығыңыз, ондағы нұсқауларды түсінгеніңізге көз жеткізіп, оларды орындаңыз. Егер сізде сұрақтар туындаса, препаратты қолданар алдында медициналық маманмен кеңесіңіз. Есіңізде болсын: Егер блистердің немесе картон қорапшаның бүтіндігі бұзылса, алдын ала толтырылған шприцтегі Бонспри препаратын қолданбаңыз. Препаратты қолдануға дайын болғанша баспаланған картон қорапшада сақтаңыз. Алдын ала толтырылған шприцті сілкуге болмайды. Алдын ала толтырылған шприцте қорғағыш қабы бар, ол инъекция жасағаннан кейін белсендіріледі және инені жауып тұрады. Қорғағыш қабы шприц қолданылғаннан кейін инемен кездейсоқ шаншып алудың алдын алуға көмектеседі. Инъекцияға дейін иненің қалпақшасын шешіп тастамаңыз. Инъекция жасамас бұрын шприцтің қорғағыш қабының табанын тимеңіз. Олармен жанасу қорғағыш қабының мерзімінен бұрын белсендірілуіне әкелуі мүмкін. Егер алдын ала толтырылған шприц қатты беткейге құласа немесе иненің қалпақшасын алғаннан кейін құласа пайдаланбаңыз. Алдын ала толтырылған шприцті пайдаланғаннан кейін бірден утилизациялаңыз (лақтырып тастаңыз). Шприцті қайта пайдаланбаңыз. Утилизациялау жөніндегі нұсқаулар осы нұсқаулықтың соңында «Алдын ала толтырылған шприцті пайдаланғаннан кейін қалай утилизациялау керек» деген бөлімде келтірілген. Бонспри препаратын қалай сақтауға болады Алдын ала толтырылған шприцтегі Бонспри препараты бар картон қорапшаны тоңазытқышта 2-8 °C температурада сақтау керек. Жарықтан қорғау үшін алдын ала толтырылған шприцті пайдалану сәтіне дейін түпнұсқалық картон қорапшасында сақтау керек. Бонспри препаратымен алдын ала толтырылған шприцті мұздатып қатырмаңыз. Қажет болса, препаратты тоңазытқышсыз бір рет бөлме температурасында (30 ºС-ден аспайтын) 7 күнге дейін сақтауға болады. Егер препарат осы кезеңде пайдаланылмаса, оны тоңазытқышқа ең көп дегенде 7 күнге қайтару керек. Барлық басқа дәрі-дәрмектер сияқты, Бонспри препаратын балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. А суреті. Алдын ала толтырылған шприцтің сыртқы түрі мен бөліктері Иненің қорғағыш қалпақшасыШприцтің қорғағыш қабыСаусақтарға арналған тіреуішПоршеньПоршень негізіШприцтің қорғағыш табандарыТексеру терезесі Жарамдылық мерзімі көрсетілген заттаңбаИненің қорғағыш қалпақшасыШприцтің қорғағыш қабыСаусақтарға арналған тіреуішПоршеньПоршень негізіШприцтің қорғағыш табандарыТексеру терезесі Жарамдылық мерзімі көрсетілген заттаңба Иненің қорғағыш қалпақшасы Шприцтің қорғағыш қабы Саусақтарға арналған тіреуіш Поршень Поршень негізі Шприцтің қорғағыш табандары Тексеру терезесі Жарамдылық мерзімі көрсетілген заттаңба Иненің қорғағыш қалпақшасы Шприцтің қорғағыш қабы Саусақтарға арналған тіреуіш Поршень Поршень негізі Шприцтің қорғағыш табандары Тексеру терезесі Жарамдылық мерзімі көрсетілген заттаңба Инъекция жасау үшін не қажет Қаптаманың ішінде: Бонспри препаратымен алдын ала толтырылған жаңа шприц. Қаптамада жоқ (Б суреті): 1 спиртті сүрткі. 1 мақта шарик немесе дәке сүрткі. Өткір заттарды утилизациялауға арналған контейнер. Осы қолдану жөніндегі нұсқаулықтың соңындағы «Бонспри препаратымен алдын ала толтырылған шприцті пайдаланудан кейін қалай утилизациялау керек» бөлімін қараңыз. — Б суреті СҮРТКІӨТКІР ЗАТТАРСҮРТКІӨТКІР ЗАТТАР СҮРТКІ ӨТКІР ЗАТТАР СҮРТКІ ӨТКІР ЗАТТАР Инъекцияға дайындық 1-қадам. Таза, жақсы жарықтандырылған тегіс жұмыс беткейін табыңыз. 2-қадам. Препараты бар қаптаманы тоңазытқыштан алыңыз да, ерітіндіні бөлме температурасына дейін жылыту үшін оны ашпай, 15-30 минутқа қалдырыңыз. 3-қадам. Қолыңызды сабынмен жақсылап жуыңыз. 4-қадам. Алдын ала толтырылған шприцті картон қорапшасынан алыңыз да, шприцтің қорғағыш қабының негізгі бөлігін ұстап тұрып, блистерден шығарып алыңыз. 5-қадам. Алдын ала толтырылған шприцті тексеріп шығыңыз. Ішіндегі сұйықтық мөлдір немесе сәл бұлыңғыр болуы керек. Сіз кішкене ауа көпіршігін көруіңіз мүмкін, бұл қалыпты жағдай. Егер ішіндегі сұйықтық бұлыңғыр болса немесе көрінетін бөлшектер болса, алдын ала толтырылған шприцті қолданбаңыз. 6-қадам. Алдын ала толтырылған шприцті оның бүтіндігі бұзылған жағдайда қолданбаңыз. Бұл жағдайда алдын ала толтырылған шприцті және оның қаптамасын дәріханаға қайтарыңыз. 7-қадам. Препаратты жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбаңыз (В суреті). Жарамдылық мерзімі өткен алдын ала толтырылған шприцті және оның қаптамасын дәріханаға қайтарыңыз. — В суреті Жарамдылық мерзіміЖарамдылық мерзімі Жарамдылық мерзімі Жарамдылық мерзімі Инъекция орнын таңдау және оны өңдеу Препаратты дененің келесі бөліктеріне енгізуге болады: санның алдыңғы беткейі (Г суреті), іштің төменгі бөлігі, радиусы 5 см (2 дюйм) болатын кіндік айналасын қоспағанда (Г суреті). — Г суреті егер инъекцияны медицина қызметкері немесе пациентке күтім жасайтын адам жасаса, иықтың жоғарғы-сыртқы беті (Д суреті). — Д суреті (медицина қызметкері немесе пациентке күтім жасайтын адам инъекция жасаған кезде ғана) Әр инъекция жасаған кезде инъекция орнын өзгертіп тұрыңыз. Препаратты тері жабындары зақымданған жерлерге енгізбеңіз (жұқару, қызару, тітіркену, тығыздалу, қабыршақтану). Тыртықтар немесе созылған жерлері бар аумаққа енгізуден аулақ болған жөн. 8-қадам. Инъекция жерін спиртті сүрткімен айнала дөңгелетіп өңдеп шығыңыз. Терінің кепкенін күтіңіз. Инъекцияға дейін терінің өңделген аймағын тимеңіз. Инъекцияны жасау 9-қадам. Алдын ала толтырылған шприцтің инесінен қорғағыш қалпақшасын абайлап шешіңіз (Е суреті). Қорғағыш қалпақшасын утилизациялаңыз. Иненің ұшында сұйықтық тамшысы пайда болуы мүмкін. Бұл қалыпты жағдай. — Е суреті 10-қадам. Инъекция орнында саусақтардың арасына тері қыртысын мұқият жиырып, суретте көрсетілгендей инені енгізіңіз (Ж суреті). Препараттың толық енгізілуін қамтамасыз ету үшін инені толық енгізіңіз. — Ж суреті 11-қадам. Суретте көрсетілгендей саусақтарға арналған тіреуішті ұстап алыңыз (З-сурет). Поршень негізі қорғағыш бүйір табандары арасында бекітілгенге дейін поршеньді баяу басыңыз. — З суреті 12-қадам. Шприцті осы қалыпта поршеньді түбіне дейін 5 секунд басып ұстап тұрыңыз. 13-қадам. Поршеньді баяу жіберіңіз және автоматты қорғағыш құрылғысына инені жасыруға мүмкіндік беріңіз (И суреті). 14-қадам. Инъекция орнында аз мөлшерде қан пайда болуы мүмкін. Инъекция орнына мақта немесе дәке тампонын қойып, оны 10 секунд бойы ұстауға болады. Инъекция орнын уқаламаңыз. Қажет болса, инъекция жерін шағын бұласырмен жабуға болады. — И суреті Пайдаланғаннан кейін алдын ала толтырылған шприцті қалай утилизациялауға болады 15-қадам. Пайдаланылған шприцті утилизациялаңыз: пайдаланылған шприцті өткір заттарға арналған контейнерге салыңыз (жабылатын, тесілуге төзімді контейнер, К суреті). Шприцтерді тұрмыстық қалдықтармен бірге утилизацияламаңыз. Шприцтерді қайта қолдануға болмайды. Өткір заттарға арналған контейнерді балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. — К суреті ӨТКІР ЗАТТАРӨТКІР ЗАТТАР ӨТКІР ЗАТТАР ӨТКІР ЗАТТАР

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық - ауыр иммун тапшылығы жай-күйлері - басылғанға дейін белсенді фазадағы ауыр инфекциялық аурулар - диагностикаланған белсенді қатерлі аурулар

Мынадай жағымсыз реакцияларды мынадай белгілерге сәйкес жіктеуге болады: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден <1/10 дейін), сирек (≥1/1,000-нан <1/100 дейін), сирек (≥1/10,000-нан <1/1,000 дейін), өте сирек (<1/10,000), немесе белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес). Әрбір жиілікті топтау шегінде жағымсыз әсерлер ауырлық дәрежесінің кему тәртібімен ұсынылған. Өте жиі • жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы • несеп шығару жолдарының инфекциясы • инъекция орнындағы реакциялар (жергілікті) • инъекцияға байланысты реакциялар (жүйелі) Жиі - еріннің жиегінің айналасында орналасқан қарапайым герпес - қандағы IgМ концентрациясының төмендеуі Белгісіз - аса жоғары сезімталдық реакциялары Күтілетін дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК http://www.ndda.kz

Клиникалық зерттеулерде ШС бар пациенттер дозаны шектейтін уыттылықты дамытпай препаратты 700 мг дейінгі дозада қабылдады. Артық дозаланған жағдайда пациентті қажет болған жағдайда тиісті симптоматикалық еммен жағымсыз реакциялардың белгілерін немесе симптомдарын анықтау мақсатында бақылау керек. Офатумумаб бұрын инфузия жолымен вена ішіне енгізілетін 2000 мг дейінгі дозаларда созылмалы лимфолейкозды (СЛЛ) емдеу үшін қолданылған. Тері астына инъекция арқылы енгізілетін офатумумаб осы көрсетілімдер бойынша бағаланбаған және қолдану үшін бекітілмеген және онкологиялық ауруларды емдеу үшін қолданылмауы тиіс.

Қадағалау Биологиялық дәрілік препараттарды қолдану кезінде жағымсыз құбылыстардың бақылануын жақсарту мақсатында қолданылатын препараттың саудалық атауын және серия нөмірін дәл жазу керек. Инъекциямен байланысты реакциялар Пациенттерді инъекциямен (SIRR) байланысты жүйелі реакциялар, әдетте, 24 сағат ішінде және бірінші енгізуден кейін басым түрде дамуы мүмкін екендігі туралы хабардар ету керек. ҚШС (қайталанатын шашыраңқы склероз) кезінде клиникалық зерттеулерде едәуір жиі байқалатын симптомдарға қызба, бас ауыруы, миалгия, қалтырау және шаршау жатады және негізінен (99,8%) жеңіл және орташа дәрежелі болды. ҚШС клиникалық зерттеулерінде өмірге қауіп төндіретін SIRR жағдайлары тіркелген жоқ. Тіркеуден кейінгі кезеңде тіркелген қосымша SIRR жағдайларына бөртпе, есекжем, ентігу және ангионевроздық ісіну (мысалы, тілдің, жұтқыншақтың немесе көмейдің ісінуі) және анафилаксия туралы хабарланған сирек жағдайлар жатады. Кейбір жағдайлардың күрделі болуына және офатумумабпен емдеуді тоқтатуға әкелуіне қарамастан, пациенттер офатумумабпен емдеуді одан әрі оқыс оқиғаларсыз жалғастыра алатын күрделі жағдайлар болды. SIRR кейбір симптомдары 1 типті аса жоғары сезімталдықтың жедел реакцияларынан (IgE-арқылы) клиникалық түрде ажыратылмауы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық реакциясы кез келген инъекцияда көрінуі мүмкін, бірақ әдетте бірінші инъекцияда көрінбейді. Кейінгі инъекцияларда алдыңғы симптомдармен салыстырғанда едәуір ауыр симптомдар немесе жаңа ауыр симптомдар ықтимал аса жоғары сезімталдық реакциясы туралы ойлануға мәжбүр етуі тиіс. Офатумумабқа белгілі IgE-байланысты аса жоғары сезімталдығы бар пациенттер офатумумабпен ем қабылдамауы тиіс. ҚШС кезінде клиникалық зерттеулерде глюкокортикостероидтармен премедикацияның шектеулі артықшылығы ғана байқалды. Инъекцияға байланысты реакциялар дамығанда симптоматикалық ем жүргізіледі. Жоғарыда айтылғандардың негізінде, премедикация талап етілмейді. Бонспри препаратының бірінші инъекциясын тиісті дайындығы бар медицина қызметкерінің бақылауымен орындау керек. Инфекциялар Емді бастамас бұрын пациенттің иммундық жағдайын бағалау ұсынылады. Әсер ету механизмі мен клиникалық тәжірибеге сүйене отырып, офатумумаб инфекция қаупін арттыруы мүмкін. Белсенді инфекциялық процесі бар пациенттерде препаратпен емдеуді инфекциялық ауру емделгенге дейін кейінге қалдыру керек. Препаратты ауыр иммун тапшылығы жағдайы бар пациенттерге енгізуге болмайды (мысалы, айқын нейтропения немесе лимфопения). Үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия Сондықтан, CD20 антиденелерін және ШС емдеуге арналған басқа препараттарды қабылдаған пациенттерде, сондай-ақ онкологиялық көрсетілімдер бойынша елеулі жоғары дозаларда офатумумаб қабылдаған пациенттерде, Джон Каннингем вирусы (JC вирусы) туындатқан кейін үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) дамуымен байқалатын инфекцияның даму жағдайлары байқалғандықтан, дәрігер анамнезде ҮМЛ болуына, сондай-ақ ықтимал клиникалық симптомдарға немесе ҮМЛ күдіктенуге мүмкіндік беретін магниттік-резонанстық томография (МРТ) деректеріне қатысты сақтықты таныту керек. ҮМЛ-ге күдік болған кезде осы диагноз жоққа шығарылғанға дейін Бонспри препаратымен емдеуді тоқтата тұру керек. В гепатиті вирусының реактивациясы CD20 антиденелері препараттарын қабылдаған пациенттерде В гепатитінің реактивациясы байқалды, кейбір жағдайларда фульминантты гепатитті, бауыр жеткіліксіздігін туындатты және өлімге әкелді. Бонспри препаратын белсенді В гепатиті бар пациенттерде қолдануға болмайды. Препаратпен емдеуді бастар алдында В гепатиті вирусының бар-жоғына скрининг жүргізу керек. Скрининг шеңберінде В гепатитінің (HBsAg) беткейлі антигенін және В гепатиті вирусының (HBcAb) ядролық антигеніне антиденелердің бар-жоғын анықтау қажет. Жоғарыда аталған әдістерді ұлттық клиникалық ұсыныстарға сәйкес инфекцияның басқа маркерлерін анықтаумен толықтыруға болады. В гепатитінің бар-жоғын серологиялық тестілеудің оң нәтижесі кезінде (HBsAg немесе HbcAb болуы) вирустың реактивациясын болдырмау мақсатында ем басталар алдында пациентті тұрақты бақылайтын және жергілікті клиникалық ұсынымдарға сәйкес препаратпен емдеу бойы тиісті ем жүргізетін гепатологтан кеңес алу керек. Ауыр иммун тапшылығы бар пациенттерді емдеу Препаратпен емді ол басылғанға дейін ауыр иммун тапшылығы жай-күйі бар пациенттерде бастауға болмайды. ШС асқынуларын симптоматикалық емдеу мақсатында глюкокортикостероидтарды қоспағанда, басқа иммуносупрессанттарды офатумумабпен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Вакцинация Жергілікті күнтізбеде ұсынылған тірі немесе әлсіреген вакциналардың барлығын препаратпен емдеу басталғанға дейін кемінде 4 апта бұрын, ал белсенділігі жойылған вакциналармен кемінде 2 апта бұрын жүргізу қажет. Бонспри препараты белсенділігі жойылған вакциналардың тиімділігіне әсер етуі мүмкін. Бонспри препаратын қолданғаннан кейін тірі және әлсіреген вакциналармен иммундау қауіпсіздігі зерттелмеген. Препаратпен емдеу кезеңінде және ол аяқталғаннан кейін тірі немесе әлсіреген вакциналармен вакцинациялау B-лимфоциттер санын қалпына келтіруге дейін ұсынылмаған. III фазаның клиникалық зерттеулерінің деректеріне сәйкес В-жасушалар санын қалыптың төменгі шегіне дейін (40 жасуша/мкл ретінде айқындалған ҚТШ) немесе бастапқы санға дейін қалпына келтіру медианасы емді тоқтатқаннан кейін 24,6 аптаны құрайды. Препаратты анасы жүктілік кезінде қолданғаннан кейін сәбиді вакцинациялау Баланы тірі немесе әлсіреген вакциналармен вакцинациялауды, егер анасы жүктілік кезінде препаратпен ем қабылдаса, сәбидегі В-лимфоциттер санының қалпына келуі расталғанға дейін кейінге қалдыру керек. Мұндай балалардағы В-лимфоциттер санының азаюы тірі немесе әлсіреген вакциналарды қолдану кезінде қосымша қауіп туындатады. Белсенділігі жойылған вакциналарды B-лимфоциттер санын қалпына келтіргенге дейін көрсеткіштер бойынша енгізуге болады, алайда қорғаныстық иммундық жауаптың бар-жоғын анықтау үшін білікті маманмен кеңесуді қоса алғанда, вакциналарға иммундық реакцияларға бағалау жүргізу керек («Жүктілік немесе лактация кезінде» бөлімін қараңыз). Натрий мөлшері Бұл дәрілік препараттың құрамында бір дозаға 1 ммоль (23 мг) натрий аз, яғни құрамында натрий жоқ дерлік. Арнайы сақтандырулар Бала тууға қабілетті әйелдер Бала тууға қабілетті әйелдер Бонспри препаратын қабылдау кезінде және препаратты соңғы қолданғаннан кейін 6 ай ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін (пайдалану кезінде жүктіліктің басталу ықтималдығы 1% - дан кем болатын әдістерді) пайдалануы тиіс. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Бонспри препараты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етеді.

Офатумумабты жүкті пациенттерді қолдану бойынша деректер шектеулі. Клиникаға дейінгі зерттеулерде офатумумаб плацента арқылы өтіп, ұрықтағы В-лимфоциттердің санын азайтуы мүмкін екендігі көрсетілген. Органогенез кезеңінде буаз маймылдарға офатумумабты вена ішіне енгізгеннен кейін тератогендік әсер анықталған жоқ. Жүктілік кезінде CD20 антиденелерін қабылдаған аналардан туылған сәбилерде шеткері қандағы В-лимфоциттер мен лимфоцитопения санының қысқа мерзімде азаятындығы байқалды. Офатумумабтың құрсақішілік әсеріне ұшыраған балалардағы B-лимфоциттер санының азаю ұзақтығы, сондай-ақ вакцинацияның қауіпсіздігі мен тиімділігіне тигізетін әсері белгісіз. Ана үшін ықтимал пайда шарана үшін ықтимал қауіптен жоғары болған жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде офатумумабпен емдеуден аулақ болу керек. Жүкті әйелдердегі офатумумабтың әсерін анықтауға көмектесу үшін медицина қызметкерлеріне жүктіліктің барлық жағдайлары мен офатумумабтың соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 6 ай ішінде пайда болатын асқынулар туралы тіркеу куәлігін ұстаушының жергілікті өкіліне хабарлау ұсынылады. Жүктілік нәтижелерін қарқынды бақылау бағдарламасы арқылы пациенттердің деректерін бақылау (ЕСК). Бұдан басқа, жүктілік кезіндегі барлық жағымсыз құбылыстар туралы «жағымсыз реакциялардың сипаттамасы» бөлімінде көрсетілген ұлттық есептілік жүйелері арқылы хабарлау керек. Лактация кезінде әйелдерде офатумумабты қолдану зерттелмеген. Офатумумаб емшек сүтімен бөлінетіні белгісіз. Әдеби мәліметтерге сәйкес, адамдарда IgG антиденелерінің сүтпен шығарылуы туылғаннан кейінгі алғашқы бірнеше күнде пайда болады, ол көп ұзамай төмен концентрацияға дейін төмендейді. Демек, емшек еметін нәресте үшін қауіпті осы қысқа мерзімде жоққа шығаруға болмайды. Кейіннен офатумумабты, егер клиникалық қажет болса, бала емізу кезінде қолдануға болады. Алайда, егер пациент жүктіліктің соңғы бірнеше айына дейін офатумумабпен емделсе, туылғаннан кейін бірден емізуді бастауға болады.

Бонспри препаратының басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ, өйткені Р450 цитохромы ферменттері, басқа метаболиздейтін ферменттер немесе транспортерлер арқылы ешқандай өзара әрекеттесулер күтілмейді. Вакцинация Тірі, әлсіреген немесе белсенділігі жойылған вакциналардың қауіпсіздігі және оларды офатумумабпен емдеу кезінде қолданған кезде бастапқы немесе анамнездік (салдарлық) жауап туындату қабілеті зерттелмеген. В-лимфоциттер санының азаюы кезеңінде вакцинацияға жауап әлсіреуі мүмкін. Препаратпен емдеу басталғанға дейін барлық қажетті екпелерді жүргізу ұсынылады («Қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Басқа иммуносупрессиялық немесе иммуномодуляциялайтын препараттар Бонспри препаратын басқа иммуносупрессиялық еммен бір мезгілде қолданғанда иммундық жүйенің қосымша бәсеңдеуі қаупін ескеру қажет. Офатумумабты ұзартылған иммундық әсері бар басқа иммуносупрессиялық емнен кейін немесе офатумумабтан кейін ұзартылған иммундық әсері бар басқа иммуносупрессиялық емді бастаған кезде ықтимал аддитивті иммуносупрессиялық әсерге байланысты осы дәрілік заттардың әсер ету ұзақтығы мен сипатын ескеру керек.

Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды! Сақтау шарттары Жарықтан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Қажет болса, препаратты тоңазытқышсыз бір рет бөлме температурасында (30 ºС-ден аспайтын) 7 күнге дейін сақтауға болады. Егер препарат осы кезеңде пайдаланылмаса, оны тоңазытқышқа ең көп дегенде 7 күнге қайтару керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!